Aktivní složky: Ranibizumab
Lucentis 10 mg / ml injekční roztok
Lucentis příbalové letáky jsou k dispozici pro velikosti balení:- Lucentis 10 mg / ml injekční roztok
- Lucentis 10 mg / ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Indikace Proč se používá Lucentis? K čemu to je?
Co je Lucentis
Lucentis je roztok, který se má aplikovat do oka. Lucentis je jedním ze skupiny léčiv nazývaných antineovaskulární léčiva. Obsahuje léčivou látku ranibizumab.
K čemu je Lucentis
Lucentis se používá u dospělých k léčbě různých očních chorob, které způsobují zhoršené vidění.
Tyto podmínky jsou důsledkem poškození sítnice (vrstvy citlivé na světlo v zadní části oka) způsobené:
- Růst abnormálních krevních cév, které propouštějí tekutiny (choroidální neovaskularizace, CNV). To je vidět v podmínkách, jako je věkem podmíněná makulární degenerace (AMD) nebo patologická krátkozrakost (PM).
- Makulární edém (otok ve středu sítnice). Tento otok může být způsoben diabetem (stav nazývaný diabetický makulární edém (DME)) nebo zablokováním sítnicových žil (stav nazývaný okluze sítnicové žíly (RVO)).
Jak funguje Lucentis
Lucentis specificky rozpoznává a váže protein zvaný lidský endoteliální vaskulární růstový faktor A (VEGF-A) přítomný v oku. V přebytku způsobuje VEGF-A abnormální růst krevních cév a otok v oku, což může vést k poklesu krevních cév . vidění v podmínkách, jako jsou AMD, PM, DME nebo RVO. Vázáním VEGF-A může Lucentis blokovat jeho působení a zabránit abnormálnímu růstu a bobtnání.
Za těchto podmínek může Lucentis pomoci stabilizovat a v mnoha případech zlepšit vidění.
Kontraindikace Kdy by Lucentis neměl být používán
Lucentis nesmíte dostat
- jestliže jste alergický (á) na ranibizumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- pokud máte „infekci v jednom oku nebo okolí.
- pokud máte bolest nebo zarudnutí (závažný nitrooční zánět) v jednom oku.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Lucentis užívat
Před podáním přípravku Lucentis se poraďte se svým lékařem.
- Lucentis se podává jako „injekce“ do oka. Příležitostně se může po léčba přípravkem Lucentis. sítnicový pigment) nebo zakalení čočky (katarakta). Je důležité identifikovat a léčit „retinální infekci nebo odloučení co nejdříve. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoli příznaky, jako je bolest očí nebo zvýšené nepohodlí, zhoršení červených očí“, rozmazané nebo zhoršené vidění, zvýšení počtu krvinek při vidění nebo zvýšené citlivosti na světlo.
- U některých pacientů se bezprostředně po injekci může krátkodobě zvýšit nitrooční tlak. Této události je možné, že si toho nevšimnete, proto by to měl lékař po každé injekci zkontrolovat.
- Informujte svého lékaře, pokud jste v minulosti měl problémy s očima nebo léčbu, nebo jste prodělal cévní mozkovou příhodu nebo příznaky přechodných ischemických záchvatů (slabost nebo ochrnutí končetin nebo obličeje, potíže s mluvením nebo porozuměním). Tyto informace budou vzaty v úvahu při hodnocení, zda je Lucentis pro vás vhodná léčba.
Děti a mladiství (do 18 let)
Použití přípravku Lucentis u dětí a dospívajících nebylo studováno, a proto se nedoporučuje.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Lucentis
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
- Ženám ve fertilním věku je třeba doporučit, aby během léčby používaly účinnou antikoncepci.
- Nejsou žádné zkušenosti s používáním přípravku Lucentis u těhotných žen, proto potenciální rizika nejsou známa. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se o tom se svým lékařem před léčbou Lucentisem.
- Užívání Lucentisu během kojení se nedoporučuje, protože není známo, zda se Lucentis vylučuje do lidského mléka. Před léčbou Lucentisem se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po léčbě Lucentisem může dojít k dočasnému rozmazání vidění. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud se tento stav nevyřeší.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Lucentis: Dávkování
Jak vám bude Lucentis podán
Lucentis vám váš oční lékař podá jako jednorázovou injekci do oka v lokální anestezii. Obvyklá dávka jedné injekce je 0,05 ml (která obsahuje 0,5 mg účinné látky). Interval mezi dvěma dávkami aplikovanými do stejného oka by měl být nejméně čtyři týdny. Všechny injekce vám podá oční lékař.
Před injekcí vám lékař důkladně vyčistí oko, aby se zabránilo infekci. Lékař vám také podá lokální anestetikum ke snížení nebo prevenci jakékoli bolesti, která může při injekci vzniknout.
Léčba začala jednou injekcí Lucentisu měsíčně. Lékař bude sledovat stav oka a na základě reakce na léčbu rozhodne, zda a kdy je nutná další léčba.
Podrobné pokyny pro uživatele najdete na konci této příbalové informace v části „Jak připravit a podávat Lucentis“.
Starší pacienti (65 let a starší)
Lucentis lze použít u pacientů ve věku 65 let a starších bez úpravy dávky.
Pokud vynecháte dávku přípravku Lucentis
Kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici co nejdříve a domluvte si termín schůzky.
Před ukončením léčby přípravkem Lucentis
Pokud uvažujete o ukončení léčby přípravkem Lucentis, navštivte prosím další návštěvu a prodiskutujte to se svým lékařem. Váš lékař vám poradí a rozhodne, jak dlouho budete muset být léčen (a) přípravkem Lucentis.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Lucentis
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky spojené s podáním přípravku Lucentis jsou způsobeny samotným léčivem i injekčním postupem a většinou postihují oko.
Nejzávažnější nežádoucí účinky jsou popsány níže:
Časté závažné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů): odtržení nebo slzení v zadní části oka (odchlípení nebo prasknutí sítnice), projevující se záblesky světla s plováky až po dočasné snížení vidění nebo zakalení čočka (katarakta). Méně časté závažné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů): slepota, infekce oční bulvy (endoftalmitida) se zánětem uvnitř oka.
Příznaky, které můžete zaznamenat, jsou popsány v bodě 2 této příbalové informace (přečtěte si prosím bod 2 „Co potřebujete vědět, než vám bude podán Lucentis“). Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud se objeví kterýkoli z těchto nežádoucích účinků.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou popsány níže:
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů)
Mezi zrakové vedlejší účinky patří: zánět oka, krvácení v zadní části oka (retinální krvácení), poruchy zraku, bolest očí, částečky nebo skvrny ve vidění (plováky), lokalizované zarudnutí očí, podráždění očí, pocit cizího tělesa oko, zvýšená tvorba slz, zánět nebo infekce okraje víček, suché oko, červené nebo svědivé oko a zvýšený nitrooční tlak.
