Účinné látky: Imipramin (Imipramin hydrochlorid)
TOFRANIL 10 mg potahované tablety
TOFRANIL 25 mg potahované tablety
Proč se přípravek Tofranil používá? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina
Antidepresivum - neselektivní inhibitor zpětného vychytávání monoaminu.
Terapeutické indikace
Dospělí: depresivní fáze maniodepresivní psychózy. Reaktivní deprese. Maskovaná deprese. Neurotická deprese. Deprese v průběhu schizofrenní psychózy. Zahrnující deprese. Těžká deprese v průběhu neurologických onemocnění nebo jiných organických afekcí.
Kontraindikace Kdy by Tofranil neměl být používán
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
- Zkřížená přecitlivělost na jiná tricyklická antidepresiva patřící do skupiny dibenzazepinů.
- Léčba současně nebo během předchozích nebo následujících dvou týdnů léčivem z inhibitoru monoaminooxidázy (MAOI) (viz „Interakce“).
- Souběžná léčba selektivními a reverzibilními inhibitory MAO-A, jako je moklobemid.
- Glaukom.
- Prostatická hypertrofie, pylorická stenóza a další stenózní afekce gastroenterického a genito-močového systému.
- Nemoc jater.
- Srdeční selhání. Poruchy rytmu a vedení myokardu. Období zotavení po infarktu.
- Známé nebo předpokládané těhotenství.
- Čas krmení.
- Jedinci mladší 18 let.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Tofranilu
Použití u dětí a mladistvých do 18 let.
Tricyklická antidepresiva by neměla být používána k léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Studie prováděné u deprese u dětí této věkové skupiny neprokázaly účinnost pro tuto třídu léků. Studie s jinými antidepresivy zdůraznily riziko sebevraždy, sebepoškozování a nepřátelství související s těmito léky. Toto riziko může nastat také u těchto léků. tricyklická antidepresiva.
Kromě toho jsou tricyklická antidepresiva spojena s rizikem nežádoucích kardiovaskulárních příhod ve všech věkových skupinách. Je třeba mít na paměti, že u dětí a dospívajících nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje o bezpečnosti týkající se růstu, zrání a kognitivního a behaviorálního vývoje.
SUICIDÁRNÍ IDEACE / CHOVÁNÍ
Sebevražda / sebevražedné myšlenky
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (sebevražda / související příhody). Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k významné remisi. Protože během prvních nebo bezprostředních týdnů léčby nemusí dojít ke zlepšení, měli by být pacienti pečlivě sledováni, dokud nedojde ke zlepšení. Je klinickou zkušeností, že v počátečních fázích zlepšování se může zvýšit riziko sebevraždy.
Se zvýšeným rizikem sebevražedného chování mohou být spojeny i další psychiatrické stavy, pro které je přípravek Tofranil předepisován. Tyto stavy mohou být navíc spojeny s těžkou depresivní poruchou. Při léčbě pacientů s velkými depresivními poruchami by proto měla být dodržována stejná opatření jako při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami.
Pacienti s anamnézou sebevražedného chování nebo myšlenek nebo vykazující před zahájením léčby značný stupeň sebevražedných myšlenek mají zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo sebevražedných myšlenek a během léčby by měli být pečlivě sledováni.Klinické studie prováděné s antidepresivy léky ve srovnání s placebem v terapii psychiatrických poruch, vykazovaly zvýšené riziko sebevražedného chování ve věkové skupině do 25 let pacientů léčených antidepresivy ve srovnání s placebem.
Léková terapie antidepresivy by měla být vždy spojena s pečlivým sledováním pacientů, zejména těch s vysokým rizikem, zejména v počátečních fázích léčby a po změnách dávky. Pacienti (nebo pečovatelé) by měli být upozorněni na nutnost sledovat a okamžitě hlásit svému lékaři jakékoli klinické zhoršení, nástup sebevražedného chování nebo myšlenek nebo změny v chování.
U těchto pacientů by měla být zvážena možnost úpravy léčebného režimu, včetně přerušení léčby, zvláště pokud jsou tyto příznaky závažné, s náhlým nástupem nebo nejsou součástí symptomů, které pacient projevil před léčbou (viz také „Přerušení léčby léčba “v této části).
Aby se snížilo riziko předávkování, měly by tofranil předepisovat minimální množství tablet užitečných pro správnou léčbu pacienta.
Jiné psychiatrické efekty
Mnoho pacientů s záchvaty paniky hlásilo zvýšenou úzkost na začátku léčby Tofranilem (viz „Dávka, způsob a doba podání“); tento paradoxní účinek je velmi evidentní v prvních dnech léčby a poté obvykle zmizí do 2 týdnů.
U pacientů se schizofrenií užívajících tricyklická antidepresiva byla příležitostně pozorována exacerbace psychotických stavů.
U pacientů s bipolární afektivní poruchou byly při léčbě tricyklickými antidepresivy hlášeny epizody mánie nebo hypomanie během depresivní fáze. V těchto případech je nutné snížit dávkování nebo přerušit podávání Tofranilu a podávat antipsychotika. V případě potřeby tyto epizody kontrolovat , lze pokračovat v léčbě nízkými dávkami Tofranilu.
U predisponovaných pacientů a starších pacientů mohou tricyklická antidepresiva způsobit psychózu (bludy) vyvolanou léky, zejména v noci, která zmizí během několika dnů, jakmile je lék vysazen.
Srdeční a cévní poruchy
Léčba přípravkem Tofranil by měla být podávána s opatrností u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním, zejména u pacientů s kardiovaskulární insuficiencí, poruchami vedení (např. Atrioventrikulární blok stupně I až III) nebo arytmiemi. U těchto pacientů, stejně jako u starších pacientů, se doporučuje sledování srdeční funkce a elektrokardiografie.
Při nadměrně terapeutických dávkách Tofranilu byly ojedinělé případy prodloužení QTc intervalu a velmi vzácné případy ventrikulární tachykardie a náhlé smrti, související zejména s předávkováním, ale také v některých případech souběžných terapií, které samy o sobě mohou vést k prodloužení QTc interval (např. Thioridazin).
Před zahájením léčby se doporučuje zkontrolovat krevní tlak, protože u pacientů s posturální hypotenzí nebo oběhovou dysfunkcí může dojít k poklesu krevního tlaku.
Křeče
Tricyklická antidepresiva mohou snížit práh záchvatu. Jejich použití u epileptiků a u pacientů s jinými predisponujícími faktory, jako je poškození mozku různé etiologie, souběžné užívání neuroleptik, abstinence od alkoholu nebo léků s antikonvulzivními vlastnostmi (např. Benzodiazepiny), je povoleno pouze pod pečlivým dohledem lékaře . Začátek záchvatů se zdá být závislý na dávce, proto by neměly být překročeny doporučené denní dávky.
Stejně jako u jiných tricyklických antidepresiv by souběžnou elektrokonvulzivní terapii měl provádět pouze zvláště zkušený personál.
Anticholinergní účinky
Vzhledem ke svým anticholinergním vlastnostem by měl být Tofranil používán s opatrností u pacientů s anamnézou zvýšeného nitroočního tlaku, glaukomu s úzkým úhlem nebo retence moči (např. Onemocnění prostaty).
Snížení slzení a akumulace mukoidních sekrecí v důsledku anticholinergních vlastností tricyklických antidepresiv může u pacientů s kontaktními čočkami poškodit epitel rohovky.
