Účinné látky: kandesartan, hydrochlorothiazid
CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tablety
CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablety
Příbalové letáky Candesartan a Hydrochlorothiazide - generická léčiva jsou k dispozici pro velikosti balení: - CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tablety, CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablety
- CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg tablety, CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg tablety
Proč se používá kandesartan a hydrochlorothiazid - generikum? K čemu to je?
Název léku je CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg / 12,5 mg tablety a CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg / 12,5 mg tablety.
Tento léčivý přípravek obsahuje dvě léčivé látky: kandesartan cilexetil a hydrochlorothiazid.
Ty společně snižují krevní tlak
- Candesartan cilexetil patří do skupiny léků nazývaných antagonisté receptoru angiotensinu II. Funguje tím, že uvolňuje a rozšiřuje krevní cévy.To pomáhá snižovat krevní tlak.
- Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků nazývaných diuretika (která vám pomáhají močit). To pomáhá tělu eliminovat vodu a soli, jako je sodík, v moči. To pomáhá snižovat krevní tlak.
Lékař vám může předepsat Candesartan a Hydrochlorothiazid, pokud váš krevní tlak není dostatečně kontrolován kandesartan cilexetilem nebo hydrochlorothiazidem samotným.
Kontraindikace Pokud by Candesartan a Hydrochlorothiazid neměl být používán - generikum
Nepoužívejte Candesartan a Hydrochlorothiazide DOC Generici:
- jestliže jste alergický (á) na kandesartan cilexetil nebo hydrochlorothiazid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- jestliže jste alergický (á) na sulfonamidové léky. Pokud si nejste jisti, zda se vás to týká, poraďte se se svým lékařem.
- pokud jste těhotná déle než 3 měsíce (je lepší vyhnout se užívání Candesartanu a Hydrochlorothiazidu také v raných fázích těhotenství - viz část těhotenství)
- jestliže máte závažné problémy s ledvinami
- jestliže máte závažné onemocnění jater nebo obstrukci žlučových cest (problém s odtokem žluči ze žlučníku)
- jestliže máte trvale nízké hladiny draslíku v krvi
- jestliže máte trvale vysoké hladiny vápníku v krvi
- pokud jste měli dnu
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Pokud si nejste jisti, zda se vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan užívat.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Candesartan a Hydrochlorothiazide - generikum
Před užitím přípravku Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- Pokud máte cukrovku.
- Pokud máte problémy se srdcem, játry nebo ledvinami.
- Pokud jste nedávno podstoupili transplantaci ledviny.
- Pokud zvracíte, v poslední době jste měli závažné zvracení nebo průjem.
- Pokud máte onemocnění nadledvin známé jako Connův syndrom (také nazývaný primární aldosteronismus).
- Pokud jste někdy měli onemocnění zvané systémový lupus erythematodes (SLE).
- Pokud máte problémy se štítnou žlázou nebo příštítnými tělísky.
- Pokud máte nízký krevní tlak.
- Pokud jste někdy měli mrtvici.
- Pokud jste měli astma nebo alergii.
- Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění). Přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazid Teva se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je v tomto stádiu užíváno (viz část těhotenství).
- Pokud užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- „inhibitor ACE“ (například enalapril, lisinopril, ramipril), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s cukrovkou
- aliskiren
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi.
Viz také informace v bodě „Nepoužívejte CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici pokud“.
Pokud se chystáte na operaci, řekněte svému lékaři nebo zubnímu lékaři, že užíváte Candesartan a Hydrochlorothiazide, protože Candesartan a Hydrochlorothiazide mohou v kombinaci s některými anestetiky způsobit pokles krevního tlaku.
CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici mohou zvýšit citlivost pokožky na slunce.
Děti a dospívající
Nejsou žádné zkušenosti s používáním Candesartanu a Hydrochlorothiazidu u dětí a dospívajících (mladších 18 let), proto by Candesartan a Hydrochlorothiazid neměl být podáván dětem a mladistvým.
Pro ty, kteří sportují, je důležité věnovat pozornost, protože hydrochlorothiazid obsažený v tomto léku může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Candesartan a Hydrochlorothiazide - generikum
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan může ovlivnit účinek některých jiných léků a některé léky mohou mít vliv na přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan. Pokud užíváte určité léky, může být nutné, aby vám lékař čas od času udělal krevní testy, změnil dávku a / nebo udělal jiná opatření.
Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:
- Jiné léky, které pomáhají snižovat krevní tlak, včetně beta blokátorů, inhibitorů diazoxidu a angiotensin konvertujícího enzymu (ACE), jako je enalapril, captopril, lisinopril nebo ramipril.
- Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je ibuprofen, naproxen, diklofenak, celecoxib nebo etorikoxib (léky ke zmírnění bolesti a zánětu).
- Kyselina acetylsalicylová (pokud užíváte více než 3 g denně) (lék na úlevu od bolesti a zánětu).
- Doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík (léky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi).
- Doplňky vápníku nebo vitaminu D.
- Léky ke snížení hladiny cholesterolu, jako je kolestipol nebo cholestyramin.
- Léky na cukrovku (perorální tablety nebo inzulín).
- Léky k regulaci srdečního tepu (antiarytmika), jako jsou digoxin a beta-blokátory.
- Léky, jejichž účinek může být ovlivněn hladinou draslíku v krvi, například některá antipsychotika.
- Heparin (lék na ředění krve).
- Léky, které vám pomáhají močit (diuretika).
- Laxativa.
- Penicilin (antibiotikum).
- Amfotericin (k léčbě plísňových infekcí)
- Lithium (lék na problémy duševního zdraví).
- Steroidy, jako je prednisolon.
