Účinné látky: kyselina mykofenolová (mykofenolát sodný)
Myfortic 360 mg enterosolventní tablety
Vložky do balení Myfortic jsou k dispozici pro velikosti balení:- Myfortic 180 mg enterosolventní tablety
- Myfortic 360 mg enterosolventní tablety
Indikace Proč se používá Myfortic? K čemu to je?
Myfortic obsahuje látku zvanou kyselina mykofenolová. Patří do skupiny léků nazývaných imunosupresiva.
Myfortic se používá k prevenci odmítnutí transplantované ledviny imunitním systémem. Používá se v kombinaci s jinými léky obsahujícími cyklosporin a kortikosteroidy.
Kontraindikace Kdy by Myfortic neměl být používán
Mykofenolát způsobuje vrozené vady a potraty. Pokud jste žena ve fertilním věku, musíte před zahájením léčby předložit negativní těhotenský test a musíte dodržovat rady ohledně antikoncepce, které vám poskytl lékař.
Váš lékař s vámi bude mluvit a poskytne vám písemné informace, zejména o účincích mykofenolátu na nenarozené dítě. Přečtěte si pozorně informace a řiďte se pokyny.
Pokud pokynům zcela nerozumíte, požádejte svého lékaře, aby je znovu vysvětlil, než začnete mykofenolát užívat. Více informací naleznete v této sekci v části „Upozornění a opatření“ a „Těhotenství a kojení“.
Neužívejte přípravek Myfortic:
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na kyselinu mykofenolovou, mykofenolát sodný, mykofenolát mofetil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- pokud jste žena v plodném věku (která může otěhotnět) a neposkytla jste před prvním předpisem negativní těhotenský test, protože mykofenolát způsobuje vrozené vady a potrat
- jestliže jste těhotná nebo plánujete otěhotnět nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná
- pokud nepoužíváte účinnou antikoncepci (viz Antikoncepce u žen a mužů)
- jestliže kojíte (viz také „Těhotenství a kojení“).
Pokud se vás to týká, řekněte to svému lékaři, aniž byste užívali přípravek Myfortic.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Myfortic
Před užitím přípravku Myfortic se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže máte nebo jste někdy měl závažné poruchy trávení, jako je žaludeční vřed.
- jestliže máte vzácný dědičný nedostatek enzymu hypoxanthin-guanin-fosforibosyltransferázy (HGPRT), jako je Lesch-Nyhanův syndrom a Kelley-Seegmilleův syndrom.
Musí být také informován, že:
- Myfortic snižuje úroveň ochrany pokožky před sluncem. To zvyšuje riziko rakoviny kůže. Musí omezit expozici slunci a ultrafialovým paprskům (UV) tím, že co nejvíce chrání exponovaná místa a pravidelně aplikuje vysoce ochranný sluneční paprsek krémy. Požádejte svého lékaře o radu, jak se chránit před sluncem.
- Pokud jste již měli hepatitidu B nebo C, může přípravek Myfortic zvýšit riziko těchto onemocnění tím, že se vrátí. Váš lékař může provést krevní testy a zkontrolovat příznaky těchto onemocnění. Pokud máte nějaké příznaky (žluté oči a kůže, nevolnost, ztráta chuti k jídlu, tmavá moč), musíte o tom okamžitě informovat svého lékaře.
- Pokud máte přetrvávající kašel nebo dušnost, zvláště při užívání jiných imunosupresiv, měli byste to okamžitě sdělit svému lékaři.
- Váš lékař vás může požádat, abyste během léčby přípravkem Myfortc zkontroloval hladiny protilátek ve vaší krvi, zvláště když se infekce opakují, zvláště pokud jste také léčen jinými imunosupresivy, a bude vás informovat, zda můžete pokračovat v léčbě přípravkem Myfortic.
- Pokud máte jakékoli příznaky infekce (jako je horečka nebo bolest v krku) nebo se u vás objeví neočekávané modřiny nebo krvácení, měli byste to okamžitě sdělit svému lékaři.
- Váš lékař vás může požádat, abyste si během léčby přípravkem Myfortic zkontrolovali hodnoty bílých krvinek, a bude vás informovat, zda můžete v léčbě přípravkem Myfortic pokračovat.
- Léčivá látka, kyselina mykofenolová, se liší od jiných léčivých přípravků s podobným názvem, jako je mykofenolát mofetil. Neměli byste přecházet mezi léky, pokud vám to lékař neřekne.
- Použití přípravku Myfortic v těhotenství může být škodlivé pro nenarozené dítě (viz také „Těhotenství a kojení“) a může zvýšit riziko ztráty těhotenství (potrat).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Myfortic
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Zejména byste měl (a) informovat svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:
- jiná imunosupresiva, jako je azathioprin nebo takrolimus.
- léky používané k léčbě vysokých hladin cholesterolu v krvi, jako je cholestyramin.
- aktivní uhlí používané k léčbě poruch trávení, jako je průjem, žaludeční nevolnost a nadýmání.
- antacida, která obsahují hořčík a hliník.
- léky používané k léčbě virových infekcí, jako je aciklovir nebo ganciklovir.
Měli byste také informovat svého lékaře, pokud máte v úmyslu nechat se očkovat.
Během léčby přípravkem Myfortic a nejméně 6 týdnů po ukončení léčby byste neměli darovat krev. Muži by neměli darovat sperma během léčby přípravkem Myfortic a nejméně 90 dní po ukončení léčby.
Myfortic lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Musíte si vybrat, zda budete tablety užívat s jídlem nebo bez jídla, a poté je budete nadále užívat stejným způsobem každý den. Tímto způsobem je bezpečné absorbovat stejné množství léků každý den.
Varování Je důležité vědět, že:
Senioři
Starší lidé (ve věku 65 let a starší) mohou přípravek Myfortic užívat, aniž by museli upravovat obvyklou doporučenou dávku.
Pediatrická a dospívající populace
Vzhledem k nedostatku údajů se používání přípravku Myfortic u dětí a dospívajících nedoporučuje.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Váš lékař s vámi bude hovořit o rizicích otěhotnění a o alternativních terapiích, které můžete podniknout, abyste zabránili odmítnutí transplantovaného orgánu, pokud:
- naplánovat těhotenství.
- vynechala jste nebo si myslíte, že jste vynechala menstruaci nebo si všimla neobvyklého menstruačního krvácení nebo máte podezření, že jste těhotná.
- mít sex bez použití účinné metody antikoncepce.
Pokud otěhotníte během užívání mykofenolátu, měli byste o tom okamžitě informovat svého lékaře. Pokračujte v užívání mykofenolátu, dokud neuvidíte svého lékaře.
Těhotenství
Mykofenolát způsobuje u nenarozeného dítěte velmi vysokou frekvenci spontánních potratů (50%) a závažných vrozených vad (23 - 27%). Hlášené vrozené vady zahrnují abnormality uší, očí, obličeje (rozštěp rtu / patra), vývoj prstů, srdce, jícnu (trakt spojující hrdlo se žaludkem), ledvin a nervového systému (např. příklad spina bifida (kde kosti páteře nejsou správně vyvinuty). Jedna nebo více z nich může ovlivnit vaše dítě.
