Účinné látky: Dutasterid
Avodart 0,5 mg měkké tobolky
Proč se používá Avodart? K čemu to je?
Avodart se používá k léčbě mužů se zvětšenou prostatou (benigní hyperplazie prostaty) - nezhoubné zvětšení prostaty způsobené nadměrnou produkcí hormonu zvaného dihydrotestosteron.
Léčivou látkou je dutasterid. Patří do třídy léků nazývaných inhibitory 5-alfa reduktázy.
Pokud se prostata zvětší, může to vést k problémům s močením, jako jsou potíže s močením a potřeba častého močení. To může také vést k tomu, že se tok moči zpomalí a zesílí. Pokud se neléčí, existuje riziko úplného zablokování toku moči (akutní retence moči). To vyžaduje okamžité lékařské ošetření. V některých případech je k odstranění nebo zmenšení prostaty nutná operace. Avodart zmenšuje velikost prostaty Produkce dihydrotestosteronu, která podporuje zmenšení objemu prostaty a zmírňuje příznaky. To snižuje riziko akutní retence moči a nutnost chirurgického zákroku.
Avodart lze použít s jiným lékem zvaným tamsulosin (používá se k léčbě příznaků zvětšené prostaty).
Kontraindikace Kdy by Avodart neměl být používán
Neužívejte Avodart
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na dutasterid, jiné inhibitory 5-alfa reduktázy, sóju, arašídy nebo na kteroukoli další složku přípravku Avodart.
- jestliže máte závažné onemocnění jater.
Pokud si myslíte, že se vás cokoli z výše uvedeného týká, řekněte to svému lékaři.
Tento lék je určen pouze pro muže. Nesmí jej užívat ženy, děti nebo mladiství.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Avodart
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Avodart je zapotřebí
- V některých klinických studiích došlo k srdečnímu selhání u více pacientů užívajících dutasterid a jiný lék nazývaný alfa -blokátor, jako je tamsulosin, než u pacientů léčených samotným dutasteridem nebo pouze alfa -blokátorem. Srdeční selhání znamená, že srdce nepumpuje krev tak dobře, jak by mělo.
- Ujistěte se, že váš lékař zná vaše problémy s játry. Pokud jste někdy měl (a) jakékoli onemocnění jater, mohou být během užívání přípravku Avodart zapotřebí další kontroly.
- Ženy, děti a mladiství by se měli vyvarovat kontaktu s prosakujícími tobolkami Avodartu, protože účinná látka je absorbována kůží. V případě kontaktu s kůží okamžitě omyjte postižené místo mýdlem a vodou.
- Při pohlavním styku používejte kondom. Dutasterid byl nalezen ve spermatu mužů užívajících Avodart. Pokud je nebo může být vaše partnerka těhotná, musíte se vyvarovat jejího vystavení spermatu, protože dutasterid může ovlivnit normální vývoj chlapce. Bylo prokázáno, že dutasterid snižuje počet spermií, objem spermatu a pohyblivost spermií. To může snížit její plodnost.
- Avodart ovlivňuje test PSA (prostatický specifický antigen), který se v některých případech používá ke zjištění přítomnosti rakoviny prostaty. Váš lékař by si měl být tohoto účinku vědom a přesto může objednat vyšetření, aby zjistil, zda máte rakovinu prostaty. rakovina. Pokud potřebujete provést test PSA, řekněte svému lékaři, že užíváte přípravek Avodart. Muži užívající přípravek Avodart by měli pravidelně absolvovat test PSA.
- V klinické studii u mužů se zvýšeným rizikem rakoviny prostaty měli muži užívající přípravek Avodart závažný karcinom prostaty častěji než muži, kteří přípravek Avodart neužívali. Účinek přípravku Avodart na tuto závažnou formu rakoviny prostaty není jasný.
- Avodart může způsobit zvětšení prsou a citlivost. Pokud vás to začne znepokojovat nebo si všimnete hrudek nebo výtoku z bradavek, měli byste o těchto změnách promluvit se svým lékařem, protože by mohly být známkami vážného stavu, jako je rakovina prsu.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se užívání přípravku Avodart, požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Avodart
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, a to i bez lékařského předpisu. Některé léky mohou interagovat s přípravkem Avodart a mohou zvýšit pravděpodobnost nežádoucích účinků. Mezi tyto léky patří:
- verapamil nebo diltiazem (k léčbě hypertenze)
- ritonavir nebo indinavir (pro HIV)
- itrakonazol nebo ketokonazol (k léčbě plísňových infekcí)
- nefazodon (antidepresivum)
- alfa blokátory (pro zvětšení prostaty nebo hypertenzi).
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léků. Může být nutné snížit dávku přípravku Avodart.
Užívání přípravku Avodart s jídlem a pitím
Avodart lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Ženy, které jsou těhotné nebo mohou být těhotné, by neměly manipulovat s prosakujícími tobolkami. Dutasterid se vstřebává kůží a může narušovat normální vývoj mužského dítěte. To je obzvláště riskantní v prvních 16 týdnech těhotenství.
