MONTEGEN - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Montegen - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování Složení a léková forma

Účinné látky: Montelukast

MONTEGEN 10 mg potahované tablety

Příbalové informace Montegen jsou k dispozici pro velikosti balení:

MONTEGEN 10 mg potahované tablety
MONTEGEN 5 mg žvýkací tablety
MONTEGEN 4 mg žvýkací tablety
MONTEGEN 4 mg granule

Indikace Proč se přípravek Montegen používá? K čemu to je?

MONTEGEN je antagonista leukotrienového receptoru, který blokuje látky zvané leukotrieny. Leukotrieny způsobují zúžení a bobtnání dýchacích cest v plicích a také způsobují alergické příznaky. Leukotrienová blokáda zlepšuje příznaky astmatu a pomáhá kontrolovat astma a zlepšuje příznaky sezónních alergií (také známé jako senná rýma a sezónní alergická rýma).

Lékař předepsal přípravek MONTEGEN k léčbě astmatu, aby se zabránilo symptomům astmatu ve dne i v noci.

MONTEGEN se používá k léčbě pacientů, kteří nejsou dostatečně kontrolováni svými léky a potřebují další léky.
MONTEGEN také zabraňuje zúžení dýchacích cest způsobené cvičením.
U astmatických pacientů, kde je přípravek MONTEGEN indikován k astmatu, může přípravek MONTEGEN poskytnout úlevu od příznaků sezónní alergické rýmy.

Váš lékař určí, jak používat přípravek MONTEGEN v závislosti na vašich příznacích astmatu a závažnosti.

Co je astma?

Astma je dlouhodobé onemocnění.

Astma zahrnuje:

Obtížné dýchání v důsledku zúžení dýchacích cest. Zúžení dýchacích cest se zhoršuje a zlepšuje v reakci na různé podmínky.
Dýchací cesty, které reagují na mnoho dráždivých podnětů, jako je cigaretový kouř, pyl, studený vzduch nebo cvičení.
Otok (zánět) dýchacích cest.

Mezi příznaky astmatu patří: kašel, dušnost a tlak na hrudi.

Co jsou sezónní alergie?

Sezónní alergie (také nazývaná senná rýma nebo sezónní alergická rýma) jsou alergické reakce často způsobené vzdušným pylem ze stromů, trávy a semen. Typické příznaky sezónních alergií mohou zahrnovat: ucpaný nos, chlad, svědění v nose; kýchání; červené, oteklé, svědící a slzící oči.

Kontraindikace Kdy by přípravek Montegen neměl být používán

Informujte svého lékaře o všech současných nebo minulých onemocněních a alergiích.

Neužívejte přípravek MONTEGEN

jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na montelukast nebo na kteroukoli další složku přípravku MONTEGEN (viz 6. DALŠÍ INFORMACE).

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Montegen

Zvláštní pozornost věnujte přípravku MONTEGEN

pokud se vaše astma nebo dýchání zhorší, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
MONTEGEN ústy by neměl být používán k léčbě akutních astmatických záchvatů. Pokud se objeví záchvaty, postupujte podle pokynů lékaře. Vždy mějte u sebe nouzové inhalační léky na astmatické záchvaty.
Je důležité, abyste vy nebo vaše dítě užívali všechny léky na astma předepsané lékařem.MONTEGEN by neměl být používán místo jiných léků na astma, které vám lékař předepsal.
Pacienti užívající léky proti astmatu by si měli být vědomi toho, že pokud se u nich objeví kombinace příznaků, jako je syndrom podobný chřipce, brnění nebo snížené pocity v pažích nebo nohou, zhoršení plicních příznaků a / nebo zarudnutí kůže, měli by vidět své doktor.
Pokud zhoršují astma, neměli byste užívat kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) nebo protizánětlivé léky (také nazývané nesteroidní protizánětlivé léky nebo NSAID).

Použití u dětí

Pro děti od 2 do 5 let jsou k dispozici žvýkací tablety MONTEGEN 4 mg a 4 mg granule.

Pro děti od 6 do 14 let jsou k dispozici žvýkací tablety MONTEGEN 5 mg.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Montegen

Používání přípravku MONTEGEN s jinými léky

Některé léky mohou interferovat s tím, jak přípravek MONTEGEN funguje, nebo MONTEGEN může zasahovat do toho, jak fungují jiné léky.

Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, a to i bez lékařského předpisu.

Informujte svého lékaře, pokud užíváte následující léky, než začnete užívat přípravek MONTEGEN:

Fenobarbital (používaný k léčbě epilepsie)
Fenytoin (používá se k léčbě epilepsie)
Rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy a některých dalších infekcí)
Gemfibrozil (používá se k léčbě vysokých hladin lipidů v plazmě).

Užívání přípravku MONTEGEN s jídlem a pitím

MONTEGEN 10 mg lze užívat s jídlem nebo mezi jídly.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Použití v těhotenství

Pokud jste těhotná nebo byste chtěla otěhotnět, musíte se před užitím přípravku MONTEGEN poradit se svým lékařem. Váš lékař rozhodne, zda můžete nebo nemůžete MONTEGEN za těchto okolností užívat.

Používejte při kojení

Není známo, zda se MONTEGEN může objevit v lidském mléce. Pokud kojíte nebo plánujete kojit, musíte se před užitím přípravku MONTEGEN poradit se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neočekávají se žádné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Jednotlivé reakce na léky se však mohou lišit. Některé nežádoucí účinky (jako jsou závratě a ospalost), které byly velmi vzácně hlášeny u přípravku MONTEGEN, mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku MONTEGEN

MONTEGEN 10 mg potahované tablety obsahují laktózu. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Montegen: Dávkování

Potřebujete užít pouze jednu tabletu přípravku MONTEGEN denně, jak předepsal lékař.
Tabletu je třeba užít také, pokud nemáte žádné příznaky nebo máte akutní astmatický záchvat.
Vždy užívejte přípravek MONTEGEN přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tabletu užijte ústy.

Pro dospělé ve věku 15 a více let:

Jedna 10mg tableta se užívá každý den večer. MONTEGEN 10 mg lze užívat s jídlem nebo mezi jídly.

Pokud užíváte přípravek MONTEGEN, ujistěte se, že neužíváte žádné další přípravky, které obsahují stejnou účinnou látku, montelukast.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Montegen

Jestliže jste užil (a) více MONTEGENU, než jste měl (a)

Okamžitě se poraďte se svým lékařem.

Ve většině hlášení o předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky. Mezi příznaky nejčastěji hlášené při předávkování u dospělých a dětí patří bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a hyperaktivita.

Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek MONTEGEN

Zkuste užívat přípravek MONTEGEN tak, jak byl předepsán. Pokud však zapomenete užít tabletu, pokračujte v užívání léku v obvyklém dávkování. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.

Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek MONTEGEN

Léčba přípravkem MONTEGEN může být účinná proti astmatu, pouze pokud jej budete užívat i nadále.Je důležité pokračovat v užívání přípravku MONTEGEN tak dlouho, jak vám předepsal lékař. To pomůže kontrolovat astma.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku MONTEGEN, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Montegen

Podobně jako všechny léky, může mít i MONTEGEN nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

V klinických studiích s potahovanými tabletami MONTEGEN 10 mg byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které pravděpodobně souvisely s přípravkem MONTEGEN (vyskytující se u nejméně jednoho ze 100 pacientů a méně než u jednoho z 10 pacientů):

Bolest břicha
Bolest hlavy

Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné a vyskytovaly se častěji u pacientů léčených přípravkem MONTEGEN než u pacientů léčených placebem (tableta neobsahující žádnou léčivou látku).

Četnost možných vedlejších účinků uvedených níže je definována pomocí následující konvence:

Velmi časté (postihují alespoň 1 uživatele z 10)

Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)

Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000)

Vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000)

Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000)

Kromě toho byly při komerčním použití léku hlášeny následující nežádoucí účinky:

infekce horních cest dýchacích (velmi časté)
zvýšená tendence ke krvácení (vzácné)
alergické reakce včetně otoku obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, které mohou způsobit potíže s dýcháním nebo polykáním (méně časté)
změny chování a nálady [změněné sny, včetně nočních můr, nespavost, náměsíčnost, podrážděnost, pocit úzkosti, neklid, agitovanost včetně agresivního chování nebo nepřátelství, deprese (méně časté); třes, změněná pozornost, zhoršení paměti (vzácné); halucinace, dezorientace, sebevražedné myšlenky a činy (velmi vzácné)]
závratě, ospalost, brnění, křeče (méně časté)
bušení srdce (vzácné)
krvácení z nosu (méně časté)
průjem, nevolnost, zvracení (časté); sucho v ústech, poruchy trávení (méně časté)
hepatitida (zánět jater) (velmi vzácné)
vyrážka (Časté); podlitiny, svědění, kopřivka (méně časté), červený bolestivý otok podkoží nejčastěji lokalizovaný na předním povrchu nohou (erythema nodosum), závažné kožní reakce (erythema multiforme), které se mohou objevit bez varování (velmi vzácné)
bolest kloubů nebo svalů, svalové křeče (méně časté)
horečka (Časté); pocit slabosti / únavy, malátnost, otok (méně časté)

