Účinné látky: Beclometason dipropionát bezvodý, dihydrát formoteroli fumarátu
FORMODUÁLNÍ 100 mikrogramů / 6 mikrogramů inhalační prášek
Indikace Proč se používá Formodual? K čemu to je?
FORMODUAL je prášek, který je vdechován ústy a uvolňován přímo do plic. Obsahuje dvě účinné složky: bezvodý beklomethason dipropionát a dihydrát formoterol fumarátu.
- Bezvodý beklomethason dipropionát patří do skupiny léků běžně označovaných jako steroidy (technicky kortikosteroidy). Steroidy jsou schopny léčit a předcházet symptomům astmatu, mají protizánětlivý účinek, čímž snižují otoky a podráždění stěn malých dýchacích cest v plicích.
- Formoterol fumarát dihydrát patří do skupiny léků nazývaných dlouhodobě působící bronchodilatátory, které uvolňují svaly dýchacích cest tím, že je rozšiřují, čímž usnadňují dýchání dovnitř a ven z plic.
Tyto dvě aktivní složky společně usnadňují dýchání, poskytují úlevu od symptomů, jako je dušnost, sípání a kašel u pacientů s astmatem nebo CHOPN a také pomáhají předcházet symptomům astmatu.
Astma
FORMODUAL se používá k léčbě astmatu u dospělých.
Pokud vám byl předepsán FORMODUÁLNÍ, je pravděpodobné, že:
- astma není dostatečně kontrolováno pomocí inhalačních kortikosteroidů a krátkodobě působících „podle potřeby“ bronchodilatancií, popř.
- astma dobře reaguje na léčbu jak kortikosteroidy, tak dlouhodobě působícími bronchodilatancii.
CHOPN
FORMODUAL lze také použít k léčbě symptomů závažné chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) u dospělých pacientů. CHOPN je chronické onemocnění plic způsobené hlavně kouřením cigaret.
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Formodual používán
Nepoužívejte FORMODUÁLNÍ
Jestliže jste alergický (á) na beklomethason dipropionát bezvodý nebo dihydrát formoterol fumarátu nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Formodual
Neužívejte tento lék k léčbě akutních symptomů astmatu, jako je sípání, sípání a kašel nebo pokud se vaše astma zhoršuje, ani k léčbě akutních astmatických záchvatů. K léčbě symptomů byste měli použít svůj rychle působící „úlevový“ inhalátor, který byste měli mít vždy u sebe.
Před použitím FORMODUALU se poraďte se svým lékařem, pokud máte některý z následujících stavů:
- srdeční problémy, které zahrnují jakýkoli typ známého onemocnění srdce a / nebo srdeční funkce
- poruchy srdečního rytmu, jako je zvýšený nebo nepravidelný srdeční tep, zrychlený puls nebo bušení srdce, nebo pokud vám bylo řečeno, že váš srdeční rytmus je abnormální
- vysoký krevní tlak
- zúžení tepen (také známé jako arterioskleróza), nebo pokud víte, že máte aneuryzma (abnormální rozšíření cévních stěn)
- hyperaktivní štítná žláza
- nízké hladiny draslíku v krvi
- jakékoli problémy s játry nebo ledvinami
- cukrovka. Pokud vdechujete vysoké dávky formoterolu, může dojít ke zvýšení hladiny glukózy v krvi a v důsledku toho bude možná nutné provést další testy ke sledování hladiny cukru v krvi, a to jak na začátku používání tohoto inhalátoru, tak pravidelně po celou dobu léčby.
- nádor nadledvin (nazývaný feochromocytom)
- pokud potřebujete podstoupit anestezii. V závislosti na typu anestezie může být nutné přestat užívat FORMODUAL alespoň 12 hodin před anestezií.
- Pokud užíváte nebo jste užíval (a) léky k léčbě tuberkulózy (TBC), nebo pokud znáte virové infekce nebo plísňové infekce hrudníku.
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, vždy to před použitím přípravku FORMODUAL sdělte svému lékaři.
Pokud si nejste jisti, zda můžete použít FORMODUAL, poraďte se před použitím inhalátoru se svým lékařem, zdravotní sestrou pro astma nebo lékárníkem.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Foster
Před zahájením léčby informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, včetně jakýchkoli jiných inhalačních a volně prodejných léků. Je to nutné, protože FORMODUAL může ovlivnit působení jiných léků a také jiné léky mohou ovlivnit způsob, jakým Foster pracuje.
Nepoužívejte tento přípravek společně s beta blokátory. Beta -blokátory jsou léky používané k léčbě různých stavů, včetně srdečních problémů, vysokého krevního tlaku nebo glaukomu (zvýšeného tlaku v oku). Pokud používáte beta blokátory (včetně očních kapek), účinek formoterolu může být snížen nebo zrušen.
Používání přípravku FORMODUAL společně s následujícími léky:
- další léky s aktivitou podobnou formoterolu (tj. beta-adrenergní léky, běžně používané k léčbě astmatu)
- chinidin, disopyramid, prokainamid (k léčbě abnormálních srdečních rytmů)
- některá antihistaminika, například terfenadin (k léčbě alergických reakcí)
- inhibitory monoaminooxidázy nebo tricyklická antidepresiva, například fenelzin, isokarboxazid, amitriptylin a imipramin; fenothiaziny (k léčbě deprese nebo duševních poruch)
- L-DOPA (k léčbě Parkinsonovy choroby)
- L-tyroxin (k léčbě snížené funkce štítné žlázy)
- Léky obsahující oxytocin (který způsobuje děložní stahy)
- Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) (k léčbě duševních poruch), včetně léků s vlastnostmi podobnými furazolidonu a prokarbazinu
- digoxin (k léčbě srdečních chorob)
- Jiné léky k léčbě astmatu (teofylin, aminofylin nebo steroidy)
- diuretika (tablety na močení)
- Nějaká anestetika
FORMODÁLNÍ s alkoholem
Měli byste se vyvarovat konzumace alkoholu, aniž byste nejprve promluvili se svým lékařem. Alkohol může snížit srdeční toleranci k jedné z účinných látek ve FORMODUÁLU, formoterolu.
Varování Je důležité vědět, že:
Váš lékař se může rozhodnout pravidelně měřit hladinu draslíku v krvi, zvláště pokud je vaše astma závažné. Stejně jako mnoho jiných bronchodilatancií může FORMODUAL způsobit prudký pokles hladin draslíku v séru (hypokalémie). Důvodem je, že snížení kyslíku v krvi spojené s některými dalšími léčbami užívanými společně s přípravkem Fostair může zhoršit snížení hladiny draslíku.
Pokud dlouhodobě užíváte vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů, ve stresových situacích budete možná potřebovat více kortikosteroidů. Stresové situace mohou zahrnovat hospitalizaci po nehodě, vážné zranění nebo období před chirurgickým zákrokem. V takových případech lékař rozhodne, zda zvýší dávku kortikosteroidů, a může předepsat steroidy v tabletách nebo steroidy pro injekce.
Pokud potřebujete hospitalizaci, vezměte prosím všechny své léky a inhalátory, včetně FORMODUALU a všech léků nebo tablet zakoupených bez lékařského předpisu, pokud možno v původním obalu.
Děti a dospívající
Tento lék by neměl být podáván dětem a mladistvým do 18 let.
Těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o používání přípravku FORMODUAL během těhotenství.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se před použitím tohoto přípravku se svým lékařem. FORMODUAL by měl být během těhotenství používán pouze tehdy, pokud vám to lékař doporučí. Váš lékař rozhodne, zda byste měla přestat užívat FORMODUAL během kojení, nebo zda byste měla FORMODUAL užívat, ale kojení se zdržet.Vždy pečlivě dodržujte doporučení lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
FORMODUAL pravděpodobně neovlivní schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud však zaznamenáte nežádoucí účinky, jako jsou závratě a / nebo třes, může být vaše schopnost řídit nebo obsluhovat stroje narušena.
FORMODUAL obsahuje monohydrát laktosy
Pomocná látka monohydrát laktózy obsahuje malé množství mléčných bílkovin, které mohou u alergických pacientů způsobit reakce.
Pro ty, kteří sportují:
Použití léku bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Formodual: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, sestry nebo lékárníka. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
FORMODUAL dodává extra jemný prášek, který umožňuje, aby se více léčiva obsaženého v dávce dostalo do plic. Lékař vám pak může předepsat nižší dávku tohoto inhalačního léku, než jste užívali s jinými inhalátory.
Astma
Váš lékař vás bude pravidelně sledovat, aby se ujistil, že užíváte správnou dávku přípravku Foster. Jakmile bude vaše astma dobře kontrolováno, může váš lékař považovat za vhodné postupně snižovat dávku FORMODUALU. V žádném případě neměňte dávku bez předchozí konzultace s lékařem.
Kolik FORMODUÁLNÍ použít:
Dospělí a starší osoby:
Doporučená dávka tohoto léku je 1 nebo 2 inhalace dvakrát denně.
Maximální denní dávka jsou 4 inhalace.
Nezvyšujte dávku.
Pokud si myslíte, že lék nefunguje, před zvýšením dávky se vždy poraďte se svým lékařem.
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
Dospělí a starší osoby:
Doporučená dávka jsou dvě inhalace ráno a dvě inhalace večer.
Pamatujte: svůj rychle působící „záchranný“ inhalátor byste měli mít vždy u sebe, abyste léčili zhoršení symptomů nebo náhlý astmatický záchvat.
Jak používat FORMODUÁLNÍ:
FORMODUAL je určen k inhalačnímu podání.
V tomto balení najdete inhalátor, zvaný Nexthaler, uzavřený v tepelně uzavřeném ochranném sáčku, který obsahuje léčivo ve formě prášku. Inhalátor Nexthaler vám umožňuje vdechnout lék.
Pokud je to možné, při nádechu stojte nebo seďte vzpřímeně.
Pokud zapomenete použít FORMODUÁLNÍ
Užijte vynechanou dávku, jakmile si vzpomenete. Pokud je téměř čas na další dávku, vynechejte zapomenutou dávku a vezměte si další ve správný čas. Nezdvojnásobujte následující dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat FORMODUAL:
I když se cítíte lépe, nepřestávejte používat FORMODUAL ani nesnižujte jeho dávkování. Pokud to hodláte udělat, promluvte si se svým lékařem. Je velmi důležité, aby byl FORMODUAL používán každý den, jak předepsal lékař, a to i bez příznaků.
Pokud váš dech zůstane nezměněn:
Pokud se vaše příznaky nezlepší po vdechnutí FORMODUÁLNÍ, je možné, že používáte zařízení nesprávně. Zkontrolujte proto pokyny pro správné používání zařízení na konci této příbalové informace a / nebo se obraťte na svého lékaře nebo zdravotní sestru, aby vám vysvětlili, jak je správně používat.
Pokud se vaše astma zhorší
: Pokud se vaše příznaky zhorší nebo je obtížné je kontrolovat (například pokud častěji používáte inhalátor „úlevy“) nebo pokud váš „úlevový“ inhalátor nezlepší vaše příznaky, měli byste pokračovat v užívání FORMODUÁLU, ale co nejdříve kontaktujte svého lékaře jak je to možné. Váš lékař se může rozhodnout změnit dávku přípravku Fostair nebo předepsat doplňkovou nebo alternativní léčbu.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Formodual
- Okamžitě se obraťte na svého lékaře nebo pohotovostní oddělení nejbližší nemocnice. Vezměte si lék s sebou, aby zdravotnický pracovník pochopil, jaký lék jste užil;
- Mohou se objevit nežádoucí účinky. Sdělte svému lékaři, pokud si všimnete jakýchkoli neobvyklých příznaků, protože budete možná muset dále vyšetřit nebo přijmout veškerá nezbytná léčebná opatření.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Formodual
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Stejně jako u jiných inhalačních léčebných postupů existuje riziko zhoršení sípání, kašle a sípání bezprostředně po použití přípravku FORMODUAL, což se označuje jako paradoxní bronchospasmus. Pokud k tomu dojde, měli byste jej okamžitě PŘESTAT používat. působící „úlevový“ inhalátor co nejdříve k léčbě vašich příznaků. Měli byste okamžitě kontaktovat svého lékaře.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud máte nějaké alergické reakce, včetně kožních alergií, svědění kůže, vyrážky, červené kůže, otoku kůže nebo sliznic, zejména očí, obličeje, rtů a hrdla.
Další možné vedlejší účinky přípravku Fostair jsou uvedeny níže v pořadí podle frekvence.
Okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka:
- pokud se u vás vyskytne kterýkoli z níže uvedených nežádoucích účinků a pokud vám tyto účinky způsobují úzkost, jsou intenzivní nebo přetrvávají několik dní
- pokud se z nějakého důvodu obává nebo pokud něčemu nerozumí.
Váš lékař posoudí váš stupeň astmatu a v případě potřeby zahájí další léčbu.
Může vám být řečeno, abyste přípravek FORMODUAL znovu nepoužívali.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- třes.
- pneumonie (infekce plic) u pacientů s CHOPN
Informujte svého lékaře, pokud máte během užívání přípravku Fostair některý z následujících příznaků, mohou to být příznaky plicní infekce:
- horečka nebo zimnice.
- zvýšená produkce hlenu, změny barvy hlenu.
- zvýšený kašel nebo potíže s dýcháním.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- příznaky nachlazení, bolest v krku
- houbové infekce (úst a hrdla). Vyplachování úst nebo kloktání vodou a čištění zubů bezprostředně po vdechnutí může zabránit těmto nežádoucím účinkům.
- zhoršení příznaků astmatu, potíže s dýcháním
- chrapot
- kašel - neobvykle rychlý srdeční tep
- neobvykle pomalý srdeční tep
- tísnivá bolest na hrudi
- bolest hlavy
- pocit nevolnosti
- pocit únavy nebo nervozity
- změny na elektrokardiogramu (EKG)
- nízká hladina kortizolu v moči nebo krvi
- vysoká hladina draslíku v krvi
- vysoká hladina glukózy v krvi
- vysoká hladina tuku v krvi.
Nežádoucí účinky pozorované u podobných inhalačních léčivých přípravků obsahujících beklomethason dipropionát a / nebo formoterol jsou:
- bušení srdce - nerovnoměrný srdeční tep
- abnormální nebo změněná chuť
- bolesti svalů a svalové křeče
- neklid, závratě
- pocit úzkosti
- poruchy spánku
- pokles hladiny draslíku v krvi
- zvýšení / snížení krevního tlaku.
