Aktivní složky: Carvedilol
Dilatrend 3,125 mg tablety
Příbalové letáky Dilatrend jsou k dispozici pro velikosti balení:- Dilatrend 3,125 mg tablety
- Dilatrend 6,25 mg tablety
- Dilatrend 12,5 mg tablety
- Dilatrend 25 mg tablety
- Dilatrend 50 mg tablety
Indikace Proč se používá Dilatrend? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina
Nepřidružené beta -blokátory, blokátory alfa - a beta - adrenergních receptorů.
Terapeutické indikace
Léčba esenciální arteriální hypertenze: Carvedilol je indikován k léčbě esenciální arteriální hypertenze. Může být použit samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy, zejména s thiazidovými diuretiky. Léčba anginy pectoris.
Léčba srdečního selhání.
Kontraindikace Kdy by Dilatrend neměl být používán
Přecitlivělost na karvedilol nebo na kteroukoli pomocnou látku
Nestabilní / dekompenzované srdeční selhání, srdeční selhání NYHA třídy IV (klasifikace New York Heart Association) nereaguje na standardní terapii vyžadující intravenózní inotropní terapii
Klinicky manifestní jaterní dysfunkce
Čas krmení
Atrioventrikulární blok 2. a 3. stupně (pokud nebyl umístěn stálý mírotvorce)
Těžká bradykardie (
Onemocnění sinusového uzlu (včetně sinoatriálního bloku)
Těžká hypotenze (systolický tlak
Kardiogenní šok
Historie bronchospasmu nebo astmatu
Feochromocytom nekontrolovaný alfa-blokátory
Metabolická acidóza.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Dilatrend užívat
Chronické městnavé srdeční selhání
U pacientů s městnavým srdečním selháním může během fáze titrace karvedilolu dojít ke zhoršení srdečního selhání nebo zadržování tekutin.Pokud se tyto příznaky vyskytnou, je třeba dávku diuretika zvýšit a dávku karvedilolu zvýšit až po stabilizaci klinických příznaků Občas může být nutné snížit dávku karvedilolu nebo ve vzácných případech jej dočasně přestat užívat. Tyto epizody nevylučují možnost následné účinné titrace karvedilolu.
U pacientů s digitálně kontrolovaným srdečním selháním, diuretiky a / nebo ACE inhibitory by měl být karvedilol používán s opatrností, protože digitalis i karvedilol zpomalují atrioventrikulární vedení (viz část Interakce).
Funkce ledvin při městnavém srdečním selhání
Během léčby bylo pozorováno reverzibilní zhoršení funkce ledvin
karvedilol u pacientů s chronickým srdečním selháním s nízkým krevním tlakem (krevní tlak
systolická ischemická choroba srdeční a difúzní vaskulární onemocnění a / nebo selhání ledvin. U pacientů se srdečním selháním s těmito rizikovými faktory by měly být během kroků zvyšování dávky karvedilolu monitorovány renální funkce a léčba by měla být zastavena nebo dávka snížena, pokud je pozorováno zhoršení renální funkce.
Dysfunkce levé komory po akutním infarktu myokardu
Před zahájením léčby karvedilolem musí být pacient klinicky stabilní a
musíte dostávat inhibitor ACE alespoň posledních 48 hodin a dávka inhibitoru ACE musí být stabilní alespoň posledních 24 hodin.
Chronická obstrukční plicní nemoc
Carvedilol by měl být používán s opatrností u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) s bronchospastickou složkou, kteří neužívají léčivé přípravky ústy nebo inhalace, a pouze pokud potenciální přínosy převažují nad potenciálními riziky. U pacientů s predispozicí k bronchospasmu může dojít k respirační tísni v důsledku možného zvýšení odporu dýchacích cest. Pacienti by měli být během úvodní fáze a fáze úpravy dávky karvedilolu pečlivě sledováni a dávka karvedilolu by měla být snížena, pokud jsou během léčby pozorovány příznaky bronchospasmu (viz část Interakce).
Cukrovka
Při podávání karvedilolu pacientům s diabetes mellitus je nutná opatrnost, protože počáteční příznaky a příznaky akutní hypoglykémie mohou být maskovány nebo oslabeny.U pacientů s diabetes mellitus závislým na inzulinu jsou však upřednostňovány alternativy k beta-blokátorům.
U diabetických pacientů s chronickým srdečním selháním může být užívání karvedilolu spojeno se zhoršením kontroly glykémie.U diabetických pacientů je proto nutná pravidelná kontrola glykémie a podle toho by měla být upravena hypoglykemická terapie.
Periferní vaskulární onemocnění
Karvedilol by měl být používán s opatrností u pacientů s onemocněním periferních cév, protože beta-blokátory mohou zhoršit příznaky arteriální insuficience.
Raynaudův fenomén
Carvedilol by měl být používán s opatrností u pacientů trpících poruchami periferního oběhu (např. Raynaudovým fenoménem), protože může dojít ke zhoršení symptomů.
Tyreotoxikóza
Karvedilol může maskovat příznaky tyreotoxikózy.
Anestezie a velká chirurgie
U pacientů podstupujících obecný chirurgický zákrok je nutná opatrnost kvůli synergii negativních inotropních účinků karvedilolu a anestetik.
Bradykardie
Karvedilol může vyvolat bradykardii. Pokud se pacientova tepová frekvence sníží na méně než 55 tepů za minutu, dávku karvedilolu je třeba snížit.
Přecitlivělost
Opatrnosti je třeba při podávání karvedilolu pacientům s anamnézou závažných reakcí z přecitlivělosti a pacientům podstupujícím desenzibilizační léčbu, protože beta-blokátory mohou zvýšit jak citlivost na alergeny, tak závažnost anafylaktických reakcí.
Lupénka
Pacienti s anamnézou psoriázy spojené s léčbou beta-blokátory by měli užívat karvedilol pouze po „pečlivém posouzení přínosu / rizika“.
Současné užívání blokátorů kalciových kanálů
U pacientů užívajících současně karvedilol v kombinaci s blokátory kalciových kanálů typu verapamil nebo diltiazem nebo jinými antiarytmiky je nutné pečlivé sledování elektrokardiografického (EKG) a krevního tlaku (viz bod Interakce).
Feochromocytom
U pacientů s feochromocytomem by mělo být zahájeno užívání alfa-blokátoru před použitím jakéhokoli beta-blokátoru. Přestože karvedilol má jak alfa-, tak beta-blokující farmakologické aktivity, nejsou žádné zkušenosti s jeho použitím v tomto stavu. Zvláštní opatrnosti je proto třeba při podávání karvedilolu pacientům s podezřením na feochromocytom.
Prinzmetalova varianta anginy pectoris
Léčivé přípravky s neselektivní beta-blokující aktivitou mohou u pacientů s Prinzmetalovou variantou anginy pectoris způsobit bolest na hrudi. S těmito pacienty nejsou žádné klinické zkušenosti s karvedilolem, přestože alfa-blokující aktivita karvedilolu může těmto příznakům zabránit. Opatrnosti je však třeba při podávání karvedilolu pacientům s podezřením na Prinzmetalovu variantní anginu pectoris.
Kontaktní čočky
Nositelé kontaktních čoček by si měli být vědomi možnosti sníženého slzení.
Abstinenční syndrom
Léčba karvedilolem by neměla být náhle ukončena, zvláště u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Stažení karvedilolu by mělo být prováděno postupně (po dobu dvou týdnů).
Carvedilol by měl být používán s opatrností u pacientů s labilní nebo sekundární hypertenzí, dokud nebudou k dispozici další klinické zkušenosti.
Pokud během léčby srdečního selhání dojde ke zhoršení klinického stavu nebo známek zhoršení srdečního selhání ve srovnání s předchozí návštěvou, měla by být zahájena alternativní terapie.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Dilatrend
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Farmakokinetické interakce
Karvedilol je substrát a inhibitor P-glykoproteinu. Biologická dostupnost léčiv transportovaných P-glykoproteinem může být proto zvýšena souběžným podáváním karvedilolu. Biologická dostupnost karvedilolu může být dále modifikována induktory nebo inhibitory P-glykoproteinu.
