Účinné látky: kalcitriol
Měkká tobolka DIFIX 0,25 mikrogramů
Měkká tobolka DIFIX 0,50 mikrogramů
Indikace Proč se používá přípravek Difix? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Aktivní vitamín D.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Renální osteodystrofie u pacientů s chronickým selháním ledvin, zejména u pacientů podstupujících hemodialýzu.
Hypoparatyreóza, idiopatická i chirurgická.
Pseudohypoparatyreóza.
Hypofosfatemická rachita odolná vůči vitaminu D.
Pseudo-závislá familiární rachita vitaminu D.
Postmenopauzální osteoporóza: diferenciální diagnostika by měla pečlivě vyloučit stavy s podobnými kosterními příznaky, jako je mnohočetný myelom a nádorová osteolýza, u nichž není léčba přípravkem DIFIX indikována.
Kontraindikace Kdy by se přípravek Difix neměl používat
DIFIX je kontraindikován:
- u pacientů s přecitlivělostí na kalcitriol (nebo na léky stejné třídy) a na kteroukoli pomocnou látku
- u všech poruch spojených s hyperkalcémií
- pokud existují důkazy o toxicitě vitaminu D.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Difix
Mezi léčbou kalcitriolem a rozvojem hyperkalcémie existuje úzký vztah.
Hyperkalcémii může vyvolat prudký nárůst příjmu vápníku v důsledku dietních změn (např. Zvýšená konzumace mléčných výrobků) nebo nekontrolovaný příjem vápníkových přípravků.
Pacienti a jejich rodiny by měli být poučeni, aby důsledně dodržovali předepsanou dietu, a měli by být poučeni, jak rozpoznat příznaky hyperkalcémie.
Jakmile hladina vápníku v séru stoupne na 1 mg / 100 ml (250μmol / l) nad normální koncentraci (9-11mg / 100ml, nebo 2250-2750μmol / l) nebo sérový kreatinin vzroste na> 120μmol / l, léčba přípravkem DIFIX musí být ukončena okamžitě, dokud se neobnoví normální koncentrace vápníku (viz bod Dávkování a způsob podání).
Imobilizovaní pacienti, například ti, kteří podstoupili operaci, jsou zvláště vystaveni riziku hyperkalcémie.
Kalcitriol zvyšuje sérové hladiny anorganického fosfátu.
I když je to žádoucí u pacientů s hypofosfatemií, u pacientů s renální insuficiencí je nutná opatrnost kvůli riziku ektopické kalcifikace.
V těchto případech by měla být hladina plazmatického fosfátu udržována na normální koncentraci (2-5 mg / 100 ml nebo 0,65-1,62 mmol / l) orálním podáním vhodných látek vázajících fosfáty a dietou s nízkým obsahem fosfátů.
Výsledek získaný vynásobením hodnoty vápníku hodnotou fosfátu (Ca X P) nesmí překročit 70 mg2 / dl2.
Pacienti s rachitidou rezistence na vitamín D (familiární hypofosfatemie), kteří jsou léčeni přípravkem DIFIX, by měli pokračovat v perorální léčbě fosfáty.
Je však třeba vzít v úvahu možnou stimulaci střevní absorpce fosfátu, protože tento účinek může změnit jeho další potřebu.
Vzhledem k tomu, že kalcitriol je nejúčinnějším dostupným metabolitem vitaminu D, neměly by být během léčby přípravkem DIFIX předepisovány žádné další přípravky s obsahem vitaminu D, čímž se zabrání vzniku hypervitaminózy D.
Pokud pacient přejde z terapie ergokalciferolem (vitamínem D2) na kalcitriol, může trvat několik měsíců, než se koncentrace ergokalciferolu v krvi vrátí na výchozí hodnotu (viz část Předávkování).
Pacienti s normální funkcí ledvin užívající přípravek DIFIX by se měli vyvarovat dehydratace.
Vždy by měl být zachován dostatečný příjem tekutin.
U pacientů s normální funkcí ledvin může být chronická hyperkalcémie spojena se zvýšením sérového kreatininu.
Pokles hodnot alkalické fosfatázy obecně předpokládá nástup hyperkalcémie, a proto může být jejich předzvěstí.
U pacientů s postmenopauzální osteoporózou je před zahájením léčby a v pravidelných intervalech během léčby přípravkem DIFIX nezbytné pečlivé sledování funkce ledvin a hladiny vápníku v krvi.
Bezpečnost a účinnost přípravku DIFIX u dětí mladších 3 let nebyla dosud stanovena, a proto je jeho použití podle názoru lékaře vyhrazeno pro případy naprosté nezbytnosti. Tento léčivý přípravek není kontraindikován u subjektů s celiakií .
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah dětí.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Difix
„Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste v nedávné době užíval (a) jiné léky, i ty, které jsou bez lékařského předpisu.“
Vzhledem k tomu, že kalcitriol je nejúčinnějším dostupným metabolitem vitaminu D, neměly by být během léčby kalcitriolem předepisovány žádné další přípravky s obsahem vitaminu D, čímž se zabrání vzniku hypervitaminózy D. pacient přechází z ergokalciferolu (vitamín D2) na kalcitriol, může to trvat několik měsíců, než se koncentrace ergokalciferolu v krvi vrátí na výchozí hodnotu.