Mezi neviditelné vedlejší účinky patří: bolest v krku, ucpaný nos, rýma, bolest hlavy a kloubů.
Další nežádoucí účinky, které se mohou objevit po léčbě Lucentisem, jsou popsány níže:
Časté nežádoucí účinky
Mezi zrakové vedlejší účinky patří: snížená zraková ostrost, otok části oka (uvea, rohovka), zánět rohovky (přední části oka), drobné skvrny na povrchu oka, rozmazané vidění, krvácení v místě vpichu, krvácení do oka, svědivý výtok z oka, zarudnutí a otok (zánět spojivek), citlivost na světlo, nepříjemné pocity v očích, otoky očních víček, bolest očních víček. Mezi neviditelné vedlejší účinky patří: infekce močových cest, pokles červených krvinek (s příznaky jako únava, dušnost, závratě, bledost), úzkost, kašel, nevolnost, alergické reakce jako vyrážka, kopřivka, svědění a zarudnutí kůže.
Méně časté nežádoucí účinky
Mezi zrakové vedlejší účinky patří: zánět a krvácení v přední části oka, hromadění hnisu v oku, změny v centrální části očního povrchu, bolest nebo podráždění v místě vpichu, abnormální pocity v oku, podráždění očních víček.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku lahvičky za EXP a za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Chraňte před mrazem.
- Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
- Nepoužívejte poškozený obal.
Obsah balení a další informace
Co Lucentis obsahuje
- Léčivou látkou je ranibizumab (10 mg / ml). Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg.
- Dalšími složkami jsou dihydrát α, α-trehalózy; monohydrát histidin -hydrochloridu; histidin; polysorbát 20; voda na injekci.
Popis toho, jak Lucentis vypadá a obsah balení
Lucentis je injekční roztok v injekční lahvičce (0,23 ml). Roztok je vodný, čirý, bezbarvý až světle žlutý.
Lucentis je dodáván v balení obsahujícím skleněnou injekční lahvičku s ranibizumabem s chlorobutylovou gumovou zátkou, jehlu s tupým filtrem (18 G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 mikrometrů) pro natažení obsahu injekční lahvičky, injekční jehlu (30 G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm) a injekční stříkačku (1 ml) pro natažení obsahu injekční lahvičky pro intravitreální injekci. Všechny součásti jsou pouze pro jednorázové použití.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Viz také část „Jak vám bude Lucentis podáván“.
Jak připravit a podávat Lucentis
Jednorázové injekční lahvičky pouze k intravitreálnímu podání Lucentis by měl podávat kvalifikovaný oftalmolog se zkušenostmi s intravitreálními injekcemi.
U vlhké AMD, poškození zraku v důsledku DME, makulárního edému sekundárního k RVO nebo CNV sekundárního k PM, je doporučená dávka Lucentisu 0,5 mg v jedné intravitreální injekci.
To odpovídá injektovanému objemu 0,05 ml. Interval mezi dvěma dávkami aplikovanými do stejného oka by měl být nejméně čtyři týdny.
Léčba se zahajuje jednou injekcí za měsíc, dokud není dosaženo maximální zrakové ostrosti a / nebo během pokračující léčby nejsou přítomny žádné známky aktivity onemocnění, jako jsou změny zrakové ostrosti a změny v dalších známkách a příznacích onemocnění. Pacienti s vlhkou AMD, DME a RVO, může být nutné zahájit terapii třemi nebo více po sobě jdoucími měsíčními injekcemi.
Intervaly monitorování a léčby by proto měl rozhodnout lékař a měly by být založeny na aktivitě onemocnění, jak je stanoveno hodnocením zrakové ostrosti a / nebo anatomických parametrů.
Pokud podle názoru lékaře zraková ostrost a anatomické parametry naznačují, že pacient nemá prospěch z pokračující léčby, měl by být Lucentis vysazen.
Monitorování aktivity onemocnění může zahrnovat klinické vyšetření, funkční hodnocení nebo zobrazovací techniky (jako je optická koherentní tomografie nebo fluoresceinová angiografie).
Pokud jsou pacienti léčeni podle léčebného režimu a prodloužení, po dosažení maximální zrakové ostrosti a / nebo při absenci známek aktivity onemocnění lze intervaly léčby postupně prodlužovat, dokud se neobjeví známky onemocnění nebo nedojde ke zhoršení zraku. funkce. Interval léčby by měl být postupně prodlužován maximálně o dva týdny u pacientů s vlhkou AMD a u pacientů s DME může být prodloužen až na jeden měsíc. Intervaly léčby lze také postupně prodlužovat i při léčbě RVO, ale ne tam je dostatečná data pro stanovení doby trvání těchto intervalů. Po opětovném vzniku aktivity onemocnění by měl být interval léčby odpovídajícím způsobem zkrácen.
Při léčbě poškození zraku způsobeného CNV sekundárně k PM vyžaduje mnoho pacientů během prvního roku pouze jednu nebo dvě injekce, zatímco někteří vyžadují častější léčbu.
Lucentis a laserová fotokoagulace v DME a makulární edém sekundární k BRVO
Existují určité zkušenosti s podáváním Lucentisu souběžně s laserovou fotokoagulací. Při použití ve stejný den by měl být Lucentis podáván nejméně 30 minut po laserové fotokoagulaci. Lucentis lze podávat pacientům, kteří již dříve dostali laserovou fotokoagulaci.
Lucentis a fotodynamická terapie Visudynem v CNV sekundárně k PM
Nejsou žádné zkušenosti s podáváním Lucentisu v kombinaci s Visudynem. Před podáním by měl být Lucentis vizuálně zkontrolován na přítomnost částic a změnu barvy.
Injekční postup by měl být prováděn za aseptických podmínek, mezi které patří chirurgická dezinfekce rukou, sterilní rukavice, sterilní rouška a sterilní blefarostat (nebo ekvivalent) a schopnost provést sterilní paracentézu (je -li to nutné). Provedení intravitreálního postupu pacienta anamnéza by měla být pečlivě vyhodnocena na reakce přecitlivělosti. Podle klinické praxe by měla být před injekcí podána adekvátní anestezie a širokospektrální lokální antimikrobiální látka k dezinfekci periokulárního, očního a očního povrchu.
Při přípravě Lucentisu na intravitreální injekci postupujte podle následujících pokynů:
Všechny součásti jsou sterilní a pouze na jedno použití. Nesmí být použity žádné součásti s obalem, které vykazují známky poškození nebo nedovolené manipulace. Sterilitu nelze zaručit, pokud těsnění obalu součásti není neporušené.
- Před odběrem dezinfikujte vnější stranu gumové zátky lahvičky.
- Asepticky nasaďte 5 µm filtrační jehlu (18 G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 µm, součást dodávky) na 1 ml injekční stříkačku (součást dodávky). Vložte tupou filtrační jehlu do středu víčka, dokud se nedotkne spodní části lahvičku.