Při léčbě astmatických pacientů montelukastem byl ve velmi vzácných případech hlášen komplex symptomů, jako je chřipková forma, brnění nebo necitlivost v pažích nebo nohou, zhoršení plicních příznaků a / nebo kožní vyrážka. . Pokud se objeví jeden nebo více z těchto příznaků, měl by pacient okamžitě hlásit lékaři.

Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka na více informací o vedlejších účincích. Oznamte svému lékaři nebo lékárníkovi jakékoli jiné nežádoucí účinky než ty, které jsou uvedeny výše, nebo pokud se zhorší jakékoli příznaky.

Expirace a retence

Uchovávejte MONTEGEN mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte přípravek MONTEGEN po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku se šesti čísly po EXP. První dvě čísla označují měsíc; poslední čtyři čísla označují rok. Datum vypršení platnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Složení a léková forma

Co přípravek MONTEGEN obsahuje

Léčivou látkou je montelukast. Jedna tableta obsahuje sodnou sůl montelukastu, což odpovídá 10 mg montelukastu.
Dalšími složkami jsou: mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktózy (89,3 mg), sodná sůl kroskarmelózy, hyprolosa (E463) a stearát hořečnatý. Potah: hypromelóza, hyprolóza (E463), oxid titaničitý (E171), červený a žlutý oxid železitý (E172), karnaubský vosk.

Popis vzhledu MONTEGEN a obsahu balení

Béžová barva, čtvercového tvaru, se zaoblenými hranami, potažená filmem, na jedné straně vyraženo 117.

Blistrové balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tablet.

Blistr (jednodávkový) v balení po 49, 50 a 56 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o Montegenu najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 04.6 Těhotenství a kojení laktace 04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 04.8 Nežádoucí účinky 04.9 Předávkování 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 05.1 Farmakodynamické vlastnosti 05.2 Farmakokinetické vlastnosti 05.3 Předklinické údaje o bezpečnosti 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 06.1 Pomocné látky 06.2 Inkompatibility 06.3 Doba použitelnosti 06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08.0 ČÍSLO REGISTRACE 09 .0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO OBNOVENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 U RÁDIOVÝCH DROG, KOMPLETNÍ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII RADIACE 12.0 U RÁDIOVÝCH DROG, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD KONTROLY A KVALITY

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

MONTEGEN 10 MG TABLETY NAPLNENÉ FILMEM

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje: sodnou sůl montelukastu, což odpovídá 10 mg montelukastu.

Pomocná látka se známými účinky: Tento léčivý přípravek obsahuje 89,3 mg monohydrátu laktózy v jedné tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Béžová barva, hranatý tvar, se zaoblenými hranami, potaženo filmem, velikost 7,9 mm x 7,9 mm, na jedné straně vyraženo 117.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Montegen je indikován k léčbě astmatu jako přídatná léčba u pacientů s přetrvávajícím lehkým / středně těžkým astmatem, kteří nejsou dostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy a u kterých jsou současně užívány krátkodobě působící b-adrenergní agonisté. Montegen lze také použít k symptomatické léčbě sezónní alergické rýmy u pacientů, u kterých je Montegen indikován k astmatu.

Montegen je také indikován k profylaxi astmatu, kde převládající složkou je námahou indukovaná bronchokonstrikce.

04.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka pro dospělé a dospívající ve věku 15 let a starší s astmatem nebo s astmatem a souběžnou sezónní alergickou rýmou je jedna 10mg tableta denně, užívaná večer.

Obecná doporučení

Montegenův terapeutický účinek na parametry kontroly astmatu se projeví během jednoho dne. Montegen lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Poraďte pacienta, aby pokračoval v užívání přípravku Montegen, i když je astma pod kontrolou, stejně jako v období zhoršování astmatu. Montegen by neměl být používán současně s jinými přípravky obsahujícími stejnou účinnou látku, montelukast.