Inhibitory i induktory CYP2D6 a CYP2C9 mohou stereoselektivně modifikovat systémový a / nebo presystémový metabolismus karvedilolu, což má za následek zvýšení nebo snížení plazmatických koncentrací R-karvedilolu a S-karvedilolu (viz bod 5.2). Některé příklady pozorované u pacientů nebo zdravých subjektů jsou uvedeny níže, ale seznam není vyčerpávající.
Digoxin: Koncentrace digoxinu se zvýší přibližně o 15% při současném podávání digoxinu a karvedilolu. Digoxin i karvedilol zpomalují AV vedení. Při zahájení, úpravě nebo ukončení léčby karvedilolem se doporučuje bližší sledování hladin digoxinu (viz bod Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Induktory a inhibitory jaterního metabolismu:
Rifampicin: Ve studii provedené na 12 zdravých subjektech podávání rifampicinu snížilo plazmatické hladiny karvedilolu asi o 70%, s největší pravděpodobností po indukci P-glykoproteinu, což vedlo ke snížení střevní absorpce karvedilolu a snížení antihypertenzního účinku. Zvláštní pozornost je zapotřebí u pacientů léčených induktory oxidáz se smíšenými funkcemi, jako je rifampicin, protože sérové hladiny karvedilolu mohou být sníženy.
Cimetidin: Cimetidin zvýšil AUC přibližně o 30%, ale nezpůsobil žádnou změnu Cmax. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům léčeným inhibitory oxidázy se smíšenou funkcí, jako je cimetidin, protože plazmatické hladiny karvedilolu jsou však založeny na relativně malých účinek cimetidinu na hladiny karvedilolu, pravděpodobnost klinicky významné interakce je minimální.
Cyklosporin: Dvě studie u pacientů po transplantaci ledvin nebo srdce léčených perorálním cyklosporinem prokázaly zvýšené plazmatické koncentrace cyklosporinu po zahájení léčby přípravkem Carvedilo. Mírné zvýšení průměrných minimálních koncentrací cyklosporinu bylo pozorováno po „zahájení léčby karvedilolem u 21 pacientů s transplantací ledvin z chronické vaskulární rejekce. Přibližně u 30% pacientů byla dávka cyklosporinu snížena tak, aby koncentrace cyklosporinu byla v terapeutickém rozmezí, zatímco u zbytku pacientů nebyla úprava nutná. V průměru byla dávka cyklosporinu u těchto pacientů snížena přibližně o 20%. Vzhledem k velké individuální variabilitě požadované úpravy dávky se doporučuje, aby byly plazmatické koncentrace cyklosporinu po zahájení léčby karvedilolem pečlivě sledovány a aby byla dávka cyklosporinu vhodně upravena.
Amiodaron: U pacientů se srdečním selháním způsobil amiodaron snížení eliminace S-karvedilolu, pravděpodobně v důsledku inhibice CYP2C9. Průměrná plazmatická koncentrace R-karvedilolu se nezměnila. V důsledku toho existuje potenciální riziko zvýšeného beta blokáda způsobená „zvýšenou koncentrací S-karvedilolu v plazmě.
Fluoxetin: V randomizované průřezové studii u 10 pacientů se srdečním selháním vedlo současné podávání fluoxetinu, silného inhibitoru CYP2D6, k stereoselektivní inhibici metabolismu karvedilolu se 77% zvýšením průměrné AUC enantiomeru. R (+ ) Mezi léčebnými skupinami však nebyly pozorovány žádné rozdíly v nežádoucích účincích, krevním tlaku a srdeční frekvenci.
Farmakodynamické interakce
Inzulin nebo perorální hypoglykemická činidla: Prostředky s vlastnostmi beta-blokování mohou potencovat hypoglykemický účinek inzulinu nebo perorálních hypoglykemických látek.
Příznaky hypoglykémie mohou být maskované nebo oslabené (zejména tachykardie). U pacientů užívajících inzulín nebo perorální hypoglykemická léčiva se proto doporučuje pravidelné sledování hladiny glukózy v krvi (viz bod Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Látky snižující katecholaminy: Pacienti užívající jak látky s beta-blokujícími vlastnostmi, tak léčivý přípravek, který může redukovat katecholaminy (např. Inhibitory reserpinu a monoaminooxidázy) by měli být pečlivě sledováni z hlediska příznaků hypotenze a / nebo závažné bradykardie.
Digoxin: Kombinované použití beta-blokátorů a digoxinu může vést k dalšímu prodloužení doby atrioventrikulárního (AV) vedení.
Verapamil, diltiazem, amiodaron a další antiarytmika: v kombinaci s karvedilolem může zvýšit riziko poruch AV vedení (viz bod Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Klonidin: Souběžné podávání klonidinu a látek s beta-blokujícími vlastnostmi může potencovat účinky snižující krevní tlak a srdeční frekvenci.
Pokud má být ukončena souběžná léčba látkami s beta-blokátorovými vlastnostmi a klonidinem, musí být beta-blokátor vysazen jako první. Léčbu klonidinem lze ukončit o několik dní později postupným snižováním dávky.
Blokátory kalciových kanálů (viz bod Zvláštní upozornění a opatření pro použití)
Při podávání karvedilolu v kombinaci s diltiazemem byly pozorovány ojedinělé případy poruchy vedení (vzácně s hemodynamickým poškozením). Jak bylo pozorováno u jiných látek s beta-blokujícími vlastnostmi, pokud je karvedilol podáván orálně s blokátory kalciových kanálů typu verapamil nebo diltiazem, doporučuje se monitorování EKG a krevního tlaku.
Antihypertenziva: Jak bylo pozorováno u jiných látek s beta-blokující aktivitou, karvedilol může potencovat účinek jiných léků podávaných v kombinaci s antihypertenzním účinkem (např. Antagonisté α1 receptoru) nebo léků, u nichž je hypotenze součástí jejich vlastního profilu. efekty.
Anestetika: Zvláštní pozornost by měla být věnována anestezii v důsledku synergie mezi negativními a hypotenzními inotropními účinky karvedilolu a anestetik.
NSAID: Souběžné užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a beta-blokátorů může způsobit zvýšení hladin krevního tlaku a snížení kontroly krevního tlaku.
Bronchodilatátory beta-agonistů: Nekardioselektivní beta-blokátory jsou proti bronchodilatačním účinkům beta-agonistů. Doporučuje se pečlivé sledování pacientů za těchto podmínek (viz bod Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Podávání karvedilolu v kombinaci s inotropními léky nebylo studováno.
Varování Je důležité vědět, že:
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity: užívání drogy bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Plodnost, těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Studie na zvířatech jsou nedostatečné, pokud jde o účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod a postnatální vývoj. Potenciální riziko pro člověka není známo.
U karvedilolu byla embryotoxicita pozorována až po vysokých dávkách u králíků. Klinický význam těchto zjištění je nejistý. Studie na zvířatech navíc ukázaly, že karvedilol nebo jeho metabolity procházejí placentární bariérou a jsou vylučovány do mléka, takže je třeba mít vždy na paměti možné důsledky blokády alfa a beta receptorů u lidského plodu a novorozence. Není známo, zda se karvedilol vylučuje do lidského mateřského mléka. Kojení je proto při užívání karvedilolu kontraindikováno.
U jiných alfa-a beta-blokátorů účinky zahrnovaly perinatální a neonatální stres (bradykardie, hypotenze, respirační deprese, hypoglykémie a hypotermie).
Karvedilol by neměl být podáván během těhotenství, pokud potenciální přínosy nepřeváží potenciální rizika.
Beta-blokátory snižují perfúzi placenty, což může způsobit nitroděložní smrt plodu a nezralé a předčasné porody. Kromě toho se u plodu a novorozence mohou objevit nežádoucí účinky (zejména hypoglykémie a bradykardie) .U novorozenců v postnatálním období může být zvýšené riziko srdečních a plicních komplikací.
Studie na zvířatech neprokázaly žádný podstatný důkaz teratogenity karvedilolu.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie účinků karvedilolu na schopnost pacientů řídit nebo obsluhovat stroje.