Při pohlavním styku používejte kondom. Dutasterid byl nalezen ve spermatu mužů užívajících Avodart. Pokud je vaše partnerka těhotná nebo by mohla být těhotná, musíte se vyvarovat kontaktu s vaším spermatem. Bylo prokázáno, že Avodart snižuje počet spermií, objem spermatu a pohyb spermií. Mužská plodnost se proto může snížit.
Pokud těhotná žena přišla do styku s dutasteridem, požádejte o radu svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by Avodart ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Avodart
Tento léčivý přípravek obsahuje sójový lecitin, který může obsahovat sójový olej. Pokud jste alergičtí na arašídy nebo sóju, tento přípravek nepoužívejte.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Avodart: Dávkování
Vždy užívejte přípravek Avodart přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud to nebudete brát pravidelně, může být ovlivněna kontrola vašich hladin PSA. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik Avodartu vzít
- Obvyklá dávka je jedna tobolka (0,5 mg), která se užívá jednou denně. Tobolky spolkněte celé a zapijte vodou. Tobolky nežvýkejte ani neotvírejte. Kontakt s obsahem tobolek může dráždit ústa nebo hrdlo.
- Léčba přípravkem Avodart je dlouhodobá. Někteří lidé si všimnou časného zlepšení symptomů. Jiní však možná budou muset užívat Avodart po dobu 6 měsíců nebo déle, než začne účinkovat. Pokračujte v užívání přípravku Avodart tak dlouho, jak vám řekne lékař.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Avodart
Jestliže jste užil (a) více přípravku Avodart, než jste měl (a)
Pokud užijete více tobolek přípravku Avodart, než je předepsáno, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka o radu.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Avodart
Pokud zapomenete užít dávku, neužívejte další tobolky. Další dávku užijte jako obvykle.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Avodart
Nepřestávejte užívat Avodart bez předchozí konzultace se svým lékařem. Může trvat 6 měsíců nebo déle, než zaznamenáte jakékoli zlepšení.
- Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Avodart
Podobně jako všechny léky, může mít i Avodart nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
- Velmi vzácná alergická reakce Příznaky alergických reakcí mohou zahrnovat:
- vyrážka (která může svědit)
- kopřivka
- otok očních víček, obličeje, rtů, paží nebo nohou.
Pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků, okamžitě kontaktujte svého lékaře a přestaňte přípravek Avodart užívat.
Časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 10 pacientů léčených přípravkem Avodart:
- impotence (neschopnost dosáhnout nebo udržet „erekci“)
- snížená sexuální touha (libido)
- potíže s ejakulací
- zvětšení nebo bolestivost prsou (gynekomastie)
- závratě při užívání tamsulosinu.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů léčených přípravkem Avodart:
- vypadávání vlasů (obvykle z těla) nebo růst vlasů.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Uchovávejte Avodart při teplotě do 30 ° C.
Nepoužívejte Avodart po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce nebo hliníkové fólii blistru.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Pokud máte jakékoli nepoužité tobolky Avodart, nevyhazujte je do odpadních vod nebo domácího odpadu. Vraťte je famacistovi, který zajistí jejich likvidaci. Pomůže to chránit životní prostředí.
JINÁ INFORMACE
Co přípravek Avodart obsahuje
Léčivou látkou je dutasterid.
Jedna měkká tobolka obsahuje 0,5 mg dutasteridu.
Pomocnými látkami jsou:
- jádro tobolky: mono a diglyceridy kyseliny kaprylové / kapronové a butylhydroxytoluenu (E321).
- obal tobolky: želatina, glycerol, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), triglyceridy (střední řetězec), lecitin.
Jak Avodart vypadá a obsah balení
Měkké tobolky Avodart jsou žluté, podlouhlé, neprůhledné, měkké želatinové tobolky s potiskem GX CE2.
Jsou k dispozici v balení po 10, 30, 50, 60 a 90 tobolkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah publikovaný v lednu 2016.Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Měkké tobolky AVODART 0,5 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje 0,5 mg dutasteridu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Měkká kapsle.
Měkké želatinové tobolky jsou neprůhledné, žluté, podlouhlé, s potiskem GX CE2.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba středně těžkých až těžkých symptomů benigní hyperplazie prostaty (BPH).
Snížení rizika akutní retence moči a chirurgického zákroku u pacientů se středně závažnými až závažnými příznaky benigní hyperplazie prostaty.
Informace o účincích léčby a populacích analyzovaných během klinických studií viz bod 5.1.
04.2 Dávkování a způsob podání
Avodart lze podávat samostatně nebo v kombinaci s alfa blokátorem tamsulosinem (0,4 mg) (viz body 4.4, 4.8 a 5.1).
Dospělí (včetně starších osob)
Doporučená dávka přípravku Avodart je jedna tobolka (0,5 mg) denně perorálně. Tobolky by se měly polykat celé a neměly by se žvýkat ani otevírat, protože kontakt s obsahem kapslí může způsobit podráždění orofaryngeální sliznice.Kapsle lze užívat s jídlem nebo bez jídla.Přesto lze pozorovat časné zlepšení, mohou být vyžadovány až do 6 měsíců před dosažením odpovědi na léčbu U starších pacientů není nutná úprava dávky.
Selhání ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku dutasteridu nebyl studován. U pacientů s renální insuficiencí se neočekává úprava dávky (viz bod 5.2).