- Odeberte veškerou tekutinu z lahvičky tak, že ji budete držet ve vzpřímené poloze, mírně nakloněné, aby se usnadnilo úplné natažení.
- Při vyprazdňování lahvičky se ujistěte, že je píst stříkačky zatažen dostatečně daleko, aby došlo k úplnému vyprázdnění jehly filtru.
- Filtrační jehlu ponechte v injekční lahvičce tupou a vyjměte z ní stříkačku. Po vyjmutí obsahu injekční lahvičky zlikvidujte filtrační jehlu a nepoužívejte ji k intravitreální injekci.
- Bezpečně a asepticky nasaďte injekční jehlu (30 G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm, součást dodávky) na injekční stříkačku.
- Opatrně sejměte víčko z injekční jehly, aniž byste injekční jehlu ze stříkačky odpojili. Poznámka: Při odstraňování víčka držte žlutou základnu injekční jehly.
- Opatrně vytlačte vzduch ze stříkačky a upravte dávku na 0,05 ml vyznačenou na stříkačce Stříkačka je připravena k injekci. Poznámka: Nečistěte injekční jehlu. Netahejte píst zpět. Vložte injekční jehlu 3,5-4,0 mm za limbus do sklivcové komory, vyhýbejte se horizontálnímu poledníku a směřujte jehlu do středu zeměkoule. injekční objem 0,05 ml; změňte místo skléry pro následné injekce. Po injekci nezakrývejte jehlu ani ji neodpojujte od stříkačky. Zlikvidujte použitou injekční stříkačku spolu s jehlou ve vhodném kontejneru nebo v souladu s místními požadavky.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
LUCENTIS 10 MG / ML ROZTOK PRO INJEKCI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje 10 mg ranibizumabu *. Jedna injekční lahvička obsahuje 2,3 mg ranibizumabu v 0,23 ml roztoku.
* Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky produkovaný v buňkách Escherichia coli technologií rekombinantní DNA.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý, bezbarvý až světle žlutý vodný roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Lucentis je indikován u dospělých k:
• Léčba neovaskulární (vlhké) makulární degenerace související s věkem (AMD)
• Léčba poškození zraku způsobeného diabetickým makulárním edémem (DME)
• Léčba poškození zraku způsobeného „makulárním edémem sekundárním po okluzi sítnicové žíly (větev RVO nebo centrální RVO)
• Léčba poškození zraku způsobeného choroidální neovaskularizací (CNV) sekundárně k patologické myopii (PM)
04.2 Dávkování a způsob podání
Lucentis by měl být podáván kvalifikovaným oftalmologem se zkušenostmi s intravitreálními injekcemi.
Dávkování pro léčbu vlhké AMD
Doporučená dávka Lucentisu je 0,5 mg podávaná měsíčně jako jedna intravitreální injekce. To odpovídá injektovanému objemu 0,05 ml.
Léčba se podává měsíčně a pokračuje, dokud není dosaženo maximální zrakové ostrosti, tj. Zraková ostrost pacienta je stabilní po dobu tří po sobě jdoucích měsíčních kontrol prováděných během léčby ranibizumabem.
Proto by měla být zraková ostrost pacientů monitorována každý měsíc.
Léčba by měla být obnovena, pokud sledování indikuje pokles zrakové ostrosti v důsledku vlhké AMD. Poté by měly být aplikovány měsíční injekce, dokud nebude znovu dosaženo stabilní zrakové ostrosti po dobu tří po sobě jdoucích měsíčních kontrol (to znamená minimálně dvě injekce). Interval mezi dvěma dávkami by neměl být kratší než jeden měsíc.
Dávkování pro léčbu poškození zraku způsobeného DME nebo makulárním edémem sekundárním k RVO
Doporučená dávka Lucentisu je 0,5 mg podávaná měsíčně jako jedna intravitreální injekce. To odpovídá injektovanému objemu 0,05 ml.
Léčba se podává měsíčně a pokračuje, dokud není dosaženo maximální zrakové ostrosti, tj. Zraková ostrost pacienta je stabilní po dobu tří po sobě jdoucích měsíčních kontrol prováděných během léčby ranibizumabem. Pokud během prvních tří injekcí nedojde ke zlepšení zrakové ostrosti, pokračování léčby se nedoporučuje.
Proto by měla být zraková ostrost pacientů monitorována každý měsíc.
Léčba by měla být obnovena, pokud monitorování indikuje sníženou zrakovou ostrost v důsledku DME nebo makulárního edému sekundárního k RVO. Měsíční injekce by pak měly být podávány, dokud nebude znovu dosaženo stabilní zrakové ostrosti po dobu tří měsíčních kontrol. Po sobě jdoucích (to zahrnuje minimálně dvě injekce). Interval mezi dvěma dávkami by neměl být kratší než jeden měsíc.
Lucentis a laserová fotokoagulace v DME a makulární edém sekundární k BRVO
Existují určité zkušenosti s podáváním Lucentisu souběžně s laserovou fotokoagulací (viz bod 5.1). Pokud je Lucentis podáván ve stejný den, měl by být podán nejméně 30 minut po laserové fotokoagulaci. Lucentis lze podávat pacientům, kteří již dříve podstoupili laserovou fotokoagulaci.
Dávkování pro léčbu poškození zraku způsobeného CNV sekundárně k PM
Léčba by měla být zahájena jednou injekcí.
Pokud sledování odhalí známky aktivity onemocnění, jako je snížená zraková ostrost a / nebo známky poranění, doporučuje se další léčba.
Monitorování onemocnění může zahrnovat klinické vyšetření, optickou koherentní tomografii (OCT) nebo fluoresceinovou angiografii (FA).
Zatímco někteří pacienti mohou potřebovat pouze jednu nebo dvě injekce během prvního roku léčby, někteří mohou potřebovat častější léčbu (viz bod 5.1). První dva měsíce a nejméně každé tři měsíce během prvního roku léčby se proto doporučuje sledovat každý měsíc. Po prvním roce může frekvenci sledování stanovit lékař.
Interval mezi dvěma dávkami by neměl být kratší než jeden měsíc.
Lucentis a fotodynamická terapie Visudynem v CNV sekundárně k PM
Nejsou žádné zkušenosti s podáváním Lucentisu v kombinaci s Visudynem.
Zvláštní populace
Jaterní nedostatečnost
Lucentis nebyl studován u pacientů s jaterní insuficiencí. Pro tuto polaci však nejsou zapotřebí žádné zvláštní úvahy.
Selhání ledvin
U pacientů s renální insuficiencí není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).
Senioři
U starších osob není nutná úprava dávky. U pacientů s DME nad 75 let jsou „omezené“ zkušenosti.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Jednorázové injekční lahvičky pouze pro intravitreální použití.