Použití inhalačních kortikosteroidů ve vysokých dávkách a po dlouhou dobu může způsobit systémové účinky, včetně:
- poruchy funkce nadledvin (útlum nadledvin)
- řídnutí kostí
- zpomalení růstu u dětí a dospívajících
- zvýšený nitrooční tlak (glaukom), katarakta
- rychlý přírůstek hmotnosti, zejména v obličeji a trupu
- narušený spánek, deprese nebo starosti, agitovanost, nervozita, nadměrné vzrušení nebo podrážděnost. Tyto účinky se pravděpodobněji vyskytují u dětí.
- Abnormální chování.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, obálce a štítku za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Před prvním otevřením obálky:
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Po prvním otevření vaku:
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Po prvním otevření sáčku musí být lék použit do 6 měsíců.
Pomocí štítku na krabici napište datum otevření obálky.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co FORMODUAL obsahuje
Léčivými látkami jsou: bezvodý beklomethason dipropionát a dihydrát formoterol fumarátu.
Každý předdávkovaný výdej obsahuje 100 mikrogramů bezvodého beklomethason dipropionátu a 6 mikrogramů dihydrátu formoterol-fumarátu. To odpovídá inhalační dávce dodané náustkem 81,9 mikrogramů bezvodého beklomethason dipropionátu a 5 mikrogramů dihydrátu formoterol fumarátu.
Dalšími složkami jsou: monohydrát laktózy (který obsahuje malé množství mléčných bílkovin) a stearát hořečnatý.
Popis toho, jak FORMODUAL vypadá a obsah balení
Tento lék je dodáván jako bílý nebo téměř bílý inhalační prášek obsažený v plastovém inhalátoru s názvem Nexthaler.
Každé balení obsahuje jeden, dva nebo tři inhalátory, z nichž každý poskytne 120 inhalací.
Každý inhalátor je zabalen v tepelně uzavřeném ochranném sáčku (balení z hliníkové fólie).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
FORMODÁLNÍ 100/6 MCG PRO VÝDEJ TLAČENÉHO ROZTOKU K INHALACI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Každý výdej (z dávkovacího ventilu) obsahuje:
100 mcg beklomethason dipropionátu a 6 mcg dihydrátu formoterol fumarátu.
To odpovídá inhalované dávce (z náustku) 84,6 mcg beklomethason dipropionátu a 5,0 mcg dihydrátu formoterol fumarátu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Tlakový roztok pro inhalaci.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Astma
Formodual je indikován k pravidelné léčbě astmatu, kde je vhodné použití kombinovaného přípravku (inhalační kortikosteroid a dlouhodobě působící beta2-agonista):
-u pacientů nedostatečně kontrolovaných inhalačními kortikosteroidy a inhalačními rychle působícími beta2-agonisty používanými „podle potřeby“ nebo
-u pacientů, kteří jsou již dostatečně kontrolováni jak inhalačními kortikosteroidy, tak dlouhodobě působícími beta2-agonisty.
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
Symptomatická léčba pacientů s těžkou CHOPN (FEV1 důležité příznaky navzdory pravidelné léčbě dlouhodobě působícími bronchodilatancii.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Formodual je určen k inhalačnímu podání.
Dávkování
ASTMA
Formodual není indikován pro počáteční léčbu astmatu. Dávkování složek přípravku Formodual se liší od pacienta k pacientovi a musí být upraveno podle závažnosti asociace onemocnění, ale také při změně dávky. Pokud by pacient vyžadoval kombinaci dávek jiných, než jsou dostupné u fixní kombinace, měly by být předepsány příslušné dávky beta2-agonistů a / nebo kortikosteroidů v samostatných inhalátorech.
Beclomethason dipropionát přítomný ve Formodualu je charakterizován distribucí částic extrafinu tak, aby byl stanoven silnější účinek než formulace beclomethason dipropionátu s distribucí neextrafinových částic (100 mcg extrafine beclomethasond dipropionate ve Formodualu je ekvivalentní 250 mcg beklomethason dipropionátu v ne extra jemné formulaci). Celková denní dávka beclomethason dipropionátu podávaná přípravkem Formodual by proto měla být nižší než celková denní dávka beclomethason dipropionátu podávaná neextrafinovou formulací beclomethason dipropionátu.
To je třeba vzít v úvahu, když pacient přechází z neextrémního přípravku beklomethason dipropionátu na Formodual; dávka beklomethason dipropionátu by měla být nižší a bude ji třeba přizpůsobit individuálním potřebám pacienta.
Existují dva způsoby léčby:
A. Udržovací terapie: Formodual se užívá jako pravidelná udržovací léčba dalším rychle působícím bronchodilatátorem, který se používá podle potřeby.
B. Udržovací a úlevová terapie: Formodual se používá jako pravidelná udržovací a úlevová léčba v reakci na příznaky astmatu.
A. Udržovací terapie
Pacienti by měli být poučeni, aby měli vždy k dispozici další rychle působící bronchodilatátor pro nouzové použití.
Doporučené dávkování pro dospělé ve věku 18 a více let:
Jedna nebo dvě inhalace dvakrát denně.
Maximální denní dávka jsou 4 inhalace.
B. Udržovací a úlevová terapie
Pacienti užívají denní udržovací dávku přípravku Foster a také užívají přípravek Foster podle potřeby v reakci na příznaky astmatu.Pacientům by mělo být řečeno, aby měli vždy k dispozici přípravek Foster pro úlevové použití.
Pěstounská udržovací a úlevová terapie by měla být zvážena zejména u pacientů s:
• neadekvátní kontrola astmatu a potřeba úlevových léků;
• exacerbace astmatu, které v minulosti vyžadovaly lékařský zásah
U pacientů, kteří často užívají vysoký počet inhalací přípravku Foster podle potřeby, je nutné pečlivé sledování nežádoucích účinků souvisejících s dávkou.
Doporučené dávkování pro dospělé ve věku 18 a více let :
Doporučená udržovací dávka je 1 inhalace dvakrát denně (jedna inhalace ráno a jedna inhalace večer).
V reakci na symptomy by pacienti měli podle potřeby provést další inhalaci. Pokud příznaky přetrvávají i po několika minutách, je třeba provést další vdechnutí.
Maximální denní dávka je 8 inhalací.
Pacienti vyžadující časté každodenní použití úlevových inhalací by měli být důrazně poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc. Jejich astmatický stav by měl být přehodnocen a jejich udržovací terapie by měla být znovu zvážena.
Doporučené dávkování pro děti a mladistvé do 18 let:
Bezpečnost a účinnost přípravku Formodual u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje o používání přípravku Formodual u dětí mladších 12 let. U dospívajících ve věku 12-17 let jsou k dispozici pouze omezené údaje. Proto dokud nebudou k dispozici další údaje, používání Formodualu u dětí a dospívajících mladších 18 let se nedoporučuje.
Lékař by měl pacienty pravidelně sledovat, aby bylo zajištěno, že dávka přípravku Foster zůstane optimální a že se mění pouze na doporučení lékaře. Dávka by měla být upravena na nejnižší dávku dostatečnou k udržení účinné kontroly symptomů.
Jakmile je dosaženo kontroly symptomů s nejnižší doporučenou dávkou, lze jako další krok vyzkoušet samotný inhalační kortikosteroid.
Pacienti by měli být poučeni, aby užívali Formodual každý den, i když jsou asymptomatičtí.
CHOPN
Doporučené dávkování pro dospělé ve věku 18 a více let:
Dvě inhalace dvakrát denně.
Zvláštní skupiny pacientů:
U starších pacientů není třeba dávkování upravovat. Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Formodual u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater (viz bod 5.2).
