Aktivní složky: Eplerenon
Inspra 25 mg a 50 mg potahované tablety
Proč se Inspra používá? K čemu to je?
Inspra patří do třídy léků známých jako selektivní blokátory aldosteronu.Tyto látky inhibují účinek aldosteronu, látky produkované tělem, která kontroluje krevní tlak a srdeční činnost. Vysoká hladina aldosteronu může způsobit změny v těle, které způsobují srdeční selhání.
Inspra se používá k léčbě srdečního selhání, k prevenci jeho zhoršení a ke snížení hospitalizace, pokud:
- nedávno jste prodělal (a) srdeční infarkt v kombinaci s jinými léky používanými k léčbě srdečního selhání
- navzdory léčbě, kterou dosud prováděl, má mírné a trvalé příznaky.
Kontraindikace Kdy by se Inspra neměla používat
Neužívejte Inspru:
- Jestliže jste alergický (á) na eplerenon nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- Jestliže máte zvýšené hladiny draslíku v krvi (hyperkalemie)
- Pokud užíváte léky, které pomáhají odstraňovat přebytečné tělesné tekutiny (draslík šetřící diuretika) nebo „solné tablety“ (například doplňky draslíku)
- Pokud máte závažné onemocnění ledvin
- Pokud máte závažné onemocnění jater
- Pokud užíváte léky používané k léčbě houbových infekcí (ketokonazol nebo itrakonazol)
- Pokud užíváte antivirotika k léčbě HIV (nelfinavir nebo ritonavir)
- Pokud užíváte antibiotika k léčbě bakteriálních infekcí (klarithromycin nebo telithromycin)
- Pokud užíváte nefazodon k léčbě deprese
- Pokud současně užíváte léky k léčbě určitých srdečních chorob nebo hypertenze (nazývané inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin [ACE inhibitory] a blokátory receptorů pro angiotensin [ARB]).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Inspru užívat
Před užitím přípravku Inspra se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou
- Pokud máte onemocnění ledvin nebo jater (viz také „Neužívejte přípravek Inspra“)
- Pokud užíváte lithium (obvykle se používá k maniodepresivním poruchám, také nazývaným bipolární poruchy)
- Pokud užíváte takrolimus nebo cyklosporin (používá se k léčbě kožních onemocnění, jako je lupénka nebo ekzém a k prevenci odmítnutí po transplantaci orgánu)
Děti a dospívající
Bezpečnost a účinnost eplerenonu u dětí a dospívajících nebyla stanovena.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Inspra
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Inspru byste neměli užívat s následujícími léky (viz bod „Neužívejte Inspru“):
- itrakonazol nebo ketokonazol (k léčbě plísňových infekcí), ritonavir, nelfinavir (antivirotika k léčbě HIV), klarithromycin, telithromycin (k léčbě bakteriálních infekcí) nebo nefazodon (k léčbě deprese), protože tyto léky snižují „eliminaci Inspry, prodlužují její účinek“ .
- draslík šetřící diuretika (léky, které pomáhají odstraňovat přebytečné tělesné tekutiny) a doplňky draslíku (solné tablety), protože tyto léky zvyšují riziko vysokých hladin draslíku v krvi.
- inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) a blokátory receptorů pro angiotensin (ARB) společně (používané k léčbě vysokého krevního tlaku, srdečních chorob nebo konkrétních onemocnění ledvin), protože tyto léky mohou zvyšovat riziko vysokých hladin draslíku v krvi.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:
- Lithium (obvykle se používá pro maniodepresivní poruchy, také nazývané bipolární poruchy). Bylo prokázáno, že použití lithia spolu s diuretiky a ACE inhibitory (používanými k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečních chorob) zvyšuje hladinu lithia v krvi, což může způsobit následující nežádoucí účinky: ztráta chuti k jídlu, snížené vidění, únava, svalová slabost , svalové křeče.
- Ciclosporin nebo takrolimus (používané k léčbě kožních onemocnění, jako je lupénka nebo ekzém a k prevenci odmítnutí transplantovaného orgánu). Tyto léky mohou způsobit problémy s ledvinami, a proto zvyšují riziko vysokých hladin draslíku v krvi.
- Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID-některé léky proti bolesti, jako je ibuprofen, používané k úlevě od bolesti, ztuhlosti a zánětu). Tyto léky mohou způsobit problémy s ledvinami, a proto zvyšují riziko vysokých hladin draslíku v krvi.
- Trimethoprim (používaný k léčbě bakteriálních infekcí) může zvýšit riziko vysokých hladin draslíku v krvi.
- Alfa-1-blokátory, jako je prazosin nebo alfuzosin (používané k léčbě vysokého krevního tlaku a při určitých stavech prostaty), mohou způsobit pokles krevního tlaku a závratě při vstávání.
