MOTILIUM - PŘíBALOVý LETáK - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Motilium - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování Složení a léková forma

Účinné látky: domperidon

Motilium 10 mg potahované tablety

Příbalové informace Motilium jsou k dispozici pro velikosti balení:

Motilium 10 mg potahované tablety
Motilium 1 mg / ml perorální suspenze

Proč se používá Motilium? K čemu to je?

Tento lék se používá u dospělých a dětí k léčbě nevolnosti a zvracení (nevolnosti).

Viz část „Jak se přípravek MOTILIUM užívá“, abyste zjistili, jaké formulace mají být použity u dospělých a dětí.

Kontraindikace Kdy by Motilium nemělo být používáno

Neužívejte MOTILIUM, pokud:

jste alergický (přecitlivělý) na domperidon nebo na kteroukoli další složku MOTILIUM
máte krvácení ze žaludku nebo obvykle zažíváte silnou bolest břicha nebo přetrvávající černou stolici
mít střevní obstrukce nebo perforace
mají nádory hypofýzy s uvolňováním prolaktinu (prolaktinomy).
máte středně závažné nebo závažné onemocnění jater
„EKG (elektrokardiogram) detekuje srdeční poruchu nazývanou„ prodloužení „QT intervalu“
máte nebo jste někdy měl (a) poruchu, kdy vaše srdce není schopno pumpovat krev kolem vašeho těla tak, jak by mělo (stav nazývaný srdeční selhání).
máte poruchu, která způsobuje nízkou hladinu draslíku nebo hořčíku nebo vysokou hladinu draslíku v krvi.
užíváte určité léky (viz 'Užívání jiných léků').

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Motilium

Před užitím tohoto léku kontaktujte svého lékaře, pokud:

máte problémy s játry (poškození nebo nedostatečnost jater) (viz „Nepoužívejte MOTILIUM“)
trpíte problémy s ledvinami (poškození ledvin nebo selhání). V případě prodloužené léčby se poraďte se svým lékařem, protože možná budete muset užít nižší dávku tohoto léku nebo jej užívat méně často a lékař vás možná bude chtít pravidelně vídat.

Domperidon může být spojen se zvýšeným rizikem poruch srdečního rytmu a srdeční zástavy. Riziko může být pravděpodobnější u lidí starších 60 let nebo užívajících dávky vyšší než 30 mg denně. Riziko se také zvyšuje, pokud je domperidon podáván společně s jinými léky. Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte léky k léčbě infekcí (plísňové nebo bakteriální infekce) a / nebo pokud máte problémy se srdcem nebo AIDS / HIV (viz bod „Další léčivé přípravky a MOTILIUM“).

MOTILIUM by měl být používán v nejnižší účinné dávce u dospělých a dětí.

Během užívání přípravku MOTILIUM kontaktujte svého lékaře, pokud si všimnete poruch srdečního rytmu, jako je bušení srdce, potíže s dýcháním, mdloby. V takovém případě by měla být léčba přípravkem MOTILIUM ukončena.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Motilium

Neužívejte MOTILIUM, pokud užíváte léky k léčbě:

houbové infekce, například pentamidinová nebo azolová antimykotika, zejména itrakonazol orální ketokonazol, flukonazol posakonazol nebo vorikonazol
bakteriální infekce, zejména erythromycin, klarithromycin, telithromycin, levofloxacin, moxifloxacin, spiramycin (tato léčiva jsou antibiotika)
srdeční problémy nebo vysoký krevní tlak (např. amiodaron, dronedaron, ibutilid, disopyramid, dofetilid, sotalol, hydrochinidin, chinidin)
psychóza (např. haloperidol, pimozid, sertindol)
deprese (např. citalopram, escitalopram)
gastrointestinální poruchy (např. cisaprid, dolasetron, prukaloprid)
alergie (např. mechitazin, mizolastin)
malárie (zejména halofantrin, lumefantrin)
AIDS / HIV, např. Ritonavir, saquinavir nebo telaprevir (jedná se o inhibitory proteázy)
tumory (např. toremifen, vandetanib, vinkamin)

Neužívejte MOTILIUM, pokud užíváte jiné léky (např. Bepridil, dihfemanile, methadon).

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte k léčbě infekcí, srdečních chorob nebo AIDS / HIV.

