Aktivní složky: Chlorthalidon
IGROTON 25 mg tablety
Proč se používá Igroton? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina
Diuretikum - asociované sulfonamidy.
Terapeutické indikace
Arteriální hypertenze, v monoterapii nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy. Edém po mírném nebo středně těžkém srdečním, renálním nebo jaterním selhání; předmenstruační edém a idiopatické formy.
Kontraindikace Kdy by Igroton neměl být používán
Anuria; těžká renální insuficience (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min) a těžká jaterní insuficience; individuální přecitlivělost na chlortalidon a jiné deriváty sulfonamidů nebo na jakoukoli jinou pomocnou látku; refrakterní hypokalémie nebo stavy zahrnující zvýšené ztráty draslíku, hypoatremii; symptomatickou hyperkalcémii a hyperurikémii (dna nebo kameny z kyseliny močové). Kontraindikováno v těhotenství.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Igroton
Igroton by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater, protože drobné změny rovnováhy tekutin a elektrolytů v důsledku thiazidových diuretik mohou vyvolat jaterní kóma, zejména u pacientů s cirhózou jater (viz Kontraindikace).
Igroton by měl být používán s opatrností u pacientů se závažným onemocněním ledvin. U takových pacientů mohou thiazidová diuretika vyvolat azotémii a účinky při opakovaném podávání mohou být kumulativní.
Elektrolyty
Léčba thiazidovými diuretiky je spojována s poruchami elektrolytů, jako je hypokalémie, hypomagnezémie, hyperkalcémie a hyponatrémie. Hypokalémie může senzibilizovat srdce nebo dramaticky zvýšit jeho reakci na toxické účinky digitalisu. Stejně jako všechna thiazidová diuretika je igrotonem indukované vylučování draslíku močí závislé na dávce a liší se od jednoho subjektu k druhému. 25-50 mg / den průměrný pokles sérových koncentrací draslíku o 0,5 mmol / l. V případě chronické léčby je třeba sledovat sérové koncentrace draslíku na začátku léčby a poté po 3–4 týdnech. Poté by měly být kontroly prováděny každých 4-6 měsíců - pokud elektrolytická rovnováha draslíku není ovlivněna dalšími faktory (např. Zvracení, průjem, změny funkce ledvin atd.).V případě potřeby lze přípravek Igroton kombinovat s perorální suplementací draslíku nebo s diuretikem šetřícím draslík (např. Triamteren). V případě kombinací by měly být monitorovány hladiny draslíku v séru. Pokud je hypokalémie doprovázena klinickými příznaky (např. Svalová slabost, paréza a změny EKG), podávání přípravku Igroton by mělo být přerušeno.
U pacientů, kteří již užívají inhibitory ACE, je třeba se vyhnout asociaci přípravku Igroton s draselnými solemi nebo draslík šetřícími diuretiky.
Monitorování sérových elektrolytů je zvláště indikováno u starších pacientů, u pacientů s ascitem způsobeným cirhózou jater a u pacientů s otoky v důsledku nefrotického syndromu. V případě tohoto posledně uvedeného stavu by měl být přípravek Igroton používán pouze za pečlivého sledování u pacientů s normální koncentrací draslíku v krvi a bez známek objemové deplece.
Metabolické efekty
Igroton může zvyšovat hladiny kyseliny močové v séru, ale záchvaty dny se během chronické léčby vyskytují jen zřídka. Ačkoli může být glukózová tolerance nepříznivě ovlivněna, diabetes mellitus se během léčby vyskytuje velmi zřídka. U pacientů dlouhodobě léčených thiazidem nebo diuretiky podobnými thiazidům bylo hlášeno malé a částečně reverzibilní zvýšení plazmatických koncentrací celkového cholesterolu, triglyceridů nebo lipoproteinů s nízkou hustotou. Klinický význam těchto zjištění je předmětem diskuse
. Igroton by neměl být používán jako lék první volby při dlouhodobé léčbě pacientů s zjevným diabetes mellitus nebo u pacientů léčených pro hypercholesterolemii (dieta nebo kombinovaná terapie).
