Účinné látky: stroncium (stroncium ranelát)
PROTELOS 2 g granule pro perorální suspenzi
Proč se Protelos používá? K čemu to je?
PROTELOS je lék používaný k léčbě závažné osteoporózy:
- u postmenopauzálních žen
- u dospělých mužů
s vysokým rizikem zlomenin, u kterých není možné uchýlit se k alternativní léčbě. U žen po menopauze snižuje stroncium ranelát riziko zlomenin páteře a kyčle.
Osteoporóza
Tělo soustavně ničí starou kost a vytváří novou kost.V případě osteoporózy tělo ničí více kosti, než se tvoří, takže postupně dochází ke ztrátě kostní hmoty a kosti jsou tenčí a křehčí.K tomu dochází zejména u žen po menopauze.
Mnoho lidí s osteoporózou nemá žádné příznaky a je možné, že ani nevíte, že máte osteoporózu. Osteoporóza však predisponuje ke zlomeninám (zlomeninám) zejména v oblasti páteře, boků a zápěstí.
Jak PROTELOS funguje
PROTELOS, který obsahuje léčivou látku stroncium ranelát, patří do skupiny léků používaných k léčbě onemocnění kostí. PROTELOS snižuje destrukci kostí a stimuluje rekonstrukci kostí, čímž snižuje riziko zlomenin. Nová vytvořená kost má normální kvalitu.
Kontraindikace Kdy by Protelos neměl být používán
Neužívejte PROTELOS
- jestliže jste alergický (á) na stroncium ranelát nebo na kteroukoli další složku přípravku PROTELOS (uvedenou v bodě 6).
- jestliže máte nebo jste někdy měl trombózu (například postihující cévy v noze nebo plicích).
- jestliže jste imobilizován trvale nebo po určitou dobu, například pokud jste na invalidním vozíku, nebo jste upoután na lůžko nebo potřebujete podstoupit operaci nebo jste v pooperačním zotavení. Riziko žilní trombózy (trombóza v noze nebo plicích) může být vyšší při prodloužené imobilizaci.
- pokud znáte ischemickou chorobu srdeční nebo cerebrovaskulární onemocnění, např.pokud vám byl diagnostikován srdeční záchvat, cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat (dočasné snížení průtoku krve mozkem; také známý jako „malá mrtvice“), angina pectoris nebo ucpání cév v srdci nebo mozku .
- jestliže máte nebo jste měl problémy s krevním oběhem (onemocnění periferních tepen) nebo jste prodělal tepny na nohou.
- jestliže máte vysoký krevní tlak, který není kontrolován léčbou.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Protelos
Před užitím přípravku PROTELOS se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- pokud vám hrozí srdeční onemocnění; to zahrnuje vysoký krevní tlak, vysoký cholesterol, cukrovku, kouření
- pokud vám hrozí trombóza
- jestliže máte závažné onemocnění ledvin.
Váš lékař bude hodnotit stav vašeho srdce a cév v pravidelných intervalech, obvykle každých 6-12 měsíců, po celou dobu léčby přípravkem PROTELOS.
Pokud se během léčby objeví alergická reakce (jako je otok obličeje, jazyka nebo hrdla, potíže s dýcháním nebo polykáním, kožní vyrážka), měli byste okamžitě přestat užívat PROTELOS a kontaktovat svého lékaře (viz bod 4). Při používání přípravku PROTELOS byly hlášeny potenciálně život ohrožující kožní vyrážky (Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza a závažné hypersenzitivní reakce (DRESS).) Největší riziko výskytu závažných kožních reakcí je v prvních týdnech léčby Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza a obvykle přibližně 3–6 týdnů u DRESS. Pokud se u vás objeví vyrážka nebo závažné kožní příznaky (viz bod 4), přestaňte přípravek PROTELOS užívat, ihned kontaktujte svého lékaře. A řekněte svému lékaři, že užíváte Pokud jste při používání přípravku PROTELOS zaznamenali Stevens-Johnsonův syndrom, toxickou epidermální nekrolýzu nebo DRESS, nikdy byste neměli léčbu přípravkem PROTELOS znovu zahájit. Pokud jste asijského původu, poraďte se před užitím přípravku PROTELOS se svým lékařem, protože můžete mít vyšší riziko kožních reakcí.
Děti a dospívající
PROTELOS není indikován k použití u dětí a dospívajících (mladších 18 let).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Protelos
Další léčivé přípravky a přípravek PROTELOS
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Přestaňte užívat PROTELOS, pokud musíte užívat perorální tetracykliny, jako je doxycyklin nebo chinolony, jako je ciprofloxacin (dva druhy antibiotik). PROTELOS můžete znovu začít užívat, až ukončíte užívání těchto antibiotik. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. užíváte léky obsahující vápník, počkejte alespoň 2 hodiny, než začnete užívat PROTELOS.