U starších osob nebo pacientů s renální insuficiencí nebo mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce jater. Dávka je u pacientů obou pohlaví stejná.

Montegenová terapie ve vztahu k jiné léčbě astmatu

Montegen lze přidat do aktuálního režimu pacienta.

Inhalační kortikosteroidy

Montegen může být použit jako doplňková terapie, kde jiná činidla, jako jsou inhalační kortikosteroidy plus rychle působící β-agonisty, které mají být použity „podle potřeby“, poskytují nedostatečnou klinickou kontrolu. Montegen není substituční léčbou inhalačními kortikosteroidy (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Nepodávejte přípravek Montegen 10 mg potahované tablety dětem mladším 15 let. Bezpečnost a účinnost přípravku Montegen 10 mg potahované tablety u dětí mladších 15 let nebyla stanovena.

Pro pediatrické pacienty ve věku 6 až 14 let jsou k dispozici 5 mg žvýkací tablety.

Pro pediatrické pacienty ve věku 2 až 5 let jsou k dispozici 4 mg žvýkací tablety.

Je k dispozici ve 4 mg granulích pro pediatrické pacienty ve věku 6 měsíců až 5 let.

Způsob podání

Perorální podání.

04.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Informujte pacienta, aby nepoužíval perorální montelukast k léčbě akutních astmatických záchvatů a měl po ruce vhodné nouzové léky běžně používané v takových podmínkách. V případě akutního záchvatu by měl být ošetřujícímu lékaři co nejdříve použit krátkodobě působící inhalační b-adrenergní agonista.

Montelukast by neměl být náhle nahrazen inhalačními nebo perorálními kortikosteroidy.

Nejsou k dispozici žádné údaje prokazující, že lze perorální dávku kortikosteroidů snížit souběžným podáním montelukastu.

Ve vzácných případech se u pacientů užívajících antiastmatika včetně montelukastu může objevit systémová eozinofilie, někdy se projevující klinickými příznaky vaskulitidy podobnou Churg-Straussovu syndromu, což je stav často léčený systémovou terapií. Kortikosteroidy. Tyto případy byly někdy spojeny se snížením nebo ukončením léčby perorálními kortikosteroidy. Ačkoli příčinná souvislost s antagonismem leukotrienových receptorů nebyla prokázána, lékaři by měli pacienty sledovat z hlediska eozinofilie, vyrážky. Vaskulitického charakteru, zhoršení plicních symptomů, srdečních komplikací a / nebo neuropatie. Pacienti, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyhodnotit a přehodnotit jejich léčebné režimy.

U pacientů s astmatem citlivým na aspirin léčba montelukastem nemění potřebu vyhýbat se aspirinu nebo jiným nesteroidním protizánětlivým lékům.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Montelukast lze podávat s jinými léky běžně používanými v profylaxi a chronické léčbě astmatu.Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významné účinky na farmakokinetiku následujících léčiv: teofylin, prednison, prednisolon, antikoncepce orální (ethinylestradiol / norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) montelukastu byla u subjektů současně podávaných s fenobarbitalem snížena přibližně o 40%. Jelikož je montelukast metabolizován CYP 3A4, 2C8 a 2C9, je třeba opatrnosti, zejména u dětí, pokud je montelukast podáván současně s induktory CYP 3A4, 2C8 a 2C9, jako je fenytoin, fenobarbital a rifampicin.

Vzdělávání in vitro ukázal, že montelukast je silným inhibitorem CYP 2C8. Údaje z klinické studie lékových interakcí s montelukastem a rosiglitazonem (substrát používaný jako reprezentativní test pro léčivé přípravky metabolizované primárně CYP 2C8) však ukázaly, že montelukast neinhibuje CYP 2C8. in vivo. Neočekává se proto, že by Montelukast významně měnil metabolismus léčivých přípravků metabolizovaných tímto enzymem (např. Paklitaxel, rosiglitazon a repaglinid).

