Aktivní složky: Amiodaron (amiodaron hydrochlorid)
CORDARONE 150 mg / 3 ml injekční roztok pro intravenózní podání
Příbalové letáky Cordarone jsou k dispozici pro balení:- CORDARONE 150 mg / 3 ml injekční roztok pro intravenózní podání
- CORDARONE 200 mg tablety
Proč se používá Cordarone? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Antiarytmik, třída III
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Intravenózní cordaron by měl být použit, pokud je nutná rychlá odpověď nebo není -li možné orální podání.
- Léčba a prevence závažných poruch rytmu odolných vůči jiným specifickým terapiím: supraventrikulární tachykardie (paroxysmální a neparoxysmální), síňové extrasystoly, síňový flutter a fibrilace.
- Opětovné supraventrikulární paroxysmální tachykardie jako při Wolff-Parkinsonově-bílém syndromu. Komorové extrasystoly a tachykardie.
Kontraindikace Kdy by Cordarone neměl být používán
- Sinusová bradykardie, sinoatriální blok a sinusová choroba bez elektro-stimulátoru (riziko zástavy sinusu).
- Poruchy vedení, bez elektro-stimulátoru (atrioventrikulární bloky, bi- nebo trifascikulární bloky). V těchto případech lze injekční amiodaron použít ve specializovaných jednotkách a pomocí elektro-systolického stimulátoru.
- Kardiovaskulární kolaps, těžká arteriální hypotenze.
- Kombinace s léky schopnými způsobit „torsade de pointes“ (viz „Interakce“).
- Dystyroidismus probíhá nebo je vyřešen. V pochybných případech proveďte před léčbou test funkce štítné žlázy.
- Přecitlivělost na jód nebo amiodaron nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Těhotenství, s výjimkou výjimečných případů, kvůli jeho účinkům na štítnou žlázu plodu.
- Kojení, protože amiodaron se ve významném množství vylučuje do mateřského mléka.
- Intravenózní injekce je kontraindikována v případech hypotenze, závažného respiračního selhání, myokardiopatie nebo srdečního selhání (riziko zhoršení).
- Vzhledem k přítomnosti benzylalkoholu v přípravku je intravenózní podání amiodaronu kontraindikováno u novorozenců, kojenců a dětí do 3 let.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Cordarone
Intravenózní podání amiodaronu by mělo být prováděno pouze ve specializovaných nemocničních jednotkách a za stálého sledování (EKG, krevní tlak).
Aby se zabránilo reakcím v místě vpichu, měl by být amiodaron podáván centrální žilní cestou, kdykoli je to možné (viz „Nežádoucí účinky“).
Amiodaron může často vést k plicní toxicitě: maximální pozornost musí být věnována zejména pacientům s kardiomyopatií a závažnými koronárními chorobami srdce.V případě příznaků, jako je produktivní kašel, potíže s dýcháním, horečka, úbytek na váze, je nutné u pacientů kontaktovat svého lékaře za účelem provedení diagnostických vyšetření a přijetí vhodných terapeutických opatření.V některých případech se plicní toxicita může projevit pozdě, a to i po týdnech přerušení léčby: zejména ti se suboptimálními tělesnými funkcemi, kteří by mohli lék eliminovat pomaleji, by neměl podceňovat výše uvedené příznaky.
Buďte opatrní v případě hypotenze, těžkého respiračního selhání, těžkého a nekompenzovaného srdečního selhání.
Dětští pacienti: u těchto pacientů nebyla bezpečnost a účinnost amiodaronu prokázána, a proto se použití léku u pediatrických pacientů nedoporučuje.
Injekční roztok CORDARONE obsahuje benzylalkohol (viz „Složení - pomocné látky“) jako konzervační látku a nesmí být používán u kojenců. Po nitrožilním podání roztoků obsahujících toto konzervační činidlo byly hlášeny případy novorozenců (mladších než jeden měsíc). Mezi příznaky patří náhlý záchvat sípání, hypotenze, bradykardie a kardiovaskulární kolaps.
Tento léčivý přípravek obsahuje 60,6 mg benzylalkoholu v každé 3 ml ampulce. Benzylalkohol může způsobit toxické a alergické reakce u kojenců a dětí do 3 let.
Anestézie. Před operací by měl být anesteziolog informován, že pacient je léčen amiodaronem (viz „Interakce“).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Cordarone
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Léky, které indukují Torsade de Pointes nebo prodloužení QT
Léky, které vyvolávají Torsade de Pointes
Spojení s léky, které jsou schopné vyvolat „torsade de pointes“, je kontraindikováno (viz „Kontraindikace“):
- antiarytmika, jako jsou léky třídy IA, sotalol, bepridil.
- nearytmická léčiva, jako je vinkamin, některá neuroleptická léčiva včetně sultopridu, cisapridu, erythromycinu E.V., pentamidinu (pro parenterální podávání), protože může existovat zvýšené riziko život ohrožujících „torsade de pointes“.
Léky prodlužující QT.
Souběžné podávání amiodaronu s jinými léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, vyžaduje pečlivé zvážení potenciálních rizik a přínosů pro každého pacienta, protože riziko torsade de pointes může být zvýšené a u pacientů by mělo být sledováno prodloužení QT intervalu.
U pacientů léčených amiodaronem je třeba se vyhnout fluorochinolonům.
Léky, které snižují srdeční frekvenci nebo způsobují poruchy automatismu a / nebo vedení.
Spojení s těmito léky se nedoporučuje:
- Beta-blokátory a blokátory kalciových kanálů, které snižují srdeční frekvenci (verapamil, diltiazem) kvůli možnosti automatismu (nadměrná bradykardie) a poruchám vedení.
F.herci, kteří mohou vyvolat hypokalémii
Spojení s léky, které mohou vyvolat hypokalémii, se nedoporučuje:
- Stimulační laxativa: vzhledem ke vzniku možné hypokalémie, v důsledku čehož se zvyšuje riziko „torsade de pointes“; proto musí být použity jiné typy projímadel.