Pokud jste žena ve fertilním věku, musíte před zahájením léčby předložit negativní těhotenský test a musíte dodržovat rady ohledně antikoncepce, které vám poskytl lékař. Váš lékař může před zahájením léčby požadovat více než jeden test, aby se ujistil, že nejste těhotná.
Čas krmení
Neužívejte přípravek Myfortic, pokud kojíte. Důvodem je, že malé množství léčiva může přejít do mateřského mléka.
Antikoncepce u žen užívajících přípravek Myfortic
Pokud jste žena v plodném věku, vždy byste měla používat dvě účinné metody antikoncepce s přípravkem Myfortic. To zahrnuje:
- Před zahájením léčby přípravkem Myfortic
- Po celou dobu léčby přípravkem Myfortic
- 6 týdnů po ukončení léčby přípravkem Myfortic.
Poraďte se svým lékařem o nejvhodnější metodě antikoncepce pro vás. To bude záviset na vaší osobní situaci. Pokud si myslíte, že antikoncepční metoda nemusí být účinná a pokud jste zapomněli užít antikoncepční pilulku, kontaktujte co nejdříve svého lékaře.
Pokud se vás týká některý z následujících bodů, můžete se považovat za neplodnou ženu:
- Je po menopauze, tj. Je jí nejméně 50 let a její poslední menstruace nastala před více než rokem (pokud byla menstruace zastavena, protože absolvovala léčbu rakoviny, stále existuje možnost, že může zůstat těhotná)
- Její vejcovody a oba vaječníky byly chirurgicky odstraněny (bilaterální salpingoovariektomie)
- Její děloha byla chirurgicky odstraněna (hysterektomie)
- Vaše vaječníky již nefungují (včasné selhání vaječníků potvrzeno odborníkem na gynekologii)
- Narodila se s jedním z následujících vzácných stavů, které znemožňují těhotenství: genotyp XY, Turnerův syndrom nebo děložní ageneze.
- Jedná se o „dívku nebo“ teenagerku, která ještě neměla první menstruaci.
Antikoncepce u mužů užívajících přípravek Myfortic
Během léčby a nejméně 90 dní po ukončení léčby přípravkem Myfortic musíte vždy používat kondom
Pokud plánujete mít dítě, váš lékař vás bude informovat o rizicích a alternativních způsobech léčby, které můžete podniknout, abyste zabránili odmítnutí transplantovaného orgánu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Zdá se, že přípravek Myfortic neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Myfortic obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že „nesnášíte některé cukry (včetně laktózy, galaktózy nebo glukózy), kontaktujte svého lékaře dříve, než začnete přípravek Myfortic užívat.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Myfortic: Dávkování
Vždy užívejte přípravek Myfortic přesně podle pokynů svého lékaře. Myfortic vám předepíší pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou pacientů po transplantaci. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jakou dávku užít
Doporučená denní dávka přípravku Myfortic je 1440 mg (8 tablet přípravku Myfortic 180 mg). Užívají se ve 2 oddělených dávkách po 720 mg (4 tablety Myfortic 180 mg). Tablety užívejte ráno a večer.
První dávka 720 mg vám bude podána do 72 hodin po transplantaci.
Pokud máte závažné problémy s ledvinami
Denní dávka by neměla překročit 1440 mg (8 tablet přípravku Myfortic 180 mg).
Užívání Myfortic
Tablety spolkněte celé a zapijte sklenicí vody.
Tablety se nesmí lámat ani drtit.
Neužívejte žádné rozlomené nebo rozdělené tablety
Léčba bude pokračovat tak dlouho, dokud je zapotřebí imunosuprese, aby se zabránilo odmítnutí transplantovaného orgánu.
Pokud zapomenete užít přípravek Myfortic
Pokud zapomenete užít přípravek Myfortic, vezměte si ho, jakmile si vzpomenete, pokud není téměř čas na další dávku. Poté si vezměte další dávku, když se očekává, že ji užijete. Požádejte o radu svého lékaře. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Myfortic
Nepřestávejte užívat přípravek Myfortic, pokud vám to lékař neřekne. Ukončení léčby přípravkem Myfortic může zvýšit riziko odmítnutí transplantované ledviny.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali přípravkem Myfortic
Jestliže jste užil (a) více přípravku Myfortic, než jste měl (a), nebo užil Vaše tablety někdo jiný, kontaktujte svého lékaře a okamžitě jděte do nemocnice. Může být vyžadováno lékařské ošetření. Tablety si vezměte s sebou a ukažte je svému lékaři nebo personálu nemocnice. Pokud vám došly tablety, vezměte si s sebou prázdné balení.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Myfortic
Podobně jako všechny léky, může mít i Myfortic nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. U starších pacientů se může objevit více nežádoucích účinků v důsledku snížené obranyschopnosti.
Imunosupresiva, včetně přípravku Myfortic, snižují obranné mechanismy vašeho těla, abyste zabránili odmítnutí vašeho transplantovaného orgánu. V důsledku toho se vaše tělo nebude moci bránit infekcím jako za normálních podmínek. Pokud tedy užíváte přípravek Myfortic, můžete dostat více infekcí než obvykle, jako jsou infekce mozku, kůže, úst, žaludku a střev, plic a močových cest.
Váš lékař bude pravidelně provádět krevní testy, aby zkontroloval změny počtu krvinek nebo hladin látek přenášených v krvi, jako je cukr, tuk a cholesterol.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné:
- příznaky infekce včetně horečky, zimnice, pocení, pocitu únavy, ospalosti nebo nedostatku energie. Pokud užíváte přípravek Myfortic, můžete mít virové, bakteriální a houbové infekce častěji než obvykle. Tyto infekce mohou postihnout různé části těla, ale nejčastěji ledviny, močový měchýř, horní a / nebo dolní dýchací cesty.
- hemoragické zvracení, tmavá nebo krvavá stolice, žaludeční nebo střevní vřed.
- otok žláz, množení nových kožních útvarů, zvětšení objemu stávajících útvarů nebo změny již existujícího útvaru. Jak se může objevit u pacientů léčených imunosupresivy, u velmi malého počtu pacientů užívajících přípravek Myfortic se vyvinula rakovina kůže nebo lymfatických uzlin.
Pokud se u vás po užití přípravku Myfortic objeví kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, kontaktujte ihned svého lékaře.
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Velmi časté (postihují více než 1 z 10 pacientů)
- nízké hladiny bílých krvinek.