Vzdělávání in vitro ukázal, že montelukast je substrátem CYP 2C8 a v menší míře 2C9 a 3A4. Ve studii interakce léčiva a léčiva montelukastu a gemfibrozilu (inhibitoru CYP 2C8 i 2C9) zvýšil gemfibrozil systémovou expozici montelukastu 4,4násobně. Není nutná žádná rutinní úprava dávky. Montelukast při současném podávání s gemfibrozilem nebo jiným silným CYP 2C8 inhibitory, ale lékař by si měl být vědom potenciálu zvýšených nežádoucích účinků.

Na základě údajů in vitroklinicky významné lékové interakce s méně účinnými inhibitory CYP 2C8 (např. trimethoprimem) se neočekávají. Souběžné podávání montelukastu s itrakonazolem, silným inhibitorem CYP 3A4, nevedlo k žádnému významnému zvýšení systémové expozice montelukastu.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Studie na zvířatech nenaznačují přítomnost škodlivých účinků na těhotenství nebo embryofetální vývoj.

Omezené údaje dostupné v těhotenských databázích nenaznačují existenci příčinných souvislostí mezi Montegenem a malformacemi (defekty končetin) zřídka hlášenými v postmarketingových zkušenostech po celém světě.

Montegen lze v těhotenství použít pouze tehdy, pokud je to jednoznačně považováno za nezbytné.

Čas krmení

Studie na potkanech ukázaly, že se montelukast vylučuje do mateřského mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast / metabolity vylučují do lidského mléka.

Montegen lze během kojení použít pouze tehdy, pokud je to jasně považováno za nezbytné.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Montegen nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Někteří pacienti však zaznamenali ospalost nebo závratě.

04.8 Nežádoucí účinky

Montelukast byl v klinických studiích hodnocen následovně:

• 10 mg potahované tablety u přibližně 4 000 dospělých a dospívajících pacientů s astmatem ≥ 15 let.

• 10 mg potahované tablety u přibližně 400 dospělých a dospívajících pacientů s astmatem se sezónní alergickou rýmou ve věku ≥ 15 let.

• 5 mg žvýkací tablety u přibližně 1750 dětských pacientů s astmatem ve věku 6 až 14 let.

Následující nežádoucí účinky související s léčivem byly hlášeny často (≥ 1/100

Klasifikace systémů a orgánů Dospělí a dospívající pacienti ve věku 15 let a starší (dvě 12týdenní studie; n = 795) Dětští pacienti 6 až 14 let (jedna 8týdenní studie; n = 201) (dvě 56týdenní studie; n = 615) Poruchy nervového systému bolest hlavy bolest hlavy Gastrointestinální poruchy bolest břicha

Při pokračující terapii v klinických studiích po dobu až 2 let u omezeného počtu dospělých pacientů a až 12 měsíců u pediatrických pacientů ve věku 6-14 let se bezpečnostní profil nezměnil.

Tabulka nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené během postmarketingového používání jsou uvedeny v tabulce níže podle tříd orgánových systémů a specifických nežádoucích účinků.Kategorie četnosti byly odhadnuty na základě příslušných klinických studií.

Klasifikace systémů a orgánů Nežádoucí reakce Kategorie frekvence * Infekce a infestace infekce horních cest dýchacích † Velmi časté Poruchy krve a lymfatického systému zvýšená tendence ke krvácení Vzácný Poruchy imunitního systému reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe Méně časté eozinofilní infiltrace jater Velmi vzácné Psychiatrické poruchy změněná aktivita snů včetně nočních můr, nespavosti, náměsíčnosti, úzkosti, agitovanosti včetně agresivního chování nebo nepřátelství, deprese, psychomotorické hyperaktivity (včetně podrážděnosti, neklidu, třesu§) Méně časté zhoršená pozornost, zhoršení paměti Vzácný halucinace, dezorientace, sebevražedné myšlenky a chování (sklon k sebevraždě) Velmi vzácné Poruchy nervového systému závratě, somnolence, parestézie / hypoestézie, křeče Méně časté Srdeční patologie bušení srdce Vzácný Respirační, hrudní a mediastinální poruchy epistaxe Méně časté Churg Straussův syndrom (CSS) (viz bod 4.4) Velmi vzácné Plicní eozinofilie Velmi vzácné Gastrointestinální poruchy průjem ‡, nevolnost ‡, zvracení ‡ běžný sucho v ústech, dyspepsie Méně časté Poruchy jater a žlučových cest zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST) běžný hepatitida (včetně cholestatického, hepatocelulárního a smíšeného poškození jater) Velmi vzácné Poruchy kůže a podkožní tkáně vyrážka‡ běžný modřiny, kopřivka, svědění Méně časté angioedém Vzácný erythema nodosum, erythema multiforme Velmi vzácné Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně artralgie, myalgie včetně svalových křečí Méně časté Celkové poruchy a reakce v místě aplikace pyrexie ‡ běžný astenie / únava, malátnost, edém Méně časté * Kategorie frekvence: definována pro každý nežádoucí účinek podle výskytu hlášeného v databázi klinických studií: Velmi časté (≥1 / 10), Časté (≥1 / 100, † Tato nežádoucí zkušenost, hlášená jako velmi častá u pacientů, kteří dostávali montelukast, byla také hlášena jako velmi častá u pacientů, kteří v klinických studiích dostávali placebo. ‡ Tato nežádoucí zkušenost, hlášená jako častá u pacientů, kteří dostávali montelukast, byla také hlášena jako častá u pacientů, kteří v klinických studiích dostávali placebo. § Kategorie frekvence: Vzácné