Během léčby přípravkem DIFIX je třeba se vyhnout farmakologickým dávkám vitaminu D a jeho derivátů, aby se zabránilo možným dalším účinkům a hyperkalcémii.
Je třeba přísně dodržovat pokyny k předepsanému dietnímu režimu, zejména s ohledem na doplňky vápníku, a je třeba se vyvarovat nekontrolovaného příjmu dalších přípravků obsahujících vápník.Souběžná léčba thiazidovým diuretikem zvyšuje riziko hyperkalcémie. Dávka kalcitriolu by měla být pečlivě stanovena u pacientů podstupujících terapii digitalisem, protože hyperkalcémie u těchto pacientů může způsobit srdeční arytmie (viz část Pokyny pro použití).
Funkční antagonismus existuje mezi analogy vitaminu D, které podporují absorpci vápníku, a kortikosteroidy, které jej naopak inhibují.
Léky obsahující hořčík (jako jsou antacida) mohou způsobit hypermagnezémii, a proto by neměly být během léčby DIFIXem užívány pacienty s chronickou dialýzou ledvin.
Vzhledem k tomu, že DIFIX má také vliv na transport fosfátů ve střevě, ledvinách a kostech, musí být dávka látek vázajících fosfáty upravena podle koncentrace fosfátu v séru (normální hodnoty: 2–5 mg / 100 ml nebo 0,65–1,62 mmol /L).
Pacienti s rachitidou kvůli rezistenci na vitamín D (familiární hypofosfatemie) by měli pokračovat v perorální léčbě fosfáty. Je však nutné vzít v úvahu možnou stimulaci střevní absorpce fosfátů, protože tento účinek může změnit další potřebu.
Podávání induktorů enzymů, jako je fenytoin nebo fenobarbital, může vést ke zvýšenému metabolismu, a tím ke snížení hladin kalcitriolu v séru. Pokud jsou tyto léky podávány současně, mohou být proto zapotřebí vysoké dávky kalcitriolu.
Látky, které sekvestrují žlučové kyseliny, včetně cholestyraminu a sevelameru, mohou snížit střevní absorpci vitamínů rozpustných v tucích, a tím změnit střevní absorpci kalcitriolu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
„Než začnete užívat jakýkoli lék, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem“.
Těhotenství
Supravalvulární aortální stenóza se objevila u králičích plodů s téměř smrtícími dávkami vitaminu D podávanými březích králíků. Neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval, že vitamín D je u lidí teratogenní i při velmi vysokých dávkách. DIFIX by měl být v těhotenství používán pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad potenciálním rizikem pro plod. U těhotných žen by měl být přípravek podáván v případech skutečného pod přímým dohledem lékaře.
Čas krmení
Lze předpokládat, že exogenní kalcitriol přechází do mateřského mléka. Vzhledem k možnosti hyperkalcémie u matky a nežádoucích účinků přípravku DIFIX u kojenců mohou matky při užívání přípravku DIFIX kojit, pokud jsou monitorovány hladiny vápníku v séru matky a kojence.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického profilu hlášených nežádoucích účinků se předpokládá, že tento přípravek je bezpečný nebo že jeho nepříznivý účinek na používání strojů a schopnost řídit je nepravděpodobný.
Důležité informace o některých složkách
Tobolky DIFIX obsahují sorbitol. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Difix: Dávkování
Optimální denní dávka přípravku DIFIX by měla být u každého pacienta pečlivě stanovena na základě hodnot vápníku.
Renální osteodystrofie: účinnost léčby je podmíněna současným příjmem vápníku: u dospělých by měl být doplňkový příjem vápníku 600–1 000 mg denně.
Doporučená počáteční dávka přípravku DIFIX je 0,25 mcg denně; u pacientů s normálním nebo jen mírně sníženým obsahem vápníku stačí úvodní dávka 0,25 mikrogramu každé 2 dny. Pokud po 2-4 týdnech nedojde ke zlepšení klinického obrazu a biochemických parametrů, měla by být dávka přípravku DIFIX zvýšena o 0,25 mikrogramů denně v intervalech 2-4 týdnů.
Během tohoto období by měla být hladina vápníku kontrolována nejméně dvakrát týdně a pokud je zjištěna hyperkalcémie, podávání přípravku DIFIX a dalšího vápníku by mělo být okamžitě zastaveno, dokud se hladina vápníku nedostane do normálních mezí.
Terapie bude poté obnovena s denní dávkou 0,25 mcg nižší než předchozí.
Optimální denní dávka přípravku DIFIX, stanovená podle výše uvedených metod, je u většiny pacientů mezi 0,5 mcg a 1 mcg. V případě souběžného podávání barbiturátů nebo antikonvulziv mohou být nutné vyšší dávky.
Hypoparatyreóza a rachitida: doporučená dávka přípravku DIFIX je 0,25 mikrogramů denně, podávaná ráno. Pokud není zaznamenáno zlepšení klinických a biochemických parametrů, lze dávku zvyšovat každé 2–4 týdny. Během tohoto intervalu by měl být stanoven vápník nejméně dvakrát týdně.
