Účinné látky: esomeprazol
NEXIUM 40 mg prášek pro injekční / infuzní roztok
Příbalové letáky Nexium jsou k dispozici pro velikosti balení:- Nexium 10 mg enterosolventní granule pro perorální suspenzi, ve sáčku
- Nexium 20 mg enterosolventní tablety, Nexium 40 mg enterosolventní tablety
- NEXIUM 40 mg prášek pro injekční / infuzní roztok
Proč se používá Nexium? K čemu to je?
Nexium obsahuje léčivý přípravek zvaný esomeprazol. Patří do skupiny léků nazývaných „inhibitory protonové pumpy“, které působí snížením množství kyseliny produkované v žaludku. Nexium se používá ke krátkodobé léčbě určitých poruch, kdy pacient není schopen léčbu podávat ústy. Používá se k léčbě:
- „Gastroezofageální refluxní choroba“ (GERD). K tomu dochází, když kyselina ze žaludku uniká do jícnu (trubice, která spojuje hrdlo se žaludkem), což způsobuje bolest, zánět a pálení.
- Žaludeční vředy způsobené léky nazývanými NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky). Nexium lze také použít k prevenci tvorby žaludečních vředů při užívání NSAID.
- Prevence opětovného krvácení po endoskopické léčbě akutního krvácení ze žaludečních nebo dvanáctníkových vředů.
Kontraindikace Kdy by přípravek Nexium neměl být používán
Nesmíte používat Nexium:
- jestliže jste alergický (á) na esomeprazol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě: Další informace).
- jestliže jste alergický (á) na jiné léky inhibující protonovou pumpu (např. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol).
- jestliže užíváte lék obsahující nelfinavir (používaný k léčbě HIV).
Nexium by vám nemělo být podáno, pokud spadá do některého z výše uvedených případů. Pokud máte pochybnosti, poraďte se před použitím tohoto léku se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Nexium užívat
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Nexium je zapotřebí
Před použitím přípravku Nexium se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, pokud:
- Máte závažné problémy s játry.
- Máte závažné problémy s ledvinami.
Nexium může maskovat příznaky jiných chorob. Pokud se tedy před nebo po léčbě přípravkem Nexium objeví některý z následujících stavů, sdělte to okamžitě svému lékaři:
- Bez důvodu hodně hubnete a máte potíže s polykáním.
- vynechání jídla nebo krve.
- Stolice je černá (stolice potřísněné krví).
Pokud užíváte inhibitor protonové pumpy, jako je Nexium, zejména po dobu delší než jeden rok, můžete mít mírně zvýšené riziko zlomeniny kyčle, zápěstí nebo páteře. Pokud máte osteoporózu nebo užíváte kortikosteroidy (což může zvýšit riziko osteoporóza) poraďte se se svým lékařem.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Nexium
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Nexium by vám nemělo být podáno, pokud užíváte lék obsahující nelfinavir (používaný k léčbě HIV).
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud užíváte některý z následujících léků:
- Atazanavir (používaný k léčbě HIV).
- Clopidogrel (používá se k prevenci krevních sraženin)
- Ketokonazol, itrakonazol nebo vorikonazol (používané k léčbě infekcí způsobených houbami).
- Erlotinib (používaný k léčbě rakoviny).
- Citalopram, imipramin nebo klomipramin (používané k léčbě deprese).
- Diazepam (používá se k léčbě úzkosti, k uvolnění svalů nebo při epilepsii).
- Fenytoin (používá se při epilepsii) Pokud užíváte fenytoin, bude vás lékař muset při zahájení nebo ukončení léčby přípravkem Nexium sledovat.
- Léky používané k ředění krve, jako je warfarin. Váš lékař vás může sledovat při zahájení nebo ukončení léčby přípravkem Nexium.
- Cilostazol (používá se k léčbě přerušované klaudikace - bolesti nohou při chůzi, která je způsobena nedostatečným zásobením krví).
- Cisaprid (používá se při poruchách trávení a pálení žáhy).
- Digoxin (používá se při srdečních problémech).
- Methotrexát (lék používaný ve vysokých dávkách chemoterapie k léčbě rakoviny) - pokud užíváte vysokou dávku methotrexátu, lékař může vaši léčbu Nexiem dočasně zastavit.