Vzhledem k různým individuálním reakcím (např. Závratě, únava) může být snížena schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebo pracovat bez pevné podpory. To platí zejména na začátku léčby, po zvýšení dávky, při změnách přípravku a v kombinaci s alkoholem.
Důležité informace o některých složkách
Dilatrend obsahuje sacharózu a laktózu. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Dilatrend: Dávkování
Tablety je třeba zapít dostatečným množstvím tekutiny. Tablety není nutné užívat s jídlem; u pacientů se srdečním selháním by však měl být karvedilol podáván s jídlem ke zpomalení absorpce a snížení výskytu posturálních účinků, jako je ortostatická hypotenze.
Esenciální arteriální hypertenze
Dospělí
Doporučená dávka pro zahájení léčby je u první dávky 12,5 mg jednou denně
dva dny. Poté je doporučené dávkování 25 mg jednou denně. V případě potřeby lze dávku postupně zvyšovat v intervalech ne kratších než dva týdny, dokud není dosaženo maximální doporučené dávky 50 mg denně, která se má užít jednorázově nebo rozdělit na 25 mg dvakrát denně.
Senioři
Doporučená dávka pro zahájení terapie je 12,5 mg jednou denně. Tato dávka umožnila u některých pacientů adekvátní kontrolu krevního tlaku. Pokud je odpověď nedostatečná, lze dávku zvýšit. V intervalech nejméně dvou týdnů do je dosaženo maximální doporučené dávky 50 mg, která se užívá rozdělena do 25 mg dvakrát denně.
Angina pectoris
Dospělí
Doporučená počáteční dávka je 12,5 mg dvakrát denně po dobu prvních dvou dnů. Poté je doporučená dávka 25 mg dvakrát denně. Doporučuje se nepřekračovat tuto dávku.
Senioři
Doporučená dávka pro zahájení léčby je 12,5 mg dvakrát denně. Poté lze dávku zvýšit v odstupu nejméně dvou dnů na 25 mg dvakrát denně (maximální dávka nesmí být překročena).
Srdeční selhání
Rozhodnutí zahájit léčbu karvedilolem pro srdeční selhání by měl učinit lékař se zkušenostmi s léčbou srdečního selhání po „pečlivém zhodnocení stavu pacienta. Pacienti by měli být vždy klinicky stabilní a nemělo by dojít ke zhoršení klinického stavu nebo známky dekompenzace od předchozí návštěvy U pacientů užívajících digitalis, diuretika a ACE inhibitory by měla být dávka těchto léků stabilizována před zahájením léčby karvedilolem.
DÁVKOVÁNÍ MUSÍ BÝT PŘIZPŮSOBENO A PACIENTA MUSÍ BÝT OPATRNĚ DOKUMENTOVÁN LÉKAŘEM BĚHEM CELÉHO OBDOBÍ POTŘEBNÉHO DOSAŽENÍ PŘÍSLUŠNÉ DÁVKOVÁNÍ.
Doporučená dávka pro zahájení terapie je 3,125 mg dvakrát denně po dobu nejméně dvou týdnů. Pokud je tato dávka dobře snášena, může být dávka zvýšena v intervalech nejméně dvou týdnů a nejprve zvýšena na 6,25 mg dvakrát denně, poté na 12,5 mg dvakrát denně a nakonec na 25 mg dvakrát denně Dávku by měl pacient zvýšit na nejvyšší tolerovanou dávku.
Maximální doporučená dávka je 25 mg dvakrát denně u všech pacientů s těžkým srdečním selháním a u pacientů s mírným nebo středně těžkým srdečním selháním s tělesnou hmotností nižší než 85 kg. U pacientů s mírným nebo středně těžkým srdečním selháním, kteří váží více než 85 kg, je maximální doporučená dávka 50 mg dvakrát denně.
Před každým zvýšením dávky by měl být pacient vyšetřen lékařem, zda nevykazuje známky zhoršení srdečního selhání nebo vazodilatace. Dočasné zhoršení srdečního selhání nebo zadržování tekutin je třeba léčit zvýšením dávky diuretik. Ačkoli příležitostně může být nutné snížit dávku karvedilolu nebo dočasně přestat užívat.
V případě, že je léčba karvedilolem přerušena na více než dva týdny, léčba by měla být znovu zahájena s příjmem 3,125 mg dvakrát denně a následně by mělo být dávkování zvýšeno s přihlédnutím k předchozím doporučením.
Příznaky vazodilatace lze zpočátku léčit snížením dávky diuretik. Pokud příznaky přetrvávají, může být dávka ACE inhibitoru (je -li použit) snížena, a pokud to bude považováno za nutné, lze následně snížit dávku karvedilolu. Za takových okolností by dávka karvedilolu neměla být zvýšena, dokud se příznaky zhoršujícího se srdečního selhání nebo vazodilatace neustálí.
Tolerance a účinnost karvedilolu u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Dilatrend
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku Dilatrend okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Příznaky a příznaky
V případě předávkování se může objevit těžká hypotenze, bradykardie, srdeční selhání, kardiogenní šok a zástava srdce. Mohou se také objevit problémy s dýcháním, bronchospasmus, zvracení, změněné vědomí a generalizované záchvaty.
Léčba
Kromě běžných intervenčních protokolů by v podmínkách intenzivní péče měly být monitorovány a v případě potřeby korigovány vitální funkce.
Atropin lze použít v případech nadměrné bradykardie, zatímco k podpoře komorové funkce se doporučuje intravenózní podání glukagonu nebo sympatomimetik (dobutamin, isoprenalin, orciprenalin nebo adrenalin).
Je -li vyžadován pozitivní inotropní účinek, měly by být zváženy inhibitory fosfodiesterázy (PDE).
Pokud v profilu intoxikace dominuje periferní vazodilatace, je třeba podávat norfenephrin, adrenalin nebo noraradrenalin za stálého sledování oběhu.
V případě bradykardie rezistentní na farmakoterapii by měla být zahájena léčba kardiostimulátorem.
V případě bronchospasmu by měla být podána beta-sympatomimetika (aerosolem nebo intravenózně) nebo intravenózní aminofylin. podáván injekcí nebo pomalou infuzí.
V případě záchvatů se doporučuje podání diazepamu nebo klonazepamu pomalou intravenózní injekcí.
V případě závažného předávkování s příznaky šoku by měla podpůrná léčba antidotem pokračovat dostatečně dlouhou dobu, tj. Dokud se stav pacienta stabilizuje, s ohledem na prodloužení poločasu eliminace. A redistribuci karvedilolu z hlubších oddílů Trvání antidotové terapie souvisí s rozsahem předávkování; terapie a podpůrná opatření by měla pokračovat, dokud se pacient stabilizuje.
POKUD MÁTE JAKÉKOLI POHYBY O POUŽÍVÁNÍ DILATRENDU, KONTAKTUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO LÉKAŘE.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Dilatrend
Vedlejší efekty
Podobně jako všechny léky, může mít i Dilatrend nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
(a) Shrnutí bezpečnostního profilu
Frekvence nežádoucích účinků není závislá na dávce, s výjimkou závratí, abnormálního vidění a bradykardie.
(b) Seznam nežádoucích účinků
Riziko většiny nežádoucích účinků spojených s karvedilolem je podobné ve všech indikacích. Výjimky jsou popsány v pododdíle (c).
