TRINITRINA - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Trinitrina - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Aktivní složky: Nitroglycerin

Potahované tablety TRINITRINA NITROGLYCERIN 0,3 mg

Trinitrinové příbalové informace jsou k dispozici pro velikosti balení:

Potahované tablety TRINITRINA NITROGLYCERIN 0,3 mg
TRINITRINA 5 mg / 1,5 ml koncentrát pro infuzní roztok
TRINITRINE 50 mg / 50 ml koncentrát pro infuzní roztok

Proč se používá Trinitrina? K čemu to je?

Farmakoterapeutická skupina

Vasodilatátor používaný při srdečních chorobách (C01DA02).

Terapeutické indikace

Léčba akutního záchvatu anginy pectoris.

Kontraindikace Kdy by neměl být používán trinitrin

šokovat
kardiogenní šok, pokud není udržován adekvátní aortální diastolický tlak
hypotenzní stav při akutním infarktu myokardu s nízkým plnícím tlakem
těžká hypotenze (systolický krevní tlak)
těžká hypovolémie
zvýšený nitrolební tlak, poranění hlavy a mozkové krvácení
insuficience myokardu v důsledku obstrukce (např. v přítomnosti aortální nebo mitrální stenózy nebo konstriktivní perikarditidy)
obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
toxický plicní edém
těžká anémie
glaukom s uzavřeným úhlem
obecně kontraindikováno v těhotenství a kojení a v dětském věku
v kombinaci se sildenafilem (viz bod „Interakce“)
přecitlivělost na organické dusičnany a / nebo na některou z pomocných látek

Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Trinitrin

Účinnost nitroglycerinu užívaného sublingválně u pacientů s městnavým srdečním selháním nebyla stanovena, a proto by u těchto pacientů mělo být provedeno pečlivé klinické nebo hemodynamické sledování s ohledem na možnost hypotenze a tachykardie.

Po užití i malých dávek nitroglycerinu může dojít k těžké hypotenzi, zvláště ortostatické. Proto by měl být lék používán s opatrností u pacientů s hypovolémií nebo již existující hypotenzí. Hypotenze způsobená nitroglycerinem může být doprovázena paradoxní bradykardií a zvýšenou anginózní bolestí.

Terapie dusičnany může zhoršit anginu pectoris u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií.Používejte opatrně u pacientů s těžkou anemickou hypoxémií, protože u těchto pacientů je biotransformace nitroglycerinu snížena.

Trinitrinem potahované tablety by měly být vysazeny, pokud se objeví poruchy vidění (rozmazané vidění) nebo sucho v ústech. Nadměrné dávkování nitroglycerinu může způsobit silné bolesti hlavy. Je třeba užít pouze minimální dávku nezbytnou k úlevě od anginózního záchvatu. Akutní. Nadměrné používání nitroglycerinu může vést k lékové intoleranci.

Tablety potažené trinitrinem by měly být užívány sublingválně a neměly by se polykat. Polknutí tablet není škodlivé, ale ruší terapeutický účinek.

Tablety potažené Trinitrinem obsahují bezvodou glukózu, laktózu a sacharózu. Pacienti se vzácnými formami malabsorpce glukózy a galaktózy, vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktózy nebo fruktózy, nedostatkem laktázy nebo sacharázovou izomaltázou by tento lék neměli užívat.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek trinitrinu

U pacientů užívajících antihypertenziva, beta-adrenergní blokátory, fenothiaziny a nitráty lze pozorovat aditivní hypotenzní účinky. Při současném podávání léků blokujících vápník a organických dusičnanů, jako je nitroglycerin, byla zaznamenána výrazná ortostatická hypotenze.

Souběžné užívání alkoholu a dusičnanů může způsobit hypotenzi.

Vazodilatační a hemodynamické účinky nitroglycerinu lze zvýšit souběžným podáváním aspirinu.

Periferní vazodilataci nitroglycerinu brání souběžné podávání protizánětlivého indomethacinu.