- Takrolimus (používá se při transplantacích orgánů)
- Rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy)
- Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) (používá se k léčbě deprese)
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před použitím přípravku Nexium informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo chcete otěhotnět. Váš lékař rozhodne, zda vám během této doby může být přípravek Nexium podán. Není známo, zda přípravek Nexium přechází do mateřského mléka, proto byste přípravek Nexium neměl dostávat, pokud kojíte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nexium pravděpodobně neovlivní vaši schopnost řídit nebo obsluhovat nástroje nebo stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Nexium: Dávkování
- Nexium lze podávat dospělým, včetně starších osob.
- Neměl by být podáván dětem nebo osobám mladším 18 let.
Podávání Nexium
- Nexium vám podá lékař, který rozhodne, jaké množství léku potřebujete.
- Obvyklá dávka je 20 mg nebo 40 mg jednou denně.
- Pokud máte závažné problémy s játry, maximální dávka je 20 mg denně (refluxní choroba jícnu).
- Tento lék vám bude podán jako injekce nebo infuze do žíly. Procedura bude trvat maximálně 30 minut.
- Obvyklá dávka pro prevenci opětovného krvácení žaludečních nebo dvanáctníkových vředů je 80 mg podávaných intravenózní infuzí po dobu 30 minut s následnou kontinuální infuzí 8 mg / h po dobu 3 dnů. Pokud máte závažné problémy s játry, může být jedna dávka být dostačující. “kontinuální infuze 4 mg / h po dobu 3 dnů.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Nexium
Pokud si myslíte, že jste dostali příliš mnoho přípravku Nexium, okamžitě to sdělte svému lékaři.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Nexium
Podobně jako všechny léky, může mít i Nexium nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte některý z následujících závažných nežádoucích účinků, přestaňte přípravek Nexium užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře:
- Náhlé sípání, otok rtů, jazyka a hrdla nebo těla, vyrážka, mdloby nebo potíže s polykáním (závažná alergická reakce).
- Zčervenání kůže s puchýři nebo odlupováním. Silné puchýře a krvácení se mohou objevit také na rtech, očích, ústech, nosu a genitáliích. Může to být „Stevens-Johnsonův syndrom“ nebo „toxická epidermální nekrolýza“.
- Žlutá kůže, tmavá moč a únava mohou být příznaky problémů s játry.
Tyto účinky jsou vzácné, postihují méně než 1 z 1000 lidí.
Mezi další nežádoucí účinky patří:
Časté (postihují méně než 1 z 10 lidí):
- Bolest hlavy.
- Účinky na žaludek nebo střeva: průjem, bolest žaludku, zácpa, plynatost.
- Nevolnost nebo zvracení.
- Reakce v místě administrace.
Méně časté (postihují méně než 1 ze 100 lidí):
- Otoky nohou a kotníků.
- Zhoršený spánek (nespavost).
- Závratě, mravenčení, ospalost.
- Závrať.
- Problémy se zrakem, například rozmazané vidění.
- Suchá ústa
- Změny v krevních testech, které kontrolují fungování jater.
- Kožní vyrážka, kopřivka a svědění.
- Zlomenina kyčle, zápěstí nebo páteře (pokud se Nexium používá ve vysokých dávkách a po delší dobu).
Vzácné (postihují méně než 1 z 1000 lidí):
- Krevní problémy, jako je snížený počet bílých krvinek a krevních destiček. To může způsobit slabost, podlitiny nebo usnadnit infekce.
- Nízké hladiny sodíku v krvi. To může způsobit slabost, zvracení a křeče.
- Pocit rozrušení, zmatenosti nebo deprese.
- Změny chuti.
- Náhlé sípání nebo dušnost (bronchospasmus).
- Zánět vnitřku úst.
- Infekce zvaná „drozd“, která může postihnout střevo a je způsobena houbou.
- Problémy s játry, včetně žloutenky, která může způsobit žlutou kůži, tmavou moč a únavu.
- Vypadávání vlasů (alopecie).
- Kožní vyrážka na slunci.
- Bolest kloubů (artralgie) nebo bolest svalů (myalgie).