Zvláštní kategorie pacientů
Zvláštní opatrnost se doporučuje při podávání tricyklických antidepresiv pacientům s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin a nádory nadledvin (feochromocytom, neuroblastom), protože může dojít k hypertenzní krizi.
Opatrnost je také nutná u pacientů s hypertyreózou nebo u pacientů užívajících přípravky na štítnou žlázu, kvůli možnosti zhoršení srdečních nežádoucích účinků.
V případě pacientů s poruchou funkce jater je třeba pravidelně kontrolovat hladiny jaterních enzymů.
Při podávání Tofranilu pacientům s chronickou zácpou se doporučuje opatrnost. Tricyklická antidepresiva mohou způsobit paralytický ileus, zejména u starších pacientů nebo dlouhodobě upoutaných na lůžko.
Dlouhodobá léčba tricyklickými antidepresivy může vést ke zvýšení výskytu zubního kazu, proto je vhodné při delším ošetření provádět pravidelné kontroly.
Počet bílých krvinek
Přestože po léčbě přípravkem Tofranil byly zaznamenány pouze ojedinělé případy změny počtu bílých krvinek, doporučuje se pravidelně kontrolovat krevní obraz a sledovat nástup příznaků, jako je horečka a bolest v krku, zejména během prvních měsíců léčby. … a během dlouhodobých ošetření.
Anestézie
Před lokální nebo celkovou anestezií by měl být anesteziolog informován, že pacient je léčen přípravkem Tofranil (viz „Interakce“).
Přerušení léčby
Je třeba se vyvarovat náhlého přerušení léčby z důvodu možného výskytu nežádoucích účinků.Pokud je rozhodnuto o ukončení léčby, mělo by být dávkování léku co nejrychleji sníženo, avšak s ohledem na to, že náhlé přerušení může být spojeno s určitými příznaky (popis rizik přerušení léčby přípravkem Tofranil viz „Nežádoucí účinky“).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Tofranilu
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
- Inhibitory monoaminooxidázy: tricyklická antidepresiva by neměla být kombinována s IMAO kvůli možnosti závažných vedlejších účinků (hypertermie, křeče, hypertenzní krize, myoklonus, agitovanost, delirium, kóma). Stejnou opatrnost je třeba dodržovat při podávání IMAO po předchozí léčbě Tofranilem. V obou případech by Tofranil nebo lék MAOI měl být zpočátku podáván v nízkých dávkách, které pak lze postupně zvyšovat sledováním účinků (viz bod 4.3). Některá data naznačují, že tricyklická antidepresiva lze podávat pouze 24 hodin po podání reverzibilního inhibitoru MAO typu A, jako je moklobemid; 2týdenní vymývací interval však musí být v každém případě dodržen, pokud je inhibitor MAO-A podáván po léčbě tricyklickým antidepresivem.
- Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): Souběžné podávání může mít aditivní účinky na serotonergní systém. Fluoxetin a fluvoxamin mohou také způsobit zvýšené plazmatické koncentrace imipraminu, což má za následek nežádoucí účinky.
- Tlumiče CNS: Tricyklická antidepresiva mohou zdůraznit účinek alkoholu a dalších léků tlumících CNS, jako jsou hypnotika, sedativa, anxiolytika a anestetika.
- Neuroleptika: souběžné podávání neuroleptik a tricyklických antidepresiv může vyvolat zvýšení jejich plazmatické koncentrace, snížení prahu pro záchvaty a nástup záchvatů. Souběžné podávání thioridazinu může vyvolat závažné srdeční arytmie.
- Blokátory adrenergních neuronů: tricyklická antidepresiva blokují synaptickou obnovu guanethidinu a dalších hypotenzních látek s podobným mechanismem účinku, čímž snižují jejich terapeutickou aktivitu. Proto je vhodné podávat léky s jiným mechanismem účinku pacientům, kteří vyžadují antihypertenzní léčbu. ( např. diuretika, vazodilatátory nebo β-blokátory).
- Antikoagulancia: Tricyklická antidepresiva mohou inhibicí jaterního metabolismu kumarinových léků zvýšit antikoagulační účinek, proto se doporučuje pečlivé sledování hladin protrombinu v plazmě.
- Anticholinergika: je třeba věnovat pozornost používání parasympatolytik (např. Fenothiazinů, léků používaných k léčbě Parkinsonovy choroby, antihistaminik, atropinu, biperidenu) jako tricyklických antidepresiv, které mohou posílit jejich účinky na oko, na centrální nervový systém, střevo a močového měchýře.
- Sympatomimetika: během léčby by se během léčby neměly podávat sympatomimetika (např. Adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, fenylefrin), jejichž účinky, zejména na srdce a oběh, lze výrazně zvýraznit. Spojení mezi imipraminem a L-dopou usnadňuje nástup hypotenze a srdečních arytmií. Pacient se také musí vyvarovat používání nosních dekongestantů a přípravků používaných při léčbě astmatu a pollinózy obsahujících sympatomimetické látky.
- Chinidin: Tricyklická antidepresiva by neměla být používána v kombinaci s antiarytmiky chinidinového typu.
- Induktory jaterních enzymů: léky, které aktivují enzymatický systém jaterní monooxygenázy (např.karbamazepin, barbituráty, fenytoin, nikotin, orální kontraceptiva) mohou zrychlit metabolismus imipraminu, a tím snížit jeho plazmatické koncentrace, čímž se sníží jeho účinnost. Kromě toho se mohou zvýšit sérové koncentrace fenytoinu a karbamazepinu, což má za následek nástup nežádoucích účinků. Může být nutné upravit dávkování těchto léků, zatímco různé fenothiaziny, haloperidol a cimetidin mohou oddálit jejich eliminaci zvýšením koncentrace v krvi. Vazbu imipraminu na plazmatické proteiny lze snížit kompeticí fenytoinu, fenylbutazonu, kyseliny acetylsalicylové, skopolaminu a fenothiazinů.
- Cimetidin, methylfenidát: vzhledem k tomu, že tato léčiva zvyšují plazmatickou koncentraci tricyklických antidepresiv, mělo by být jejich dávkování v případě souběžného podávání sníženo.
- Estrogen: bylo zjištěno, že současné podávání estrogenu může v některých případech způsobit paradoxní účinek snížení účinnosti a současně zvýšení toxicity Tofranilu.
Varování Je důležité vědět, že:
Během užívání Tofranilu se doporučuje nepít alkoholické nápoje.
UCHOVÁVEJTE LÉČIVÝ MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ.
Zvláštní upozornění
Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu a laktózu; pacienti trpící nesnášenlivostí některých cukrů by se měli před užíváním léku poradit se svým lékařem.
Těhotenství
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Tento léčivý přípravek nesmí být používán při známém a předpokládaném těhotenství.
Čas krmení
Vzhledem k tomu, že imipramin a jeho metabolit desmethylimipramin přecházejí v malých množstvích do mateřského mléka, měla by být léčba Tofranilem u kojících žen postupně ukončena nebo by mělo být pacientům doporučeno, aby přerušily kojení.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Použití Tofranilu může způsobit rozmazané vidění, ospalost a další poruchy centrálního nervového systému (viz „Nežádoucí účinky“). Tofranil proto zhoršuje schopnost řídit vozidla, obsluhovat stroje nebo provádět práce vyžadující dokonalou ostražitost.
Tyto účinky může navíc zesílit příjem alkoholických nápojů nebo jiných drog (viz „Interakce“).