Tricyklická antidepresiva (amitriptylin, desipramin, doxepin a další) a anticholinergika mohou způsobit sucho v ústech a sníženou sekreci slin. To může ztěžovat rozpouštění sublingválního nitroglycerinu. V takových případech může být prospěšné zvýšení slinění pomocí produktů z umělých slin.

Orální podání nitroglycerinu výrazně snižuje metabolismus ergotaminu při prvním průchodu, a proto zvyšuje jeho biologickou dostupnost orálně. O ergotaminu je známo, že spouští anginózní záchvaty, a proto by pacienti užívající sublingvální nitroglycerin neměli užívat ergotamin a jemu podobná léčiva, nebo by měli být pečlivě sledováni na příznaky ergotismu, pokud není možné vyhnout se užívání derivátů.

Sildenafil potencuje hypotenzní účinky nitrátů, a proto je jeho současné podávání s organickými nitráty, jako je nitroglycerin, kontraindikováno (viz „Kontraindikace“).

U pacientů užívajících dlouhodobě působící nitráty lze pozorovat pokles terapeutického účinku sublingválního nitroglycerinu.

Interakce s laboratorními testy

Dusičnany mohou interferovat s kolorimetrickým testem Zlatkis / Zak a způsobit falešný výsledek snížení plazmatického cholesterolu.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Adekvátní klinické a epidemiologické údaje o používání nitroglycerinu v těhotenství nejsou k dispozici. Studie na zvířatech nejsou dostatečné k prokázání účinků sublingválního nitroglycerinu na těhotenství, embryonální a / nebo postnatální vývoj a porod. Potenciální riziko u lidí není známo.

Tablety potažené trinitrinem by neměly být používány během těhotenství, zejména v prvních třech měsících, pokud to není nezbytně nutné.

Není známo, zda se nitroglycerin vylučuje do lidského mléka. Protože tuto možnost nelze vyloučit, je třeba při podávání nitroglycerinu kojícím pacientem dbát zvláštní opatrnosti.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tablety potažené trinitrinem mohou mít kvůli některým vedlejším účinkům (ortostatická hypotenze, nevolnost, závratě) velký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Tyto nežádoucí účinky mohou snížit schopnost osoby reagovat.

V případě zjištěné nesnášenlivosti cukrů kontaktujte svého lékaře před užitím léku.

Dávkování a způsob použití Jak používat Trinitrina: Dávkování

Obecně je jedna tableta dostačující k vyřešení bolestivých příznaků nebo k prevenci krize anginy pectoris. V případě potřeby lze po několika minutách užít druhou tabletu. Tablety je třeba rozdrtit zuby a nechat rozpustit pod jazykem. Škodlivé, ale ruší terapeutický účinek.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho Trinitrinu

Známky a příznaky jsou způsobeny především výraznou vazodilatací a methemoglobinémií. Projevy jsou následující: hypotenze a reflexní tachykardie, studená a bledá kůže, bolest hlavy, závratě, mentální zmatenost, poruchy zraku, nevolnost a zvracení s bolestivou bolestí břicha, případně spojenou s vodnatým průjmem. Palpitace, synkopa a kardiovaskulární kolaps.

Léčba cyanózy v důsledku methemoglobinémie: počínaje hladinou 0,8 g / 100 ml methemoglobinu bude léčba sestávat z intravenózního podání 1% methylenové modři (1-2 mg / kg). Méně závažné, dávka 50 mg / kg by mělo být podáno orálně Doporučuje se léčba ve specializovaném centru.

V případě náhodného požití nadměrné dávky léku okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky trinitrinu

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Bezprostředně po užití nitroglycerinu může dojít k bolesti hlavy, dokonce silné a trvalé způsobené vazodilatací mozku.

Závratě, zmatenost, slabost, bušení srdce a další projevy posturální hypotenze lze příležitostně pociťovat zejména u subjektů v nepohyblivé ortostatické poloze.