Jaterní nedostatečnost
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku dutasteridu nebyl studován, proto je u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater nutná opatrnost (viz body 4.4 a 5.2). Použití dutasteridu je kontraindikováno u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).
04.3 Kontraindikace
Avodart je kontraindikován u:
- ženy, děti a mladiství (viz bod 4.6)
- pacienti s přecitlivělostí na dutasterid, jiné inhibitory 5-alfa reduktázy, sóju, arašídy nebo na kteroukoli další pomocnou látku
- pacienti s těžkou jaterní insuficiencí.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Kombinovaná léčba by měla být předepsána po pečlivém zvážení poměru prospěchu a rizika z důvodu potenciálně zvýšeného rizika nežádoucích účinků (včetně srdečního selhání) a po zvážení alternativních možností léčby včetně monoterapií (viz bod 4.2).
Srdeční selhání
Ve dvou 4letých klinických studiích byl výskyt srdečního selhání (souhrnný termín hlášených příhod, zejména srdečního selhání a městnavého srdečního selhání) vyšší u subjektů léčených kombinací Avodartu a alfa blokátoru, zejména tamsulosinu, ve srovnání s nalezeno mezi subjekty, které nebyly ošetřeny asociací. V těchto dvou studiích byl výskyt srdečního selhání mezi studiemi nízký (≤ 1%) a variabilní (viz bod 5.1).
Účinky na prostatický specifický antigen (PSA) a detekci rakoviny prostaty
Před zahájením léčby přípravkem Avodart a pravidelně poté by mělo být u pacientů provedeno rektální vyšetření a další hodnocení rakoviny prostaty.
Sérová koncentrace prostatického specifického antigenu (PSA) je důležitou součástí detekce přítomnosti rakoviny prostaty Avodart způsobuje po 6 měsících léčby snížení průměrné koncentrace sérových hladin PSA přibližně o 50%.
U pacientů léčených Avodartem by mělo být znovu posouzeno výchozí PSA stanovené po 6 měsících léčby Avodartem. Poté se doporučuje pravidelně kontrolovat hodnoty PSA. Jakékoli potvrzené zvýšení od nejnižší hladiny PSA během léčby Avodartem může signalizovat přítomnost rakoviny prostaty (zvláště rakoviny vysokého stupně) nebo nedostatek dodržování léčba přípravkem Avodart a měla by být pečlivě zvážena, i když jsou tyto hodnoty stále v normálním rozmezí u mužů, kteří neužívají inhibitor 5α reduktázy (viz bod 5.1). Při interpretaci hodnoty PSA u pacienta užívajícího Avodart musí být pro srovnání vyhodnoceny předchozí hodnoty PSA.
Léčba přípravkem Avodart neinterferuje s použitím PSA jako nástroje pro podporu diagnostiky rakoviny prostaty poté, co byla stanovena nová základní linie (viz bod 5.1).
Celkové sérové hladiny PSA se vrátí k výchozím hodnotám do šesti měsíců od ukončení léčby.Poměr volné frakce k celkovému PSA zůstává konstantní i při účinku Avodartu. Pokud se lékař rozhodne použít procento PSA zdarma k diagnostice rakoviny prostaty u mužů léčených přípravkem Avodart, není nutná žádná úprava.
Rakovina prostaty a rakovina vysokého stupně
Výsledky klinické studie (studie REDUCE) u mužů s vysokým rizikem rakoviny prostaty odhalily „vyšší výskyt rakoviny prostaty Gleason 8-10 u mužů léčených dutasteridem ve srovnání s muži léčenými placebem.“ Mezi dutasteridem a rakovinou prostaty vysokého stupně je Muži užívající přípravek Avodart by měli být pravidelně vyšetřováni na riziko rakoviny prostaty, včetně testování PSA (viz bod 5.1).
Kapsle nejsou neporušené
Dutasterid se vstřebává kůží, proto by se ženy, děti a mladiství měli vyhýbat kontaktu s prosakujícími tobolkami (viz bod 4.6). V případě kontaktu s vytékajícími kapslemi by měla být postižená oblast okamžitě omyta mýdlem a vodou.
Porucha funkce jater
Dutasterid nebyl studován u pacientů s onemocněním jater. Při podávání dutasteridu pacientům s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater je nutná opatrnost (viz body 4.2, 4.3 a 5.2).
Rakovina prsu
Rakovina prsu byla hlášena u mužů léčených dutasteridem v klinických studiích (viz bod 5.1) a během postmarketingového období. Lékaři by měli své pacienty poučit, aby neprodleně hlásili jakékoli změny v prsní tkáni, jako jsou hrudky nebo výtok z bradavek. V současné době není jasné, zda existuje příčinná souvislost mezi vznikem rakoviny prsu u mužů a dlouhodobým užíváním dutasteridu.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Informace o snížení hladin PSA v séru během léčby dutasteridem a indikace ke zjištění přítomnosti rakoviny prostaty viz bod 4.4.