Dávkování a způsob použití Jak používat Tofranil: Dávkování
Dávkování a způsoby podání by měly být stanoveny individuálně a přizpůsobeny stavu pacienta. Zpravidla by měl být optimální účinek hledán s nejnižšími účinnými dávkami a poté postupně a opatrně zvyšován, zejména u starších pacientů nebo dospívajících, protože tyto dvě kategorie pacientů obecně vykazují výraznější odpověď na Tofranil než pacienti středního věku.
Tablety se polykají celé, bez žvýkání.
Dospělí
Deprese a depresivní syndromy
- Hospitalizovaní dospělí: začněte dávkou 25 mg 3krát denně a postupně zvyšujte o 25 mg denně na 200 mg / den, přičemž dávkování by mělo být udržováno, dokud se neobjeví jasné klinické zlepšení. V závažných případech lze podat 300 mg / den ve 3 rozdělených dávkách. Udržovací dávka, která se čas od času stanoví pro každého jednotlivého pacienta, je obvykle 100 mg / den.
- Dospělí na ambulantní léčbě: začněte dávkou 25 mg 1-3krát denně a postupně ji zvyšujte až na 150-200 mg / den, abyste dosáhli po dobu jednoho týdne; tato dávka bude udržována, dokud nedojde k jasnému klinickému zlepšení Udržovací dávka, aby se určoval případ od případu postupným snižováním dávky, je obvykle 50-100 mg denně.
- Starší pacienti: na začátku léčby podávejte 10 mg denně, postupně zvyšujte, dokud během 10 dnů nedosáhnete optimální dávky 30-50 mg denně, která bude udržována až do konce léčby.
Předávkování Co dělat, když jste užili příliš mnoho Tofranilu
Příznaky a příznaky předávkování přípravkem Tofranil jsou podobné těm, které byly hlášeny u jiných tricyklických antidepresiv. Hlavní změny se nacházejí na srdeční a neurologické úrovni. U dětí by měl být náhodný příjem Tofranilu v jakékoli dávce považován za závažný a potenciálně smrtelný.
Příznaky a symptomy
První příznaky se obvykle objevují do 4 hodin po požití léku a maximální závažnosti dosahují po 24 hodinách. V důsledku zpomalené absorpce (exacerbace anticholinergních účinků v důsledku předávkování), dlouhého poločasu rozpadu a enterohepatální recirkulace léčiva, pacient musí být považován za nebezpečný po dobu 4-6 dnů.
Mohou se vyskytnout následující příznaky a příznaky:
- Kardiovaskulární systém: poruchy vedení, srdeční selhání, arytmie, tachykardie, hypotenze, šok, ve velmi vzácných případech zástava srdce.
- Centrální nervový systém: ospalost, strnulost, kóma, ataxie, neklid, agitovanost; hyperreflexie, ztuhlost svalů s choreoatetoidními pohyby, křeče.
- Jiné: mydriáza, pocení, zvracení, respirační deprese, cyanóza, horečka, oligurie nebo anurie. Byly hlášeny ojedinělé případy prodloužení QT intervalu, „torsades de pointes“ a úmrtí po předávkování.
Léčba
Neexistuje žádné specifické antidotum, takže léčba je v zásadě symptomatická a podpůrná. I podezření na předávkování Tofranilem, zejména u dětí, vyžaduje okamžitou hospitalizaci a udržování pod pečlivým dohledem po dobu nejméně 72 hodin.
Pokud je pacient při vědomí, vyvolejte zvracení nebo proveďte výplach žaludku co nejdříve. Pokud je pacient v bezvědomí, nevyvolávejte zvracení a před výplachem žaludku intubujte průdušnici. Tato opatření by měla být také provedena 12 hodin nebo déle po předávkování, protože anticholinergní vlastnosti léčiva mohou zpomalit vyprazdňování žaludku. Podávání aktivního uhlí může být užitečné při snižování absorpce léčiva.
Symptomy by měly být léčeny moderními metodami intenzivní péče, s nepřetržitým sledováním funkce srdce, krevních plynů, elektrolytů. V případě potřeby by měla být provedena nouzová opatření, jako je antikonvulzivní terapie, umělé dýchání, instalace dočasného kardiostimulátoru, infuze roztoků ke zvýšení objemu plazmy, intravenózní kapací infuze dopaminu nebo dobutaminu, resuscitace. Je třeba se vyvarovat podávání fyzostigminu, protože byly hlášeny případy těžké bradykardie, asystolie a záchvatů.Peritoneální dialýza a hemodialýza nemají žádný přínos, protože plazmatické koncentrace Tofranilu jsou nízké.
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky Tofranilu okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Tofranil
Podobně jako všechny léky, může mít i Tofranil nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a přechodné povahy, ne vždy souvisí s dávkou nebo plazmatickými hladinami a obecně se snižují pokračující léčbou nebo případně snížením dávky. Často je obtížné odlišit vedlejší účinky od příznaků deprese, jako je únava, poruchy spánku, agitovanost, úzkost, zácpa a sucho v ústech. Výskyt závažných neurologických nebo psychických nežádoucích účinků vyžaduje přerušení léčby.
Starší pacienti jsou obzvláště citliví na anticholinergní, neurologické, psychické a kardiovaskulární účinky. Ve skutečnosti může být u těchto pacientů snížena schopnost metabolizovat a eliminovat léčiva s rizikem dosažení vysokých plazmatických koncentrací při terapeutických dávkách.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti pomocí následující konvence: Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Infekce a infestace
Velmi vzácné: zubní kaz.
Změny krevního a lymfatického systému
Velmi vzácné: eozinofilie, deprese kostní dřeně s leukopenií, agranulocytóza, trombocytopenie a purpura. Pojď.
Změny imunitního systému
Velmi vzácné: anafylaktická reakce.
Změny endokrinního systému
Velmi vzácné: syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).
Změny metabolismu a výživy
Velmi časté: přírůstek hmotnosti.
Časté: anorexie.
Velmi vzácné: změny krevního cukru, snížení hmotnosti.
Psychiatrické poruchy
Časté: Euforie, neklid, zmatenost, delirium, halucinace, úzkost, agitovanost, mánie, hypománie, změny libida, poruchy spánku, dezorientace.
Vzácné: Psychotické poruchy, sebevražedné myšlenky / chování (viz „Opatření pro použití“).
Velmi vzácné: agrese.
Změny nervového systému
Velmi časté: třes.
Časté: závratě, bolest hlavy, sedace, somnolence, parestézie.
Vzácné: křeče.
Velmi vzácné: myoklonus, extrapyramidové poruchy, ataxie, poruchy řeči, abnormality EEG, mrtvice.
Oční poruchy
Časté: rozmazané vidění, poruchy zrakové akomodace, snížené slzení.
Velmi vzácné: mydriáza, glaukom.
Změny sluchového a vestibulárního aparátu
Velmi vzácné: tinnitus.
Srdeční změny
Velmi časté: sinusová tachykardie, abnormality EKG (např. Změny vln ST a T).
Časté: arytmie, palpitace, poruchy vedení (např. Zvětšení komplexu QRS, větvový blok, změny PQ traktu).
Velmi vzácné: srdeční selhání, prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmie, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, „torsades de pointes“, infarkt myokardu, srdeční selhání.
Změny cévního systému
Velmi časté: návaly horka, ortostatická hypotenze.
Velmi vzácné: purpura, petechie, vasospasmus, zvýšený krevní tlak.