Jiné efekty
Antihypertenzní účinek inhibitorů ACE je potencován látkami, které zvyšují aktivitu cirkulujícího reninu (diuretika). Doporučuje se snížit dávku diuretika nebo ji vysadit na 2–3 dny a / nebo zahájit léčbu inhibitory ACE nízkou počáteční dávkou.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Igroton
Protože diuretika zvyšují hladiny lithia v krvi, měly by být sledovány u pacientů užívajících lithium a chlorthalidon. Tam, kde lithium vyvolalo polyurii, mohou mít diuretika paradoxní antidiuretický účinek.
Diuretika zvyšují účinek derivátů kurare a antihypertenziv (např. Guanethidin, methyldopa, beta-blokátory, vazodilatátory, blokátory kalciových kanálů, ACE inhibitory).
Hypokalemický účinek diuretik lze zesílit kortikosteroidy, ACTH, β2 agonisty, amfotericinem a karbenoxolonem.
Může být nutné upravit dávkování inzulinu a perorálních antidiabetik.
Hypokalemie nebo hypomagnezémie způsobená thiazidovými diuretiky může upřednostňovat srdeční arytmie vyvolané digitálisem (viz Bezpečnostní opatření pro použití).
Souběžné podávání některých nesteroidních protizánětlivých léků (např. Indomethacinu) může snížit diuretickou a antihypertenzní aktivitu diuretik, u predisponovaných pacientů se vyskytly ojedinělé případy zhoršení funkce ledvin.
Současné podávání thiazidových diuretik může zvýšit výskyt reakcí z přecitlivělosti na alopurinol, zvýšit riziko nežádoucích účinků způsobených amantadinem, zvýšit hyperglykemický účinek diazoxidu a snížit renální vylučování cytotoxických látek (např. Cyklofosfamidu, methotrexátu) a potencovat jejich myelosupresivní účinky .
Biologická dostupnost diuretik thiazidového typu může být zvýšena anticholinergiky (např. Atropin, biperiden), zřejmě v důsledku snížení gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.
Absorpce thiazidových diuretik může být narušena v přítomnosti aniontoměničových pryskyřic, jako je cholestyramin. Lze očekávat snížení farmakologického účinku.
Podávání thiazidových diuretik s vitamínem D nebo vápenatými solemi může potencovat zvýšení hladin vápníku v séru.
Souběžná léčba cyklosporinem může zvýšit riziko hyperurikémie a komplikací podobných dně.
Varování Je důležité vědět, že:
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Igroton, zejména na začátku terapie, může zpomalit pacientovy reflexy, například při řízení nebo obsluze strojů.
Těhotenství a kojení
Igroton, stejně jako jiná diuretika, může snížit prokrvení placenty. Thiazid a podobná diuretika vstupují do oběhu plodu a mohou způsobit poruchy v obraze elektrolytů v plazmě. Po podání thiazidu a podobných diuretik byly hlášeny případy neonatální trombocytopenie. Proto Igroton by neměly být používány v těhotenství, pokud neexistuje alternativně bezpečnější léčba.
Vzhledem k tomu, že chlorthalidon přechází do mateřského mléka, je třeba se během kojení vyhnout terapii.
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity: užívání drogy bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Dávkování a způsob použití Jak používat Igroton: Dávkování
Jako u všech diuretik by měla být léčba zahájena nejnižší možnou dávkou. Dávkování by mělo být individualizováno na základě klinického obrazu a individuální odpovědi pacienta.
Pokud je předepsána jedna dávka denně i obden, je vhodné ji užít ráno, během snídaně. Hypertenze Klinicky užitečné rozmezí dávek je 12,5-50 mg / den. Doporučené počáteční dávky jsou 12,5 nebo 25 mg / den, přičemž tyto poslední dávky jsou dostatečné k dosažení maximálního hypotenzního účinku u většiny pacientů. U dané dávky je dosaženo plného účinku po 3-4 týdnech. Pokud je pokles krevního tlaku nedostatečný při dávce 25 nebo 50 mg / den, doporučuje se kombinovaná léčba s jinými antihypertenzivy (např. Beta -blokátory, ACE inhibitory, reserpin) (viz Bezpečnostní opatření pro použití).
Edém specifického původu (viz Indikace)
Nejnižší účinná dávka by měla být individualizována a podávána pouze po omezenou dobu. Doporučuje se, aby dávka nepřekročila 50 mg / den.