- Celkový pocit nevolnosti a nedostatku síly.
- Zvýšené pocení.
Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10 000 lidí):
- Změny v počtu krvinek, včetně agranulocytózy (nedostatek bílých krvinek).
- Agrese.
- Vidět, cítit nebo slyšet věci, které neexistují (halucinace).
- Závažné problémy s játry vedoucí k selhání jater a zánětu mozku.
- ciche nebo odlupování kůže. To může být spojeno s vysokou horečkou a bolestmi kloubů (multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza).
- Svalová slabost.
- Závažné problémy s ledvinami.
- Zvětšení prsou u mužů.
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Pokud budete přípravek Nexium užívat déle než tři měsíce, může dojít ke snížení hladiny hořčíku v krvi. Nízká hladina hořčíku se může projevit únavou, nedobrovolnými svalovými stahy, dezorientací, křečemi, závratěmi, zvýšenou srdeční frekvencí. Pokud máte některý z těchto příznaků, okamžitě se poraďte se svým lékařem. Nízké hladiny hořčíku mohou také vést ke snížení hladiny draslíku nebo vápníku v krvi. Váš lékař by měl rozhodnout, zda vám bude pravidelně kontrolovat hladinu hořčíku v krvi.
- Zánět střev (který může vést k průjmu).
Nexium může ve velmi vzácných případech ovlivnit bílé krvinky vedoucí k imunodeficienci. Pokud máte „infekci s příznaky, jako je horečka s vážným zhoršením celkového fyzického stavu nebo horečka s příznaky lokální infekce, jako je bolest v krku, v krku nebo v ústech nebo potíže s močením, měli byste co nejdříve navštívit svého lékaře ., že nedostatek bílých krvinek (agranulocytóza) může být vyloučen krevním testem Je pro vás důležité poskytnout informace o lécích, které užíváte.
Nebojte se výše uvedeného seznamu možných nežádoucích účinků. Může se stát, že se u vás žádný z nich neobjeví. Pokud některý z nežádoucích účinků začne být závažný, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
- Lékař a nemocniční lékárník odpovídají za správné skladování, používání a likvidaci přípravku Nexium.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti (EXP) uvedené na krabičce nebo lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
- Tento léčivý přípravek musí být uchováván na bezpečném místě, kde na něj děti nemohou dosáhnout ani ho vidět.
- Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
- Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Co Nexium obsahuje
Léčivou látkou je sodná sůl esomeprazolu. Jedna injekční lahvička prášku pro injekční / infuzní roztok obsahuje 42,5 mg sodné soli esomeprazolu, což odpovídá 40 mg esomeprazolu.
Dalšími složkami jsou edetát sodný a hydroxid sodný.
Jak Nexium vypadá a obsah balení
Nexium je bílý nebo téměř bílý „lyofilizát“ nebo prášek. Před podáním se z něj vytvoří roztok.
Velikosti balení: 1 injekční lahvička, 10 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NEXIUM 40 mg PRÁŠEK PRO ROZTOK PRO INJEKCI / INFUZI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje esomeprazolum 40 mg (ve formě sodné soli).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro injekční / infuzní roztok.
Porézní hmota nebo bílý nebo téměř bílý prášek.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
NEXIUM pro injekci a infuzi je indikován k antisekreční léčbě žaludku, pokud není možné orální podání, v případech:
Gastroezofageální refluxní nemoc u pacientů s ezofagitidou a / nebo závažnými příznaky refluxu.
Hojení žaludečních vředů spojené s terapií nesteroidními protizánětlivými léky.
Prevence žaludečních a dvanáctníkových vředů spojených s terapií nesteroidními protizánětlivými léky u rizikových pacientů.
04.2 Dávkování a způsob podání
Pacienti, kteří nemohou užívat perorální léky, mohou být léčeni parenterálně esomeprazolem 20-40 mg jednou denně. Pacienti s refluxní ezofagitidou by měli být léčeni dávkou 40 mg jednou denně. Pacienti se symptomatickou refluxní chorobou by měli užívat dávku 20 mg jednou denně.