Kategorie návštěvnosti jsou následující:
Velmi časté ≥ 1/10
Časté ≥ 1/100 e
Méně časté ≥ 1/1. 000 a
Vzácné ≥ 1/10 000 e
Velmi vzácné
Infekce a infestace
Časté: bronchitida, pneumonie, infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: Anémie
Vzácné: trombocytopenie
Velmi vzácné: leukopenie
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: přecitlivělost (alergická reakce)
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: přírůstek hmotnosti, hypercholesterolémie, zhoršená kontrola glykémie (hyperglykémie, hypoglykémie) u pacientů s již existujícím diabetem
Psychiatrické poruchy
Časté: deprese, depresivní nálada
Méně časté: poruchy spánku
Patologie nervového systému
Velmi časté: závratě, bolest hlavy
Méně časté: předsynkopa, synkopa, parestézie Poruchy oka
Časté: zhoršení zraku, snížené slzení (suché oči), podráždění očí
Srdeční patologie
Velmi časté: srdeční selhání
Časté: bradykardie, edém, hypervolemie, přebytečná tekutina
Méně časté: atrioventrikulární blok, angina pectoris
Cévní patologie
Velmi časté: hypotenze
Časté: ortostatická hypotenze, poruchy periferního oběhu (studené končetiny, onemocnění periferních cév, exacerbace intermitentní klaudikace a Reynaudův fenomén)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: dušnost, plicní edém, astma u predisponovaných pacientů
Vzácné: ucpaný nos
Gastrointestinální poruchy
Časté: nevolnost, průjem, zvracení, dyspepsie, bolest břicha
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: zvýšení alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST)
a gamaglutamyltransferáza (GGT)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: kožní reakce (např. Alergická vyrážka, dermatitida, kopřivka, pruritus, psoriatické kožní léze a lichen planus podobný kožním lézím), alopecie
Velmi vzácné: závažné kožní nežádoucí reakce (např. Erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: bolest v končetinách
Poruchy ledvin a močových cest
Časté: selhání ledvin a změny funkce ledvin u pacientů s difuzním cévním onemocněním a / nebo výchozím selháním ledvin, poruchy močení
Velmi vzácné: inkontinence moči u žen
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Méně časté: erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: astenie (únava)
Časté: bolest
(c) Popis vybraných nežádoucích účinků
Závrať, synkopa, bolest hlavy a astenie jsou obvykle mírné a je pravděpodobnější, že se objeví na začátku léčby.
U pacientů s městnavým srdečním selháním může ve fázi titrace dávky karvedilolu dojít ke zhoršení srdečního selhání a zadržování tekutin (viz bod Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Srdeční selhání je běžně hlášenou událostí u pacientů léčených placebem i karvedilolem (14,5% respektive 15,4% u pacientů s dysfunkcí levé komory po akutním infarktu myokardu).
Reverzibilní zhoršení funkce ledvin bylo pozorováno při léčbě karvedilolem u pacientů s chronickým srdečním selháním s nízkým krevním tlakem, ischemickou chorobou srdeční a difuzním cévním onemocněním a / nebo základní renální insuficiencí (viz bod Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Jako třídní účinek mohou antagonisté beta-adrenergních receptorů způsobit nástup latentního diabetu, zhoršení zjevného diabetu a inhibici centra regulace hladiny glukózy v krvi.
Karvedilol může u žen způsobit inkontinenci moči, která odezní po přerušení léčby.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
na „adrese https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C. Uchovávejte v původním obalu.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte.
To pomůže chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Složení a léková forma
Složení
Jedna tableta 3,125 mg obsahuje: 3,125 mg karvedilolu
Pomocné látky: sacharóza, monohydrát laktózy, povidon K25, bezvodý koloidní oxid křemičitý, krospovidon typu A, stearát hořečnatý, červený oxid železitý (E 172).
Léková forma a obsah
Krabička s 28 dělitelnými tabletami po 3,125 mg
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
DILATREND
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta 3,125 mg obsahuje: 3,125 mg karvedilolu
Jedna 6,25 mg tableta obsahuje: 6,25 mg karvedilolu.
Jedna 12,5 mg tableta obsahuje: 12,5 mg karvedilolu.
Jedna 25mg tableta obsahuje: Carvedilol 25mg.
Jedna 50mg tableta obsahuje: 50 mg karvedilolu.
Pomocné látky viz 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Dělitelné tablety 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg a 50 mg, pro orální podání.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba esenciální arteriální hypertenze:
Karvedilol je indikován k léčbě esenciální arteriální hypertenze.Může být použit samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy, zejména s thiazidovými diuretiky.
Léčba anginy pectoris.
Léčba srdečního selhání.
04.2 Dávkování a způsob podání
Tablety je třeba zapít dostatečným množstvím tekutiny.
Tablety není nutné užívat s jídlem; u pacientů se srdečním selháním by však měl být karvedilol podáván s jídlem ke zpomalení absorpce a snížení výskytu posturálních účinků, jako je ortostatická hypotenze.
Léčba esenciální arteriální hypertenze
Dospělí: Doporučená úvodní dávka je 12,5 mg jednou denně po dobu prvních dvou dnů. Poté je doporučená dávka 25 mg jednou denně. Dávku lze v případě potřeby postupně v intervalech zvyšovat. Ne méně než dva týdny, dokud není dosaženo maximální doporučené dávky 50 mg denně se má užít v jedné dávce nebo rozdělit na 25 mg dvakrát denně.
Senioři: Doporučená dávka pro zahájení terapie je 12,5 mg jednou denně. Tato dávka umožnila u některých pacientů adekvátní kontrolu hodnot krevního tlaku. Pokud je odpověď nedostatečná, může být dávka zvýšena v intervalech nejméně dvou týdnů, dokud není dosaženo maximální doporučené dávky 50 mg, která má být rozdělena na 25 mg dvakrát denně.
Léčba anginy pectoris
Dospělí: Doporučená počáteční dávka je 12,5 mg dvakrát denně po dobu prvních dvou dnů. Poté je doporučená dávka 25 mg dvakrát denně.
Doporučuje se nepřekračovat toto dávkování.
Senioři: doporučená počáteční dávka je 12,5 mg dvakrát denně. Poté může být dávka zvýšena, po dobu nejméně dvou dnů, na 25 mg dvakrát denně (maximální dávka nesmí být překročena).
Léčba srdečního selhání
Rozhodnutí zahájit léčbu karvedilolem pro srdeční selhání by měl učinit lékař se zkušenostmi s léčbou srdečního selhání po „pečlivém zhodnocení stavu pacienta. Pacienti by měli být vždy klinicky stabilní a nemělo by dojít ke zhoršení klinického stavu nebo známky dekompenzace od předchozí návštěvy U pacientů užívajících digitalis, diuretika a ACE inhibitory by měla být dávka těchto léků stabilizována před zahájením léčby karvedilolem.
DÁVKOVÁNÍ MUSÍ BÝT PŘIZPŮSOBENO A PACIENTA MUSÍ BÝT OPATRNĚ DOKUMENTOVÁN LÉKAŘEM BĚHEM CELÉHO OBDOBÍ POTŘEBNÉHO DOSAŽENÍ PŘÍSLUŠNÉ DÁVKOVÁNÍ.
Doporučená dávka pro zahájení terapie je 3,125 mg dvakrát denně po dobu nejméně dvou týdnů. Pokud je tato dávka dobře snášena, může být dávka zvýšena v intervalech nejméně dvou týdnů a nejprve zvýšena na 6,25 mg dvakrát denně, poté na 12,5 mg dvakrát denně a nakonec na 25 mg dvakrát denně Dávku by měl pacient zvýšit na nejvyšší tolerovanou dávku.
Maximální doporučená dávka je 25 mg dvakrát denně u všech pacientů s těžkým srdečním selháním a u pacientů s mírným nebo středně těžkým srdečním selháním s tělesnou hmotností nižší než 85 kg. U pacientů s mírným nebo středně těžkým srdečním selháním, kteří váží více než 85 kg, je maximální doporučená dávka 50 mg dvakrát denně.
Před každým zvýšením dávky by měl být pacient vyšetřen lékařem, zda nevykazuje známky zhoršení srdečního selhání nebo vazodilatace. Dočasné zhoršení srdečního selhání nebo zadržování tekutin je třeba léčit zvýšením dávky diuretik. Ačkoli příležitostně může být nutné snížit dávku karvedilolu nebo dočasně přestat užívat.
V případě, že je léčba karvedilolem přerušena na více než dva týdny, léčba by měla být znovu zahájena s příjmem 3,125 mg dvakrát denně a následně by mělo být dávkování zvýšeno s přihlédnutím k předchozím doporučením.