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Předávkování

Ve studiích chronického astmatu byl montelukast podáván dospělým pacientům v dávkách až 200 mg / den po dobu 22 týdnů a v krátkodobých studiích až do 900 mg / den po dobu přibližně jednoho týdne, bez klinicky významných nežádoucích účinků.

Po uvedení přípravku na trh a v klinických studiích s montelukastem byly hlášeny případy akutního předávkování. Patří sem zprávy u dospělých a dětí s dávkami až 1 000 mg (přibližně 61 mg / kg u 42měsíčního dítěte). Pozorovaná laboratorní zjištění byla v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých a pediatrických pacientů Ve většině případů předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky.

Příznaky předávkování

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky byly v souladu s bezpečnostním profilem montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

Léčba předávkování

Nejsou k dispozici žádné konkrétní informace o léčbě předávkování montelukastem. Není známo, zda je montelukast dialyzovatelný peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté leukotrienových receptorů, ATC kód: R03D C03

Mechanismus účinku

Cysteinyl-leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy uvolňované různými buňkami, včetně žírných buněk a eozinofilů. Tyto důležité mediátory astmatu se vážou na receptory cysteinyl-leukotrienu (CysLT). Receptor CysLT typu 1 (CysLT1) se nachází v dýchacích cestách u lidí (včetně hladkých myocellů a makrofágů dýchacích cest) a na dalších prozánětlivých buňkách (včetně eozinofilů a některých kmenových buněk myeloidní série). CysLT mají souvislost s patofyziologií astmatu a alergické rýmy.U astmatu zahrnují účinky zprostředkované leukotrieny bronchokonstrikci, sekreci sliznice, vaskulární permeabilitu a nábor eozinofilů. U alergické rýmy se CysLT uvolňují z nosní sliznice po expozici alergenům během obou reakcí. A jsou spojeny s příznaky alergické rýmy Intranazální stimulace Bylo prokázáno, že CysLT zvyšují odpor nosních cest a symptomy nosní obstrukce.

Farmakodynamické účinky

Montelukast je orálně aktivní sloučenina, která vykazuje vysokou afinitu a selektivitu k receptoru CysLT1. V klinických studiích montelukast v nízkých dávkách, jako je 5 mg, inhibuje bronchokonstrikci způsobenou vdechováním LTD4. Bronchodilatace byla pozorována do dvou hodin po perorálním podání. Bronchodilatační účinek způsobený beta-adrenergním agonistou byl aditivní k tomu, který vytvořil montelukast. Léčba montelukastem inhibovala jak časná, tak pozdní stadia bronchokonstrikce způsobená 'expozicí' antigenu. Montelukast ve srovnání s placebem snižoval eozinofily v periferní krvi u dospělých i pediatrických pacientů. V samostatné studii léčba montelukastem významně snížila eozinofily v respiračním traktu (v důsledku vyšetření sputa) a periferní krvi a zároveň zlepšila klinickou kontrolu astmatu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Ve studiích pro dospělé vs Bylo prokázáno, že placebo, montelukast, 10 mg jednou denně, zlepšuje FEV1 ráno (změny oproti výchozí hodnotě 10,4% vs 2,7%), antimeridiánový špičkový výdechový průtok (PEFR) (změny oproti výchozím hodnotám 24,5 l / min vs 3,3 l / min) a významně snižuje celkové použití b -adrenergních agonistů (změny oproti výchozím hodnotám -26,1% vs -4,6%). Pacientem hlášené zlepšení skóre symptomů dne a noci bylo významně lepší než ve skupině s placebem.