Je důležité zeptat se svého lékaře nebo lékárníka, zda je přípravek MOTILIUM pro vás bezpečný při užívání jiných léků, včetně léků bez předpisu.

MOTILIUM s jídlem a pitím

Užívejte MOTILIUM před jídlem. Pokud se užívá po jídle, absorpce léčiva se poněkud zpomalí.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství

Není známo, zda je užívání MOTILIUM během těhotenství škodlivé.

Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být, řekněte to svému lékaři dříve, než začnete MOTILIUM užívat.

Čas krmení

V mateřském mléce bylo zjištěno malé množství domperidonu. MOTILIUM může způsobit nežádoucí účinky na srdce kojeného dítěte. MOTILIUM by mělo být během kojení používáno pouze tehdy, pokud to lékař považuje za nezbytně nutné. Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

MOTILIUM neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých součástech MOTILIUM

MOTILIUM perorální suspenze obsahuje méně než 1 mmol sodíku, proto může být považován za bez sodíku.
MOTILIUM perorální suspenze obsahuje sorbitol (E420). Sorbitol může mít mírné projímavé účinky. Pokud vám bylo řečeno, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se před užitím tohoto léku se svým lékařem
MOTILIUM perorální suspenze také obsahuje methylparahydroxybenzoát (E218) a propylparahydroxybenzoát (E216). Tyto látky mohou způsobit alergické reakce (i opožděné) a ve výjimečných případech bronchospasmus.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Motilium: dávkování

Dodržujte striktně tyto pokyny, pokud vám lékař nedal jiné pokyny.

Užívejte MOTILIUM před jídlem, protože pokud se užívá po jídle, absorpce léku je poněkud zpomalena.

Trvání léčby:

Příznaky obvykle odezní do 3-4 dnů po užití tohoto léku.Neužívejte přípravek MOTILIUM déle než 7 dní bez konzultace s lékařem.

Dospělí a mladiství od 12 let s hmotností 35 kg a více

K tomuto léku je dodávána odměrka. Tato odměrka má tři řádky: 2,5 ml, 5 ml a 10 ml (například budete mít 10 ml perorální suspenze, když se odměrka naplní do horní linie).
Změřte potřebné množství pomocí speciální odměrky.
Ujistěte se, že šipka na odměrce směřuje nahoru.
MOTILIUM neřeďte a nemíchejte s jinými tekutinami.
Obvyklá dávka je 10 ml (perorální suspenze obsahující domperidon 1 mg / ml) až třikrát denně. Neužívejte více než 30 ml denně (což odpovídá 3 odměrkám naplněným do horní linie).
Po použití odměrku vyčistěte.

Novorozenci, kojenci, děti do 12 let a mladiství s tělesnou hmotností nižší než 35 kg

Váš lékař vám přesně vysvětlí, kolik léků máte dítěti podávat a jak často.
Podejte MOTILIUM svému dítěti pomocí odměrky dodané s tímto lékem.
U dětí dávka závisí na tělesné hmotnosti Obvyklá dávka je 0,25 mg / kg. Tuto dávku je možné podávat až třikrát denně v maximální celkové dávce 0,75 mg / kg denně. Například pro dítě vážící 10 kg je dávka každého podání 2,5 mg a může být podána až třikrát denně pro maximální celkovou dávku 7,5 mg denně.
Dávku podávejte maximálně 3krát denně s odstupem nejméně 4–6 hodin, pokud možno před jídlem / kojením.Nepodávejte lék více než 3krát za 24 hodin.

Jemně protřepejte obsah lahvičky, aby nedošlo k pěnění.

Jak otevřít láhev

Pomocí odměrky

NAPIŠTE POZASTAVENÍ DO „DOLE UVEDENÉ ŠIPKOU NA MĚŘENÍ“ (jak je popsáno na obrázku)

Otvory na odměrce umožňují vyvěšení suspenze, pokud je omylem nalita z opačné strany, než je šipka.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Motilium

Jestliže jste užil více MOTILIUM, než jste měl

Jestliže jste užil příliš mnoho MOTILIUM, kontaktujte ihned svého lékaře, lékárníka nebo nejbližší toxikologické středisko, zvláště pokud dítě užilo příliš mnoho. V případě předávkování by měla být zahájena symptomatická léčba.