U pacientů s hypoparatyreózou může být někdy pozorován malabsorpční syndrom; v těchto případech mohou být zapotřebí vyšší dávky přípravku DIFIX.
Postmenopauzální osteoporóza: Doporučuje se začít s podáváním 0,5 mikrogramů dvakrát denně a pokud hladiny vápníku nevykazují významné změny, pokračujte v tomto dávkování.
Na rozdíl od renální osteodystrofie je naprosto nezbytné vyhnout se dodatečnému přísunu vápníku.
Během prvního měsíce léčby by měl být vápník kontrolován alespoň jednou týdně. V případě hyperkalcémie (> 11,5 mg / 100 ml) by mělo být podávání DIFIXu pozastaveno, dokud se neobnoví normokalcemie.
Podle názoru lékaře je spojení s kalcitoninem možné (zejména v případě osteoporózy s vysokým obratem).
Obecné informace: jakmile bude stanoveno optimální dávkování, stačí kontrola hladiny vápníku v krvi jednou za měsíc.
V případě, že hladina vápníku v séru překročí normální hodnoty o 1 mg na 100 ml (mg 9–11 / 100 ml), je třeba dávku přípravku DIFIX výrazně snížit nebo léčbu ukončit, dokud se neobnoví normální hladina vápníku v krvi.
Aby se podpořila rychlá normalizace hodnot vápníku v séru, lze také přerušit doplňkové podávání vápníku poskytované při léčbě renální osteodystrofie, hypoparatyreózy a rachity. Omezené musí být také množství vápníku zavedeného do stravy.
V období hyperkalcémie je nutné denně kontrolovat sérové hladiny vápníku a fosforu. Jakmile jsou obnoveny normální hodnoty, lze léčbu přípravkem DIFIX obnovit nižší denní dávkou 0,25 mikrogramů než předchozí.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tobolek kalcitriolu u dětí nebyla dostatečně studována, aby bylo možné stanovit doporučení ohledně dávkování.K dispozici jsou omezené údaje o tobolkách kalcitriolu u pediatrických pacientů.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Difix
Předávkování jakoukoli formou vitaminu D způsobuje dokonce vážné projevy.
Hyperkalcémie způsobená nadměrnou dávkou vitaminu D nebo jeho metabolitů může také vyžadovat nouzovou léčbu.
Rentgenové vyšetření anatomických oblastí možných kalcifikací může být užitečné pro časnou diagnostiku.
Léčba asymptomatické hyperkalcémie: (Viz bod o dávce, způsobu a době podání).
Vzhledem k tomu, že předávkování přípravkem Difix může způsobit hyperkalcémii a v některých případech hyperkalciurii, je třeba ve fázi úpravy dávkování dávkovat vápník alespoň dvakrát týdně. Jakmile je stanovena optimální denní dávka, postačí měsíční kontrola krevního vápníku.
Jelikož je kalcitriol derivátem vitaminu D, jsou příznaky předávkování stejné jako u vitaminu D. Příjem vysokých dávek vápníku a fosfátu společně s přípravkem DIFIX může způsobit podobné příznaky. Výsledek získaný vynásobením hodnoty vápníku hodnotou fosfatémie (Ca XP) by neměla překročit 70 mg2 / dl2 Vysoká hladina vápníku u dialyzovaného pacienta může přispět k rozvoji hyperkalcémie.
Akutní příznaky intoxikace vitamínem D: anorexie, bolest hlavy, zvracení, zácpa.
Chronické příznaky: dystrofie (slabost, ztráta hmotnosti), senzorické poruchy, možné febrilní stavy doprovázené žízní, polyurie, dehydratace, apatie, zpomalený růst a infekce močových cest.
Hyperkalcémie může vést k metastatické kalcifikaci renální kůry, myokardu, plic a slinivky břišní.
Při léčbě náhodného předávkování je třeba zvážit následující preventivní opatření: okamžitý výplach žaludku nebo vyvolání zvracení, aby se zabránilo další absorpci.
K usnadnění vylučování stolicí lze podávat tekutý parafín.
Doporučuje se opakované měření sérového vápníku. Pokud zvýšené hladiny vápníku v séru přetrvávají, lze podat fosfáty a kortikosteroidy a zavést opatření k dosažení adekvátní diurézy.
Hyperkalcémie na vysoké hladiny (> 3,2 mmol / l) může vést k selhání ledvin, zvláště pokud jsou hladiny fosfátů v krvi normální nebo zvýšené kvůli renální dysfunkci.
„V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku DIFIX kontaktujte ihned svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice“.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Difix
Podobně jako všechny léky, může mít i DIFIX nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Klinické studie
Níže uvedené nežádoucí účinky odrážejí zkušenosti s kalcitriolem během klinických studií a po uvedení přípravku na trh.