Opatrnosti je třeba při kombinaci následujících léků s přípravkem Cordarone:
- diuretika schopná vyvolat hypokalémii, samostatně nebo v kombinaci
- systémové glukokortikoidy a mineralokortikoidy, tetrakosaktid
- amfotericin B prostřednictvím E.V. Je třeba předcházet (a korigovat) hypokalémii, sledovat QT interval a v případě „torsade de pointes“ by neměla být podávána antiarytmika (měla by být zahájena komorová stimulace; lze použít i.v. hořčík).
Celková anestezie (viz „Bezpečnostní opatření pro použití“ a „Nežádoucí účinky“)
U pacientů podstupujících celkovou anestezii byly hlášeny potenciálně závažné komplikace: bradykardie (necitlivá na atropin), hypotenze, poruchy vedení, snížený srdeční výdej.
Byly pozorovány velmi vzácné případy závažných respiračních komplikací (syndrom akutní respirační tísně u dospělých), někdy fatální, obvykle v období bezprostředně po operaci, což může souviset s možnou interakcí s vysokou koncentrací kyslíku.
Účinek přípravku Cordarone na jiné léčivé přípravky
Amiodaron a / nebo jeho metabolit, desetylamiodaron, inhibují CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 a P-glykoprotein a mohou zvýšit expozici jejich substrátům.
Vzhledem k dlouhému poločasu amiodaronu lze interakce pozorovat několik měsíců po vysazení amiodaronu.
- PgP substráty
Amiodaron je inhibitor P-glykoproteinu (P-gp). Očekává se, že souběžné podávání se substráty P-gp povede ke zvýšení jejich expozice.
Digitální
Může dojít k poruchám automatismu (nadměrná bradykardie) a atrioventrikulárního vedení (synergický účinek); dále je možné zvýšení plazmatických koncentrací digoxinu v důsledku snížení clearance digoxinu.
Proto by měly být monitorovány elektrokardiografické a plazmatické hladiny digoxinu; a pacienti by měli být sledováni kvůli klinickým příznakům toxicity digitalisu. Může být nutné upravit dávkování Digitalisu.
Dabigatran
Při podávání amiodaronu s dabigatranem je nutná opatrnost kvůli riziku krvácení. Dávku dabigatranu bude možná nutné upravit podle informací o autorizovaném přípravku.
- Substráty CYP2C9
Amiodaron inhibicí cytochromu P450 2C9 zvyšuje koncentrace substrátů CYP2C9, jako je warfarin nebo fenytoin.
Warfarin
Kombinace warfarinu a amiodaronu může potencovat účinek perorálního antikoagulancia, čímž se zvyšuje riziko krvácení.Je nutné pravidelněji sledovat hladiny protrombinu (INR) a upravovat dávkování antikoagulancií jak během léčby amiodaronem, tak po jejím přerušení .
Fenytoin
Kombinace fenytoinu s amiodaronem může vést k předávkování fenytoinem, což má za následek neurologické příznaky.Mělo by být provedeno klinické sledování a dávka fenytoinu by měla být snížena, jakmile se objeví příznaky předávkování; měly by být stanoveny plazmatické hladiny fenytoinu.
- Substráty CYP 2D6
Flekainid
Amiodaron zvyšuje plazmatické koncentrace flekainidu inhibicí cytochromu CYP 2D6. Poté by mělo být upraveno dávkování flekainidu.
- Substráty CYP P450 3A4
Při současném podávání těchto léčiv s amiodaronem, inhibitorem CYP 3A4, může dojít ke zvýšení jejich plazmatických koncentrací, což může vést ke zvýšení jejich toxicity.
Statiny: Riziko svalové toxicity se zvyšuje při současném podávání amiodaronu se statiny metabolizovanými CYP 3A4, jako je simvastatin, atorvastatin a lovastatin. Při současném podávání s amiodaronem se doporučuje použít statin nemetabolizovaný CYP 3A4.
Cyklosporin Kombinace s amiodaronem může zvýšit plazmatické hladiny cyklosporinu snížením clearance.Dávkování by mělo být upraveno.
Fentanyl: Kombinace s amiodaronem může zvýšit farmakologické účinky fentanylu a zvýšit jeho riziko toxicity.
Další léky metabolizované CYP 3A4: lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamin, ergotamin, kolchicin
Účinek jiných léčivých přípravků na kordaron Inhibitory CYP 3A4 a CYP 2C8 mají potenciál inhibovat metabolismus amiodaronu a zvýšit jeho expozici. Doporučuje se, aby se během léčby pomocí inhibitorů CYP 3A4 (např. Grapefruitová šťáva a některé léčivé přípravky) během léčby amiodaron.
Varování Je důležité vědět, že:
Nitrožilní injekce viz také „Kontraindikace“.
- Podávání intravenózní injekcí se obecně nedoporučuje kvůli hemodynamickým rizikům (těžká hypotenze, kardiovaskulární kolaps); proto, kdykoli je to možné, je výhodnější podávání žilní infuzí.
- Intravenózní injekce by měla být omezena na naléhavé situace a v případech, kdy jiné alternativní terapie selhaly, a měla by být použita pouze na kardiologických resuscitačních jednotkách a za neustálého sledování (EKG, krevní tlak).
- Dávka je asi 5 mg / kg tělesné hmotnosti v čase nejméně 3 minuty. Intravenózní injekce by se neměla opakovat do 15 minut po první injekci, i když poslední injekce byla pouze 1 ampulka (riziko nevratného kolapsu).
- Do stejné stříkačky nepřidávejte žádné další produkty. Neaplikujte jiné přípravky do stejné řady. Pokud má léčba pokračovat, měla by být použita intravenózní infuze (viz „Dávka, způsob a doba podání“).
- Výrobek je nekompatibilní s roztoky aminofylinu, heparinu a chloridu sodného.