U subjektů zvláště citlivých na hypotenzní účinky nitrátů se při terapeutických dávkách může objevit nauzea, zvracení, diaforéza, bledost a lipothymie.

Na druhou stranu nitroglycerin může jen zřídka vyvolat bradykardii a příznaky hypervagotonie. Dále je u pacientů léčených nitráty možný nástup zarudnutí kůže a exfoliativní dermatitida.

Nežádoucí účinky, jako je zrudnutí, bolest hlavy a posturální hypotenze, mohou omezit terapii, zejména v počátečních stádiích nebo v případech, kdy je angina pectoris závažná nebo když jsou pacienti přecitlivělí na účinky nitrátů. Bolest hlavy obvykle během léčby odezní.

Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánů.

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné: methemoglobinémie

Poruchy nervového systému

závratě, bolesti hlavy

Oční poruchy

rozmazané vidění

Onemocnění srdce

tachykardie, palpitace, paradoxní bradykardie, synkopa

Cévní poruchy

posturální hypotenze

Gastrointestinální poruchy

nevolnost, poruchy trávení

Poruchy kůže a podkoží

vyrážka

Celkové poruchy a změny v místě podání

Celkové poruchy: návaly horka s erytémem, slabost, pocení

Velmi vzácné: cyanóza

Změna místa administrace

Pálení, erytém.

Methemoglobinémie je spojována s prodlouženou nebo vysokou dávkou léčby.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Expirace a retence

Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu.

Doba použitelnosti se vztahuje na výrobek v neporušeném a správně skladovaném obalu.

Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.

Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. To pomůže chránit životní prostředí.

Složení

Jedna potahovaná tableta obsahuje:

Aktivní princip: nitroglycerin 0,3 mg

Pomocné látky: sacharóza, kukuřičný škrob, monohydrát laktózy, mannitol, mastek, mikrokrystalická celulóza, oxid křemičitý, oxid titaničitý, bezvodá glukóza, arabská guma, bramborový škrob, uhličitan hořečnatý, stearát hořečnatý, stearát vápenatý, želatina, polyvinylalkohol, vanilin, methyl p -hydroxybenzoát .

Léková forma a obsah

Potahované tablety. 2 blistry po 35 tabletách.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o Trinitrinu lze nalézt v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Povaha bezprostředního obalu a obsahu balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL VŠEHO POVOLENÍ „UMÍSTĚNÍ NA TRH08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO“ UMÍSTĚNÍ NA TRH09.0 DATUM PR IMA AUTORIZACE NEBO OBNOVENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 U RADIOPharmaceutik, KOMPLETNÍ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ POKYNY K PŘÍPRAVĚ A

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TRINITRINA 0,3 MG potahované tablety

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje:

Aktivní princip: nitroglycerin 0,3 mg.

Pomocné látky viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Léčba akutního záchvatu anginy pectoris.

04.2 Dávkování a způsob podání

K vyřešení bolestivých příznaků nebo k prevenci krize s angínou postačuje obecně jedna tableta. V případě potřeby lze po několika minutách užít druhou tabletu.

Tablety je třeba rozdrtit zuby a nechat rozpustit pod jazykem. Polknutí tablet není škodlivé, ale ruší terapeutický účinek.

04.3 Kontraindikace

- šok

- kardiogenní šok, pokud není udržován adekvátní aortální diastolický tlak

- hypotenzní stav při akutním infarktu myokardu s nízkým plnícím tlakem

- těžká hypotenze (systolický tlak)

- těžká hypovolémie

- zvýšený nitrolební tlak, poranění hlavy a mozkové krvácení

- insuficience myokardu v důsledku obstrukce (např. v přítomnosti aortální nebo mitrální stenózy nebo konstriktivní perikarditidy)

- obstrukční hypertrofická kardiomyopatie

- toxický plicní edém

- těžká anémie

- glaukom s uzavřeným úhlem

- obecně kontraindikováno v těhotenství a kojení a v dětském věku v kombinaci se sildenafilem (viz bod „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“)

- přecitlivělost na organické dusičnany a / nebo na některou z pomocných látek

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Trinitrinem potažené tablety by měly být vysazeny, pokud se objeví poruchy vidění (rozmazané vidění) nebo sucho v ústech. Nadměrné dávkování nitroglycerinu může způsobit silnou bolest hlavy.

