Aktivní složky: Testosteron (Testosteron undekanoát)
NEBID 1000 mg / 4 ml injekční roztok
Indikace Proč se přípravek Nebid používá? K čemu to je?
Nebid obsahuje jako účinnou látku testosteron, mužský hormon. Nebid se vstřikuje do svalu, kde zůstává nahromaděný a ze kterého se postupně po určitou dobu uvolňuje. Nebid se používá k nahrazení testosteronu u dospělých mužů k léčbě různých zdravotních problémů způsobených nedostatkem testosteronu (mužský hypogonadismus). Tento stav musí být potvrzen dvěma oddělenými měřeními testosteronu v krvi a musí zahrnovat klinické příznaky, jako jsou:
- impotence
- neplodnost
- špatná sexuální touha
- únava
- depresivní nálada
- úbytek kostní hmoty v důsledku nízké hladiny hormonů.
Kontraindikace Kdy by Nebid neměl být používán
NEPOUŽÍVEJTE Nebid:
- jestliže jste alergický (á) na testosteron undekanoát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku.
- pokud máte rakovinu závislou na androgenu nebo máte podezření na rakovinu prostaty nebo mléčné žlázy.
- jestliže máte buď rakovinu jater.
Nebid není určen k použití u žen.
Nebid by neměl být používán u dětí a mladistvých.Nejsou k dispozici žádné údaje o používání přípravku Nebid u mužských pacientů mladších 18 let.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Nebido užívat
Před použitím přípravku Nebid se poraďte se svým lékařem, pokud trpíte nebo jste v minulosti trpěl (a):
- epilepsie
- problémy se srdcem, ledvinami nebo játry
- migréna
- dočasná přerušení dýchání během spánku (apnoe), protože se mohou zhoršit
- rakovina, protože může být nutné pravidelně kontrolovat hladinu vápníku v krvi
- vysoký krevní tlak nebo pokud se léčíte na vysoký krevní tlak, protože testosteron může způsobit zvýšení vašeho krevního tlaku
- změny srážení krve:
- poruchy krvácení (tj. hemofilie)
- trombofilie („abnormalita srážení krve, která zvyšuje riziko trombózy - krevní sraženiny v žilách“)
Pokud máte závažné onemocnění srdce, jater nebo ledvin, léčba Nebidem může způsobit vážné komplikace v podobě akumulace vody v těle, někdy doprovázené (městnavým) srdečním selháním.
Před a během léčby musí lékař provést následující krevní testy: hladiny testosteronu v krvi, kompletní krevní obraz.
Pokud máte problémy s játry
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné formální studie. Nebid vám předepíše, pokud jste trpěli rakovinou jater (viz „Nepoužívejte Nebid“).
Starší pacienti (65 let a starší)
Pokud je vám více než 65 let, lékař nemusí dávkování měnit (viz „Lékařské prohlídky / kontroly“)
Vývoj svalů a dopingový test
Nebid není indikován k podpoře vývoje svalů u zdravých jedinců ani ke zlepšování fyzického výkonu.
Doping
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity: užívání drogy bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Lékařské prohlídky / kontroly
Mužské hormony mohou podporovat růst rakoviny prostaty a zvětšené prostaty (benigní hypertrofie prostaty). Před podáním injekce Nebidu vás lékař vyšetří, abyste se ujistili, že nemáte rakovinu prostaty.
Váš lékař bude pravidelně kontrolovat vaši prostatu a mléčné žlázy, zvláště pokud jste starší. Také vám bude pravidelně provádět krevní testy.
Po použití hormonálních látek, jako jsou androgeny, byl pozorován nástup benigních (nerakovinných) a maligních (rakovinných) jaterních nádorů.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Nebid
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to io lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Váš lékař může potřebovat změnit dávku, pokud užíváte některý z následujících léků:
- hormon ACTH nebo kortikosteroidy (používané k léčbě různých stavů, jako je revmatismus, artritida, alergie a astma): Nebid může zvýšit riziko zadržování vody, zvláště pokud srdce a játra nefungují dobře
- tablety na ředění krve (deriváty kumarinu, perorální antikoagulancia), protože to může zvýšit riziko krvácení. Váš lékař zkontroluje dávkování.