Účinky jiných léků na farmakokinetiku dutasteridu
Současné užívání inhibitorů CYP3A4 a / nebo inhibitorů P-glykoproteinu
Dutasterid je eliminován hlavně metabolismem. Vzdělávání in vitro ukazují, že tento metabolismus je katalyzován CYP3A4 a CYP3A5. Nebyly provedeny žádné formální interakční studie se silnými inhibitory CYP3A4. Ve farmakokinetické studii se však u malého počtu pacientů souběžně léčených verapamilem nebo diltiazemem (středně silné inhibitory CYP3A4 a inhibitory P-glykoproteinu) sérové koncentrace dutasteridu zvýšily v průměru 1,6 až 1,8krát. Ve srovnání s jinými pacienty.
Dlouhodobá kombinace dutasteridu s léky, které jsou silnými inhibitory enzymu CYP3A4 (např. Ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol podávaný perorálně) může zvýšit sérové koncentrace dutasteridu. K další inhibici 5-alfa reduktázy pravděpodobně nedojde po zvýšené expozici dutasteridu. Pokud jsou však pozorovány vedlejší účinky, lze zvážit snížení frekvence dávkování dutasteridu. Inhibice enzymů, dlouhý poločas může být dále prodloužen a více než 6 měsíců před dosažením nového ustáleného stavu může být nutná souběžná léčba.
Farmakokinetika dutasteridu není ovlivněna podáním 12 g cholestyraminu jednu hodinu po podání jedné dávky 5 mg dutasteridu.
Účinky dutasteridu na farmakokinetiku jiných léků
Dutasterid nemá žádný vliv na farmakokinetiku warfarinu nebo digoxinu. To naznačuje, že dutasterid neinhibuje / neindukuje CYP2C9 ani transportér glykoproteinu P. Interakční studie in vitro ukazují, že dutasterid neinhibuje enzymy CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 nebo CYP3A4.
Během malé dvoutýdenní studie (N = 24) na zdravých mužských dobrovolnících neměl dutasterid (0,5 mg denně) žádný vliv na farmakokinetiku tamsulosinu nebo terazosinu. V této studii také nebyly žádné náznaky farmakodynamických interakcí.
04.6 Těhotenství a kojení
Použití přípravku Avodart je u žen kontraindikováno.
Plodnost
Bylo hlášeno, že dutasterid interferuje s vlastnostmi spermatu (snížení počtu spermií, objemu spermií a pohyblivosti spermií) u zdravých subjektů (viz bod 5.1). Nelze vyloučit možnost snížení mužské plodnosti.
Těhotenství
Stejně jako ostatní inhibitory 5-alfa reduktázy, dutasterid inhibuje přeměnu testosteronu na dihydrotestosteron a může, pokud je podáván těhotné ženě, inhibovat vývoj vnějších genitálií u mužského plodu (viz bod 4.4). Malé množství dutasteridu bylo nalezeno ve spermatu subjektů užívajících 0,5 mg Avodartu denně. Není známo, zda bude plod mužského pohlaví nepříznivě ovlivněn, pokud je matka vystavena spermatu pacientky léčené dutasteridem (riziko je největší během prvních 16 týdnů těhotenství).
Stejně jako u všech inhibitorů 5-alfa reduktázy, když je „partnerka“ pacientky těhotná nebo může otěhotnět, doporučuje se, aby se pacient vyhýbal expozici svého „partnera“ spermatu pomocí kondomu.
Informace o preklinických údajích viz bod 5.3.
Čas krmení
Není známo, zda se dutasterid vylučuje do lidského mléka.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamických vlastností dutasteridu se neočekává, že by léčba dutasteridem narušovala schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
AVODART V MONOTERAPII
Přibližně 19% z 2 167 pacientů léčených dutasteridem ve 2letých, placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III zaznamenalo nežádoucí účinky během prvního roku léčby. Většina příhod byla mírného až středního stupně a vyskytovala se v reprodukčním systému. V prodloužení otevřených studií na další 2 roky nedošlo k žádné změně v profilu nežádoucích účinků.
Následující tabulka ukazuje nežádoucí účinky z kontrolovaných klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. Nežádoucí příhody hlášené z klinických studií jsou příhody posouzené zkoušejícím jako související s léčivem (s "incidencí větší nebo rovnou" 1%) hlášené s "vyšším výskytem u pacientů léčených dutasteridem než u pacientů léčených placebem během prvního rok Nežádoucí účinky ze zkušeností po uvedení přípravku na trh byly identifikovány ze spontánních hlášení po uvedení přípravku na trh; skutečný výskyt proto není znám:
AVODART V KOMBINACI S ALPHA BLOKUJÍCÍM TAMSULOSINEM
Údaje ze 4leté studie CombAT porovnávající dutasterid 0,5 mg (n = 1623) a tamsulosin 0,4 mg (n = 1611) jednou denně samostatně a v kombinaci (n = 1610) prokázaly, že výskyt nežádoucích účinků, posuzovaný zkoušejícím na léčivo během prvního, druhého, třetího a čtvrtého roku léčby bylo 22%, 6%, 4% a 2% při léčbě kombinací dutasterid / tamsulosin, 15%, 6%, 3% a 2% s dutasteridová monoterapie a 13%, 5%, 2% a 2% s tamsulosinovou monoterapií. Nejvyšší výskyt nežádoucích účinků ve skupině kombinované terapie v prvním roce léčby byl způsoben vyšším výskytem reprodukčních poruch, konkrétně poruch ejakulace, pozorované v této skupině.