Ve studiích u dospělých bylo prokázáno, že montelukast poskytuje aditivní klinický účinek k účinku vyvolanému inhalačními kortikosteroidy (procentuální změny oproti výchozím hodnotám u inhalačního beklomethasonu plus montelukastu vs beclomethason FEV1: 5,43% vs 1,04% a použití b -adrenergních agonistů: -8,70% vs -2,64%). Počáteční odpověď na montelukast byla prokázána rychlejší než na inhalovaný beklomethason (200 mg dvakrát denně, podávaný pomocí distančního zařízení), přestože beklomethason měl během celého dvanáctitýdenního studijního období za předpokladu většího průměrného účinku (procentní změny od výchozí hodnoty pro montelukast vs beclomethason FEV1: 7,49% vs 13,3% a použití b -adrenergních agonistů: -28,28% vs -43,89%). „Vysoké procento pacientů léčených montelukastem však dosáhlo klinické odpovědi podobné té, která byla pozorována u beklomethasonu (např. 50% pacientů léčených beklomethasonem dosáhlo zlepšení FEV1 přibližně o 11% nebo více než na počátku, zatímco přibližně 42% pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).

Byla provedena klinická studie hodnotící použití montelukastu při symptomatické léčbě sezónní alergické rýmy u dospělých a dospívajících astmatických pacientů ve věku 15 let a starších se souběžnou sezónní alergickou rýmou. V této studii montelukast 10 mg jednou denně prokázal statisticky významný zlepšení ve srovnání s placebem v denním skóre symptomů rýmy. Denní skóre symptomů rýmy je průměrem denního skóre nosních symptomů (průměrná nosní kongesce, rýma, kýchání a svědění v nose) a skóre nočních symptomů (průměrná nazální kongesce po probuzení, potíže s usínáním a skóre pro noční probuzení). Celkové hodnocení alergické rýmy u pacientů a lékařů se také výrazně zlepšilo ve srovnání s placebem. „účinnost na astma nebyla cílem“. nebo primář této studie.

V 8týdenní studii u pacientů ve věku 6-14 let, montelukast, 5 mg jednou denně, významně zlepšil respirační funkci ve srovnání s placebem (procentní změny oproti výchozím hodnotám v FEV1: 8,71% vs 4,16%; procentní změny oproti výchozím hodnotám v ranním PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l / min) a omezil „podle potřeby“ používání b -adrenergních agonistů (změny oproti výchozím hodnotám -11,7% vs +8,2%).

Významné snížení námahou indukované bronchokonstrikce (BIE) bylo prokázáno ve 12týdenní studii pro dospělé (maximální snížení FEV1 22,33% u montelukastu vs 32,40% pro placebo; 5% doba zotavení základní FEV1: 44,22 min vs 60,64 min). Tento účinek byl konzistentní po dobu 12 týdnů trvání studie. Snížení BIE bylo také prokázáno v krátkodobé studii u pediatrických pacientů (maximální snížení FEV1: 18,27% vs 26,11%; 5% doba zotavení základní FEV1: 17,76 min vs 27,98 min). V obou studiích byl účinek prokázán na konci dávkovacího intervalu jednou denně.

U pacientů s astmatem citlivým na aspirin, kteří dostávali souběžnou léčbu inhalačními a / nebo perorálními kortikosteroidy, vedla léčba montelukastem ve srovnání s placebem k významnému zlepšení kontroly astmatu (procentuální změny oproti výchozím hodnotám v FEV1: 8,55% vs -1,74%; snížení celkového použití b -adrenergních agonistů ve srovnání s výchozím stavem: -27,78% vs 2,09%).

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání

Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. U 10 mg potahovaných tablet je průměrné hodnoty maximální plazmatické koncentrace (Cmax) u dospělých dosaženo 3 hodiny (Tmax) po podání nalačno. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 64%. Biologická dostupnost a Cmax. nejsou ovlivněny standardním jídlem Bezpečnost a účinnost byla prokázána v klinických studiích, kde byly podávány 10 mg potahované tablety bez ohledu na načasování příjmu potravy.

U 5 mg žvýkacích tablet je Cmax dospělých dosaženo po 2 hodinách dávkování nalačno. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 73% a při standardním jídle klesá na 63%.