- nízké hladiny vápníku v krvi (hypokalcemie)
- nízké hladiny draslíku v krvi (hypokalémie)
- vysoké hladiny kyseliny močové v krvi (hyperurikémie)
- vysoký krevní tlak (hypertenze)
- úzkost
- průjem
- bolest kloubů (artralgie)
Časté (postihují méně než 1 z 10 pacientů)
- nízké hladiny červených krvinek, které mohou způsobit únavu, dušnost a bledost (anémie)
- nízké hladiny krevních destiček v krvi, které mohou způsobit neočekávané krvácení a tvorbu modřin (trombocytopenie)
- vysoké hladiny draslíku v krvi (hyperkalemie)
- nízké hladiny hořčíku v krvi (hypomagnezémie)
- závrať
- bolest hlavy
- kašel
- nízký krevní tlak (hypotenze)
- dušnost (dušnost)
- bolest břicha nebo žaludku, zánět žaludeční stěny, nadýmání, zácpa, dyspepsie, plynatost, řídká stolice, nevolnost, zvracení
- únava, horečka
- abnormální výsledky testů funkce jater a ledvin
- respirační infekce
- akné
- slabost (astenie)
- bolest svalů (myalgie)
- otok rukou, kotníků nebo nohou (periferní edém)
- svědění
Méně časté (postihují méně než 1 ze 100 pacientů)
- rychlý (tachykardie) nebo nepravidelný srdeční tep (ventrikulární extrasystoly), tekutina v plicích (plicní edém)
- tvorba kůže podobná cystě (lymfokéla) obsahující cysty
- třes, potíže se spánkem
- zarudnutí a otok očí (zánět spojivek), rozmazané vidění
- sípání
- říhání, potíže s dýcháním, střevní blokáda (ileus), ulcerace rtů, pálení žáhy, změna barvy jazyka, sucho v ústech, zánět dásní, zánět slinivky břišní způsobující silnou bolest v horní části břicha (pankreatitida), zablokování slinných žláz, zánět vnitřní stěny břicha (zánět pobřišnice)
- infekce kostí, krve a kůže
- krev v moči, poškození ledvin, bolest a potíže s močením
- vypadávání vlasů, podlitiny
- zánět kloubů (artritida), bolesti zad, svalové křeče
- ztráta chuti k jídlu, zvýšené hladiny lipidů (hyperlipidemie), cukr (cukrovka), cholesterol (hypercholesterolémie) nebo snížené hladiny fosfátů v krvi (hypofosfatemie)
- příznaky chřipky (jako je únava, zimnice, bolest v krku, bolest kloubů nebo svalů), otoky kotníků a nohou, bolest, ztuhlost, žízeň nebo slabost
- abnormální sny, pocit zklamání
- neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci
- kašel, potíže s dýcháním, bolestivé dýchání (možné příznaky intersticiální plicní choroby).
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- vyrážka
- horečka, bolest v krku, časté infekce (možné příznaky nedostatku bílých krvinek) (agranulocytóza)
Další nežádoucí účinky hlášené u léků podobných přípravku Myfortic
U skupiny léčiv, do nichž Myfortic patří, byly hlášeny další nežádoucí účinky: zánět tlustého střeva (tlustého střeva), zánět žaludečních stěn způsobený cytomegalovirem, tvorba léze ve střevní stěně, která způsobuje silnou bolest břicha s možnost krvácení, žaludečního nebo duodenálního vředu, nízké hladiny bílých krvinek konkrétně nebo všech krvinek, závažné infekce, jako je zánět srdce a srdečních chlopní a membrán lemujících mozek a míchu, dušnost, kašel, který může být způsobené bronchiektázií (stav, při kterém jsou dýchací cesty v plicích abnormálně rozšířené) a dalšími méně častými bakteriálními infekcemi, které obvykle způsobují závažné plicní problémy (tuberkulóza a atypické mykobakteriální infekce). Pokud máte přetrvávající kašel nebo dušnost, kontaktujte svého lékaře .
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Přípravek Myfortic nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Myfortic uchovávejte v původním obalu, aby byl chráněn před vlhkostí. Nepoužívejte Myfortic, pokud si všimnete, že je obal poškozen nebo vykazuje známky nedovolené manipulace.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co přípravek Myfortic obsahuje
- Léčivou látkou je kyselina mykofenolová (jako mykofenolát sodný).Jedna tableta Myfortic obsahuje 180 mg kyseliny mykofenolové.
- Pomocnými látkami jsou:
- Jádro tablety: kukuřičný škrob, povidon, krospovidon, bezvodá laktóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium -stearát.
- Potah tablety: ftalát hypromelózy, oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), indigokarmín (E 132).
Jak Myfortic vypadá a obsah balení
Myfortic 180 mg enterosolventní tablety jsou nažloutlé zelené, potahované, kulaté a s vyraženým „C“ na jedné straně. Myfortic 180 mg enterosolventní tablety jsou k dispozici v blistrech obsahujících 20, 50, 100, 120 nebo 250 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY MYFORTIC 360 MG GASTRORESISTANT
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna enterosolventní tableta obsahuje 360 mg kyseliny mykofenolové (ve formě sodné soli mykofenolátu).
Pomocné látky:
Bezvodá laktóza: 90 mg na tabletu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Enterosolventní tableta.
Světle oranžově červené, oválné, potahované tablety s vyraženým „CT“ na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Myfortic je indikován v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy k profylaxi akutní rejekce u dospělých pacientů po alogenní transplantaci ledviny.
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Myfortic by měli zahájit a pokračovat příslušně kvalifikovaní transplantační lékaři.
Doporučená dávka je 720 mg dvakrát denně (denní dávka 1440 mg). Pokud jde o obsah kyseliny mykofenolové (MPA), tato dávka mykofenolátu sodného odpovídá 1 g mykofenolát mofetilu užívaného dvakrát denně (2 g denní dávka).
Další informace o shodě terapeutických dávek sodné soli mykofenolátu a mykofenolát mofetilu viz body 4.4 a 5.2.
U pacientů po transplantaci de-novo Podávání přípravku Myfortic by mělo být zahájeno do 72 hodin po transplantaci.
Myfortic lze užívat s jídlem nebo mezi jídly. Pacienti si mohou vybrat jeden ze dvou způsobů podávání, ale budou si jej muset ponechat po celou dobu užívání léku (viz bod 5.2).
Tablety Myfortic by se neměly drtit, aby byl enterosolventní povlak neporušený. V případech, kdy je nutné drcení tablet Myfortic, se vyvarujte vdechování prášku nebo přímému kontaktu prášku s pokožkou nebo sliznicemi. Pokud dojde ke kontaktu, důkladně omyjte mýdlem a vodou; vypláchněte oči pouze přírodní vodou To je způsobeno teratogenním účinky mykofenolátu.
Pediatrická a dospívající populace
K dokumentaci účinnosti a bezpečnosti přípravku Myfortic u dětí a dospívajících nejsou k dispozici dostatečné údaje. U pediatrických pacientů po transplantaci ledvin jsou k dispozici omezené farmakokinetické údaje (viz bod 5.2).
Senioři
Doporučená dávka u starších pacientů je 720 mg dvakrát denně.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s opožděnou funkcí ledvin po transplantaci není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s transplantací ledvin a těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky.
Léčba během epizod odmítnutí
Během rejekčních epizod po transplantaci ledviny nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetice kyseliny mykofenolové (MPA); není proto nutná úprava dávkování ani přerušení léčby přípravkem Myfortic.
04.3 Kontraindikace
Přípravek Myfortic by neměly užívat pacienti s přecitlivělostí na mykofenolát sodný, kyselinu mykofenolovou, mykofenolát mofetil nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz bod 6.1).
Přípravek Myfortic by neměly používat kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce, a neměly by být zahajovány bez těhotenského testu, aby se vyloučilo nechtěné použití léku v těhotenství (viz bod 4.6) ).
Myfortic by neměl být používán v těhotenství, pokud neexistuje vhodná alternativní léčba k prevenci odmítnutí orgánu (viz bod 4.6).