Způsob podání
Aby bylo zajištěno správné podání léku, musí lékař nebo zdravotnický pracovník pacientovi ukázat, jak správně používat inhalátor.
Správné použití tlakového inhalátoru je nezbytné pro úspěšnou léčbu.
Pacienta je třeba upozornit, aby si pozorně přečetl příbalovou informaci a dodržoval v ní popsaný návod k použití.
Inhalátor Formodual je vybaven počítadlem dávek na zadní straně dávkovače, které ukazuje počet zbývajících dávek. U 120 dávkovacího balení se pokaždé, když pacient stiskne plechovku, vydá dávka léku a počitadlo dávek se poté upraví podle čísla. U balení 180 potahů pokaždé, když pacient stiskne plechovku, se počítadlo dávek zmenší o malé množství a počet zbývajících dávek se zobrazí v intervalech 20. Pacienti by měli být upozorněni, aby nepouštěli inhalátor, protože to může způsobit aktivace postupného číslování počítadla dávek.
Zkontrolujte funkci inhalátoru
Před prvním použitím inhalátoru nebo pokud nebyl inhalátor používán 14 dní nebo déle, by měl pacient vydechnout, aby se ujistil, že inhalátor funguje správně.
Při prvním použití inhalátoru by se v okně počítadla dávek mělo objevit číslo 120 nebo 180.
Pokud je to možné, měli by pacienti při vdechování stát nebo sedět vzpřímeně.
Použití inhalátoru
1. Pacienti by měli z náustku odstranit ochranný kryt a zkontrolovat, zda je náustek čistý a bez prachu a nečistot nebo jiných cizích předmětů.
2. Pacienti by měli vydechovat co nejpomaleji a nejhlouběji.
3. Pacienti by měli držet plechovku svisle, tělem regulátoru nahoru, a poté umístit náustek mezi rty těsně uzavřené. Bez kousání do náustku.
4. Pacienti by zároveň měli vdechovat pomalu a zhluboka ústy. Poté, co začnou vdechovat, musí zatlačit na horní část inhalátoru, aby podali dávku.
5. Pacienti by měli zadržet dech na co nejdelší dobu a nakonec si vzít inhalátor z úst a pomalu vydechovat Nemocní by neměli vydechovat do inhalátoru.
K podání další dávky by pacienti měli držet inhalátor ve vzpřímené poloze přibližně půl minuty a opakovat kroky 2 až 5.
DŮLEŽITÉ: Pacienti by neměli provádět kroky 2 až 5 příliš rychle.
Po použití by pacienti měli zavřít inhalátor ochranným víčkem a zkontrolovat počítadlo dávek.
Pacienti by měli být poučeni, aby si pořídili nový inhalátor, když počitadlo nebo indikátor ukazuje číslo 20. Měli by přestat používat inhalátor, když počitadlo ukazuje číslo 0, protože množství léku ponechané v zařízení nemusí stačit k podání plného dávka.
Pokud se po vdechnutí objeví mlha vycházející z inhalátoru nebo po stranách úst, postup se musí opakovat od kroku 2.
U pacientů se slabým úchopem může být snazší držet inhalátor oběma rukama. Poté by měly být ukazováky umístěny na horní část inhalátoru a oba palce na základnu inhalátoru.
Po každé inhalaci by si pacienti měli vypláchnout ústa nebo kloktat vodou nebo si čistit zuby (viz bod 4.4).
ČIŠTĚNÍ
Pacienti by měli být poučeni, aby si pečlivě přečetli příbalovou informaci s pokyny k čištění. Při pravidelném čištění inhalátoru by pacienti měli sundat víčko z náustku a otřít vnitřní a vnější část náustku suchým hadříkem. Neměly by vyjímat plechovku z dávkovače a k čištění náustku by neměly používat vodu ani jiné tekutiny . náustek.
Pacienti, kteří mají potíže se synchronizací aktivace aerosolu s inspirací, mohou používat spacer AeroChamber Plus. Tito pacienti by měli být poučeni lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou o správném používání a péči o jejich inhalátor. A spacer a jejich způsob podávání by měl být kontrolován aby byla zajištěna optimální distribuce vdechovaného léčiva v plicích.
Tohoto výsledku mohou dosáhnout pacienti používající AeroChamber Plus provádění vdechnutí nepřetržitě, pomalu a hluboce přes mezikus, bez jakéhokoli zpoždění mezi porodem a vdechnutím.
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na beklomethason dipropionát, dihydrát formoterol fumarátu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Formodual by měl být používán s opatrností (což může zahrnovat sledování) u pacientů se srdeční arytmií, zejména v případech atrioventrikulárního bloku třetího stupně a tachyarytmie (rychlý a / nebo nepravidelný srdeční tep), idiopatické subvalvulární aortální stenózy, těžké obstrukční hypertrofické kardiomyopatie, srdečního onemocnění zejména akutní infarkt myokardu, srdeční ischémie, městnavé srdeční selhání, okluzivní vaskulární onemocnění, zejména arterioskleróza, arteriální hypertenze a aneuryzma.
Opatrnosti je třeba také při léčbě pacientů se známým nebo předpokládaným prodloužením QTc intervalu, ať už vrozeného nebo vyvolaného léky (QTc> 0,44 s). Formoterol samotný může způsobit prodloužení QTc intervalu.
Opatrnosti je také zapotřebí, pokud Formodual používají pacienti s tyreotoxikózou, diabetes mellitus, feochromocytomem a neléčenou hypokalémií.
Terapie léčivými přípravky β2-agonisty může způsobit závažnou hypokalémii. Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů s těžkým astmatem, protože tento účinek může být zesílen hypoxií. Hypokalémii může také potencovat souběžná léčba jinými léčivými přípravky, které mohou vyvolat hypokalémii, jako jsou deriváty xanthinu, steroidy a diuretika (viz bod 4.5). Opatrnost se také doporučuje u „nestabilního astmatu, kdy lze použít některá bronchodilatancia„ podle potřeby “. V těchto případech se doporučuje sledovat hladiny draslíku v séru.
Vdechnutí formoterolu může způsobit zvýšení hladiny glukózy v krvi, a proto by měla být hladina glukózy v krvi u diabetických pacientů neustále sledována.
Pokud má být provedena anestezie halogenovanými anestetiky, musí být zajištěno, aby Formodual nebyl podáván alespoň 12 hodin před zahájením anestezie, protože existuje riziko srdeční arytmie.
Stejně jako všechny inhalační léčivé přípravky obsahující kortikosteroidy by měl být přípravek Formodual podáván s opatrností pacientům s aktivní nebo klidovou plicní tuberkulózou, plísňovými a virovými infekcemi dýchacích cest.
Léčba přípravkem Formodual by neměla být náhle ukončena.