Příznaky vazodilatace lze zpočátku léčit snížením dávky diuretik. Pokud příznaky přetrvávají, lze dávku ACE inhibitoru (je -li použit) snížit a pokud to bude považováno za nutné, lze následně snížit dávku karvedilolu. Za takových okolností by dávka karvedilolu neměla být zvýšena, dokud se příznaky zhoršujícího se srdečního selhání nebo vazodilatace neustálí.
Tolerance a účinnost karvedilolu u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na karvedilol nebo na kteroukoli pomocnou látku
Nestabilní / dekompenzované srdeční selhání, srdeční selhání NYHA třídy IV (klasifikace New York Heart Association) nereaguje na standardní terapii vyžadující intravenózní inotropní terapii
Klinicky manifestní jaterní dysfunkce
Těhotenství
Atrioventrikulární blok 2. a 3. stupně (pokud nebyl umístěn stálý mírotvorce)
Těžká bradykardie (
Onemocnění sinusového uzlu (včetně sinoatriálního bloku)
Těžká hypotenze (systolický tlak
Kardiogenní šok
Feochromocytom nekontrolovaný alfa-blokátory
Metabolická acidóza
Historie bronchospasmu nebo astmatu
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Chronické městnavé srdeční selhání
U pacientů s městnavým srdečním selháním může během fáze titrace karvedilolu dojít ke zhoršení srdečního selhání nebo zadržování tekutin.Pokud se tyto příznaky vyskytnou, je třeba dávku diuretika zvýšit a dávku karvedilolu zvýšit až po stabilizaci klinických příznaků Občas může být nutné snížit dávku karvedilolu nebo ve vzácných případech jej dočasně přestat užívat. Tyto epizody nevylučují možnost následné účinné titrace karvedilolu.
U pacientů s digitálně kontrolovaným srdečním selháním, diuretiky a / nebo ACE inhibitory by měl být karvedilol používán s opatrností, protože digitalis i karvedilol zpomalují atrioventrikulární vedení (viz bod 4.5).
Funkce ledvin při městnavém srdečním selhání
Reverzibilní zhoršení funkce ledvin bylo pozorováno během léčby karvedilolem u pacientů s chronickým srdečním selháním s nízkým krevním tlakem (ischemická choroba srdeční se systolickým tlakem a difúzní vaskulární onemocnění a / nebo základní renální insuficience. Takové rizikové faktory, funkce ledvin by měla být sledována během fází zvýšení dávky karvedilolu a léčba by měla být pozastavena nebo by měla být dávka snížena, pokud je pozorováno zhoršení funkce ledvin.
Dysfunkce levé komory po akutním infarktu myokardu
Před zahájením léčby karvedilolem musí být pacient klinicky stabilní a musí dostávat inhibitor ACE alespoň posledních 48 hodin a dávka inhibitoru ACE musí být stabilní alespoň posledních 24 hodin.
Chronická obstrukční plicní nemoc
Carvedilol by měl být používán s opatrností u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) s bronchospastickou složkou, kteří neužívají léčivé přípravky ústy nebo inhalací a pouze pokud potenciální přínosy převažují nad potenciálními riziky. U pacientů s predispozicí k bronchospasmu může dojít k respirační tísni v důsledku možného zvýšení odporu dýchacích cest. Pacienti by měli být během úvodní fáze a fáze úpravy dávky karvedilolu pečlivě sledováni a dávka karvedilolu by měla být snížena, pokud jsou během léčby pozorovány příznaky bronchospasmu (viz bod 4.5).
Cukrovka
Při podávání karvedilolu pacientům s diabetes mellitus je nutná opatrnost, protože počáteční příznaky a příznaky akutní hypoglykémie mohou být maskovány nebo oslabeny.U pacientů s diabetes mellitus závislým na inzulinu jsou však upřednostňovány alternativy k beta-blokátorům.
U diabetických pacientů s chronickým srdečním selháním může být užívání karvedilolu spojeno se zhoršením kontroly glykémie. Pravidelná kontrola glykémie je proto u diabetiků nezbytná jak při zahájení léčby karvedilolem, tak při zvyšování jeho dávky; hypoglykemická terapie by měla být odpovídajícím způsobem upravena.
Periferní vaskulární onemocnění
Karvedilol by měl být používán s opatrností u pacientů s onemocněním periferních cév, protože beta-blokátory mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky arteriální nedostatečnosti.
Raynaudův fenomén
Carvedilol by měl být používán s opatrností u pacientů trpících poruchami periferního oběhu (např. Raynaudovým fenoménem), protože může dojít ke zhoršení symptomů.
Tyreotoxikóza
Karvedilol může maskovat příznaky tyreotoxikózy.
Anestezie a velká chirurgie
U pacientů podstupujících obecný chirurgický zákrok je nutná opatrnost kvůli synergii negativních inotropních účinků karvedilolu a anestetik.
Bradykardie
Karvedilol může vyvolat bradykardii. Pokud se pacientova tepová frekvence sníží na méně než 55 tepů za minutu, dávku karvedilolu je třeba snížit.
Přecitlivělost
Při podávání karvedilolu pacientům s anamnézou závažných reakcí z přecitlivělosti a pacientům podstupujícím desenzibilizační léčbu je nutná opatrnost, protože beta-blokátory mohou zvýšit jak citlivost na alergeny, tak závažnost anafylaktických reakcí.
Lupénka
Pacienti s anamnézou psoriázy spojené s léčbou beta blokátory by měli užívat karvedilol pouze po „pečlivém posouzení přínosu / rizika“.
Současné užívání blokátorů kalciových kanálů
U pacientů užívajících současně karvedilol v kombinaci s blokátory kalciových kanálů typu verapamil nebo diltiazem nebo jinými antiarytmiky je nutné pečlivé sledování elektrokardiografického (EKG) a krevního tlaku (viz bod 4.5).
Feochromocytom
U pacientů s feochromocytomem by mělo být zahájeno užívání alfa-blokátoru před použitím jakéhokoli beta-blokátoru. Ačkoli má karvedilol farmakologické aktivity blokující alfa i beta, neexistují žádné zkušenosti s jeho použitím v tomto stavu. Zvláštní opatrnosti je proto třeba při podávání karvedilolu pacientům s podezřením na feochromocytom.
Prinzmetalova varianta anginy pectoris
Léčivé přípravky s neselektivní beta-blokující aktivitou mohou u pacientů s Prinzmetalovou variantou anginy pectoris způsobit bolest na hrudi. U těchto pacientů nejsou žádné klinické zkušenosti s karvedilolem, přestože alfa-blokující aktivita karvedilolu může těmto příznakům zabránit. Opatrnosti je však třeba při podávání karvedilolu pacientům s podezřením na Prinzmetalovu variantní anginu pectoris.
Kontaktní čočky
Nositelé kontaktních čoček by si měli být vědomi možnosti sníženého slzení.
Abstinenční syndrom
Léčba karvedilolem by neměla být náhle ukončena, zvláště u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Stažení karvedilolu by mělo být prováděno postupně (po dobu dvou týdnů).
Carvedilol by měl být používán s opatrností u pacientů s labilní nebo sekundární hypertenzí, dokud nebudou k dispozici další klinické zkušenosti.
Pokud během léčby srdečního selhání dojde ke zhoršení klinického stavu nebo známek zhoršení srdečního selhání ve srovnání s předchozí návštěvou, měla by být zahájena alternativní terapie.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózo-galaktosy nebo insuficiencí sacharázy a izomaltázy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakokinetické interakce
Karvedilol je substrát a inhibitor P-glykoproteinu. Biologická dostupnost léčiv transportovaných P-glykoproteinem může být proto zvýšena souběžným podáváním karvedilolu. Biologická dostupnost karvedilolu může být dále modifikována induktory nebo inhibitory P-glykoproteinu.
Inhibitory i induktory CYP2D6 a CYP2C9 mohou stereoselektivně modifikovat systémový a / nebo presystémový metabolismus karvedilolu, což má za následek zvýšení nebo snížení plazmatických koncentrací R-karvedilolu a S-karvedilolu (viz bod 5.2). Některé příklady pozorované u pacientů nebo zdravých subjektů jsou uvedeny níže, ale seznam není vyčerpávající.