Hyperkalcémie je nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem. Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže jsou definovány podle následující konvence:
- Velmi časté: postihují více než 1 uživatele z 10
- Časté: postihují 1 až 10 uživatelů ze 100
- Méně časté: postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000
- Vzácné: postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000
- Velmi vzácné: postihují méně než 1 uživatele z 10 000
- Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
Velmi časté:
- Hyperkalcémie
Běžný:
- Bolest hlavy, břicha, nevolnost, vyrážka, infekce močových cest
Méně časté:
- Snížená chuť k jídlu, zvracení, zvýšený kreatinin v krvi
Neznámý:
- Přecitlivělost, kopřivka, polydipsie, dehydratace, nízká hmotnost, apatie, svalová slabost, smyslové poruchy, zácpa, bolest v nadbřišku, erytém, svědění, zpomalení růstu, polyurie, kalcinóza, pyrexie, žízeň
Vzhledem k tomu, že kalcitriol vykazuje aktivitu vitaminu D, mohou nastat podobné nežádoucí účinky, jaké jsou pozorovány při užívání příliš velkého množství vitaminu D, např. Hyperkalcemický syndrom nebo intoxikace vápníkem (v závislosti na závažnosti a délce trvání hyperkalcémie) (viz bod dávkování, způsob a frekvence podávání) a část Bezpečnostní opatření pro použití).
Mezi příležitostné akutní příznaky patří snížená chuť k jídlu, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, sucho v ústech, bolest břicha nebo horní části břicha, zácpa, bolest kostí a svalů.
Vzhledem ke krátkému biologickému poločasu kalcitriolu ukázaly farmakokinetické studie normalizaci zvýšených hladin vápníku v séru během několika dnů po ukončení léčby, tj. Mnohem rychleji než při léčbě přípravky obsahujícími vitamín D3.
Chronické účinky mohou zahrnovat svalovou slabost, redukci hmotnosti, smyslové poruchy, pyrexii, žízeň, polydipsii, polyurii, dehydrataci, apatii, zpomalení růstu, infekce močových cest.
Ve spojení s hyperkalcémií a hyperfosfatemií> 6 mg / 100 ml nebo 1,9 mmol / l může dojít ke kalcinóze; tento jev může být viditelný radiograficky.
U predisponovaných jedinců se mohou objevit reakce z přecitlivělosti včetně kožní vyrážky, erytému, pruritu a kopřivky.
Laboratorní anomálie
U pacientů s normální funkcí ledvin může být chronická hyperkalcémie spojena se zvýšením kreatininu v krvi.
Post marketing
Počet nežádoucích účinků hlášených při klinickém používání přípravku DIFIX sledovaných po dobu 15 let u všech indikací je velmi nízký a každý jednotlivý účinek, včetně hyperkalcémie, má incidenci 0,001% nebo méně.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Expirace: Viz datum spotřeby vytištěné na obalu.
Doba použitelnosti se vztahuje na výrobek v neporušeném a správně skladovaném obalu.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Skladujte při teplotě do 30 ° C
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Jiná informace
SLOŽENÍ
Jedna 0,25 mikrogramová tobolka obsahuje:
Účinná látka: kalcitriol 0,25 mikrogramů.
Pomocné látky: butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluen, triglyceridy se středním řetězcem, želatina, glycerol, 85% roztok sorbitolu, sorbitany a mannitol, sodná sůl ethyl-p-oxybenzoátu (E 215), sodná sůl propyl-p-oxybenzoátu (E 217), oxid titaničitý (E 171).
Jedna 0,50 mikrogramová tobolka obsahuje:
Účinná látka: kalcitriol 0,50 mikrogramů.
Pomocné látky: butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluen, triglyceridy se středním řetězcem, želatina, glycerol, 85% roztok sorbitolu, sorbitany a mannitol, sodná sůl ethyl-p-oxybenzoátu (E 215), sodná sůl propyl-p-oxybenzoátu (E 217), oxid titaničitý (E 171), kanthaxanthin 10% (E 161).
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Měkká tobolka DIFIX 0,25 mikrogramů
- Balení 30 kapslí.
Měkká tobolka DIFIX 0,50 mikrogramů
- Balení 30 kapslí.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
DIFIXNÍ MĚKKÉ Kapsle
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Každá kapsle 0,25 mcg obsahuje:
Účinná látka: kalcitriol 0,25 mcg.
Pomocné látky: obsahuje sorbitol
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Každá kapsle 0,50 mcg obsahuje:
Účinná látka: kalcitriol 0,50 mcg.
Pomocné látky: obsahuje sorbitol
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Měkké tobolky
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Renální osteodystrofie u pacientů s chronickým selháním ledvin, zejména u pacientů podstupujících hemodialýzu.
Hypoparatyreóza, idiopatická i chirurgická.
Pseudohypoparatyreóza.
Hypofosfatemická rachita odolná vůči vitaminu D.
Pseudo-závislá familiární rachita vitaminu D.
Postmenopauzální osteoporóza: diferenciální diagnostika by měla pečlivě vyloučit stavy s podobnými kosterními příznaky, jako je mnohočetný myelom a nádorová osteolýza, u nichž není léčba přípravkem DIFIX indikována.
04.2 Dávkování a způsob podání
Optimální denní dávka přípravku DIFIX by měla být u každého pacienta pečlivě stanovena na základě hodnot vápníku.
Renální osteodystrofie: účinnost léčby je podmíněna současným příjmem vápníku: u dospělých by měl být doplňkový příjem vápníku 600–1 000 mg denně.