- Léky používané k léčbě cukrovky. Možná budete muset změnit dávkování léku, abyste snížili hladinu cukru v krvi. Stejně jako ostatní androgeny může testosteron posílit účinek inzulínu.
Pokud máte poruchu krvácení, určitě to sdělte svému lékaři, protože je důležité, aby to váš lékař věděl, než se rozhodne injekčně aplikovat Nebid.
Nebid může také ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů (např. Testy štítné žlázy). Řekněte lékaři nebo laboratornímu personálu, že používáte Nebid.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Nebid není indikován k použití u žen a léčivý přípravek by neměl být používán během těhotenství nebo kojení.
Plodnost
Léčba vysokými dávkami přípravků testosteronu může obvykle reverzibilně zablokovat nebo snížit produkci spermií (viz také „Vedlejší účinky“).
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nebid nemá žádné známé účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Nebid: dávkování
Váš lékař velmi pomalu aplikuje Nebid (1 ampulku / lahvičku) do svalu. Injekce vám bude podána každých 10–14 týdnů. Tato frekvence vám umožňuje udržovat dostatečné hladiny testosteronu, aniž by docházelo k hromadění testosteronu v krvi.
Nebid musí být přísně podáván intramuskulární injekcí. Zvláštní pozornost bude věnována tomu, aby „se vyhnula injekčnímu podání léčiva do krevní cévy (viz„ Poznámky k zacházení s injekční lahvičkou s jednobodovým řezem (OPC) “).
Zahájení léčby
Před zahájením léčby a v počátečních fázích vám lékař změří hladinu testosteronu v krvi. Váš lékař vám bude moci podat druhou injekci již po šesti týdnech, aby rychle dosáhl požadované hladiny testosteronu. To bude záviset na vašich příznacích a počátečních hladinách testosteronu.
Udržování úrovní Nebid během léčby
Interval mezi injekcemi by měl být podle doporučení vždy mezi 10 a 14 týdny.
Váš lékař bude pravidelně měřit hladinu testosteronu na konci každé injekce, aby se ujistil, že je správná. Pokud jsou zjištěné hodnoty příliš nízké, lékař se může rozhodnout zvýšit frekvenci injekcí. Pokud jsou naopak hodnoty vysoké, může se lékař rozhodnout snížit frekvenci injekcí. Nenechte si ujít schůzky s injekcemi, jinak nebude možné udržet optimální hladinu testosteronu.
Pokud si myslíte, že účinek přípravku Nebid je příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se se svým lékařem.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Nebid
Příznaky předávkování Nebidem jsou:
- podrážděnost
- nervozita
- přibývání na váze
- Prodloužená nebo častá erekce Informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků.
Lékař injekce ředí nebo léčbu zastaví.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Nebid
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou akné a bolest v místě aplikace injekce.
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů):
- abnormálně vysoké hladiny červených krvinek
- přibývání na váze
- návaly horka
- akné
- zvětšená prostata a související poruchy
- různé reakce v oblasti, kde byla injekce podána (např. bolest, podlitiny nebo podráždění)
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů):
- alergická reakce
- zvýšená chuť k jídlu, změny v některých krevních testech (např. zvýšení cukru nebo tuku v krvi)
- deprese, emoční poruchy, nespavost, neklid, agresivita, podrážděnost
- bolest hlavy, migréna, třes
- kardiovaskulární poruchy, vysoký krevní tlak, závratě
- bronchitida, sinusitida, kašel, dušnost, chrápání, změny hlasu
- průjem, nevolnost
- změny v testech jaterních funkcí
- vypadávání vlasů, různé kožní reakce (např. svědění, zarudnutí nebo suchá kůže)
- bolest kloubů, bolest končetin, svalové problémy (např. křeče, bolest nebo ztuhlost) nebo zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy v krvi
- poruchy močových cest (např. snížený průtok moči, zadržování moči, potřeba močit v noci)
- poruchy prostaty (např. intraepiteliální neoplázie prostaty, ztvrdnutí nebo zánět prostaty), změny pohlavního styku, bolest varlat, bolestivé tvrdnutí nebo zvětšení prsou, zvýšené hladiny mužských a ženských hormonů
- únava, celkový pocit slabosti, nadměrné pocení, noční pocení
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů):
- Nebid, což je olejovitá kapalina, se může dostat do plic (plicní mikroembolie olejových roztoků), což ve vzácných případech může vést ke vzniku příznaků a příznaků, jako je kašel, dušnost, celková malátnost, nadměrné pocení, bolest na hrudi, závratě, mravenčení nebo mdloby. Tyto reakce se mohou objevit během injekce nebo krátce po ní a jsou reverzibilní.
