Deprese a neurotransmitery
Deprese je vážný psychiatrický stav zahrnující náladu, mysl a tělo pacientů. Během depresivního stavu se lidé cítí beznadějní a zažívají zdrcující pocit beznaděje, bezcennosti a bezmoci.
Neurotransmitery jsou syntetizovány v presynaptickém nervovém zakončení, uloženy ve vezikulách a - následně - uvolněny v synaptické stěně (prostor mezi zakončením presynaptického a postsynaptického nervu) v reakci na určité podněty.
Jakmile jsou monoaminy uvolněny z ložisek, interagují s vlastními receptory - presynaptickými i postsynaptickými - takovým způsobem, aby prováděly svou biologickou aktivitu.
Po provedení své funkce se monoaminy vážou na receptory odpovědné za jejich zpětné vychytávání (SERT pro zpětné vychytávání serotoninu a NET pro zpětné vychytávání noradrenalinu) a jsou přivedeny zpět do presynaptického nervového terminálu.
Tricyklická antidepresiva jsou schopna přesně interferovat s mechanismem zpětného vychytávání monoaminů. Tímto způsobem zvyšují jeho přenos a umožňují zlepšení depresivní patologie.
Dějiny
Před rokem 1950 neexistovaly žádné skutečné antidepresiva, nebo alespoň ne tak, jak je chápeme dnes. Jediné terapie používané při léčbě deprese byly založeny na použití amfetaminové stimulanty nebo na elektrokonvulzivní terapie. Užívání amfetaminových léků však bylo často neúčinné a jediným výsledkem bylo zvýšení aktivity a energie pacienta. Elektrokonvulzivní terapie na druhé straně - i když byla účinná - děsila pacienty, protože způsobovala bolest.
První antidepresiva byla objevena koncem padesátých let minulého století. Jako u mnoha objevů, které změnily lidský život, syntéza antidepresiv nevznikla záměrně, ale náhodou.
Předek tricyklických antidepresiv - l "imipramin - objevil švýcarský psychiatr Ronald Kuhn, když hledal nové sloučeniny podobné chlorpromazinu pro léčbu schizofrenie.
V letech 1960 až 1980 se TCA staly hlavními terapeutickými činidly používanými při léčbě deprese.
TCA však - kromě inhibice zpětného vychytávání monoaminů - jsou schopné působit i na mnoho dalších tělesných systémů, což způsobuje celou řadu vedlejších účinků.
S objevením selektivnějších antidepresiv - jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu (SNRI) a neselektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu a serotoninu (NSRI) - nebyly TCA nejčastěji používány jako léky volby pro léčba deprese.
Dnes hrají TCA v psychiatrii menší roli, ale stále si zachovávají určitý význam.