Změny dýchacího systému, hrudníku a mediastina
Velmi vzácné: alergická alveolitida (s eozinofilií nebo bez ní).
Změny gastrointestinálního systému
Velmi časté: sucho v ústech, zácpa.
Časté: nevolnost, zvracení, průjem.
Velmi vzácné: paralytický ileus, stomatitida, břišní potíže, ulcerace jazyka.
Změny hepatobiliárního systému
Časté: abnormální test jaterních funkcí.
Velmi vzácné: hepatitida (se žloutenkou nebo bez ní).
Změny kůže a podkoží
Velmi časté: hyperhidróza.
Časté: alergická dermatitida (vyrážka, kopřivka, erytém).
Velmi vzácné: pruritus, fotosenzitivní reakce, alopecie, hyperpigmentace kůže.
Poruchy ledvin a močových cest
Časté: poruchy močení.
Velmi vzácné: retence moči.
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné: hypertrofie prsu, galaktorea.
Celkové poruchy a změny v místě podání
Časté: únava.
Velmi vzácné: astenie, edém (lokalizovaný nebo generalizovaný), horečka, náhlá smrt.
Příznaky přerušení
Po náhlém přerušení nebo snížení dávky se obvykle objevují následující příznaky: nevolnost, zvracení, bolest břicha, průjem, nespavost, bolest hlavy, nervozita a úzkost (viz „Opatření pro použití“). Dodržování pokynů v příbalové informaci snižuje riziko vedlejších účinků efekty.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Vypršení
Viz datum použitelnosti vytištěné na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Složení
Jedna 10mg potahovaná tableta obsahuje: Aktivní složka: 10 mg imipramini hydrochloridum.
Jedna 25 mg potahovaná tableta obsahuje: Aktivní složka: 25 mg imipramini hydrochloridum.
Pomocné látky: glycerol; monohydrát laktózy; stearát hořečnatý; kukuřičný škrob; kyselina stearová; mastek; koloidní bezvodý oxid křemičitý; sacharóza; mikrokrystalická celulóza; oxid titaničitý; povidon; macrogoli; kopovidon; červený oxid železitý; hypromelóza.
Farmaceutické formy a obsah
Potahované tablety. Krabice se 60 tabletami po 10 mg; krabička s 50 tabletami po 25 mg.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY potažené TOFRANILEM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
TOFRANIL 10 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje: Aktivní složka: imipramini hydrochloridum 10 mg
TOFRANIL 25 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje: Aktivní složka: imipramin hydrochlorid 25 mg.
Pomocné látky se známými účinky: monohydrát laktózy, sacharóza
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Dospělí
Depresivní fáze maniodepresivní psychózy. Reaktivní deprese. Maskovaná deprese. Neurotická deprese. Deprese v průběhu schizofrenní psychózy. Zahrnující deprese. Těžká deprese v průběhu neurologických onemocnění nebo jiných organických afekcí.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dávkování a způsob podání by měl být stanoven individuálně ošetřujícím lékařem a přizpůsoben stavu pacienta.Zpravidla by se měl člověk snažit dosáhnout optimálního účinku s minimálními účinnými dávkami a poté je postupně a opatrně zvyšovat, zejména u starších pacientů, protože tato kategorie pacientů obecně vykazuje výraznější odpověď na Tofranil než u pacientů středního věku.
Hospitalizovaní dospělí
Začněte dávkou 25 mg 3krát denně a postupně ji zvyšujte o 25 mg denně na 200 mg / den, což by mělo být udržováno, dokud nedojde k jasnému klinickému zlepšení. V závažných případech lze podat 300 mg / den ve 3 rozdělených dávkách. Udržovací dávka, která se čas od času stanoví pro každého jednotlivého pacienta, je obvykle 100 mg / den.
Dospělí v ambulantní léčbě
Začněte dávkou 25 mg 1–3krát denně a postupně ji zvyšujte až na 150–200 mg / den, abyste dosáhli po dobu jednoho týdne; tato dávka bude udržována, dokud nedojde k jasnému klinickému zlepšení. Udržovací dávka, bude stanovena případ postupným snižováním dávky je to obvykle 50-100 mg denně.
Senioři
Na začátku léčby podávejte 10 mg denně a postupně zvyšujte, dokud není dosaženo optimální dávky 30-50 mg denně po dobu 10 dnů, která má být udržována až do konce léčby (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater a / nebo ledvin
Tricyklická antidepresiva by měla být používána s opatrností u pacientů s pokročilým poškozením jater nebo ledvin (viz bod 4.4). Dávka by proto měla být snížena (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku TOFRANIL u dětí a dospívajících nebyla stanovena.Použití přípravku TOFRANIL u dětí a mladistvých je kontraindikováno (viz bod 4.3).
Způsob podání
Pouze pro orální podání.
Tablety se polykají celé, bez žvýkání.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Známá přecitlivělost na tricyklická antidepresiva patřící do skupiny dibenzazepinů.
Souběžně nebo do dvou týdnů po léčbě inhibitorem monoaminooxidázy (IMAO) (viz bod 4.5).
Glaukom (viz bod 4.4).
Prostatická hypertrofie, pylorická stenóza a další stenózní onemocnění gastrointestinálního a genitourinárního traktu (viz bod 4.4).
Srdeční selhání. Poruchy rytmu a vedení myokardu (viz bod 4.4).
Období zotavení po infarktu.
Známé nebo předpokládané těhotenství (viz bod 4.6).
Kojení (viz bod 4.6).
Subjekty mladší 18 let (viz bod 4.2).
Porfyrie.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Sebevražda / sebevražedné myšlenky
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (události související se sebevraždou) (viz bod 4.8). Toto riziko přetrvává, dokud není dosaženo významné remise. Protože během prvních několika týdnů nebo více léčby nemusí dojít ke zlepšení, měli by být pacienti pečlivě sledováni, dokud k takovému zlepšení nedojde. Obecná klinická zkušenost říká, že riziko sebevraždy se může v raných fázích zotavení zvýšit.
U pacientů s anamnézou událostí spojených se sebevraždou nebo u těch, kteří vykazují významný stupeň sebevražedných myšlenek před zahájením léčby, je známo, že mají zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu, a měli by být během léčby pečlivě sledováni. Léčba: A metaanalýza klinických studií prováděných s antidepresivy v porovnání s placebem při léčbě psychiatrických poruch ukázala zvýšené riziko sebevražedného chování ve věkové skupině do 25 let pacientů léčených antidepresivy ve srovnání s placebem.
Léková terapie by měla být vždy spojena s pečlivým sledováním pacientů, zejména těch s vysokým rizikem, zejména v počátečních fázích léčby a po změnách dávky. Pacienti (nebo pečovatelé) by měli být poučeni o nutnosti sledovat jakékoli klinické zhoršení, sebevražedné chování nebo myšlenky nebo neobvyklé změny chování a v případě výskytu těchto příznaků okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
U těchto pacientů by měla být zvážena možnost úpravy léčebného režimu, včetně přerušení léčby, zvláště pokud jsou tyto příznaky závažné, s náhlým nástupem nebo nejsou součástí symptomů, které pacient projevil před léčbou (viz také „Přerušení léčby léčba “v bodě 4.4).
Aby se snížilo riziko předávkování, měly by tofranil předepisovat minimální množství tablet užitečných pro správnou léčbu pacienta.