Starší pacienti a pacienti s poruchou funkce ledvin
Nejnižší standardní účinná dávka přípravku Igroton se také doporučuje u pacientů s mírným poškozením ledvin a u starších pacientů. Eliminace chlorthalidonu probíhá u starších pacientů pomaleji než u zdravých mladých dospělých, přestože absorpce je stejná. Starší pacienti léčení chlortalidonem by proto měli být pečlivě sledováni.
Igrotonová a thiazidová diuretika ztrácejí svůj diuretický účinek, pokud je clearance kreatininu <30 ml / min.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Igroton
Při otravě způsobené předávkováním může nastat následující: pocit nestability, nevolnost, ospalost, hypovolémie, hypotenze, srdeční arytmie a svalové křeče.
Při čekání na lékaře vyvolejte zvracení.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Igroton
Elektolytické a metabolické poruchy:
Velmi časté:zvláště při vyšších dávkách hypokalémie, hyperurikémie a zvýšené plazmatické lipidy.
Běžný: hyponatrémie, hypomagnezémie a hyperglykémie.
Vzácný: glykosurie, zhoršení metabolické cukrovky a dny.
Velmi vzácné: hypochloremická alkalóza.
Kůže:
Běžný: kopřivka a jiné formy kožní vyrážky.
Vzácný: fotosenzibilizace.
Játra:
Vzácný: intrahepatální kolostáza, žloutenka.
Kardiovaskulární systém
Běžný: ortostatická hypotenze, která může být zhoršena alkoholem, anestetiky nebo sedativy.
Vzácný: srdeční arytmie.
Centrální nervový systém:
Běžný: závrať;
Vzácný: bolest hlavy.
Gastrointestinální trakt:
Běžný: anorexie a menší bolesti trávicího traktu.
Vzácný: mírná nevolnost a zvracení, bolest žaludku, průjem, možná zácpa.
Velmi vzácné: pankreatitida.
Krev:
Vzácný: trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza a eozinofilie.
Ostatní:
Běžný: impotence.
Vzácný: poruchy vidění.
Velmi vzácné: výstřední plicní edém (respirační poruchy). Alergická střevní nefritida a vaskulitida.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Je důležité informovat lékaře nebo lékárníka o všech nežádoucích účincích, i když nejsou popsány v příbalové informaci.
Expirace a retence
Expirace: viz datum vypršení platnosti. Toto datum se týká neporušeného, řádně skladovaného obalu.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
UCHOVÁVEJTE LÉČIVÝ MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ.
Složení
Jedna tableta obsahuje: 25 mg chlorthalidonu. Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza; stearát hořečnatý; koloidní bezvodý oxid křemičitý; sodná sůl karmelózy; červený oxid železitý; žlutý oxid železitý.
Léková forma a obsah
Krabička s 30 tabletami po 25 mg
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY IGROTON 25 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje: 25 mg chlorthalidonu.
Pomocné látky viz 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety (s předřezaným označením na jedné straně).
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Arteriální hypertenze: jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy.
Edém po srdečním selhání, mírná nebo středně závažná renální nebo jaterní insuficience; předmenstruační edém a idiopatické formy.
04.2 Dávkování a způsob podání
Jako u všech diuretik by měla být léčba zahájena nejnižší možnou dávkou. Dávkování by mělo být individualizováno na základě klinického obrazu a individuální odpovědi pacienta.
Pokud je předepsána jedna dávka denně i obden, je vhodné ji užít ráno, během snídaně.
Hypertenze
Klinicky užitečné rozmezí dávek je 12,5-50 mg / den. Doporučené počáteční dávky jsou 12,5 nebo 25 mg / den, přičemž tyto poslední dávky postačují k dosažení maximálního hypotenzního účinku u většiny pacientů. U dané dávky je plného účinku dosaženo po 3-4 týdny. Pokud je pokles krevního tlaku nedostatečný při dávce 25 nebo 50 mg / den, doporučuje se kombinovaná léčba s jinými antihypertenzivy (např. Beta blokátory, ACE inhibitory, reserpin) (viz Opatření).