Mělo by být provedeno monitorování elektrokardiogramu, vzhledem k možnosti srdečního problému nazývaného "prodloužení" QT intervalu ".

Informace pro lékaře: doporučuje se pečlivé lékařské sledování subjektu, výplach žaludku, použití aktivního uhlí a podpůrná terapie. Parkinsonova anticholinergika mohou být užitečná při kontrole extrapyramidových poruch.

Jestliže jste zapomněl (a) užít MOTILIUM

Vezměte si lék, jakmile si vzpomenete. Pokud je téměř čas na další dávku, počkejte na další dávku a poté pokračujte jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Motilium

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):

Nedobrovolné pohyby obličeje nebo paží nebo nohou, nadměrné třesení, nadměrná ztuhlost nebo svalové křeče

Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):

Křeče
Typ reakce, která se může objevit brzy po podání a je charakterizována vyrážkou, svěděním, dušností a / nebo otokem obličeje
Závažná reakce z přecitlivělosti, která se může objevit brzy po podání a je charakterizována kopřivkou, svěděním, zrudnutím, mdlobami a mezi dalšími možnými příznaky obtížnými dýcháním
Poruchy kardiovaskulárního systému: poruchy srdečního rytmu (rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus); za přítomnosti takových stížností byste měli okamžitě ukončit léčbu. Domperidon může být spojen se zvýšeným rizikem poruch srdečního rytmu a srdeční zástavy. Toto riziko může být pravděpodobnější u pacientů starších 60 let nebo užívajících dávky vyšší než 30 mg denně. Domperidon by měl být u dospělých a dětí používán v nejnižší účinné dávce.

Ukončete léčbu přípravkem MOTILIUM a okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud se vyskytne kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků.

Další nežádoucí účinky, které se vyskytly u přípravku MOTILIUM, jsou uvedeny níže:

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):

Suchá ústa

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):

Úzkost
Míchání
Nervozita
Ztráta nebo snížení libida
Bolest hlavy
Ospalost
Průjem
Vyrážka
Svědění
Kopřivka
Bolestivá nebo bolavá prsa
Sekrece mateřského mléka
Celkový pocit slabosti

Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):

Pohyb očí nahoru
Přerušení menstruačního cyklu u žen
Zvětšená prsa u mužů
Neschopnost močit
Změny v některých laboratorních testech.

Někteří pacienti, kteří užívali přípravek MOTILIUM pro stavy a dávky vyžadující lékařský dohled, zaznamenali následující nežádoucí účinky: Neklid; otok nebo zvětšení prsou, abnormální sekrece z prsou, nepravidelný menstruační cyklus u žen, potíže s kojením, deprese, přecitlivělost.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte MOTILIUM po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku. Datum exspirace „EXP“ se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce, první dvě čísla označují měsíc, následující rok.
MOTILIUM perorální suspenze by neměla být používána déle než 3 měsíce po prvním otevření lahve.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Složení a léková forma

Co MOTILIUM obsahuje

Léčivou látkou je domperidon.

Dalšími složkami jsou:

nekrystalizovatelný kapalný sorbitol, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy, methylhydroxybenzoát (E218), propylhydroxybenzoát (E216), sodná sůl sacharinu, polysorbát 20, hydroxid sodný a čištěná voda.

Popis toho, jak MOTILIUM vypadá a obsah balení

MOTILIUM 1 mg / ml perorální suspenze - lahvička 200 ml.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o přípravku Motilium naleznete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 04.6 Těhotenství a kojení laktace 04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 04.8 Nežádoucí účinky 04.9 Předávkování 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 05.1 Farmakodynamické vlastnosti 05.2 Farmakokinetické vlastnosti 05.3 Předklinické údaje o bezpečnosti 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 06.1 Pomocné látky 06.2 Inkompatibility 06.3 Doba použitelnosti 06.4 Zvláštní opatření pro skladování obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08.0 ČÍSLO REGISTRACE CIO 09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNOST INSTRUKCE

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

MOTILIUM

▼ Léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlou identifikaci nových bezpečnostních informací. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky. Informace o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg domperidonu.

Perorální suspenze obsahuje domperidon 1 mg na ml.

Pomocné látky se známým účinkem

Potahované tablety: monohydrát laktosy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Mírně krémově bílé tablety, kulaté tablety e

bikonvexní.