Následující vyšetřovatelem posuzované nežádoucí účinky související s léčivem byly hlášeny s „incidencí větší nebo rovnou“ 1% během prvního roku léčby ve studii CombAT; Výskyt takových příhod během čtyř let léčby je uveden v následující tabulce:
a) Kombinace = dutasterid 0,5 mg jednou denně plus tamsulosin 0,4 mg jednou denně.
b) Srdeční selhání jako souhrnný termín skládající se z městnavého srdečního selhání, srdečního selhání, selhání levé komory, akutního srdečního selhání, kardiogenního šoku, akutního selhání levé komory, selhání pravé komory, akutního selhání pravé komory, ventrikulárního selhání, kardiopulmonálního selhání, městnavé kardiomyopatie .
c) Součástí je citlivost a zvětšení prsou.
DALŠÍ ÚDAJE
Studie REDUCE odhalila vyšší výskyt rakoviny prostaty Gleason 8-10 u mužů léčených dutasteridem ve srovnání s placebem (viz body 4.4 a 5.1). Nebylo stanoveno, zda účinek dutasteridu na zmenšení objemu prostaty nebo faktory související se studiem ovlivnily výsledky této studie.
V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující: rakovina prsu u mužů (viz bod 4.4).
04.9 Předávkování
Ve studiích přípravku Avodart na dobrovolnících byly podávány jednotlivé denní dávky dutasteridu až do 40 mg / den (80násobek terapeutické dávky) po dobu 7 dnů bez závažných obav o bezpečnost. V klinických studiích byly subjektům podávány denní dávky 5 mg po dobu 6 měsíců bez projevů dalších vedlejších účinků než u terapeutických dávek 0,5 mg. Pro Avodart neexistuje žádné specifické antidotum, proto by v případě podezření na předávkování měla být poskytnuta vhodná symptomatická a podpůrná léčba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibitory testosteron-5-alfa-reduktázy.
ATC kód: G04C B02.
Dutasterid snižuje cirkulující hladiny dihydrotestosteronu (DHT) inhibicí izoenzymů 5-alfa reduktázy typu 1 i typu 2, které jsou zodpovědné za přeměnu testosteronu na DHT.
AVODART V MONOTERAPII
Účinky na DHT / testosteron
Účinek denní dávky přípravku Avodart na snížení DHT je závislý na dávce a je pozorován během 1–2 týdnů (snížení o 85%, respektive 90%).
U pacientů s benigní hyperplazií prostaty léčených 0,5 mg dutasteridu denně byl pokles průměrných hodnot DHT v séru 94% za jeden rok a 93% za dva roky a zvýšení průměrných sérových hodnot testosteronu bylo 19% v jednom i ve dvou letech.
Účinky na objem prostaty
Významné snížení objemu prostaty bylo prokázáno již jeden měsíc po zahájení léčby a pokračovalo až do dvacátého čtvrtého měsíce (akutní retence moči a operace související s benigní hyperplazií prostaty.
KLINICKÉ STUDIE
V průběhu tří primárních účinnost, multicentrické, 2leté, mezinárodní, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie. Studie poté pokračovaly otevřeným prodloužením na 4 roky, přičemž všichni pacienti zůstali ve studii léčeni dutasteridem ve stejné dávce 0,5 mg. 37% pacientů původně randomizovaných na placebo a 40% pacientů randomizovaných na léčbu dutasteridem zůstalo studie po dobu 4 let.Většina z 2 340 subjektů (71%) v otevřené prodloužení dokončila další dva roky otevřené léčby.
Nejdůležitějšími parametry klinické účinnosti byly Index symptomů Americké urologické asociace (AUA-SI), maximální průtok moči (Qmax) a výskyt akutní retence moči a chirurgický zákrok související s benigní hyperplazií prostaty.
AUA-SI je dotazník se 7 otázkami na příznaky související s "benigní hyperplazií prostaty s maximálním skóre 35. Zpočátku bylo průměrné skóre přibližně 17." Skupina s placebem po šesti měsících, jednom a dvou letech léčby měla průměr zlepšení o 2,5, 2,5 a 2,3 bodu, zatímco skupina Avodart zaznamenala nárůst o 3,2, 3,8 a 4,5 bodu. Rozdíly mezi skupinami byly statisticky významné. Zlepšení AUA-SI pozorované během prvních 2 let dvojitě zaslepené léčby bylo zachováno během dalších 2 let prodloužení otevřených studií.
Qmax (maximální průtok moči)
Průměrná výchozí hodnota Qmax ve studiích byla přibližně 10 ml / s (normální Qmax ≥ 15 ml / s).
Po jednom a dvou letech léčby se průtok ve skupině s placebem zlepšil o 0,8 respektive 0,9 ml / s, ve skupině s přípravkem Avodart o 1,7 a 2,0 ml / s. Rozdíl mezi těmito dvěma skupinami byl statisticky významný od prvního do dvacátého čtvrtého měsíce. Zvýšení maximálního průtoku moči pozorované během prvních 2 let dvojitě zaslepené léčby bylo udržováno během dalších 2 let prodloužení otevřených studií.