Před podáním by měl být Lucentis vizuálně zkontrolován na přítomnost částic a změnu barvy.
Postup pro injekci musí být proveden za aseptických podmínek, které zahrnují dezinfekci rukou jako u jakéhokoli chirurgického zákroku, sterilní rukavice, sterilní roušku a sterilní blefarostat (nebo ekvivalent) a možnost provedení sterilní paracentézy (v případě potřeby pacientova anamnéza reakcí přecitlivělosti by měla být před intravitreálním postupem pečlivě vyhodnocena (viz bod 4.4). Podle klinické praxe by měla být před injekcí podána adekvátní anestezie a širokospektrální lokální antimikrobiální látka k dezinfekci periokulárního, očního a očního povrchu.
Informace o přípravě přípravku Lucentis viz bod 6.6.
Vložte injekční jehlu 3,5-4,0 mm za limbus, do sklivcové komory, vyhněte se horizontálnímu poledníku a nasměrujte jehlu do středu oční bulvy. Vstříkněte injekční objem 0,05 ml; pro další injekce změňte místo skléry.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti se současnými nebo suspektními očními nebo periokulárními infekcemi.
Pacienti s pokračujícím závažným nitroočním zánětem.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Reakce související s intravitreální injekcí
Intravitreální injekce, včetně injekcí s Lucentisem, byly spojeny s endoftalmitidou, nitroočním zánětem, rhegmatogenním odchlípením sítnice, rupturou sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktou (viz bod 4.8). K podávání přípravku Lucentis by měly být vždy použity vhodné aseptické injekční techniky. Kromě toho by měli být pacienti v týdnu po injekci sledováni, aby bylo možné rychlé léčení v případě infekce. Pacienti by měli být poučeni o tom, jak bezodkladně hlásit jakékoli příznaky naznačující endoftalmitidu nebo některou z výše uvedených příhod.
Zvýšení nitroočního tlaku
Během 60 minut po injekci přípravku Lucentis bylo pozorováno přechodné zvýšení nitroočního tlaku (IOP). Bylo také pozorováno prodloužené zvýšení nitroočního tlaku (viz bod 4.8). Nitrooční tlak a perfúzi hlavy zrakového nervu je třeba monitorovat a vhodně léčit.
Oboustranná léčba
Omezené údaje o dvoustranném používání přípravku Lucentis (včetně dávkování ve stejný den) nenaznačují zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků ve srovnání s jednostrannou léčbou.
Imunogenita
U přípravku Lucentis existuje potenciál pro imunogenicitu. Jelikož existuje možnost zvýšené systémové expozice u subjektů s DME, nelze vyloučit zvýšené riziko vzniku přecitlivělosti v této populaci pacientů.Pacienti by měli být také poučeni o tom, jak hlásit, pokud se nitrooční zánět zhorší, protože by to mohl být klinický příznak způsobený tvorba nitroočních protilátek.
Souběžné použití s jinými anti-VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor)
Lucentis nesmí být podáván současně s jinými léčivými přípravky proti VEGF (systémovými nebo očními).
Přerušení Lucentis
Dávka by neměla být podána a léčba by neměla být obnovena před další plánovanou léčbou v případě:
• pokles nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) o ≥ 30 písmen ve srovnání s posledním hodnocením;
• nitrooční tlak ≥30 mmHg;
• retinální zlomenina;
• „subretinální krvácení zasahující do středu fovey, nebo pokud je rozsah krvácení ≥ 50% celkové plochy léze“;
• nitrooční chirurgický zákrok provedený nebo plánovaný během předchozích nebo následujících 28 dnů.
Ruptura sítnicového pigmentového epitelu
Mezi rizikové faktory spojené s nástupem ruptury pigmentového epitelu sítnice po terapii vlhkou AMD s anti-VEGF patří velké a / nebo vysoké odchlípení pigmentového epitelu sítnice. Při zahájení léčby přípravkem Lucentis je třeba postupovat opatrně u pacientů s těmito rizikovými faktory pro prasknutí sítnicového pigmentového epitelu.
Regmatogenní odchlípení sítnice nebo makulární otvory
Léčba by měla být ukončena u jedinců s rhegmatogenním odchlípením sítnice nebo stádiem 3 nebo 4 makulárních děr.
Populace s omezenými údaji
Existují pouze omezené zkušenosti s léčbou subjektů s DME sekundárním diabetem typu I. Lucentis nebyl studován u pacientů, kteří dříve dostali intravitreální injekce, u pacientů s aktivními systémovými infekcemi, proliferativní diabetickou retinopatií nebo u pacientů se souběžnými zdravotními stavy jako je odchlípení sítnice nebo makulární díra Rovněž nejsou žádné zkušenosti s léčbou Lucentisem u diabetických pacientů s HbAlc vyšším než 12% a nekontrolovanou hypertenzí. Při léčbě těchto pacientů by měl lékař vzít v úvahu nedostatek informací.
U pacientů s PM jsou k dispozici omezené údaje o účinku Lucentisu u pacientů dříve léčených neúspěšnou fotodynamickou terapií verteporfinem (vPDT) .Kromě toho byl pozorován konzistentní účinek u subjektů s subfoveálními a juxtafoveálními lézemi, ale nejsou k dispozici dostatečné údaje o účinek Lucentisu u subjektů PM s extrafoveálními lézemi.
Systémové efekty po intravitreálním podání
Po intravitreální injekci inhibitorů VEGF byly hlášeny systémové nežádoucí účinky včetně neokulárního krvácení a arteriálních tromboembolických příhod.
Údaje o bezpečnosti léčby DME, makulárního edému způsobeného RVO a CNV sekundárně po PM u pacientů s anamnézou cévní mozkové příhody nebo přechodných ischemických záchvatů jsou omezené. Při léčbě takových pacientů je nutná zvláštní opatrnost (viz bod 4.8).
Předchozí epizody RVO, ischemické větve a centrálního RVO
Zkušenosti s léčbou pacientů s předchozími epizodami RVO a pacientů s ischemickou větví RVO (BRVO) a centrálním RVO (CRVO) jsou omezené. není doporučeno.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné konvenční studie interakcí.
Kombinované použití fotodynamické terapie (PDT) s verteporfinem a Lucentisem u vlhké AMD a PM viz bod 5.1.
Kombinované použití laserové fotokoagulace a přípravku Lucentis v léčbě DME a BRVO viz body 4.2 a 5.1.
04.6 Těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku by měly během léčby používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Pro ranibizumab nejsou k dispozici žádné klinické údaje o těhotenství během těhotenství. Studie na opicích cynomolgus neprokázaly žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky na březost nebo embryonální / fetální vývoj (viz bod 5.3). Systémová expozice ranibizumabu je po očním podání nízká, ale vzhledem k mechanismu účinku by měl být ranibizumab považován za potenciálně teratogenní a embryo / fetotoxický. Ranibizumab by proto neměl být používán během těhotenství, pokud očekávaný přínos nepřeváží potenciální riziko pro plod. Ženám, které plánují otěhotnět a které byly léčeny ranibizumabem, se doporučuje počkat alespoň 3 měsíce po poslední dávce ranibizumabu, než počne dítě.