Orální suspenze.

Homogenní bílá suspenze.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Motilium je indikován ke zmírnění příznaků nevolnosti a zvracení.

04.2 Dávkování a způsob podání

Motilium by mělo být používáno v nejnižší účinné dávce po nejkratší dobu nezbytnou k potlačení nevolnosti a zvracení.

Doporučuje se orální příjem Motilium před jídlem. Pokud se užívá po jídle, absorpce léčiva je poněkud pomalejší.

Pacienti by se měli pokusit užít každou dávku ve stanoveném čase. Pokud dojde k vynechání dávky, měla by být vynechána a obnoveno obvyklé dávkovací schéma. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.

Maximální doba léčby by zpravidla neměla přesáhnout jeden týden.

Dospělí a mladiství (ve věku 12 let nebo starší a vážící 35 kg a více)

Tablety

Jedna 10mg tableta až třikrát denně pro maximální dávku 30 mg denně.

Orální suspenze

10 ml (1 mg / ml perorální suspenze) až 3krát denně pro maximální dávku 30 ml denně.

Novorozenci, kojenci, děti (do 12 let) a mladiství s hmotností nižší než 35 kg

Orální suspenze

Dávka je 0,25 mg / kg pro každé podání. Tato dávka by měla být podána s odstupem nejméně 4-6 hodin až třikrát denně, aniž by byla překročena celková dávka 0,75 mg / kg denně. Například u dítěte o hmotnosti 10 kg je dávka 2,5 mg pro každé podání a může být podána třikrát denně, aniž by byla překročena celková dávka 7,5 mg denně.

Orální přípravek Domperidone by měl být podáván před jídlem / kojením.Při užívání po jídle je absorpce léčiva poněkud zpožděna.

Tablety

Vzhledem k potřebě přesnosti dávkování nejsou tablety vhodné pro použití u dětí a dospívajících s hmotností nižší než 35 kg. U těchto pacientů se doporučuje použití perorální suspenze.

Porucha funkce jater

Motilium je kontraindikováno u středně těžké nebo těžké poruchy funkce jater (viz bod 4.3). V případě mírné poruchy funkce jater však není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).

Porucha funkce ledvin

Jelikož je eliminační poločas domperidonu prodloužen v případě závažného poškození ledvin, četnost dávkování přípravku Motilium by měla být snížena na jednou nebo dvakrát denně v závislosti na závažnosti poškození v případě opakovaného podávání a může být nutné jej snížit. dávkování.

04.3 Kontraindikace

Motilium je kontraindikováno v následujících situacích:

• známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

• tumory hypofýzy uvolňující prolaktin (prolaktinomy).

• v případech, kdy může být stimulace motility žaludku škodlivá, například u pacientů s gastrointestinálním krvácením, mechanickou obstrukcí nebo perforací.

• u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2)

• u pacientů se známým prodloužením intervalů vedení srdce, zejména intervalu QTc, u pacientů s významnými poruchami elektrolytů a již existujícím srdečním onemocněním, např. Městnavým srdečním selháním (viz bod 4.4).

• souběžné podávání všech léků, které prodlužují QT interval (viz bod 4.5).

• souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (bez ohledu na jejich účinky na prodloužení QT intervalu) (viz bod 4.5).

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Porucha funkce ledvin

Eliminační poločas domperidonu se prodlužuje při těžké renální insuficienci. V případě opakovaného podávání by měla být frekvence dávkování přípravku Motilium snížena na jednou nebo dvakrát denně v závislosti na závažnosti poškození. Kromě toho může být nutné snížit dávkování.

Kardiovaskulární účinky

Domperidon je spojován s prodloužením QT intervalu na elektrokardiogramu. Během postmarketingového sledování byly u pacientů užívajících domperidon zjištěny velmi vzácné případy prodloužení QT intervalu a torsades de pointes. Mezi tyto případy patřili pacienti se zaměňujícími rizikovými faktory, poruchami elektrolytů a souběžnou léčbou, která mohla přispívat (viz bod 4.8). ).

Epidemiologické studie ukázaly, že domperidon byl spojen se zvýšeným rizikem závažných komorových arytmií nebo náhlé srdeční smrti (viz bod 4.8). Zvýšené riziko bylo pozorováno u pacientů starších 60 let, u pacientů užívajících denní dávky vyšší než 30 mg a u pacientů užívajících současně léky prodlužující QT interval nebo inhibitory CYP3A4.