Jiné psychiatrické efekty
Mnoho pacientů s panickými záchvaty hlásilo zvýšenou úzkost po zahájení léčby Tofranilem; tento paradoxní účinek je velmi evidentní v prvních dnech léčby a poté obvykle zmizí do 2 týdnů.
U pacientů se schizofrenií užívajících tricyklická antidepresiva byla příležitostně pozorována exacerbace psychotických stavů.
U pacientů s bipolární afektivní poruchou, léčených tricyklickými antidepresivy, byly během depresivní fáze hlášeny epizody mánie nebo hypomanie (viz bod 4.8). V těchto případech je nutné snížit dávkování nebo vysadit Tofranil a podávat antipsychotika. monitorováním těchto epizod lze v případě potřeby obnovit léčbu Tofranilem v nízké dávce.
U predisponovaných pacientů a starších pacientů mohou tricyklická antidepresiva způsobit psychózu (bludy) vyvolanou léky, zejména v noci. Tyto poruchy zmizí během několika dnů po vysazení léku.
Ke specifickému zlepšení nálady často dochází po zlepšení symptomů, jako je nespavost nebo úzkost. To je třeba vzít v úvahu před ukončením léčby kvůli neúčinnosti a také při úpravě účinné dávky.
Srdeční a cévní poruchy
Tricyklická antidepresiva mohou snižovat srdeční vedení, což způsobuje opožděné intraventrikulární vedení, atrioventrikulární blok, plochou vlnu T, elevaci segmentu ST a prodloužení QT intervalu. Tricyklická antidepresiva mohou způsobit tachykardii.
Léčba přípravkem Tofranil by měla být podávána s opatrností u pacientů s kardiovaskulárními chorobami, kardiomyopatií a u starších pacientů, vzhledem k tachykardickým a hypotenzním účinkům této třídy přípravků. U těchto pacientů se doporučuje sledování srdeční funkce a elektrokardiografie.
Léčba Tofranilem je kontraindikována u pacientů se srdečním selháním as poruchami srdečního rytmu a vedení (viz bod 4.3).
Při nadměrně terapeutických dávkách Tofranilu byly ojedinělé případy prodloužení QTc intervalu a velmi vzácné případy ventrikulární tachykardie a náhlé smrti, související zejména s předávkováním, ale také v některých případech souběžných léků, které samy o sobě „mohou“ vést k prodloužený QTc interval (např. thioridazin).
Při použití s léky, které mohou způsobit syndrom dlouhého QT / torsades de pointes, může Tofranil zvýšit riziko syndromu dlouhého QT a rozvoje torsades de pointes. Proto by neměl být používán s tímto typem léčivého přípravku (viz bod 4.5).
Před zahájením léčby se doporučuje zkontrolovat krevní tlak, protože u pacientů s posturální hypotenzí nebo oběhovou dysfunkcí může dojít k poklesu krevního tlaku.
Serotoninový syndrom
Vzhledem k riziku serotonergní toxicity se doporučuje dodržovat doporučené dávkování a při souběžném podávání jiných serotonergních látek je třeba dávku zvyšovat opatrně. V situacích, kdy se současně s tricyklickými antidepresivy nebo jinými serotenergními léky používají imipramin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání adrenalinu, se mohou objevit příznaky serotoninového syndromu, jako jsou poruchy chování (zmatenost, hypomanie, agitovanost).), Autonomní dysfunkce nervového systému (průjem, zimnice, hyperpyrexie, pocení, změny krevního tlaku, nevolnost, zvracení) a změny neuromuskulárních funkcí (myoklonus, hyperreflexie, třes, potíže s koordinací pohybů), delirium a kóma (viz bod 4.5.).
Křeče
Tricyklická antidepresiva mohou snížit práh záchvatu. Jejich použití u epileptiků a u pacientů s jinými predisponujícími faktory, jako je poškození mozku různé etiologie, souběžné užívání neuroleptik, abstinence od alkoholu nebo léků s antikonvulzivními vlastnostmi (např. Benzodiazepiny), je povoleno pouze pod pečlivým dohledem lékaře . Začátek záchvatů se zdá být závislý na dávce, proto by neměly být překročeny doporučené denní dávky.V případě záchvatů by měla být léčba přerušena.
Stejně jako u jiných tricyklických antidepresiv by souběžnou elektrokonvulzivní terapii měl provádět pouze zvláště zkušený personál.
Anticholinergní účinky
Vzhledem ke svým anticholinergním vlastnostem by Tofranil neměl být používán u pacientů s glaukomem, hypertrofií prostaty, pylorickou stenózou a jinými stenózními afekcemi gastrointestinálního a genitourinárního traktu (viz bod 4.3).
Snížení slzení a akumulace mukoidních sekrecí v důsledku anticholinergních vlastností tricyklických antidepresiv může u pacientů s kontaktními čočkami poškodit epitel rohovky.
Zvláštní kategorie pacientů
Zvláštní opatrnost se doporučuje při podávání tricyklických antidepresiv pacientům s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin a s nádory nadledvin (feochromocytom, neuroblastom), protože mohou způsobit hypertenzní krize.
Opatrnost je také nutná u pacientů s hypertyreózou nebo u pacientů užívajících přípravky na štítnou žlázu, vzhledem k možnosti zhoršení srdečních nežádoucích účinků (viz bod 4.5).
V případě pacientů s jaterní dysfunkcí by měly být pravidelně sledovány parametry jaterních funkcí (viz bod 4.2).
Při podávání Tofranilu pacientům s chronickou zácpou se doporučuje opatrnost. Tricyklická antidepresiva mohou způsobit paralytický ileus, zejména u starších pacientů nebo dlouhodobě upoutaných na lůžko.
Dlouhodobá léčba tricyklickými antidepresivy může vést ke zvýšení výskytu zubního kazu, proto je vhodné při delším ošetření provádět pravidelné kontroly.
Opatrnosti je třeba u starších pacientů, kteří jsou citlivější na ortostatickou hypotenzi, sedaci a možnou hypertrofii prostaty.
Počet bílých krvinek
Přestože se vyskytly pouze ojedinělé případy změny počtu bílých krvinek a ve vzácných případech agranulocytóza, po léčbě přípravkem Tofranil se doporučuje provádět pravidelné kontroly krevního obrazu a klinické sledování, zejména za přítomnosti příznaků, jako je jako horečka a bolest v krku. nebo jiné příznaky související s možnou infekcí.
Tyto kontroly jsou zvláště indikovány během prvních měsíců léčby a při prodloužené léčbě.
Anestézie
Před lokální nebo celkovou anestezií by měl být anesteziolog informován, že pacient je léčen přípravkem Tofranil (viz bod 4.5).
Přerušení léčby
Je třeba se vyvarovat náhlého přerušení léčby z důvodu možného výskytu nežádoucích účinků.Pokud se rozhodne léčbu přerušit, mělo by být dávkování léku co nejrychleji sníženo, avšak s ohledem na to, že náhlé přerušení může být spojeno s výskytem příznaků, jako je nevolnost, zvracení, bolest břicha, průjem, nespavost, bolest hlavy, nervozita a úzkost (viz bod 4.8).
Farmakologické monitorování
U pacientů s rizikem předávkování (starší pacienti, pacienti se souběžným srdečním, jaterním nebo renálním onemocněním), kteří jsou rezistentní na léčbu, mají výrazné nežádoucí účinky nebo ti, kteří podstupují více léků, může být indikováno zhodnocení provádění monitorování plazmatické koncentrace léčiva.