Akutní retence moči a chirurgický zákrok
Po dvou letech léčby byl výskyt akutní retence moči 4,2% ve skupině s placebem ve srovnání s 1,8% ve skupině s přípravkem Avodart (57% snížení rizika). Tento rozdíl je statisticky významný a naznačuje, že 42 pacientů (95% CI 30– 73) je třeba léčit dva roky, aby se předešlo jednomu případu akutní močové nedostatečnosti.
Incidence chirurgického zákroku souvisejícího s BPH po dvou letech byla 4,1% ve skupině s placebem a 2,2% ve skupině s Avodartem (48% snížení rizika). Tento rozdíl je statisticky významný a naznačuje, že 51 pacientů (95% CI 33–109) musí být léčeno po dobu dvou let, aby se zabránilo chirurgickému zákroku.
Distribuce vlasů
Účinek dutasteridu na distribuci vlasů nebyl formálně studován během programu fáze III, nicméně inhibitory 5-alfa-reduktázy mohou omezit vypadávání vlasů a mohou indukovat růst vlasů u subjektů s mužským typem vypadávání vlasů (mužská androgenetická alopecie).
Funkce štítné žlázy Funkce štítné žlázy byla hodnocena v roční studii u zdravých mužů. Hladiny volného tyroxinu zůstaly během léčby dutasteridem stabilní, zatímco hladiny TSH se na konci jednoho roku léčby ve srovnání s placebem mírně zvýšily (až o 0,4 MCIU / ml). Protože však hladiny TSH byly proměnlivé, medián rozmezí TSH (1,4- 1,9 MCIU / ml) zůstal v normálních mezích (0,5- 5/6 MCIU / ml), volný tyroxin zůstal stabilní v normálním rozmezí a podobný jak u placeba, tak u dutasteridu, změny TSH nebyly považovány za klinicky významné. Ve všech klinických studiích nebylo zjištěno, že by dutasterid negativně ovlivňoval funkci štítné žlázy.
Novotvar prsu
Ve 2 letech klinických studií, které poskytly expozici dutasteridu 3 374 pacientoroků, a v době registrace do 2letého otevřeného klinického programu byly u léčených pacientek hlášeny 2 případy rakoviny prsu. 1 případ u pacientky, která dostávala placebo. Ve 4letých klinických studiích CombAT a REDUCE poskytujících 17489 pacientoroků expozici dutasteridu a 5027 let expozice dutasteridu a pacientce s kombinovanou tamsulosinem nebyly v žádné léčebné skupině hlášeny žádné případy rakoviny prsu.
V současné době není jasné, zda existuje příčinná souvislost mezi vznikem rakoviny prsu u mužů a dlouhodobým užíváním dutasteridu.
Účinky na mužskou plodnost
Účinky dutasteridu 0,5 mg / den na charakteristiky spermatu byly hodnoceny u zdravých dobrovolníků ve věku 18 až 52 let (n = 27 dutasterid, n = 23 placebo) po dobu 52 týdnů léčby a 24 týdnů po léčbě. V týdnu 52 byly průměrné procentuální podíly snížení celkového počtu spermií, objemu spermatu a motility spermií oproti výchozím hodnotám ve skupině s dutasteridem o 23%, 26%, respektive 18%, po korekci na změny oproti hodnotě. Výchozí hodnota v placebu skupina. Koncentrace a morfologie spermií zůstaly nezměněny. Po 24 týdnech sledování zůstala průměrná procentuální změna v celkovém počtu spermií ve skupině s dutasteridem o 23% nižší oproti výchozím hodnotám. Zatímco průměrné hodnoty pro všechny parametry ve všech kontrolních intervalech zůstaly v normálních rozmezích a nesplňovaly předdefinovaná kritéria pro klinicky významnou změnu (30%), u dvou subjektů ve skupině s dutasteridem došlo ke snížení počtu spermií větší než 90% od výchozí hodnoty v 52. týdnu s částečným zotavením v 24. týdnu sledování. Nelze vyloučit možnost snížení mužské plodnosti.
AVODART V KOMBINACI S ALPHA BLOKUJÍCÍM TAMSULOSINEM
Avodart 0,5 mg / den (n = 1623), tamsulosin 0,4 mg / den (n = 1611) nebo kombinace Avodart 0,5 mg plus tamsulosin 0,4 mg (n = 1610) byly hodnoceny v jednom multicentrickém, mnohonárodním, randomizovaném, dvojitě zaslepeném studie paralelní skupiny (studie CombAT), u mužských subjektů se středně závažnými až závažnými příznaky BHP, kteří měli objem prostaty větší než / rovný 30 ml a hodnoty PSA v rozmezí 1,5-10 ng / ml. Přibližně 53% pacientů bylo dříve léčeno inhibitorem 5 alfa reduktázy nebo alfa blokátorem. Primárním cílovým parametrem účinnosti během prvních 2 let léčby byla změna mezinárodního skóre symptomů prostaty (International Prostate Symptom Score-IPSS), což je nástroj s 8 otázkami založený na dotazníku AUA-SI s doplňující otázkou kvality života. Sekundární cílové parametry účinnosti po 2 letech léčby zahrnovaly maximální průtok močí (Qmax) a objem prostaty. Tato kombinace dosáhla významnosti pro IPSS od 3. měsíce ve srovnání s Avodartem a od 9. měsíce ve srovnání s tamsulosinem. Pro Qmax dosáhla kombinace významnosti od 6. měsíce u Avodartu i tamsulosinu.