Pokud užíváte antacida (léky na zmírnění pálení žáhy), vezměte si je alespoň 2 hodiny po užití přípravku PROTELOS. Pokud to není možné, je přijatelné užívat oba léky současně.
Pokud je nutné testovat hladinu vápníku v krvi nebo moči, musíte informovat laboratoř, že užíváte PROTELOS, protože to může interferovat s některými testovacími metodami.
PROTELOS s jídlem a pitím
Potraviny, mléko a jeho deriváty snižují absorpci stroncium ranelátu Doporučuje se užívat PROTELOS v intervalu mezi jídly, nejlépe před spaním, nejméně dvě hodiny po požití jídla, mléka a mléčných derivátů nebo doplňků vápníku.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Neužívejte PROTELOS během těhotenství nebo během kojení. V případě náhodného požití během těhotenství nebo kojení okamžitě přestaňte lék užívat a informujte svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
PROTELOS pravděpodobně neovlivní vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
PROTELOS obsahuje aspartam (E951)
Pokud máte fenylketonurii (vzácnou dědičnou poruchu metabolismu), poraďte se se svým lékařem, než začnete tento lék užívat.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Protelos: Dávkování
Léčbu by měl zahájit pouze lékař se zkušenostmi s léčbou osteoporózy.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
PROTELOS je určen k perorálnímu podání. Doporučená dávka je jeden 2g sáček denně.
Doporučuje se užívat PROTELOS před spaním, nejlépe alespoň 2 hodiny po večeři. Pokud si přejete, můžete také jít okamžitě spát po užití přípravku PROTELOS.
Vezměte granule obsažené v sáčcích poté, co je vložíte do suspenze do sklenice obsahující nejméně 30 ml vody (přibližně jedna třetina standardní sklenice) (viz pokyny níže). PROTELOS může interagovat s mlékem a jeho deriváty; proto je Je důležité, aby byl PROTELOS smíchán pouze s vodou, aby se zajistilo, že lék funguje správně.
- Nalijte granule ze sáčku do sklenice;
- Přidat vodu;
- Míchejte, dokud se granulát zcela nerozpustí ve vodě.
Ihned pít. Před vypitím suspenze nenechejte uplynout více než 24 hodin. Pokud z nějakého důvodu nemůžete lék užít hned, nezapomeňte jej před pitím znovu promíchat.
Váš lékař vám může doporučit, abyste kromě PROTELOSU užívali doplňky vápníku a vitaminu D. Neužívejte doplňky vápníku před spaním, ve stejnou dobu jako PROTELOS.
Váš lékař vám řekne, jak dlouho pokračovat v užívání přípravku PROTELOS. Léčba osteoporózy obvykle trvá dlouho.Je důležité pokračovat v užívání přípravku PROTELOS tak dlouho, jak mu předepisuje lékař.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Protelos
Jestliže jste užil (a) více přípravku PROTELOS, než jste měl (a)
Pokud užijete více sáčků PROTELOS, než Vám lékař předepsal, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi. Mohou vám doporučit, abyste pili mléko nebo užívali antacida, abyste snížili vstřebávání účinné látky.
Jestliže jste zapomněl (a) užít PROTELOS
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku. Jednoduše užijte další dávku ve stanovený čas.
Jestliže jste přestal (a) užívat PROTELOS
Je důležité pokračovat v užívání přípravku PROTELOS tak dlouho, jak vám předepsal lékař. PROTELOS může léčit závažnou osteoporózu pouze tehdy, pokud je užíván nepřetržitě. Máte -li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Protelos
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat PROTELOS a ihned informujte svého lékaře, pokud se objeví některý z následujících nežádoucích účinků:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů):
- Srdeční záchvat: Náhlá, svíravá bolest na hrudi, která se může rozšířit do levé paže, čelisti, žaludku, zad a / nebo ramen. Dalšími příznaky mohou být: nevolnost / zvracení, pocení, dušnost, bušení srdce, (extrémní) únava a / nebo závratě. U pacientů s vysokým rizikem srdečních chorob může dojít k infarktu se společnou frekvencí. Pokud jste vysoce rizikový pacient, lékař vám přípravek PROTELOS nepředepíše.
- Krevní sraženiny v žilách (trombóza): bolest, zarudnutí, otoky nohou, náhlá bolest na hrudi nebo potíže s dýcháním.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů):
- Známky závažných reakcí z přecitlivělosti (DRESS): zpočátku jako příznaky podobné chřipce a vyrážka na obličeji, poté rozšířená vyrážka s vysokou teplotou (méně časté), zvýšení hladin jaterních enzymů zjištěné v krevních testech (méně časté), zvýšení určitého typu bílých krvinek (eozinofilie) (vzácné) a zvětšených lymfatických uzlin (méně časté).