Po injekci Nebidu byly hlášeny případy podezření na anafylaktickou reakci
Kromě těch, které jsou uvedeny výše, byly po léčbě přípravky obsahujícími testosteron hlášeny následující nežádoucí účinky: nervozita, nepřátelství, krátká přerušení dýchání během spánku, různé kožní reakce včetně lupů a mastné pokožky, zvýšené ochlupení, erekce častější a velmi vzácné případy zežloutnutí kůže a očí (žloutenka).
Obvykle léčba vysokými dávkami testosteronových přípravků zastavuje nebo snižuje produkci spermií, i když se to po ukončení léčby vrací k normálu. Substituční léčba testosteronem s poruchou funkce varlat (hypogonadismus) může ve vzácných případech přetrvávat a bolestivé erekce (priapismus) Testosteron ve vysokých dávkách nebo po delší dobu může příležitostně vést k častějším projevům zadržování vody a edému (otok v důsledku zadržování tekutin).
Společné riziko zvýšeného počtu červených krvinek, hematokritu (procento červených krvinek v krvi) a hemoglobinu (kyslík nesoucí složka červených krvinek) bylo obecně pozorováno u přípravků obsahujících testosteron prostřednictvím pravidelných krevních testů.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za „EXP“. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Nebid obsahuje
Léčivou látkou je testosteron undekanoát 250 mg / ml (což odpovídá 157,9 mg testosteronu). Jedna ampule / lahvička obsahuje 1000 mg undekanoátu testosteronu (odpovídá 631,5 mg testosteronu).
Dalšími složkami jsou benzylbenzoát a rafinovaný ricinový olej.
Jak Nebid vypadá a obsah balení
Nebid je čirá, nažloutlá olejovitá kapalina. Balíček obsahuje:
1 lahvička z hnědého skla / 1 lahvička z hnědého skla obsahující 4 ml injekčního roztoku.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NEBID ROZTOK 1000 MG / 4 ML PRO INJEKCI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 250 mg testosteron undekanoátu, což odpovídá 157,9 mg testosteronu.
Jedna 4ml ampule / lahvička injekčního roztoku obsahuje 1000 mg testosteron undekanoátu, což odpovídá 631,5 mg testosteronu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý, nažloutlý olejový roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Substituční léčba testosteronem u mužského hypogonadismu, kdy byl nedostatek testosteronu potvrzen klinickým obrazem a biochemickou analýzou (viz bod 4.4).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Jedna injekční lahvička / lahvička Nebidu (odpovídá 1000 mg testosteron undekanoátu) se vstřikuje každých 10-14 týdnů. Injekce podávané s touto frekvencí jsou schopné udržet dostatečné hladiny testosteronu, aniž by způsobovaly akumulaci.
Zahájení léčby
Doporučuje se změřit hladiny testosteronu v séru před zahájením léčby a v počáteční fázi léčby.V závislosti na hladinách sérového testosteronu a klinických příznacích může být první interval mezi injekcemi zkrácen na minimálně 6 týdnů ve srovnání s „Doporučený interval 10 -14 týdnů na údržbu. Dostatečné hladiny testosteronu v ustáleném stavu lze dosáhnout rychleji s touto nasycovací dávkou.
