HELICOBACTER PYLORI

Patogenita

Patogenita Helicobacter pylori, tj. Jeho schopnost způsobovat onemocnění, je částečně způsobena faktory bakteriální virulence a částečně faktory souvisejícími se zánětlivou reakcí hostitele.

Ureázová aktivita Helicobacter pylori je spojena - stejně jako s hnízdní a produkční energií - s patogenitou samotného mikroorganismu. Tato látka, spolu s membránovým lipopolysacharidem (LPS), s různými cytotoxickými faktory a toxiny (VacA a CagA), vyvolává zánětlivou reakci na žaludeční úrovni, která je zase základem chorob způsobených Helicobacter pylori (jako je gastritida antral a peptic vřed). Navzdory pověření eradikace infekce mohou mediátory zánětu produkované naším tělem ve skutečnosti mít patologický účinek na žaludeční sliznici. V mnoha případech však tento lokální zánět nestačí k eradikaci Helicobacter pylori, vzhledem ke schopnosti bakterie produkovat superoxiddismutázu a katalázu chránit se před neutrofilní fagocytózou. Lewis přítomný na buňkách žaludeční sliznice - zánětlivá reakce hostitel je často obsažen a pokud na jedné straně toto vše podporuje přežití bakterie, na druhé straně to vysvětluje, proč většina lidí nedospěje k rozvoji symptomatických patologií.

Stav chronické překyselení žaludku spojený s infekcí Helicobacter pylori může vést k rozvoji takzvaných duodenálních a jícnových metaplázií v důsledku pomalého procesu přizpůsobování tkání nadměrné kyselosti chymu, který se dostává do tenkého střeva nebo se vrací zpět do jícnu během epizod refluxu. Zánětlivá reakce způsobená infekcí ve skutečnosti stimuluje G buňky žaludku k vylučování většího množství gastrinu, což je hormon, který zase působí na oblast žaludečního těla stimulací sekrece kyseliny chlorovodíkové.

Helicobacter pylori gastritis je také rizikovým faktorem rakoviny žaludku, spolu s vlivy prostředí, stravy a genetickými vlivy. Korelace mezi infekcí Helicobacter pylori a rakovinou platí zejména u některých nádorových onemocnění, jako je adenokarcinom a primární žaludeční lymfom spojený s MALT.Statisticky vzato, jeden až dva lidé s Helicobacter pylori ze 100 vyvinou během svého života rakovinu žaludku, zatímco u 10 až 20 jedinců se vyvinou žaludeční a dvanáctníkové vředy.

Možnost vedoucí k tvorbě nádoru je zvýhodněna oblastí genomu Helicobacter pylori zvanou cag-PaI. Kmeny nesoucí geny kódující tuto oblast (CagA pozitivní) jsou virulentnější, dosahují vyšší bakteriální hustoty v sliznici žaludku a způsobují větší zánět než kmeny negativní CagA. Zásadní pro virulenci bakterie je ve skutečnosti přítomnost ostrova patogenity Cag-PAI, který obsahuje asi třicet genů, které mimo jiné kódují sekreční systém typu IV, který umožňuje přímý injekce do buněk epitelu žaludku řady cytotoxických produktů, včetně VacA a CagA, regulovaných jinými geny ostrova. Tato oblast Cag-PaI se nachází v průměru v 50-70% bakteriálních kmenů izolovaných v průmyslových zemích, které jsou proto více virulentní než ostatní.

VacA je vakuolizující toxin, který způsobuje fúzi endozomů a lysozomů na úrovni epiteliálních buněk žaludku. CagA je naopak protein, který stimuluje sekreci IL-8 buňkami žaludeční sliznice; Interleukin 8 je důležitý chemotaktický faktor schopný transportu granulocytů, lymfocytů a monocytů, a jako takový hraje hlavní roli v indukci zánětlivého procesu.

Nespecifická a specifická imunitní odpověď na infekci Helicobacter pylori může také nabývat systémového charakteru uvolňováním cytokinů, jako je interleukin 6 (IL-6) a faktor nekrotizující nádor α (TNFα). Tento předpoklad spolu s epidemiologickými studiemi vedlo vědce ke zkoumání možné role bakterie ve vývoji patologií nesouvisejících s trávicím traktem; v tomto ohledu existují důkazy o možných korelacích mezi Helicobacter pylori a ischemickou chorobou srdeční, mozkovou vaskulopatií, primární Raynaudovou chorobou, idiopatickou migrénou, autoimunitní onemocnění, poranění kůže a idiopatická anémie s nedostatkem železa.