Digoxin: Koncentrace digoxinu se zvýší přibližně o 15% při současném podávání digoxinu a karvedilolu. Digoxin i karvedilol zpomalují AV vedení. Při zahájení, úpravě nebo ukončení léčby karvedilolem se doporučuje bližší sledování hladin digoxinu (viz bod 4.4).
Induktory a inhibitory jaterního metabolismu:
• Rifampicin: ve studii provedené na 12 zdravých subjektech podávání rifampicinu snížilo plazmatické hladiny karvedilolu asi o 70%, s největší pravděpodobností po indukci P-glykoproteinu, což vedlo ke snížení střevní absorpce karvedilolu a snížení Antihypertenzní účinek Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům léčeným induktory oxidáz se smíšenými funkcemi, např. rifampicinem, protože sérové hladiny karvedilolu mohou být sníženy.
• Cimetidin: Cimetidin zvýšil AUC přibližně o 30%, ale nezpůsobil žádnou změnu Cmax. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům léčeným inhibitory oxidázy se smíšenou funkcí, např. Cimetidinem, protože plazmatické hladiny karvedilolu mohou být však založeny na relativně malém účinku cimetidinu na hladinách karvedilolu je pravděpodobnost klinicky významné interakce minimální.
Cyklosporin: Dvě studie u pacientů po transplantaci ledvin nebo srdce léčených perorálním cyklosporinem prokázaly zvýšené plazmatické koncentrace cyklosporinu po zahájení léčby karvedilolem.Mírné zvýšení průměrných minimálních koncentrací cyklosporinu bylo pozorováno po zahájení léčby karvedilolem u 21 pacientů po transplantaci ledvin trpících chronickou vaskulární rejekcí. Přibližně u 30% pacientů byla dávka cyklosporinu snížena tak, aby koncentrace cyklosporinu byla v terapeutickém rozmezí, zatímco u zbytku pacientů nebyla úprava nutná. V průměru byla dávka cyklosporinu u těchto pacientů snížena přibližně o 20%. Vzhledem k velké individuální variabilitě požadované úpravy dávky se doporučuje, aby byly plazmatické koncentrace cyklosporinu po zahájení léčby karvedilolem pečlivě sledovány a aby byla dávka cyklosporinu vhodně upravena.
Amiodaron: U pacientů se srdečním selháním způsobil amiodaron snížení eliminace S-karvedilolu, pravděpodobně v důsledku inhibice CYP2C9. Průměrná plazmatická koncentrace R-karvedilolu se nezměnila. V důsledku toho existuje rizikový potenciál pro zvýšení beta blokáda způsobená „zvýšenou koncentrací S-karvedilolu v plazmě.
Fluoxetin: V randomizované průřezové studii u 10 pacientů se srdečním selháním mělo souběžné podávání fluoxetinu, silného inhibitoru CYP2D6, za následek stereoselektivní inhibici metabolismu karvedilolu se 77% zvýšením průměrné AUC R-enantiomeru ( +) Mezi léčebnými skupinami však nebyly pozorovány žádné rozdíly v nežádoucích účincích, krevním tlaku a srdeční frekvenci.
Farmakodynamické interakce Inzulin nebo orální hypoglykemická činidla: látky s beta-blokujícími vlastnostmi mohou potencovat hypoglykemický účinek inzulinu nebo perorálních hypoglykemických látek.
Příznaky hypoglykémie mohou být maskované nebo oslabené (zejména tachykardie). U pacientů užívajících inzulín nebo perorální hypoglykemika se proto doporučuje pravidelné sledování hladiny glukózy v krvi (viz bod 4.4).
Prostředky, které snižují katecholaminy: Pacienti užívající obě látky s beta-blokujícími vlastnostmi a léčivý přípravek, který může snižovat katecholaminy (např. Inhibitory reserpinu a monoaminooxidázy) by měli být pečlivě sledováni z hlediska příznaků hypotenze a / nebo závažné bradykardie.
Digoxin: Kombinované použití beta-blokátorů a digoxinu může vést k dalšímu prodloužení doby atrioventrikulárního (AV) vedení.
Verapamil, diltiazem, amiodaron a další antiarytmika: v kombinaci s karvedilolem mohou zvýšit riziko poruch AV vedení (viz bod 4.4).
Klonidin: Souběžné podávání klonidinu a látek s beta-blokátorovými vlastnostmi může potencovat účinky snižující krevní tlak a srdeční frekvenci.
Pokud má být ukončena souběžná léčba látkami s beta-blokátorovými vlastnostmi a klonidinem, musí být beta-blokátor vysazen jako první.Léčbu klonidinem lze ukončit o několik dní později postupným snižováním dávky.
Blokátory kalciových kanálů (viz bod 4.4)
Při podávání karvedilolu v kombinaci s diltiazemem byly pozorovány ojedinělé případy poruchy vedení (vzácně s hemodynamickým poškozením). Jak bylo pozorováno u jiných látek s beta-blokujícími vlastnostmi, pokud je karvedilol podáván orálně s blokátory kalciových kanálů typu verapamil nebo diltiazem, doporučuje se monitorování EKG a krevního tlaku.
Antihypertenziva: Jak bylo pozorováno u jiných látek s beta-blokující aktivitou, karvedilol může potencovat účinek jiných léků podávaných v kombinaci s antihypertenzním účinkem (např. Antagonisté α1 receptoru) nebo léků, u nichž je hypotenze součástí profilu jejich nežádoucích účinků.
Anestetika: Zvláštní pozornost je třeba věnovat během anestezie kvůli synergii mezi negativními a hypotenzními inotropními účinky karvedilolu a anestetik.
NSAID: Souběžné užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a beta-blokátorů může způsobit zvýšení hladin krevního tlaku a snížení kontroly krevního tlaku.
Beta-agonistické bronchodilatátory: Nekardioselektivní beta-blokátory jsou proti bronchodilatačním účinkům beta-agonistů. Doporučuje se pečlivé sledování pacientů za těchto stavů (viz bod 4.4).
Podávání karvedilolu v kombinaci s inotropními léky nebylo studováno.
04.6 Těhotenství a kojení
S použitím karvedilolu u těhotných žen nejsou dostatečné klinické zkušenosti.
Studie na zvířatech jsou nedostatečné, pokud jde o účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod a postnatální vývoj (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.
U karvedilolu byla embryotoxicita pozorována až po vysokých dávkách u králíků. Klinický význam těchto zjištění je nejistý. Studie na zvířatech navíc ukázaly, že karvedilol nebo jeho metabolity procházejí placentární bariérou a jsou vylučovány do mléka, takže je třeba mít vždy na paměti možné důsledky blokády alfa a beta receptorů u lidského plodu a novorozence. Není známo, zda se karvedilol vylučuje do lidského mateřského mléka. Kojení je proto při užívání karvedilolu kontraindikováno.
U jiných alfa-a beta-blokátorů účinky zahrnovaly perinatální a neonatální stres (bradykardie, hypotenze, respirační deprese, hypoglykémie a hypotermie).
Karvedilol by neměl být podáván během těhotenství, pokud potenciální přínosy nepřeváží potenciální rizika.
Beta-blokátory snižují perfúzi placenty, což může způsobit nitroděložní smrt plodu a nezralé a předčasné porody. Kromě toho se u plodu a novorozence mohou objevit nežádoucí účinky (zejména hypoglykémie a bradykardie). V postnatálním období může být u novorozence zvýšené riziko srdečních a plicních komplikací.
Studie na zvířatech neprokázaly žádné podstatné důkazy teratogenity s karvedilolem (viz také bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie účinků karvedilolu na schopnost pacientů řídit nebo obsluhovat stroje.
Vzhledem k různým individuálním reakcím (např. Závratě, únava) může být snížena schopnost řídit, obsluhovat stroje nebo pracovat bez pevné podpory. To platí zejména na začátku léčby, po zvýšení dávky, při změnách přípravku a v kombinaci s alkoholem.
04.8 Nežádoucí účinky
(a) Shrnutí bezpečnostního profilu
Frekvence nežádoucích účinků není závislá na dávce, s výjimkou závratí, abnormálního vidění a bradykardie.