Těhotenství
Není známo, zda se Lucentis vylučuje do lidského mléka. Při používání přípravku Lucentis se nedoporučuje kojit.
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o plodnosti.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Procedura léčby přípravkem Lucentis může vyvolat přechodné poruchy vidění, které mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje (viz bod 4.8). Pacienti s těmito příznaky by neměli řídit ani obsluhovat stroje, dokud tyto přechodné poruchy zraku neustanou.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Většina nežádoucích účinků hlášených po podání Lucentisu souvisí s postupem intravitreální injekce.
Nejčastěji hlášenými očními nežádoucími reakcemi po injekci Lucentisu jsou: bolest očí, oční hyperémie, zvýšený nitrooční tlak, vitreitida, odloučení sklivce, krvácení do sítnice, poruchy vidění, plováky (sklivcové plováky), spojivkové krvácení, podráždění oka, pocit cizího tělesa v oko, zvýšené slzení, blefaritida, suché oko a svědivé oko.
Nejčastěji hlášenými neokulárními nežádoucími účinky jsou bolest hlavy, nazofaryngitida a artralgie.
Méně často hlášené, ale závažnější nežádoucí účinky zahrnují endoftalmitidu, slepotu, odchlípení sítnice, rupturu sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktu (viz bod 4.4).
Pacienti by měli být informováni o příznacích těchto potenciálních nežádoucích účinků a měli by být poučeni, aby informovali svého lékaře, pokud se u nich objeví příznaky, jako je bolest očí nebo zvýšené nepohodlí, zhoršení zarudnutí očí, rozmazané nebo zhoršené vidění, zvýšený počet sklivcových plováků nebo „ zvýšená citlivost na světlo.
Nežádoucí účinky hlášené po podání přípravku Lucentis v klinických studiích jsou shrnuty v následující tabulce.
Tabulka nežádoucích účinků #
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů a frekvence pomocí následující konvence: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Infekce a infestace
Velmi časté Nasofaryngitida
běžný Infekce močových cest *
Poruchy krve a lymfatického systému
běžný Anémie
Poruchy imunitního systému
běžný Přecitlivělost
Psychiatrické poruchy
běžný Úzkost
Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavy
Oční poruchy
Velmi časté Vitreitida, odchlípení sklivce, krvácení do sítnice, poruchy vidění, bolest očí, sklivcové plováky, krvácení do spojivky, podráždění očí, pocit cizího tělesa v oku, zvýšené slzení, blefaritida, suché oko, oční hyperémie, svědivé oko.
běžný Retinální degenerace, poruchy sítnice, odchlípení sítnice, odtržení sítnice, odchlípení sítnicového pigmentového epitelu, roztržení sítnicového pigmentového epitelu, zhoršená zraková ostrost, sklivcové krvácení, poruchy sklivce, uveitida, iritida, iridocyklitida, katarakta, subkapsulární katarakta zadní kapsle, punktát keratitida, odření rohovky, reakce přední komory, rozmazané vidění, krvácení v místě vpichu, oční krvácení, zánět spojivek, zánět spojivek
alergický, oční výtok, světelné záblesky, fotofobie, oční diskomfort, edém očních víček, bolest očních víček, hyperémie spojivky.
Méně časté Slepota, endoftalmitida, hypopion, hyfém, keratopatie, synechie duhovky, ložiska rohovky, edém rohovky, strie v rohovce, bolest v místě vpichu, podráždění v místě vpichu, abnormální pocity v oku, podráždění očních víček.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
běžný Kašel
Gastrointestinální poruchy
běžný Nevolnost
Poruchy kůže a podkožní tkáně
běžný Alergické reakce (vyrážka, kopřivka, svědění, erytém)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Artralgie
Diagnostické testy
Velmi časté Zvýšený nitrooční tlak
# Nežádoucí účinky byly definovány jako nežádoucí účinky (u alespoň 0,5 procentního bodu pacientů), které se vyskytovaly častěji (alespoň 2 procentní body) u pacientů léčených přípravkem Lucentis 0,5 mg ve srovnání s těmi, kteří absolvovali kontrolní léčbu (simulovaná nebo PDT) verteporfin).
* pozorováno pouze v populaci s DME
Nežádoucí účinky související s kategorií léčiv
Ve studiích mokré AMD fáze III byla celková frekvence neokulárního krvácení, což je nežádoucí účinek potenciálně související s inhibitory VEGF (růstový faktor endotelových cév), mírně zvýšena u pacientů léčených ranibizumabem. Neexistuje však konzistentní vzor mezi různými krváceními. V důsledku intravitreálního použití inhibitorů VEGF existuje teoretické riziko arteriálních tromboembolických příhod, včetně mrtvice a infarktu myokardu. V klinických studiích s Lucentisem byl u pacientů s AMD, DME, RVO a PM pozorován nízký výskyt arteriálních tromboembolických příhod a mezi skupinami s ranibizumabem nebyly ve srovnání s kontrolou pozorovány žádné rozdíly.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosu a rizika léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím italské agentury pro léčivé přípravky. , web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Případy náhodného předávkování byly hlášeny z klinických studií s vlhkou AMD a z údajů po uvedení na trh. Nežádoucími účinky nejčastěji spojenými s těmito případy byly zvýšený nitrooční tlak, přechodná slepota, snížená zraková ostrost, edém rohovky a bolest. Pokud dojde k předávkování, nitrooční tlak by měl být monitorován a léčen podle potřeby lékaře.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, anti-neovaskulární látky, ATC kód: S01LA04
Ranibizumab je humanizovaný fragment rekombinantní monoklonální protilátky namířený proti lidskému vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru A (VEGF-A). Váže se s vysokou afinitou na izoformy VEGF-A (např. VEGF110, VEGF121 a VEGF165), čímž brání navázání VEGF-A na jeho receptory VEGFR-1 a VEGFR-2. Na jeho receptory vede k proliferaci endoteliálních buněk na neovaskularizace a ke zvýšení vaskulární permeability, o nichž se předpokládá, že přispívají k progresi neovaskulární formy věkem podmíněné makulární degenerace, patologické myopie nebo sníženého vidění způsobeného buď diabetickým makulárním edémem nebo „makulárním edémem sekundárním k RVO.
Léčba vlhké AMD
U vlhké AMD byla bezpečnost a klinická účinnost přípravku Lucentis hodnocena ve třech 24měsíčních randomizovaných, dvojitě zaslepených, falešně nebo aktivně kontrolovaných studiích u pacientů s neovaskulární AMD. Do těchto studií bylo zařazeno celkem 1 323 pacientů (879 léčených a 444 kontrol).