Pokud pacient neshledá léčbu účinnou, měl by lékař věnovat velkou pozornost. „Zvýšené používání“ podle potřeby „bronchodilatancií naznačuje zhoršení základního stavu a odůvodňuje změnu terapie. Náhlé a progresivní zhoršení kontroly astmatu nebo CHOPN je potenciálně život ohrožující a pacient by měl být naléhavě vyšetřen lékařem.Měla by být zvážena potřeba zvýšené terapie inhalačními nebo perorálními kortikosteroidy. Terapie, nebo zahájit léčbu antibiotiky, pokud existuje podezření na infekci. Pacienti by neměli zahájit léčbu přípravkem Foster během exacerbace nebo pokud mají výrazné zhoršení nebo akutní zhoršení astmatu. Během léčby přípravkem Foster mohou nastat závažné případy související s astmatem a exacerbace. Pacienti by měli být požádáni, aby pokračovali v léčbě, ale aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud příznaky astmatu zůstávají nekontrolované nebo se zhoršují po zahájení formoduální terapie. Stejně jako u jiných inhalačních terapií může dojít k paradoxnímu bronchospasmu s okamžitým zvýšením sípání a zrychleného dýchání po podání. Pokud k tomu dojde, je třeba okamžitě vdechnout rychle působící bronchodilatátor. Formodual by měl být okamžitě vysazen a pacient by měl být vyšetřen a v případě potřeby podroben alternativní terapii. Formodual by neměl být používán jako počáteční léčba astmatu.Pacientům by mělo být doporučeno, aby měli vždy po ruce rychle působící bronchodilatátor k léčbě akutních astmatických záchvatů, který může být buď Formodual (pro pacienty užívající Formodual jako udržovací a úlevovou terapii) a další rychlý působící bronchodilatátor (pro všechny pacienty, kteří užívají Formodual pouze jako udržovací léčbu). Pacientům je třeba připomenout, aby užívali Formodual denně podle předpisu, i když jsou asymptomatičtí. Formodual by měl být užíván podle potřeby v reakci na příznaky astmatu, ale není určen k pravidelnému profylaktickému použití, například před fyzickým cvičením. Pro toto použití by měl být zvážen další rychle působící bronchodilatátor.
Pokud jsou příznaky astmatu pod kontrolou, lze zvážit postupné snižování dávky přípravku Foster. Je -li léčba omezena, je důležité pacienty pravidelně kontrolovat. Měla by být použita nejnižší účinná dávka přípravku Formodual (viz bod 4.2).
Systémové účinky se mohou objevit u inhalačních kortikosteroidů, zvláště pokud jsou předepisovány delší dobu a ve vysokých dávkách. Tyto účinky jsou mnohem méně pravděpodobné u inhalačních kortikosteroidů než u perorálních. Mezi možné systémové účinky patří: Cushingův syndrom, cushingoidní aspekt, adrenální suprese, snížená minerální hustota kostí, zpomalení růstu u dětí a dospívajících, katarakta a glaukom a vzácněji řada psychologických nebo behaviorálních účinků včetně psychomotorické hyperaktivity, poruch spánku, úzkosti, deprese nebo agrese (zejména u dětí). Je proto důležité, aby byl pacient pravidelně vyšetřován a aby dávka inhalačního kortikosteroidu byla nejnižší možnou dávkou, se kterou je udržována účinná kontrola astmatu.
Farmakokinetické údaje po jedné dávce (viz bod 5.2) ukázaly, že použití přípravku FORMODUAL s mezerníkem AeroChamber Plus ve srovnání s použitím standardního dávkovače nezvyšuje celkovou systémovou expozici formoterolu a snižuje systémovou expozici beklomethasonu- 17-monopropionát; zatímco u nezměněného beklometason-dipropionátu dochází ke zvýšení, který se dostává do systémové cirkulace plícemi; vzhledem k tomu, že celková systémová expozice Beclometason dipropionátu plus jeho aktivního metabolitu se však nemění, nezvyšuje riziko systémových účinků při použití FORMODUALU s výše uvedeným distančním zařízením.
Dlouhodobé používání vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů může způsobit útlum nadledvin a akutní adrenální krizi. Zvláště ohroženy mohou být děti mladší 16 let, které užívají / inhalovají vyšší než doporučené dávky beklomethason dipropionátu. Což může potenciálně vyvolat akutní adrenální krizi zahrnují trauma, chirurgický zákrok, infekci nebo jakýkoli jiný případ zahrnující rychlé snížení dávky. Příznaky jsou obvykle vágní a mohou zahrnovat anorexii, bolest břicha, úbytek na váze, únavu, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, hypotenzi, sníženou úroveň vědomí, hypoglykémii a záchvaty. Během období stresu nebo elektivního chirurgického zákroku je třeba vzít v úvahu potřebu dodatečného krytí systémovými kortikosteroidy. Při přechodu na léčbu přípravkem Formodual je třeba postupovat opatrně, zvláště pokud existuje důvod se domnívat funkce nadledvin je narušena předchozí systémovou terapií steroidy.
Pacienti, kteří byli převedeni z orální na inhalační léčbu kortikosteroidy, mohou po značnou dobu zůstat v riziku zhoršení nadledvinové rezervy. Rizikoví mohou být také pacienti, kteří dříve vyžadovali nouzové kortikosteroidy s vysokými dávkami nebo kteří byli dlouhodobě léčeni vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů. Vždy by měla být zvážena možnost zbytkového poškození v nouzových situacích nebo situacích vyvolávajících stres a měla by být zvážena vhodná léčba kortikosteroidy.
Rozsah postižení nadledvin může vyžadovat odbornou radu před přijetím volitelných postupů.
Pneumonie u pacientů s CHOPN
U pacientů s CHOPN, kteří dostávali inhalační kortikosteroidy, byl pozorován zvýšený výskyt pneumonie, včetně pneumonie vyžadující hospitalizaci. Existují určité důkazy o zvýšeném riziku pneumonie se zvyšující se dávkou steroidů, ale to nebylo studií přesvědčivě prokázáno. Neexistuje žádný přesvědčivý klinický důkaz rozdílů uvnitř třídy ve velikosti rizika. Pneumonie mezi inhalačními kortikosteroidy. Lékaři musí zůstat ve střehu před možným rozvojem pneumonie u pacientů s CHOPN, protože klinické projevy tohoto typu infekcí se překrývají se symptomy exacerbací CHOPN.
Mezi rizikové faktory pneumonie u pacientů s CHOPN patří kouření, vyšší věk, nízký index tělesné hmotnosti (BMI) a těžká CHOPN.
Pacienti by měli být upozorněni, že přípravek Formodual obsahuje malé množství ethanolu (přibližně 7 mg na podání); při normálních dávkách je množství ethanolu irelevantní a nepředstavuje pro pacienta riziko.
Pacienti by si po vdechnutí předepsané dávky měli vypláchnout ústa nebo kloktat vodou nebo si čistit zuby, aby se minimalizovalo riziko infekcí orofaryngeální kandidózy.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Farmakokinetické interakce
Beclomethason dipropionát velmi rychle metabolizuje prostřednictvím esteráz bez zapojení systému cytochromu P450.
Farmakodynamické interakce
Vyhněte se používání beta-blokátorů u pacientů s astmatem (včetně očních kapek) .Pokud jsou beta-blokátory podávány ze závažných důvodů, účinek formoterolu se sníží nebo zruší. Na druhou stranu souběžné užívání jiných beta-adrenergních léčivých přípravků může vést k potenciálně aditivním účinkům, proto je při předepisování theofylinu nebo jiných beta-adrenergik současně s formoterolem nutná opatrnost.
Souběžná léčba chinidinem, disopyramidem, prokainamidem, fenothiaziny, antihistaminiky, inhibitory monoaminooxidázy a tricyklickými antidepresivy může způsobit prodloužení QTc intervalu a zvýšit riziko ventrikulárních arytmií.
Kromě toho L-dopa, L-tyroxin, oxytocin a alkohol mohou měnit srdeční toleranci vůči beta-2 sympatomimetikům.