Myfortic nesmí být podáván kojícím ženám (viz bod 4.6).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Pacienti užívající imunosupresivní terapii založenou na kombinaci léků, včetně přípravku Myfortic, mají zvýšené riziko vzniku lymfomů nebo jiných malignit, zejména kůže (viz bod 4.8). Zdá se, že riziko spíše souvisí s intenzitou a délkou imunosupresivní léčby než s použitím konkrétního přípravku. Obecně platí, že za účelem snížení rizika rakoviny kůže je nutné omezit vystavení slunečnímu záření a UV paprskům používáním ochranných oděvů a opalovacích krémů s vysokým ochranným faktorem.
Pacienti léčení přípravkem Myfortic by měli být poučeni o nutnosti okamžitě hlásit jakékoli příznaky infekce nebo přítomnost neočekávaných modřin, krvácení nebo jakýkoli jiný projev deprese kostní dřeně.
U pacientů léčených imunosupresivy, včetně přípravku Myfortic, je zvýšené riziko oportunních infekcí (bakteriální, plísňové, virové a protozoální), smrtelných infekcí a sepse (viz bod 4.8). K příležitostným infekcím patří nefropatie spojená s virem BK a progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) související s virem JC. Tyto infekce jsou často způsobeny vysokou celkovou imunosupresivní zátěží a mohou vést k závažným nebo smrtelným stavům, které by lékaři měli vzít v úvahu při provádění diferenciální diagnostiky u imunosuprimovaných pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo neurologickými příznaky.
Byly hlášeny případy hypogamaglobulinémie v souvislosti s opakujícími se infekcemi u pacientů užívajících přípravek Myfortic v kombinaci s jinými imunosupresivy. V některých z těchto případů vedl přechod z derivátů MPA na alternativní imunosupresivum k návratu normálních hladin IgG v séru. U pacientů léčených přípravkem Myfortic, u nichž se rozvinou opakující se infekce, je třeba změřit sérové imunoglobuliny. V případech perzistentní klinicky relevantní hypogamaglobulinémie by měla být zvážena vhodná klinická intervence s přihlédnutím k silným cytostatickým účinkům kyseliny mykofenolové na T a B lymfocyty.
Byly hlášeny případy bronchiektázie u pacientů léčených přípravkem Myfortic v kombinaci s jinými imunosupresivy. V některých z těchto případů vedl přechod z derivátů MPA na jiné imunosupresivum ke zlepšení respiračních symptomů. Riziko bronchiektázie může souviset s hypogamaglobulinemií nebo přímým účinkem na plíce. Byly také ojedinělé zprávy o intersticiálním plicním onemocnění (viz bod 4.8). Doporučuje se, aby pacienti, u nichž se rozvinou trvalé respirační příznaky, jako je kašel a dušnost, jsou studováni na jakýkoli důkaz základní intersticiální plicní choroby.
Reaktivace hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV) byla hlášena u pacientů léčených imunosupresivy, včetně derivátů kyseliny myfortové mykofenolové (MPA) a mykofenolát mofetilu (MMF). Doporučuje se, aby infikovaní pacienti byli sledováni na klinické a laboratorní příznaky aktivní infekce HBV nebo HCV.
U pacientů léčených deriváty kyseliny mykofenolové (mezi které patří mykofenolát mofetil a mykofenolát sodný) byly hlášeny případy čisté aplazie červených krvinek (PRCA) v kombinaci s jinými imunosupresivními léky, mykofenolicky indukovaná PRCA není známa. PRCA může vymizet snížením dávky nebo přerušením léčby Změny léčby přípravkem Myfortic u pacientů po transplantaci by měly být prováděny pouze pod příslušným klinickým dohledem, aby se minimalizovalo riziko rejekce (viz bod 4.8).
U pacientů léčených přípravkem Myfortic by měly být sledovány krevní poruchy (např. Neutropenie nebo anémie - viz bod 4.8), které mohou souviset se samotnou kyselinou mykofenolovou, souběžnými léky, virovými infekcemi nebo kombinacemi těchto příčin. Pacienti léčení přípravkem Myfortic by proto měli mít kompletní krevní obraz každý týden během prvního měsíce léčby, dvakrát za měsíc během druhého a třetího měsíce a poté každý měsíc až do konce prvního roku léčby. V případě krevních poruch (např. Neutropenie s absolutním počtem neutrofilů 3 / mcl nebo anémie) může být vhodné léčbu přípravkem Myfortic přerušit nebo ukončit.
Pacienti by měli být upozorněni, že očkování může být během léčby kyselinou mykofenolovou méně účinné, zatímco očkování živými oslabenými vakcínami by se mělo vyhnout (viz bod 4.5). Očkování proti chřipce však může být užitečné; lékaři by se měli řídit národními pokyny pro očkování proti chřipce.
Vzhledem k tomu, že deriváty kyseliny mykofenolové jsou spojeny se zvýšeným výskytem nežádoucích účinků postihujících trávicí systém, včetně vzácných případů gastrointestinálního vředu, krvácení a perforace, měl by být přípravek Myfortic podáván s opatrností pacientům s vážným onemocněním. V aktivní fázi trávicího systému .
Doporučuje se nepodávat přípravek Myfortic souběžně s azathioprinem, protože současné podávání těchto léků nebylo studováno.
Vzhledem k odlišnému farmakokinetickému profilu by kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) a mykofenolát mofetil neměla být zaměňována ani nahrazována bez rozdílu. Myfortic byl podáván v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy. omezený. Účinnost a bezpečnost přípravku Myfortic v kombinaci s jinými imunosupresivy (např. Takrolimem) nebyla studována.
Myfortic obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem Lapp-laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Podávání přípravku Myfortic souběžně s léky, které interferují s enterohepatální cirkulací, jako je cholestyramin a aktivní uhlí, může vést k systémové expozici MPA pod terapeutické hladiny a následně ke snížení účinnosti.
Myfortic je inhibitor enzymu inosinmonofosfátdehydrogenázy (IMPDH). Z tohoto důvodu by neměl být používán u pacientů se vzácnými dědičnými stavy zahrnujícími nedostatek enzymu hypoxanthin-guanin-fosforibosyl-transferáza (HGPRT), jako je syndrom Lesch-Nyhanův a Kelley-Seegmillerův syndrom.
Léčba přípravkem Myfortic by neměla být zahájena dříve, než bude získán negativní těhotenský test. Před zahájením léčby přípravkem Myfortic, během léčby a šest týdnů po jejím ukončení je třeba používat účinnou antikoncepci (viz bod 4.6).
Teratogenní účinky
Mykofenolát je účinný lidský teratogen. Po expozici mykofenolát mofetilu během těhotenství byly hlášeny spontánní potraty (míra 45–49%) a vrozené malformace (odhadovaná míra 23–27%). Proto je přípravek Myfortic v těhotenství kontraindikován, pokud neexistuje adekvátní alternativní léčba k zabránění odmítnutí transplantátu. Pacientky a ženy ve fertilním věku by měly být informována o rizicích a dodržovat doporučení uvedená v bodě 4.6 (např. Antikoncepční metody, těhotenské testy) před, během a po léčbě přípravkem Myfortic. Lékaři by měli zajistit, aby ženy i muži léčeni mykofenolátem chápali riziko poškození plodu i potřebu účinné antikoncepce a v případě možnosti otěhotnění vyhledali okamžitou lékařskou pomoc.