Domperidon by měl být u dospělých a dětí používán v nejnižší účinné dávce.

Domperidon je kontraindikován u pacientů se známým existujícím prodloužením intervalů vedení srdce, zejména intervalu QTc, u pacientů s významnými poruchami elektrolytů (hypokalémie, hyperkalemie, hypomagnezémie) nebo bradykardií nebo u pacientů s již existujícím srdečním onemocněním, jako je městnavé srdeční selhání onemocnění způsobené zvýšeným rizikem ventrikulární arytmie (viz bod 4.3) Je známo, že poruchy elektrolytů (hypokalémie, hyperkalemie, hypomagnezémie) nebo bradykardie jsou stavy, které zvyšují proarytmické riziko.

Léčba domperidonem by měla být přerušena za přítomnosti známek nebo symptomů spojených se srdeční arytmií a pacienti by se měli poradit se svým lékařem.

Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě hlásili jakékoli srdeční příznaky.

Pediatrická populace

Ačkoli jsou neurologické vedlejší účinky vzácné (viz bod 4.8), riziko neurologických vedlejších účinků je u malých dětí vyšší, protože metabolické funkce a hematoencefalická bariéra nejsou v prvních měsících života plně vyvinuty. Proto se doporučuje, aby byla dávka přesně stanovena u novorozenců, kojenců a dětí (viz bod 4.2).

Předávkování může u dětí způsobit extrapyramidové příznaky, je však třeba vzít v úvahu jiné příčiny.

Opatření pro použití

Potahované tablety obsahují laktózu a mohou být nevhodné pro pacienty s intolerancí laktózy, galaktosémií nebo malabsorpcí glukózy / galaktózy.

Perorální suspenze obsahuje sorbitol a nemusí být vhodná pro pacienty s

nesnášenlivost na sorbitol.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pokud se souběžně používají antacida nebo antisekreční léky, neměly by být užívány současně s perorálními přípravky Motilium (na bázi domperidonu), například by měly být užívány po jídle a ne před jídlem.

Domperidon je převážně metabolizován prostřednictvím enzymatického systému CYP3A4. Údaje ze studií in vitro naznačují, že současné užívání léků, které významně inhibují tento enzym, může mít za následek zvýšení plazmatických hladin domperidonu.

Zvýšené riziko prodloužení QT intervalu v důsledku farmakodynamických a / nebo farmakokinetických interakcí.

Současný příjem následujících látek je kontraindikován

Léky, které prodlužují QTc interval (riziko torsades de pointes)

• antiarytmika třídy IA (např. Disopyramid, hydrochinidin, chinidin)

• antiarytmika třídy III (např. Amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol)

• některá antipsychotika (např. Haloperidol, pimozid, sertindol)

• některá antidepresiva (např. Citalopram, escitalopram)

• některá antibiotika (například erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin, spiramycin)

• některá antimykotika (např. Flukonazol, pentamidin)

• některá antimalarická činidla (zejména halofantrin, lumefantrin)

• některé gastrointestinální léky (např. Cisaprid, dolasetron, prukaloprid)

• některá antihistaminika (např. Mechitazin, mizolastin)

• některá léčiva používaná k léčbě rakoviny (například toremifen, vandetanib, vinkamin)

• některé další léky (např. Bepridil, dihemanyl, methadon) (viz bod 4.3).

Silné inhibitory CYP3A4 (bez ohledu na jejich účinky prodlužující QT), například:

• inhibitory proteázy (např. Ritonavir, saquinavir, telaprevir)

• systémová azolová antimykotika (např. Itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol)

• některá makrolidová antibiotika (například klarithromycin a telithromycin)

(viz bod 4.3).

Souběžné užívání následujících látek se nedoporučuje

• Mírné inhibitory CYP3A4, např. Diltiazem, verapamil a některé makrolidy.

Souběžný příjem následujících látek vyžaduje opatrnost při používání

Opatrnosti je třeba u léků, které indukují bradykardii a hypokalémii, stejně jako u následujících makrolidů, které se podílejí na prodloužení QT intervalu: azithromycin a roxithromycin (klarithromycin je kontraindikován, protože je silným inhibitorem CYP3A4).