- Hypofyzární hormon (ACTH).
- Léky k léčbě rakoviny.
- Amantadin (k léčbě Parkinsonovy choroby nebo závažných infekcí způsobených viry).
- Barbituráty (druh sedativa používaného také k léčbě epilepsie).
- Karbenoxolon (k léčbě onemocnění jícnu nebo vředů v dutině ústní)
- Anticholinergní látky, jako je atropin a biperiden.
- Ciclosporin, lék používaný při transplantaci orgánů k prevenci odmítnutí.
- Jiné léky, které mohou potencovat antihypertenzní účinek, jako je baklofen (lék ke zmírnění spasticity), amifostin (používaný k léčbě rakoviny) a některá antipsychotická léčiva.
- Pokud užíváte inhibitor ACE nebo aliskiren (viz také informace v části „Nepoužívejte přípravek CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici“ a „Upozornění a opatření“).
CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici s jídlem a pitím a alkoholem
- Candesartan a Hydrochlorothiazid můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.
- Pokud je předepsán Candesartan a Hydrochlorothiazide Doc Generici, poraďte se se svým lékařem, než začnete pít alkohol. Alkohol může způsobit, že se budete cítit mdloby nebo se vám bude točit hlava.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Váš lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan před otěhotněním nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo Candesartanu a Hydrochlorothiazidu užívali jiný lék. a neměly by být užívány, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit vážné poškození vašeho dítěte, pokud je užijete po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit, sdělte to svému lékaři.Kandesartan / hydrochlorothiazid se nedoporučuje u kojících žen a pokud si přejete kojit, lékař vám může zvolit jinou léčbu, zvláště pokud je dítě novorozenec. Nebo se narodilo předčasné.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří lidé mohou při užívání přípravku Candesartan / Hydrochlorothiazid Sandoz cítit únavu nebo točení hlavy. Pokud se vám to stane, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje.
Candesartan a Hydrochlorothiazide DOC Generici obsahuje laktózu
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici obsahuje laktózu, což je druh cukru. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat kandesartan a hydrochlorothiazid - generikum: dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Je důležité užívat Candesartan a Hydrochlorothiazide DOC Generici každý den.
Doporučená dávka je jedna tableta denně.
Tabletu spolkněte a zapijte vodou.
Zkuste tabletu užít každý den ve stejnou dobu. To vám pomůže si to zapamatovat.
Delící rýha vám pomůže rozbít tabletu, pokud máte potíže s polykáním celé.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu. Další dávku užijte jako obvykle.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
Pokud přestanete užívat přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan, váš krevní tlak se může znovu zvýšit. Nepřestávejte proto užívat přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazid Actavis, aniž byste se nejprve poradili se svým lékařem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili předávkování přípravkem Candesartan a Hydrochlorothiazid - generikum
Jestliže jste užil (a) více tablet přípravku Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan, než Vám předepsal lékař, okamžitě kontaktujte lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Candesartan a Hydrochlorothiazide - generikum
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Je důležité, abyste věděli, jaké tyto nežádoucí účinky mohou být. Některé z nežádoucích účinků Candesartanu a Hydrochlorothiazidu jsou způsobeny kandesartan cilexetilem a některé jsou způsobeny hydrochlorothiazidem.
Přestaňte užívat přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazide Doc Generici a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u vás objeví některá z následujících alergických reakcí:
- potíže s dýcháním, s nebo bez otoku obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla
- otok obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, což může způsobit potíže s polykáním
- silné svědění kůže (s vyvýšenými puchýři).
Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici může způsobit snížení počtu bílých krvinek v krvi. Vaše odolnost vůči infekcím se může snížit a můžete si všimnout únavy, infekce nebo horečky. Pokud k tomu dojde, kontaktujte svého lékaře. Váš lékař může příležitostně provést krevní testy, aby zkontroloval, zda přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazid Sandoz nemá žádný vliv na Vaši krev (agranulocytóza).
Mezi další možné vedlejší účinky patří:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Změny ve výsledcích krevních testů:
- Nízké množství sodíku v krvi. Pokud je redukce závažná, můžete si všimnout slabosti, nedostatku energie nebo svalových křečí.
- Zvýšené nebo snížené množství draslíku v krvi, zvláště pokud již máte problémy s ledvinami nebo srdeční selhání. Pokud je toto zvýšení nebo snížení závažné, můžete zaznamenat únavu, slabost, nepravidelný srdeční tep nebo brnění.
- Zvýšené množství cholesterolu, cukru nebo kyseliny močové v krvi.
- Cukr v moči.
- Pocit závratě / točení hlavy nebo slabosti.
- Bolest hlavy.
- Infekce dýchacích cest.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Nízký krevní tlak. Díky tomu se můžete cítit mdloby nebo točit se.
- Ztráta chuti k jídlu, průjem, zácpa, podráždění žaludku.
- Kožní vyrážka, hrudkovitá vyrážka (kopřivka), kožní vyrážka způsobená citlivostí na sluneční světlo.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Žloutenka (zežloutnutí kůže nebo očního bělma) Pokud se vám to stane, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
- Účinky na funkci vašich ledvin, zvláště pokud již máte problémy s ledvinami nebo srdeční selhání.
- Obtížné spaní, deprese, neklid.
- Brnění nebo brnění v pažích nebo nohou.
- Krátkodobé rozmazané vidění.
- Abnormální srdeční tep.
- Dýchací potíže (včetně zánětu plic a tekutiny v plicích).
- Vysoká teplota (horečka).
- Zánět slinivky břišní. To způsobuje středně těžký až těžký žaludek.
- Svalové křeče.
- Poškození cév způsobující na kůži červené nebo purpurové skvrny.