Antikoncepce (viz bod 4.6)
Vzhledem k genotoxickému a teratogennímu potenciálu přípravku Myfortic by ženy ve fertilním věku měly používat dvě spolehlivé metody antikoncepce současně před zahájením léčby přípravkem Myfortic, během ní a po dobu šesti týdnů po ukončení léčby; pokud není tato metoda použita. Zvolená antikoncepce není abstinence.
Sexuálně aktivním mužům se doporučuje používat kondomy během léčby a nejméně 90 dní po ukončení léčby. Používání kondomů platí jak pro plodné muže, tak pro ty, kteří podstoupili vasektomii, protože rizika spojená s průchodem semenné tekutiny platí i pro muže, kteří podstoupili vasektomii. vysoce účinná antikoncepce během léčby a celkem 90 dní po poslední dávce přípravku Myfortic.
Vzdělávací materiály
Aby držitel rozhodnutí o registraci pomohl pacientům vyhnout se působení mykofenolátu na plod a poskytl další důležité informace o bezpečnosti, poskytne zdravotnickým pracovníkům vzdělávací materiály. Vzdělávací materiály posílí varování týkající se teratogenity mykofenolátu a před zahájením léčby poskytnou rady ohledně antikoncepce a pokyny k potřebě těhotenského testu. Lékař by měl ženám v reprodukčním věku a případně mužským pacientům poskytnout úplné informace o teratogenním riziku a metodách prevence těhotenství.
Další opatření
Pacienti by neměli darovat krev během léčby nebo alespoň 6 týdnů po vysazení mykofenolátu. Muži by neměli darovat sperma během léčby nebo alespoň 90 dní po ukončení mykofenolátu.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Byly hlášeny následující interakce mezi kyselinou mykofenolovou a jinými léčivými přípravky:
Aciclovir a Ganciclovir
Potenciál myelosuprese u pacientů užívajících přípravek Myfortic v kombinaci s aciklovirem nebo ganciklovirem nebyl studován. Pokud je přípravek Myfortic podáván v kombinaci s aciklovirem / ganciklovirem, lze očekávat zvýšení hladin MPAG (metabolit glukuronátu kyseliny mykofenolové) a hladiny acicloviru / gancikloviru, pravděpodobně v důsledku kompetice o mechanismus tubulární sekrece. To je nepravděpodobné. Že změny ve farmakokinetice MPAG jsou klinického významu u pacientů s adekvátní funkcí ledvin. V případě poruchy funkce ledvin existuje potenciál pro zvýšení plazmatických koncentrací MPAG a aciclovir / ganciclovir; v tomto případě by měli být pacienti pečlivě sledováni a měla by být dodržována doporučení pro dávkování acikloviru / gancikloviru.
Gastroprotektory:
Antacida na bázi hořčíku a hliníku:
Při podávání přípravku Myfortic v kombinaci s jednou dávkou antacidu hořčíku a hliníku byl pozorován pokles AUC a Cmax kyseliny mykofenolové přibližně o 37%, respektive 25%. Antacida hořčíku a hliníku lze příležitostně použít k léčbě příležitostné dyspepsie. Každodenní chronické používání antacid hořčíku a hliníku v kombinaci s přípravkem Myfortic se však nedoporučuje vzhledem k jejich potenciálu snížit expozici kyselině mykofenolové a následně snížit její účinnost.
Inhibitory protonové pumpy:
U zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetice MPA po současném podávání přípravku Myfortic a pantoprazolu v dávce 40 mg dvakrát denně během předchozích čtyř dnů. Nejsou k dispozici žádné údaje o jiných inhibitorech protonové pumpy podávaných ve vysokých dávkách.
Perorální antikoncepce
Interakční studie provedené s MMF (mykofenolát mofetil) a perorálními kontraceptivy neprokázaly žádné interakce mezi těmito léky. Na základě metabolického profilu MPA nelze předpokládat žádné interakce mezi přípravkem Myfortic a perorálními kontraceptivy.
Cholestyramin a léky, které se vážou na žlučové kyseliny
Je třeba věnovat pozornost souběžnému užívání léků nebo terapií, které se mohou vázat na žlučové kyseliny, jako jsou sekvestranty žlučových kyselin nebo orální aktivní uhlí, vzhledem k jejich potenciálu snížit expozici MPA a tím snížit „účinnost přípravku Myfortic.
Cyklosporin
Farmakokinetika cyklosporinu studovaná u stabilních pacientů po transplantaci ledvin nebyla ovlivněna dávkováním přípravku Myfortic v ustáleném stavu. Na druhé straně je známo, že podávání cyklosporinu souběžně s mykofenolát mofetilem snižuje expozici kyselině mykofenolové.Proto se věří, že cyklosporin podávaný s přípravkem Myfortic může podobně snížit krevní koncentraci kyseliny mykofenolové (asi 20%, na základě údaje získané s mykofenolát mofetilem), ale přesný rozsah tohoto poklesu není znám, protože tato interakce nebyla studována.Protože všechny studie účinnosti byly provedeny v kombinaci s cyklosporinem, tato interakce nemění dávkování Pokud je léčba cyklosporinem přerušena nebo by měla být dávka Myforticu přehodnocena podle nového imunosupresivního režimu.
Takrolimus
V zkřížené klinické studii kalcineurinu u stabilních pacientů po transplantaci ledvin byla během léčby přípravkem Neoral a takrolimem měřena farmakokinetika přípravku Myfortic v ustáleném stavu. Průměrná hodnota AUC kyseliny mykofenolové byla vyšší než 19% (90% CI: - 3, +47), zatímco průměrná hodnota AUC metabolitu MPAG (fenolický glukuronid kyseliny mykofenolové) byla asi 30% (90% CI: 16, 42) během léčby takrolimem ve srovnání s přípravkem Neoral. Kromě toho byla variabilita AUC kyseliny mykofenolové pozorovaná u subjektů zdvojnásobena po přechodu z léčby přípravkem Neoral na léčbu takrolimem. Lékaři by měli vzít v úvahu jak zvýšení AUC kyseliny mykofenolové, tak variabilitu a úprava dávky přípravku Myfortic by měla být dána klinickou situací. Při plánování přechodu z jednoho inhibitoru kalcineurinu na jiný by mělo být provedeno pečlivé klinické sledování.
Živé oslabené vakcíny
Živé vakcíny by neměly být podávány pacientům s poruchou imunitní odpovědi. Protilátková odpověď na vakcíny jiných typů může být snížena.
04.6 Těhotenství a kojení
Ženy v plodném věku
Nezačínejte s léčbou Myfortic před provedením těhotenského testu, který musí být negativní.
Antikoncepce u mužů a žen
Myfortic je kontraindikován u žen ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce.
Vzhledem k genotoxickému a teratogennímu potenciálu přípravku Myfortic by ženy ve fertilním věku měly používat dvě spolehlivé metody antikoncepce současně před zahájením léčby přípravkem Myfortic, během léčby přípravkem Myfortic a po dobu šesti týdnů po poslední dávce přípravku Myfortic, pokud nezvolí antikoncepční metodu není abstinence.
