V důsledku mutace genu ACVR1 (gen, který kontroluje vývoj a opravu kostí) může být progresivní osifikující fibrodysplázie stavem, který se u člověka vyvine během embryonálního vývoje (častější) nebo který zdědí po jednom z rodičů (vzácné).
FOP narušuje funkčnost postižených kloubů a svalů, což v průběhu času vede k rozvoji problémů s chůzí a rovnováhou, dýchacích potíží, žvýkání a mluvení atd.
Bohužel v současné době mohou lidé trpící progresivní osifikující fibrodysplázií počítat pouze se symptomatickou léčbou - tedy zaměřenou na zmírnění symptomů - protože neexistuje lék, který by dokázal mutaci v ACVR1 zrušit.
Progresivní osifikující fibrodysplázie je vrozený stav, kde vrozený znamená, že jeho nositelé jsou ovlivněni od narození (i když od tohoto okamžiku již nejsou zřejmé důsledky).
Progresivní osifikující fibrodysplázie je také známá pod zkratkou FOP, jejíž složená písmena jsou jasným odkazem na tři termíny používané k definování předmětu podmínek tohoto článku.
Věděli jste, že ...
Progresivní osifikující fibrodysplázie je zařazena na seznam onemocnění pojivové tkáně, jako je Ehlers-Danlosův syndrom nebo Marfanův syndrom.
Epidemiologie
Progresivní osifikující fibrodysplázie je vzácné onemocnění; podle statistik se ve skutečnosti na celém světě narodí asi jeden jedinec každé 2 miliony.
Podle epidemiologických údajů z roku 2017 je na celém světě asi 800 pacientů s progresivní osifikující fibrodysplázií.
První rod mutace ACVR1 je příkladem získané mutace a výsledný stav se nazývá získaný typ osifikující progresivní fibrodysplázie; druhý druh mutace ACVR1 je naopak příkladem dědičné mutace a výsledný stav se nazývá dědičná progresivní osifikující fibrodysplázie.
Jaké jsou důsledky mutace ACVR1?
Předpoklad: geny přítomné na lidských chromozomech jsou sekvence DNA, které mají za úkol produkovat základní proteiny v biologických procesech nezbytných pro život, včetně buněčného růstu a replikace.
Gen ACVR1 produkuje receptorový protein schopný regulovat růst, vývoj a v případě potřeby opravu kosterního systému.
U zdravých lidí je podle potřeby aktivován gen ACVR1, který zajišťuje jemnou kontrolu nad procesy růstu, vývoje a opravy kostí skeletu.
Například nezměněný gen ACVR1 je jedním z odpovědných za proces osifikace, který charakterizuje kosterní zrání lidské bytosti při jejím přechodu z mladého věku do dospělosti.
U lidí s progresivní osifikující fibrodysplázií je naopak gen ACVR1 v důsledku mutace v jeho náboji vždy aktivní (konstitutivní aktivace), což zahrnuje ztrátu jemné kontroly výše uvedených procesů a výskyt jevu jako je tvorba kostní tkáně místo pojivové tkáně (například místo chrupavky, šlach atd.) a místo svalů.
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva je autozomálně dominantní onemocnění
Rozumět...
Každý lidský gen je přítomen ve dvou kopiích, nazývaných alely, jedna mateřského původu a jedna otcovského původu.
Progresivní osifikující fibrodysplázie má všechny vlastnosti autozomálně dominantní choroby.
Genetická nemoc je autozomálně dominantní, když se mutace jediné kopie genu, která ji způsobuje, stačí projevit.
Výsledkem toho všeho je, že progresivní osifikující fibrodysplázie vede ke ztrátě pohyblivosti příslušných svalů a kloubů, což má logické důsledky na motorické schopnosti pacienta.
Věděli jste, že ...
Hrudky kosti, které FOP způsobuje mimo kostru, se nazývají ektopická ložiska osifikace.
Účinky Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: detaily
Progresivní osifikující fibrodysplázie zpravidla útočí na lidské tělo shora; proto zpočátku postihuje svaly a klouby oddílů, jako je hlava, krk, hřbetní oblast, hrudník, ramena a horní končetiny, a následně kompromituje svalová a kloubní funkce břicha, pánve, bederní oblasti a dolních končetin.
Pokud jde o příznaky, je známo, že progresivní osifikující fibrodysplázie má za následek:
- Známky zánětu (zejména edém) v těch anatomických odděleních postižených růstem extra kostní tkáně.
- Obtížnost při žvýkání a mluvení. Jsou důsledkem toho, když dotyčné onemocnění napadá temporomandibulární kloub, jehož správné fungování je zásadní pro žvýkání a fonaci.