- Snížení počtu červených nebo bílých krvinek nebo krevních destiček. Můžete zaznamenat únavu, infekci, horečku, snadné otoky (modřiny).
- Silná vyrážka, která se rychle vyvíjí, s puchýři a odlupováním na kůži a někdy i v ústech.
- Zhoršení stávajících reakcí podobných lupus erythematosus nebo výskyt neobvyklých kožních reakcí.
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)
- Otok obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla.
- Svědění
- Bolesti zad, bolesti kloubů a svalů.
- Změny ve fungování jater, včetně zánětu jater (hepatitida). Můžete zaznamenat únavu, zežloutnutí kůže a očního bělma a příznaky podobné chřipce.
- Kašel.
- Nevolnost.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo prostřednictvím národního systému hlášení na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.To zahrnuje všechny možné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku. farmaceut. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co přípravek CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici obsahuje
Léčivými látkami jsou: kandesartan cilexetil a hydrochlorothiazid. Jedna tableta obsahuje 8/16 mg přípravku Candesartan cilexetil a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Dalšími složkami jsou monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, hydroxypropylcelulóza, sodná sůl kroskarmelózy, stearan hořečnatý a triethylcitrát.
Jak přípravek Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici vypadá a obsah balení
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg je dodáván jako bílé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a potiskem CH8 na stejné straně.
Velikosti balení: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tablet.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg je dodáván jako bílé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a potiskem CH16 na stejné straně.
Velikosti balení: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
CANDESARTAN A HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC GENERICI TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna tableta přípravku Candesartan a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tablety obsahuje 8 mg kandesartan cilexetilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 117,3 mg monohydrátu laktózy.
Jedna tableta přípravku Candesartan a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablety obsahuje 16 mg kandesartan cilexetilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 109,30 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Tableta.
Tablety CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg jsou dodávány jako bílé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a potiskem CH8 na stejné straně.
Tablety Candesartan a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg jsou dodávány jako bílé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a potiskem CH16 na stejné straně.
Dělící rýha na tabletu má usnadnit lámání pro snazší polykání a nedělit na stejné dávky.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici jsou indikovány pro:
• Léčba esenciální hypertenze u dospělých pacientů s krevním tlakem neadekvátně kontrolovaným monoterapií kandesartan cilexetilem nebo hydrochlorothiazidem.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici je jedna tableta jednou denně.
Doporučuje se titrace dávky jednotlivými složkami (kandesartan cilexetil a hydrochlorothiazid). Pokud je to klinicky vhodné, lze zvážit přímý přechod z léčby monoterapií na CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici. Při přechodu z monoterapie hydrochlorothiazidem se doporučuje titrace dávky kandesartan cilexetilu. Přípravek Candesartan / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici lze podávat pacientům, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován monoterapií kandesartan cilexetilem nebo hydrochlorothiazidem nebo Candesartanem a hydrochlorothiazidem v nižších dávkách (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
Maximální antihypertenzní účinek je obvykle dosažen do 4 týdnů od zahájení léčby.
Zvláštní populace
Starší populace
U starších pacientů není nutná úprava dávkování.
Vyčerpání intravaskulárního objemu
U pacientů s rizikem hypotenze, jako jsou pacienti s možnou deplecí intravaskulárního objemu, se doporučuje postupné zvyšování kandesartan -cilexetilu (u těchto pacientů lze zvážit počáteční dávku 4 mg).
Poškození ledvin
U těchto pacientů je vhodnější podávat kličková diuretika než thiazidy. na CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (doporučená počáteční dávka kandesartan cilexetilu u těchto pacientů je 4 mg). Použití přípravku Candesartan a Hydrochlorothiazid je kontraindikováno u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Porucha funkce jater
Titrace dávky kandesartan cilexetilu se doporučuje u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater před přechodem na přípravek CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (u těchto pacientů je doporučená počáteční dávka kandesartan cilexetilu 4 mg).
Kandesartan a hydrochlorothiazid je kontraindikováno u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a / nebo cholestázou (viz bod 4.3).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Candesartan / Hydrochlorothiazid Sandoz u novorozenců a dětí do 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici lze podávat bez ohledu na příjem potravy.
Biologická dostupnost kandesartanu není ovlivněna jídlem.
Mezi hydrochlorothiazidem a jídlem neexistuje žádná klinicky významná interakce.
04.3 Kontraindikace -
• Přecitlivělost na léčivé látky, deriváty sulfonamidů nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Hydrochlorothiazid je derivát sulfonamidu.
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
• Těžké poškození funkce ledvin (clearance kreatininu
• Těžké poškození funkce jater a / nebo cholestáza.
• Refrakterní hypokalémie a hyperkalcémie.
• Dna.
Souběžné užívání přípravku Candesartan a Hydrochlorothiazid s léky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace GFR
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Změněná funkce ledvin / transplantace ledvin
U těchto pacientů je vhodnější podávat kličková diuretika než thiazidy.Pokud je přípravek CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici podáván pacientům s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelně kontrolovat hladiny draslíku, kreatininu a kyseliny močové.
Použití Candesartanu a Hydrochlorothiazidu u pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledviny, nebylo testováno.
Stenóza renální arterie
Léčivé přípravky, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, včetně antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA), mohou u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie v přítomnosti jediné ledviny zvýšit dusík močoviny v krvi a kreatinin.
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Vyčerpání intravaskulárního objemu
U pacientů s intravaskulárním objemem a / nebo deplecí sodíku se může objevit symptomatická hypotenze, jak je popsáno u jiných látek působících na systém renin-angiotensin-aldosteron. Proto se používání přípravku Candesartan a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici nedoporučuje, dokud nebude tento stav napraven.