Ve studii FVF2598g (MARINA) dostalo 716 pacientů s minimálně klasickými nebo okultními lézemi choroidální neovaskularizace (CNV) bez klasické složky měsíčně intravitreální injekce Lucentisu 0,3 mg (n = 238) nebo 0,5 mg (n = 240) nebo fingované injekce (n = 238).
Ve studii FVF2587g (ANCHOR) dostalo 423 pacientů s převážně klasickou CNV jednu z následujících léčby: 1) měsíční intravitreální injekce Lucentis 0,3 mg a PDT simulované (n = 140); 2) měsíční intravitreální injekce Lucentis 0,5 mg a PDT simulované (n = 140); nebo 3) intravitreální simulované injekce a PDT s verteporfinem (n = 143). PDT s verteporfinem nebo simulovaným podáním bylo podáno společně s počáteční injekcí přípravku Lucentis a následně každé 3 měsíce, pokud fluorangiografie ukázala perzistenci nebo obnovení vaskulárního prosakování.
Klíčová zjištění jsou shrnuta v tabulkách 1, 2 a na obrázku 1.
Tabulka 1 Výsledky ve 12. a 24. měsíci ve studii FVF2598g (MARINA)
ap
Tabulka 2 Výsledky ve 12. a 24. měsíci ve studii FVF2587g (ANCHOR)
Stůl
Výsledky obou studií ukázaly, že pokračující léčba ranibizumabem by mohla být přínosem také pro pacienty, kteří v prvním roce léčby ztratili ≥15 písmen s nejlépe korigovanou zrakovou ostrostí (BCVA).
Studie FVF3192g (PIER) byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, falešně kontrolovaná studie navržená k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku Lucentis u 184 pacientů se všemi formami neovaskulární AMD. Pacienti dostali intravitreální injekci Lucentis 0,3 mg (n = 60) nebo 0,5 mg (n = 61) nebo simulované injekce (n = 63) jednou měsíčně po dobu 3 po sobě jdoucích dávek, po nichž následuje jedna dávka podávaná jednou za 3 měsíce. Od 14. měsíce studie byli pacienti léčeni simulovanou injekcí přijímáni do léčbu ranibizumabem a od 19. měsíce bylo možné provádět častější ošetření. Pacienti léčení přípravkem Lucentis ve studii PIER absolvovali v průměru 10 ošetření.
Primárním cílovým parametrem účinnosti byla průměrná změna zrakové ostrosti po 12 měsících ve srovnání s výchozím stavem. Po počátečním zvýšení zrakové ostrosti (po měsíční dávce) se zraková ostrost pacientů v průměru snížila se čtvrtletním dávkováním, vrátila se na výchozí hodnotu ve 12. měsíci a tento účinek byl u většiny léčených pacientů zachován. S ranibizumabem (82%) při měsíc 24.Údaje od omezeného počtu subjektů, kteří byli převedeni na léčbu ranibizumabem po více než jednom roce fingované léčby, naznačovaly, že časné zahájení léčby může být spojeno se zlepšením retence zrakové ostrosti.
Ve studiích MARINA a ANCHOR bylo zlepšení zrakové ostrosti pozorované u přípravku Lucentis 0,5 mg po 12 měsících doprovázeno přínosy hlášenými pacientem, měřeno skóre National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25). Rozdíly mezi Lucentis 0,5 mg a dvě kontrolní skupiny byly hodnoceny s hodnotami p v rozmezí od 0,009 do
Účinnost přípravku Lucentis při léčbě vlhké AMD byla potvrzena v postmarketingových studiích AMD.Údaje ze dvou studií (MONT BLANC, BPD952A2308 a DENALI, BPD952A2309) neprokázaly další účinky kombinovaného podávání verteporfinu (Visudyne PDT) a Lucentis ve srovnání samotnému Lucentisovi.
Léčba poškození zraku v důsledku DME
Bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, falešně kontrolovaných nebo aktivních 12měsíčních studiích u pacientů se zhoršeným viděním v důsledku diabetického makulárního edému. Celkem bylo zařazeno těchto studií. 496 pacientů (336 aktivních a 160 kontrol), většina měla diabetes typu II, 28 léčených pacientů mělo diabetes typu I.
Ve fázi II studie D2201 (RESOLVE) bylo 151 pacientů léčeno ranibizumabem (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) nebo simulovaným (n = 49) jednou „intravitreální injekcí za měsíc. dokud nebyla splněna předdefinovaná kritéria. Počáteční dávku ranibizumabu (0,3 mg nebo 0,5 mg) bylo možné kdykoli během studie po první injekci zdvojnásobit. Laserová fotokoagulace byla povolena jako záchranná léčba od 3. měsíce do obou léčebných ramen. Studie měl dvě části: průzkumnou část (prvních 42 pacientů navštívilo v 6. měsíci) a potvrzovací část (zbývajících 109 pacientů navštívilo ve 12. měsíci).
Klíčová zjištění z potvrzující části studie (2/3 pacientů) jsou shrnuta v tabulce 3.
Tabulka 3 Výsledky ve 12. měsíci ve studii D2201 (RESOLVE) (celková populace studie)
ap
Ve studii fáze D2301 fáze III (RESTORE) bylo randomizováno 345 pacientů se zrakovým postižením v důsledku makulárního edému, kteří dostali buď „intravitreální injekci 0,5 mg ranibizumabu v monoterapii a laserovou simulovanou fotokoagulaci (n = 116), nebo kombinaci 0,5 mg ranibizumabu a laserová fotokoagulace (n = 118) nebo falešná injekce a laserová fotokoagulace (n = 111). Léčba ranibizumabem byla zahájena měsíčními intravitreálními injekcemi a pokračovala, dokud zraková ostrost nezůstala stabilní po dobu alespoň tří po sobě následujících měsíčních kontrol. Léčba byla obnovena, když bylo pozorováno snížení BCVA v důsledku progrese DME. Stejný den byla na počátku podána laserová fotokoagulace, nejméně 30 minut před injekcí ranibizumabu a poté podle potřeby na základě kritérií ETDRS.
Klíčová zjištění jsou shrnuta v tabulce 4 a na obrázku 2.
Tabulka 4 Výsledky ve 12. měsíci ve studii D2301 (OBNOVIT)
ap
Účinek byl konzistentní ve většině podskupin.
Zlepšení zrakové ostrosti ve 12. měsíci pozorované u přípravku Lucentis 0,5 mg bylo doprovázeno pacientem hlášenými přínosy hlavních funkcí souvisejících se zrakem, měřeno skóre National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25). Žádné rozdíly způsobené léčbou nemohly být Rozdíl mezi Lucentis 0,5 mg a kontrolní skupinou byl pro kompozitní skóre VFQ-25 hodnocen s hodnotou p 0,0137 (ranibizumab mono) a 0,0041 (ranibizumab + laser).