Za podvýživu mohou potíže se žvýkáním.
- Obtížné rozšiřování hrudního koše a následné problémy s dýcháním. Jsou pozorovány, když FOP ovlivňuje svaly a klouby hrudníku tvorbou extra kostní tkáně.
- Obtížné pohyby horních a dolních končetin, což má za následek problémy s rovnováhou a koordinací. Jsou důsledkem toho, když FOP osifikuje důležité klouby, jako je rameno, loket nebo koleno.
Problémy s rovnováhou a koordinací jsou často příčinou náhodných pádů, které mohou dále zhoršit zdravotní stav pacienta; ve skutečnosti po všech možných zlomeninách nebo poraněních svalových kloubů, které mohou vyplývat z náhodného pádu, následují neobvyklé reparační procesy, které vedou k tvorbě extra kostní tkáně. - Deformace páteře. Jsou výsledkem toho, když nemoc postihuje klouby přítomné mezi různými obratli a zádovými svaly.
Je důležité poznamenat, že kromě výše uvedených důsledků je progresivní osifikující fibrodysplázie spojena také s některými vrozenými malformacemi, včetně přítomnosti deformovaných velkých prstů (to je znak, který charakterizuje prakticky všechny případy FOP) a přítomnost krátkých palce (je to běžné, ale ne tak časté jako zdeformované velké prsty).
Věděli jste, že ...
Progresivní osifikující fibrodysplázie šetří některé části lidského těla. Například nezpůsobuje tvorbu nežádoucí kostní tkáně na jazyku, myokardu, hladkých svalech, extraokulárních svalech a bránici.
Nástup progresivní osifikující fibrodysplázie: kdy k tomu dochází?
Progresivní osifikující fibrodysplázie obecně začíná vykazovat první známky své přítomnosti v raném dětství; určitě, pod desátým rokem života pacienta, už o sobě poskytl plný důkaz.
Komplikace
V průběhu let je přítomnost extra kostní tkáně u pacientů s FOP stále významnější. To vede k rozvoji různých komplikací, včetně:
- Vážné problémy s dýcháním
- Nehybnost;
- Neschopnost krmit, následovaná těžkou podvýživou;
- Neschopnost mluvit.
Progresivní osifikující fibrodysplázie je stav, jehož identifikace nastává v dobrém procentu případů později, než by měla. To v zásadě závisí na vzácnosti FOP: než se nad tím druhým zamyslí, ve skutečnosti lékaři přemýšlejí o běžnějších chorobách, které způsobují podobné příznaky (např .: kostní nádory, vláknitá dysplazie, agresivní juvenilní fibromatóza atd.).
Lékařská anamnéza a fyzikální vyšetření
Anamnéza a fyzikální vyšetření v podstatě spočívají v přesném vyhodnocení symptomů, které pacient projevuje.
V souvislosti s progresivní osifikující fibrodysplázií lékař v těchto fázích diagnostického procesu zjišťuje přítomnost některých typických důsledků dotyčného onemocnění, jako jsou:
- Deformované velké prsty;
- Pohybové potíže;
- Problémy s rovnováhou a špatná koordinace;
- Tendence k náhodným pádům;
- Náhlý výskyt známek zánětu na těle.
Genetický test
Jedná se o analýzu DNA zaměřenou na detekci mutací v kritických genech.
V kontextu progresivní osifikující fibrodysplázie představuje potvrzující diagnostický test, protože umožňuje zvýraznit mutaci ACVR1.
Proč operace nepatří k možným způsobům léčby?
Přítomnost FOP striktně vylučuje použití chirurgického zákroku zaměřeného na eliminaci dalších sraženin kostní tkáně.To je vysvětleno skutečností, že na jakýkoli kostní řez by kostra pacienta s progresivní osifikující fibrodysplázií reagovala stejným anomálním způsobem jako při podstupování zlomeniny, tj. s přerůstáním postižené kosti.
Věděli jste, že ...
Provedení kostní biopsie (tj. Odebrání kostní tkáně pro „laboratorní analýzu“) u pacienta s progresivní osifikující fibrodysplázií je velmi nebezpečné, protože má stejné účinky jako zlomenina (nebo absurdně možná intervenční operace zaměřená na eliminaci kostní tkáň).
Činnosti, kterým by se měl postižený FOP vyhnout?
Pacient s progresivní osifikující fibrodysplázií by se měl vyvarovat:
- Intramuskulární injekce, jako jsou injekce zaměřené na očkování;
- Cvičení sportovních aktivit;
- Příliš invazivní zubní zákroky;
- Invazivní chirurgické zákroky.