- Použití lékařského vybavení a zařízení obsahujících změkčovadla, jako je DEHP (di-2-ethylfenylftalát), může vést k jejich uvolňování v přítomnosti amiodaronu. Aby se minimalizovala expozice pacienta DEHP, konečné ředění amiodaronu pro infuzi by se mělo přednostně podávat prostřednictvím média neobsahující DEHP.
- Doporučuje se pravidelné sledování plicních funkcí; v případě vzniku neproduktivního kašle, izolované dušnosti nebo spojené se zhoršením celkového stavu (únava, ztráta hmotnosti), horečkou je indikována plicní rentgenová kontrola a v případě potřeby příslušná klinická a instrumentální vyšetření. V případě plicní toxicity je nutné zvážit nutnost omezit nebo pozastavit léčbu amiodaronem a zahájit léčbu kortizonem.Je třeba mít na paměti, že doba do nástupu plicní toxicity může být velmi proměnlivá (od několika dnů do měsíců) a že v mnoha případech může zpoždění diagnostiky vést k smrtelnému výsledku.
Srdeční změny
Byl hlášen nový nástup nebo zhoršení léčených arytmií, někdy fatálních. Je důležité, ale obtížné odlišit ztrátu účinnosti léčiva od proarytmického účinku, v každém případě je to spojeno se zhoršením srdečního stavu. Proarytmické účinky jsou u amiodaronu hlášeny vzácněji než u jiných antiarytmik a obecně se vyskytují v kontextu faktorů, které prodlužují QT interval, jako jsou interakce s jinými léky a / nebo poruchy elektrolytů (viz Interakce a nežádoucí účinky).
Poruchy jater (viz Nežádoucí účinky)
Při zahájení léčby amiodaronem a pravidelně během léčby se doporučuje pečlivé sledování jaterních funkcí (transamináz). Při perorálním a intravenózním podání amiodaronu a uvnitř se mohou objevit akutní poruchy jater (včetně závažné hepatocelulární insuficience nebo jaterní insuficience, někdy fatální) a chronické poruchy jater prvních 24 hodin intravenózního podání. Proto by měla být dávka amiodaronu snížena nebo léčba přerušena, pokud je zvýšení transamináz vyšší než 3násobek horní hranice normálu.
Klinické a biologické příznaky chronických jaterních poruch způsobených perorálním amiodaronem mohou být minimální (hepatomegalie, zvýšení transamináz až na 5násobek hodnoty odpovídající horní hranici normálu) a reverzibilní po přerušení léčby, nicméně byly hlášeny případy. smrtelný výsledek.
V případě hepatomegalie nebo podezření na cholestázu by lék měl být okamžitě vysazen a pacient by měl podstoupit kontrolu ultrazvukem. Z těchto důvodů nelze lék používat u pacientů s evidentními klinickými a laboratorními známkami aktivního onemocnění jater; v mírnějších případech může být použit pouze v nezbytných případech a musí být pozastaven, pokud dojde ke zhoršení poškození jater
Interakce s léky (viz Interakce)
Souběžné užívání amiodaronu s následujícími léky se nedoporučuje: beta blokátory, blokátory kalciových kanálů, které snižují srdeční frekvenci (verapamil, diltiazem), stimulační laxativa, která mohou způsobit hypokalémii.
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotná
Amiodaron je kontraindikován s výjimkou případů, kdy přínos převažuje nad rizikem, kvůli jeho účinkům na štítnou žlázu plodu.
Významné množství amiodaronu se vylučuje do mateřského mléka; přirozené kojení je proto u pacientek léčených tímto lékem kontraindikováno.
Sdružení se statiny
Při současném podávání s amiodaronem se doporučuje použít statin nemetabolizovaný CYP 3A4 (viz Interakce).
Dávkování a způsob použití Jak používat Cordarone: Dávkování
Ve vztahu k farmaceutickým vlastnostem by neměly být používány koncentrace nižší než 600 mg / l. Použijte pouze 5% roztok izotonické dextrózy (glukóza). Do infuzního roztoku nepřidávejte žádné další produkty. Žilní infuze:
- Nasycovací dávka: průměrná dávka je 5 mg / kg výhradně v 250 ml 5% roztoku dextrózy (glukózy), podávaná po dobu mezi 20 minutami a 2 hodinami, tato dávka je opakovatelná 2 až 3krát za 24 hodin. Rychlost infuze musí být upravena podle klinické odpovědi. Terapeutický účinek se objeví během několika prvních minut a poté postupně klesá, takže je nutné provést následnou infuzi.
- Udržovací dávka: 10 až 20 mg / kg za 24 hodin (obvykle 600-800 mg / 24 hodin a až 1200 mg / 24 hodin) v 250 ml 5% roztoku dextrózy (glukózy) po dobu několika dnů. Od prvního dne infuze přejděte na orální podání.
Intravenózní injekce
(viz také „Zvláštní upozornění“)
Dávkování je 5 mg / kg, doba trvání injekce by neměla být kratší než 3 minuty Do stříkačky nepřidávejte žádný další přípravek.
Souběžná terapie
U pacientů užívajících amiodaron souběžně se statiny viz Bezpečnostní opatření pro použití a interakce.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost amiodaronu u dětí nebyla stanovena.
Vzhledem k přítomnosti benzylalkoholu v přípravku je intravenózní podání amiodaronu kontraindikováno u novorozenců, kojenců a dětí do 3 let.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Cordarone
Nejsou k dispozici žádné informace týkající se případů předávkování intravenózním amiodaronem.
O akutním předávkování orálně podaným amiodaronem není k dispozici mnoho informací. Bylo hlášeno několik případů sinusové bradykardie, srdeční zástavy, ventrikulární tachykardie, „torsade de pointes“, oběhového selhání a poškození jater.
Léčba musí být symptomatická. Amiodaron ani jeho metabolity nejsou dialyzovatelné.