Doporučená počáteční dávka přípravku DIFIX je 0,25 mcg denně; u pacientů s normálním nebo jen mírně sníženým obsahem vápníku stačí úvodní dávka 0,25 mcg každé 2 dny. Podle klinického obrazu a biochemických parametrů by měla být dávka přípravku DIFIX zvýšena o 0,25 mikrogramů na den. den v intervalech 2–4 týdny. Během tohoto období by měl být vápník kontrolován nejméně dvakrát týdně a pokud je zjištěna hyperkalcémie, podávání přípravku DIFIX a dalšího vápníku musí být okamžitě pozastaveno, dokud „hladina vápníku nebude v normálních mezích.
Terapie bude poté obnovena s denní dávkou 0,25 mcg nižší než předchozí.
Optimální denní dávka přípravku DIFIX, stanovená podle výše uvedených metod, je "u většiny pacientů mezi 0,5 mcg a 1 mcg. V případě souběžného podávání barbiturátů nebo antikonvulziv mohou být nutné vyšší dávky".
Hypoparatyreóza a rachitida: doporučená dávka přípravku DIFIX je 0,25 mikrogramů denně, podávaná ráno. Pokud není zaznamenáno zlepšení klinických a biochemických parametrů, lze dávku zvyšovat každé 2–4 týdny. Během tohoto intervalu by měl být stanoven vápník nejméně dvakrát týdně.
U pacientů s hypoparatyreózou může být někdy pozorován malabsorpční syndrom, v těchto případech mohou být vyžadovány vyšší dávky přípravku DIFIX.
Postmenopauzální osteoporóza: Doporučuje se začít s podáváním 0,5 mikrogramů dvakrát denně a pokud hladiny vápníku nevykazují významné změny, pokračujte v tomto dávkování.
Na rozdíl od „renální osteodystrofie“ je třeba se vyhnout dalšímu příjmu vápníku.
Během prvního měsíce léčby by měl být vápník kontrolován alespoň jednou týdně. V případě hyperkalcémie (> 11,5 mg / 100 ml) by mělo být podávání DIFIXu pozastaveno, dokud se neobnoví normokalcemie.
Podle názoru lékaře je spojení s kalcitoninem „možné“ (zejména v případě osteoporózy s vysokým obratem).
Obecné informace: jakmile je stanoveno optimální dávkování, stačí kontrola vápníku jednou za měsíc.
V případě, že hladina vápníku v séru překročí normální hodnoty o 1 mg na 100 ml (mg 9/11/100 ml), je třeba dávku přípravku DIFIX výrazně snížit nebo léčbu přerušit, dokud se neobnoví normální hladina vápníku v krvi.
Aby byla podpořena rychlá normalizace hodnot vápníku v séru, je také možné přerušit doplňkové podávání vápníku určené k léčbě renální osteodystrofie, hypoparatyreózy a rachitidy. Množství vápníku zavedeného do stravy musí být omezeno.
V období hyperkalcémie je nutné denně kontrolovat sérové hladiny vápníku a fosforu. Po obnovení normálních hodnot lze léčbu přípravkem DIFIX obnovit denní dávkou nižší než 0,25 mcg ve srovnání s předchozí.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tobolek kalcitriolu u dětí nebyla dostatečně studována, aby bylo možné stanovit doporučení ohledně dávkování.K dispozici jsou omezené údaje o tobolkách kalcitriolu u pediatrických pacientů.
04.3 Kontraindikace
DIFIX je kontraindikován:
• u pacientů se známou přecitlivělostí na kalcitriol (nebo na léky stejné třídy) a na kteroukoli pomocnou látku
• u všech poruch spojených s hyperkalcémií
• pokud existují důkazy o toxicitě způsobené vitamínem D
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Mezi léčbou kalcitriolem a rozvojem hyperkalcémie existuje úzký vztah.
Hyperkalcémii může vyvolat prudký nárůst příjmu vápníku v důsledku dietních změn (např. Zvýšená konzumace mléčných výrobků) nebo nekontrolovaný příjem vápníkových přípravků.
Pacienti a jejich rodiny by měli být poučeni, aby důsledně dodržovali předepsanou dietu, a měli by být poučeni, jak rozpoznat příznaky hyperkalcémie. Jakmile hladina vápníku v séru stoupne na 1 mg / 100 ml (250 mlcmol / l) nad normální koncentraci (9-11 mg / 100 ml, nebo 2250-2750 mlcmol / l), nebo se hladina kreatininu v séru zvýší na> 120 mcmol / l, léčba přípravkem DIFIX by měla být ukončena okamžitě, dokud se neobnoví normální koncentrace vápníku (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání).
Imobilizovaní pacienti, například ti, kteří podstoupili operaci, jsou zvláště vystaveni riziku hyperkalcémie.
Kalcitriol zvyšuje sérové hladiny anorganického fosfátu.
I když je to žádoucí u pacientů s hypofosfatemií, u pacientů s renální insuficiencí je nutná opatrnost kvůli riziku ektopické kalcifikace.
V těchto případech by měla být hladina plazmatického fosfátu udržována na normální koncentraci (2-5 mg / 100 ml nebo 0,65-1,62 mmol / l) orálním podáním vhodných látek vázajících fosfáty a dietou s nízkým obsahem fosfátů.
