Účinné látky: Gemfibrozil
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg potahované tablety
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg potahované tablety
Proč se používá Gemfibrozil - generický lék? K čemu to je?
Tento léčivý přípravek obsahuje léčivou látku gemfibrozil, která patří do skupiny léků snižujících hladinu cholesterolu a tuků v krvi. GEMFIBROZIL DOC Generici je indikován jako doplněk nízkotučné diety nebo jiné nefarmakologické léčby (fyzická aktivita, redukce hmotnosti) k léčbě:
- vysoké hladiny tuku v krvi (těžká hypertriglyceridemie), a to jak v nepřítomnosti, tak v přítomnosti nízkých hladin cholesterolu (HDL cholesterol);
- vysoké hladiny tuků v krvi (smíšená hyperlipidemie), kdy léčba jinými léky nazývanými statiny není možná;
- vysoké hladiny cholesterolu v krvi (primární hypercholesterolémie), kdy léčba jinými léky nazývanými statiny není možná.
Tento lék se také používá k prevenci rizika onemocnění srdce a krevního oběhu (kardiovaskulární onemocnění), kdy jsou vysoké hladiny cholesterolu v krvi (bez HDL) a nelze užívat jiné léky zvané statiny.
Kontraindikace Kdy by Gemfibrozil neměl být používán - generikum
Neužívejte GEMFIBROZIL DOC Generici
- jestliže jste alergický (á) na gemfibrozil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6);
- jestliže máte problémy s játry (poškození jater); - pokud máte závažné problémy s ledvinami (závažné poškození ledvin);
- pokud máte nebo jste trpěl problémy se žlučníkem nebo játry (onemocnění žlučníku nebo žlučových cest, včetně žlučových kamenů);
- pokud používáte repaglinid, lék používaný k léčbě cukrovky;
- jestliže jste v minulosti trpěl (a) alergickými nebo toxickými poruchami pokožky vystavené světlu (fotoalergie nebo fototoxické reakce) během léčby léky stejné třídy jako GEMFIBROZIL DOC Generici (fibráty).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Gemfibrozil - generikum
Před užitím přípravku GEMFIBROZIL DOC Generici se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Buďte zvlášť opatrní a poraďte se se svým lékařem, pokud vás během léčby tímto léčivem bolí svaly (rozšířená myalgie a citlivost) a pokud vám krevní testy prokazují zvláště vysoké hladiny látky produkované svaly (kreatinkináza CPK,> 5x ULN). V takovém případě se poraďte se svým lékařem, protože může dojít k poškození svalů (myopatie, rhabdomyolýza), zvláště pokud užíváte jiné léky, které snižují hladinu tuků v krvi (jiné fibráty nebo inhibitory HMGCoA reduktázy, viz bod Jiné léky a GEMFIBROZIL DOC Generici).
Léčba přípravkem GEMFIBROZIL DOC Generici v kombinaci s jinými léky snižujícími hladinu tuků v krvi (inhibitory HMG-CoA reduktázy) by měl váš lékař pečlivě vyhodnotit, zvláště pokud máte predispozici ke svalovým onemocněním (myopatie a rhabdomyolýza), toto riziko se zvyšuje, pokud:
- trpí problémy s ledvinami;
- vaše štítná žláza špatně funguje (hypotyreóza);
- obvykle používá velké množství alkoholu;
- je starší 70 let;
- vy nebo někdo z vaší rodiny měl dědičné svalové poruchy;
- jste v minulosti trpěl (a) svalovými problémy po užívání jiných léků snižujících hladinu tuků v krvi (fibráty nebo inhibitory HMG-CoA reduktázy).
Také před zahájením kombinované léčby více léky bude Váš lékař muset zkontrolovat hladiny kreatinfosfokinázy (CPK).
Tento léčivý přípravek může zvýšit eliminaci cholesterolu ve žluči, a proto může během léčby tímto přípravkem docházet ke vzniku žlučových kamenů (cholelitiáza), proto se doporučuje provést kontroly a v případě zjištění přítomnosti kamenů léčbu ukončit.