V případě náhodného požití nadměrné dávky přípravku CORDARONE okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
POKUD MÁTE JAKÉKOLI POHYBY O POUŽÍVÁNÍ CORDARONE, KONTAKTUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO LÉKAŘE.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Cordarone
Podobně jako všechny léky, může mít i CORDARONE nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Následující nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle třídy orgánových systémů a frekvence pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 10%), časté (≥ 1%a <10%), méně časté (≥ 0,1%a <1%), vzácné (≥ 0,01%a <0,1%), velmi vzácné (<0,01%), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Srdeční patologie
Časté: obecně mírná bradykardie
Velmi vzácné:
- výrazná bradykardie, zástava dutin vyžadující přerušení léčby, zejména u pacientů s dysfunkcí sinusového uzlu a / nebo starších pacientů
- nástup nebo zhoršení arytmie, někdy následované srdeční zástavou (viz Zvláštní upozornění a interakce)
Frekvence není známa: Torsade de pointes (viz „Interakce“)
Endokrinní patologie
Frekvence není známa: Hypertyreóza
Gastrointestinální poruchy
Velmi vzácné: nevolnost
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Reakce v místě vpichu, jako je bolest, erytém, edém, nekróza, extravazace, infiltrace, zánět, indurace, tromboflebitida, flebitida, celulitida, infekce, změny pigmentace.
Poruchy hepatobiliárního systému
Velmi vzácné:
- izolované zvýšení sérových transamináz, obvykle mírné (1,5 až 3krát normální) na začátku terapie. Mohou se vrátit do normálu se snížením dávky nebo dokonce spontánně
- akutní onemocnění jater se zvýšenými hladinami transamináz v séru a / nebo žloutenkou, včetně selhání jater, někdy smrtelné. V takových případech by měla být léčba ukončena, a proto se doporučuje sledování funkce jater (viz Zvláštní upozornění).
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: anafylaktický šok
Frekvence není známa: angioneurotický edém (Quinckeho edém)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Frekvence není známa: bolest zad.
Změny nervového systému
Velmi vzácné
- benigní intrakraniální hypertenze (pseudonádorový cerebri)
- bolest hlavy.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
- Může dojít k těžké, někdy smrtelné, plicní toxicitě, zvláště pokud není diagnostikována včas. Tato toxicita zahrnuje plicní alveolitidu, pneumonii, příznaky astmatu, lipoidní pneumonii a plicní fibrózu. Plicní toxicita, kašel a dušnost mohou být doprovázeny radiografickými a funkčními znaky intersticiální pneumonie (změněná alveolárně-kapilární difúze); vznik těchto klinických příznaků vyžaduje pozastavení terapie a podávání kortikosteroidů.Takovéto příznaky se mohou projevit i pozdě po přerušení léčby: proto je nutné pečlivé a dlouhodobé sledování pacienta, aby bylo možné identifikovat možné změny plicních funkcí.
Velmi vzácné
- intersticiální pneumonie (viz Pokyny pro použití). Při podezření na diagnózu by měl být proveden rentgen hrudníku. Léčba amiodaronem by však měla být přehodnocena, protože intersticiální pneumonie je obecně reverzibilní po časném přerušení léčby amiodaronem; léčba kortizonem by měla být také považovat.
- závažné, někdy smrtelné, respirační komplikace (syndrom akutní respirační tísně u dospělých) (viz Interakce).
- bronchospasmus a / nebo apnoe v případech závažné respirační insuficience a zejména u astmatických pacientů.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: pocení
Frekvence není známa: kopřivka
Cévní patologie
Časté: pokles krevního tlaku, obvykle mírný a přechodný. Byly hlášeny případy závažné hypotenze nebo kolapsu po předávkování nebo příliš rychlé injekci
velmi vzácné: návaly horka.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu. Uvedené datum použitelnosti se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
SLOŽENÍ
Jedna ampulka obsahuje účinnou látku: amiodaron -hydrochlorid 150 mg Pomocné látky: benzylalkohol 60,6 mg, polysorbát 80, voda na injekci.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekční roztok 5 a 6 ampulí po 150 mg / 3 ml
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CORDARONE 150 MG / 3 ML ROZTOK PRO INJEKCI PRO INTRAVENÓZNÍ POUŽITÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje:
Aktivní princip: hydrochlorid amiodaronu 150 mg
Pomocné látky: benzylalkohol
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok pro intravenózní podání.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Intravenózní cordaron by měl být použit, pokud je nutná rychlá odpověď nebo není -li možné orální podání.
Léčba a prevence závažných poruch rytmu odolných vůči jiným specifickým terapiím: supraventrikulární tachykardie (paroxysmální a neparoxysmální), síňové extrasystoly, síňový flutter a fibrilace.
Opětovné supraventrikulární paroxysmální tachykardie jako při Wolff-Parkinsonově-bílém syndromu. Komorové extrasystoly a tachykardie.
04.2 Dávkování a způsob podání
Viz také bod 6.6.
Žilní infuze:
• Nasycovací dávka: průměrná dávka je 5 mg / kg výhradně v 250 ml 5% roztoku dextrózy (glukózy), podávaná po dobu mezi 20 minutami a 2 hodinami, tato dávka je opakovatelná 2 až 3krát za 24 hodin . Rychlost infuze musí být upravena podle klinické odpovědi.
Terapeutický účinek se objeví během několika prvních minut a poté postupně klesá, takže je nutné provést následnou infuzi.
• Udržovací dávka: od 10 do 20 mg / kg za 24 hodin (obvykle 600–800 mg / 24 hodin a až 1 200 mg / 24 hodin) v 250 ml 5% roztoku dextrózy (glukózy) po dobu několika dnů.
Od prvního dne infuze přejděte na orální podání.
Intravenózní injekce
(viz bod 4.4).
Dávkování je 5 mg / kg, doba trvání injekce by neměla být kratší než 3 minuty Do stříkačky nepřidávejte žádný další přípravek.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost amiodaronu u dětí nebyla stanovena.
Aktuálně dostupné údaje jsou popsány v bodech 5.1 a 5.2.
Vzhledem k přítomnosti benzylalkoholu v přípravku je intravenózní podání amiodaronu kontraindikováno u novorozenců, kojenců a dětí do 3 let.
