Kvůli specifické mutaci v genu AKT1 není Proteusův syndrom nikdy dědičným stavem; to znamená, že u jeho vzniku vždy existuje získaná mutační událost, která probíhá po početí, ve velmi raných fázích embryonálního vývoje.
Diagnostikovat onemocnění, jako je Proteusův syndrom, není snadné, protože příznaky se u jednotlivých pacientů liší (neexistuje tedy žádný referenční symptomatologický obraz) a protože je zapotřebí genetické vyšetření na vzorku buněk odebraných z tkáně nebo orgánu, který trpěl nekontrolovaný růst.
V současné době mohou lidé trpící Proteovým syndromem počítat pouze se symptomatickou léčbou, tedy zaměřenou na zmírnění symptomů.
V důsledku výše uvedeného nekontrolovaného procesu růstu může Proteusův syndrom hluboce znetvořit fyzický vzhled postižených, a to tak, že je za určitých okolností velmi liší od jakékoli zdravé lidské bytosti.
Zvědavost
Proteusův syndrom je nemoc, kterou Joseph Merrick, muž britského původu, který vešel do dějin s epitetonem Man-Elephant, pravděpodobně trpěl některými deformacemi těla, díky nimž vypadal jako slon.
Význam neharmonického růstu
Při popisu nejdůležitějšího znaku Proteusova syndromu používala předchozí definice výraz „nekontrolovaný, disharmonický a zcela náhodný růst“.
Jelikož se někteří čtenáři mohou divit, co výše uvedený výraz znamená, je nutné podat stručné vysvětlení jednotlivých pojmů s očekáváním některých informací o příčinách a příznacích:
- Nekontrolovaný růst - Protože Proteusův syndrom vyvolává nekontrolovanou proliferaci základních buněk cílových tkání a orgánů.
- Disharmonický růst - Protože Proteusův syndrom může vyvolat nekontrolovaný růst vnitřního orgánu kmene, aniž by se změnila velikost ostatních; to vede k nedostatku poměru mezi příslušným orgánem a ostatními orgány.
Proteusův syndrom navíc při útoku na kostní tkáň působí zcela asymetrickým způsobem v tom smyslu, že určuje abnormální růst kosti v polovině těla, nikoli však její kontralaterální (např .: abnormálně zvyšuje humerus, ale ne levý humerus). - Náhodný růst - Protože Proteusův syndrom postihuje tkáně a orgány zcela náhodně, bez jakýchkoli kritérií. Ve skutečnosti v kapitole věnované příčinám vyjde najevo, že postižené tkáně a orgány jsou ty, ve kterých sídlí mutace genu odpovědného za Proteusův syndrom.
Zcela náhodný způsob, jakým funguje Proteusův syndrom, je důvodem, proč každý pacient představuje případ sám o sobě.
Epidemiologie: Jak častý je Proteusův syndrom?
Podle statistik má Proteusův syndrom výskyt méně než jednoho případu z milionu. Jedná se tedy o velmi vzácné genetické onemocnění.
Je však třeba poznamenat, že pro mnoho odborníků v této oblasti by dotyčný stav byl poddiagnostikován; jinými slovy, s Proteusovým syndromem by se narodilo více lidí, než uvádějí statistické epidemiologické studie.
Věděli jste, že ...
V současné době je případů Proteusova syndromu ve světě asi 120, zatímco celkový počet případů zaznamenaných v takzvané lékařské literatuře je něco přes 200.
Původ jména
Proteus je bůh moře z řecké mytologie, který má mimořádnou schopnost proměnit svůj fyzický vzhled, kdykoli to považuje za nutné.
Kdo dal jméno Proteovu syndromu, rozhodl se odkazovat na boha Proteuse pravděpodobně proto, že projevy dotyčného genetického onemocnění se liší od pacienta k pacientovi, a to zcela náhodným způsobem.
Co způsobuje genovou mutaci spojenou s Proteusovým syndromem?
Předpoklad: geny přítomné na lidských chromozomech jsou sekvence DNA, které mají za úkol produkovat základní proteiny v biologických procesech nezbytných pro život, včetně buněčného růstu a replikace.
V nepřítomnosti mutací v něm gen AKT1 produkuje protein zodpovědný za regulaci procesů růstu, dělení a buněčné smrti; jinými slovy, dává život regulačním proteinům buněčného životního cyklu, vyhýbá se jevům buněčné hyperproliferace.
V přítomnosti mutace zodpovědné za Proteusův syndrom ztrácí gen AKT1 všechny své regulační vlastnosti (již není účinným regulátorem životního cyklu buněk) a to znamená, že postižené buňky podléhají nekontrolovanému růstu a dělení.
Nedostatek účinné regulace životního cyklu buněk u pacientů s Proteusovým syndromem je důvodem, proč jsou některé části těla zapojeny do nadměrného růstu.
Zvědavost
V minulosti, než zjistili, že gen AKT1 je skutečným viníkem Proteusova syndromu, genetici a molekulární biologové věřili, že výše uvedené genetické onemocnění bylo způsobeno mutací genu PTEN, umístěného na chromozomu 10.
Proteusův syndrom je příkladem genetické mozaiky
U subjektů s Proteusovým syndromem zahrnuje buněčné dědictví zdravé buňky, jejichž DNA postrádá mutaci AKT1, a nemocné buňky nesoucí mutaci AKT1 na DNA.
V genetice se tato konkrétní okolnost - to znamená přítomnost dvou buněčných linií s různou DNA u mnohobuněčného jedince - nazývá mozaicismus (nebo genetický mozaicismus).