Pro hojení žaludečních vředů spojených s nesteroidní protizánětlivou léčbou je obvyklá dávka 20 mg jednou denně. K prevenci žaludečních a dvanáctníkových vředů spojených s léčbou NSAID by měli být rizikoví pacienti léčeni 20 mg jednou denně.
Délka intravenózní léčby je obvykle krátká a přechod na perorální léčbu by měl nastat co nejdříve.
Způsob podání
Injekce
Dávka 40 mg
Rekonstituovaný roztok by měl být podáván jako intravenózní injekce trvající nejméně 3 minuty.
Dávka 20 mg
Polovina rekonstituovaného roztoku by měla být podána intravenózní injekcí trvající přibližně 3 minuty. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
Infuze
Dávka 40 mg
Rekonstituovaný roztok by měl být podáván jako intravenózní infuze po dobu 10-30 minut.
Dávka 20 mg
Polovina rekonstituovaného roztoku by měla být podána intravenózní infuzí po dobu 10-30 minut. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
Děti a dospívající
NEXIUM by neměl být používán u dětí, protože nejsou k dispozici žádné údaje.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
Vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem by pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin měli být léčeni opatrně (viz bod 5.2).
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater by neměla být překročena maximální denní dávka 20 mg NEXIUM (viz bod 5.2).
Senioři
U starších osob není třeba dávkování upravovat.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku esomeprazol nebo jiné náhražky benzimidazolu nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Esomeprazol by neměl být podáván současně s nelfinavirem (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Za přítomnosti jakýchkoli alarmujících symptomů (např. Významná nezamýšlená ztráta hmotnosti, opakující se zvracení, dysfagie, hemateméza nebo meléna) a při podezření na žaludeční vřed nebo jeho přítomnosti by měla být vyloučena maligní povaha vředu v tom, do jaké míry může léčba přípravkem NEXIUM příznaky zmírnit a oddálit správnou diagnózu.
Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, jako jsou infekce z Salmonella A Campylobacter (viz bod 5.1).
Současné podávání esomeprazolu a atazanaviru se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pokud je kombinace atazanaviru s inhibitorem protonové pumpy nevyhnutelná, doporučuje se pečlivé klinické sledování v kombinaci se zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg se 100 mg ritonaviru; dávka esomeprazolu by neměla překročit 20 mg.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vliv esomeprazolu na farmakokinetiku jiných léků
Léčivé přípravky s absorpcí závislou na pH
Snížená kyselost žaludku související s léčbou esomeprazolem může zvýšit nebo snížit absorpci některých léčiv, pokud je jejich absorpční mechanismus ovlivněn kyselostí žaludku. Jak bylo pozorováno u jiných inhibitorů sekrece kyseliny nebo antacid, absorpce ketokonazolu a itrakonazolu se může během léčby esomeprazolem snížit.
Byly hlášeny interakce mezi omeprazolem a některými inhibitory proteázy. Klinický význam a mechanismy těchto interakcí nejsou vždy známy. Zvýšení žaludečního pH během léčby omeprazolem může změnit absorpci inhibitorů proteázy.Další možné mechanismy interakce se vyskytují prostřednictvím inhibice CYP2C19.Při podávání s omeprazolem byly hlášeny snížené sérové hladiny atazanaviru a nelfinaviru, a proto se současné podávání nedoporučuje .