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 pacientů):
- Známky potenciálně život ohrožující kožní vyrážky (Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza): Zpočátku jako načervenalé terčovité skvrny nebo kruhové skvrny často s centrálními puchýři na trupu. Mezi další příznaky může patřit ulcerace úst, hrdla, nosu, genitálií a zánět spojivek (zarudlé a oteklé oči). Tyto potenciálně život ohrožující kožní vyrážky jsou často doprovázeny příznaky podobnými chřipce. Vyrážka může přejít do puchýřů po celém těle nebo odlupování kůže.
Další možné vedlejší účinky
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů):
Svědění, kopřivka, kožní vyrážka, angioedém (jako je otok obličeje, jazyka nebo hrdla, potíže s dýcháním nebo polykáním), bolest kostí, končetin, svalů a / nebo kloubů, svalové křeče.
běžný
Zvracení, bolest břicha, reflux, potíže s trávením, zácpa, plynatost, potíže se spánkem, zánět jater (hepatitida), otoky končetin, bronchiální hyperreaktivita (příznaky zahrnují sípání, dušnost a kašel), zvýšená hladina enzymového svalu (kreatinfosfokináza). Nevolnost, průjem, bolest hlavy, ekzém, zhoršení paměti, mdloby, brnění, závratě, vertigo. Tyto účinky jsou však mírné a přechodné a obvykle nevyžadují přerušení léčby. Pokud se některý z těchto nežádoucích účinků stane obtěžujícím nebo trvalým, sdělte to svému lékaři.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů):
(Křeče, podráždění ústní sliznice (jako jsou vředy v ústech a zánět dásní), vypadávání vlasů, zmatenost, pocit nevolnosti, sucho v ústech, podráždění kůže.
Vzácný:
Snížená produkce krevních buněk v kostní dřeni. Pokud jste ukončili léčbu kvůli reakcím z přecitlivělosti, neměli byste PROTELOS znovu spouštět.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a sáčku za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po rekonstituci ve vodě je suspenze stabilní po dobu 24 hodin. Doporučuje se však suspenzi vypít bezprostředně po přípravě (viz bod 3).
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co PROTELOS obsahuje
- Léčivou látkou je stroncium ranelát. Každý sáček obsahuje 2 g stroncium ranelátu.
- Dalšími složkami jsou aspartam (E 951), maltodextrin, mannitol (E 421).
Popis, jak vypadá PROTELOS a obsah balení
PROTELOS je k dispozici ve sáčcích obsahujících žluté granule pro perorální suspenzi. PROTELOS je dodáván v balení po 7, 14, 28, 56, 84 nebo 100 sáčcích. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PROTELOS 2 G
▼ Léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlou identifikaci nových bezpečnostních informací. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Každý sáček obsahuje 2 g stroncium ranelátu.
Pomocná látka se známým účinkem: každý sáček také obsahuje 20 mg aspartamu (E 951).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Granule pro perorální suspenzi.
Žlutý granulát.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba těžké osteoporózy:
- u žen po menopauze
- u dospělých mužů
s vysokým rizikem zlomenin, u nichž není léčba jinými léky schválenými k léčbě osteoporózy možná například kvůli kontraindikacím nebo nesnášenlivosti.
Stroncium ranelát snižuje riziko zlomenin obratlů a kyčle u postmenopauzálních žen (viz bod 5.1).
Rozhodnutí předepsat stroncium ranelát by mělo být založeno na posouzení celkových rizik individuálního pacienta (viz body 4.3 a 4.4).
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu by měl zahájit pouze lékař se zkušenostmi s léčbou osteoporózy.
Dávkování
Doporučená dávka je jeden 2 g sáček jednou denně pro orální podání.
Vzhledem k povaze léčeného onemocnění je stroncium ranelát určen k dlouhodobému užívání.
Absorpce stroncium ranelátu je snížena z jídla, mléka a jeho derivátů, a proto by měl být PROTELOS podáván mezi jídly. Vzhledem k pomalé absorpci by měl být PROTELOS užíván před spaním, nejlépe alespoň dvě hodiny po jídle (viz body 4.5 a 5.2).
Pacienti léčení stroncium ranelátem by měli užívat doplňky vitaminu D a vápníku, pokud je jejich dietní příjem nedostatečný.
Starší pacienti
Účinnost a bezpečnost stroncium ranelátu byla prokázána na velkém vzorku dospělých mužů a postmenopauzálních žen všech věkových kategorií (do 100 let včetně) s osteoporózou. Vzhledem k věku není nutná žádná úprava dávkování.
Pacienti s renální insuficiencí
Stroncium ranelát se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min) (viz body 4.4 a 5.2). U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 - 70 ml / min) není nutná úprava dávkování (viz body 4.4 a 5.2).
Pacienti s jaterní insuficiencí
U pacientů s jaterní insuficiencí není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku PROTELOS u dětí mladších 18 let nebyla stanovena.
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
K perorálnímu podání.
Granule sáčků je třeba užít po suspenzi ve sklenici obsahující minimálně 30 ml vody (přibližně jedna třetina normální sklenice).