Sexuálně aktivním mužům se doporučuje používat kondomy během léčby přípravkem Myfortic a po dobu nejméně 90 dnů po ukončení léčby.Použití kondomů se týká jak plodných mužů, tak mužů podstupujících vasektomii, protože rizika spojená s průchodem semenné tekutiny platí i pro muže, kteří mají podstoupil vasektomii. Společnicím mužských pacientů léčených přípravkem Myfortic se navíc doporučuje používat během léčby a celkem 90 dní po poslední dávce přípravku Myfortic vysoce účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Myfortic je v těhotenství kontraindikován, pokud neexistuje vhodná alternativní léčba, která by zabránila odmítnutí transplantátu. Léčba by neměla být zahájena bez výsledku těhotenského testu, aby se vyloučilo neúmyslné užívání léku v těhotenství.
Pacientky a ženy ve fertilním věku by měly být upozorněny na zvýšené riziko ztráty těhotenství a vrozených vývojových vad na začátku léčby a měly by být poučeny o prevenci a plánování těhotenství.
Před zahájením léčby přípravkem Myfortic by ženy ve fertilním věku měly podstoupit těhotenský test, aby vyloučily neúmyslné vystavení embrya mykofenolátu. Doporučují se dva těhotenské testy v séru nebo v moči s citlivostí nejméně 25 mIU / ml; druhý test (je -li to vhodné) by měl být proveden 8 až 10 dní po prvním a bezprostředně před zahájením terapie Myfortic. Těhotenské testy by se měly klinicky opakovat podle potřeby (např. Po každém hlášení o přerušení antikoncepce). Výsledky všech těhotenských testů by měly být prodiskutovány s pacientkou. Pacientky je třeba poučit, aby se v případě těhotenství okamžitě poradily se svým lékařem.
Mykofenolát je u lidí silným teratogenem se zvýšeným rizikem potratů a vrozených vývojových vad v případě expozice léku během těhotenství:
• Spontánní potraty byly hlášeny u 45–49% těhotných žen vystavených mykofenolát mofetilu, ve srovnání s udávanou mírou 12 až 33% u pacientek po transplantaci pevných orgánů léčených jinými imunosupresivy než mykofenolát mofetilem.
• Podle literatury se malformace vyskytly u 23–27% živě narozených dětí od matek vystavených mykofenolát mofetilu během těhotenství (ve srovnání s 2–3% živě narozených dětí v celkové populaci a přibližně 4–5% živě narozených dětí od subjektů podstupujících solidní porod transplantace orgánů léčená jinými imunosupresivy než mykofenolát mofetil).
Vrozené vývojové vady, včetně hlášení mnohočetných malformací, byly po uvedení na trh pozorovány u dětí pacientek vystavených působení mykofenolát mofetilu v kombinaci s jinými imunosupresivy během těhotenství. Nejčastěji byly hlášeny následující malformace:
• Abnormality ucha (např. Malformované nebo chybějící vnější / střední ucho), atrézie zevního zvukovodu;
• Vrozené srdeční choroby, jako jsou defekty síňového a komorového septa;
• Malformace obličeje, jako je rozštěp rtu, rozštěp patra, mikrognatie a hypertelorismus očních důlků;
• Abnormality oka (např. Kolobom);
• Malformace prstů (např. Polydaktylie, syndaktylie);
• Tracheoezofageální malformace (např. Atrézie jícnu);
• Malformace nervového systému, jako je spina bifida;
• Renální anomálie.
Kromě toho byly ojedinělé zprávy o následujících malformacích:
• mikroftalmie;
• Vrozená cysta choroidálního plexu;
• Ageneze septum pellucidum;
• Ageneze čichového nervu.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Čas krmení
U potkanů se kyselina mykofenolová vylučuje do lidského mléka. Není známo, zda se přípravek Myfortic vylučuje také do lidského mléka, ale protože kyselina mykofenolová může potenciálně způsobit závažné nežádoucí účinky u kojenců, podávání přípravku Myfortic je během kojení kontraindikováno. Prsa (viz bod 4.3).
Plodnost
Nebyly provedeny žádné specifické studie s přípravkem Myfortic u lidí, které by hodnotily jeho účinky na fertilitu.Ve studii fertility u samců a samic na potkanech nebyly pozorovány žádné účinky až do dávek 40 mg / kg respektive 20 mg / kg (viz bod 5.3) ).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Mechanismus účinku, farmakodynamický profil a hlášené nežádoucí účinky činí takový účinek nepravděpodobným.
04.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky se týkají nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích.
Novotvary
Pacienti užívající imunosupresivní terapii sestávající z kombinace léků, včetně kyseliny mykofenolové, mají zvýšené riziko vzniku lymfomů nebo jiných malignit, zejména kůže (viz bod 4.4). U 2 pacientů se vyvinulo lymfoproliferativní onemocnění nebo lymfom de-novo (0,9%) a u 2 udržovacích pacientů (1,3%), kteří užívali přípravek Myfortic po dobu jednoho roku. U 0,9% pacientů de-novo a u 1,8% pacientů s udržovací léčbou, kteří užívali Myfortic po dobu jednoho roku, byl pozorován nemelanomový karcinom kůže; jiné typy rakoviny byly pozorovány u 0,5% pacientů de-novo a u 0,6% pacientů v udržovací fázi.
Oportunistické infekce
Riziko oportunních infekcí se zvyšuje u všech pacientů po transplantaci, riziko se zvyšuje s celkovou imunosupresivní zátěží (viz bod 4.4). Nejčastější oportunní infekce u pacientů po transplantaci ledvin de-novo léčeni přípravkem Myfortic v kombinaci s jinými imunosupresivy pozorovanými v kontrolovaných klinických studiích u pacientů po transplantaci ledviny sledovaných po dobu 1 roku byly CMV (cytomegalovirus), kandidóza a herpes simplex. CMV infekce (sérologie, virémie nebo zjištěná nemoc) byly 21,6% u pacientů po transplantaci ledvin de- novo a 1,9% u pacientů s udržovací terapií.
Senioři
Obecně platí, že u starších pacientů může být zvýšené riziko rozvoje nežádoucích účinků v důsledku imunosuprese.
Jiné nežádoucí účinky léků
Následující tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky pravděpodobně nebo pravděpodobně související s přípravkem Myfortic, hlášené v kontrolovaných klinických studiích u pacientů po transplantaci ledvin, kterým byl přípravek Myfortic podáván v kombinaci s mikroemulzí cyklosporinu a kortikosteroidy v dávce 1440 mg / den. Po dobu 12 měsíců. tabulka byla sestavena podle klasifikace MedDRA podle třídy orgánových systémů:
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle následujících kategorií:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (> 1/100,
Méně časté (> 1/1000,
Vzácné (> 1/10 000,
Velmi vzácné (
stůl 1
událost hlášena pouze u jednoho pacienta (z 372).
Poznámka: Pacienti po transplantaci ledvin byli léčeni přípravkem Myfortic 1440 mg / den po dobu až jednoho roku. Profil nežádoucích účinků je u pacientů podobný de-novo a v populaci v udržovací terapii po transplantaci, i když se výskyt nežádoucích účinků zdá být v druhé populaci nižší.