Výsledek získaný vynásobením hodnoty vápníku hodnotou fosfátu (Ca X P) nesmí překročit 70 mg2 / dl2.
Pacienti s rachitidou rezistence na vitamín D (familiární hypofosfatemie), kteří jsou léčeni přípravkem DIFIX, by měli pokračovat v perorální léčbě fosfáty.
Je však nutné vzít v úvahu možnou stimulaci střevní absorpce fosfátů, protože tento účinek může změnit další potřebu.
Vzhledem k tomu, že kalcitriol je nejúčinnějším dostupným metabolitem vitaminu D, neměly by být během léčby přípravkem DIFIX předepisovány žádné další přípravky s obsahem vitaminu D, čímž se zabrání vzniku hypervitaminózy D.
Pokud pacient přejde z terapie ergokalciferolem (vitamínem D2) na kalcitriol, může trvat několik měsíců, než se koncentrace ergokalciferolu v krvi vrátí na výchozí hodnotu (viz bod 4.9 Předávkování).
Pacienti s normální funkcí ledvin užívající přípravek DIFIX by se měli vyvarovat dehydratace.
Vždy by měl být zachován dostatečný příjem tekutin.
U pacientů s normální funkcí ledvin může být chronická hyperkalcémie spojena se zvýšením sérového kreatininu.
Pokles hodnot alkalické fosfatázy obecně předpokládá nástup hyperkalcémie, a proto může být jejich předzvěstí.
U pacientů s postmenopauzální osteoporózou je před zahájením léčby a v pravidelných intervalech během léčby přípravkem DIFIX nezbytné pečlivé sledování funkce ledvin a hladiny vápníku v krvi.
Bezpečnost a účinnost přípravku DIFIX u dětí mladších 3 let nebyla dosud stanovena, a proto je jeho použití podle názoru lékaře vyhrazeno pro případy naprosté nezbytnosti.
Tobolky DIFIX obsahují sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vzhledem k tomu, že kalcitriol je nejúčinnějším dostupným metabolitem vitaminu D, neměly by být během léčby kalcitriolem předepisovány žádné další přípravky s obsahem vitaminu D, čímž se zabrání vzniku hypervitaminózy D. pacient přechází z ergokalciferolu (vitamín D2) na kalcitriol, může to trvat několik měsíců, než se koncentrace ergokalciferolu v krvi vrátí na výchozí hodnotu.
Během léčby přípravkem DIFIX je třeba se vyhnout farmakologickým dávkám vitaminu D a jeho derivátů, aby se zabránilo možným dalším účinkům a hyperkalcémii.
Je třeba přísně dodržovat pokyny k předepsanému dietnímu režimu, zejména s ohledem na doplňky vápníku, a je třeba se vyvarovat nekontrolovaného příjmu dalších přípravků obsahujících vápník.
Souběžná léčba thiazidovým diuretikem zvyšuje riziko hyperkalcémie. Dávkování kalcitriolu by mělo být pečlivě stanoveno u pacientů léčených digitalisem, protože hyperkalcémie u těchto pacientů může způsobit srdeční arytmie (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Funkční antagonismus existuje mezi analogy vitaminu D, které podporují absorpci vápníku, a kortikosteroidy, které jej naopak inhibují.
Léky obsahující hořčík (jako jsou antacida) mohou způsobit hypermagnezémii, a proto by neměly být během léčby přípravkem DIFIX užívány pacienty s chronickou dialýzou ledvin.
Vzhledem k tomu, že DIFIX má také vliv na transport fosfátů ve střevě, ledvinách a kostech, musí být dávka látek vázajících fosfáty upravena podle koncentrace fosfátu v séru (normální hodnoty: 2-5 mg / 100 ml nebo 0,65-1,62 mmol / l).
Pacienti s rachitidou kvůli rezistenci na vitamín D (familiární hypofosfatemie) by měli pokračovat v perorální léčbě fosfáty. Je však třeba vzít v úvahu možnou stimulaci střevní absorpce fosfátu, protože tento účinek může změnit jeho další potřebu.
Podávání induktorů enzymů, jako je fenytoin nebo fenobarbital, může vést ke zvýšenému metabolismu, a tím ke snížení hladin kalcitriolu v séru. Pokud jsou tyto léky podávány současně, mohou být proto zapotřebí vysoké dávky kalcitriolu.
Látky, které sekvestrují žlučové kyseliny, včetně cholestyraminu a sevelameru, mohou snížit střevní absorpci vitamínů rozpustných v tucích, a tím změnit střevní absorpci kalcitriolu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Supravalvulární aortální stenóza se objevila u králičích plodů s téměř smrtícími dávkami vitaminu D podávanými březích králíků. Neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval, že vitamín D je u lidí teratogenní i při velmi vysokých dávkách. DIFIX by měl být v těhotenství podáván pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad potenciálním rizikem pro plod.