(b) Seznam nežádoucích účinků
Riziko většiny nežádoucích účinků spojených s karvedilolem je podobné ve všech indikacích. Výjimky jsou popsány v pododdíle (c).
Kategorie návštěvnosti jsou následující:
Velmi časté ≥ 1/10
Časté ≥ 1/100 e
Méně časté ≥ 1/1. 000 a
Vzácné ≥ 1/10 000 e
Velmi vzácné
Infekce a infestace
Časté: bronchitida, pneumonie, infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: Anémie
Vzácné: trombocytopenie
Velmi vzácné: leukopenie
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: přecitlivělost (alergická reakce)
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: přírůstek hmotnosti, hypercholesterolémie, zhoršená kontrola glykémie (hyperglykémie, hypoglykémie) u pacientů s již existujícím diabetem
Psychiatrické poruchy
Časté: deprese, depresivní nálada
Méně časté: poruchy spánku
Patologie nervového systému
Velmi časté: závratě, bolest hlavy
Méně časté: předsynkopa, synkopa, parestézie
Oční poruchy
Časté: zhoršení zraku, snížené slzení (suché oči), podráždění očí
Srdeční patologie
Velmi časté: srdeční selhání
Časté: bradykardie, edém, hypervolemie, přebytečná tekutina
Méně časté: atrioventrikulární blok, angina pectoris
Cévní patologie
Velmi časté: hypotenze
Časté: ortostatická hypotenze, poruchy periferního oběhu (studené končetiny, onemocnění periferních cév, exacerbace intermitentní klaudikace a Reynaudův fenomén)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: dušnost, plicní edém, astma u predisponovaných pacientů
Vzácné: ucpaný nos
Gastrointestinální poruchy
Časté: nevolnost, průjem, zvracení, dyspepsie, bolest břicha
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: zvýšení alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST)
a gamaglutamyltransferáza (GGT)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: kožní reakce (např. Alergická vyrážka, dermatitida, kopřivka, pruritus, psoriatické kožní léze a lichen planus podobný kožním lézím), alopecie
Velmi vzácné: závažné kožní nežádoucí reakce (např. Erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: bolest v končetinách
Poruchy ledvin a močových cest
Časté: selhání ledvin a změny funkce ledvin u pacientů s difuzním cévním onemocněním a / nebo výchozím selháním ledvin, poruchy močení
Velmi vzácné: inkontinence moči u žen
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Méně časté: erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: astenie (únava)
Časté: bolest
(c) Popis vybraných nežádoucích účinků
Závrať, synkopa, bolest hlavy a astenie jsou obvykle mírné a je pravděpodobnější, že se objeví na začátku léčby.
U pacientů s městnavým srdečním selháním může ve fázi titrace dávky karvedilolu dojít ke zhoršení srdečního selhání a zadržování tekutin (viz bod 4.4).
Srdeční selhání je běžně hlášenou událostí u pacientů léčených placebem i karvedilolem (14,5% respektive 15,4% u pacientů s dysfunkcí levé komory po akutním infarktu myokardu).
Reverzibilní zhoršení funkce ledvin bylo pozorováno při léčbě karvedilolem u pacientů s chronickým srdečním selháním s nízkým krevním tlakem, ischemickou chorobou srdeční a difuzním cévním onemocněním a / nebo základní renální insuficiencí (viz bod 4.4).
Jako třídní účinek mohou antagonisté beta-adrenergních receptorů způsobit nástup latentního diabetu, zhoršení zjevného diabetu a inhibici centra regulace hladiny glukózy v krvi.
Karvedilol může u žen způsobit inkontinenci moči, která odezní po přerušení léčby.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Příznaky a příznaky
V případě předávkování se může objevit těžká hypotenze, bradykardie, srdeční selhání, kardiogenní šok a zástava srdce. Kromě toho se mohou objevit problémy s dýcháním, bronchospasmus, zvracení, změny vědomí a generalizované záchvaty.
Léčba
Kromě běžných intervenčních protokolů by v podmínkách intenzivní péče měly být monitorovány a v případě potřeby korigovány vitální funkce.
Atropin lze použít v případech nadměrné bradykardie, zatímco k podpoře komorové funkce se doporučuje intravenózní podání glukagonu nebo sympatomimetik (dobutamin, isoprenalin, orciprenalin nebo adrenalin).
Je -li vyžadován pozitivní inotropní účinek, měly by být zváženy inhibitory fosfodiesterázy (PDE).
Pokud v profilu intoxikace dominuje periferní vazodilatace, je třeba podávat norfenephrin, adrenalin nebo noradrenalin za stálého sledování oběhu.
V případě bradykardie rezistentní na farmakoterapii by měla být zahájena léčba kardiostimulátorem.
V případě bronchospasmu by měla být podávána beta-sympatomimetika (aerosolem nebo intravenózně) nebo intravenózní aminofylin, podávaná injekcí nebo pomalou infuzí.
V případě záchvatů se doporučuje podání diazepamu nebo klonazepamu pomalou intravenózní injekcí.
V případě závažného předávkování s příznaky šoku by měla podpůrná léčba antidotem pokračovat dostatečně dlouhou dobu, tj. Dokud se stav pacienta stabilizuje, s ohledem na prodloužení poločasu eliminace. A redistribuci karvedilolu z hlubší kompartmenty. Délka léčby protijedem koreluje s rozsahem předávkování; terapie a podpůrná opatření by měla pokračovat, dokud se pacient stabilizuje.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: blokátory alfa a beta-adrenergních receptorů,
ATC kód: C07AG02
Carvedilol je neselektivní beta-blokátor, který má vazodilatační aktivitu zprostředkovanou hlavně prostřednictvím selektivního bloku alfa1-adrenergních receptorů a je vybaven antioxidačními vlastnostmi.
Karvedilol snižuje vazodilataci periferní cévní rezistenci a beta-blokádou snižuje systém renin-angiotensin-aldosteron. Aktivita plazmatického reninu je snížena a zadržování tekutin je vzácné.
Karvedilol nemá žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu a stejně jako propranolol má aktivitu stabilizující membránu.
Carvedilol je racemická směs dvou stereoizomerů. Na zvířecích modelech mají oba enantiomery blokující aktivitu proti alfa adrenergním receptorům.
Blokování beta-adrenergních receptorů není selektivní pro beta-1 nebo beta-2 adrenoreceptory a je spojeno s levotočivým enantiomerem karvedilolu.
Carvedilol je silný antioxidant a má „vychytávací“ aktivitu proti kyslíkovým radikálům.
Antioxidační vlastnosti karvedilolu a jeho metabolitů byly prokázány ve studiích in vitro a in vivo na zvířecích modelech, ed in vitro v různých typech lidských buněk.
Klinické studie ukázaly, že kombinovaná vazodilatační a beta-blokační aktivita karvedilolu má následující účinky:
U hypertenzních pacientů není snížení krevního tlaku spojeno se souběžným zvýšením celkové periferní rezistence, jak je místo toho pozorováno u čistých beta-blokátorů. Tepová frekvence se mírně snížila. Průtok krve ledvinami a funkce ledvin jsou zachovány. Průtok periferní krve je zachován, proto jsou studené končetiny (často pozorované u beta-blokátorů) vzácnou událostí.
Akutní hemodynamické studie ukázaly, že karvedilol je schopen snížit komorové před a po zátěži.
U pacientů se srdečním selháním bylo prokázáno, že karvedilol má příznivé účinky na hemodynamiku a zlepšuje jak ejekční frakci, tak velikost levé komory.
Normální poměr lipoproteinů s vysokou a nízkou hustotou (HDL / LDL) se nezmění. Obraz plazmatického elektrolytu se nezmění.
Ve velké, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii (COPERNICUS) bylo randomizováno 2289 pacientů se stabilním závažným srdečním selháním ischemického nebo neischemického původu na standardní terapii na karvedilol (1156 pacientů) nebo placebo (1133 pacientů).