Anestezie a chirurgie
Hypotenze způsobená blokádou systému renin-angiotenzin se může objevit během anestezie a chirurgického zákroku u pacientů léčených antagonisty angiotensinu II. Velmi vzácně může být hypotenze tak závažná, že odůvodňuje použití intravenózních tekutin a / nebo vazopresorických látek.
Změněná funkce jater
Thiazidy by měly být používány s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater, protože minimální změny v rovnováze tekutin a elektrolytů mohou způsobit jaterní kóma. S podáváním Candesartanu a Hydrochlorothiazidu u pacientů s poruchou funkce jater nejsou žádné klinické zkušenosti.
Aortální a mitrální stenóza (obstrukční hypertrofická kardiomyopatie)
Stejně jako u jiných vazodilatancií je zvláštní opatrnost doporučována u pacientů s hemodynamicky relevantní aortální nebo mitrální stenózou nebo hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií.
Primární hyperaldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí inhibicí systému renin-angiotensin-aldosteron. Proto se použití přípravku Candesartan a Hydrochlorothiazide DOC Generici v této populaci nedoporučuje.
Nerovnováha elektrolytů
Ve vhodných intervalech by mělo být prováděno pravidelné stanovení sérových elektrolytů. Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou způsobit nerovnováhu tekutin nebo elektrolytů (hyperkalcémie, hypokalémie, hyponatrémie, hypomagnezémie a hypochloremická alkalóza).
Thiazidová diuretika mohou snižovat vylučování vápníku močí a způsobovat přerušované a mírné zvýšení koncentrací vápníku v séru.Výrazná hyperkalcémie může být známkou latentní hyperparatyreózy. Před provedením testů funkce příštítných tělísek musí být thiazidy vysazeny.
Hydrochlorothiazid v závislosti na dávce zvyšuje vylučování draslíku močí, což může vyvolat hypokalémii.Tento účinek hydrochlorothiazidu se v kombinaci s kandesartan cilexetilem zdá méně patrný. Riziko hypokalémie může být zvýšeno u pacientů s cirhózou jater, s rychlou diurézou, u pacientů s nedostatečným perorálním příjmem elektrolytů a u pacientů, kteří jsou souběžně léčeni kortikosteroidy nebo adrenokortikotropním hormonem (ACTH).
Léčba kandesartan -cilexetilem může způsobit hyperkalemii, zejména v případě srdečního selhání a / nebo zhoršené funkce ledvin. Souběžné užívání přípravku Candesartan a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici a draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku, náhrad solí obsahujících draslík nebo jiných léků, které mohou zvyšovat hladiny draslíku v séru (např. Heparin sodný), může vést ke zvýšení draslíku.
Podle potřeby by mělo být prováděno monitorování draslíku.
Thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může vyvolat hypomagnezémii.
Metabolické a endokrinní účinky
Léčba thiazidovým diuretikem může narušit glukózovou toleranci. Může být nutná úprava dávky antidiabetik včetně inzulínu. Během léčby thiazidy se může projevit latentní diabetes mellitus. Zvýšení hladin cholesterolu a triglyceridů bylo spojeno s terapií thiazidovými diuretiky.Při dávkách obsažených v přípravku Candesartan a Hydrochlorothiazide DOC Generici byly hlášeny pouze minimální účinky. Thiazidová diuretika zvyšují urikémii a mohou u predisponovaných pacientů způsobit dnu.
Fotosenzitivita
Během používání thiazidových diuretik byly hlášeny fotosenzitivní reakce (viz bod 4.8). V případě fotosenzitivní reakce se doporučuje léčbu přerušit. Pokud je nutné v léčbě pokračovat, doporučuje se chránit exponované části tělo na slunci nebo umělých paprscích UVA.
Obecné aspekty
U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce jsou převážně závislé na aktivitě systému renin-angiotensin-aldosteron (např. Pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním nebo se základním onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie), léčba jinými léčivými přípravky ovlivňujícími tento systém, včetně AIIRA, byl spojen s akutní hypotenzí, BUN, oligurií nebo zřídka s akutním selháním ledvin. Stejně jako u jiných antihypertenziv může nadměrný pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo aterosklerotickým cerebrovaskulárním onemocněním vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě. Mohou se objevit reakce přecitlivělosti na hydrochlorothiazid, bez ohledu na to, zda mají pacienti v anamnéze alergii nebo bronchiální astma, ale jsou pravděpodobnější u tohoto typu pacientů.Při použití thiazidových diuretik byla hlášena exacerbace nebo systémový lupus erythematosus.
Antihypertenzní účinek přípravku Candesartan a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici může být zvýšen jinými antihypertenzivy.
Tento léčivý přípravek obsahuje jako pomocnou látku laktózu, a proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo syndromem malabsorpce glukózy a galaktózy neměli tento léčivý přípravek užívat..
Těhotenství
Léčba antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) by neměla být zahájena během těhotenství. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství. Pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně zahájena alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Sloučeniny, které byly testovány v klinických farmakokinetických studiích, zahrnují warfarin, digoxin, perorální kontraceptiva (tj. Ethinylestradiol / levonorgestrel), glibenklamid a nifedipin. V těchto studiích nebyly identifikovány žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce.
Účinek hydrochlorothiazidu snižujícího draslík by mohl být potencován jinými léky spojenými se ztrátou draslíku a hypokalémií (např. Jinými kaliuretickými diuretiky, laxativy, amfotericinem, karbenoxolonem, penicilinem sodným G, deriváty kyseliny salicylové, steroidy, ACTH).