Souběžná terapie
U pacientů užívajících amiodaron současně s inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny) viz body 4.4 a 4.5.
04.3 Kontraindikace
• Sinusová bradykardie, sinoatriální blok a sinusová choroba bez elektrostimulátoru (riziko zástavy sinusu).
• Poruchy vedení, bez elektro-stimulátoru (atrioventrikulární bloky, bi- nebo trifascikulární bloky). V těchto případech lze injekční amiodaron použít ve specializovaných jednotkách a pomocí elektro-systolického stimulátoru.
• Kardiovaskulární kolaps, těžká arteriální hypotenze.
• Kombinace s léky schopnými určit „torsade de pointes“ (viz bod 4.5).
• Dystyroidismus probíhá nebo je vyřešen. V pochybných případech proveďte před léčbou test funkce štítné žlázy.
• Přecitlivělost na jód nebo na amiodaron nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Těhotenství, s výjimkou výjimečných případů (viz bod 4.6).
• Kojení (viz bod 4.6).
• Intravenózní injekce je kontraindikována v případě hypotenze, závažného respiračního selhání, myokardiopatie nebo srdečního selhání (riziko zhoršení).
• Vzhledem k přítomnosti benzylalkoholu ve formulaci je intravenózní podání amiodaronu kontraindikováno u novorozenců, kojenců a dětí do 3 let.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Zvláštní upozornění
Intravenózní injekce viz také bod 4.3.
• Podávání intravenózní injekcí se obecně nedoporučuje kvůli hemodynamickým rizikům (těžká hypotenze, kardiovaskulární kolaps); proto, kdykoli je to možné, je výhodnější podávání žilní infuzí.
• Intravenózní injekce by měla být omezena na naléhavé situace, v případech, kdy selhala jiná alternativní terapie, a měla by být použita pouze na kardiologických resuscitačních jednotkách a pod nepřetržitým monitorováním (EKG, krevní tlak).
• Dávkování je přibližně 5 mg / kg tělesné hmotnosti; amiodaron musí být aplikován po dobu nejméně 3 minut. Intravenózní injekce by se neměla opakovat do 15 minut po první injekci, i když poslední injekce byla pouze 1 ampulka (riziko nevratného kolapsu).
• Do stejné stříkačky nepřidávejte žádné další produkty. Neaplikujte jiné přípravky do stejné řady. Pokud má léčba pokračovat, měla by být použita žilní infuze (viz bod 4.2).
Srdeční změny
Byl hlášen nový nástup nebo zhoršení léčených arytmií, někdy fatálních. Je důležité, ale obtížné odlišit ztrátu účinnosti léčiva od proarytmického účinku, v každém případě je to spojeno se zhoršením srdečního stavu. Proarytmické účinky jsou u amiodaronu hlášeny vzácněji než u jiných antiarytmik a obecně se vyskytují v kontextu faktorů, které prodlužují QT interval, jako jsou interakce s jinými léky a / nebo poruchy elektrolytů (viz body 4.5 a 4.8).
Poruchy jater (viz bod 4.8)
Při zahájení léčby amiodaronem a pravidelně během léčby se doporučuje pečlivé sledování jaterních funkcí (transamináz). Při perorálním a intravenózním podání amiodaronu a uvnitř se mohou objevit akutní poruchy jater (včetně závažné hepatocelulární insuficience nebo jaterní insuficience, někdy fatální) a chronické poruchy jater prvních 24 hodin IV podání.
Proto je třeba dávku amiodaronu snížit nebo léčbu přerušit, pokud je zvýšení transamináz vyšší než trojnásobek horní hranice normálu.
Klinické a biologické příznaky chronických jaterních poruch způsobených perorálním amiodaronem mohou být minimální (hepatomegalie, zvýšení transamináz až na 5násobek hodnoty odpovídající horní hranici normálu) a reverzibilní po přerušení léčby, nicméně byly hlášeny případy. smrtelný výsledek.
V případě hepatomegalie nebo podezření na cholestázu by lék měl být okamžitě vysazen a pacient by měl podstoupit kontrolu ultrazvukem.
Z těchto důvodů nelze lék používat u pacientů s evidentními klinickými a laboratorními známkami aktivního onemocnění jater; v mírnějších případech může být použit pouze v nezbytných případech a musí být pozastaven, pokud dojde ke zhoršení poškození jater.
Lékové interakce (viz bod 4.5)
Souběžné užívání amiodaronu s následujícími léky se nedoporučuje: beta blokátory, blokátory kalciových kanálů, které snižují srdeční frekvenci (verapamil, diltiazem), stimulační laxativa, která mohou způsobit hypokalémii.
Opatření pro použití
Intravenózní podání amiodaronu by mělo být prováděno pouze ve specializovaných nemocničních jednotkách a za stálého sledování (EKG, krevní tlak).
Aby se zabránilo reakcím v místě vpichu, měl by být amiodaron podáván centrální žilní cestou, kdykoli je to možné (viz bod 4.8).
Buďte opatrní v případě hypotenze, těžkého respiračního selhání, těžkého a nekompenzovaného srdečního selhání.
Dětští pacienti : u těchto pacientů nebyla prokázána bezpečnost a účinnost amiodaronu, a proto se použití léku u pediatrických pacientů nedoporučuje.
Injekční ampule CORDARONE obsahují jako konzervační látku benzylalkohol (viz bod 6.1) a neměly by být používány u novorozenců. Po nitrožilním podání roztoků obsahujících toto konzervační činidlo byly hlášeny případy novorozenců (mladších než jeden měsíc). Mezi příznaky patří náhlý záchvat sípání, hypotenze, bradykardie a kardiovaskulární kolaps.
Tento léčivý přípravek obsahuje 60,6 mg benzylalkoholu v každé 3 ml ampulce.
Benzylalkohol může způsobit toxické a anafylaktické reakce u kojenců a dětí do 3 let.