Údržba a personalizace léčby
Interval mezi injekcemi by měl být v doporučeném rozmezí 10-14 týdnů. Během udržovací terapie je nutné pečlivé sledování hladin sérového testosteronu. Doporučuje se pravidelně měřit sérové hladiny testosteronu. Měření by měla být provedena na konci intervalu mezi jednou injekcí a druhou, spolu s hodnocením klinických příznaků. Sérové hladiny by neměly překročit dolní třetinu normálního rozmezí. Sérové hladiny pod normálem naznačují potřebu toto rozmezí snížit. V případě zvýšených sérových hladin možnost prodloužení intervalu mezi injekcemi.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Nebid není indikován pro děti a dospívající a nebyl klinicky hodnocen u mužských pacientů mladších 18 let (viz bod 4.4).
Starší pacienti
Nejsou k dispozici žádné údaje naznačující nutnost úpravy dávkování u starších pacientů (viz bod 4.4).
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné formální studie. Použití přípravku Nebid je kontraindikováno u mužů s přítomnými nebo předchozími nádory jater (viz bod 4.3).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné formální studie.
Způsob podání
K intramuskulárnímu podání.
Injekce by měly být podávány velmi pomalu (více než dvě minuty). Nebid musí být aplikován přísně intramuskulárně. Věnujte pozornost injekci Nebidu hluboko do gluteálního místa a dodržujte běžná opatření pro intramuskulární podání. Zvláštní pozornost by měla být věnována tomu, aby se zabránilo intravaskulární injekci (viz bod 4.4 „Podávání“). Obsah injekční lahvičky / injekční lahvičky by měl být podán intramuskulárně bezprostředně po otevření. (Pro lahvičku: pokyny k bezpečnému otevření lahvičky viz bod 6.6) ).
04.3 Kontraindikace
Použití přípravku Nebid je kontraindikováno u mužů s:
• androgen-dependentní rakovina prostaty nebo mužské mléčné žlázy
• současné nebo předchozí tumory jater
• přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (uvedenou v bodě 6.1).
Použití Nebidu je u žen kontraindikováno.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Použití přípravku Nebid u dětí a dospívajících se nedoporučuje.
Nebid by měl být podáván pouze v případě zjištěného hypogonadismu (hypergonadotropního a hypogonadotropního) a po vyloučení jiných etiologií odpovědných za příznaky před zahájením léčby. Nedostatek testosteronu musí být jasně prokázán klinickým obrazem (regrese sekundárních sexuálních charakteristik se mění v stavba těla, astenie, snížené libido, erektilní dysfunkce atd.) a potvrzeno dvěma oddělenými měřeními hladiny testosteronu v krvi.
Starší populace
Zkušenosti s bezpečností a účinností používání Nebidu u pacientů starších 65 let jsou omezené. V současné době neexistuje shoda na referenčních hodnotách testosteronu specifických pro věk. Je však třeba vzít v úvahu, že hladiny testosteronu v séru se s rostoucím věkem fyziologicky snižují.
Lékařské prohlídky a laboratorní vyšetření
Lékařské prohlídky
Před zahájením léčby testosteronem musí všichni pacienti podstoupit důkladné vyšetření, aby se vyloučilo riziko již existujícího rakoviny prostaty. Pacienti užívající testosteronovou terapii musí podstoupit pečlivé a pravidelné sledování prostaty (rektální průzkum a stanovení sérového PSA) a prsů podle doporučených metod, alespoň jednou ročně a dvakrát ročně u starších pacientů a rizikových ( s klinickými nebo rodinnými faktory). Je třeba vzít v úvahu místní pokyny pro sledování bezpečnosti použití při substituční léčbě testosteronem.
Laboratorní test
Hladiny testosteronu by měly být monitorovány na začátku léčby a v pravidelných intervalech během léčby. Lékaři by měli dávku individuálně upravovat od pacienta k pacientovi, aby zajistili udržení eugonadálních hladin testosteronu.
U pacientů dlouhodobě léčených androgenem by měly být v pravidelných intervalech monitorovány také následující laboratorní parametry: hemoglobin a hematokrit, parametry jaterních funkcí a lipidový profil (viz bod 4.8).
Vzhledem k variabilitě laboratorních výsledků musí být všechny testy pro stanovení testosteronu prováděny ve stejné laboratoři.