Váš lékař vám bude pravidelně kontrolovat:
- hladina krevního tuku; může dojít k dočasnému zvýšení cholesterolu (celkového a LDL). Pokud se po 3 měsících léčby váš stav nezlepší, je nutné léčbu ukončit a lékař vám navrhne alternativní terapii;
- hladiny jaterních enzymů (ASAT a ALAT transaminázy, alkalická fosfatáza, LDH, CK a bilirubin);
- krevní obraz (kompletní krevní obraz s leukocytovým vzorcem), během prvních 12 měsíců léčby.
Děti a dospívající
Použití tohoto léku u dětí a dospívajících se nedoporučuje.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Gemfibrozilu - generického léku
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Užívejte tento lék opatrně a informujte svého lékaře, pokud užíváte:
- léky používané k léčbě diabetu (perorální přípravky a inzulín) včetně rosiglitazonu;
- další léky používané ke snížení hladin krevních tuků (pryskyřice vázající žlučové kyseliny, jako je colestipol, inhibitory HMG-CoA reduktázy, jako je simvastatin, lovastatin, pravastatin a rosuvastatin, viz Upozornění a opatření);
- léky používané k léčbě některých poruch krevního oběhu (perorální antikoagulancia), protože mohou zvýšit riziko krvácení; v tomto případě je nutné snížit dávku těchto léků;
- bexaroten, lék používaný k léčbě určitých typů rakoviny (lymfomy).
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Neužívejte tento přípravek, pokud jste těhotná, pokud to není nezbytně nutné a pod přímým lékařským dohledem.
Neužívejte tento lék, pokud kojíte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento lék může zřídka způsobit závratě a poruchy vidění, které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud se tyto účinky objeví, vyvarujte se řízení a obsluhy strojů.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Gemfibrozil - generikum: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Použití u dospělých a starších osob
Doporučená dávka je mezi 900 mg a 1200 mg denně.
Pokud vám byla předepsána dávka 900 mg denně, užijte ji v jedné dávce 30 minut před večerním jídlem.
Pokud vám byla předepsána dávka 1200 mg denně, vezměte ji jako dvě oddělené dávky po 600 mg, jednu 30 minut před snídaní a druhou 30 minut před večerním jídlem.
Použití u pacientů s problémy s ledvinami
Pokud máte problémy s ledvinami (lehká až středně těžká renální insuficience), doporučená počáteční dávka je 900 mg denně. Váš lékař tuto dávku zvýší podle toho, jak fungují vaše ledviny.
Pokud máte závažné problémy s ledvinami, neměli byste tento lék užívat.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek GEMFIBROZIL DOC Generici
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali Gemfibrozil - generikum
V případě předávkování se mohou objevit křeče v břiše, průjem, bolest kloubů a svalů, nevolnost a zvracení, zvýšené hladiny látky produkované svaly (kreatininfosfokináza, CPK), abnormální testy jaterních funkcí. Pokud jste tento lék spolkli / užili příliš mnoho, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Gemfibrozilu - generického léku
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Mohou se objevit následující nežádoucí účinky:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- poruchy trávení (dyspepsie).
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- závrať, bolest hlavy (bolest hlavy);
- bolest břicha, průjem, plynatost, nevolnost, zvracení a zácpa;
- podráždění kůže (ekzém, vyrážka);
- únava.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- poruchy srdečního tepu (fibrilace síní).
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
snížení hladiny krevních destiček (trombocytopenie); - prudký pokles hladin červených krvinek (těžká anémie); - snížené hladiny bílých krvinek a fungování kostní dřeně (leukopenie, eosinofilie, hypoplázie kostní dřeně); - závratě, ospalost; - pocit brnění (parestézie); - zánět nervů (periferní neuritida); - Deprese; - snížená sexuální touha; - rozmazané vidění; - zánět slinivky břišní (pankreatitida); - zánět slepého střeva; - poruchy jater (cholestatická žloutenka, zhoršená funkce jater, hepatitida, cholelitiáza, cholecystitida); - podráždění kůže (exfoliativní dermatitida, dermatitida, kopřivka) a svědění; - vypadávání vlasů (alopecie); - bolest kloubů (artralgie, synovitida) a svalů (myalgie, myopatie, myastenie, myositida, rhabdomyolýza), bolest v pažích a nohou v důsledku zvýšení kreatininfosfokinázy; - sexuální poruchy (impotence); - citlivost kůže na světlo (fotosenzitivita); - otok v důsledku nahromadění tekutiny kolem úst a očí (angioedém), otok hrdla (laryngeální edém).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co přípravek GEMFIBROZIL DOC Generici obsahuje
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg potahované tablety
- Léčivou látkou je gemfibrozil. Jedna tableta obsahuje 600 mg gemfibrozilu.