Mozaika je vysvětlením několika rysů Proteusova syndromu:
- Je to kvůli mozaice, že u jedinců s Proteovým syndromem podléhají nekontrolovanému růstu pouze určité části těla. Konkrétně ty tkáně, jejichž buňky jsou nemocné, tj. Nosiče mutace v genu AKT1, procházejí nekontrolovaným růstem;
- Závažnost příznaků závisí na rozsahu mozaiky: čím vyšší je počet nemocných buněk ve srovnání s počtem zdravých buněk, tím více částí těla (kosti, svaly, kůže, vnitřní orgány atd.) Je předmětem nekontrolovaného růstu.
V genetice termín mosaicismus označuje přítomnost dvou nebo více různých genetických linií u mnohobuněčného jedince, které všechny nacházejí expresi (tj. Jsou viditelné).
Proteusova syndromu se liší od pacienta k pacientovi v závislosti na tkáních a orgánech, které podléhají nadměrnému růstu (nebo v každém případě podléhají mutaci genu AKT1).Po vyjasnění tohoto aspektu zahrnuje typický symptomatický obraz v přítomnosti Proteusova syndromu:
- Nadměrný vývoj některých kostí (příklad hyperostózy). Proteusův syndrom má zálibu v kostech horních končetin, dolních končetin, lebky a páteře.
- Přítomnost kožních výrůstků benigní povahy. Mezi tyto nezhoubné kožní výrůstky patří verukózní epidermální névy a cerebriformní névy pojivové tkáně; u Proteusova syndromu se druhý typ růstu kůže vyskytuje hlavně na nohou.
- Nadměrný vývoj některých cév (jak tepen, tak žil) a některých lymfatických cév.
- Nadměrný vývoj některých mastných oblastí a tvorba lipomů (benigní nádory tukové tkáně).
- Obrovský růst vnitřních orgánů trupu, včetně zejména sleziny, brzlíku a tlustého střeva.
- Tvorba obvykle benigních nádorů, jako je bilaterální ovariální cystadenom (benigní nádor vaječníku), monomorfní adenom slinných žláz, monomorfní adenom příštítných tělísek, rakovina varlat (pouze u pacientů mužského pohlaví) a meningiom (benigní nádor na mozku z mozkových obalů).
Méně časté příznaky a příznaky Proteusova syndromu
K typickým klinickým projevům uvedeným výše může Proteusův syndrom někdy přidat „další sadu symptomů a příznaků, včetně:
- Nadměrný vývoj jedné poloviny mozku (hemimegalencefalie) a další malformace mozku.Tyto abnormality mohou vést k intelektuálnímu deficitu, epilepsii a problémům se zrakem;
- Ptóza (svěšené víčko) a štěrbiny víček směřují dolů
- Dolichocephaly (dlouhá, úzká hlava);
- Nosní můstek v nižší poloze než obvykle;
- Abnormality postihující ledviny a / nebo močové cesty;
- Strabismus;
- Dermoidní oční cysta;
- Emfyzematózní cysty nebo bubliny v plicích.
Věděli jste, že ...
Když Proteusův syndrom postihne mozek, je velmi často spojen s výše uvedenými abnormalitami obličeje a očními problémy.
Důvody těchto asociací jsou v současné době záhadou.
Kdy se objeví symptomatologie?
Většina lidí s Proteusovým syndromem nemá při narození žádné příznaky nebo známky onemocnění. Proteusův syndrom má ve skutečnosti tendenci dávat první projevy sám mezi 6 a 18 měsíci života pacienta a od té chvíle je stále vážnější.
Komplikace
Proteusův syndrom může časem vést k různým komplikacím. Tyto komplikace jsou v podstatě důsledkem neúprosného zhoršení symptomatologického obrazu; ve skutečnosti:
- Malformace kostí na dolních končetinách obvykle vedou k deformitám, které kromě toho, že postižené kosti nejsou k poznání, více či méně vážně narušují pohyblivost blízkých kloubů a předurčují k vyvrtnutí a vykloubení kloubů;
- Abnormality páteře podporují nástup skoliózy;
- Abnormální růst krevních cév je propagátorem fenoménu hluboké žilní trombózy, která může mít za následek nebezpečný zdravotní stav známý jako plicní embolie. Charakterizována přítomností embolie v plicních tepnách může mít plicní embolie pro pacienta fatální následky;
- Malformace mozku mají tendenci ovlivňovat intelektuální vývoj pacienta, a to až do té míry, že má potíže se zajištěním sebe sama v každodenním životě.
Genetická analýza provedená na vzorku krve téměř nikdy neumožňuje diagnostikovat Proteusův syndrom, protože mutace AKT1 v krevních buňkách obecně chybí.
Proto se lékaři při řešení podezřelého případu Proteusova syndromu uchýlí ke genetickému testu na vzorku buněk patřících do abnormálně vypadající tkáně nebo orgánu.
Jaké další zkoušky mohou být oporou?
Informace od:
- Jednoduché rentgenové snímky abnormálních částí těla
- CT vyšetření nebo MRI mozku (k vyhodnocení malformací mozku);
- CT vyšetření plic (ke kontrole abnormálních cyst nebo bublin v plicích)
- MRI pánve, trupu a horních a dolních končetin (k posouzení přítomnosti neobvyklých anatomicky tvarovaných kostí a / nebo vnitřních orgánů).
Po těchto operacích obvykle následují fyzioterapeutické procedury;
Jaké lékařské údaje zahrnuje symptomatická terapie Proteusova syndromu?
Symptomatická léčba Proteusova syndromu vyžaduje koordinovanou intervenci několika lékařských specialistů, včetně: dermatologů, kardiologů, pulmonologů, ortopedů a fyzioterapeutů.
Kromě toho je důležité, aby se pacientům a jejich rodinám dostalo podpory odborníka na psychologii, aby bylo možné adekvátně řešit stávající patologický stav.
.jpg)