Po uvedení přípravku na trh byly jako nežádoucí účinky identifikovány vyrážka a agranulocytóza.
Následující další nežádoucí účinky byly přičítány jako třídní účinek derivátům kyseliny mykofenolové:
Infekce a infestace:
Závažné, život ohrožující infekce, včetně meningitidy, infekční endokarditidy, tuberkulózy a atypických mykobakteriálních infekcí. U pacientů léčených imunosupresivy, včetně přípravku Myfortic, byly hlášeny případy nefropatie spojené s virem BK a také progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) související s virem JC (viz bod 4.4).
Poruchy krve a lymfatického systému:
Neutropenie, pancytopenie.
U pacientů léčených deriváty kyseliny mykofenolové byly hlášeny případy čisté aplazie červených krvinek (PRCA) (viz bod 4.4).
Poruchy imunitního systému
U pacientů užívajících přípravek Myfortic v kombinaci s jinými imunosupresivy byla hlášena hypogamaglobulinémie.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
U pacientů léčených přípravkem Myfortic v kombinaci s jinými imunosupresivy byly ojediněle hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění. Byly také hlášeny případy bronchiektázie v kombinaci s jinými imunosupresivy.
Ojedinělé případy morfologických abnormalit neutrofilů, včetně získané Pelger-Huetovy anomálie, jsou
byly hlášeny u pacientů léčených deriváty kyseliny mykofenolové.Tyto změny však nejsou spojeny s poruchou funkce neutrofilů.Tyto změny mohou naznačovat fenomén levý Shift zrání neutrofilů, což může být mylně interpretováno jako známka infekce u imunosuprimovaných pacientů, jako jsou ti léčení přípravkem Myfortic.
Gastrointestinální poruchy:
Kolitida, CMV gastritida, střevní perforace, žaludeční vřed, duodenální vřed.
Těhotenství, šestinedělí a perinatální stavy:
U pacientů vystavených mykofenolátu byly hlášeny případy spontánního potratu hlavně v prvním trimestru (viz bod 4.6).
Vrozené poruchy:
Po uvedení přípravku na trh byly u dětí pacientů vystavených působení mykofenolátu v kombinaci s jinými imunosupresivy pozorovány vrozené vady (viz bod 4.6).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Byly hlášeny případy úmyslného nebo náhodného předávkování přípravkem Myfortic, ačkoli ne všichni pacienti zaznamenali související nežádoucí účinky.
V případech předávkování, u nichž byly hlášeny nežádoucí účinky, spadají tyto příhody do rozsahu známého bezpečnostního profilu dané skupiny (zejména krevní dyskrazie, sepse ...) (viz body 4.4 a 4.8).
Dialýzu lze použít k odstranění neaktivního metabolitu kyseliny mykofenolové (MPAG), ale neočekává se, že by odstranila klinicky významná množství aktivní části kyseliny mykofenolové. Je to způsobeno především vysokou vazbou kyseliny mykofenolové na bílkoviny. Plazma, rovná 97%. Sekvestrující léčiva na bázi žlučových kyselin, jako je cholestyramin, zasahováním do enterohepatálního oběhu kyseliny mykofenolové může snížit systémovou expozici kyselině mykofenolové.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, ATC kód: L04 AA06.
Kyselina mykofenolová je účinný, selektivní, nekompetitivní a reverzibilní inhibitor enzymu inosinmonofosfátdehydrogenázy; inhibuje cestu syntézy de-novo guanosinového nukleotidu, aniž by byl začleněn do DNA. Proliferace T a B lymfocytů je kriticky závislá na syntéze de-novo purinů, na rozdíl od jiných typů buněk, které mohou využívat alternativní mechanismus, je cytostatický účinek kyseliny mykofenolové na lymfocyty silnější než účinek na jiné typy buněk.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání je sodná sůl mykofenolátu rozsáhle absorbována. V souladu s charakteristikami gastroenterické formulace je Tmax (doba dosažení maximální koncentrace) kyseliny mykofenolové přibližně 1,5 - 2 hodiny. Asi 10% farmakokinetických profilů stanovených po ranním podání vykazovalo prodloužení hodnoty Tmax, někdy několik hodin, bez jakéhokoli odhadovaného vlivu na expozici kyselině mykofenolové během 24 hodin.
U stabilních pacientů po transplantaci ledvin, kteří dostávali imunosupresivní léčbu cyklosporinem, byla gastrointestinální absorpce kyseliny mykofenolové 93% a absolutní biologická dostupnost 72%. Farmakokinetika přípravku Myfortic byla úměrná dávce a lineární v testovaném rozmezí dávek (180 - 2160 mg). Podání jednorázové dávky přípravku Myfortic (720 mg) s potravinami s vysokým obsahem tuku (50 g tuku, 1000 kalorií) nezměnilo AUC (nejvíce důležitý farmakokinetický parametr korelovaný s účinností) kyseliny mykofenolové ve srovnání s podáváním léčiva nalačno; Cmax kyseliny mykofenolové se však snížila o 33%. Kromě toho bylo pozorováno průměrné prodloužení hodnot tlag a Tmax o 3–5 hodin, přičemž u mnoha pacientů byly hodnoty Tmax> 15 hodin. “Příjem potravy o farmakokinetice přípravku Myfortic může proto vést k překrývání absorpce z jednoho rozmezí dávek do druhého. “Tento účinek však neprokázal žádný klinický význam.
Rozdělení
Distribuční objem distribuce kyseliny mykofenolové v ustáleném stavu je 50 litrů. Jak kyselina mykofenolová, tak její metabolit glukuronátu jsou silně vázány na plazmatické proteiny (97%, respektive 82%). Koncentrace volné kyseliny mykofenolové se může zvýšit za podmínek zahrnujících snížení vazebných míst pro bílkoviny (uremie, jaterní insuficience, hypoalbuminémie, souběžné užívání léků s vysokou vazbou na bílkoviny plazmy). To může vést ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků souvisejících s kyselinou mykofenolovou.
Biotransformace
Kyselina mykofenolová je metabolizována enzymem glukuronyltransferázou na fenolický glukuronid kyseliny mykofenolové (MPAG). MPAG je hlavní metabolit kyseliny mykofenolové a nemá žádnou biologickou aktivitu. U stabilních pacientů užívajících cyklosporin po transplantaci ledvin je přibližně 28% perorálně podané dávky přípravku Myfortic metabolizováno na MPAG presystémovým metabolismem. Poločas tohoto metabolitu, který je delší než u kyseliny mykofenolové, je přibližně 16 hodin a jeho clearance je 0,45 l / h.
Odstranění
Poločas rozpadu kyseliny mykofenolové je přibližně 12 hodin a clearance je 8,6 l / hodinu. Přestože je v moči přítomno zanedbatelné množství kyseliny mykofenolové (žluč je k dispozici pro dekonjugaci střevní flórou a kyselina mykofenolová, která se vytvoří tímto procesem, se pak může znovu vstřebat. Přibližně 6–8 hodin po podání přípravku Myfortic je ve skutečnosti možné pozorovat druhý vrchol koncentrace kyseliny mykofenolové, korelovaný s reabsorpcí dekonjugované kyseliny mykofenolové. / ml) byly pozorovány ráno přibližně u 2% pacientů léčených přípravkem Myfortic.Během studií však byla ustálená hladina AUC (0-12 hodin ), což svědčí o celkové expozici, vykazovalo menší variabilitu než variabilita minimální plazmatické koncentrace (Ctrough).