Edém specifického původu (viz Indikace)
Nejnižší účinná dávka by měla být individualizována a podávána pouze po omezenou dobu. Doporučuje se, aby dávka nepřekročila 50 mg / den.
Starší pacienti a pacienti s poruchou funkce ledvin
Nejnižší standardní účinná dávka přípravku Igroton se také doporučuje u pacientů s mírným poškozením ledvin a starších pacientů (viz Farmakokinetické vlastnosti).
Eliminace chlorthalidonu probíhá u starších pacientů pomaleji než u zdravých mladých dospělých, přestože absorpce je stejná. Starší pacienti léčení chlortalidonem by proto měli být pečlivě sledováni.
Igrotonová a thiazidová diuretika ztrácejí svůj diuretický účinek, pokud je clearance kreatininu
04.3 Kontraindikace
Anuria; těžká renální insuficience (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min) a těžká jaterní insuficience; individuální přecitlivělost na chlorthalidon a jiné deriváty sulfonamidů nebo na jakoukoli jinou pomocnou látku.
Refrakterní hypokalémie nebo stavy zahrnující zvýšené ztráty draslíku, hyponatrémii a hyperkalcémii Symptomatická hyperurikémie (dna nebo kameny z kyseliny močové) Kontraindikováno v těhotenství.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Varování
Igroton by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater, protože drobné změny rovnováhy tekutin a elektrolytů v důsledku thiazidových diuretik mohou vyvolat jaterní kóma, zejména u pacientů s cirhózou jater (viz Kontraindikace).
Igroton by měl být používán s opatrností u pacientů se závažným onemocněním ledvin. U takových pacientů mohou thiazidová diuretika vyvolat azotémii a účinky při opakovaném podávání mohou být kumulativní.
Opatření
Elektrolyty
Léčba thiazidovými diuretiky je spojována s poruchami elektrolytů, jako je hypokalémie, hypomagnezémie, hyperkalcémie a hyponatremie.
Hypokalémie může senzibilizovat srdce nebo dramaticky zvýšit jeho reakci na toxické účinky digitalisu.
Stejně jako všechna thiazidová diuretika je vylučování draslíku indukované Igrotonem závislé na dávce a liší se rozsah od jednoho subjektu k druhému. Při 25-50 mg / den je pokles koncentrace draslíku v séru v průměru roven 0,5 mmol / l. V případě chronické léčby by měly být monitorovány sérové koncentrace draslíku na začátku léčby a poté po 3–4 týdnech a poté by měly být kontroly prováděny každých 4–6 měsíců-pokud elektrolytická rovnováha draslíku není ovlivněna dalšími faktory (např. zvracení, průjem, změny funkce ledvin atd.). V případě potřeby lze přípravek Igroton kombinovat s perorální doplňkovou léčbou draslíkem nebo draslík šetřícím diuretikem (např. triamteren). V případě kombinací je třeba monitorovat sérové hladiny draslíku . Pokud je hypokalémie doprovázena klinickými příznaky (např. Svalová slabost, paréza a změny EKG), podávání přípravku Igroton by mělo být přerušeno.
U pacientů, kteří již užívají inhibitory ACE, je třeba se vyhnout asociaci přípravku Igroton s draselnými solemi nebo draslík šetřícími diuretiky.
Monitorování sérových elektrolytů je zvláště indikováno u starších pacientů, u pacientů s ascitem způsobeným cirhózou jater a u pacientů s otoky v důsledku nefrotického syndromu. V případě tohoto posledně uvedeného stavu by měl být Igroton používán pouze za pečlivého sledování u normokalemických pacientů bez známek objemové deplece.
Metabolické efekty
Igroton může zvyšovat hladiny kyseliny močové v séru, ale záchvaty dny se během chronické léčby vyskytují jen zřídka.
Ačkoli může být glukózová tolerance nepříznivě ovlivněna, diabetes mellitus se během léčby vyskytuje velmi zřídka.
U pacientů dlouhodobě léčených thiazidovými nebo simylthiazidovými diuretiky bylo hlášeno malé a částečně reverzibilní zvýšení plazmatických koncentrací celkového cholesterolu, triglyceridů nebo lipoproteinů s nízkou hustotou. Klinický význam těchto zjištění je předmětem diskuse.