Ačkoli studie použití ukázaly, že stroncium ranelát zůstává v suspenzi stabilní po dobu 24 hodin po přípravě, suspenze by se měla vypít bezprostředně po přípravě.
04.3 Kontraindikace
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Aktuální nebo předchozí žilní tromboembolismus (VTE), včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie.
- Dočasná nebo trvalá imobilizace například v důsledku chirurgického zákroku nebo prodlouženého pobytu na lůžku.
- Známá, současná nebo předchozí ischemická choroba srdeční, onemocnění periferních tepen a / nebo cerebrovaskulární onemocnění.
- Nekontrolovaná hypertenze.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Ischemické srdeční příhody
V souhrnné analýze placebem kontrolovaných randomizovaných klinických studií u postmenopauzálních pacientů s osteoporózou bylo pozorováno významné zvýšení infarktu myokardu u pacientů léčených přípravkem PROTELOS ve srovnání s pacienty léčenými placebem (viz bod 4.8).
Před zahájením léčby by měli být pacienti vyšetřeni na kardiovaskulární riziko.
Pacienti s významnými rizikovými faktory kardiovaskulárních příhod (např. Hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření) by měli být léčeni stroncium ranelátem pouze po pečlivém zvážení (viz body 4.3 a 4.8).
Během léčby přípravkem PROTELOS by měla být tato kardiovaskulární rizika sledována v pravidelných intervalech, obvykle každých 6–12 měsíců.
Léčba by měla být přerušena, pokud se u pacienta rozvine ischemická choroba srdeční, onemocnění periferních tepen, cerebrovaskulární onemocnění nebo pokud hypertenze není kontrolována (viz bod 4.3).
Venózní tromboembolie
V placebem kontrolovaných studiích fáze III byla léčba stroncium ranelátem spojena se zvýšeným ročním výskytem žilního tromboembolismu (VTE), včetně plicní embolie (viz bod 4.8). Příčina tohoto zvýšení není známa. PROTELOS je kontraindikován u pacientů s předchozím žilním tromboembolismem (viz bod 4.3) a měl by být používán s opatrností u pacientů s rizikem VTE.
Během léčby pacientů starších 80 let s rizikem VTE by měla být znovu posouzena potřeba pokračovat v léčbě přípravkem PROTELOS. Léčba přípravkem PROTELOS by měla být co nejdříve přerušena v případě onemocnění nebo stavu vedoucího k imobilizaci (viz bod 4.3) a měla by být přijata odpovídající preventivní opatření.Léčba by neměla být obnovena, dokud se stav, který vedl k imobilizaci, nevyřeší a pacient je zcela mobilní. Pokud dojde k VTE, podávání přípravku PROTELOS by mělo být přerušeno.
Použití u pacientů s renální insuficiencí
Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti kostí u pacientů s těžkou renální insuficiencí, kteří dostávají stroncium ranelát, se PROTELOS nedoporučuje u pacientů s clearance kreatininu nižší než 30 ml / min. (viz bod 5.2). V souladu se správnou klinickou praxí se u pacientů s chronickým selháním ledvin doporučuje pravidelné sledování funkce ledvin. Pokračování léčby přípravkem PROTELOS u pacientů, u kterých se vyvine závažná renální insuficience, by mělo být hodnoceno individuálně.
Kožní reakce
Při používání přípravku PROTELOS byly hlášeny život ohrožující kožní reakce (Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza (NET) a léková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS)).
Pacienti by měli být informováni o známkách a příznacích a pečlivě sledováni z hlediska kožních reakcí. Největší riziko výskytu u SJS nebo NET je během prvních týdnů léčby a během 3–6 týdnů u DRESS.
Pokud se intersticiálně vyskytnou známky a příznaky SJS nebo NET (např. Progresivní kožní vyrážka často s puchýři a slizničními lézemi) nebo DRESS (např. Vyrážka, horečka, eozinofilie a systémové postižení (např. Adenopatie, hepatitida, nefropatie a plicní onemocnění)), léčba přípravkem PROTELOS by měl být okamžitě zastaven.
Nejlepších výsledků v léčbě SJS, NET nebo DRESS je dosaženo po včasné diagnostice a okamžitém vysazení jakéhokoli podezřelého léku. Včasné přerušení léčby je spojeno s lepší prognózou. Klinický obraz DRESS se ve většině případů vyřešil přerušením léčby přípravkem PROTELOS a v případě potřeby zahájením terapie kortikosteroidy. Zotavení může být pomalé a v některých případech byly hlášeny relapsy syndromu po přerušení léčby kortikosteroidy.
U pacientů, u kterých se vyvinul SJS, NET nebo DRESS při používání přípravku PROTELOS, nesmí být léčba přípravkem PROTELOS znovu zahájena.
U pacientů asijského původu byl hlášen vyšší, i když stále vzácný výskyt reakcí z přecitlivělosti, včetně kožní vyrážky, SJS nebo NET.