Souběžné podávání omeprazolu (40 mg / den) s atazanavirem 300 mg / ritonavirem 100 mg u zdravých dobrovolníků má za následek podstatné snížení expozice atazanaviru (přibližně 75% pokles AUC, Cmax a Cmin). Zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg nekompenzuje dopad omeprazolu na expozici atazanaviru. Souběžné podávání omeprazolu (20 mg / den) s atazanavirem 400 mg / ritonavirem 100 mg zdravým dobrovolníkům mělo za následek přibližně 30% snížení expozice atazanaviru ve srovnání s pozorovanou expozicí atazanaviru 300 mg / ritonaviru. 100 mg / den bez omeprazolu 20 mg / den. Souběžné podávání omeprazolu (40 mg / den) snížilo průměrnou AUC, Cmax a Cmin nelfinaviru o 36-39 % a průměrnou AUC, Cmax a Cmin farmakologicky aktivního metabolitu M8 o 75-92. %. Během souběžné léčby omeprazolem (40 mg / den) byly hlášeny zvýšené sérové hladiny (80-100%) sachinaviru (podávaného současně s ritonavirem). Léčba omeprazolem 20 mg / den neměla žádný vliv na expozici darunaviru (souběžně podávaného s ritonavirem) a amprenaviru (současně podávaného s ritonavirem). Léčba esomeprazolem 20 mg / den neměla na expozici žádný vliv. Expozice amprenaviru (s a bez současného podávání s ritonavirem). Léčba omeprazolem 40 mg / den neměla žádný vliv na expozici lopinaviru (souběžně podávaného s ritonavirem) Současné podávání esomeprazolu a atazanaviru se nedoporučuje a současné podávání esomeprazolu a nelfinaviru je kontraindikováno kvůli farmakodynamickým účinkům a podobným farmakokinetické vlastnosti omeprazolu a esomeprazolu.
Léky metabolizované CYP2C19
Esomeprazol inhibuje svůj hlavní metabolizující enzym, CYP2C19. Pokud je esomeprazol kombinován s jinými léky metabolizovanými prostřednictvím CYP2C19, jako je diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenytoin atd., Mohou být plazmatické koncentrace těchto léků zvýšeny a může být nutné snížení dávek. Souběžná perorální léčba 30 mg esomeprazolu podporuje 45% snížení clearance diazepamu substrátu CYP2C19.
Souběžná léčba 40 mg perorálního esomeprazolu a fenytoinu podporuje zvýšení plazmatických hladin fenytoinu o 13% u epileptických pacientů. Při zahájení nebo ukončení léčby esomeprazolem se doporučuje sledovat plazmatické koncentrace fenytoinu. Omeprazol (40 mg / den) zvyšuje Cmax vorikonazolu (substrát CYP2C19) o 15% a AUCt o 41%.
Souběžné podávání perorálního esomeprazolu 40 mg pacientům užívajícím warfarin ukázalo v klinické studii, že doby srážení zůstaly v normálním rozmezí. Po uvedení perorálního esomeprazolu na trh během souběžné léčby však bylo hlášeno několik ojedinělých případů zvýšené INR klinického významu. Při zahájení a ukončení souběžné léčby esomeprazolem během léčby warfarinem nebo jinými deriváty kumarinu se doporučuje sledování.
U zdravých dobrovolníků podporuje současná léčba perorálním esomeprazolem 40 mg a cisapridem 32% nárůst plochy pod křivkou plazmatické koncentrace / času (AUC) a 31% prodloužení eliminačního poločasu (t ½), ale ne významné zvýšení maximálních plazmatických koncentrací cisapridu.
Mírné prodloužení QTc intervalu pozorované po podání cisapridu nebylo dále prodlouženo kombinací cisapridu a esomeprazolu.
Bylo prokázáno, že esomeprazol nemá žádný klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku amoxicilinu a chinidinu.
Vliv jiných léčiv na farmakokinetiku esomeprazolu
Esomeprazol je metabolizován prostřednictvím CYP2C19 a CYP3A4. Souběžná perorální léčba esomeprazolem a inhibitorem CYP3A4, klarithromycinem (500 mg dvakrát denně) podporuje zdvojnásobení expozice (AUC) esomeprazolu.
Souběžné podávání esomeprazolu a kombinovaného inhibitoru CYP2C19 a CYP3A4 může vést k více než dvojnásobné expozici esomeprazolu.Vorikonazol, inhibitor CYP2C19 a CYP3A4, zvyšuje AUC omeprazolu o 280%. Úprava dávky esomeprazolu není rutinně vyžadována v žádné z výše uvedených situací, měla by však být zvážena u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a v případech, kdy je indikována dlouhodobá léčba.
04.6 Těhotenství a kojení
Omezené údaje o expozici během těhotenství jsou pro esomeprazol k dispozici.
Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky na embryofetální vývoj. Studie racemické směsi na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, porod a postnatální vývoj. Předepisování přípravku NEXIUM těhotným ženám by mělo být prováděno s opatrností.