Souběžná léčba inhibitory monoaminooxidázy, včetně léčivých přípravků s podobnými vlastnostmi, jako je furazolidon a prokarbazin, může způsobit hypertenzní reakce.
U pacientů podstupujících simultánní anestezii halogenovanými uhlovodíky existuje vysoké riziko arytmií.
Souběžná léčba deriváty xanthinu, steroidy nebo diuretiky může potencovat možný hypokalemický účinek beta2-agonistů (viz bod 4.4).
U pacientů léčených digitalisovými glykosidy může hypokalémie zvýšit predispozici k arytmiím.
Formodual obsahuje malé množství ethanolu. U zvláště citlivých pacientů užívajících disulfiram nebo metronidazol existuje teoretická možnost interakce.
04.6 Těhotenství a kojení -
Nejsou žádné zkušenosti ani údaje o bezpečnosti hnacího plynu HFA-134a v těhotenství nebo při kojení u lidí.Studie účinků HFA-134a na reprodukční funkce a vývoj embrya a plodu u zvířat však neodhalily klinicky relevantní nežádoucí účinky.
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné relevantní klinické údaje o použití přípravku Formodual u těhotných žen.Studie na zvířatech s kombinací beklomethason -dipropionátu a formoterolu ukázaly známky reprodukční toxicity po vysoké systémové expozici (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti) Vzhledem k tokolytickému účinku beta2 -sympatomimetika, během porodu je nutná zvláštní opatrnost. Užívání formoterolu během těhotenství a zvláště pozdního těhotenství nebo během porodu se nedoporučuje, pokud není k dispozici jiná (a bezpečnější) alternativa. Formodual by měl být během těhotenství používán pouze tehdy, pokud očekávaný přínos převáží potenciální rizika.
Čas krmení
Nejsou k dispozici žádné relevantní klinické údaje o použití přípravku Formodual při kojení u lidí.
Ačkoli nejsou k dispozici žádné údaje z pokusů na zvířatech, je rozumné předpokládat, že beklomethason dipropionát je vylučován do mateřského mléka, stejně jako jiné kortikosteroidy.Není známo, zda formoterol přechází do mateřského mléka, ale byl nalezen v mléce zvířat.
Podávání Formodualu během laktace by mělo být zvažováno pouze v případech, kdy očekávané přínosy převažují nad potenciálními riziky.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Je nepravděpodobné, že by Formodual ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
Jelikož přípravek Formodual obsahuje beclomethason dipropionát a dihydrát formoterol fumarátu, nežádoucí účinky očekávané podle typu a závažnosti jsou spojeny s každou ze dvou složek. Po souběžném podávání těchto dvou účinných látek nedochází k žádným dalším nežádoucím účinkům.
Nežádoucí účinky spojené s beklomethason dipropionátem a formoterolem podávaným buď jako fixní kombinace (formoduální) nebo jako jednotlivé složky, jsou uvedeny níže, seřazené podle orgánových a systémových klasifikací.
Frekvence jsou definovány následovně:
velmi časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 e
méně časté (≥ 1/1 000 a
Časté a méně časté nežádoucí účinky vyplývají z údajů z klinických studií u pacientů s astmatem a CHOPN.
V klíčové klinické studii u pacientů s CHOPN byl u pacienta léčeného přípravkem Fostair hlášen jeden nezávažný případ zápalu plic. Další nežádoucí účinky pozorované u přípravku Formodual v klinických studiích s CHOPN byly: snížený krevní kortizol a fibrilace síní.
Stejně jako u jiných inhalačních terapií může dojít k paradoxnímu bronchospasmu (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).
Mezi pozorované nežádoucí účinky, obvykle spojené s formoterolem, patří:
hypokalémie, bolest hlavy, třes, bušení srdce, kašel, svalové křeče a prodloužení QTc intervalu.
Nežádoucí účinky typicky spojené s beklomethason dipropionátem jsou: orální houbové infekce, orální kandidóza, dysfonie, podráždění hrdla.
Dysfonii a kandidózu lze zmírnit kloktáním nebo vypláchnutím úst vodou nebo čištěním zubů po použití přípravku. Symptomatickou kandidózu lze léčit topickou antimykotickou léčbou a pokračovat v léčbě přípravkem Formodual.
Systémové účinky inhalačních kortikosteroidů (např. Beklomethason dipropionátu) se mohou objevit zejména při dlouhodobém podávání vysokých dávek léčivého přípravku, a mohou zahrnovat: útlum nadledvin, snížení minerální hustoty kostí, zpomalení růstu u dětí a dospívajících, kataraktu a glaukom ( viz bod 4.4). Mohou se také objevit reakce z přecitlivělosti, včetně vyrážky, kopřivky, svědění, erytému a otoku očí, obličeje, rtů a hrdla.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. "Adresa: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responzibilní.
04.9 Předávkování -
U astmatických pacientů byly studovány inhalační dávky Formodualu až do dvanácti kumulativních dávek (celkem 1200 mcg beclomethason dipropionate a 72 mcg formoterol). Tato kumulativní léčba nevedla k abnormálním životním funkcím nebo zvláště závažným nebo závažným nežádoucím reakcím.
Nadměrné dávky formoterolu mohou mít za následek účinky, které jsou typické pro beta-2 adrenergní agonisty: nevolnost, zvracení, bolest hlavy, třes, somnolence, palpitace, tachykardie, ventrikulární arytmie, prodloužení QTc intervalu, metabolická acidóza, hypokalémie, hyperglykémie.
V případě předávkování formoterolem je indikována podpůrná a symptomatická léčba. V závažných případech je nutná hospitalizace. Může být zváženo použití kardioselektivních beta blokátorů, ale pouze s extrémní opatrností, protože mohou způsobit bronchospasmus.Mělo by být monitorováno sérové draslík.
Akutní inhalace beklomethason dipropionátu ve vyšších než doporučených dávkách může vést k dočasnému potlačení funkce nadledvin. V tomto případě nejsou nutná nouzová opatření, protože funkce nadledvin se obnoví za několik dní, jak bylo ověřeno měřením plazmatického kortizolu. U těchto pacientů by léčba měla pokračovat dávkami dostatečnými ke kontrole astmatu.
Chronické předávkování inhalačním beklomethason dipropionátem: riziko adrenální suprese (viz bod 4.4). Může být nutné sledování nadledvinové rezervy. Léčba by měla pokračovat dávkou dostatečnou ke kontrole astmatu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Adrenergika a další léčivé přípravky pro obstrukční onemocnění dýchacích cest.
ATC kód: R03 AK08.
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Formodual obsahuje beclomethason dipropionát a formoterol. Tyto dvě aktivní složky mají různé mechanismy účinku. Stejně jako u jiných kombinací inhalačních kortikosteroidů a beta2-agonistů jsou pozorovány aditivní účinky s ohledem na snížení exacerbací astmatu.
Beclomethason dipropionát
Beclomethason dipropionát podávaný inhalací v doporučených dávkách má protizánětlivou aktivitu typickou pro glukokortikoidy v plicích, s následným snížením symptomů a exacerbací astmatu, s méně nežádoucími účinky než systémové podávání kortikosteroidů.
Formoterol
Formoterol je selektivní beta-2-adrenergní agonista, který u pacientů s reverzibilními obstrukcemi dýchacích cest vyvolává relaxaci hladkého svalstva průdušek. Bronchodilatační účinek nastupuje rychle, během 1-3 minut po vdechnutí, a trvá 12 hodin po jedné dávce.