Měla by být podána pouze minimální dávka nezbytná ke zmírnění akutního záchvatu anginy pectoris.Nadměrné užívání nitroglycerinu může vést k lékové intoleranci.

Tablety potažené trinitrinem by měly být užívány sublingválně a neměly by se polykat. Polknutí tablet není škodlivé, ale ruší terapeutický účinek.Tablety potažené Trinitrinem obsahují bezvodou glukózu, laktózu a sacharózu. Pacienti se vzácnými formami malabsorpce glukózy a galaktózy, vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktózy nebo fruktózy, nedostatkem laktázy nebo sacharázovou izomaltázou by tento lék neměli užívat.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Aditivní hypotenzní účinky lze pozorovat u pacientů užívajících antihypertenziva, α-adrenergní blokátory, fenothiaziny a nitráty. Při současném podávání léků blokujících vápník a organických dusičnanů, jako je nitroglycerin, byla zaznamenána výrazná ortostatická hypotenze.

Souběžné užívání alkoholu a dusičnanů může způsobit hypotenzi.

Vazodilatační a hemodynamické účinky nitroglycerinu lze zvýšit souběžným podáváním aspirinu.

Periferní vazodilataci nitroglycerinu brání souběžné podávání protizánětlivého indomethacinu.

Sildenafil potencuje hypotenzní účinky nitrátů, a proto je jeho současné podávání s organickými nitráty, jako je nitroglycerin, kontraindikováno (viz „Kontraindikace“).

U pacientů užívajících dlouhodobě působící nitráty lze pozorovat pokles terapeutického účinku sublingválního nitroglycerinu.

Interakce s laboratorními testy

Dusičnany mohou interferovat s kolorimetrickým testem Zlatkis / Zak a způsobit falešný výsledek snížení plazmatického cholesterolu.

04.6 Těhotenství a kojení

Neexistují adekvátní klinické a epidemiologické údaje o používání nitroglycerinu v těhotenství. Studie na zvířatech nejsou dostatečné k prokázání účinků sublingválního nitroglycerinu na těhotenství, embryonální a / nebo postnatální vývoj a porod (viz odstavec „Předklinické údaje o bezpečnosti“). Potenciální riziko u lidí není známo.

Tablety potažené trinitrinem by neměly být používány během těhotenství, zejména v prvních třech měsících, pokud to není nezbytně nutné.

Není známo, zda se nitroglycerin vylučuje do lidského mléka. Protože tuto možnost nelze vyloučit, je třeba při podávání nitroglycerinu kojícím pacientem dbát zvláštní opatrnosti.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

04.8 Nežádoucí účinky

Bezprostředně po užití nitroglycerinu může dojít k bolesti hlavy, dokonce silné a trvalé způsobené vazodilatací mozku.

Závratě, zmatenost, slabost, bušení srdce a další projevy posturální hypotenze lze příležitostně pociťovat zejména u subjektů v nepohyblivé ortostatické poloze.

U subjektů zvláště citlivých na hypotenzní účinky nitrátů se při terapeutických dávkách může objevit nauzea, zvracení, diaforéza, bledost a lipothymie.

Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánů. Poruchy krve a lymfatického systému

- Vzácné: methemoglobinémie

Poruchy nervového systému

- závratě, bolest hlavy

Oční poruchy

- rozmazané vidění

Onemocnění srdce

- tachykardie, palpitace, paradoxní bradykardie, synkopa

Cévní poruchy

- posturální hypotenze

Gastrointestinální poruchy

- nevolnost, poruchy trávení

Poruchy kůže a podkoží

- vyrážka

Celkové poruchy a změny v místě podání

- Celkové poruchy: návaly horka s erytémem, slabost, pocení

- Velmi vzácné: cyanóza

Změna místa administrace

- Pálení, erytém

Methemoglobinémie je spojována s prodlouženou nebo vysokou dávkou léčby.