Výše uvedený seznam látek je informativní a není vyčerpávající.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Existuje několik postmarketingových údajů o použití domperidonu u těhotných žen. Studie na potkanech prokázala reprodukční toxicitu při vysokých dávkách, toxických pro matku. Možné riziko pro člověka není známo.

Proto by měl být Motilium v těhotenství používán pouze tehdy, je -li to odůvodněno očekávaným terapeutickým přínosem.

Kojení

Domperidon se vylučuje do lidského mléka a kojené děti dostávají méně než 0,1% dávky upravené podle hmotnosti matky. Výskyt nežádoucích účinků, zejména srdečních, nelze vyloučit po expozici mateřským mlékem. V tomto případě je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit / přerušit léčbu domperidonem, a to zhodnocením přínosů kojení pro kojence a přínos terapie pro matku.Opatrnosti je třeba v případě rizikových faktorů, které prodlužují QTc interval u kojených dětí.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Motilium nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

04.8 Nežádoucí účinky

Bezpečnost domperidonu byla hodnocena u 1275 pacientů s dyspepsií, gastroezofageální refluxní chorobou (GERD), syndromem dráždivého tračníku (IBS), nauzeou a zvracením nebo jinými souvisejícími stavy ve 31 dvojitě zaslepených kontrolovaných klinických studiích. Placebo. Všichni pacienti byli ve věku nejméně 15 let a obdržel alespoň jednu dávku Motilium (na bázi domperidonu). Průměrná celková denní dávka byla 30 mg (rozmezí 10 až 80 mg) a průměrná doba expozice byla 28 dní (intervaly 1 až 28 dní) ). Studie diabetické gastroparézy nebo symptomů sekundárních po chemoterapii nebo parkinsonismu byly vyloučeny.

Platí následující definice a četnosti: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,

Klasifikace systémů a orgánů Nežádoucí účinek léčiva Frekvence běžný Méně časté Neznámý Poruchy imunitního systému Anafylaktická reakce (zahrnuje anafylaktický šok) Psychiatrické poruchy Ztráta libida Úzkost Míchání Nervozita Poruchy nervového systému Ospalost Křeče Bolest hlavy Extrapyramidové poruchy Oční poruchy Okulogyrická krize Srdeční patologie Komorové arytmie Prodloužení QTc intervalu Kroutí špičkou Náhlá srdeční smrt (viz bod 4.4) Gastrointestinální poruchy Suchá ústa Průjem Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka Angioedém Svědění Kopřivka Poruchy ledvin a močových cest Zadržování moči Nemoci reprodukčního systému a prsu Galattorea Gynekomastie Bolest prsou Amenorea Něžnost prsou Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie Diagnostické testy Abnormální výsledky testů jaterních funkcí Zvýšené hladiny prolaktinu v krvi

Ve 45 klinických studiích, kde byl domperidon používán ve vyšších dávkách, po delší dobu a pro indikace včetně diabetické gastroparézy, byla frekvence nežádoucích účinků (kromě sucha v ústech) výrazně vyšší. To bylo zvláště patrné u farmakologicky předvídatelných událostí souvisejících se zvýšenými hladinami prolaktinu. Kromě výše uvedených reakcí byla hlášena také akatizie, výtok z prsou, zvětšení prsou, otok prsu, deprese, přecitlivělost, poruchy prsu. “Kojení a nepravidelný menstruační cyklus .

Extrapyramidové poruchy se vyskytují hlavně u kojenců a velmi malých dětí.

Jiné nežádoucí účinky na centrální nervový systém, jako jsou křeče a agitovanost, jsou hlášeny hlavně u kojenců a dětí.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. Adresa http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Předávkování

Příznaky

Případy předávkování byly hlášeny hlavně u kojenců a dětí. Příznaky předávkování mohou zahrnovat agitovanost, zhoršené vědomí, záchvaty, dezorientaci, ospalost a extrapyramidové projevy.