- Tricyklická antidepresiva, jako je amitriptylin nebo amoxapin (k léčbě deprese), antipsychotika (také známá jako neuroleptika), jako je chlorpromazin nebo haloperidol (k léčbě psychiatrických poruch), amifostin (používá se při protinádorové chemoterapii) a baklofen (používá se k léčbě) křečových svalů). Tyto léky mohou způsobovat pokles krevního tlaku a závratě ve stoje.
- Glukokortikoidy, jako je hydrokortison nebo prednison (používané k léčbě zánětů a některých kožních onemocnění) a tetrakosaktid (používají se hlavně k diagnostice a léčbě poruch kůry nadledvin), mohou účinek přípravku Inspra snižovat.
- Digoxin (používá se k léčbě srdečních onemocnění). Hladiny digoxinu v krvi se mohou zvýšit, pokud jsou podávány společně s přípravkem Inspra.
- Warfarin (antikoagulační lék): Při warfarinu se doporučuje opatrnost, protože vysoké hladiny warfarinu v krvi mohou změnit účinek přípravku Inspra.
- Erythromycin (používaný k léčbě bakteriálních infekcí), sachinavir (antivirotikum k léčbě HIV), flukonazol (používaný k léčbě plísňových infekcí), amiodaron, diltiazem a verapamil (k léčbě srdečních chorob a vysokého krevního tlaku) snižují eliminaci Inspry a prodlužují jeho účinek.
- Třezalka tečkovaná (rostlinný léčivý přípravek), rifampicin (používá se k léčbě bakteriálních infekcí), karbamazepin, fenytoin a fenobarbital (také používané k léčbě epilepsie) mohou zvýšit vylučování přípravku Inspra, a tím snížit jeho účinky.
Inspra s jídlem a pitím Inspra lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Účinek přípravku Inspra nebyl během těhotenství u lidí hodnocen.
Není známo, zda se eplerenon vylučuje do mateřského mléka.Váš lékař bude muset rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přestat užívat lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po užití přípravku Inspra se vám může točit hlava. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani neobsluhujte stroje.
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity: užívání drogy bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Inspra obsahuje monohydrát laktózy
Inspra obsahuje monohydrát laktózy (druh cukru). Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Inspru: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tablety Inspra lze užívat na plný nebo prázdný žaludek. Tablety se polykají celé a zapíjejí se velkým množstvím vody.
Inspra se obvykle podává společně s dalšími léky na srdeční selhání, jako jsou beta-blokátory. Počáteční dávka je obvykle jedna 25 mg tableta jednou denně, poté se dávka po 4 týdnech zvyšuje na 50 mg jednou denně. Denně (jedna 50 mg tableta nebo dvě 25mg tablety) Maximální denní dávka je 50 mg.
Hladiny draslíku v krvi by měly být měřeny před zahájením léčby přípravkem Inspra, během prvního týdne a během prvního měsíce léčby nebo po změně dávkování. Dávku může lékař upravit na základě hladin draslíku v krvi.
Pokud máte mírné onemocnění ledvin, měli byste zahájit léčbu jednou 25mg tabletou jednou denně. Pokud je vaše onemocnění ledvin středně závažné, měli byste zahájit terapii jednou 25mg tabletou obden. Pokud tomu váš lékař věří a na základě vašich hladin draslíku v séru mohou být tyto dávky upraveny. Inspra se nedoporučuje u pacientů s těžkým onemocněním ledvin.
U pacientů s mírnými až středně závažnými poruchami funkce jater není nutná úprava počáteční dávky. Pokud máte problémy s ledvinami nebo játry, bude možná nutné častěji kontrolovat hladinu draslíku v krvi (viz také „Neužívejte přípravek Inspra“).
Pro starší osoby: Není nutná úprava počáteční dávky.
Pro děti a mladistvé: používání přípravku Inspra se nedoporučuje.
Pokud zapomenete vzít
Inspra Pokud je téměř čas na další tabletu, vynechejte zapomenutou dávku a vezměte si další tabletu ve správný čas. V opačném případě ji můžete užít, jakmile si vzpomenete, s vědomím, že před užitím další dávky musí uplynout nejméně 12 hodin. Poté pokračujte v užívání léku jako obvykle.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Inspra
Je důležité užívat přípravek Inspra podle předpisu, pokud vám lékař neřekne, abyste léčbu ukončili.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Inspra
Pokud jste užil příliš mnoho tablet Inspra, kontaktujte ihned svého lékaře nebo lékárníka.
Pokud jste užil příliš mnoho tablet, nejpravděpodobnějšími příznaky bude nízký krevní tlak (pocit točení hlavy, závratě, rozmazané vidění, slabost, náhlá ztráta vědomí) nebo hyperkalémie, zvýšené hladiny draslíku v krvi (projevující se svalovými křečemi, průjmem, nevolnost, závratě nebo bolest hlavy).