Souběžné užívání přípravku Candesartan a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici a draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo náhrad solí obsahujících draslík nebo jiných léčivých přípravků, které mohou zvyšovat hladiny draslíku v séru (např. Heparin sodný), může vést ke zvýšení draslíku Musí být provedeno monitorování draslíku přiměřeným způsobem (viz bod 4.4).
Hypokalémie a hypomagnezémie vyvolané diuretiky předurčují k potenciálním kardiotoxickým účinkům digitalisových glykosidů a antiarytmik. Při podávání přípravku CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici se doporučuje pravidelně monitorovat hladiny draslíku s těmito léky a s následujícími léky, které mohou vyvolat torsades de pointes:
• Antiarytmika třídy Ia (např. Chinidin, hydrochinidin, disopyramid)
• Antiarytmika třídy III (např. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• Některá antipsychotika (např. Thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, thiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• Ostatní (např. Bepridil, cisaprid, difemanil, iv erythromycin, halofantrin, cheetanserin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfinadin, vinkamin iv)
Při současném podávání lithia s inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) nebo hydrochlorothiazidem bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a toxické reakce. Podobný účinek byl hlášen u AIIRA. Použití kandesartanu a hydrochlorothiazidu s lithiem se nedoporučuje.Pokud je tato kombinace nezbytná, doporučuje se pečlivé sledování hladin lithia v séru.
Pokud jsou AIIRA podávány současně s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) (např. Selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou (> 3 g / den) a neselektivními NSAID), může dojít k „oslabení antihypertenzního účinku“ ...
Stejně jako u inhibitorů ACE může současné užívání AIIRA a NSAID vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšených hladin draslíku v séru, zvláště u pacientů s již existujícím poškozením ledvin.Kombinace by měla být podávána s opatrností Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a mělo by být zváženo sledování renálních funkcí při zahájení souběžné léčby a pravidelně v jejím průběhu.
Diuretický, natriuretický a antihypertenzní účinek hydrochlorothiazidu je zeslaben nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID).
Absorpce hydrochlorothiazidu je snížena kolestipolem nebo cholestyraminem.
Účinek nedepolarizujících muskuloskeletálních relaxancií (např. Tubokurarin) může být zvýšen hydrochlorothiazidem.
Thiazidová diuretika mohou zvýšit hladiny vápníku v séru v důsledku sníženého vylučování. Pokud mají být předepsány doplňky vápníku nebo vitaminu D, je třeba sledovat hladiny vápníku v séru a podle toho upravit dávkování.
Hyperglykemický účinek beta-blokátorů a diazoxidu může být zesílen thiazidy.
Anticholinergika (např. Atropin, biperiden) mohou zvýšit biologickou dostupnost thiazidových diuretik snížením gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.
Thiazidy mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků způsobených amantadinem.
Thiazidy mohou snížit renální vylučování cytotoxických léků (např. Cyklofosfamidu, methotrexátu) a posílit jejich myelosupresivní účinky.
Posturální hypotenzi může zhoršit současný příjem alkoholu, barbiturátů nebo anestetik.
Léčba thiazidovými diuretiky může narušit glukózovou toleranci. Může být nutná úprava dávkování antidiabetik včetně inzulínu. Metformin by měl být používán s opatrností vzhledem k riziku laktátové acidózy, která může být důsledkem "možné renální insuficience spojené s" hydrochlorothiazidem.
Hydrochlorothiazid může způsobit snížení arteriální odpovědi na presorické aminy (např. Adrenalin), ale ne tak, aby se účinek tlaku zrušil.
Hydrochlorothiazid může zvýšit riziko akutního selhání ledvin, zejména při vysokých dávkách jodovaných kontrastních látek.
Souběžná léčba cyklosporinem může zvýšit riziko hyperurikémie a komplikací dny.
Souběžná léčba baklofenem, amifostinem, tricyklickými nebo neuroleptickými antidepresivy může mít za následek zvýšení antihypertenzního účinku a vyvolání hypotenze.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Antagonisté receptoru angiotensinu II (AIIRA):
Použití antagonistů receptoru Angiotensin II (AIIRA) se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Použití AIIRA je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoli nejsou k dispozici žádné kontrolované epidemiologické údaje o riziku s antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA), podobné riziko může existovat i pro tuto třídu léčivých přípravků. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba. S prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní.
Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice AIIRA během druhého a třetího trimestru těhotenství u žen indukuje fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz bod 5.3).
Pokud by došlo k expozici AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly AIIRA, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).
Hydrochlorothiazid:
Zkušenosti s používáním hydrochlorothiazidu během těhotenství jsou omezené, zejména v prvním trimestru. Studie na zvířatech nestačí.
Hydrochlorothiazid prochází placentou. Vzhledem k farmakologickému mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru těhotenství narušit perfúzi placenty a plodu a způsobit fetální a neonatální účinky, jako je žloutenka, poruchy rovnováhy elektrolytů a trombocytopenie.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán k gestačnímu edému, gestační hypertenzi nebo preeklampsii, vzhledem k riziku sníženého objemu plazmy a placentární hypoperfuze bez příznivého vlivu na průběh onemocnění.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán k esenciální hypertenzi u těhotných žen, s výjimkou vzácných situací, kdy nelze použít jinou alternativní léčbu.
Čas krmení
Antagonisté receptoru angiotensinu II (AIIRA):
Jelikož nejsou k dispozici žádné informace o používání přípravku Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan během kojení, užívání přípravku Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba se známým lepším bezpečnostním profilem během kojení, zejména v případě novorozenců nebo předčasně narozených dětí.