Anestézie. Před operací by měl být anesteziolog informován, že pacient je léčen amiodaronem (viz bod 4.5).
Sdružení se statiny.
Při současném podávání s amiodaronem se doporučuje použít statin nemetabolizovaný CYP 3A4 (viz bod 4.5).
Plicní toxicita
Plicní toxicita související s příjmem amiodaronu je častou a závažnou nežádoucí reakcí, která se může objevit až u 10% pacientů a která může být smrtelná u přibližně 8% postižených pacientů, a to především z důvodu nedostatečné diagnostiky. Doba nástupu reakce během terapie se pohybuje od několika dnů do několika měsíců nebo let po příjmu; v některých případech se nástup může objevit také po určité době od přerušení léčby.
Riziko toxicity však neznamená, že poměr rizika a přínosu amiodaronu je nepříznivý, což si zachovává jeho užitečnost. Je však třeba věnovat maximální pozornost okamžité identifikaci prvních známek plicní toxicity, zejména u pacientů trpících kardiomyopatií a těžkou koronární srdeční choroby. u nichž může být taková identifikace problematičtější.
Riziko plicní toxicity amiodaronu se zvyšuje s dávkami vyššími než 400 mg / den, ale může se objevit také při nízkých dávkách užívaných méně než 2 roky.
Plicní toxicita se projevuje plicní alveolitidou, pneumonií, intersticiální pneumonií, plicní fibrózou, bronchiálním astmatem. Pacienti, u kterých se rozvine plicní toxicita, se často projevují nespecifickými příznaky, jako je neproduktivní kašel, dušnost, horečka a hubnutí.
Všechny tyto příznaky mohou být maskovány patologií, pro kterou je indikován amiodaron, a mohou být značně závažné u pacientů starších 70 let, kteří mají obvykle sníženou funkční kapacitu nebo již existující srdeční choroby. -respirační. Včasná diagnostika pomocí plicní radiografické kontroly a případně nezbytná klinická a instrumentální vyšetření má zásadní význam, protože plicní toxicita je vysoce reverzibilní, zejména u forem obliterující bronchiolitidy a pneumonie.
Plicní symptomy a objektivitu je proto nutné pravidelně kontrolovat a v případě podezření na plicní toxicitu je třeba terapii přerušit s přihlédnutím k léčbě kortizonem: příznaky obvykle odezní do 2–4 týdnů po vysazení amiodaronu. V některých případech se plicní toxicita může projevit pozdě, dokonce týdny po přerušení terapie: subjekty se suboptimálními organickými funkcemi, které by mohly léčivo eliminovat pomaleji, musí být proto pečlivě sledovány.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
• Léky, které indukují Torsade de Pointes nebo prodloužení QT
- Drogy, které vyvolávají Torsade de Pointes
Kombinace s léky, které mohou způsobit „torsade de pointes“, je kontraindikována (viz bod 4.3):
• antiarytmika, jako jsou léky třídy IA, sotalol, bepridil.
• nearytmická léčiva, jako je vinkamin, některá neuroleptická léčiva včetně sultopridu, cisapridu, erythromycinu E.V., pentamidinu (pro parenterální podávání), protože může existovat zvýšené riziko život ohrožujících „torsade de pointes“.
• Léky prodlužující QT.
Souběžné podávání amiodaronu s jinými léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, vyžaduje pečlivé zvážení potenciálních rizik a přínosů pro každého pacienta, protože riziko torsade de pointes může být zvýšené a u pacientů by mělo být sledováno prodloužení QT intervalu.
U pacientů léčených amiodaronem je třeba se vyhnout fluorochinolonům.
• Léky, které snižují srdeční frekvenci nebo způsobují poruchy automatismu a / nebo vedení.
Spojení s těmito léky se nedoporučuje:
• beta-blokátory a blokátory kalciových kanálů, které snižují srdeční frekvenci (verapamil, diltiazem) kvůli možnosti automatismu (nadměrná bradykardie) a poruchám vedení.
• Faktory, které mohou vyvolat hypokalémii
Spojení s léky, které mohou vyvolat hypotasémii, se nedoporučuje:
• stimulační laxativa: vzhledem ke vzniku možné hypokalémie, což následně zvyšuje riziko „torsade de pointes“; proto musí být použity jiné typy projímadel.
Opatrnosti je třeba při kombinaci následujících léků s přípravkem Cordarone:
• diuretika schopná způsobit hypokalémii, samostatně nebo v kombinaci
• systémové glukokortikoidy a mineralokortikoidy, tetrakosaktid
• amfotericin B prostřednictvím E.V.
Je třeba předcházet (a korigovat) hypokalémii: V případě „torsade de pointes“ by měla být monitorována QT interval a neměla by být podávána antiarytmika (měla by být zahájena komorová stimulace; lze použít magnézium IV).
• Celková anestezie (viz body 4.4 a 4.8)
U pacientů podstupujících celkovou anestezii byly hlášeny potenciálně závažné komplikace: bradykardie (necitlivá na atropin), hypotenze, poruchy vedení, snížený srdeční výdej.
Byly pozorovány velmi vzácné případy závažných respiračních komplikací (syndrom akutní respirační tísně u dospělých), někdy fatální, obvykle v období bezprostředně po operaci, což může souviset s možnou interakcí s vysokou koncentrací kyslíku.
Účinek přípravku Cordarone na jiné léčivé přípravky
Amiodaron a / nebo jeho metabolit, desetylamiodaron, inhibují CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 a P-glykoprotein a mohou zvýšit expozici jejich substrátům.
Vzhledem k dlouhému poločasu amiodaronu lze interakce pozorovat několik měsíců po vysazení amiodaronu.
• PgP substráty
Amiodaron je inhibitor P-glykoproteinu (P-gp). Očekává se, že souběžné podávání se substráty P-gp povede ke zvýšení jejich expozice.
• Digitální
Může dojít k poruchám automatismu (nadměrná bradykardie) a atrioventrikulárního vedení (synergický účinek); dále je možné zvýšení plazmatických koncentrací digoxinu v důsledku snížení clearance digoxinu.