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Inspra
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud máte některý z následujících příznaků:
Okamžitě to sdělte svému lékaři
- Otok obličeje, jazyka nebo hrdla
- Obtížné polykání
- Kopřivka a potíže s dýcháním.
Toto jsou příznaky angioneurotického edému, což je méně častý nežádoucí účinek (může postihnout až 1 ze 100 lidí).
Mezi další hlášené nežádoucí účinky patří:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- vysoké hladiny draslíku v krvi (příznaky zahrnují svalové křeče, průjem, nevolnost, závratě nebo bolesti hlavy)
- závrať
- mdloby
- zvýšení množství cholesterolu v krvi
- nespavost (potíže se spánkem)
- bolest hlavy
- srdeční problémy, např. nepravidelný srdeční tep, srdeční selhání
- kašel
- zácpa
- nízký krevní tlak
- průjem
- nevolnost
- Zvracel
- zhoršená funkce ledvin
- vyrážka
- svědění
- bolest zad
- slabost
- svalové křeče
- zvýšené hladiny močoviny v krvi
- zvýšené hladiny kreatininu v krvi, což může naznačovat problémy s ledvinami
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- infekce
- eozinofilie (zvýšení některých bílých krvinek)
- dehydratace
- zvýšení množství triglyceridů (tuků) v krvi
- nízké hladiny sodíku v krvi
- rychlý srdeční tep
- zánět žlučníku
- pokles tlaku, který může způsobit závratě při vstávání
- trombóza (krevní sraženiny) v nohou
- bolest krku
- nadýmání
- snížená funkce štítné žlázy
- zvýšená hladina cukru v krvi
- snížená citlivost na dotek
- zvýšené pocení
- muskuloskeletální bolest
- generalizovaný pocit malátnosti
- zánět ledvin
- zvětšení prsou u mužů
- změny hodnot krevních testů.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Inspra obsahuje
Léčivou látkou v potahovaných tabletách Inspra je eplerenon. Jedna tableta obsahuje eplerenonum 25 mg nebo 50 mg.
Dalšími složkami jsou:
monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza (E460), sodná sůl kroskarmelózy (E468), hypromelosa (E464), laurylsulfát sodný, mastek (E553b) a stearát hořečnatý (E470b).
Opadry žlutý povlak potahovaných tablet Inspra 25 mg a 50 mg obsahuje: hypromelózu (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol 400, polysorbát 80 (E433), žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172) .
Jak Inspra vypadá a co je v krabici
Tablety Inspra 25 mg jsou žluté potahované tablety s vyraženým „Pfizer“ na jedné straně a „NSR“ a „25“ na druhé straně.
Tablety Inspra 50 mg jsou žluté potahované tablety s vyraženým „Pfizer“ na jedné straně a „NSR“ a „50“ na druhé straně.
Balení potahovaných tablet Inspra 25 mg a 50 mg jsou k dispozici v neprůhledných PVC / Al blistrech obsahujících 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 nebo 200 tablet a v baleních 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 100x1 nebo 200x1 (10 balení po 20x1) tabletách v neprůhledných PVC / Al blistrech dělitelných na jednotkovou dávku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY INSPRA potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje eplerenonum 25 mg nebo 50 mg.
Pomocné látky viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
25 mg tablety: žluté tablety s „Pfizer“ na jedné straně tablety a „NSR“ a „25“ na druhé straně.
50 mg tablety: žluté tablety s „Pfizer“ na jedné straně tablety a „NSR“ a „50“ na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Eplerenon je kromě standardní terapie zahrnující betablokátory indikován ke snížení rizika kardiovaskulární mortality a morbidity u stabilních pacientů s dysfunkcí levé komory (LVEF ≤ 40%) a klinického důkazu srdečního selhání po nedávném infarktu myokardu.
04.2 Dávkování a způsob podání
Pro individuální úpravu dávky jsou k dispozici síly 25 mg a 50 mg.
Doporučená udržovací dávka eplerenonu je 50 mg jednou denně. Léčba by měla být zahájena dávkou 25 mg jednou denně a titrována na doporučenou dávku 50 mg jednou denně, nejlépe do 4 týdnů s přihlédnutím k hladinám draslíku v séru (viz tabulka 1). Léčba eplerenonem by normálně měla začít do 3-14 dnů od epizody akutního infarktu myokardu.
Pacienti s hladinami draslíku v séru> 5,0 mmol / l by neměli zahájit léčbu eplerenonem (viz bod 4.3).