Nádory
Androgeny mohou urychlit progresi subklinického karcinomu prostaty a benigní hyperplazie prostaty.
Nebid by měl být používán s opatrností u pacientů s rakovinou s rizikem hyperkalcémie (a související hyperkalciurie) kvůli kostním metastázám. U těchto pacientů se doporučuje pravidelné sledování koncentrace vápníku v séru.
U uživatelů hormonálních látek, jako jsou androgeny, byly hlášeny případy benigních a maligních nádorů jater. Pokud se u mužů užívajících Nebido objeví závažné nepohodlí v horní části břicha, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení, měla by být v diferenciální diagnostice zvážena možnost rakoviny jater.
Selhání srdce, jater nebo ledvin
U pacientů trpících závažnou srdeční, jaterní nebo renální insuficiencí nebo ischemickou chorobou srdeční může léčba testosteronem vyvolat závažné komplikace, charakterizované edémem s městnavým srdečním selháním nebo bez něj. V takovém případě musí být léčba okamžitě ukončena.
Jaterní nebo ledvinová insuficience
Nebyly provedeny žádné studie prokazující účinnost a bezpečnost léčiva u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater, proto by u těchto pacientů měla být substituční léčba testosteronem používána s opatrností.
Srdeční selhání
Opatrnosti je třeba u pacientů s predispozicí k edému, například v případech závažné srdeční, jaterní nebo renální insuficience nebo ischemické choroby srdeční, protože léčba androgeny může způsobit zvýšené zadržování sodíku a vody. V případě závažných komplikací charakterizovaných edémem s nebo bez městnavého srdečního selhání by měla být léčba okamžitě ukončena (viz bod 4.8).
Testosteron může způsobit zvýšení krevního tlaku a Nebid by měl být používán s opatrností u hypertoniků.
Koagulační poruchy
Obecně platí, že omezení použití intramuskulárních injekcí u pacientů se získanými nebo dědičnými problémy s krvácením musí být vždy respektována.
Bylo hlášeno, že testosteron a jeho deriváty zvyšují aktivitu derivátů kumarinu jako perorálních antikoagulancií (viz také bod 4.5).
Testosteron by měl být používán s opatrností u pacientů s trombofilií, protože byly provedeny postmarketingové studie a spontánní hlášení trombotických příhod u těchto pacientů během léčby testosteronem.
Jiné podmínky
Nebid by měl být používán s opatrností u pacientů s epilepsií a migrénou, protože tyto stavy mohou být zhoršeny.
U pacientů léčených androgeny, kteří po substituční terapii dosáhnou normálních plazmatických koncentrací testosteronu, může dojít ke zvýšené citlivosti na inzulín.
Některé klinické příznaky, jako je podrážděnost, nervozita, přibývání na váze, prodloužená nebo častá erekce, mohou naznačovat nadměrnou expozici androgenům, což vede k potřebě úpravy dávkování.
Preexistující spánková apnoe může být potencována.
Sportovci léčeni testosteronem jako náhradní terapií primárního a sekundárního mužského hypogonadismu by měli být informováni, že léčivý přípravek obsahuje účinnou látku, což může mít za následek pozitivní výsledky dopingových testů.
Androgeny nejsou indikovány ke zvýšení svalového vývoje u zdravých jedinců nebo ke zvýšení fyzické výkonnosti.
Pokud během léčby doporučeným dávkováním příznaky nadměrné expozice androgenům přetrvávají nebo se znovu objeví, mělo by být používání přípravku Nebid trvale ukončeno.
Správa
Stejně jako všechny olejové roztoky musí být Nebid podáván striktně intramuskulárně a velmi pomalu (po dobu dvou minut). Tvorba plicních mikroembolií olejových roztoků může ve vzácných případech vyvolat příznaky a symptomy, jako je kašel, dušnost, malátnost, hyperhidróza, bolest na hrudi, závratě, parestézie nebo synkopa. Tyto reakce se mohou objevit během injekce nebo krátce po ní a jsou reverzibilní. Pacient by proto měl být sledován během a bezprostředně po každé injekci, aby bylo možné včas rozpoznat možné příznaky a příznaky plicní olejové mikroembolie. Léčba je obvykle podpůrná, sestává z například při podávání kyslíku.