Pediatrická populace
Tricyklická antidepresiva by neměla být používána k léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Studie prováděné u deprese u dětí této věkové skupiny neprokázaly účinnost pro tuto třídu léků.Studie s jinými antidepresivy, zejména selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, ukázaly riziko sebevraždy, sebepoškozování a souvisejícího nepřátelství. S těmito léky může také nastat u tricyklických antidepresiv.
Kromě toho jsou tricyklická antidepresiva spojena s rizikem nežádoucích kardiovaskulárních příhod ve všech věkových skupinách. Je třeba mít na paměti, že u dětí a dospívajících nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje o bezpečnosti týkající se růstu, zrání a kognitivního a behaviorálního vývoje.
Laktóza a sacharóza
Tablety potažené Tofranilem obsahují laktózu a sacharózu.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, intolerancí fruktózy, insuficiencí sacharázy izomaltázy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo syndromem malabsorpce glukózy / galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Alkoholické nápoje se během léčby přípravkem Tofranil nedoporučují (viz bod 4.7).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Inhibitory monoaminooxidázy : Tricyklická antidepresiva by neměla být kombinována s IMAO kvůli možnosti závažných nežádoucích účinků (hypertermie, křeče, hypertenzní krize, myoklonus, agitovanost, delirium, kóma).Stejnou opatrnost je třeba dodržovat při podávání IMAO po předchozí léčbě Tofranilem. V obou případech by po vhodném dvoutýdenním výplachu mezi těmito dvěma léčivými přípravky měl být Tofranil nebo lék s MAOI zpočátku podáván v nízkých dávkách, které lze postupně zvyšovat sledováním účinků (viz bod 4.3).
Některá data naznačují, že tricyklická antidepresiva lze podávat pouze 24 hodin po podání reverzibilního inhibitoru MAO typu A, jako je moklobemid; 2týdenní výplachový interval by však měl být v každém případě dodržen, pokud je inhibitor MAO-A podáván po léčbě tricyklickým antidepresivem (viz bod 4.3).
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) : souběžné podávání může způsobit aditivní účinky na serotonergní systém. SSRI, jako je fluoxetin, paroxetin, sertralin nebo citalopram, jsou silnými inhibitory CYP2D6. Fluvoxamin je silný inhibitor CYP1A2 a středně silný inhibitor CYP2D6. Proto použití SSRI společně s imipraminem může vést k expozici zvýšeným plazmatickým koncentracím imipraminu se souvisejícími hlavně kardiovaskulárními nežádoucími příhodami. Proto může být nutné upravit dávkování imipraminu.
Jiné serotonergní léky : Souběžné aplikace mohou způsobit aditivní efekty v serotinergním systému. V situacích, kdy jsou inhibitory zpětného vychytávání imipraminu a norepinefrin-serotoninu (SNRI) používány současně s tricyklickými antidepresivy nebo jinými serotonergními léčivými přípravky, jako je lithium, se může objevit serotoninový syndrom (viz bod 4.4). Zvláštní upozornění a opatření pro použití.
Látky tlumící CNS : Tricyklická antidepresiva mohou zdůraznit účinek alkoholu a dalších léků tlumících CNS, jako jsou hypnotika, sedativa, anxiolytika a anestetika.
Neuroleptika : souběžné podávání neuroleptik a tricyklických antidepresiv může vyvolat zvýšení jejich plazmatické koncentrace, snížení prahu záchvatů a nástup konvulzivních záchvatů.Souběžné podávání thioridazinu může vyvolat závažné srdeční arytmie.
Orální antifungální látka, terbinafin : Souběžné podávání imipraminu a terbinafinu, silného inhibitoru CYP2D6, může vést ke zvýšené expozici a akumulaci imipraminu a desipraminu. Pokud je tedy imipramin podáván s terbinafinem, může vyžadovat úpravu dávky.
Blokátory adrenergních neuronů : tricyklická antidepresiva blokují synaptickou obnovu guanethidinu a dalších hypertenzních činidel, která působí centrálně s podobnými mechanismy účinku, čímž se snižuje jejich terapeutická aktivita.Proto se doporučuje podávat léky s odlišným mechanismem účinku pacientům, kteří vyžadují antihypertenzní léčbu (např. diuretika, vazodilatátory nebo? -blokátory).
Antikoagulancia : Tricyklická antidepresiva mohou inhibicí jaterního metabolismu kumarinových léčivých přípravků zvýšit antikoagulační účinek, proto se doporučuje pečlivé sledování hladin protrombinu v plazmě.
Anticholinergní léky : vyžaduje se použití parasympatolytických léků (např. fenothiazinů, antihistaminik, atropinu, biperidenu nebo jiných antiparkinsonik), protože tricyklická antidepresiva mohou posílit jejich účinek na oko, centrální nervový systém, střevo a močový měchýř.
Sympatomimetické léky Sympatomimetika (např. Adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, fenylefrin) by se neměla podávat během léčby, jejíž účinky, zejména ty na srdce a oběh, lze výrazně zvýraznit.
Spojení mezi imipraminem a L-dopou usnadňuje nástup hypotenze a srdečních arytmií.
Pacient se také musí vyvarovat používání nosních dekongestantů a přípravků používaných při léčbě astmatu a pollinózy obsahujících sympatomimetické látky.
Chinidin : Tricyklická antidepresiva by neměla být používána v kombinaci s chinidinovými antiarytmiky.
Induktory jaterních enzymů : Léky, které aktivují jaterní monooxygenázový enzymový systém (např. Karbamazepin, barbituráty, fenytoin, nikotin, perorální kontraceptiva) mohou zrychlit metabolismus imipraminu, a tím snížit jeho plazmatické koncentrace, a tím snížit jeho účinnost. Kromě toho se mohou zvýšit sérové koncentrace fenytoinu a karbamazepinu, což má za následek nežádoucí účinky. Dávkování těchto léků může být nutné upravit, zatímco různé fenothiaziny, haloperidol a cimetidin mohou oddálit jejich eliminaci zvýšením koncentrace v krvi. Vazbu imipraminu na plazmatické proteiny lze snížit kompeticí fenytoinu, fenylbutazonu, kyseliny acetylsalicylové, skopolaminu a fenothiazinů.
Cimetidin, methylfenidát : protože tato léčiva zvyšují plazmatickou koncentraci tricyklických antidepresiv, musí být jejich dávka v případě souběžného podávání snížena.
Estrogen : bylo zjištěno, že současné podávání estrogenů může v některých případech způsobit paradoxní účinek snížení účinnosti a současně zvýšení toxicity Tofranilu.
Léky, které indukují prodloužení QTc intervalu : Prodloužení QTc intervalu a navození tachykardie torsade de pointes může být důsledkem kombinovaného podávání imipraminu s látkou schopnou prodloužit QTc interval (např. Thioridazin, cisaprid, kotrimoxazol) (viz bod 4.4).
Blokátory kalciových kanálů : Verapamil a diltiazem mohou zvýšit plazmatické hladiny imipraminu v důsledku interference s metabolizmem imipraminu.
Beta-blokátory : Labetalol a propranolol zvyšují plazmatickou koncentraci imipraminu.