Rozdělení

Více než 99% montelukastu se váže na plazmatické proteiny. Distribuční objem montelukastu v ustáleném stavu je v průměru 8-11 litrů. Studie na potkanech s radioaktivně značeným montelukastem naznačují minimální distribuci přes hematoencefalickou bariéru. Kromě toho, 24 hodin po podání dávky byly koncentrace radioaktivně značené látky ve všech ostatních tkáních minimální.

Biotransformace

Montelukast je rozsáhle metabolizován. Ve studiích prováděných s terapeutickými dávkami byla plazmatická koncentrace metabolitů montelukastu v ustáleném stavu u dospělých i dětí nezjistitelná.

Cytochrom P450 2C8 je hlavním enzymem v metabolismu montelukastu.Kromě toho mohou mít CYP 3A4 a 2C9 malý podíl, ačkoli bylo prokázáno, že itrakonazol, inhibitor CYP 3A4, nemění farmakokinetické proměnné montelukastu u zdravých subjektů. kteří dostávali 10 mg montelukastu denně. Na základě výsledků in vitro na mikrosomech lidských jater, montelukast, při terapeutických plazmatických koncentracích neinhibuje cytochromy P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.

Odstranění

U zdravého dospělého je plazmatická clearance montelukastu v průměru 45 ml / min. Po orálním podání dávky radioaktivně značeného montelukastu bylo při vyšetření stolice, prováděném po dobu pěti dnů, detekováno 86% radioaktivity a méně než 0,2% moč Tyto údaje spolu s údaji týkajícími se biologické dostupnosti montelukastu po perorálním podání naznačují, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výhradně žlučí.

Charakteristika pacientů

U starších osob nebo pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Studie u pacientů s renální insuficiencí nebyly provedeny. Vzhledem k tomu, že montelukast a jeho metabolity jsou eliminovány primárně biliární cestou, nepředpokládá se úprava dávky u pacientů s renální insuficiencí. Farmakokinetické údaje o montelukastu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre> 9) nejsou k dispozici.

Při vysokých dávkách montelukastu (20 a 60násobek doporučené dávky pro člověka) byl pozorován pokles plazmatické koncentrace teofylinu, tento účinek nebyl pozorován při doporučené dávce 10 mg jednou denně.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V toxikologických studiích na zvířatech byly pozorovány mírné a přechodné změny sérového SGPT (ALT), glukózy, fosforu a triglyceridů.Znaky toxicity u zvířete byly: zvýšené slinění, gastrointestinální symptomy, řídká stolice a nerovnováha elektrolytů. Ty se vyskytovaly při dávkách, které poskytovaly> 17násobek systémové expozice pozorované u klinické dávky. U opic se nežádoucí účinky objevovaly od dávek 150 mg / kg / den (> 232násobek systémové expozice pozorované u klinické dávky). Ve studiích na zvířatech montelukast nezměnil plodnost a reprodukční schopnost při systémové expozici 24krát vyšší než při klinické dávce.Ve studii fertility u samic u potkanů byly dávky 200 mg / kg / den (> 69násobek pozorované systémové expozice s klinickou dávkou) bylo pozorováno mírné snížení hmotnosti novorozenců. Ve studiích na králících byl „vyšší výskyt neúplné osifikace než v kontrolní skupině“ při 24násobku systémové expozice pozorované při klinické dávce. U potkanů nebyly pozorovány žádné abnormality. Bylo prokázáno, že Montelukast prochází placentární bariérou a u zvířat se vylučuje do mateřského mléka.

Po jednorázových perorálních dávkách sodné soli montelukastu až do 5 000 mg / kg, maximální testované dávce (15 000 mg / m2 a 30 000 mg / m2 u myší a potkanů), nedošlo k žádnému úmrtí myší a potkanů. Dávka odpovídá 25 000násobku doporučené dávky pro člověka u dospělých (na základě hmotnosti 50 kg u dospělého pacienta).

Bylo zjištěno, že Montelukast nemá v dávkách až 500 mg / kg / den (přibližně> 200násobek systémové expozice pozorované při klinické dávce) u myší žádnou fototoxicitu UVA, UVB nebo viditelného spektra.

Montelukast nebyl u hlodavců ani mutagenní, ani mutagenní in vitro a in vivo ani onkogen.