Primárním cílovým parametrem účinnosti po 4 letech léčby byl čas do nástupu první příhody AUR (akutní retence moči - akutní retence moči) nebo chirurgický zákrok související s BHP.
Po 4 letech léčby kombinovaná terapie statisticky významně snížila riziko chirurgického zákroku souvisejícího s AUR nebo BHP (65,8% snížení rizika p
Sekundární cílové parametry účinnosti po 4 letech léčby zahrnovaly čas do klinické progrese (definovaný jako soubor: zhoršení IPSS ≥ 4 body, příhody AUR související s BPH, inkontinence, infekce močových cest a selhání ledvin), změna mezinárodního symptomu prostaty Score (IPSS), maximální průtok močí (Qmax) a objem prostaty. Výsledky po 4 letech léčby jsou uvedeny níže:
Výchozí hodnoty jsou průměrné hodnoty a změny od výchozích hodnot jsou upravené průměrné změny.
* Klinická progrese byla definována jako souhrn: zhoršení IPSS ≥ 4 body, příhody AUR související s BPH, inkontinence, infekce močových cest a selhání ledvin.
# Měřeno ve vybraných centrech (13% randomizovaných pacientů)
a Význam dosažený kombinací (str
b Význam získaný kombinací (str
NEDOSTATEK SRDCE
Ve 4leté studii BPH přípravku Avodart v kombinaci s tamsulosinem u 4844 mužů (studie CombAT) byla incidence srdečního selhání jako souhrnného výrazu v kombinované skupině (14/1610; 0,9%) vyšší než u obě skupiny monoterapie: Avodart, (4/1623; 0,2%) a tamsulosin, (10/1611; 0,6%).
V samostatné 4leté studii u 8 231 mužů ve věku 50 až 75 let s předchozí negativní biopsií na rakovinu prostaty a výchozím PSA mezi 2,5 ng / ml a 10,0 ng / ml v případě mužů mezi 50 a 60 lety nebo 3 ng / ml a 10,0 ng / ml v případě mužů starších 60 let (studie REDUCE) byl vyšší výskyt srdečního selhání, chápaného jako souhrnný termín, u subjektů užívajících Avodart 0,5 mg jednou denně (30/4105 ; 0,7%) ve srovnání se subjekty užívajícími placebo (16/4126; 0,4%). Post-hoc analýza této studie ukázala vyšší výskyt srdečního selhání jako souhrnného výrazu u subjektů užívajících současně Avodart a alfa blokátor (12/1152; 1,0%), ve srovnání s subjekty užívajícími Avodart a bez alfa blokátorů (18/2953 ; 0,6%), placebo a jeden alfa blokátor (1/1399;
PROSTATNÍ RAKOVINA A RAKOVINA S VYSOKÝM STUPNEM
Ve 4leté srovnávací studii s placebem a Avodartem u 8 231 mužů ve věku 50 až 75 let s předchozí negativní biopsií na rakovinu prostaty a výchozím PSA mezi 2,5 ng / ml a 10,0 ng / ml v případě mužů mezi 50 a 60 lety nebo 3 ng / ml a 10,0 ng / ml v případě mužů starších 60 let (studie REDUCE), 6 706 subjektů mělo k dispozici analýzu biopsie jehlou prostaty (vyžaduje se hlavně protokol) pro stanovení Gleasonova skóre. subjekty s diagnostikovanou rakovinou prostaty ve studii. Většina rakovin prostaty detekovatelná biopsií v obou léčebných skupinách byla klasifikována jako rakovina prostaty. nízký stupeň (Gleason 5-6; 70%).
Vyšší výskyt rakoviny prostaty Gleason 8-10 se vyskytl ve skupině s přípravkem Avodart (n = 29; 0,9%) ve srovnání se skupinou s placebem (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). V roce 1 a 2 byl počet subjektů s rakovinou Gleason 8-10 podobný ve skupině s přípravkem Avodart (n = 17; 0,5%) a ve skupině s placebem (n = 18; 0, 5%). Ve 3. a 4. roce bylo diagnostikováno více nádorů Gleason 8-10 ve skupině s přípravkem Avodart (n = 12; 0,5%) než ve skupině s placebem (n = 1;
Ve 4leté studii BPH (CombAT), ve které neproběhla protokolární biopsie a všechny diagnózy rakoviny prostaty byly založeny na biopsiích s podezřením na nádor („podle příčiny“), byla míra rakoviny Gleasonových skóre 8-10 (n = 8; 0,5 %) pro Avodart, (n = 11; 0,7%) pro tamsulosin a (n = 5; 0,3%) pro kombinovanou léčbu.
Vztah mezi Avodartem a rakovinou prostaty vysokého stupně není jasný.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání jedné dávky 0,5 mg dutasteridu je doba do dosažení maximální koncentrace dutasteridu v séru 1-3 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 60%. Biologická dostupnost dutasteridu není ovlivněna jídlem.