Léčba

Pro domperidon neexistuje žádné specifické antidotum. V případě předávkování by měla být okamžitě zahájena standardní symptomatická léčba. Vzhledem k možnosti prodloužení intervalu QT by mělo být provedeno monitorování EKG. Může pomoci výplach žaludku a použití aktivního uhlí. Doporučuje se pečlivý lékařský dohled a podpůrná terapie. Anticholinergika a antiparkinsonika mohou být užitečné při kontrole extrapyramidových poruch.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Prokinetika, ATC kód: A03FA03

Domperidon je antagonista dopaminu s antiemetickými vlastnostmi. Domperidon nepřekračuje hematoencefalickou bariéru snadno. U pacientů léčených domperidonem, zejména u dospělých, jsou extrapyramidové vedlejší účinky velmi vzácné, ale domperidon podporuje uvolňování prolaktinu z hypofýzy. Antiemetický účinek domperidonu může vyplývat z kombinace periferních (gastrokinetických) účinků a antagonismu dopaminergních receptorů v „spouštěcí zóně chemoreceptoru“. , který se nachází v oblasti postrema, mimo hematoencefalickou bariéru. Studie na zvířatech spolu s nízkými koncentracemi nacházejícími se v mozku naznačují převážně periferní účinek domperidonu na dopaminergní receptory.Studie na lidech prokázaly, že orální domperidon zvyšuje nižší tlak svěrače jícnu, zlepšuje pohyblivost anoduodena a urychluje vyprazdňování žaludku. Na sekreci žaludku nemá žádný vliv.

Byla provedena důkladná studie intervalu QT v souladu s pokyny ICH „.“ E14. Tato studie zahrnovala placebo, aktivní komparátor a pozitivní kontrolu a byla provedena u zdravých subjektů s dávkou domperidonu až 80 mg. Denně v dávkách 10 nebo 20 mg podávaných 4krát denně. Tato studie zjistila maximální rozdíl v korigovaném QT intervalu (QTc) mezi domperidonem a placebem, průměr LS (nejmenší čtverce) při změně od výchozí hodnoty, 3,4 ms pro 20 mg podaného domperidonu 4 časy denně 4. den. Obousměrný interval spolehlivosti 90% (1,0 až 5,9 ms) nepřesáhl 10 ms. QTc interval při podávání domperidonu v dávce až 80 mg / den (např. více než dvojnásobek maximálního doporučeného dávka).

Dvě předchozí studie lékových interakcí však prokázaly prodloužení QTc intervalu, když byl domperidon podáván jako monoterapie (10 mg 4krát denně). Maximální průměrný časový rozdíl v intervalu QT (QTcF) korigovaného podle Fridericia mezi domperidonem a placebem byl 5,4 ms (95% CI: -1,7 až 12,4), respektive 7,5 ms, (95% CI: 0,6 až 14,4).

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání

Po perorálním podání je domperidon rychle absorbován, přičemž maximální plazmatické koncentrace jsou zaznamenány přibližně 1 hodinu po podání. Hodnoty Cmax a AUC domperidonu se zvyšovaly úměrně s dávkou v rozmezí 10 mg až 20 mg. Při opakovaných dávkách domperidonu čtyřikrát denně (každých 5 hodin) po dobu 4 dnů byla pozorována 2- nebo 3násobná akumulace AUC domperidonu.

Přestože je biologická dostupnost domperidonu u normálních subjektů při užívání po jídle zvýšená, pacienti s gastrointestinálními poruchami by měli užívat domperidon 15-30 minut před jídlem. Snížení kyselosti žaludku mění absorpci domperidonu. Orální biologická dostupnost je snížena předchozím souběžným podáním cimetidinu a hydrogenuhličitanu sodného.

Rozdělení

Domperidon se z 91-93% váže na plazmatické bílkoviny.

Distribuční studie prováděné s radioaktivně značeným léčivem na zvířatech ukázaly „širokou distribuci v tkáni, ale nízké koncentrace v mozku. Malé množství léčiva prochází placentou u potkanů“.

Metabolismus

Domperidon podléhá rychlému a rozsáhlému jaternímu metabolismu hydroxylací a N-dealkylací.

Studie metabolismu in vitro s diagnostickými inhibitory naznačují, že CYP3A4 je forma cytochromu P-450, která se nejvíce podílí na N-dealkylaci domperidonu, zatímco CYP3A4, CYP1A2 a CYP2E1 se podílejí na aromatické hydroxylaci domperidonu.

Vylučování

Vylučování močí a stolicí činí 31%, respektive 66% perorální dávky. Podíl vyloučeného nezměněného léčiva je malý (10% vylučování stolicí a přibližně 1% vylučování močí).