Hydrochlorothiazid:
Hydrochlorothiazid se v minimálním množství vylučuje do lidského mateřského mléka. Thiazidy mohou působením intenzivní diurézy ve vysokých dávkách inhibovat produkci mléka. Užívání kandesartanu a hydrochlorothiazidu během kojení se nedoporučuje.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že příležitostně se při používání přípravku Candesartan a Hydrochlorothiazide únava může objevit závratě nebo závratě.
04.8 Nežádoucí účinky -
V kontrolovaných klinických studiích prováděných s kandesartan cilexetilem / hydrochlorothiazidem byly nežádoucí účinky mírné a přechodné. Přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků bylo podobné u kandesartan cilexetilu / hydrochlorothiazidu (2,3-3,3%) a placeba (2,7-4,3%).
V klinických studiích s kandesartan cilexetilem / hydrochlorothiazidem byly nežádoucí účinky omezeny na ty, které byly dříve hlášeny u kandesartan cilexetilu a / nebo hydrochlorothiazidu.
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené u kandesartan -cilexetilu v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh.Z komplexní analýzy údajů z klinických studií u pacientů s hypertenzí byly nežádoucí účinky u kandesartan -cilexetilu definovány na základě výskytu. Nežádoucí účinky u kandesartan -cilexetilu alespoň o 1% vyšší než výskyt pozorovaný u placeba.
Frekvence použité v tabulkách v odstavci 4.8 jsou:
Velmi časté (≥1 / 10), Časté (≥1 / 100,
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené u samotného hydrochlorothiazidu, obvykle v dávkách 25 mg nebo vyšších.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. .agenziafarmaco.gov.it/it/responzibilní.
04.9 Předávkování -
Příznaky
Na základě farmakologických úvah se očekává, že hlavními projevy předávkování kandesartan -cilexetilem budou symptomatická hypotenze a závratě. V jednotlivých hlášeních o předávkování (až 672 mg kandesartan cilexetilu) se pacient uzdravil bez následků.
Hlavním projevem předávkování hydrochlorothiazidem je akutní ztráta tekutin a elektrolytů. Byly také pozorovány příznaky jako závratě, hypotenze, žízeň, tachykardie, ventrikulární arytmie, sedace / porucha vědomí a svalové křeče.
Metody intervence v případě předávkování
Nejsou k dispozici žádné konkrétní informace o léčbě předávkování Candesartanem a Hydrochlorothiazidem. V případě předávkování se však doporučuje provést následující opatření.
Pokud je to indikováno, je třeba zvážit vyvolání zvracení nebo výplach žaludku. Dojde -li k symptomatické hypotenzi, je třeba zahájit symptomatickou léčbu a monitorovat vitální funkce. Pacient by měl být umístěn do polohy na zádech se zvednutými nohami. Pokud to nestačí, plazma objem by měl být zvýšen infuzí izotonického fyziologického roztoku. Elektrolyty v séru a acidobazická rovnováha by měly být monitorovány a v případě potřeby korigovány. Pokud výše uvedená opatření nebyla dostatečná, lze podat sympatomimetika.
Kandesartan nelze odstranit hemodialýzou. Množství hydrochlorothiazidu, které lze odstranit hemodialýzou, není známo.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotensinu II + diuretika, ATC kód C09D A06.
Angiotensin II je hlavním vazoaktivním hormonem systému renin-angiotenzin-aldosteron a hraje roli v patofyziologii hypertenze a dalších kardiovaskulárních chorob. Hraje také roli v patogenezi hypertrofie a poškození orgánů. Hlavní fyziologické účinky angiotensinu II, jako je jako vazokonstrikce, stimulace aldosteronu, regulace rovnováhy soli a vody a stimulace buněčného růstu jsou zprostředkovány receptorem typu 1 (AT1).
Candesartan cilexetil je proléčivo, které se během absorpce z gastrointestinálního traktu rychle přeměňuje na účinnou látku, kandesartan, hydrolýzou esteru. Candesartan je AIIRA selektivní pro receptory AT1, s úzkou vazbou a pomalou disociací z receptoru. Nemá žádnou soutěžní aktivitu.
Kandesartan neovlivňuje ACE ani jiné enzymatické systémy obvykle spojené s používáním inhibitorů ACE. Protože neexistuje žádný vliv na rozpad kininů nebo metabolismus jiných látek, jako je látka P, není pravděpodobné, že by antagonisté receptoru angiotensinu II byli spojeni s kašlem. V kontrolovaných klinických studiích porovnávajících kandesartan cilexetil s ACE inhibitory byl výskyt kašle nižší u pacientů léčených kandesartan cilexetilem. Kandesartan neváže ani neblokuje jiné hormonální receptory nebo iontové kanály, které jsou důležité v kardiovaskulární regulaci. Antagonismus L "AT1 receptoru se projevuje při dávkově závislém zvýšení plazmatických hladin reninu, angiotensinu I a angiotensinu II a při snížení plazmatických koncentrací aldosteronu.
Účinky kandesartan cilexetilu 8–16 mg (průměrná dávka 12 mg) jednou denně na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu byly hodnoceny v randomizované klinické studii se 4937 staršími pacienty (věk 70–89 let; z toho 21% ve věku 80 let nebo starší) s mírnou až středně těžkou hypertenzí sledovanou průměrně 3,7 roku (studie o poznání a prognóze u starších osob). Pacienti dostávali kandesartan nebo placebo s dalšími dalšími antihypertenzivy podle potřeby. Krevní tlak byl snížen ze 166/90 na 145/80 mmHg ve skupině s kandesartanem a ze 167/90 na 149/82 mmHg v kontrolní skupině. Nebyl statisticky významný rozdíl v primárním cílovém bodě, velkých kardiovaskulárních příhodách (kardiovaskulární mortalita, nefatální cévní mozková příhoda a nefatální infarkt myokardu). Ve skupině léčené kandesartanem bylo 26,7 příhod na 1 000 pacientoroků oproti 30,0 příhod na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině (relativní riziko 0,89, 95% CI 0,75-1,06, p = 0,19).