Není známo, zda se esomeprazol vylučuje do lidského mléka. Nebyly provedeny žádné studie u kojících žen, proto by NEXIUM nemělo být během kojení používáno.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
NEXIUM pravděpodobně neovlivní vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky byly identifikovány nebo je podezření na ně během klinických studií prováděných s perorálně nebo intravenózně podávaným esomeprazolem a po uvedení perorální formulace na trh. Reakce byly klasifikovány podle frekvence (časté> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Změny v krvi a lymfatickém systému
Vzácný: leukopenie, trombocytopenie.
Velmi vzácné: agranulocytóza, pancytopenie.
Změny imunitního systému
Vzácný: reakce přecitlivělosti, jako je horečka, angioedém a anafylaktická reakce / šok.
Změny metabolismu a výživy
Méně časté: periferní edém.
Vzácný: hyponatrémie.
Psychiatrické poruchy
Méně časté: nespavost.
Vzácný: agitovanost, zmatenost, deprese.
Velmi vzácné: agrese, halucinace.
Změny nervového systému
Běžný: bolest hlavy.
Méně časté: závratě, parestézie, somnolence.
Vzácný: poruchy chuti.
Oční poruchy
Méně časté: rozmazané vidění
Změny sluchového a vestibulárního aparátu
Méně časté: závrať.
Změny dýchacího systému, hrudníku a mediastina
Vzácný: bronchospasmus.
Změny gastrointestinálního systému
Běžný: bolest břicha, zácpa, průjem, plynatost, nevolnost / zvracení.
Méně časté: suchá ústa.
Vzácný: stomatitida, gastrointestinální kandidóza.
Změny hepatobiliárního systému
Méně časté: zvýšení hodnot jaterních enzymů.
Vzácný: hepatitida s nebo bez žloutenky.
Velmi vzácné: selhání jater, encefalopatie u pacientů s již existujícím onemocněním jater.
Změny kůže a podkoží
Méně časté: dermatitida, svědění, vyrážka, kopřivka.
Vzácný: alopecie, fotosenzitizace.
Velmi vzácné: erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (TEN).
Změny muskuloskeletálního systému, pojivové tkáně a kosti
Vzácný: artralgie, myalgie.
Velmi vzácné: svalová slabost.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné: intersticiální nefritida.
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné: gynekomastie.
Celkové poruchy a změny v místě podání
Vzácný: malátnost, zvýšené pocení.
V ojedinělých případech vážně nemocných pacientů, kteří dostávali omeprazol (racemickou formu) intravenózní injekcí, byla hlášena ireverzibilní porucha zraku, zejména ve vysokých dávkách, ale kauzální vztah s léčivem nebyl prokázán.
04.9 Předávkování
Zkušenosti s úmyslným předávkováním jsou velmi omezené.V souvislosti s perorálním příjmem 280 mg byly popsány gastrointestinální symptomy a slabost. Jednorázové perorální dávky 80 mg esomeprazolu a intravenózní dávky 100 mg nezpůsobily žádné důsledky.
Specifické antidotum není známo. Esomeprazol se ve velké míře váže na plazmatické proteiny, a proto není snadno dialyzovatelný. Jako ve všech případech předávkování by léčba měla být symptomatická s generickými podpůrnými opatřeními.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibitory kyselé pumpy.
ATC kód: A02BC05.
Esomeprazol je S-izomer omeprazolu a snižuje sekreci žaludeční kyseliny specifickým a selektivním mechanismem účinku. Esomeprazol je specifický inhibitor kyselé pumpy na úrovni parietálních buněk. Oba izomery omeprazolu, R- a S-, mají podobná farmakodynamická aktivita.
Místo a mechanismus účinku
Esomeprazol je slabá báze a koncentruje se a převádí na aktivní formu v silně kyselém prostředí intracelulárních kanálků parietální buňky, kde inhibuje enzym H + K + -ATPase - kyselé čerpadlo podporující inhibici bazálních a stimulovaných sekrece kyseliny.
Účinky na sekreci žaludeční kyseliny
Po 5 dnech orálního podávání esomeprazolu 20 mg a 40 mg je intragastrické pH udržováno na hodnotách nad 4 průměrně po dobu 13, respektive 17 hodin z 24, u pacientů se symptomatickou gastroezofageální refluxní chorobou. Pozorovaný účinek je podobný bez ohledu na orální nebo intravenózní podání esomeprazolu.