Farmakokinetika u pacientů po transplantaci ledvin, kteří dostávají imunosupresivní léčbu cyklosporinem:
Následující tabulka 2 ukazuje průměrné farmakokinetické parametry kyseliny mykofenolové po podání přípravku Myfortic. V období bezprostředně po transplantaci byly průměrné hodnoty AUC a Cmax kyseliny mykofenolové přibližně polovinou hodnot stanovených šest měsíců po transplantaci ...
Tabulka 2 Farmakokinetické parametry (průměr a SD) související s MPA po perorálním podání přípravku Myfortic pacientům po transplantaci ledvin, kteří dostávali imunosupresi cyklosporinu
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika kyseliny mykofenolové se zdá být nezměněna od stadia normální funkce ledvin až do selhání ledvin. Naopak expozice metabolitu MPAG se zvyšuje se sníženou funkcí ledvin a je v přítomnosti anurie přibližně 8krát vyšší. Clearance kyseliny mykofenolové a metabolitu MPAG nebyla ovlivněna „hemodialýzou. L“ Volná kyselina mykofenolová může také významně zvyšuje stav renální insuficience, pravděpodobně v důsledku snížení vazby kyseliny mykofenolové na plazmatické proteiny v přítomnosti vysokých koncentrací močoviny v krvi.
Porucha funkce jater
Jaterní glukuronidace kyseliny mykofenolové se sotva mění přítomností patologií jaterního parenchymu, jak bylo pozorováno u dobrovolníků s alkoholickou cirhózou. Účinky onemocnění jater na metabolismus léčiv pravděpodobně závisí na typu patologie: onemocnění jater s převládajícím poškozením žlučové cesty, jako je primární biliární cirhóza, mohou mít jiný účinek na metabolismus kyseliny mykofenolové.
Pediatrická a dospívající populace
O používání přípravku Myfortic u dětí a dospívajících jsou k dispozici omezené údaje. Tabulka 2 výše popisuje průměrné (SD) farmakokinetické parametry kyseliny mykofenolové u stabilních pediatrických pacientů po transplantaci ledvin ve věku 5-16 let podstupujících léčbu, imunosupresivní s cyklosporinem. Průměrná AUC kyseliny mykofenolové v dávce 450 mg / m2 byla podobná AUC stanovené u dospělých léčených přípravkem Myfortic v dávce 720 mg. Průměrná zdánlivá clearance kyseliny mykofenolové byla přibližně 6,7 l / h / m2.
Typ
Ve farmakokinetice Myfortic nejsou žádné klinicky významné rozdíly mezi pohlavími.
Senioři
Farmakokinetika u starších osob nebyla v příslušných studiích hodnocena. Expozice kyselině mykofenolové se podle všeho významně neliší podle věku.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích toxicity po opakovaném podávání provedených se sodnou mykofenolátem na potkanech a myších byly hlavními postiženými orgány hematopoetický a lymfoidní systém. Aplastická, regenerační anémie byla identifikována jako výraz toxicity omezující dávku u hlodavců vystavených MPA. Hodnocení myelogramů odhalilo výrazný pokles erytroidních buněk (normoblastů a polychromatických erytroblastů), na dávce závislou „hypertrofii sleziny a nárůst extra- medulární hematopoéza.Tyto účinky se vyskytly při systémových expozičních hladinách ekvivalentních nebo nižších, než jaké byly pozorovány v klinickém prostředí u pacientů po transplantaci ledvin s doporučenou dávkou přípravku Myfortic 1,44 g / den.
U psů byly pozorovány gastrointestinální účinky při systémových expozičních hladinách ekvivalentních nebo nižších, než jaké byly pozorovány v klinickém prostředí s doporučenou dávkou.
Toxikologický profil kyseliny mykofenolové (ve formě sodné soli) vyplývající z preklinických studií je proto v souladu s nežádoucími účinky pozorovanými v klinických studiích, které poskytují údaje o bezpečnosti, které mají větší význam pro populaci pacientů (viz bod 4.8).
Ve třech testech genotoxicity (test in vitro na myším lymfomu, mikrojádra buněk V79 čínského křečka a mikronuklea na kostní dřeni myší myší) „kyselina mykofenolová zdůraznila potenciál způsobit chromozomální aberace. E“ Je možné, že pozorované účinky souvisejí s farmakodynamický mechanismus účinku, tj. inhibice syntézy nukleotidů v citlivých buňkách. V jiných testech in vitro k hodnocení indukce genetických mutací nevykazovala kyselina mykofenolová genotoxickou aktivitu.
Kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) nebyla karcinogenní u potkanů a myší.Ve studiích karcinogenity na zvířatech odpovídá maximální testovaná dávka systémové expozici (AUC nebo Cmax) přibližně 0,6 - 5krát vyšší než u pacientů po transplantaci ledvin léčených doporučeným dávka přípravku Myfortic 1,44 g / den.
Kyselina mykofenolová (jako sodná sůl), ani v dávkách, které způsobily obecnou toxicitu a embryotoxicitu, nemá žádný vliv na plodnost samců a samic potkanů.
Ve studii teratogeneze potkanů s kyselinou mykofenolovou (jako sodnou solí) v dávce 1 mg / kg byly pozorovány malformace potomstva, včetně anoftalmie, exencefalie a umbilikální kýly. Systémová expozice odpovídající této dávce se rovná 0,05násobku klinická expozice s dávkou Myfortic 1,44 mg / den (viz bod 4.6).
Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje na potkanech způsobila kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) vývojové zpoždění (abnormální pupilární reflex u samice a oddělení předkožky u samce) při maximální dávce 3 mg / kg, která také indukuje malformace ..
V eseji in vitro fototoxicity Kyselina mykofenolová 3T3 NRU (jako sodná sůl) vykazovala fototoxický potenciál.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro:
Kukuřičný škrob
Povidon (K 30)
Krospovidon
Bezvodá laktóza
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Stearát hořečnatý
Povlak:
Ftalát hypromelózy
Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní
06.3 Doba platnosti
30 měsíců
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tablety jsou baleny v polyamidových / hliníkových / PVC / hliníkových blistrech, z nichž každý obsahuje 10 tablet, v množství 50, 100, 120 a 250 tablet v krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Aby byl enterosolventní povlak neporušený, nesmí se tablety Myfortic drtit (viz bod 4.2).
Kyselina mykofenolová má teratogenní účinky (viz bod 4.6).
Pokud je nutné drcení tablet Myfortic, zabraňte vdechnutí nebo přímému kontaktu prášku s kůží nebo sliznicí.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1
Origgio (VA)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
360 mg enterosolventní tablety - 50 tablet AIC č.: 036511069
360 mg enterosolventní tablety - 100 tablet AIC č.: 036511071
360 mg enterosolventní tablety - 120 tablet AIC č.: 036511083
360 mg enterosolventní tablety - 250 tablet AIC č.: 036511095
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. června 2005
Datum obnovení: 10. října 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
07/2016