Po injekci Nebidu byly hlášeny případy podezření na anafylaktickou reakci.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Perorální antikoagulancia
Bylo pozorováno, že testosteron a jeho deriváty zvyšují aktivitu derivátů kumarinu, perorálních antikoagulancií.U pacientů užívajících perorální antikoagulancia je nutné pečlivé sledování, zejména na začátku nebo na konci androgenní terapie. Doporučuje se intenzivnější sledování protrombinového času a časté stanovení INR.
Jiné interakce
Souběžné podávání testosteronu a ACTH nebo kortikosteroidů může zvýšit tvorbu otoků, proto by tyto účinné látky měly být podávány s opatrností, zejména u pacientů s onemocněním srdce nebo jater nebo u pacientů s predispozicí k edému.
Interakce s laboratorními testy: Androgeny mohou snížit hladiny globulinu vázajícího tyroxin, čímž se sníží celkové sérové hladiny T4 a zvýší se příjem T3 a T4 na pryskyřici. Hladiny volného hormonu štítné žlázy však zůstávají nezměněny a nejsou pozorovány žádné klinické příznaky dysfunkce štítné žlázy.
04.6 Těhotenství a kojení
Plodnost
Substituční terapie testosteronem může reverzibilně snížit spermatogenezi (viz body 4.8 a 5.3).
Těhotenství a kojení
Nebid není indikován k použití u žen a léčivý přípravek by neměl být používán během těhotenství nebo kojení (viz bod 4.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebid neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky spojené s používáním androgenů viz také bod 4.4.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby přípravkem Nebido jsou akné a bolest v místě vpichu.
Plicní mikroembolie olejových roztoků může ve vzácných případech vést ke známkám a příznakům, jako je kašel, dušnost, malátnost, hyperhidróza, bolest na hrudi, závratě, parestézie nebo synkopa. Tyto reakce se mohou objevit během injekce nebo krátce po ní a jsou reverzibilní.Podle názoru společnosti nebo ohlašujícího lékaře byly v klinických studiích vzácně hlášeny případy podezření na plicní olejový mikroembolismus (u ≥ 1/10 000,
Po injekci Nebidu byly hlášeny případy podezření na anafylaktickou reakci.
Androgeny mohou urychlit progresi subklinického karcinomu prostaty a benigní hyperplazie prostaty.
Nežádoucí účinky léčiv klasifikované podle systémových orgánových systémů MedDRA (MedDRA SOC) jsou uvedeny v následující tabulce (tabulka 1). Frekvence jsou založeny na údajích z klinických studií a jsou definovány jako časté (≥ 1/100,
Tabulka nežádoucích účinků
Tabulka 1: Relativní frekvence mužů s nežádoucími účinky, klasifikovaných podle MedDRA SOC, ze souhrnných údajů ze 6 klinických studií, N = 422 (100,0%), z toho N = 302 hypogonadálních pacientů léčených IM injekcemi testosteron undekanoátu 250 mg / ml ze 4 ml a N = 120 ošetřených i.m. injekcí undekanoátu testosteronu 250 mg / ml o 3 ml
* Příslušná frekvence byla pozorována v souvislosti s používáním přípravků obsahujících testosteron.
** Frekvence je založena na počtu injekcí
Seznam obsahuje termín MedDRA (verze 11.0), který nejlépe popisuje danou nežádoucí reakci. Příznaky nebo související stavy nejsou uvedeny, ale je třeba je vzít v úvahu.
1 Vyrážka, včetně papulární vyrážky
2 Svalové poruchy: Svalové křeče, svalové slzy a myalgie
3 Různé typy reakcí v místě vpichu: bolest v místě vpichu, nepříjemné pocity v místě vpichu, svědění v místě vpichu, erytém v místě vpichu, hematom v místě vpichu, podráždění v místě vpichu „injekce, reakce v místě vpichu“.