Korelace mezi orální expozicí léčiva a inhibicí sekrece kyseliny byla prokázána pomocí AUC jako náhradního parametru plazmatické koncentrace.
Terapeutické účinky na inhibici kyseliny
Esomeprazol 40 mg orálně vede ke zhojení refluxní ezofagitidy u přibližně 78% pacientů po 4 týdnech a u 93% po 8 týdnech.
Jiné účinky související s inhibicí kyseliny
Během léčby antisekrečními léky bylo pozorováno zvýšení hladin gastrinu v séru v reakci na sníženou sekreci kyseliny.
U některých pacientů byl během dlouhodobé léčby perorálním esomeprazolem pozorován nárůst počtu ECL buněk, pravděpodobně související se zvýšenými hladinami gastrinu.
Během dlouhodobé perorální léčby antisekrečními léky bylo pozorováno zvýšení frekvence výskytu žaludečních žlázových cyst, které představují fyziologický důsledek výrazné inhibice sekrece kyseliny. Tyto formace jsou benigní povahy a vypadají reverzibilní.
Snížení kyselosti žaludku z jakéhokoli důvodu, včetně inhibitorů protonové pumpy, zvyšuje žaludeční bakteriální zátěž bakteriemi běžně se vyskytujícími v gastrointestinálním traktu. Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, jako jsou infekce Salmonella A Campylobacter.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Rozdělení
Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu u zdravých subjektů je přibližně 0,22 l / kg tělesné hmotnosti. 97% esomeprazolu se váže na plazmatické proteiny.
Metabolismus a eliminace
Esomeprazol je zcela metabolizován systémem cytochromu P450 (CYP). Většina metabolismu esomeprazolu je závislá na polymorfně exprimovaném CYP2C19, zodpovědném za tvorbu hydroxy- a desmethylových metabolitů esomeprazolu. Zbytek závisí na jiné specifické izoformě, CYP3A4, zodpovědné za tvorbu esomeprazol sulfonátu, který je hlavním plazmatickým metabolitem.
Níže uvedené parametry odrážejí hlavně farmakokinetiku u jedinců, kteří jsou rychlými metabolizéry vybaveni dobře fungujícím enzymem CYP2C19.
Celková plazmatická clearance je přibližně 17 l / h po jednorázové dávce a přibližně 9 l / h po opakovaném podání. Plazmatický eliminační poločas esomeprazolu je po opakovaném denním podávání přibližně 1,3 hodiny. Celková expozice (AUC) se zvyšuje při opakovaném podávání esomeprazolu. Toto zvýšení je závislé na dávce a podporuje nelineární vztah dávka-AUC po opakovaném podání. Tato závislost na dávce a časová závislost jsou způsobeny snížením metabolismu a systémové clearance v prvním kroku a je pravděpodobně způsobeno inhibicí enzymu CYP2C19 způsobenou esomeprazolem a / nebo jeho sulfonátovým metabolitem. V časovém intervalu mezi podáním je esomeprazol zcela odstraněn z plazmy a při podávání jednou denně nemá tendenci se hromadit.
Průměrná maximální plazmatická koncentrace po opakovaném podání 40 mg intravenózních injekcí esomeprazolu je přibližně 13,6 mikromolu / l. Průměrná maximální plazmatická koncentrace po odpovídající perorální dávce je přibližně 4,6 mikromolu / l. Mírné zvýšení (přibližně o 30%) lze pozorovat v celkové expozici po intravenózním podání ve srovnání s perorálním podáním.
Hlavní metabolity esomeprazolu nemají žádný vliv na sekreci kyseliny. Nejméně 80% perorální dávky esomeprazolu se vylučuje ve formě metabolitů močí, zbytek se nachází ve stolici.Méně než 1% původního léčiva se nachází v moči.