Igroton by neměl být používán jako lék první volby při dlouhodobé léčbě pacientů s zjevným diabetes mellitus nebo u pacientů léčených pro hypercholesterolemii (dieta nebo kombinovaná terapie).
Jiné efekty
Antihypertenzní účinek inhibitorů ACE je potencován látkami, které zvyšují aktivitu cirkulujícího reninu (diuretika). Doporučuje se snížit dávku diuretika nebo ji vysadit na 2–3 dny a / nebo zahájit léčbu inhibitory ACE nízkou počáteční dávkou.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Protože diuretika zvyšují hladiny lithia v krvi, měly by být sledovány u pacientů léčených lithiem a chlorthalidonem. Tam, kde lithium vyvolalo polyurii, mohou mít diuretika paradoxní antidiuretický účinek.
Diuretika zvyšují účinek derivátů kurare a antihypertenziv (např. Guanethidin, methyldopa, beta-blokátory, vazodilatátory, blokátory kalciových kanálů, ACE inhibitory).
Hypokalemický účinek diuretik lze zesílit kortikosteroidy, ACTH, β2 agonisty, amfotericinem a karbenoxolonem.
Může být nutné upravit dávkování inzulinu a perorálních antidiabetik.
Hypokalémie nebo hypomagnezémie způsobená thiazidovými diuretiky může upřednostňovat srdeční arytmie vyvolané digitálisem (viz „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).
Souběžné podávání některých nesteroidních protizánětlivých léků (např. Indomethacinu) může snížit diuretickou a antihypertenzní aktivitu diuretik, u predisponovaných pacientů se vyskytly ojedinělé případy zhoršení funkce ledvin.
Současné podávání thiazidových diuretik může zvýšit výskyt reakcí z přecitlivělosti na alopurinol, zvýšit riziko nežádoucích účinků způsobených amantadinem, zvýšit hyperglykemický účinek diazoxidu a snížit renální vylučování cytotoxických látek (např. Cyklofosfamidu, methotrexátu) a potencovat jejich myelosupresivní účinky .
Biologická dostupnost diuretik thiazidového typu může být zvýšena anticholinergiky (např. Atropin, biperiden), zřejmě v důsledku snížení gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.
Absorpce thiazidových diuretik může být narušena v přítomnosti aniontoměničových pryskyřic, jako je cholestyramin. Lze očekávat snížení farmakologického účinku.
Podávání thiazidových diuretik s vitamínem D nebo vápenatými solemi může potencovat zvýšení hladin vápníku v séru.
Souběžná léčba cyklosporinem může zvýšit riziko hyperurikémie a komplikací podobných dně.
04.6 Těhotenství a kojení
Igroton, stejně jako jiná diuretika, může snížit prokrvení placenty.
Thiazid a související diuretika vstupují do oběhu plodu a mohou způsobit poruchy v obraze plazmatického elektrolytu. Po podání thiazidových diuretik a příbuzných diuretik byly hlášeny případy neonatální trombocytopenie. Igroton by proto neměl být používán v těhotenství, pokud neexistují alternativní bezpečnější terapie.
Vzhledem k tomu, že chlorthalidon přechází do mateřského mléka, je třeba se během laktace vyhnout terapii.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Igroton, zejména na začátku léčby, může způsobit schopnost pacienta reagovat, například při řízení nebo obsluze strojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Hodnocení frekvence: velmi vzácné ≥0,01% a neobvyklé od ≥0,1% při ≥1% při ≥10%
Elektrolytové a metabolické poruchy
Velmi časté: zvláště při vyšších dávkách hypokalémie, hyperurikémie a zvýšené plazmatické lipidy.
Běžný: hyponatrémie, hypomagnezémie a hyperglykémie.
Vzácný: hyperkalcémie, glykosurie, zhoršení metabolické cukrovky a dna.
Velmi vzácné: hypochloremická alkalóza.
Kůže
Běžný: kopřivka a jiné formy kožní vyrážky.
Vzácný: fotosenzibilizace.
Játra
Vzácný: intrahepatální kolostáza, žloutenka.
Kardiovaskulární systém
Běžný: ortostatická hypotenze, která může být zhoršena alkoholem, anestetiky nebo sedativy.