Interakce s laboratorními testy
Stroncium interferuje s kolorimetrickými metodami pro stanovení koncentrace vápníku v krvi a moči. V klinické praxi proto musí být k zajištění přesného vyhodnocení koncentrací vápníku v krvi a moči použity metody atomové emisní spektrometrie s indukčně vázanou plazmou nebo atomová absorpční spektrometrie.
Pomocná látka
PROTELOS obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu, který může být nebezpečný pro pacienty s fenylketonurií.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Potraviny, mléko a jeho deriváty a léčivé přípravky obsahující vápník mohou snížit biologickou dostupnost stroncium ranelátu přibližně o 60 - 70%. Proto by podávání přípravku PROTELOS a těchto přípravků mělo být odděleno nejméně dvěma hodinami (viz body 4.2 a 5.2).
Vzhledem k tomu, že dvojmocné kationty mohou tvořit špatně vstřebatelný komplex s perorálními tetracykliny (např. Doxycyklinem) a chinolonovými antibiotiky (např. Ciprofloxacinem) na gastrointestinální úrovni, současné podávání stroncium ranelátu s těmito léčivými přípravky se nedoporučuje. Jako preventivní opatření by měl být PROTELOS během léčby perorálními tetracykliny nebo chinolonovými antibiotiky vysazen.
Klinická studie in vivo na lékové interakce ukázalo, že příjem hydroxidů hliníku a hořčíku, dvě hodiny před nebo současně s stroncium ranelátem, způsobil mírný pokles absorpce stroncium ranelátu (20-25% pokles AUC), zatímco absorpce zůstala prakticky nezměněna, když byl antacid podáván dvě hodiny po stroncium ranelátu, a proto je vhodnější užívat antacida alespoň dvě hodiny po podání přípravku PROTELOS. Jelikož se však doporučuje, aby byl PROTELOS užíván před spaním, pokud toto dávkovací schéma neplatí, současný příjem zůstává přijatelný.
Nebyla pozorována žádná interakce s perorálním doplňováním vitaminu D.
V klinických studiích nebyla prokázána žádná klinická interakce ani významné zvýšení hladin stroncia v krvi u léčivých přípravků, které jsou v současné praxi běžně předepisovány současně s přípravkem PROTELOS, včetně: nesteroidních protizánětlivých léků (včetně kyseliny acetylsalicylové) anilidy (jako je paracetamol), H2 blokátory a inhibitory protonové pumpy, diuretika, digoxin a srdeční glykosidy, organické nitráty a další vazodilatátory srdečních chorob, blokátory kalciových kanálů, beta blokátory, ACE inhibitory, antagonisté angiotensinu II, selektivní beta-2- agonisté adrenergních receptorů, perorální antikoagulancia, inhibitory agregace krevních destiček, statiny, fibráty a deriváty benzodiazepinů.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o použití stroncium ranelátu u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly při vysokých dávkách reverzibilní účinky na kosti u potomků potkanů a králíků léčených během březosti (viz bod 5.3) Pokud je PROTELOS užíván neúmyslně během březosti, léčba by měla být přerušena.
Čas krmení
Fyzikálně-chemické údaje naznačují vylučování stroncium ranelátu do mateřského mléka.PROTELOS by neměl být používán během laktace.
Plodnost
Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné účinky na mužskou a ženskou plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Stroncium ranelát nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Přípravek PROTELOS byl studován v klinických studiích zahrnujících přibližně 8 000 lidí. Dlouhodobá bezpečnost byla hodnocena ve studiích fáze III u postmenopauzálních žen s osteoporózou léčených po dobu až 60 měsíců stroncium ranelátem 2 g / den (n = 3352) nebo placebem (n = 3317). Průměrný věk v době zařazení byl 75 let a 23% zařazených pacientů bylo ve věku 80 až 100 let.
V souhrnné analýze randomizovaných placebem kontrolovaných studií u postmenopauzálních pacientů s osteoporózou byly nejčastějšími nežádoucími účinky nauzea a průjem, obecně hlášené na začátku léčby, bez znatelného rozdílu mezi skupinami v pozdějších fázích. Přerušení léčby bylo způsobeno především nevolností.Nebyl žádný rozdíl v povaze nežádoucích účinků mezi léčenými skupinami, bez ohledu na to, zda byli pacienti v době zařazení mladší než 80 let nebo starší.
Tabulka nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny během klinických studií a / nebo při používání stroncium ranelátu po jeho uvedení na trh. Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže s použitím následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
§ Četnost v klinických studiích byla podobná ve skupině léčiv a skupině s placebem.
* V asijských zemích je hlášen jako vzácný.
# U nežádoucích účinků, které nebyly v klinických studiích pozorovány, není horní hranice 95% intervalu spolehlivosti větší než 3 / X, přičemž X představuje celkovou velikost vzorku ze všech klinických studií a příslušných studií.
muskuloskeletální zlomek> 3krát vyšší než horní hranice normálního rozmezí. Ve většině případů se tyto hodnoty normalizovaly spontánně bez jakékoli změny terapie.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Venózní tromboembolie
Ve studiích fáze III byl roční výskyt příhod žilního tromboembolismu (VTE) pozorovaný po dobu 5 let přibližně 0,7% s relativním rizikem 1,4 (95% CI = [1,0; 2, 0]) u pacientů léčených stroncium ranelátem oproti placebu (viz bod 4.4).