Rozdělení
Dutasterid má velký distribuční objem (300-500 l) a je silně vázán na plazmatické proteiny (> 99,5%). Po denním podávání dosahuje koncentrace dutasteridu v séru po jednom měsíci 65% ustálené koncentrace a po třech měsících přibližně 90%.
Rovnovážných sérových koncentrací přibližně 40 ng / ml (Css) je dosaženo po šesti měsících léčby 0,5 mg jednou denně. Průměrné množství dutasteridu, které přechází ze séra do semenné tekutiny, je 11,5%.
Odstranění
Dutasterid je rozsáhle metabolizován in vivo. In vitro, dutasterid je metabolizován cytochromem P450 3A4 a 3A5 na tři monohydroxylované metabolity a jeden dihydroxylovaný metabolit.
Po perorálním podání dutasteridu 0,5 mg / den, dokud není dosaženo ustáleného stavu, se 1,0% až 15,4% (průměr 5,4%) podané dávky vyloučí ve formě nezměněného dutasteridu zbytkem. Zbytek se vyloučí stolicí jako 4 hlavní metabolity, z nichž každý obsahuje 39 %, 21%, 7% a 7% sloučenin příbuzných léčivům a 6 vedlejších metabolitů (každý méně než 5%). V lidské moči jsou detekovány stopy pouze nezměněného dutasteridu (méně než 0,1% dávky).
Eliminace dutasteridu je závislá na dávce a zdá se, že tento proces je popsán dvěma paralelními způsoby eliminace, jednou, která je saturovatelná při klinicky relevantních koncentracích, a druhou, která je nesaturovatelná.
Při nízkých koncentracích v séru (méně než 3 ng / ml) je dutasterid rychle odstraňován procesy eliminace závislými na koncentraci i na koncentraci. Jednorázové dávky 5 mg nebo méně prokázaly rychlou clearance a krátký poločas 3 až 9 dní.
Při terapeutických koncentracích, po opakovaných dávkách 0,5 mg / den, převládá pomalejší lineární eliminační cesta a poločas je přibližně 3–5 týdnů.
Senioři
Farmakokinetika dutasteridu byla hodnocena u 36 zdravých mužských subjektů ve věku 24 až 87 let podáním jedné 5mg dávky dutasteridu. Nebyl pozorován žádný významný vliv věku na expozici dutasteridu, ale poločas byl kratší u mužů mladších 50 let. Poločas nebyl statisticky odlišný při srovnání věkové skupiny 50-69 let. S věkovou skupinou nad 70 let .
Selhání ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku dutasteridu nebyl studován. Méně než 0,1% 0,5mg dávky dutasteridu v ustáleném stavu je však nalezeno v lidské moči, proto se u pacientů s poruchou funkce ledvin neočekává klinicky významné zvýšení plazmatické koncentrace dutasteridu (viz bod 4.2).
Jaterní nedostatečnost
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku dutasteridu nebyl studován (viz bod 4.3). Protože je dutasterid eliminován primárně metabolismem, očekává se, že plazmatické hladiny dutasteridu budou u těchto pacientů zvýšené a poločas dutasteridu bude prodloužen (viz bod 4.2 a bod 4.4).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Aktuální údaje pocházející ze studií toxicity, genotoxicity a karcinogenity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie reprodukční toxicity u samců potkanů prokázaly sníženou hmotnost prostaty a semenných váčků, sníženou sekreci z pomocných pohlavních žláz a snížené indexy plodnosti (v důsledku farmakologických účinků dutasteridu). Klinický význam těchto nálezů není znám.
Stejně jako u jiných inhibitorů 5-alfa reduktázy byla feminizace pozorována u samčích plodů potkanů nebo králíků, když byl dutasterid podáván během těhotenství. Dutasterid byl nalezen v krvi samic potkanů po páření se samci ošetřenými dutasteridem. Když byl dutasterid podáván primátům během březosti, nebyla pozorována feminizace mužských plodů v krevních hladinách přinejmenším nad těmi, které se očekávají po průchodu spermatem u člověka. Mužský plod pravděpodobně nebude ovlivněn. Negativní po přenosu dutasteridu spermatem.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tobolky:
mono a diglyceridy kyseliny kaprylové / kapronové,
butylovaný hydroxytoluen (E321).
Obal tobolky:
želé,
glycerol,
oxid titaničitý (E171),
žlutý oxid železitý (E172),
triglyceridy se středním řetězcem,
lecitin.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
4 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Neprůhledný PVC / PVDC filmový blistr obsahující 10 měkkých želatinových tobolek v balení po 10, 30, 50, 60 a 90 tobolkách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Dutasterid se vstřebává kůží, proto je třeba zabránit kontaktu s prosakujícími tobolkami. V případě kontaktu s prosakujícími tobolkami by měla být postižená oblast okamžitě omyta mýdlem a vodou (viz bod 4.4).
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Avodart 0,5 mg měkké tobolky - 30 tobolek A.I.C .: 035895010 / M
Avodart 0,5 mg měkké tobolky - 90 tobolek A.I.C .: 035895022 / M
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
11. března 2004 / červenec 2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
27. dubna 2012