4 Hyperhidróza: Hyperhidróza a noční pocení
Popis vybraných nežádoucích účinků
Plicní mikroembolie olejových roztoků může ve vzácných případech vést ke známkám a příznakům, jako je kašel, dušnost, malátnost, hyperhidróza, bolest na hrudi, závratě, parestézie nebo synkopa. Tyto reakce se mohou objevit během injekce nebo krátce po ní a jsou reverzibilní. Případy podezření na plicní olejový mikroembolismus, podle názoru ohlašovací společnosti nebo lékaře, byly v klinických studiích hlášeny vzácně (u ≥ 1/10 000,
Kromě výše uvedených byly během léčby přípravky obsahujícími testosteron hlášeny následující nežádoucí účinky: nervozita, nepřátelství, spánková apnoe, různé kožní reakce včetně seborrhea, hypertrichózy, zvýšené frekvence erekcí a ve velmi vzácných případech i žloutenky.
Běžně terapie vysokými dávkami testosteronových přípravků reverzibilně přeruší nebo sníží spermatogenezi a vede ke zmenšení velikosti varlat; substituční léčba hypogonadismu testosteronem může ve vzácných případech způsobit trvalé a bolestivé erekce (priapismus). Podávání vysokých dávek testosteronu nebo po delší dobu může příležitostně vést k častějším projevům zadržování vody a edému.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili “.
04.9 Předávkování
Po předávkování není třeba provádět žádná zvláštní terapeutická opatření, kromě přerušení léčby nebo snížení dávky.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: androgeny, deriváty 3-oxoandrostenu
ATC kód: G03B-A03
Testosteron undekanoát je ester přirozeně se vyskytujícího androgenu, testosteronu. Aktivní forma, testosteron, vzniká odstraněním postranního řetězce.
Testosteron je nejdůležitější mužský androgen, syntetizovaný hlavně ve varlatech a v menší míře v kůře nadledvin.
Testosteron je zodpovědný za expresi mužských charakteristik během vývoje plodu, raného dětství a puberty, a tedy za zachování mužských fenotypů a funkcí závislých na androgenu (např. Spermatogeneze, pomocné pohlavní žlázy). Vykonává také funkce na úrovni, např. kůže, svalů, kostry, ledvin, jater, kostní dřeně a centrálního nervového systému.
V závislosti na cílovém orgánu je aktivita testosteronu převážně androgenní (např. Prostata, semenné váčky, nadvarle) nebo proteinově anabolická (sval, kost, krvetvorba, ledviny, játra).
Účinky testosteronu v některých orgánech vznikají po periferní přeměně testosteronu na estradiol, který se váže na estrogenové receptory v jádru cílových buněk, jako jsou buňky hypofýzy, tuku, mozku a kostí a Leydigovy buňky varlat.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Nebid je "depotní" farmaceutická forma testosteron undekanoátu pro intramuskulární podání, která se vyhýbá efektu prvního průchodu. Po intramuskulární injekci testosteron undekanoátu ve formě olejového roztoku se sloučenina postupně uvolňuje. A téměř úplně se štěpí pomocí sérových esteráz na testosteron a kyselinu undekanovou. Jeden den po podání lze pozorovat zvýšení hladin testosteronu v séru nad bazální hodnoty.
Podmínky rovnováhy (ustálený stav)
Po první intramuskulární injekci 1 000 mg undekanoátu testosteronu u hypogonadálních mužských pacientů byly po 7 dnech získány průměrné hodnoty Cmax 38 nmol / l (11 ng / ml). Druhá dávka byla podána 6 týdnů po první injekci a bylo dosaženo maximální koncentrace testosteronu přibližně 50 nmol / l (15 ng / ml). Během 3 následujících podání byl udržován konstantní dávkovací interval 10 týdnů a mezi třetím a pátým podáním bylo dosaženo rovnovážných podmínek. Průměrné hodnoty Cmax a Cmin v ustáleném stavu byly 37 (11 ng / ml) a 16 nmol / L (5 ng / ml). Medián intra a interindividuální variability (variační koeficient,%) hodnot Cmin byl 22%(rozsah: 9-28%) a 34%(rozsah: 25-48%).