Přípravky na štítnou žlázu : možnost zhoršení srdečních nežádoucích účinků (viz bod 4.4).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinné antikoncepční metody. Studie na zvířatech s odkazem na účinky na těhotenství a / nebo vývoj a / nebo vývoj embrya / plodu během porodu a po něm nejsou dostatečné. Na základě údajů u lidí existuje podezření, že imipramin může způsobit vývojové poruchy, pokud je podáván během těhotenství. během těhotenství (viz bod 4.3).
Děti, jejichž matky užívaly Tofranil až do porodu, měly během prvních hodin dne abstinenční příznaky jako dušnost, letargie, podrážděnost, kolika, hypotenze nebo hypertenze, třes nebo křeče.
Čas krmení
Vzhledem k tomu, že imipramin a jeho metabolit desmethylimipramin přecházejí do mateřského mléka, měla by být léčba Tofranilem u kojících žen postupně ukončena nebo by mělo být pacientům doporučeno, aby přerušily kojení (viz bod 4.3).
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti užívající přípravek Tofranil by měli být upozorněni na možný výskyt rozmazaného vidění, somnolence, sedace, závratí a zakalení vědomí a dalších poruch centrálního nervového systému (viz bod 4.8). V takových případech nesmí řídit, obsluhovat stroje ani provádět práce vyžadující dokonalou ostražitost.
Pacienti by měli být také upozorněni, že příjem alkoholických nápojů nebo jiných léků může tyto účinky zesílit (viz bod 4.5).
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a přechodné povahy, ne vždy souvisí s dávkou nebo plazmatickými hladinami a obecně se snižují pokračující léčbou nebo případně snížením dávky. Často je obtížné odlišit vedlejší účinky od příznaků deprese, jako je únava, astenie, poruchy spánku, neklid, agitovanost, úzkost, zácpa a sucho v ústech.
Výskyt závažných neurologických nebo psychotických nežádoucích účinků vyžaduje přerušení léčby.
Starší pacienti jsou obzvláště citliví na anticholinergní, neurologické, psychické a kardiovaskulární účinky. Ve skutečnosti může být u těchto pacientů snížena schopnost metabolizovat a eliminovat léčiva s rizikem dosažení vysokých plazmatických koncentrací při terapeutických dávkách.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti pomocí následující konvence: Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné : eozinofilie, deprese kostní dřeně s leukopenií, agranulocytóza, trombocytopenie, adenitida.
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné : anafylaktické reakce
Endokrinní onemocnění
Velmi vzácné : nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).
Metabolická a nutriční onemocnění :
Velmi časté : abnormální přírůstek hmotnosti
běžný : nervózní anorexie
Velmi vzácné : ztráta váhy
Psychické poruchy
běžný : euforie, neklid, zmatenost, delirium, halucinace, úzkost, agitovanost, mánie, hypománie (viz bod 4.4), poruchy libida, poruchy spánku, dezorientace.
Vzácný : psychotické poruchy.
Velmi vzácné : agrese
Neznámý : sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování (viz bod 4.4).
Poruchy nervového systému
Velmi časté : otřesy
běžný : závratě, bolest hlavy, sedace, somnolence, parestézie (viz bod 4.7).
Vzácný : křeče.
Velmi vzácné : myoklonus, extrapyramidové poruchy, ataxie, poruchy řeči, probíhající mrtvice.
Neznámý : dysgeuzie.
Oční patologie
běžný : rozmazané vidění, problémy s akomodací, snížené slzení.
Velmi vzácné : mydriáza, glaukom.
Poruchy ucha a labyrintu
Velmi vzácné : tinnitus.
Srdeční patologie
Velmi časté : sinusová tachykardie
běžný : arytmie, palpitace, poruchy vedení (např. rozšíření komplexu QRS, žaberní blok, změny v sekcích PQ).
Velmi vzácné : Prodloužení QT, kardiovaskulární selhání, ventrikulární arytmie, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes, infarkt myokardu.
Cévní patologie
Velmi časté : návaly horka, ortostatická hypotenze.
Velmi vzácné : vasospasmus.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné : alergická alveolitida (s eozinofilií nebo bez ní).
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté : sucho v ústech, zácpa.
běžný : nevolnost, zvracení, průjem.
Velmi vzácné : paralytický ileus, stomatitida, břišní potíže, ulcerace jazyka, zubní kaz.
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné : hepatitida (se žloutenkou nebo bez ní).
Poruchy kůže a podkožních tkání
Velmi časté : hyperhidróza.
běžný : alergická dermatitida, vyrážka, kopřivka.
Velmi vzácné : svědění, purpura, petechie, fotosenzitivní reakce, alopecie, hyperpigmentace kůže.
Poruchy ledvin a močových cest
běžný : poruchy močení.
Velmi vzácné : zadržování moči.
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné : hypertrofie prsu (gynekomastie), galaktorea.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
běžný : vyčerpání.
Velmi vzácné : astenie, edém (lokální nebo generalizovaný), pyrexie, náhlá smrt.
Diagnostické testy
Velmi časté : abnormální elektrokardiogram (např. změny segmentu ST a vlny T).
běžný : abnormální test jaterních funkcí.
Velmi vzácné : abnormální hodnota glykémie, abnormální EEG, prodloužený QT elektrokardiogram, zvýšený krevní tlak.
Příznaky stažení léku
Po přerušení nebo náhlém snížení dávky se běžně objevují následující příznaky: nevolnost, zvracení, bolest břicha, průjem, zimnice, pocení, bolest mukuloskeletálního systému, nespavost, bolest hlavy, nervozita, podrážděnost, závratě, malátnost a úzkost. Doporučuje se proto postupně snižovat dávku imipraminu, pokud léčba již není nutná (viz bod 4.4).
Zlomeniny kostí
Epidemiologické studie prováděné hlavně u pacientů ve věku 50 let a starších ukazují zvýšené riziko zlomenin kostí u pacientů léčených selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a tricyklickými antidepresivy (TCA). Mechanismus odpovědný za toto riziko není znám.
U třídy léků TCA byly také pozorovány následující nežádoucí účinky: nervozita, dysartrie, dyskineze, serotoninový syndrom, synkopa, suché oči, případy impotence, případy kardiomyopatie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Předávkování
Příznaky a příznaky předávkování přípravkem Tofranil jsou podobné těm, které byly hlášeny u jiných tricyklických antidepresiv. Hlavní změny se nacházejí na srdeční a neurologické úrovni. U dětí by měl být náhodný příjem Tofranilu v jakékoli dávce považován za závažný a potenciálně smrtelný.
Příznaky a symptomy
První příznaky se obvykle objevují do 4 hodin po požití léku a maximální závažnosti dosahují po 24 hodinách. V důsledku zpomalené absorpce (exacerbace anticholinergních účinků v důsledku předávkování), dlouhého poločasu rozpadu a enterohepatální recirkulace léčiva, pacient musí být považován za nebezpečný po dobu 4-6 dnů.
Mohou se vyskytnout následující příznaky a příznaky:
Kardiovaskulární systém : poruchy vedení, srdeční selhání, arytmie, tachykardie, hypotenze, šok, ve velmi vzácných případech zástava srdce.
Byly hlášeny ojedinělé případy prodloužení QT intervalu torsade de pointes a úmrtí po předávkování.
Centrální nervový systém : ospalost, strnulost, kóma, ataxie, neklid, agitovanost; hyperreflexie, ztuhlost svalů s choreoatetoidními pohyby, křeče, zakalení vědomí a serotoninový syndrom.
jiný : hypotermie, mydriáza, pocení, sucho v ústech, zvracení, zácpa, respirační deprese, cyanóza, horečka, oligurie nebo anurie.