V obou studiích bylo vizuální zlepšení doprovázeno kontinuálním snižováním makulárního edému měřeného jako tloušťka centrální sítnice (CRT).
Léčba poškození zraku způsobeného makulárním edémem sekundárním k RVO
Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis u pacientů se zrakovým postižením způsobeným sekundárním makulárním edémem byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených, kontrolovaných studiích: BRAVO a CRUISE, do kterých byli zařazeni pacienti s BRVO (n = 397) a CRVO (n = 392 V obou studiích dostali pacienti buď intravitreální nebo simulované injekce ranibizumabu 0,3 mg nebo 0,5 mg. Po 6 měsících byli pacienti ve fiktivní kontrolní skupině přesunuti do skupiny ranibizumab 0,5 mg. Ve studii BRAVO byla laserová fotokoagulace jako záchranná léčba byl povolen do všech zbraní od 3. měsíce.
Klíčová zjištění ze studií BRAVO a CRUISE jsou uvedena v tabulkách 5 a 6
Tabulka 5 Výsledky v 6. a 12. měsíci (BRAVO)
ap
Tabulka 6 Výsledky v 6. a 12. měsíci (CRUISE)
ap
V obou studiích bylo vizuální zlepšení doprovázeno kontinuálním a významným snížením makulárního edému měřeného z hlediska tloušťky centrální sítnice.
U pacientů s BRVO (studie BRAVO a prodloužení studie HORIZON): Po 2 letech měli pacienti, kteří byli v prvních 6 měsících léčeni simulovanými injekcemi a následně přešli na léčbu ranibizumabem, zisk AV (& symp; 15 písmen) srovnatelný s pacientů, kteří byli léčeni ranibizumabem od zahájení studie (& 16 písmen). Počet pacientů, kteří dokončili 2 roky, byl však omezený a ve studii HORIZON byly naplánovány pouze čtvrtletní návštěvy. existuje dostatek důkazů k uzavření doporučení kdy má být léčba ranibizumabem zahájena u pacientů s BRVO.
U pacientů s CRVO (studie CRUISE a rozšíření studie HORIZON): Po 2 letech pacienti, kteří byli v prvních 6 měsících léčeni falešnými injekcemi a následně převedeni na léčbu ranibizumabem, nevykazovali žádné zisky v AV (& 6 písmena) ve srovnání s těmi pacientů, kteří byli od zahájení studie léčeni ranibizumabem (& symp; 12 písmen).
Zlepšení zrakové ostrosti pozorované při léčbě ranibizumabem v měsících 6 a 12 bylo doprovázeno přínosy hlášenými pacienty, jak bylo měřeno podskupinou dotazníků Národních očních ústavů pro vizuální funkce (NEI VFQ-25) pro blízké a vzdálené aktivity Rozdíl mezi Lucentis 0,5 mg a kontrolní skupina byla mezi hodnotami p mezi 0,02 a 0,0002.
Léčba poškození zraku v důsledku CNV sekundárně k PM
Bezpečnost a klinická účinnost přípravku Lucentis u pacientů se zrakovým postižením způsobeným CNV u PM byla ověřena na základě 12měsíčních údajů z pivotní randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studie F2301 (RADIANCE). Tato studie měla za cíl vyhodnotit dva různé dávkovací režimy ranibizumabu 0,5 mg podávaného intravitreální injekcí versus verteporfin PDT (vPDT, fotodynamická terapie Visudyne). 277 pacientů bylo randomizováno do jednoho z následujících ramen:
• Skupina I (ranibizumab 0,5 mg, léčebný režim určený kritérii „stability“ definovanými jako žádná změna v BCVA ve srovnání s hodnoceními z předchozích dvou měsíců).
• Skupina II (ranibizumab 0,5 mg, léčebný režim určený kritérii „aktivity onemocnění“ definovanými jako poškození zraku způsobené intra- nebo subretinální tekutinou nebo aktivní únik způsobený lézemi CNV, jak dokazuje OCT a / nebo AF).
• Skupina III (pacienti léčení vPDT - s možností léčby ranibizumabem od 3. měsíce).
Během 12 měsíců studie dostali pacienti průměrně 4,6 injekce (rozmezí 1–11) ve skupině I a 3,5 injekce (rozmezí 1–12) ve skupině II. U pacientů patřících do skupiny II, která odráží doporučené dávkování (viz bod 4.2), podstoupilo 50,9% pacientů léčbu 1 až 2 injekcemi, 34,5% 3 až 5 injekcí a 14,7% podalo 6 až 12 injekcí během 12měsíční studie. . 62,9% pacientů skupiny II nevyžadovalo žádné injekce během druhých 6 měsíců studie.
Klíčová zjištění z RADIANCE jsou shrnuta v tabulce 7 a na obrázku 5.
Tabulka 7 Výsledky ve 3. a 12. měsíci (RADIANCE)
ap
b Srovnávací kontrola do 3. měsíce. Pacienti randomizovaní k podávání vPDT byli způsobilí pro léčbu ranibizumabem ve 3. měsíci (ve skupině III dostalo 38 pacientů ranibizumab ve 3. měsíci)
Zlepšení vidění bylo doprovázeno snížením tloušťky centrální sítnice.
Ve srovnání se skupinou léčenou vPDT vykazovali pacienti ve skupinách léčených ranibizumabem přínos (hodnota p
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost ranibizumabu u dětí nebyla dosud stanovena.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Lucentis u všech podskupin pediatrické populace pro neovaskulární AMD, poškození zraku v důsledku DME, poškození zraku v důsledku sekundárního makulárního edému na RVO a poškození zraku v důsledku CNV sekundární PM (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po měsíčním intravitreálním podávání přípravku Lucentis pacientům s neovaskulární AMD byly sérové koncentrace ranibizumabu obecně nízké, přičemž vrcholové hladiny (Cmax) byly obecně nižší než koncentrace ranibizumabu potřebné k inhibici biologické aktivity VEGF o 50% (11- 27 ng / ml, hodnoceno v testu in vitro buněčná proliferace). Cmax byla úměrná dávce v celém rozsahu dávek 0,05 až 1,0 mg / oko.U omezeného počtu pacientů s DME zjištěné sérové koncentrace naznačují, že nelze vyloučit o něco vyšší systémovou expozici než u pacientů s neovaskulární AMD. Sérové koncentrace ranibizumabu u pacientů s RVO byly podobné nebo mírně vyšší než koncentrace pozorované u pacientů s neovaskulární AMD.