Infarkt myokardu
V souhrnné analýze placebem kontrolovaných randomizovaných klinických studií u postmenopauzálních pacientů s osteoporózou bylo pozorováno významné zvýšení infarktu myokardu u pacientů léčených stroncium ranelátem ve srovnání s pacienty, kterým bylo podáváno placebo (1,7% ve srovnání s 1,1%), s relativním rizikem 1,6 (95% CI = [1,07; 2,38]).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné monitorování poměru přínosů a rizik tohoto léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: www. Agenziafarmaco.gov.it/ it/odpovědnost Italské agentury pro léčivé přípravky.
04.9 Předávkování
Příznaky
V klinické studii hodnotící opakované podávání 4 g stroncium ranelátu denně po dobu delší než 25 dnů u zdravých postmenopauzálních žen byla zjištěna dobrá snášenlivost. Jednorázové podání dávek až 11 g mladým zdravým mužským dobrovolníkům nezpůsobilo žádné zvláštní příznaky.
Řízení
Z pozorování epizod předávkování v klinických studiích (až 4 g / den po dobu maximálně 147 dnů) nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky.
Ke snížení absorpce účinné látky může být užitečné podání mléka nebo antacid.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k léčbě onemocnění kostí - další léčiva ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí.
ATC kód: M05BX03.
Mechanismus účinku
In vitrostroncium ranelát:
- zvyšuje tvorbu kostí v kulturách kostní tkáně, stejně jako replikaci prekurzorů osteoblastů a syntézu kolagenu v kulturách kostních buněk.
- snižuje kostní resorpci snížením diferenciace osteoklastů a jejich resorpční aktivity.
To určuje rebalancování kostního obratu ve prospěch jeho tvorby.
Aktivita stroncium ranelátu byla prokázána v několika experimentálních studiích.Zejména u intaktních potkanů zvyšuje stroncium ranelát trabekulární kostní hmotu, počet a tloušťku trabekul, což vede ke zlepšení pevnosti kosti.
Stroncium je absorbováno hlavně na krystalickém povrchu a pouze v omezené míře nahrazuje vápník v apatitovém krystalu v nově vytvořené kosti u léčených zvířat i lidí. Stroncium ranelát nemění vlastnosti kostního krystalu. U biopsií kostry kyčelního kloubu odebraných po léčbě stroncium ranelátem 2 g / den po dobu až 60 měsíců ve studiích fáze III nebyly pozorovány žádné škodlivé účinky na kvalitu kostí nebo mineralizaci.
Kombinované účinky distribuce stroncia v kosti (viz bod 5.2) a vyšší rentgenová absorpce stroncia ve srovnání s vápníkem vedou ke zvýšení hodnoty kostní denzitometrie (BMD), měřené dvojpaprskovou fotonovou absorpciometrií ( DXA). Dostupné údaje naznačují, že tyto faktory představují přibližně 50% pozorovaných změn BMD během 3 let léčby přípravkem PROTELOS 2 g / den. To je třeba vzít v úvahu při hodnocení změn BMD během léčby přípravkem PROTELOS. Ve studiích fáze III, které prokázaly účinnost léčby přípravkem PROTELOS na redukci zlomenin, PROTELOS zvýšil průměrnou BMD ve srovnání se zahrnutím přibližně o 4% ročně do bederních obratlů a o 2% ročně do bederních obratlů. Femorálního krku, který dosahuje, v závislosti na studii od 13 do 15% a od 5 do 6% po 3 letech.
Ve studiích fáze III byly ve srovnání s placebem zvýšeny biochemické markery tvorby kostí (specifická alkalická fosfatáza a C-koncový propeptid prokolagenu typu I) a kostní resorpce (sérový C-telopeptid a močové příčné vazby N-telopeptidu) klesla od třetího měsíce do třetího roku léčby.
Kromě primárních farmakologických účinků stroncium ranelátu bylo pozorováno mírné snížení hladin vápníku a parathormonu (PTH) v séru, zvýšení koncentrace fosforu v krvi a celkové aktivity alkalické fosfatázy, bez klinických důsledků.
Klinická účinnost
Osteoporóza je definována jako BMD páteře nebo kyčle, která je o 2,5 nebo více standardních odchylek nižší než průměrná hodnota v normální mladé populaci. S postmenopauzální osteoporózou jsou spojeny některé rizikové faktory, včetně nízké kostní hmoty, nízké kostní minerální denzity, rané menopauzy, kouření a osteoporózy v rodinné anamnéze. Klinickým důsledkem osteoporózy jsou zlomeniny. Riziko zlomenin se zvyšuje s rostoucím počtem rizikových faktorů.