Hydrochlorothiazid inhibuje aktivní reabsorpci sodíku, zejména v distálních renálních tubulech a podporuje vylučování sodíku, chloridů a vody. Renální vylučování draslíku a hořčíku se zvyšuje v závislosti na dávce, zatímco vápník se reabsorbuje ve větší míře. Hydrochlorothiazid snižuje objem plazmy a extracelulární tekutiny a snižuje srdeční výdej a krevní tlak. Při dlouhodobé terapii přispívá snížení periferního odporu ke snížení krevního tlaku.
Rozsáhlé klinické studie ukázaly, že dlouhodobá léčba hydrochlorothiazidem snižuje riziko kardiovaskulární morbidity a mortality.
Kandesartan a hydrochlorothiazid mají aditivní antihypertenzní účinky.
U pacientů s hypertenzí způsobuje kandesartan cilexetil / hydrochlorothiazid na dávce závislé a dlouhodobé snížení krevního tlaku bez reflexního zvýšení srdeční frekvence. Po ukončení léčby nebyly pozorovány žádné závažné nebo nadměrné hypotenze nebo rebound efekty první dávky. Po podání jedné dávky kandesartan cilexetilu / hydrochlorothiazidu se nástup antihypertenzního účinku obvykle dostaví do 2 hodin. Při pokračující léčbě je maximálního antihypertenzního účinku na krevní tlak dosaženo během 4 týdnů a je zachován během dlouhodobé léčby. Tablety Candesartan cilexetil / hydrochlorothiazid podávané jednou denně vedou k účinnému a homogennímu snížení krevního tlaku po dobu 24 hodin s malým rozdílem v poměru mezi vrcholovými a minimálními účinky během intervalu mezi dávkami. Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie, kandesartan cilexetil / hydrochlorothiazid 16 mg + 12,5 mg jednou denně výrazně snížil krevní tlak a kontroloval více pacientů než kombinace losartan / hydrochlorothiazid 50 mg / 12,5 mg jednou denně.
Ve dvojitě zaslepených, randomizovaných studiích byl výskyt nežádoucích účinků, zejména kašle, během léčby kandesartan-cilexetilem / hydrochlorothiazidem nižší ve srovnání s léčbou kombinacemi inhibitorů ACE a hydrochlorothiazidu.
Candesartan cilexetil / hydrochlorothiazid je stejně účinný u všech pacientů bez ohledu na věk a pohlaví.
V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o použití kandesartan cilexetilu / hydrochlorothiazidu u pacientů s onemocněním ledvin / nefropatií, sníženou funkcí levé komory / městnavým srdečním selháním a infarktem myokardu.
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze. Tyto výsledky jsou vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem relevantní i pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Typ 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích příhod. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Současné podávání kandesartan cilexetilu a hydrochlorothiazidu nevyvolalo klinicky významný účinek na farmakokinetiku žádné ze složek.
Absorpce a distribuce
Candesartan cilexetil
Po perorálním podání je kandesartan cilexetil převeden na účinnou látku kandesartan. Absolutní biologická dostupnost kandesartanu je po podání perorálního roztoku kandesartan cilexetilu přibližně 40%. Relativní biologická dostupnost tabletové formulace kandesartan cilexetilu ve srovnání s perorálním roztokem je přibližně 34% s velmi malou variabilitou. Průměrných maximálních sérových koncentrací (Cmax) je dosaženo 3-4 hodiny po požití tablety Sérové koncentrace kandesartanu se zvyšují lineárně se zvyšujícími se dávkami v terapeutickém rozmezí. U obou pohlaví nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice kandesartanu. Plocha pod křivkou (AUC) sérové koncentrace v čase není významně ovlivněna jídlem.
Kandesartan se silně váže na plazmatické bílkoviny (více než 99%). Distribuční objem je 0,1 l / kg.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu s absolutní biologickou dostupností přibližně 70%. Souběžné podávání s jídlem zvyšuje absorpci přibližně o 15%. Biologická dostupnost se může snížit u pacientů se srdečním selháním a výrazným edémem.
Vazba hydrochlorothiazidu na plazmatické bílkoviny je přibližně 60%. Zdánlivý distribuční objem je přibližně 0,8 l / kg.
Biotransformace a eliminace
Candesartan cilexetil
Kandesartan je vylučován téměř beze změny močovou a žlučovou cestou a pouze v menší míře jaterním metabolismem (CYP2C9). Dostupné studie interakcí nenaznačují žádný účinek na CYP2C9 a CYP3A4. Na základě údajů in vitro se neočekávají žádné interakce in vivo s léky, jejichž metabolismus závisí na izoenzymech cytochromu P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP3A4. Konečný poločas (t½) kandesartanu je přibližně 9 hodin. Po opakovaném podávání není pozorována žádná akumulace. Poločas kandesartanu zůstává nezměněn (přibližně 9 hodin) po podání kandesartan cilexetilu v kombinaci s hydrochlorothiazidem. Po opakovaném podání kombinace ve srovnání s monoterapií nedochází k další akumulaci kandesartanu.