Čas krmení
Lze předpokládat, že exogenní kalcitriol přechází do mateřského mléka. Vzhledem k možnosti hyperkalcémie u matky a nežádoucích účinků přípravku DIFIX u kojenců mohou matky při užívání přípravku DIFIX kojit, pokud jsou monitorovány hladiny vápníku v séru matky a kojence.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického profilu hlášených nežádoucích účinků se předpokládá, že tento přípravek je bezpečný nebo že jeho nepříznivý účinek na tyto činnosti je nepravděpodobný.
04.8 Nežádoucí účinky
Klinické studie
Níže uvedené nežádoucí účinky odrážejí zkušenosti s kalcitriolem během klinických studií a po uvedení přípravku na trh.
Hyperkalcémie je nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem.
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 jsou kategorizovány podle třídy orgánových systémů a frekvence, definované pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 r
Tabulka 1: Souhrn nežádoucích účinků zjištěných u pacientů léčených přípravkem Difix® (kalcitriol)
Vzhledem k tomu, že kalcitriol vykazuje aktivitu vitaminu D, mohou se objevit nežádoucí účinky, které jsou podobné účinkům pozorovaným při užívání příliš velkého množství vitaminu D, např. Hyperkalcemický syndrom nebo intoxikace vápníkem (v závislosti na závažnosti a délce trvání hyperkalcémie) (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání a bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití) Mezi příležitostné akutní příznaky patří snížená chuť k jídlu, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, sucho v ústech, bolest břicha nebo bolesti břicha v horní části a zácpa, bolest kostí a svalů.
Vzhledem ke krátkému biologickému poločasu kalcitriolu ukázaly farmakokinetické studie normalizaci zvýšených hladin vápníku v séru během několika dnů po ukončení léčby, tj. Mnohem rychleji než při léčbě přípravky obsahujícími vitamín D3.
Chronické účinky mohou zahrnovat svalovou slabost, redukci hmotnosti, smyslové poruchy, pyrexii, žízeň, polydipsii, polyurii, dehydrataci, apatii, zpomalení růstu, infekce močových cest.
Souběžně s hyperkalcémií a hyperfosfatemií> 6 mg / 100 ml nebo 1,9 mmol / l může dojít ke kalcinóze; tento jev může být viditelný radiograficky.
U predisponovaných jedinců se mohou objevit reakce z přecitlivělosti včetně kožní vyrážky, erytému, pruritu a kopřivky.
Laboratorní anomálie
U pacientů s normální funkcí ledvin může být chronická hyperkalcémie spojena se zvýšením kreatininu v krvi.
Post marketing
Počet nežádoucích účinků hlášených při klinickém používání přípravku DIFIX sledovaných po dobu 15 let u všech indikací je velmi nízký a každý jednotlivý účinek, včetně hyperkalcémie, má incidenci 0,001% nebo méně.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím italské agentury pro léčivé přípravky, webová stránka http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Léčba asymptomatické hyperkalcémie: (Viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání).
Vzhledem k tomu, že předávkování přípravkem Difix může způsobit hyperkalcémii a v některých případech hyperkalciurii, je třeba ve fázi úpravy dávkování dávkovat vápník alespoň dvakrát týdně. Jakmile je stanovena optimální denní dávka, postačí měsíční kontrola krevního vápníku.
Jelikož je kalcitriol derivátem vitaminu D, jsou příznaky předávkování stejné jako u vitaminu D. Příjem vysokých dávek vápníku a fosfátu společně s přípravkem DIFIX může způsobit podobné příznaky. Výsledek získaný vynásobením hodnoty vápníku hodnotou fosfatémie (Ca XP) by neměla překročit 70 mg2 / dl2 Vysoká hladina vápníku u dialyzovaného pacienta může přispět k rozvoji hyperkalcémie.
Akutní příznaky intoxikace vitamínem D: anorexie, bolest hlavy, zvracení, zácpa.
Chronické příznaky: dystrofie (slabost, ztráta hmotnosti), senzorické poruchy, možné febrilní stavy doprovázené žízní, polyurie, dehydratace, apatie, zpomalený růst a infekce močových cest.
Hyperkalcémie může vést k metastatické kalcifikaci renální kůry, myokardu, plic a slinivky břišní.
Při léčbě náhodného předávkování je třeba zvážit následující preventivní opatření: okamžitý výplach žaludku nebo vyvolání zvracení, aby se zabránilo další absorpci.
K usnadnění vylučování stolicí lze podávat tekutý parafín. Doporučuje se opakované měření sérového vápníku. Pokud zvýšené hladiny vápníku v séru přetrvávají, lze podat fosfáty a kortikosteroidy a zavést opatření k dosažení adekvátní diurézy.
Hyperkalcémie na vysoké hladiny (> 3,2 mmol / l) může vést k selhání ledvin, zvláště pokud jsou hladiny fosfátů v krvi normální nebo zvýšené kvůli renální dysfunkci.
Předávkování jakoukoli formou vitaminu D způsobuje dokonce vážné projevy.
Hyperkalcémie způsobená nadměrnou dávkou vitaminu D nebo jeho metabolitů může také vyžadovat nouzovou léčbu.
Rentgenové vyšetření anatomických oblastí možných kalcifikací může být užitečné pro časnou diagnostiku.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: aktivní vitamín D.