Sérový draslík by měl být měřen před zahájením léčby eplerenonem, během prvního týdne léčby a jeden měsíc po zahájení léčby nebo úpravě dávky. Poté by měl být pravidelně podle potřeby vyhodnocován draslík v séru.
Po zahájení terapie by měla být dávka upravena podle hladiny draslíku v séru, jak je uvedeno v tabulce 1.
Tabulka 1: Tabulka pro úpravu dávky po zahájení léčby
Po vysazení eplerenonu kvůli hladinám draslíku v séru ≥ 6,0 mmol / l lze léčbu eplerenonem obnovit dávkou 25 mg každý druhý den, když hladiny draslíku klesly pod 5,0 mmol / l.
Děti a dospívající
Nejsou k dispozici žádné údaje doporučující použití eplerenonu v pediatrické populaci, proto se použití u této skupiny pacientů nedoporučuje.
Senioři
U starších pacientů není nutná úprava počáteční dávky. Vzhledem k věkem podmíněné poruše funkce ledvin se u starších pacientů zvyšuje riziko hyperkalemie. Toto riziko se může zvýšit, pokud je komorbidita spojená se zvýšenou systémovou expozicí, zejména v přítomnosti mírné až mírné poruchy funkce jater. Mírné Periodické sledování U těchto pacientů se doporučuje sérový draslík (viz bod 4.4).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není nutná úprava počáteční dávky. U těchto pacientů se doporučuje pravidelné sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.4).
Eplerenon není dialyzovatelný.
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava počáteční dávky. Vzhledem ke zvýšení systémové expozice eplerenonu se u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater, zejména ve vyšším věku, doporučuje časté a pravidelné sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.4).
Souběžné použití
V případě souběžné léčby slabými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4, např. amiodaron, diltiazem a verapamil, lze léčbu zahájit dávkou 25 mg denně. Dávka by neměla překročit 25 mg denně (viz bod 4.5).
Eplerenon lze podávat s jídlem nebo bez jídla (viz bod 5.2).
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na eplerenon nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz bod 6.1).
• Pacienti s hladinami draslíku v séru> 5,0 mmol / l na začátku léčby.
• Pacienti se středně těžkou až těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu
• Pacienti s těžkou jaterní insuficiencí (Child-Pugh skóre C).
• Pacienti užívající draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo silné inhibitory CYP3A4 (např. Itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klarithromycin, telithromacin a nefazodon) (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Hyperkalémie: Podle mechanismu účinku může při podávání eplerenonu dojít k hyperkalémii.U všech pacientů by na začátku léčby a po úpravě dávky měly být monitorovány hladiny draslíku v séru. Poté se doporučuje pravidelné sledování, zejména u pacientů s rizikem hyperkalemie, jako jsou (starší) pacienti s renální insuficiencí (viz bod 4.2) a diabetičtí pacienti. Užívání doplňků draslíku po zahájení léčby eplerenonem se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku hyperkalemie. Bylo pozorováno snížení dávky eplerenonu za účelem snížení hladin draslíku v séru. Ve studii. Přidání hydrochlorothiazidu k léčbě eplerenonem bylo pozorováno kompenzovat zvýšení draslíku v séru.
Porucha funkce ledvin: U pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně pacientů s diabetickou mikroalbuminurií, by měly být pravidelně monitorovány hladiny draslíku. Riziko hyperkalémie se zvyšuje se sníženou funkcí ledvin. Přestože jsou údaje ze studie EPHESUS u pacientů s diabetem 2. typu a mikroalbuminurií omezené, byl u tohoto malého počtu pacientů pozorován nárůst hyperkalémie. Tito pacienti by proto měli být léčeni opatrně. Eplerenon není eliminován hemodialýzou.
Porucha funkce jater: U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (Child Pugh skóre A a B) nebylo pozorováno žádné zvýšení sérového draslíku nad 5,5 mmol / l. U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater by měly být monitorovány hladiny elektrolytů. Použití eplerenonu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebylo hodnoceno, a proto je jeho použití kontraindikováno (viz bod 4.3).
Induktory CYP3A4: současné podávání eplerenonu se silnými induktory CYP3A4 se nedoporučuje (viz bod 4.5)
Lithium, cyklosporin, takrolimus je třeba se během léčby eplerenonem vyvarovat (viz bod 4.5).
Laktóza: Tablety obsahují laktózu a pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Draslík šetřící diuretika a doplňky draslíku: Vzhledem ke zvýšenému riziku hyperkalémie by neměl být eplerenon podáván pacientům, kteří dostávají draslík šetřící diuretika a doplňky draslíku (viz bod 4.3). Draslík šetřící diuretika mohou potencovat účinek antihypertenziv a jiných diuretik.