Zvláštní populace pacientů
Přibližně 2,9+1,5% populace, označované jako pomalí metabolizátoři, má nedostatečnou funkci enzymu CYP2C19. U těchto jedinců je metabolismus esomeprazolu pravděpodobně primárně katalyzován CYP3A4. Po opakovaném denním perorálním podávání 40 mg esomeprazolu je průměrná celková expozice byla přibližně o 100% vyšší u pomalých metabolizátorů než u subjektů s funkčním enzymem CYP2C19 (extenzivní metabolizátoři). Průměrná maximální plazmatická koncentrace se zvýšila přibližně o 60%. Podobné rozdíly byly pozorovány při podávání intravenózní dávky esomeprazolu. Tato pozorování nemají žádný vliv na dávkování esomeprazol.
Metabolismus esomeprazolu se u starších subjektů (71-80 let) významně nemění.
Po jednorázovém perorálním podání 40 mg esomeprazolu je průměrná celková expozice přibližně o 30% vyšší u žen než u mužů. Po opakovaném denním dávkování nebyl pozorován žádný rozdíl mezi pohlavími. Podobné rozdíly byly pozorovány při intravenózním podání esomeprazolu. Tato pozorování nemají žádné důsledky pro dávkování esomeprazolu.
Metabolismus esomeprazolu u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater může být upraven. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater, u nichž bylo pozorováno zdvojnásobení celkové expozice esomeprazolu, je rychlost metabolismu snížena, proto by u pacientů s těžkou poruchou funkce neměla být překročena maximální dávka 20 mg.
Při podávání jednou denně nemá esomeprazol a jeho hlavní metabolity tendenci se hromadit.
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné studie. Protože ledviny jsou zodpovědné za vylučování metabolitů esomeprazolu, ale ne za eliminaci mateřské látky, neočekává se, že by byl metabolismus esomeprazolu ovlivněn u pacientů s poruchou funkce ledvin.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Konvenční preklinické studie toxicity po jednorázové nebo opakované dávce, embryofetální toxicity a mutagenity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie karcinogenity u potkanů léčených orálně racemickou směsí prokázaly „hyperplazii žaludečních ECL buněk a karcinoidů. Tyto změny jsou důsledkem "zvýšené a výrazné hypergastrinémie druhotně" k inhibici kyseliny a byly pozorovány u potkanů po delší léčbě inhibitory sekrece žaludku.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Edetát sodný, hydroxid sodný.
06.2 Neslučitelnost
Přípravek by neměl být používán s jinými léky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti
2 roky ve všech klimatických pásmech.
Doba použitelnosti po rekonstituci
Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána po dobu 12 hodin při 30 ° C. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Injekční lahvičky však lze skladovat za normálních vnitřních světelných podmínek, mimo krabičku, až 24 hodin. Neuchovávejte při teplotě nad 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
5ml injekční lahvička z bezbarvého borosilikátového skla, typ I. Uzávěr s bromobutylovou zátkou bez latexu, hliníkovým víčkem a plastovým víčkem a zaklapávacím otvorem.
Obal:
1 lahvička
10 lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Rekonstituovaný roztok by měl být před podáním vizuálně zkontrolován na přítomnost suspendovaných částic a změnu barvy. Používejte pouze řešení, které je čiré. Pouze pro jednorázové použití.
Při použití dávky 20 mg by měla být použita pouze polovina rekonstituovaného roztoku.
Nepoužitý roztok by měl být zlikvidován.
Injekce
Injekční roztok musí být připraven přidáním 5 ml 0,9% chloridu sodného pro intravenózní podání do lahvičky obsahující esomeprazol.
Rekonstituovaný injekční roztok je čirý a bezbarvý až velmi světle žlutý.
Infuze
Infuzní roztok musí být připraven rozpuštěním obsahu jedné lahvičky esomeprazolu na objem 100 ml 0,9% chloridu sodného pro intravenózní podání.
Rekonstituovaný infuzní roztok je čirý a bezbarvý až velmi světle žlutý.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca S.p.A.
Palác Volta
Přes F. Sforzu
20080 Basiglio (MI).
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Nexium 40 mg prášek pro injekční / infuzní roztok - 1 lahvička - AIC 034972531 / M - na trhu
Nexium 40 mg prášek pro injekční / infuzní roztok - 10 lahviček - AIC 034972543 / M.
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Prosinec 2004 / červenec 2006.
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Leden 2010