Léčba postmenopauzální osteoporózy
Studijní program pro hodnocení redukce zlomenin přípravkem PROTELOS sestával ze dvou placebem kontrolovaných studií fáze III: studie SOTI a studie TROPOS. Studie SOTI zahrnovala 1 649 postmenopauzálních žen s dokumentovanou osteoporózou (nízká bederní BMD a převládající zlomeniny obratlů) a průměrným věkem 70 let. Studie TROPOS zahrnovala 5 091 postmenopauzálních žen s osteoporózou (nízký BMD krčku stehenní kosti a nejméně jednou zlomeninou u více než poloviny pacientů) a průměrným věkem 77 let. Do studií SOTI a TROPOS bylo v době zařazení zahrnuto 1 556 pacientů starších 80 let (23,1% populace ve studii). V obou studiích byli kromě terapie (2 g / den stroncia nebo placebo) pacienti užívání adekvátních doplňků vápníku a vitaminu D.
Přípravek PROTELOS během 3 let léčby ve studii SOTI snížil relativní riziko nových zlomenin obratlů o 41% (tabulka 1). Účinek byl významný od prvního roku, podobné výhody byly prokázány u žen s mnohočetnými zlomeninami při zápisu. S ohledem na klinické zlomeniny obratlů (definované jako zlomeniny související s bolestmi zad a / nebo snížením tělesné výšky nejméně o 1 cm) bylo relativní riziko sníženo o 38%. PROTELOS také snížil počet pacientů se sníženou „tělesnou výškou“ alespoň 1 cm ve srovnání s placebem. Hodnocení kvality života pomocí konkrétní škály QUALIOST a také skóre obecného zdravotního vnímání obecné stupnice SF-36 ukazují na přínos přípravku PROTELOS ve srovnání s placebem.
Účinnost přípravku PROTELOS při snižování rizika nových zlomenin obratlů potvrdila studie TROPOS, a to i u pacientů s osteoporózou bez zlomenin křehkosti, v době zařazení.
Společná analýza studií SOTI a TROPOS ukázala, že u pacientů starších 80 let v době zařazení přípravek PROTELOS během 3 let léčby snížil relativní riziko nových zlomenin obratlů o 32% (výskyt 19, 1% u stroncium ranelát vs. 26,5% s placebem).
V jedné analýze v následku pacientů ve studiích SOTI a TROPOS s BMD bederních obratlů a / nebo krčku femuru v osteopenickém rozmezí v době zařazení a bez převládajících zlomenin, ale s alespoň jedním dalším rizikovým faktorem zlomeniny (N = 176), PROTELOS snižoval riziko první zlomeniny obratle o 72% za 3 roky (výskyt zlomeniny obratle 3,6% u stroncium ranelátu vs. 12,0% u placeba).
Analýza v následku byla provedena v podskupině pacientů s TROPOS, kteří mají zvláštní lékařský význam a s vysokým rizikem zlomenin [definováno jako pacienti s T-skóre BMD krčku stehenní kosti ≤-3 SD (rozmezí výrobce odpovídá -2,4 SD podle NHANES III) a věk ≥ 74 let (n = 1 977, tj. 40% populace studie TROPOS)]. V této skupině po dobu 3 let léčby PROTELOS snížil riziko zlomenin kyčle o 36% ve srovnání s placebem (tabulka 2).
Léčba osteoporózy u člověka
Účinnost přípravku PROTELOS byla prokázána u mužů s osteoporózou ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, 2leté studii, přičemž hlavní analýza byla provedena po jednom roce u 243 pacientů (populace Záměr léčit161 pacientů léčených stroncium ranelátem) s vysokým rizikem zlomenin (průměrný věk 72,7 let; průměrná BMD bederní oblasti s T -skóre -2,6; 28% převládající zlomenina obratle).
Všichni pacienti dostávali denně doplňky vápníku (1 000 mg) a vitaminu D (800 IU).
Statisticky významné zvýšení hodnot BMD bylo pozorováno již 6 měsíců od zahájení léčby přípravkem PROTELOS ve srovnání s placebem.
Během 12 měsíců bylo pozorováno statisticky významné zvýšení průměrných hodnot BMD bederní páteře, hlavní kritérium účinnosti (E (SE) = 5,32%; 95% CI = [3,86; 6,79]: p menopauza.
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení hodnot BMD krčku stehenní kosti a hodnot BMD celkového femuru (str
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem PROTELOS ve všech podskupinách pediatrické populace s osteoporózou (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Stroncium ranelát se skládá ze 2 stabilních atomů stroncia a molekuly kyseliny ranelové, organické složky, která představuje nejlepší kompromis z hlediska molekulové hmotnosti, farmakokinetiky a přijatelnosti léčivého přípravku. Farmakokinetika stroncia a kyseliny ranelové byla hodnocena u zdravých mladých dobrovolníků mužského pohlaví, u zdravých postmenopauzálních žen a během dlouhodobé léčby u mužů s osteoporózou a u žen s postmenopauzální osteoporózou, včetně starších osob.