Léčba
Neexistuje žádné specifické antidotum, takže léčba je v zásadě symptomatická a podpůrná.
I podezření na předávkování Tofranilem, zejména u dětí, vyžaduje okamžitou hospitalizaci a udržování pod pečlivým dohledem po dobu nejméně 72 hodin.
Pokud je pacient při vědomí, vyvolejte zvracení nebo proveďte výplach žaludku co nejdříve. Pokud je pacient v bezvědomí, nevyvolávejte zvracení a před výplachem žaludku intubujte průdušnici. Tato opatření by měla být také provedena 12 hodin nebo déle po předávkování, protože anticholinergní vlastnosti léčiva mohou zpomalit vyprazdňování žaludku. Podávání aktivního uhlí může být užitečné při snižování absorpce léčiva.
Symptomy by měly být léčeny standardními metodami intenzivní péče, s nepřetržitým sledováním funkce srdce, krevních plynů, elektrolytů. V případě potřeby by měla být provedena nouzová opatření, jako je antikonvulzivní terapie, umělé dýchání, instalace dočasného kardiostimulátoru, infuze roztoků určených ke zvýšení objemu plazmy, intravenózní kapací infuze dopaminu nebo dobutaminu, resuscitace. Je třeba se vyvarovat podávání fyzostigminu, protože byly hlášeny případy těžké bradykardie, asystolie a záchvatů.Peritoneální dialýza a hemodialýza nemají žádný přínos, protože plazmatické koncentrace Tofranilu jsou nízké.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina:
Psychoanaleptikum-antidepresivum-neselektivní inhibitor zpětného vychytávání monoaminu.
ATC kód: N06A A02
Mechanismus účinku
Široké farmakologické spektrum imipraminu zahrnuje a-adrenolytické, antihistaminové, anticholinergní a antiserotonergní vlastnosti (blok 5-HT receptorů). Hlavní terapeutická aktivita je však spojena s inhibicí zpětného vychytávání noradrenalinu (NA) a serotoninu neurony 5-HT).
Imipramin patří do kategorie „smíšených“ blokátorů zpětného vychytávání, tj. Rovnoměrně inhibuje zpětné vychytávání norepinefrinu i serotoninu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Imipramin hydrochlorid se rychle a téměř úplně vstřebává ve střevním traktu. Příjem potravy významně nemění biologickou dostupnost imipraminu.
Po orálním podání 50 mg imipraminu třikrát denně po dobu 10 dnů dosáhnou plazmatické koncentrace imipraminu a desmethylimipraminu stabilního středního stupně při 33-85 ng / ml, respektive 43-109 ng / ml.
Biologická dostupnost imipraminu závisí na subjektu (pohybuje se přibližně od 25 do 50%). Vzhledem k významnému účinku prvního průchodu játry je biologická dostupnost imipraminu při perorálním podání přibližně o 50% nižší ve srovnání s parenterálním způsobem podání.
Rozdělení
Imipramin se váže na plazmatické bílkoviny přibližně z 86%. Koncentrace v mozkomíšním moku úzce souvisí s plazmatickými koncentracemi.
Průměrný distribuční objem je přibližně 21 l / kg tělesné hmotnosti.
Celková plazmatická clearance imipraminu, vypočítaná po intravenózním podání, je 1 l / min. Plazmatický eliminační poločas imipraminu závisí na subjektu a pohybuje se od 9 do 20 hodin.
Imipramin prochází hematoencefalickou bariérou a přechází do mateřského mléka. Imipramin a jeho metabolit desmethylimipramin se nacházejí v lidském mléce v koncentracích podobných koncentracím v plazmě.
Biotransformace
Imipramin prochází vysokým efektem prvního průchodu a je do značné míry metabolizován v játrech.
Imipramin je v zásadě N-demetylován ve formě N-desmethylimipraminu (desipramin) (aktivní metabolit) prostřednictvím CYP3A4, CYP2C19 a CYP1A2. Imipramin a desipramin procházejí hydrolyzací katalyzovanou CYP2D6 za vzniku 2-hydroxymipraminu (aktivní metabolit) a 2-hydroxidesipraminu (aktivní metabolit).
Hlavní metabolit, desmethylimipramin nebo desipramin, má „o něco delší poločas rozpadu než mateřská molekula.“ Hydrolyzací těchto dvou molekul vznikají další aktivní metabolity. Jsou inaktivovány konjugací s kyselinou glukuronovou, což vede k látkám rozpustným ve vodě, které se vylučují močí nebo žlučí.
Odstranění
Imipramin je odstraněn z krve s průměrným poločasem 19 hodin.
Asi 80% se vylučuje močí a asi 20% stolicí, zejména ve formě neaktivních metabolitů.Množství nezměněného imipraminu a desmethylimipraminu vyloučeného močí činí asi 5%, respektive 6%, zatímco pouze malé množství se nacházejí ve stolici.
Zvláštní kategorie pacientů
U starších pacientů jsou vzhledem ke snížené metabolické clearance plazmatické koncentrace imipraminu vyšší než u mladých pacientů, proto je vhodné jim podávat nižší dávky imipraminu než u pacientů jiných věkových skupin (viz bod 4.2).
U dětí se průměrné hodnoty clearance a poločasu eliminace významně neliší od hodnot zjištěných u dospělých, ale existuje vysoká interindividuální variabilita.
U pacientů s těžkou renální insuficiencí nedošlo k žádným změnám v renální exkreci imipraminu a nekonjugovaných biologicky aktivních metabolitů, zatímco došlo ke zvýšeným plazmatickým koncentracím konjugovaných metabolitů, které jsou považovány za biologicky neaktivní. Klinický význam těchto údajů není znám (viz bod 4.2) .
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Imipramin není potenciálně mutagenní ani karcinogenní. Experimentální studie na potkanech, myších, králících a opicích naznačily, že orálně podávaný imipramin není potenciálně teratogenní. V průběhu experimentů prováděných s imipraminem podávaným ve vysokých dávkách a parenterálně byla zjištěna závažná toxicita pro matku a embryotoxicita, ale bez průkazných údajů o teratogenním potenciálu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Glycerol; monohydrát laktózy; stearát hořečnatý; kukuřičný škrob; kyselina stearová; mastek; koloidní bezvodý oxid křemičitý; sacharóza; mikrokrystalická celulóza; oxid titaničitý; povidon; macrogoli; kopovidon; červený oxid železitý; hypromelóza.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
TOFRANIL 10 mg potahované tablety
5 let
TOFRANIL 25 mg potahované tablety
4 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Žádný.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
TOFRANIL 10 mg potahované tablety
Netoxický PVC blistr.
Karton obsahující 60 potahovaných tablet po 10 mg.
TOFRANIL 25 mg potahované tablety
PVC / PE / PVDC-Al blistry
Karton obsahující 50 potahovaných tablet po 25 mg.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amdipharm Limited
3 Burlington Road - Dublin 4 - Temple Chambers Irsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
TOFRANIL 10 mg potahované tablety - 60 tablet - A.I.C. n. 014969024
TOFRANIL 25 mg potahované tablety - 50 tablet - A.I.C. n. 014969012
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
TOFRANIL 10 mg potahované tablety
První autorizace: 11.03.1961
Obnovení: 01.06.2005
TOFRANIL 25 mg potahované tablety
První povolení: 12.03.1959
Obnovení: 30.11.2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
15/10/2016