Pacienti měli systolickou dysfunkci levé komory s průměrnou ejekční frakcí menší než 20%. Ve skupině s karvedilolem byla úmrtnost snížena o 35% ve srovnání se skupinou s placebem (12,8% vs. 19,7%, p = 0,00013). Ve skupině s karvedilolem bylo snížení úmrtnosti pozorováno u všech studovaných podskupin pacientů; dále byla náhlá úmrtí snížena o 41% ve srovnání se skupinou s placebem (4,2% vs. 7,8%).
Kombinované sekundární koncové ukazatele úmrtnosti nebo hospitalizace z důvodu srdečního selhání, úmrtnosti nebo hospitalizace z kardiovaskulárních příčin a úmrtnosti či hospitalizace ze všech příčin byly ve skupině s karvedilolem významně nižší než ve skupině s placebem (se snížením o 31%, 27% a 24% , str
Během studie byl výskyt závažných nežádoucích účinků nižší ve skupině s karvedilolem (39% vs. 45,4%). Na začátku léčby byl výskyt zhoršení srdečního selhání v obou skupinách podobný. L "výskyt závažného zhoršení srdce selhání bylo nižší ve skupině s karvedilolem (14,5% vs. 21,1%).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Karvedilol je substrátem střevního transportéru P-glykoproteinu, který hraje důležitou roli v biologické dostupnosti některých léčiv.
Absolutní biologická dostupnost karvedilolu u lidí je přibližně 25%. Maximální plazmy je dosaženo přibližně za 1 hodinu po perorálním podání. Mezi dávkou a plazmatickou koncentrací existuje lineární vztah. Jídlo nemění biologickou dostupnost ani maximální plazmatickou koncentraci, i když čas dosažení maximální plazmatická koncentrace je zpožděna.
Rozdělení
Karvedilol je vysoce lipofilní; přibližně 98% - 99% léčiva se váže na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem je přibližně 2 l / kg a u pacientů s cirhózou jater se zvyšuje.
Metabolizmus
„Efekt prvního průchodu“ po orálním podání je přibližně 60 až 75%; u zvířete byla prokázána entero-jaterní recirkulace nezměněného léčiva.
U všech studovaných živočišných druhů a také u lidí je karvedilol rozsáhle metabolizován v játrech oxidací a konjugací za produkce různých metabolitů, které jsou eliminovány hlavně žlučí.
U pacientů s poruchou funkce jater může být biologická dostupnost zvýšena až o 80% v důsledku sníženého efektu prvního průchodu.
Oxidační metabolismus karvedilolu je stereoselektivní. R-enantiomer je převážně metabolizován CYP2D6 a CYP1A2, zatímco S-enantiomer je metabolizován hlavně CYP2C9 a v menší míře CYP2D6. Mezi další izoenzymy CYP450 zapojené do metabolismu karvedilolu patří CYP3A4, CYP2E1 a CYP2C19. Maximální plazmatická koncentrace R-karvedilolu je přibližně 2krát vyšší než koncentrace S-karvedilolu.
R-enantiomer je metabolizován hlavně hydroxylací.
U pomalých metabolizátorů CYP2D6 může dojít ke zvýšení plazmatické koncentrace karvedilolu, zejména R-enantiomeru, což vede ke zvýšení alfa-blokující aktivity.
Demetylace a hydroxylace fenolického kruhu produkují tři aktivní metabolity s beta-blokující aktivitou. Metabolit 4 "-hydroxyfenol byl v předklinických testech zjištěn asi třináctkrát účinnější než karvedilol, pokud jde o aktivitu beta-blokování. Tyto tři aktivní metabolity vykazují ve srovnání s karvedilolem slabý vazodilatační účinek. U lidí jsou jejich koncentrace přibližně desetkrát nižší než karvedilol. Kromě toho jsou dva metabolity hydroxykarbazolu obzvláště silné antioxidanty s antioxidační aktivitou 30 až 80krát větší než karvedilol.
Odstranění
Průměrný poločas eliminace karvedilolu je 6 až 10 hodin.
Plazmatická clearance je přibližně 590 ml / min. Vylučování probíhá převážně biliární cestou. Hlavní cestou vylučování je stolice. Menší množství je ledvinami eliminováno ve formě různých metabolitů.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Farmakokinetika karvedilolu se mění s věkem; plazmatické hladiny karvedilolu u starších pacientů jsou přibližně o 50% vyšší než u mladých pacientů. Ve studii provedené u pacientů s cirhózou jater byla biologická dostupnost karvedilolu čtyřikrát vyšší. vyšší a vrchol plazmy byl pětkrát vyšší než vrchol pozorovaný u zdravých dobrovolníků.
U hypertenzních pacientů se středně těžkou (clearance kreatininu 20-30 ml / min) až závažnou (clearance kreatininu) poruchou funkce ledvin
Ve studii u 24 pacientů se srdečním selháním byla clearance R a S-karvedilolu významně nižší, než se dříve u zdravých dobrovolníků odhadovalo. Tyto výsledky naznačují, že farmakokinetika R a S-karvedilolu je významně změněna srdečním selháním.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích karcinogenity prováděných na potkanech a myších s dávkami až 75 mg / kg / den a 200 mg / kg / den (38 až 100násobek maximální doporučené dávky pro člověka) nebyl karvedilol shledán karcinogenním.
V testech prováděných na savcích a jiných savcích bylo prokázáno, že karvedilol nemá mutagenní aktivitu in vitro a in vivo.
Podávání karvedilolu gravidním samicím potkanů v dávkách toxických pro matku (200 mg / kg, což je více než 100násobek maximální doporučené dávky u lidí) mělo za následek zhoršení plodnosti (špatné páření, méně corpora lutea a méně implantátů a embryí) Dávky 60 mg / kg (30násobek maximální doporučené dávky u lidí) způsobil zpoždění růstu a vývoje potomstva. Byl pozorován embryotoxický účinek (zvýšená ztráta po implantaci), ale u potkanů a králíků nebyly pozorovány žádné malformace až do dávek 200 mg / kg a 75 mg / kg (100krát a 38krát maximální doporučená dávka u člověka). .
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
3,125 mg tablety:
Sacharóza, monohydrát laktózy, povidon K25, koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon typu A, stearát hořečnatý, červený oxid železitý (E 172).
6,25 mg tablety:
Sacharóza, monohydrát laktózy, povidon K25, koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon typu A, stearát hořečnatý, žlutý oxid železitý (E 172).
12,5 mg tablety:
Sacharóza, monohydrát laktózy, povidon K25, koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon typu A, stearát hořečnatý, žlutý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172).
25 mg tablety:
Sacharóza, monohydrát laktózy, povidon K25, koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon typu A, stearát hořečnatý.
50 mg tablety:
Sacharóza, monohydrát laktózy, povidon K25, koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon typu A, stearát hořečnatý.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
Následující období platnosti jsou určeny pro produkt skladovaný v původním obalu.
50 mg tablety 2 roky
25 mg tablety 5 let
12,5 mg tablety 4 roky
6,25 mg tablety 3 roky
3,125 mg tablety 3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tablety 3,125 mg, 12,5 mg a 50 mg
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C. Uchovávejte v původním obalu.
6,25 mg a 25 mg tablety
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tablety jsou baleny v blistrech.
06.6 Návod k použití a zacházení
Likvidace prošlých / nepoužitých léků
Uvolňování léčiv do životního prostředí by mělo být minimalizováno.Léky by neměly být likvidovány odpadní vodou nebo domovním odpadem. Pokud je to možné, použijte vyhrazené sběrné systémy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
„25 mg tablety“ 30 tablet AIC č. 027604014
„50 mg tablety“ 15 tablet AIC č. 027604026
„6,25 mg tablety“ 14 tablet AIC č. 027604038
„6,25 mg tablety“ 28 tablet AIC č. 027604040
„6,25 mg tablety“ 56 tablet AIC č. 027604053
„12,5 mg tablety“ 28 tablet AIC č. 027604065
„12,5 mg tablety“ 56 tablet AIC č. 027604077
„25 mg tablety“ 56 tablet AIC č. 027604089
„3,125 mg tablety“ 28 tablet AIC č. 027604091
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Obnovení: březen 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Květen 2014