Celková plazmatická clearance kandesartanu je přibližně 0,37 ml / min / kg, s renální clearance přibližně 0,19 ml / min / kg. K renálnímu vylučování dochází jak glomerulární filtrací, tak aktivní tubulární sekrecí. Po perorální dávce kandesartan cilexetilu značeného 14C se přibližně 26% dávky vyloučí močí jako kandesartan a 7% jako neaktivní metabolit, zatímco přibližně 56% dávka se nachází ve stolici jako kandesartan a 10% jako neaktivní metabolit.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid není metabolizován a je téměř úplně vylučován jako nezměněné léčivo glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí. Terminální poločas (t1 / 2) hydrochlorothiazidu je přibližně 8 hodin.Přibližně 70% perorální dávky se vyloučí močí do 48 hodin. Poločas hydrochlorothiazidu zůstává po podání hydrochlorothiazidu v kombinaci s kandesartan cilexetilem nezměněn (přibližně 8 hodin). Ve srovnání s monoterapií nedochází po opakovaném podávání kombinace k další akumulaci hydrochlorothiazidu.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Candesartan cilexetil
U starších osob (nad 65 let) jsou Cmax a AUC kandesartanu zvýšeny přibližně o 50%, respektive 80%, ve srovnání s mladými subjekty. Po podání stejné dávky kandesartanu / hydrochlorothiazidu mladým a starším pacientům je však odpověď krevního tlaku a výskyt nežádoucích účinků podobné (viz bod 4.2).
U pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce ledvin se Cmax a AUC kandesartanu během opakovaných dávek zvýšily přibližně o 50%, respektive 70%, ale terminální t1 / 2 nebyl změněn ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Odpovídající změny u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin byly přibližně 50%, respektive 110%. Terminální t1 / 2 kandesartanu se u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin přibližně zdvojnásobil. Farmakokinetický profil u hemodialyzovaných pacientů byl podobný jako u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.
Ve dvou studiích, jak u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater, došlo ke zvýšení průměrné AUC kandesartanu přibližně o 20% v jedné studii a o 80% ve druhé studii (viz bod 4.2). Zkušenosti u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Hydrochlorothiazid
Terminální t1 / 2 hydrochlorothiazidu je u pacientů s poruchou funkce ledvin prodloužen.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Při kombinaci nebyly pozorovány žádné nové toxické účinky ve srovnání s účinky pozorovanými u jednotlivých složek. V předklinických studiích bezpečnosti měl kandesartan při vysokých dávkách u myší, potkanů, psů a opic účinky na parametry ledvin a červených krvinek. Kandesartan způsobil snížení parametrů červených krvinek (erytrocytů, hemoglobinu, hematokritu). Účinky na ledviny (jako je regenerace, dilatace a tubulární bazofilie; zvýšené plazmatické koncentrace močoviny a kreatininu) byly vyvolány kandesartanem a mohou být sekundární k hypotenznímu účinku vedoucímu ke změnám renální perfuze. Přidání hydrochlorothiazidu zvyšuje nefrotoxicitu kandesartan. Kandesartan dále indukoval hyperplazii / hypertrofii juxtaglomerulárních buněk. Tyto úpravy lze považovat za důsledek farmakologického účinku kandesartanu a mají malý klinický význam.
V pokročilém těhotenství byla u kandesartanu pozorována fetotoxicita. Přidání hydrochlorothiazidu významně neovlivnilo vývoj plodu u potkanů, myší a králíků (viz bod 4.6).
Kandesartan a hydrochlorothiazid vykazují genotoxickou aktivitu při velmi vysokých koncentracích / dávkách. Údaje o genotoxicitě in vitro A in vivo naznačují, že kandesartan a hydrochlorothiazid pravděpodobně nevykazují mutagenní nebo klastogenní aktivitu za podmínek klinického použití. U žádné ze sloučenin nebyly pozorovány žádné karcinogenní jevy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Hydroxypropylcelulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Stearát hořečnatý
Triethylcitrát
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
PVC-PVDC / Al blistry
Velikosti balení: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádná zvláštní opatření.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
DOC Generici Srl, via Turati 40, 20121 Milan
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
040508018 - 8 mg / 12,5 mg tablety - 7 tablet v PVC -PVDC / AL blistru
040508020 - 8 mg / 12,5 mg tablety - 14 tablet v PVC -PVDC / AL blistru
040508032 - 8 mg / 12,5 mg tablety - 28 tablet v PVC -PVDC / AL blistru
040508044 - 8 mg / 12,5 mg tablety - 30 tablet v PVC -PVDC / AL blistru
040508057 - 8 mg / 12,5 mg tablety - 56 tablet v PVC -PVDC / AL blistru
040508069 - 8 mg / 12,5 mg tablety - 70 tablet v PVC -PVDC / AL blistru
040508071 - 8 mg / 12,5 mg tablety - 90 tablet v PVC -PVDC / AL blistru
040508083 - 8 mg / 12,5 mg tablety - 98 tablet v PVC -PVDC / AL blistru
040508095 - 16 mg / 12,5 mg tablety - 7 tablet v PVC -PVDC / AL blistru
040508107 - 16 mg / 12,5 mg tablety - 14 tablet v PVC -PVDC / AL blistru
040508119 - 16 mg / 12,5 mg tablety - 28 tablet v PVC -PVDC / AL blistru
040508121 - 16 mg / 12,5 mg tablety - 30 tablet v PVC -PVDC / AL blistru
040508133 - 16 mg / 12,5 mg tablety - 56 tablet v PVC -PVDC / AL blistru
040508145 - 16 mg / 12,5 mg tablety - 70 tablet v PVC -PVDC / AL blistru
040508158 - 16 mg / 12,5 mg tablety - 90 tablet v PVC -PVDC / AL blistru
040508160 - 16 mg / 12,5 mg tablety - 98 tablet v PVC -PVDC / AL blistru
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Červenec 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Červenec 2016