04.9 Předávkování

Léčba symptomů v důsledku výrazné a generalizované hypotenze vyžaduje umístění intoxikovaného pacienta do polohy Trendelenburg (vleže a pasivní pohyby končetiny) s intravenózním podáním tekutin. V případě potřeby podávejte alfa-adrenergní agonisty (tj. Methoxamin nebo fenylefrin). Epinefrin a podobné látky jsou neúčinné na výraznou hypotenzi v důsledku předávkování Léčba cyanózy způsobené methemoglobinémií: počínaje hladinou 0,8 g / 100 ml methemoglobinu bude léčba sestávat z intravenózního podání v 1 % methylenové modři (1-2 V méně závažných případech by měla být dávka 50 mg / kg podána orálně. Doporučuje se léčba ve specializovaném centru.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vazodilatátory používané při srdečních chorobách, organické nitráty.

ATC kód: C01 DA 02.

Nitroglycerin má relaxační účinek na hladké svaly lidského organismu.V cévním kompartmentu působí hlavně na žilní systém a na velké koronární tepny, s větším účinkem na první.

U anginy pectoris je hlavní mechanismus účinku nitroglycerinu představován zvýšením žilní kapacity, která určuje snížený návrat krve do srdce. Tlak levé komory na konci diastoly (předzátěž) a plnící objem pokles, což má za následek sníženou potřebu kyslíku v myokardu. Toto snížení spotřeby kyslíku je doprovázeno zlepšením perfuze myokardu, která je důsledkem antispastického účinku na koronární epikardiální větve a redistribucí toku ve prospěch subepikardiálních vrstev srdečního svalu. Nitroglycerin navíc rozšiřuje aterosklerotickou stenózu v případě excentrický aterom a vyvolává relaxaci jak spontánního, tak ergonovinem indukovaného vazospasmu.

Na systémové úrovni má nitroglycerin na dávce závislý dilatační účinek na arteriální cévní systém; to určuje snížení periferní cévní rezistence (afterload) a systolického napětí stěny levé komory, přičemž obě události přispívají ke snížení spotřeby kyslíku v myokardu.

Cynické koreláty

V korelaci s klinickým zlepšením anginy pectoris digitální pletysmografie ukazuje, že nástup vazodilatačního účinku nastává přibližně 1 minutu po sublingválním podání nitroglycerinu a svého maxima dosahuje přibližně 5 minut po podání. Tento účinek přetrvává nejméně 1 minutu. minut po požití.

Mechanismus účinku

Nitroglycerin pochází z volných radikálů NO (oxid dusnatý), který aktivuje guanylcyklázu, s následným zvýšením cyklického GMP v hladkých svalech a dalších tkáních. To vede k defosforylaci lehkých řetězců myosinu, která reguluje stav kontrakce hladkého svalstva, což vede k vazodilataci.

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání:

Nitroglycerin se po sublingválním podání potahovaných tablet Trinitrin rychle vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace se dosahují 6–7 minut po podání dávky (viz tabulka) Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) a plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) se zvyšují úměrně dávce. Absolutní biologická dostupnost nitroglycerinu po užití tablet potažených Trinitrinem je asi 40% a má tendenci se měnit ve vztahu k faktorům, které ovlivňují absorpci léčiva, jako je sublingvální hydratace a metabolismus na úrovni bukální sliznice.

Stůl

Průměrné hodnoty nitroglycerinu (SD) 2 x 0,3 mg Parametr Tablety potažené trinitrinem Cmax, ng / ml 2.3 (1.7) Tmax, min 6.4 (2.5) AUC (0-W), min 14.9 (8.2) T½, min 2.8 (1.1)

Rozdělení:

Distribuční objem (Vd) nitroglycerinu po intravenózním podání je 3,3 l / kg.