Lithium: Nebyly provedeny žádné studie interakcí s lithiem. Toxicita lithia však byla hlášena u pacientů užívajících lithium současně s diuretiky a ACE inhibitory (viz bod 4.4). Je třeba se vyvarovat současného podávání eplerenonu a lithia. Pokud je tato kombinace nezbytná, je třeba monitorovat plazmatické koncentrace lithia (viz bod 4.4).
Cyklosporin, takrolimus: cyklosporin a takrolimus mohou vést k poškození funkce ledvin a zvýšit riziko hyperkalémie. Je třeba se vyvarovat souběžného podávání eplerenonu a cyklosporinu nebo takrolimu.Pokud je během léčby eplerenonem podáván cyklosporin a takrolimus, je v případě potřeby doporučeno pečlivé sledování draslíku v séru a funkce ledvin (viz bod 4.4).
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): léčba NSAID může způsobit akutní selhání ledvin přímým působením na glomerulární filtraci, zejména u rizikových pacientů (starší a / nebo dehydratovaní pacienti). Pacienti léčení eplerenonem a NSAID musí být dostatečně hydratováni a před zahájením léčby musí být zkontrolována funkce ledvin .
Trimethoprim: Souběžné podávání trimethoprimu a eplerenonu zvyšuje riziko hyperkalémie. Zvláště u pacientů s poruchou funkce ledvin a u starších osob by mělo být monitorováno sérové draslík a funkce ledvin.
ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotensinu II (AIIA): Souběžné podávání eplerenonu s ACE inhibitory nebo antagonisty receptoru angiotensinu II by mělo být prováděno opatrně. Kombinace eplerenonu s těmito léčivými přípravky může zvýšit riziko hyperkalemie u pacientů s rizikem poškození ledvin, např. senioři. Doporučuje se pečlivé sledování hladin draslíku v séru a funkce ledvin.
Alfa-1 blokátory (např. prazosin, alfuzosin): při podávání alfa-1 blokátorů v kombinaci s eplerenonem může dojít ke zvýšenému hypotenznímu účinku a / nebo posturální hypotenzi. V případě souběžného podávání s alfa-1 blokátory se proto doporučuje klinické sledování posturální hypotenze.
Tricyklická antidepresiva, neuroleptika, amifostin, baklofen: Souběžné podávání těchto léčivých přípravků s eplerenonem může potenciálně zvýšit antihypertenzní účinky a riziko posturální hypotenze.
Glukokortikoidy, tetrakosaktid: souběžné podávání těchto léčivých přípravků s eplerenonem může potenciálně snížit antihypertenzní účinky (retence sodíku a tekutin).
Farmakokinetické interakce:
Studie in vitro ukazují, že eplerenon není inhibitorem izoenzymů CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 nebo CYP3A4. Eplerenon není substrátem ani inhibitorem P-glykoproteinu.
Digoxin: Systémová expozice (AUC) digoxinu se zvyšuje o 16% (90% CI: 4% - 30%), pokud je podáván společně s eplerenonem. Při podávání digoxinu v dávkách blízkých horní terapeutické hranici se doporučuje opatrnost.
Warfarin: S warfarinem nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce. Při podávání warfarinu v dávkách blízkých horní terapeutické hranici se doporučuje opatrnost.
Substráty CYP3A4: výsledky farmakokinetických studií na konkrétních substrátech CYP3A4, např. midazolam a cisaprid nevykazovaly žádnou významnou farmakokinetickou interakci při současném podávání těchto léčiv s eplerenonem.
Inhibitory CYP3A4:
- Silné inhibitory CYP3A4Při současném podávání eplerenonu s léčivými přípravky, které inhibují enzym CYP3A4, může dojít k významným farmakokinetickým interakcím. Silný inhibitor CYP3A4 (ketokonazol 200 mg BID) vedl k 441% zvýšení AUC eplerenonu (viz bod 4.3). Souběžné podávání eplerenonu se silnými inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klarithromycin, telithromycin a nefazadon, je kontraindikováno (viz bod 4.3).
- Slabé až středně silné inhibitory CYP3A4: Souběžné podávání erythromycinu, saquinaviru, amiodaronu, diltiazemu, verapamilu a flukonazolu mělo za následek významné farmakokinetické interakce se zvýšením AUC z 98% na 187%. Dávka eplerenonu by proto neměla překročit 25 mg, pokud jsou slabé až středně silné inhibitory CYP3A4 podáván společně s eplerenonem (viz bod 4.2).
Induktory CYP3A4: Souběžné podávání třezalky tečkované (účinný induktor CYP3A4) s eplerenonem způsobilo 30% pokles AUC eplerenonu. K výraznějšímu snížení „AUC“ eplerenonu může dojít u silnějších induktorů CYP3A4, jako je rifampicin. Vzhledem k riziku snížené účinnosti eplerenonu se současné podávání silných induktorů CYP3A4 (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, třezalka) s eplerenonem nedoporučuje (viz bod 4.4).