Plazmatický poločas po jednorázové perorální dávce je u zdravých dobrovolníků 7-9 hodin, u pacientů s těžkou renální insuficiencí je však prodloužen.

Porucha funkce jater

U subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater (Pugh skóre 7 až 9, Child-Pugh klasifikace B) jsou AUC a C domperidonu 2,9krát a 1,5krát vyšší než u zdravých subjektů.

Nevázaná frakce se zvyšuje o 25% a terminální poločas eliminace se prodlužuje z 15 na 23 hodin. Subjekty s mírnou poruchou funkce jater mají o něco nižší systémovou expozici než zdravé subjekty na základě hodnot Cmax a AUC, beze změn ve vazbě na bílkoviny nebo terminální poločas rozpadu. Subjekty s těžkou poruchou funkce jater nebyly studovány. Motilium je kontraindikován u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).

Porucha funkce ledvin

U subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 2) se poločas eliminace domperidonu zvýšil ze 7,4 na 20,8 hodin, ale plazmatické hladiny léčiva byly nižší než u zdravých dobrovolníků.

Protože se velmi malé množství nezměněného léčiva vylučuje (přibližně 1%) ledvinami, je nepravděpodobné, že u pacientů s poruchou funkce ledvin bude nutné upravit dávku jednorázového podání.

V případě opakovaného podávání by však frekvence dávek měla být snížena na jednou nebo dvakrát denně v závislosti na závažnosti poruchy a může být nutné dávku snížit.

Pediatrická populace

U pediatrické populace nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Elektrofyziologické studie in vitro A in vivo ukazují na mírné celkové riziko prodloužení QTc intervalu u člověka pro domperidon. V experimentech in vitro na izolovaných buňkách transfekovaných hERG a na izolovaných myocytech z morčat se expoziční poměry pohybovaly od 26 do 47krát, na základě hodnot IC50, které inhibují proudy iontových kanálů IKr oproti koncentracím volné plazmy u lidí po podání maximální denní dávky 10 mg podávané 3krát denně. Bezpečnostní rozpětí pro prodloužení trvání akčního potenciálu v experimentech in vitro na izolovaných srdečních tkáních bylo 45krát vyšší než koncentrace volné plazmy u lidí při maximální dávce. denně (10 mg podáno 3krát denně) .. Bezpečnostní rozpětí v proarytmických modelech in vitro (izolované Langendorffovo perfundované srdce) bylo 9 až 45krát vyšší než koncentrace volné plazmy u lidí při maximální denní dávce (10 mg podávaných 3krát denně). V modelech in vivo hladiny žádného účinku pro prodloužený korigovaný QT interval (QTc) u psů a indukce arytmií u králičího modelu senzibilizovaného pro torsades de pointes byly více než 22násobné a 435násobné, v uvedeném pořadí, nad koncentracemi volné plazmy u „člověka na maximum“ denní dávka (10 mg podávaná 3krát denně). V modelu morčete v anestezii po pomalých intravenózních infuzích nebyl účinek na korigovaný QT interval (QTc) při celkových plazmatických koncentracích 45 „4 ng / ml, což je 3krát vyšší než celkové plazmatické hladiny u lidí při maximální denní dávce (10 mg podávaných 3krát denně). Relevance této nejnovější studie pro člověka po expozici domperidonu podávaného orálně je nejistá.

V přítomnosti inhibice metabolismu CYP3A4 se volné plazmatické koncentrace domperidonu mohou ztrojnásobit.

Při vysoké dávce toxické pro matku (více než 40násobek doporučené dávky pro člověka) byly u potkanů pozorovány teratogenní účinky. U myší a králíků nebyla pozorována žádná teratogenita.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE

06.1 Pomocné látky

Motilium 10 mg potahované tablety

Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný bramborový škrob, povidon K90, stearát hořečnatý, hydrogenovaný olej z bavlníkových semen, laurylsulfát sodný.

Potah: hypromelóza, laurylsulfát sodný.

Motilium 1 mg / ml perorální suspenze

Nekrystalizovatelný kapalný sorbitol, mikrokrystalická celulóza, karboxymethylcelulóza, methylhydroxybenzoát (E218), propylhydroxybenzoát (E216), sodná sůl sacharinu, polysorbát 20, hydroxid sodný, čištěná voda.