ASTMA
Klinická účinnost formoduální udržovací terapie
Přidání formoterolu k beklomethason dipropionátu v klinických studiích u dospělých pacientů zlepšilo příznaky astmatu a plicní funkce a snížilo počet exacerbací.
Ve 24týdenní studii byl účinek přípravku Formodual na plicní funkce přinejmenším stejný jako u improvizované kombinace beklometason dipropionátu a formoterolu a byl lepší než u samotného beklometason dipropionátu.
Klinická účinnost formoduální udržovací a úlevové terapie
48týdenní klinická studie paralelní skupiny zahrnující 1701 pacientů s astmatem porovnávala účinnost přípravku Formodual podávaného jako udržovací terapie (1 inhalace dvakrát denně) a podle potřeby (až celkem 8 inhalací) denně) s účinností přípravku Formodual podávaného jako udržovací terapie (1 inhalace dvakrát denně) plus salbutamol podle potřeby, u dospělých pacientů se středně těžkým až těžkým nekontrolovaným astmatem. Výsledky ukázaly, že Formodual používaný jako udržovací terapie a terapie podle potřeby významně prodloužil dobu do nástupu první závažné exacerbace (*) ve srovnání s Fosterem používaným jako udržovací terapie plus salbutamol podle potřeby (pPP). Frekvence závažných exacerbací astmatu na pacienta / rok se v porovnání se skupinou léčenou salbutamolem jevila významně snížená v udržovací a úlevové terapii: 0,1476 vs. , 2239 (statisticky významné snížení: str
Poznámka *: Těžká exacerbace je definována jako zhoršení astmatických stavů, které vyžadují hospitalizaci nebo nouzovou léčbu nebo které vyžadují užívání systémových steroidů déle než 3 dny.
V jiné klinické studii jedna dávka FORMODUALU 100/6 mikrogramů vyvolala rychlý bronchodilatační účinek a rychlou úlevu od symptomů dušnosti, podobných těm, které byly získány se salbutamolem 200 mikrogramů / dávka u astmatických pacientů, když byl k vyvolání použit provokační test. S metacholinem bronchokonstrikce.
CHOPN
Ve dvou 48týdenních studiích u pacientů s těžkou CHOPN (30%
Pivotní studie ukázala významné zlepšení plicních funkcí (změna primárního cílového parametru v FEV1 před dávkou) ve srovnání s formoterolem po 12 týdnech léčby (upravený průměrný rozdíl mezi formodualem a formoterolem: 69 ml), jakož i při každé návštěvě kliniky během celé období léčby (48 týdnů).
Studie prokázala, že průměrný počet exacerbací na pacienta / rok (míra exacerbací, koprimární cílový parametr) byl statisticky významně snížen u přípravku Formodual ve srovnání s léčbou formoterolem (upravená průměrná rychlost 0,80 oproti 1,12 ve skupině léčené formoterolem, upravený poměr 0,72, léčba paže) nebo ne s Tiotropium Bromidem jako souběžným léčivem.
Další pivotní studie, která byla tříramennou, randomizovanou, paralelní skupinovou studií provedenou na 718 pacientech, potvrdila nadřazenost léčby přípravkem Formodual oproti léčbě formoterolem, pokud jde o změnu FEV1 před podáním dávky na konci léčby. (48 týdnů) a prokázal u stejného parametru non-inferioritu přípravku Formodual vůči kombinaci fixní dávky budesonid / formoterol.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Systémová expozice účinným látkám beclomethason dipropionát a formoterol ve fixní kombinaci Formodual byla porovnána s expozicí jednotlivých složek.
Ve farmakokinetické studii provedené na zdravých dobrovolnících léčených jednou dávkou formoduální fixní kombinace (4 vdechnutí 100/6 mcg) nebo jednou dávkou beclomethason dipropionate CFC (4 vdechnutí 250 mcg) a Formoterol HFA (4 vdechnutí 6 mcg ), AUC hlavního aktivního metabolitu beclomethason dipropionátu (beclomethason-17-monopropionate) a jeho maximální plazmatické koncentrace byly po podání fixní kombinace o 35%, respektive o 19% nižší, ve srovnání s beclomethasonem bez extra jemného CFC dipropionát, na rozdíl od rychlosti absorpce, která je rychlejší (0,5 vs 2 hodiny) s fixní asociací ve srovnání s beklometason dipropionátem v samotné ne extra jemné formulaci CFC.
U formoterolu byla maximální plazmatická koncentrace podobná po podání fixní kombinace nebo extemporánní kombinace a systémová absorpce je po podání Formodualu o něco vyšší ve srovnání s kombinací extemporánní.
Neexistují žádné důkazy o farmakokinetické nebo farmakodynamické (systémové) interakci mezi beklomethason dipropionátem a formoterolem.
Ve studii provedené na zdravých dobrovolnících použití mezerníku AeroChamber Plus zvýšilo plicní distribuci aktivního metabolitu beklomethason dipropionátu, beklomethason 17 monopropionátu a formoterolu o 41%, respektive 45%, ve srovnání s použitím regulátoru. Celková systémová expozice byla u formoterolu nezměněna, snížena o 10% u beklomethason 17-monopropionátu a zvýšena u nezměněného beklomethason dipropionátu.
Studie plicní depozice provedená u stabilních pacientů s CHOPN, zdravých dobrovolníků a astmatických pacientů ukázala, že v plicích pacientů s CHOPN je uloženo v průměru 33% nominální dávky ve srovnání s 34% zdravých subjektů a 31% pacientů s astmatiky. Hladiny plazmatické expozice beclomethason 17-monopropionátu a formoterolu byly srovnatelné ve třech skupinách po dobu 24 hodin po inhalaci.Celková expozice beklomethason dipropionátu byla u pacientů s CHOPN vyšší než expozice pozorovaná u astmatických pacientů a zdravých dobrovolníků.
Beclomethason dipropionát
Beclomethason dipropionát je proléčivo se slabou vazebnou afinitou k glukokortikoidnímu receptoru, které je hydrolyzováno prostřednictvím esteráz na aktivní metabolit beklomethason-17-monopropionát, který má silnější lokální protizánětlivou aktivitu než proléčivo beklomethason dipropionát.
Absorpce, distribuce a biotransformace
Vdechovaný beklomethason dipropionát se rychle absorbuje plícemi; před absorpcí je rozsáhle transformován na svůj aktivní metabolit, beklomethason-17-monopropionát, esterázami nalezenými v několika tkáních. Systémová dostupnost aktivního metabolitu pochází z plic (36%) a z gastrointestinální absorpce požité dávky. Biologická dostupnost spolknutého beklomethason dipropionátu je zanedbatelná, avšak předsystémová přeměna na beclomethason-17-monopropionát má za následek 41% absorpci jako aktivní metabolit.
Jak se inhalovaná dávka zvyšuje, zvyšuje se systémová expozice přibližně lineárně. Absolutní biologická dostupnost pro inhalaci je přibližně 2% a 62% nominální dávky nemodifikovaného beklomethason dipropionátu, respektive beclomethason-17-monopropionátu.
Po intravenózním podání je distribuce beklomethason dipropionátu a jeho aktivního metabolitu charakterizována vysokou plazmatickou clearance (150, respektive 120 l / hod.), S malým distribučním objemem beclomethason dipropionátu v ustáleném stavu (20 l) a rozsáhlejší distribucí do tkáně pro jeho aktivní metabolit (424L).