Antacida: Na základě výsledků klinické farmakokinetické studie se neočekávají žádné významné interakce při podávání antacid s eplerenonem.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství: Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití eplerenonu u těhotných žen. Studie na zvířatech neukázaly přímé ani nepřímé nežádoucí účinky na těhotenství, embryofetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Opatrnost je nutná. Při předepisování eplerenonu těhotným ženám .
Čas krmení: Není známo, zda se eplerenon vylučuje do lidského mléka po orálním podání.Předklinické údaje však ukazují, že eplerenon a / nebo jeho metabolity jsou přítomny v mléce potkanů a že mladé krysy vystavené tomuto způsobu podání se vyvíjejí normálně. Vzhledem k tomu, že nejsou známy možné nežádoucí účinky na kojence během kojení, je třeba se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo léčbu, s přihlédnutím k důležitosti léku pro matku.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Po použití eplerenonu nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.Eplerenon nezpůsobuje ospalost ani zhoršené kognitivní funkce, ale při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že během kurzu se mohou objevit závratě léčby.
04.8 Nežádoucí účinky
Ve studii účinnosti a přežití srdečního selhání po akutním infarktu myokardu (studie EPHESUS) byl celkový výskyt nežádoucích účinků hlášených u eplerenonu (78,9%) podobný placebu (79,5%). Míra ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků byla 4,4%u pacientů užívajících eplerenon a 4,3% u pacientů užívajících placebo.
Nežádoucí účinky hlášené níže pocházejí je ze studie EPHESUS a jde o osoby s podezřením na korelaci léčby a vyskytující se ve vyšším procentu než placebo nebo závažné a vyskytující se s výrazně vyšším procentem než placebo, nebo byly hlášeny ve fázi uvádění výrobku na trh. Hlášené nežádoucí účinky jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence jsou definovány jako: běžné> 1/100, 1/1000,
Infekce a infestace
Méně časté: pyelonefritida
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: eozinofilie
Poruchy metabolismu a výživy
běžný: hyperkalemie
Méně častéhyponatrémie, dehydratace, hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie,
Psychiatrické poruchy
Méně časté: nespavost
Poruchy nervového systému
běžný: závrať
Méně časté: bolest hlavy
Srdeční patologie
Méně časté: infarkt myokardu, selhání levého srdce, fibrilace síní
Cévní patologie
běžný: hypotenze
Méně časté: arteriální trombóza v nohách, posturální hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: faryngitida
Gastrointestinální poruchy
běžný: průjem, nevolnost
Méně časté: zvracení, plynatost
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: vyrážka
Méně časté: svědění, zvýšené pocení
Neznámý: angioneurotický edém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: bolesti zad, křeče v nohou.
Poruchy ledvin a močových cest
Běžný: zhoršená funkce ledvin
Poruchy reprodukčního systému prsu:
Méně časté: gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: astenie, malátnost
Diagnostické testy
Méně časté: zvýšený dusík močoviny v krvi, zvýšený kreatinin
Ve studii EPHESUS se více mrtvic vyskytlo ve skupině starších pacientů (≥ 75 let). Nebyl však žádný významný rozdíl mezi výskytem mrtvice ve skupině s eplerenonem ve srovnání s placebem.
04.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování eplerenonem. Očekává se, že nejpravděpodobnějším projevem předávkování u lidí bude hypotenze nebo hyperkalemie. Eplerenon není eliminován hemodialýzou. Bylo pozorováno, že se eplerenon váže do značné míry na dřevěné uhlí. Pokud dojde k symptomatické hypotenzi, měla by být zahájena podpůrná léčba. V případě hyperkalémie by měla být zahájena standardní léčba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisté aldosteronu, ATC kód: C03DA04
Eplerenon vykazuje relativní selektivitu pro vazbu na rekombinantní lidské mineralokortikoidní receptory ve srovnání s vazbou na rekombinantní lidské glukokortikoidové, progesteronové a androgenní receptory. Eplerenon brání vazbě aldosteronu, klíčového hormonu v reninovém systému. Angiotensin-aldosteron (RAAS) zapojený do regulace regulace krevního tlaku a v patofyziologii kardiovaskulárních chorob.
Bylo pozorováno, že eplerenon způsobuje trvalé zvýšení plazmatického reninu a sérového aldosteronu v souladu s inhibicí negativní regulační zpětné vazby vyvíjené aldosteronem na sekreci reninu. Následné zvýšení plazmatické aktivity reninu a cirkulujících hladin aldosteronu neovlivňuje účinky eplerenonu.