Absorpce, distribuce, vazba kyseliny ranelové na plazmatické proteiny je nízká kvůli její vysoké polaritě. U zvířat a lidí nedochází k akumulaci kyseliny ranelové ani k žádnému důkazu o metabolismu. Absorbovaná kyselina ranelová se rychle eliminuje v nezměněné podobě močí.
Vstřebávání
Absolutní biologická dostupnost stroncia je 25% (rozmezí 19-27%) po perorální dávce 2 g stroncium ranelátu. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo 3-5 hodin po jednorázové dávce 2 g.
Rovnovážného stavu je dosaženo po 2 týdnech léčby. Příjem stroncium ranelátu s vápníkem nebo jídlem snižuje biologickou dostupnost stroncia přibližně o 60 - 70%ve srovnání s podáním 3 hodiny po jídle. Vzhledem k relativně pomalé absorpci stroncia je třeba se vyvarovat příjmu potravy a vápníku před a po užití přípravku PROTELOS. . Orální suplementace vitaminu D neinterferuje s expozicí stroncia.
Rozdělení
Distribuční objem stroncia je přibližně 1 l / kg. Vazba stroncia na proteiny lidské plazmy je nízká (25%) a stroncium má „vysokou afinitu ke kostní tkáni. Měření koncentrací stroncia v kostních biopsiích iliakálního hřebene pacientů léčených až 60 měsíců 2 g / den stroncium ranelátu / den , ukazuje, že koncentrace stroncia v kosti může dosáhnout plató po přibližně 3 letech léčby Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech prokazující kinetiku eliminace stroncia z kosti po přerušení.
Biotransformace
Jako dvojmocný kationt není stroncium metabolizováno. Stroncium ranelát neinhibuje komplex enzymů cytochromu P450.
Odstranění
Eliminace stroncia je nezávislá na čase a dávce. Účinný poločas stroncia je přibližně 60 hodin. Vylučování stroncia probíhá ledvinami a gastrointestinálním traktem, jeho plazmatická clearance je přibližně 12 ml / min (CV 22%) a renální clearance přibližně 7 ml / min (CV 28%).
Farmakokinetika v konkrétních populacích
Starší pacienti
Populační farmakokinetické údaje neprokázaly žádnou korelaci mezi věkem a zjevnou clearance stroncia v cílové populaci.
Selhání ledvin
U pacientů se středně těžkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-70 ml / min) se clearance stroncia snižuje se snižováním clearance kreatininu (přibližně 30% pokles v rozmezí clearance kreatininu 30 až 70 ml / min); to vede ke zvýšení plazmy hladiny stroncia. Ve studiích fáze III mělo 85% pacientů clearance kreatininu mezi 30 a 70 ml / min, o 6% méně než 30 ml / min. “zahrnutí a průměrná clearance kreatininu byla 50 ml / min. Proto u pacientů se středně těžkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje)
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s jaterní insuficiencí nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje. Vzhledem k farmakokinetickým vlastnostem stroncia se neočekává žádný účinek.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka bezpečnost farmakologie, genotoxicita, karcinogenní potenciál.
U hlodavců mělo chronické orální podávání vysokých dávek stroncium ranelátu za následek abnormality kostí a zubů, skládající se převážně ze spontánních zlomenin a opožděné mineralizace, reverzibilní po přerušení léčby. Tyto účinky byly pozorovány při hladině stroncia v kostech 2 až 3krát vyšší než hladiny pozorované u lidí po léčbě trvající až 3 roky. Údaje o kosterní akumulaci stroncium ranelátu při dlouhodobém vystavení jsou omezené.
Studie vývojové toxicity vedly k abnormalitám kostí a zubů u potomků potkanů a králíků (např. Úklony dlouhých kostí a vlnitých žeber) .Tyto účinky jsou reverzibilní 8 týdnů po ukončení léčby.
Posouzení environmentálních rizik (ERA)
Hodnocení rizika stroncium ranelátu pro životní prostředí bylo provedeno v souladu s evropskými směrnicemi týkajícími se ERA.
Stroncium ranelát nepředstavuje riziko pro životní prostředí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Aspartam (E 951)
Maltodextrin
Mannitol (E 421)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
- 3 roky.
- Po rekonstituci ve vodě je suspenze stabilní po dobu 24 hodin. Doporučuje se však suspenzi vypít bezprostředně po přípravě (viz bod 4.2).
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání po rekonstituci léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Papírové / polyetylenové / hliníkové / polyetylenové sáčky.
Balíčky
Balení po 7, 14, 28, 56, 84 nebo 100 sáčcích.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/288/003
A.I.C. č. 036558031 / E - balení po 28 sáčcích
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. září 2004
Datum posledního obnovení: 22. května 2014
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
06/2014