Při plazmatických koncentracích mezi 50 a 500 ng / ml je vazba nitroglycerinu na plazmatické proteiny přibližně 60%, zatímco 1,2- a 1,3-dinitroglycerinu (dva hlavní metabolity nitroglycerinu) je o 60% a 30 %.

Metabolismus:

Účinná látka je rychle metabolizována v játrech organickou nitrát reduktázou závislou na glutathionu. Také studujetein vitro s lidskými erytrocyty ukázali, že červená krvinka je také místem biotransformace nitroglycerinu pomocí enzymatického procesu závislého na sulfhydrylu a interakce se sníženým hemoglobinem.

Zdá se, že množství redukovaného hemoglobinu přítomného v lidských erytrocytech hraje primární roli v jejich metabolické aktivitě, proto je při užívání nitroglycerinu u pacientů s anémií nutná opatrnost (viz bod „Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití“). bylo prokázáno, že extrahepatální vaskulární tkáně (femorální žíla, dolní dutá žíla, aorta) také hrají důležitou roli v metabolismu nitroglycerinu, což vysvětluje vysokou systémovou clearance nitrátů. in vitro že k biotransformaci nitroglycerinu dochází současně s relaxací hladkého cévního svalu; toto pozorování je v souladu s hypotézou, že biotransformace nitroglycerinu (na NO) je mechanismem vazodilatace vyvolané léčivem.

Odstranění:

Plazmatické koncentrace nitroglycerinu po podání rychle klesají, s průměrným poločasem eliminace 2–3 minuty. Clearance (13,8 l / min) daleko přesahuje průtok krve játry.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné riziko pro člověka.

Jednorázová toxicita: LD50 orálního nitroglycerinu je 105 mg / kg u potkanů a 15 mg / kg u myší.

Toxicita po opakovaných dávkách: Ve studiích chronické toxicity u rostoucích potkanů albínů nevedla dávka 300 mg / kg podávaná po dobu 6 měsíců epikutánní cestou k žádným významným změnám v tělesném růstu, krevním obrazu nebo jiných biologických parametrech. Navíc žádná histologická změna byly pozorovány zkoumané orgány. Při dávce 825 mg / kg podávané intraperitoneálně potkanům po dobu 33 dnů byl pozorován pokles tělesné hmotnosti.

Němý původ: Přestože byl nitroglycerin v Amesově testu slabě mutagenní, v testech nebyl prokázán genotoxicita. in vivo (dominantní smrtící test) u krysích samců léčených orálními dávkami až 363 mg / kg nebo při cytogenetických testech ex vivo v myších a psích tkáních.

Karcinogeneze: Krysy léčené velmi vysokými dávkami nitroglycerinu (363 mg / kg / den u samců a 434 mg / kg / den u samic) po dobu 2 let vykazovaly nástup hepatocelulárních karcinomů a intersticiálních nádorů varlat. Myši ošetřené 1022 (samci) ) nebo 1058 (samice) mg / kg / den a krysy ošetřené 31,5 (samci) nebo 38,1 (samice) mg / kg / den po stejnou dobu nevykazovaly žádné tumory související s léčbou. po celý životní cyklus 1058 mg / kg / den nitroglycerinu nezpůsobil žádné zvýšení výskytu novotvarů.

Toxicita pro reprodukci: Studie reprodukční toxicity a teratogenity nebyly provedeny se sublingválně podávaným nitroglycerinem. Teratogenní studie prováděné na potkanech a králících s topickým nitroglycerinem v dávkách do 80 mg / kg / den a 240 mg / kg / den v tomto pořadí neodhalily žádné poškození plodu.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE

06.1 Pomocné látky

Sacharóza, kukuřičný škrob, monohydrát laktózy, mannitol, mastek, mikrokrystalická celulóza, oxid křemičitý, oxid titaničitý, bezvodá glukóza, arabská guma, bramborový škrob, uhličitan hořečnatý, stearát hořečnatý, stearát vápenatý, želatina, polyvinylalkohol, vanilin, p-methylhydroxybenzoát.