Proto by měly být monitorovány elektrokardiografické a plazmatické hladiny digoxinu; a pacienti by měli být sledováni kvůli klinickým příznakům toxicity digitalisu. Může být nutné upravit dávkování Digitalisu.
• Dabigatran
Při podávání amiodaronu s dabigatranem je nutná opatrnost kvůli riziku krvácení. Dávku dabigatranu bude možná nutné upravit podle informací o autorizovaném přípravku.
• Substráty CYP2C9
Amiodaron inhibicí cytochromu P450 2C9 zvyšuje koncentrace substrátů CYP2C9, jako je warfarin nebo fenytoin.
- Warfarin
Kombinace warfarinu a amiodaronu může posílit účinek perorálního antikoagulancia, a tím zvýšit riziko krvácení.Úroveň protrombinu (INR) by měla být sledována pravidelněji a dávkování antikoagulancií upraveno jak během léčby amiodaronem, tak po jeho přerušení.
• Fenytoin
Kombinace fenytoinu s amiodaronem může vést k předávkování fenytoinem, což má za následek neurologické příznaky.Mělo by být provedeno klinické sledování a dávka fenytoinu by měla být snížena, jakmile se objeví příznaky předávkování; měly by být stanoveny plazmatické hladiny fenytoinu.
• Substráty CYP2D6
• Flekainid
Amiodaron zvyšuje plazmatické koncentrace flekainidu inhibicí cytochromu CYP 2D6. Poté by mělo být upraveno dávkování flekainidu.
• Substráty CYP P450 3A4:
Při současném podávání těchto léčiv s amiodaronem, inhibitorem CYP 3A4, může dojít ke zvýšení jejich plazmatických koncentrací, což může vést ke zvýšení jejich toxicity.
• Statiny: Riziko svalové toxicity se zvyšuje při současném podávání amiodaronu se statiny metabolizovanými CYP 3A4, jako je simvastatin, atorvastatin a lovastatin.Při současném podávání s amiodaronem se doporučuje použít statin nemetabolizovaný CYP 3A4.
• Cyklosporin: Kombinace s amiodaronem může zvýšit plazmatické hladiny cyklosporinu snížením clearance Dávkování by mělo být upraveno.
• Fentanyl: Kombinace s amiodaronem může zvýšit farmakologické účinky fentanylu a zvýšit jeho riziko toxicity.
• Jiné léky metabolizované CYP 3A4: lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamin, ergotamin, kolchicin.
Účinek jiných léčivých přípravků na přípravek Cordarone
Inhibitory CYP3A4 a CYP2C8 mají potenciál inhibovat metabolismus amiodaronu a zvýšit jeho expozici.
Během léčby amiodaronem se doporučuje vyhnout se inhibitorům CYP3A4 (např. Grapefruitový džus a některé léky).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Amiodaron je v těhotenství kontraindikován, pokud přínos nepřeváží riziko, vzhledem k jeho účinkům na fetální štítnou žlázu.
Čas krmení
Amiodaron je kontraindikován u kojících matek, protože se ve značném množství vylučuje do mateřského mléka.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Irelevantní.
04.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle třídy orgánových systémů a frekvence pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 10%), časté (≥ 1% a
Srdeční patologie
• Běžný:
obecně mírná bradykardie.
• Velmi vzácné:
• výrazná bradykardie, zástava dutin vyžadující přerušení léčby, zejména u pacientů s dysfunkcí sinusového uzlu a / nebo starších pacientů.
• nástup nebo zhoršení arytmie, někdy následované srdeční zástavou (viz body 4.4 „Zvláštní upozornění“ a 4.5).
• Frekvence není známa:
Torsade de pointes (viz bod 4.5)
Endokrinní patologie
Frekvence není známa: Hypertyreóza
Gastrointestinální poruchy
• Velmi vzácné: nevolnost
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
• Časté: Reakce v místě vpichu, jako je bolest, erytém, edém, nekróza, extravazace, infiltrace, zánět, indurace, tromboflebitida, flebitida, celulitida, infekce, změny pigmentace.
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné:
• izolované zvýšení sérových transamináz, obvykle mírné (1,5 až 3násobek normálních hodnot) na začátku terapie, které se mohou vrátit do normálu se snížením dávky nebo dokonce spontánně.
• akutní onemocnění jater se zvýšenými hladinami transamináz v séru a / nebo žloutenkou, včetně selhání jater, někdy smrtelné. V takových případech by měla být léčba ukončena a proto se doporučuje sledování funkce jater (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění“).
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: anafylaktický šok
Frekvence není známa: angioneurotický edém (Quinckeho edém)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Frekvence není známa: bolest zad.
Poruchy nervového systému
Velmi vzácné:
• benigní intrakraniální hypertenze (pseudonádorový cerebri)
• bolest hlavy.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
• Těžká plicní toxicita, někdy smrtelná, se může objevit asi u 10% pacientů, zvláště pokud není diagnostikována rychle. Tato toxicita zahrnuje plicní alveolitidu, pneumonii, příznaky astmatu, lipoidní pneumonii a plicní fibrózu. Plicní toxicita, kašel a dušnost mohou být doprovázeny radiografickými a funkčními znaky intersticiální pneumonie (změněná alveolárně-kapilární difúze); vznik těchto klinických příznaků vyžaduje pozastavení terapie a podávání kortikosteroidů.Takovéto příznaky se mohou projevit i pozdě po přerušení léčby: proto je nutné pečlivé a dlouhodobé sledování pacienta, aby bylo možné identifikovat možné změny plicních funkcí.
Velmi vzácné
• intersticiální pneumonie (viz bod 4.4 „Opatření pro použití“). Při podezření na diagnózu by měl být proveden rentgen hrudníku. Léčba amiodaronem by však měla být přehodnocena, protože intersticiální pneumonie je obecně reverzibilní po časném přerušení léčby amiodaronem; kortizon také by měla být zvážena léčba.
