Co je srpkovitá anémie?
Kosáčikovitá anémie je genetické onemocnění krve, definované pro charakteristický srpkovitý tvar předpokládaný za určitých okolností červenými krvinkami pacienta. Tato zvláštnost je v kontrastu s typickým tvarem - bikonkávní, elastický a snadno deformovatelný disk - zralých erytrocytů, který jim umožňuje nerušený průchod v úzkém lumenu krevních kapilár.
Při srpkovité anémii se v oběhu objevují abnormální, hranaté a snadno agregovatelné červené krvinky (viz obrázek). Tyto charakteristiky představují hlavní překážku normálního průchodu erytrocytů uvnitř kapilár a podporují tvorbu dopravních zácp s ischemickým poškozením tkáně . Srpkovité buňky jsou navíc křehčí než normální buňky a snadno podléhají hemolýze, což způsobuje těžkou anemickou formu (nazývanou srpkovitá anémie nebo srpkovitá anémie, protože drepanos, v řečtině znamená srp).
Není překvapením, že průměrná životnost erytrocytů v půlměsíci je 10–20 dní, ve srovnání se 4 měsíci u normálních červených krvinek. Důsledky srpkovité anémie jsou proto spojeny se zvýšením viskozity krve, snížením množství kyslíku dostupného pro tkáně a výskytem vazookluzivních jevů.
Jak se očekávalo, srpkovitost červených krvinek se vyskytuje hlavně v určitých urychlujících situacích, včetně hypoxie, sníženého pH krve, závažných infekcí, zvýšené teploty a přítomnosti 2,3 -bisfosfoglycerové kyseliny. Tyto stavy jsou typické pro venózní část kapilár a zvyšují se například při namáhavých fyzických cvičeních a při pobytu ve vysokých horách.
Přehledy indexů
Příčiny srpkovité anémie Příznaky a komplikace Léčba a terapie Léčiva pro léčbu srpkovité anémiePříčiny
Kosáčikovitá anémie je způsobena mutací genu, který řídí syntézu hemoglobinu, velkého proteinu, který zachycuje kyslík z plic a přenáší jej do různých tkání. Alokovaný v červených krvinkách, hemoglobin také shromažďuje část oxidu uhličitého a transportuje ho do plic, kde je eliminován.
U dospělého má každá molekula hemoglobinu - ve své kvartérní struktuře - čtyři podjednotky, z toho dva alfa řetězce, identické, se 141 aminokyselinami, a dva beta řetězce, identické, se 146 aminokyselinami.
U srpkovité anémie ovlivňuje mutace jedinou nukleotidovou bázi genu, který kóduje podjednotku Beta. Tato mutace (adenin nahrazuje thymin) způsobuje nahrazení jedné aminokyseliny (kyseliny glutamové) jinou (valin).
Výsledkem je anomální forma hemoglobinu - nazývaná hemoglobin S (ze srpu, což znamená srp) - s odlišnou strukturou a fyzikálně -chemickými vlastnostmi. V přítomnosti nízkého napětí kyslíku polymeruje hemoglobin S; v důsledku toho se erytrocyty prodlužují a křiví za předpokladu charakteristického srpkovitého tvaru.
Jak se očekávalo, srpkovitá anémie je dědičná nemoc a jako taková není nakažlivá, tím méně sekundární v důsledku infekčních chorob nebo dietních nedostatků. Naopak je přítomna od narození. Z genetického hlediska se jedná o autozomální onemocnění recesivní; to znamená, že pacienti se srpkovitou anémií jsou homozygotní na mutaci. Heterozygotní jedinci, tj. kteří obdrží mutovaný gen od jednoho rodiče a jeho zdravou alelu od druhého, jsou místo toho asymptomatičtí (pokud nejsou vystaveni závažným nedostatkům kyslíku) , nemají hemolýzu, anémii, bolestivé krize nebo trombotické komplikace). I při absenci anémie lze u heterozygotů in vitro demonstrovat znak srpkovitých buněk (srpkovitá anémie); u těchto jedinců má pouze jedno procento cirkulujících červených krvinek abnormální tvar, zatímco u homozygotů toto procento stoupá až o 50%.
Riziko přenosu nemoci na děti
Kosáčikovitá anémie je zvláště rozšířená v některých oblastech světa, zejména ve středomořských oblastech (zejména v Africe) a obecněji v oblastech, kde je malárie stále přítomna nebo byla v minulosti. Depranocytóza má ve skutečnosti ochranný účinek proti toto onemocnění přenášené komáry. Přibližně 0,2–0,3% amerických černochů je na toto onemocnění homozygotní, zatímco heterozygoti představují 8–13% černé populace.
Podle Mendelových zákonů, pokud mají dva heterozygotní jedinci děti, je u každého těhotenství 25% šance, že nenarozené dítě má „normální hemoglobin, 50% šance, že je dítě heterozygotní (zdravý nosič, obvykle bez příznaků) a 25% že novorozenec je homozygotní, tedy nemocný a symptomatický.
Na pomoc těmto párům byly vyvinuty konkrétní metody oplodnění in vitro, pomocí kterých jsou vajíčka odebraná matce oplodněna spermiemi otce. Zygoti jsou poté podrobeni testu k detekci přítomnosti abnormálního genu; tímto způsobem se do dělohy matky přenášejí pouze oplodněná vajíčka bez mutace k implantaci a normálnímu pokračování těhotenství. Tato intervence má však své limity, představované vysokými náklady a absencí jistoty ohledně pozitivního výsledku.
Zdravé nosiče mutovaného genu pro srpkovitou anémii lze snadno identifikovat jednoduchým krevním testem; je také možné provést prenatální diagnostiku. U párů, kde alespoň jeden partner patří do rizikové rodiny, rozhovor s genetickým poradcem zásadní je vyhodnotit možnosti porodu dětí s touto nemocí.
Ze vztahu mezi jednotlivcem heterozygotním pro gen zodpovědný za srpkovitou anémii a jiným z tohoto pohledu naprosto zdravým se mohou narodit děti se zdravými nosiči nebo s naprosto normálním hemoglobinem; pravděpodobnost je v obou případech 50% u každého těhotenství.
Další články na téma „srpkovitá anémie“
- Srpkovitá anémie - příznaky a léčba
- Srpkovitá anémie - léky pro léčbu srpkovité anémie