Ve studiích prováděných s různými silami eplerenonu u pacientů s chronickým srdečním selháním (klasifikace NYHA II-IV) vedlo přidání posledně uvedeného ke standardní terapii k předvídatelnému na dávce závislému zvýšení aldosteronu. Podobně u podskupiny pacientů ve studii EPHESUS s kardiorenálním postižením způsobila léčba eplerenonem významné zvýšení aldosteronu. Tyto výsledky potvrzují blokádu mineralokortikoidního receptoru u těchto skupin pacientů.
Eplerenon byl hodnocen ve studii účinnosti a přežití u srdečního selhání po akutním infarktu myokardu (studie EPHESUS). Studie EPHESUS byla 3letá dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie u 6 632 pacientů. S akutním infarktem myokardu (AMI), levé komory dysfunkce (měřeno ejekční frakcí levé komory [LVEF] ≤40%) a klinické příznaky srdečního selhání. Během následujících 3-14 dnů (medián 7 dnů) při akutním infarktu myokardu byli pacienti léčeni eplerenonem v počáteční dávce 25 mg jednou denně nebo placebo, kromě standardních terapií; Dávka eplerenonu se poté postupně zvyšovala na doporučenou dávku 50 mg jednou denně po 4 týdnech, pokud byla draslíkem v séru kyselina acetylsalicylová (92%), inhibitory ACE (90%), beta -blokátory (83%), dusičnany (72%) , kličková diuretika (66%) nebo inhibitory HMG CoA reduktázy (60%).
Ve studii EPHESUS byly primárními cílovými ukazateli mortalita ze všech příčin a kombinovaný kardiovaskulární mortalita nebo koncový bod hospitalizace; 14,4% pacientů léčených eplerenonem a 16,7% pacientů léčených placebem zemřelo (všechny příčiny), zatímco 26,7% pacientů léčených eplerenonem a 30,0% pacientů léčených placebem dosáhlo kombinovaného koncového bodu úmrtí z kardiovaskulárních příčin nebo hospitalizace. Ve studii EPHESUS tedy eplerenon snížil riziko úmrtí ze všech příčin o 15% (RR 0,85; 95% CI, 0,75-0,96; p = 0,008) ve srovnání s placebem, hlavně se snížením kardiovaskulární mortality. úmrtí nebo hospitalizace z kardiovaskulárních příčin s eplerenonem bylo sníženo o 13% (RR 0,87; 95% CI, 0,79-0,95; p = 0,002). riziko úmrtnosti ze všech příčin a úmrtnosti na kardiovaskulární / hospitalizaci bylo 2,3, respektive 3,3%. účinnost byla primárně prokázána, když léčba eplerenonem byla zahájena u pacientů ve věku 75 let, není jasná. Funkční klasifikace NYHA se zlepšila nebo zůstala stabilní u statisticky významně vyššího procenta pacientů užívajících eplerenon než u pacientů ve skupině s placebem. Incidence hyperkalémie byla 3,4% ve skupině s eplerenonem oproti 2,0% ve skupině s placebem (pipokalémie byla 0,5% ve skupině s eplerenonem oproti 1,5% ve skupině s placebem. Placebo (p
U 147 zdravých subjektů, které během farmakokinetických studií procházely hodnocením elektrokardiografických změn, nebyly pozorovány žádné rovnoměrné účinky na srdeční frekvenci, trvání vlny QRS nebo interval PR nebo QT.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce:
absolutní biologická dostupnost eplerenonu není známa. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně po dvou hodinách. Jak vrcholové plazmatické hladiny (Cmax), tak plocha pod křivkou (AUC) jsou úměrné dávkám v rozmezí 10 až 100 mg a pod proporcionálním zvýšením s dávkami nad 100 mg. Ustáleného stavu je dosaženo do 2 dnů. Absorpce není ovlivněna jídlem.
Vazba eplerenonu na plazmatické bílkoviny je přibližně 50% a váže se primárně na alfa-1-kyselé glykoproteiny. Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu se odhaduje na 50 (± 7) litrů. Eplerenon se nevyskytuje. Přednostně se váže na erytrocyty.
Metabolismus a vylučování:
Metabolismus eplerenonu je zprostředkován především CYP3A4. Aktivní metabolity eplerenonu v lidské plazmě nebyly identifikovány.
Méně než 5% dávky eplerenonu se nachází v moči a stolici jako nezměněné léčivo. Po podání jedné perorální dávky radioaktivně značeného léčiva se přibližně 32% dávky vyloučí stolicí a přibližně 67% močí. Eliminační poločas eplerenonu je přibližně 3–5 hodin. Zdánlivá plazmatická clearance je přibližně 10 l / hod.