ATC kód: A11CC04
Kalcitriol je jedním z hlavních aktivních metabolitů vitaminu D3, který se tvoří v ledvinách z jeho prekurzoru, 25-hydroxycholecaciferolu (25-HCC).
DIFIX podporuje střevní absorpci vápníku a reguluje mineralizaci kostí.U pacientů s těžkou renální insuficiencí, zejména u pacientů, kteří již nějakou dobu podstupují periodickou hemodialýzu, se tvorba endogenního kalcitriolu postupně snižuje a může se dokonce úplně zastavit: tento nedostatek hraje roli primární roli v nástupu renální osteodystrofie.
U pacientů s renální osteodystrofií orální podání přípravku DIFIX.
- normalizuje střevní absorpci vápníku;
- koriguje hypokalcemii;
- zmírňuje bolest kostí a svalů.
Správa také upřednostňuje:
- normalizace nebo snížení sérových hladin alkalické fosfatázy;
- normalizace nebo snížení sérových hladin parathormonu.
U pacientů trpících jak idiopatickou, tak chirurgickou hypoparatyreózou, DIFIX koriguje hypokalcemii sekundární k nedostatku parathormonu.
U pseudohypoparatyreózy umožňuje obnovit normální střevní absorpci vápníku, napravit hypokalcemii a snížit cirkulující hladiny parathormonu.
U hypofosfatemické rachity rezistentní na vitamín D vede podání DIFIX ke zlepšení klinického obrazu a normalizaci cirkulujících fosfátů.
V rodinné rachitidě závislé na vitaminu D, pseudo, určuje DIFIX remisi kostních lézí a normalizaci kalcemických a fosfátových hodnot a absorpci vápníku ve střevě.
U pacientů trpících postmenopauzální osteoporózou vede nedostatek estrogenu ke snížení endogenní syntézy kalcitriolu s následným snížením absorpce vápníku ve střevě a mineralizací kostí.
Podání přípravku DIFIX určuje významné zvýšení absorpce vápníku ve střevě, čímž se rovnováha vápníku, negativní u těchto pacientů, vrátí k pozitivnímu stavu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Studie prováděné na zdravých subjektech s tritiem značeným i neznačeným kalcitriolem ukazují, že k absorpci léčiva dochází rychle po orálním podání a dosahuje maximálních hladin během 3-6 hodin.
Rychlá absorpce je potvrzena rychlým nárůstem vápníku v moči, což lze ověřit již sedm hodin po podání.
Biologická odpověď závislá na dávce je doložena „zvýšeným vylučováním vápníku močí dávkami 0,5 a 1,0 mcg podávanými dvakrát denně. Hodnoty ustáleného stavu, dosažené dávkami 0,5 mcg dvakrát denně, klesnou na základní hodnoty po vysazení léku s poločasem přibližně tři a půl hodiny.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita kalcitriolu byla hodnocena u myší a potkanů.
Po orálním podání se LD50 u myší rovná 2 mg / kg.
U potkanů je to> 5 mg / kg.
Chronická toxicita kalcitriolu byla hodnocena u potkanů a psů.
Tři skupiny potkanů a psů dostaly sloučeninu orálně po dobu 26 týdnů v dávkách 0,02, 0,08 a 0,30 mcg / kg / den. Ve skupinách potkanů, kterým byly podávány střední a vysoké dávky, došlo ke snížení tělesné hmotnosti , snížený příjem potravy, zvýšení sérového vápníku; tyto změny chyběly nebo byly méně výrazné ve skupině, která dostávala nižší dávky.
Psi vzhledem k vysokým a středním dávkám vykazovali výraznou anorexii, těžkou ztrátu hmotnosti, zhoršení fyzického stavu, zvýšení vápníku, kalcifikaci měkkých tkání a změny kostí.
U psů ze skupiny dostávající 0,02 mcg / kg / den byly tyto nálezy oslabeny.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
0,25 mcg tobolky: butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluen, triglyceridy se středním řetězcem, želatina, glycerol, 85% roztok sorbitolu, sorbitanů a mannitolu, sodná sůl ethyl-p-oxybenzoátu (E 215), sodná sůl propyl-p-oxybenzoátu (E 217), oxid titaničitý (E 171).
0,50 mcg tobolky: butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluen, triglyceridy se středním řetězcem, želatina, glycerol, 85% roztok sorbitolu, sorbitanů a mannitolu, sodná sůl ethyl-p-oxybenzoátu (E 215), sodná sůl propyl-p-oxybenzoátu (E 217), oxid titaničitý (E 171), kanthaxanthin 10% (E 161).
06.2 Neslučitelnost
Dosud nejsou známy žádné specifické neslučitelnosti.
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Skladujte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Vnitřní obal: blistr ve spojení PA / Al / PVC-Al.
Vnější obal: potištěná lepenková krabice.
DIFIX 0,25 mcg měkké tobolky
Balení 30 kapslí
DIFIX 0,50 mcg měkké tobolky
Balení 30 kapslí
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Měkké tobolky Difix 0,25 mcg - 30 tobolek
Č. 027231012
Měkké tobolky Difix 0,50 mcg - 30 tobolek
Č. 027231036
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
15/04/1996
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Říjen 2013