Rozdělení
V séru mužských pacientů je přibližně 98% cirkulujícího testosteronu vázáno na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) a albumin. Za biologicky aktivní je považována pouze volná frakce testosteronu. Po intravenózní infuzi testosteronu u mužských pacientů. U starších osob byl pozorován „poločas eliminace testosteronu přibližně jednu“ hodinu a byl pozorován zdánlivý distribuční objem přibližně 1,0 l / kg.
Biotransformace
Testosteron generovaný štěpením esterů z undekanoátu testosteronu je metabolizován a vylučován stejným způsobem jako endogenní testosteron. Kyselina undekanová je metabolizována beta-oxidací stejným způsobem jako jiné alifatické karboxylové kyseliny. Hlavními aktivními metabolity testosteronu jsou estradiol a dihydrotestosteron.
Odstranění
Testosteron je ve velké míře metabolizován v játrech a mimo játra. Po podání radioaktivně značeného testosteronu se asi 90% radioaktivity objeví v moči ve formě konjugátů glukuronové a kyseliny sírové, zatímco 6% se objeví ve stolici poté, co byly podrobeny enteropatickému oběhu. Mezi močové produkty patří androsteron a etiocolanolon: Po intramuskulárním podání této „depotní“ formulace je rychlost uvolňování charakterizována „poločasem 90 ± 40 dnů.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie neodhalily žádné jiné účinky než ty, které lze vysvětlit na základě hormonálního profilu Nebidu.
Bylo zjištěno, že testosteron je nemutagenní in vitro pomocí mutačního reverzního modelu (Amesův test) nebo buněk vaječníků křečka. Ve studiích na laboratorních zvířatech byl zjištěn vztah mezi androgenní léčbou a určitými typy rakoviny. Experimentální data u potkanů prokázala zvýšený výskyt rakoviny prostaty po léčbě testosteronem.
Je známo, že pohlavní hormony podporují rozvoj některých typů rakoviny vyvolaných známými karcinogeny. Klinický význam tohoto posledního pozorování není znám.
Studie plodnosti u hlodavců a primátů ukázaly, že léčba testosteronem může narušit plodnost potlačením spermatogeneze způsobem závislým na dávce.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Benzylbenzoát
Rafinovaný ricinový olej
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být léčivý přípravek mísen s jinými přípravky.
06.3 Doba platnosti
5 let
Lék by měl být použit okamžitě po prvním otevření
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Lahvička
5 ml lahvičky z hnědého skla (typ I), obsahující 4 ml roztoku.
Balení: 1 lahvička po 4 ml
Lahvička
6 ml lahvička z hnědého skla (typ I) se šedou brombutylovou zátkou (vložka ETFE) pro injekci a víčkem s okrajem, obsahující 4 ml roztoku.
Balení: 1 lahvička po 4 ml
06.6 Návod k použití a zacházení
Injekční roztok by měl být před použitím vizuálně zkontrolován; měly by být použity pouze čiré roztoky bez suspendovaných částic.
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití; veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidován v souladu s platnými místními předpisy.
Lahvička
Poznámky k manipulaci s injekční lahvičkou s jednobodovým řezem (OPC):
Pod barevným bodem je injekční lahvička předem vyříznuta, což eliminuje nutnost použití pilové pily k jejímu otevření. Před otevřením se ujistěte, že jakékoli řešení přítomné v horní části lahvičky spadlo na dno. Otevřete oběma rukama; jednou rukou přidržte spodní část lahvičky, druhou rukou odlepte horní část v opačném směru než barevný bod.
Lahvička
Injekční lahvička je pouze na jedno použití. Obsah lahvičky by měl být aplikován intramuskulárně bezprostředně po aspiraci do injekční stříkačky.Po odstranění plastového víčka neodstraňujte kovový kroužek ani šroubovací uzávěr.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - 20156 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
1 lahvička se 4 ml AIC 037051012
1 lahvička se 4 ml AIC 037051024
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. října 2006
Datum posledního obnovení: 25. listopadu 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
11/2016