Vzácný: srdeční arytmie
Centrální nervový systém
Běžný: závrať.
Vzácný: parestézie, bolest hlavy.
Gastrointestinální trakt
Běžný: anorexie a malé bolesti trávicího traktu.
Vzácný. mírná nevolnost a zvracení, bolest žaludku, průjem, zácpa.
Velmi vzácné: pankreatitida.
Krev
Vzácný: trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza a eozinofilie.
Ostatní
Běžný: impotence.
Vzácný: poruchy vidění.
Velmi vzácné: výstřední plicní edém (respirační poruchy). Alergická střevní nefritida a vaskulitida.
04.9 Předávkování
Projevy a příznaky
Při otravě v důsledku předávkování se může objevit závratě, nevolnost, ospalost, hypovolémie, hypotenze a poruchy elektrolytů související se srdeční arytmií a svalovými křečemi.
Léčba
Vyvolání zvracení nebo výplach žaludku a podání aktivního uhlí, je -li pacient při vědomí. Může být požadováno doplnění umělé plazmy.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: diuretika - asociované sulfonamidy.
ATC kód: C03BA04.
Chlorthalidon, účinná látka přípravku Igroton, je benzothiazidové diuretikum chemicky a farmakologicky příbuzné thiazidovým diuretikům s dlouhým účinkem. Působí primárně na úrovni distálního renálního tubulu (první stočený trakt), inhibuje reabsorpci NaCl- ( antagonizace kotransportu Na + -Cl-) a podpora reabsorpce Ca ++ (neznámým mechanismem). „Zvýšený průchod Na + a vody v kortikálním traktu sběrného tubulu a / nebo“ zvýšená rychlost proudění vede ke zvýšení v sekreci a vylučování K + a H +. U lidí s normální funkcí ledvin je diuréza vyvolána po podání 12,5 mg přípravku Igroton. Relativní zvýšení vylučování sodíku a chloridů močí a méně výrazné zvýšení draslíku v moči jsou závislé na dávce a vyskytují se u normálních i edematózních pacientů.Diuretický účinek nastává za 2–3 hodiny, maxima dosahuje po 4–24 hodinách a může přetrvávat 2–3 dny.
Diuréza vyvolaná thiazidovými diuretiky zpočátku vede ke snížení objemu plazmy, srdečního výdeje a systémového tlaku. Může se aktivovat systém renin-angiotensin-aldosteron.
U pacientů s hypertenzí může chlorthalidon mírně snižovat krevní tlak. V případě kontinuálního podávání je hypotenzní účinek zachován, pravděpodobně v důsledku poklesu periferní rezistence; srdeční výdej se vrací k hodnotám, které měl před léčbou, objem plazmy zůstává poněkud snížen a aktivita cirkulujícího reninu může být zvýšena.
Po chronickém podávání je antihypertenzní účinek přípravku Igroton závislý na dávce v dávkách mezi 12,5 a 50 mg / den. Zvýšení dávky nad 50 mg zvyšuje metabolické komplikace a jen zřídka je příznivý terapeutický účinek.
Stejně jako u jiných diuretik, když je Igroton podáván samostatně, je dosaženo kontroly tlaku u poloviny pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí. Obecně starší a černí pacienti dobře reagují na diuretika podávaná jako hlavní léčbu. Randomizované klinické studie u starších osob ukázaly, že léčba hypertenze nebo systolické hypertenze převládající u starších pacientů s nízkými dávkami thiazidových diuretik, včetně chlorthalidonu, snižuje cerebrovaskulární (srdeční infarkt), koronární a celkovou kardiovaskulární morbiditu a mortalitu.
Léčba v kombinaci s jinými antihypertenzivy zesiluje účinky na snížení krevního tlaku. U velké části pacientů, kteří na monoterapii nereagují adekvátně, lze „následně dosáhnout dalšího snížení krevního tlaku“.
Vzhledem k tomu, že thiazidová diuretika včetně Igrotonu snižují vylučování Ca ++, používají se k prevenci tvorby rekurentních ledvinových kamenů šťavelanu vápenatého. U starších žen bylo navíc pozorováno snížení úbytku kostní hmoty. Že thiazidová diuretika jsou užitečná při nefrogenní diabetes insipidus. Mechanismus účinku nebyl objasněn.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a plazmatická koncentrace
Biologická dostupnost orální dávky 50 mg je 64%.
Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo přibližně 8-12 hodin po podání. Pro dávky 25 a 50 mg jsou průměrné hodnoty Cmax 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / l) a 3,2 mcg / ml (9,4 mcmol / l). U dávek do 100 mg c "je úměrné zvýšení AUC. Po opakovaném denním dávkování 50 mg jsou průměrné plazmatické koncentrace v ustáleném stavu 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l), měřeno na konci 24 hodin dávky intervalu, jsou dosaženy po 1-2 týdnech.
Rozdělení
Vzhledem k vysoké akumulaci v erytrocytech a vazbě na plazmatické bílkoviny je v krvi jen malý zlomek volného chlorthalidonu.
Při vysokém stupni vazebné afinity na karboanhydrázu erytrocytů se během léčby dávkami 50 mg v plazmě v ustáleném stavu izoluje pouze asi 1,4% z celkového množství chlorthalidonu. In vitro se vazba chlorthalidonu na plazmatické bílkoviny pohybuje kolem 76% a většina z nich je spojena s albuminem.
Chlorthalidon prochází placentou a přechází do mateřského mléka. U matek, kterým bylo před porodem a po porodu podáno 50 mg chlorthalidonu denně, byly hladiny chlorthalidonu v plné krvi plodu přibližně 15% hladin nalezených v mateřské krvi. Koncentrace chlorthalidonu v plodové vodě a v mateřském mléce byly přibližně 4% v mateřské krvi.
Metabolismus
Metabolismus a jaterní exkrece žlučí představují menší způsob eliminace. Do 120 hodin se přibližně 70% dávky vyloučí močí a stolicí, většinou v nezměněné podobě.
Odstranění
Chlorthalidon je eliminován z celého krevního a plazmatického oběhu s eliminačním poločasem přibližně 50 hodin. Poločas eliminace se po chronickém podávání nezmění.Většina absorbované dávky chlortalidonu se vylučuje ledvinami, se střední renální plazmatickou clearance 60 ml / min.
Zvláštní skupiny pacientů
Změny renálních funkcí nemění farmakokinetiku chlorthalidonu, přičemž afinita léčiva ke karboanhydrázě erytrocytů je limitujícím faktorem rychlosti eliminace léčiva z krve nebo plazmy. U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
Eliminace chlorthalidonu probíhá u starších pacientů pomaleji než u zdravých mladých dospělých subjektů, ačkoli absorpce je stejná.
Proto je indikován pečlivý lékařský dohled nad staršími pacienty léčenými chlorthalidonem.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Experimenty na indukci genových mutací v bakteriích nebo kultivovaných savčích buňkách přinesly negativní výsledky. Při vysoce cytotoxických testech jsou v buněčných kulturách křečků indukovány chromozomální aberace. Experimenty prováděné na samoopravné indukční kapacitě DNA v krysích hepatocytech nebo v mikrojádrech kostní dřeně myší nebo krysích játrech neodhalily žádné důkazy pro indukci poškození chromozomů. Proto se věří, že výsledky testů křeččích buněk vaječníků jsou odvozeny z úvah týkajících se spíše cytotoxicity než genotoxicity. Lze dospět k závěru, že chlorthalidon nepředstavuje u člověka riziko mutageneze.
S chlorthalidonem nebyly provedeny dlouhodobé studie karcinogenity.
Teratogenní studie na potkanech a králících neodhalily žádný teratogenní potenciál.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mikrokrystalická celulóza; stearát hořečnatý; koloidní bezvodý oxid křemičitý; sodná sůl karmelózy; červený oxid železitý; žlutý oxid železitý.
06.2 Neslučitelnost
Není známo.
06.3 Doba platnosti
5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Žádný.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Netoxický PVC blistr
Krabička s 30 tabletami 25 mg
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádný.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amdipharm Ltd.
3 Burlington road, Dublin 4 Temple Chambers - Irsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. n. 016861015
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Autorizace: 29.7.1981; obnovení: 30/11/2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Červenec 2009