Vazba na plazmatické bílkoviny je středně vysoká.
Odstranění
Fekální exkrece je hlavní cestou eliminace beklomethason dipropionátu, v podstatě jako polárních metabolitů. Renální vylučování beclometason dipropionátu a jeho metabolitů je zanedbatelné. Terminální poločasy eliminace jsou 0,5 hodiny pro beklomethason dipropionát a 2,7 hodiny pro beclomethason-17-monopropionát.
Zvláštní populace
Farmakokinetika beklomethason dipropionátu u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater nebyla studována, protože však beclomethason dipropionát podléhá rychlému metabolismu esterázami přítomnými ve střevní tekutině, séru, plicích a játrech, aby vznikl polárnější produkt beclomethason-21-monopropionate , beklomethason-17-monopropionát a beclomethason, farmakokinetika a bezpečnostní profil beklomethason dipropionátu by neměly být upravovány poruchou funkce jater.
Protože beklomethason dipropionát ani jeho metabolity nebyly v moči sledovány, neočekává se zvýšení systémové expozice u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Formoterol
Absorpce a distribuce
Po vdechnutí je formoterol absorbován jak z plic, tak z gastrointestinálního traktu.
Podíl vdechované dávky, který je spolknut po podání inhalátorem s odměřenými dávkami (MDI), se může pohybovat mezi 60% a 90%.
Nejméně 65% spolknuté dávky je absorbováno z gastrointestinálního traktu. Maximální plazmatické koncentrace nezměněného léčiva je dosaženo mezi 0,5 a 1 hodinou po perorálním podání. Vazba formoterolu na plazmatické bílkoviny je 61-64% a 34% vazba albuminu.
V hodnotách koncentrace dosažených při terapeutických dávkách nedochází k žádné vazebné saturaci. Vypočtený poločas eliminace po orálním podání je 2–3 hodiny.
Absorpce formoterolu po inhalaci dávek 12 až 96 mcg formoterol fumarátu je lineární.
Biotransformace
Formoterol je rozsáhle metabolizován, zejména přímou konjugací fenolové hydroxylové skupiny. Konjugát s kyselinou glukuronovou je neaktivní.
Druhá hlavní cesta zahrnuje O-demetylaci následovanou konjugací fenolové 2-hydroxylové skupiny. Na O-demetylaci formoterolu se podílejí izoenzymy cytochromu P450 CYP2D6, CYP2C19 a CYP2C9. Játra jsou primárním místem metabolismu. Formoterol neinhibuje enzymy CYP450 v terapeuticky relevantních koncentracích.
Odstranění
Kumulativní vylučování formoterolu močí po jediné inhalaci z práškového inhalátoru se lineárně zvyšuje v rozmezí dávek od 12 do 96 mcg. V průměru se 8% až 25% dávky vyloučí jako nezměněný formoterol, respektive celkový formoterol. Na základě plazmatických koncentrací naměřených po inhalaci jedné dávky 120 mikrogramů u 12 zdravých dobrovolníků byl průměrný konečný poločas eliminace 10 hodin. Enantiomery (RR) a (SS) představují přibližně 40% respektive 60% nezměněného léčiva vyloučeného močí. Relativní poměr těchto dvou enantiomerů zůstává při studovaných dávkách konstantní a nedochází k relativní akumulaci enantiomeru druhému po opakované dávce. Po orálním podání (40 až 80 mikrogramů) bylo zdravým dobrovolníkům získáno 6% až 10% dávky jako nezměněné léčivo v moči; až 8% dávky bylo získáno ve formě glukuronidu.
67% perorální dávky formoterolu se vylučuje močí (hlavně jako metabolity) a zbytek stolicí.Renální clearance formoterolu je 150 ml / min.
Zvláštní populace
Porucha funkce jater / ledvin: Farmakokinetika formoterolu nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin, nicméně vzhledem k tomu, že je formoterol eliminován primárně jaterním metabolismem, lze očekávat zvýšenou expozici u pacientů s těžkou cirhózou jater.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Ve studiích na zvířatech léčených beklomethason-dipropionátem a formoterolem, v kombinaci nebo odděleně, byla toxicita pozorována hlavně v souvislosti s přehnanou farmakologickou aktivitou.Tyto účinky souvisejí s imunosupresivní aktivitou beclomethason-dipropionátu a známými kardiovaskulárními účinky formoterolu, evidentní hlavně u psů. Při podávání kombinace nedošlo k žádnému zvýšení toxicity ani neočekávaným výsledkům.
Reprodukční studie na potkanech prokázaly účinky závislé na dávce.
Tato kombinace je spojována se sníženou plodností žen a embryo-fetální toxicitou. Vysoké dávky kortikosteroidů u březích zvířat způsobují abnormality vývoje plodu, včetně rozštěpu patra a zpomalení růstu intrauterinního růstu, a je pravděpodobné, že účinky pozorované u kombinace beklomethason dipropionát / formoterol jsou způsobeny beklomethason dipropionátem. Tyto účinky byly pozorovány pouze na vysokou systémovou expozici aktivnímu metabolitu beclomethason-17-monopropionate (200násobek plazmatických hladin očekávaných u pacientů). Kromě toho bylo ve studiích na zvířatech prokázáno prodloužení doby březosti a porodu, což je účinek způsobený dobře známý tokolytický účinek beta2-sympatomimetik Tyto účinky byly zaznamenány, když hladiny formoterolu v mateřské plazmě byly nižší, než se očekávalo u pacientů léčených přípravkem Formodual.
Studie genotoxicity provedené s kombinací beklomethason dipropionát / formoterol nenaznačují mutagenní potenciál.Navrhované kombinace nebyly provedeny žádné studie kancerogenity. U zvířat však známá data pro jednotlivé složky nenaznačují potenciální rizika karcinogenity u lidí.
Předklinické údaje o hnacím plynu bez freonů HFA-134a neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, opakované toxicity, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Norfluran (HFA-134a), bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková.
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
20 měsíců.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Před vydáním pacientovi:
Uchovávejte v chladničce (2 - 8 ° C) (po dobu až 15 měsíců).
Po výdeji:
Neskladujte při teplotách nad 25 ° C (po dobu až 5 měsíců).
Nádoba obsahuje kapalinu pod tlakem. Nevystavujte teplotám vyšším než 50 ° C. Nádobu nepropichujte.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Inhalační roztok je obsažen v tlakové hliníkové nádobě uzavřené dávkovacím ventilem, vložené do polypropylenového dávkovače, který obsahuje náustek a je opatřen ochranným plastovým víčkem.
Každé balení obsahuje:
tlaková nádoba se 120 střety nebo tlaková nádoba se 180 obláčky
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Pro lékárny:
Na balíček zadejte datum výdeje pacientovi.
Zajistěte, aby mezi datem vydání pacientovi a datem expirace vytištěným na obalu byla doba nejméně 5 měsíců.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Promedica S.r.l.
Via Palermo 26 / A
43122 Parma
Itálie
Prodejce na prodej:
Chiesi Farmaceutici S.p.A., Via Palermo, 26 / A - Parma
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
FORMODÁLNÍ 100/6 mcg na dávkování tlakového roztoku pro inhalaci - 120 střiků
AIC č. 037778014
FORMODÁLNÍ 100/6 mcg na výdej tlakového inhalačního roztoku - 180 střiků
AIC č. 037778026
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
21/09/2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Září 2016