Na základě populační farmakokinetické analýzy a sérové clearance ranibizumabu u neovaskulárních pacientů s AMD léčených dávkou 0,5 mg je průměrný poločas eliminace sklivce ranibizumabu přibližně 9 dní. V době měsíčního intravitreálního podávání Lucentisu 0,5 mg / oko se očekává, že sérová C ranibizumabu, dosažená přibližně 1 den po podání, se bude obecně pohybovat mezi 0,79 a 2,90 ng / ml, přičemž se očekává, že Cmin obecně kolísá mezi 0,07 a 0,49 ng / ml. Odhaduje se, že sérové koncentrace ranibizumabu jsou přibližně 90 000krát nižší než koncentrace sklivce.
Pacienti s renální insuficiencí: Nebyly provedeny žádné konvenční studie zkoumající farmakokinetiku Lucentisu u pacientů s renální insuficiencí. Ve „farmakokinetické analýze v populaci neovaskulárních pacientů s AMD mělo 68% (136 z 200) pacientů„ renální insuficienci (46,5% mírné [50–80 ml / min], 20% střední [30–50 ml / min] a 15% závažných [systémová clearance byla o něco nižší, ale to nebylo klinicky významné.
Pacienti s jaterní insuficiencí: Nebyly provedeny žádné konvenční studie zkoumající farmakokinetiku Lucentisu u pacientů s jaterní insuficiencí.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Oboustranné intravitreální podávání ranibizumabu opicím makaků v dávkách mezi 0,25 mg / oko a 2,0 mg / oko jednou za 2 týdny po dobu až 26 týdnů mělo za následek oční efekty závislé na dávce.
Intraokulárně došlo k nárůstu vzplanutí a buněk závislých na dávce v přední komoře, což vrcholilo 2 dny po injekci. Závažnost zánětlivé odpovědi obecně klesá s následnými injekcemi nebo během období zotavení. V zadním segmentu došlo k buněčné infiltraci a sklivcovým plovákům, který také míval závislost na dávce a obecně přetrvával až do konce léčebného období.V 26týdenní studii se závažnost zánětu sklivce zvyšovala s počtem injekcí. Po období zotavení však byla pozorována reverzibilita. Povaha a trvání zánětu zadního segmentu svědčí o protilátkové odpovědi. což může být klinicky irelevantní. U některých zvířat byla po relativně dlouhém období intenzivního zánětu pozorována tvorba katarakty, což naznačuje, že změny čoček byly druhotné v důsledku závažného zánětu. Po intravitreálních injekcích bylo po podání pozorováno přechodné zvýšení nitroočního tlaku bez ohledu na dávku.
Mikroskopické oční změny souvisely se zánětem a neindikovaly degenerativní procesy. Zánětlivé granulomatózní změny byly zaznamenány v optickém disku některých očí. Tyto změny zadního segmentu se během období zotavení zmenšily a v některých případech odezněly.
Po intravitreálním podání nebyly zaznamenány žádné známky systémové toxicity. Sérum a sklivcové protilátky proti ranibizumabu byly nalezeny v podskupině léčených zvířat.
Nejsou k dispozici žádné údaje o karcinogenitě nebo mutagenitě.
U gravidních opic nezpůsobila intravitreální injekce ranibizumabu vedoucí k maximální systémové expozici 0,9-7násobku nejhorší klinické expozice vývojovou toxicitu nebo teratogenitu a neměla žádný vliv na hmotnost nebo strukturu těla. Placenta, i když ranibizumab by měl být považován za potenciálně teratogenní a embryo / fetotoxický na základě svého farmakologického účinku.
Absence zprostředkovaných účinků ranibizumabu na vývoj embrya / plodu věrohodně souvisí hlavně s neschopností fragmentu Fab překročit placentu. Byl však popsán případ s vysokými hladinami ranibizumabu v séru matky a přítomností ranibizumabu ve fetálním séru, což naznačuje, že protilátka proti ranibizumabu působila jako protein (obsahující oblast FC), který transportuje ranibizumab, čímž se snižuje jeho eliminace z mateřského séra a umožnění jeho přenosu do placenty. Protože testy na vývoj embrya / plodu byly provedeny na zdravých březích zvířatech a některé nemoci (jako je diabetes) mohou modifikovat placentární permeabilitu pro fragment Fab, musí být studie interpretována opatrně.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
dihydrát α, α-trehalózy
Histidin hydrochlorid, monohydrát
Histidin
Polysorbát 20
Voda na injekci
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
0,23 ml sterilního roztoku v injekční lahvičce (sklo typu I) se zátkou (chlorbutylová pryž), 1 tupou filtrační jehlou (18 G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 injekční jehlou (30 G x ½", 0,3 mm x 13 mm) a 1 injekční stříkačku (polypropylen) (1 ml). Balení obsahuje 1 lahvičku.
06.6 Návod k použití a zacházení
Injekční lahvička, injekční jehla, filtrační jehla a stříkačka jsou pouze na jedno použití. Opakované použití může způsobit infekci nebo jiné onemocnění / zranění. Všechny komponenty jsou sterilní. Nesmí být použity žádné součásti s obalem, které vykazují známky poškození nebo nedovolené manipulace. Sterilitu nelze zaručit, pokud těsnění obalu součásti není neporušené.
Při přípravě Lucentisu na intravitreální injekci postupujte podle následujících pokynů:
1. Před odběrem dezinfikujte vnější stranu gumové zátky lahvičky.
2. Asepticky nasaďte 5mcm filtrační jehlu (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, součást dodávky) na 1 ml stříkačku (součást dodávky). Zasuňte tupou filtrační jehlu do středu víčka, dokud se nedotkne dna lahvičky.
3. Natáhněte veškerou tekutinu z lahvičky tak, že ji budete držet ve vzpřímené poloze, mírně nakloněné, aby se usnadnilo úplné natažení.
4. Ujistěte se, že píst stříkačky je při vyprazdňování injekční lahvičky zatažen dostatečně daleko, aby došlo k úplnému vyprázdnění jehly filtru.
5. Ponechte jehlu filtru tupou v lahvičce a vyjměte z ní stříkačku. Po vyjmutí obsahu lahvičky zlikvidujte jehlu filtru a nepoužívejte ji k intravitreální injekci.
6. Nasaďte injekční jehlu (30 G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, součást dodávky) bezpečně a asepticky na injekční stříkačku.
7. Opatrně sejměte víčko z injekční jehly, aniž byste injekční jehlu ze stříkačky odpojili.
Poznámka: Při odstraňování víčka držte žlutou základnu injekční jehly.
8. Opatrně vytlačte vzduch ze stříkačky a upravte dávku na 0,05 ml vyznačenou na stříkačce Stříkačka je připravena k injekci.
Poznámka: Nečistěte injekční jehlu, netahejte píst zpět.
Po injekci nezakrývejte jehlu ani ji neodpojujte od stříkačky. Zlikvidujte použitou injekční stříkačku spolu s jehlou ve vhodném kontejneru nebo v souladu s místními požadavky.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/374/001
037608027
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. ledna 2007
Datum posledního obnovení: 24. ledna 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
05/2014