• závažné, někdy smrtelné, respirační komplikace (syndrom akutní respirační tísně u dospělých) (viz bod 4.5).
• bronchospasmus a / nebo apnoe v případech závažné respirační insuficience a zejména u astmatických pacientů.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
• Velmi vzácné: pocení
• Frekvence není známa: kopřivka
Cévní patologie
• Běžný
• pokles krevního tlaku, obvykle mírný a přechodný. Byly hlášeny případy závažné hypotenze nebo kolapsu po předávkování nebo příliš rychlé injekci
• velmi vzácné: návaly horka.
04.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné informace týkající se případů předávkování intravenózním amiodaronem.
O akutním předávkování orálně podaným amiodaronem není k dispozici mnoho informací. Bylo hlášeno několik případů sinusové bradykardie, srdeční zástavy, ventrikulární tachykardie, „torsade de pointes“, oběhového selhání a poškození jater.
Léčba musí být symptomatická. Amiodaron ani jeho metabolity nejsou dialyzovatelné.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Kardiovaskulární systém, antiarytmika, třída III; ATC kód: C01BD01
Antiarytmické vlastnosti :
• Fáze 3 prodloužení akčního potenciálu srdečních vláken hlavně v důsledku poklesu draslíkového proudu (třída III podle klasifikace Vaughana Williamse), toto prodloužení nekoreluje se srdeční frekvencí.
• Snížená automatičnost dutin, což vede k bradykardii, necitlivé na podávání atropinu.
• Nekompetitivní alfa- a beta-adrenergní inhibice.
• Zpomalení sinoatriálního, síňového a uzlového vedení, které je výraznější, když je srdeční frekvence vysoká.
• Žádné změny v intraventrikulárním vedení.
• Na síňové, nodální a komorové úrovni: zvýšení refrakterního období a snížení excitability myokardu.
• Zpomalení vedení a prodloužení refrakterních period v pomocných atrioventrikulárních cestách.
Antiischemické vlastnosti :
• Mírný pokles periferního odporu a snížení srdeční frekvence, což má za následek snížení potřeby kyslíku.
• Nekompetitivní antagonismus pro alfa- a beta-adrenergní receptory.
• Zvýšený koronární výdej v důsledku přímého účinku na hladké svalstvo tepen myokardu.
• Udržování srdečního výdeje v důsledku sníženého aortálního tlaku a periferního odporu.
jiný :
• Snížená srdeční kontraktilita, zejména po intravenózní injekci.
Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné kontrolované pediatrické studie.
V publikovaných studiích byla bezpečnost amiodaronu hodnocena u 1118 pediatrických pacientů s různými arytmiemi. V pediatrických klinických studiích byly použity následující dávky.
Intravenózní cesta
• nasycovací dávka: 5 mg / kg tělesné hmotnosti podávaná po dobu mezi 20 minutami a 2 hodinami - udržovací dávka: 10 až 15 mg / kg / den od několika hodin do několika dnů
Pokud je to nutné, lze orální terapii zahájit souběžně s obvyklou nasycovací dávkou.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po injekčním podání klesá koncentrace amiodaronu v krvi
rychle, protože se amiodaron ukládá v tkáních; maximální účinnosti se dosáhne po 15 minutách od injekce a vyčerpá se během následujících 4 hodin. V případě jednorázového podání se léčivo postupně eliminuje; hromadí se v tkáních v tkáních v případě opakovaných injekcí nebo pokud terapie pokračuje orálně.
Amiodaron je metabolizován hlavně CYP3A4 a také CYP2C8.
Amiodaron a jeho metabolit, desetylamiodaron, mají potenciál in vitro inhibovat CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4. Amiodaron a desethylamiodaron jsou také potenciálně schopné inhibovat některé transportéry, jako je P-gp. Údaje in vivo popisují interakce amiodaronu se substráty CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 a P-gp.
Nebyly provedeny žádné kontrolované pediatrické studie. V omezených publikovaných údajích dostupných u pediatrických pacientů nebyly ve srovnání s dospělými nalezeny žádné rozdíly.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita: LD50 u potkanů 170 mg / kg E.V.,> 3000 mg / kg os, u myší 450 mg / kg i.p.,> 3000 mg / kg os, u psa beagle 85-150 mg / kg E.V.
Chronická toxicita: při perorálních dávkách až 37,5 mg / kg / den (4 týdny) a 16 mg / kg / den (52 týdnů) u potkanů a až 12,5 mg / nebyla zjištěna žádná úmrtnost, ztráta hmotnosti ani změna biologických parametrů kg / den u psů.
Teratogeneze: výzkumy prováděné na potkanech (100 mg / kg / den) a králících (75 mg / kg / den) neodhalily žádné známky fetální toxicity.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
benzylalkohol, polysorbát 80, voda na injekci (q.s. do 3 ml).
06.2 Neslučitelnost
Nekompatibilní s roztoky aminofylinu, heparinu a chloridu sodného.
Použití lékařského vybavení a zařízení obsahujících změkčovadla, jako je DEHP (di-2-ethylhexylftalát), může vést k jejich uvolnění v přítomnosti amiodaronu. Aby se minimalizovala expozice pacienta DEHP, mělo by být konečné ředění amiodaronu pro infuzi přednostně podáno média neobsahující DEHP.
Viz také bod 6.6.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Kartonová krabice obsahující 5 a 6 ampulí.
06.6 Návod k použití a zacházení
Ve vztahu k farmaceutickým vlastnostem by neměly být používány koncentrace nižší než 600 mg / l. Použijte pouze 5% roztok izotonické dextrózy (glukóza). Do infuzního roztoku nepřidávejte žádné další produkty.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. n. 025035027 CORDARONE 150 mg / 3 ml injekční roztok pro intravenózní podání - 5 ampulí
A.I.C. n. 025035039 CORDARONE 150 mg / 3 ml injekční roztok pro intravenózní podání - 6 ampulí
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Obnovení: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Stanovení AIFA z června 2013