Zvláštní populace
Věk, pohlaví a rasaFarmakokinetika eplerenonu v dávce 100 mg jednou denně byla studována u starších pacientů (≥ 65 let), mužů a žen a černých jedinců.Farmakokinetika eplerenonu se u mužů a žen významně nelišila. U starších osob bylo pozorováno zvýšení Cmax v ustáleném stavu (22%) a AUC (45%) ve srovnání s mladšími subjekty (18-45 let). U černošských jedinců byla Cmax v ustáleném stavu o 19% nižší a AUC o 26% nižší (viz bod 4.2).
Selhání ledvin: Farmakokinetika eplerenonu byla hodnocena u pacientů s různým stupněm renální insuficience a u pacientů podstupujících hemodialýzu. Ve srovnání s kontrolami byla AUC a Cmax v ustáleném stavu zvýšena o 38%, respektive o 24%, u pacientů s poruchou závažného onemocnění ledvin a u pacientů podstupujících hemodialýzu se snížil o 26%, respektive o 3%. Mezi plazmatickou clearance eplerenonu a clearance kreatininu nebyla žádná korelace. Eplerenon není eliminován hemodialýzou (viz bod 4.4).
Jaterní nedostatečnost: Farmakokinetika eplerenonu 400 mg byla studována u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre B) a srovnávána s farmakokinetikou u zdravých subjektů. Cmax a AUC eplerenonu v ustáleném stavu se zvýšily o 3,6%, respektive o 42% (viz bod 4.2) Protože použití eplerenonu nebylo hodnoceno u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, je lék u této skupiny pacientů kontraindikován (viz bod 4.3).
Srdeční selhání: Farmakokinetika eplerenonu 50 mg byla hodnocena u pacientů se srdečním selháním (klasifikace NYHA II-IV). Ve srovnání se zdravými dobrovolníky srovnatelnými podle věku, hmotnosti a pohlaví byly AUC a Cmax v ustáleném stavu u pacientů se srdečním selháním 38% a O 30% vyšší. V souladu s těmito výsledky „farmakokinetická analýza eplerenonu“ provedená na podskupině pacientů zařazených do studie EPHESUS naznačuje, že clearance eplerenonu u pacientů se srdečním selháním je podobná jako u zdravých starších osob. předměty.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické studie bezpečnosti, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studiích toxicity po opakovaném podávání byla u potkanů a psů pozorována atrofie prostaty při úrovních expozice mírně nad klinickými hladinami expozice. Změny na prostatě nebyly spojeny s funkčními nepříznivými důsledky. Klinický význam těchto údajů není znám.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu:
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza (E460)
Sodná sůl kroskarmelózy (E468)
Hypromelóza (E464)
Laurylsulfát sodný
Mastek (E553b)
Stearát hořečnatý (E470b)
Potah tablety:
Žlutá Opadry:
Hypromelóza (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol 400
Polysorbát 80 (E433)
Žlutý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Balení po 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 nebo 200 tabletách v neprůhledném PVC / Al blistru.
Balení 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 nebo 200x1 (10 balení po 20x1) tablet v neprůhledných PVC / Al blistrech dělitelných na jednotkovou dávku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71-04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
25 mg tablety:
10 potahovaných tablet: AIC n 037298015 / M
20 potahovaných tablet: AIC n 037298027 / M
28 potahovaných tablet: AIC n 037298039 / M
30 potahovaných tablet: AIC n 037298041 / M
50 potahovaných tablet: AIC n 037298054 / M
90 potahovaných tablet: AIC n 037298256 / M
100 potahovaných tablet: AIC n 037298066 / M
200 potahovaných tablet: AIC n 037298078 / M
20x1 potahovaných tablet: AIC n 037298080 / M
30x1 potahovaných tablet: AIC n 037298092 / M
50x1 potahovaných tablet: AIC n 037298104 / M
90x1 potahovaných tablet: AIC n 037298268 / M
100x1 potahovaných tablet: AIC n 037298116 / M
200x1 potahovaných tablet: AIC n 037298128 / M
50 mg tablety:
10 potahovaných tablet: AIC n 037298130 / M
20 potahovaných tablet: AIC n 037298142 / M
28 potahovaných tablet: AIC n 037298155 / M
30 potahovaných tablet: AIC n 037298167 / M
50 potahovaných tablet: AIC n 037298179 / M
90 potahovaných tablet: AIC č. 037298270 / M
100 potahovaných tablet: AIC n 037298181 / M
200 potahovaných tablet: AIC n 037298193 / M
20x1 potahovaných tablet: AIC n 037298205 / M
30x1 potahovaných tablet: AIC n 037298217 / M
50x1 potahovaných tablet: AIC n 037298229 / M
90x1 potahovaných tablet: AIC n 037298282 / M
100x1 potahovaných tablet: AIC n 037298231 / M
200x1 potahované tablety: AIC n 037298243 / M
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
22. ledna 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
22. ledna 2008