- Dalšími složkami jsou koloidní bezvodý oxid křemičitý, mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný škrob, polysorbát 80, stearan hořečnatý, sodná sůl karboxymethylškrobu, hydroxypropylmethylcelulóza, oxid titaničitý, mastek, polyethylenglykol 6000, polydimethylsiloxan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg potahované tablety
- Léčivou látkou je gemfibrozil. Jedna tableta obsahuje gemfibrozilum 900 mg.
- Dalšími složkami jsou koloidní bezvodý oxid křemičitý, oxid křemičitý, předželatinovaný škrob, polysorbát 80, stearan hořečnatý, sodná sůl karboxymethylškrobu, hydroxypropylmethylcelulóza, oxid titaničitý, mastek, polyethylenglykol 6000, polydimethylsiloxan.
Jak GEMFIBROZIL DOC Generici vypadá a obsah balení
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg potahované tablety
Bílé, oválné a bikonvexní potahované tablety.
Balení 30 tablet.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg potahované tablety
Bílé, oválné, bikonvexní a rýhované potahované tablety. Dělící rýha není určena k rozbití tablety.
Balení 20 tablet.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY GEMFIBROZIL DOC GENERICI potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 600 mg nebo 900 mg gemfibrozilu
Pomocné látky viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Popis:
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg: bílé, bikonvexní, oválné potahované tablety
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg: bílé, bikonvexní, oválné, rýhované, potahované tablety
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
GEMFIBROZIL DOC Generici je indikován jako doplněk diety a jiné nefarmakologické léčby (např. Cvičení, redukce hmotnosti) pro:
- Léčba těžké hypertriglyceridémie s nízkou hladinou HDL cholesterolu nebo bez ní.
- Smíšená hyperlipidemie, pokud je statin kontraindikován nebo není tolerován.
- Primární hypercholesterolemie, pokud je použití statinu kontraindikováno nebo není tolerováno
Primární prevence
Snížení kardiovaskulární morbidity u mužských pacientů se zvýšenými hladinami non-HDL cholesterolu a zvýšeným rizikem první kardiovaskulární příhody, pokud je použití statinu kontraindikováno nebo není tolerováno (viz bod 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Před zahájením léčby gemfibrozilem je třeba co nejlépe kontrolovat další zdravotní problémy, jako je hypotyreóza a diabetes mellitus, a pacienti by měli být zařazeni do standardní nízkotučné diety, v níž by se mělo pokračovat i během léčby.
GEMFIBROZIL DOC Generici se užívá perorálně.
Dospělí
Dávkovací režim je 900 mg-1200 mg denně.
Jediná dávka, u které byly dokumentovány účinky na morbiditu, je 1200 mg denně.
Dávka 1200 mg denně by měla být podána ve dvou dávkách 600 mg, které se užívají půl hodiny před snídaní a půl hodiny před večerním jídlem.
Dávku 900 mg je třeba užít jako jednorázovou dávku půl hodiny před večerním jídlem.
Starší osoby (nad 65 let)
Stejné dávkování se používá u dospělých.
Děti a dospívající
Léčba gemfibrozilem nebyla u dětí hodnocena. Vzhledem k nedostatku údajů se používání přípravku GEMFIBROZIL DOC Generici u dětí nedoporučuje.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace 50 - 80, respektive 30 - 2) zahajte léčbu denní dávkou 900 mg a před zvýšením dávky zhodnoťte funkci ledvin.
GEMFIBROZIL DOC Generici by neměli používat pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3).
Porucha funkce jater
Gemfibrozil je kontraindikován u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 4.3).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na gemfibrozil nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Porucha funkce jater.
Těžké poškození ledvin.
Předchozí nebo současné onemocnění žlučníku nebo žlučových cest, včetně žlučových kamenů.
Současné užívání repaglinidu (viz bod 4.5).
Pacienti s anamnézou fotoalergie nebo fototoxických reakcí během léčby fibráty.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Svalové poruchy (myopatie / rhabdomyolýza)
V souvislosti s používáním gemfibrozilu byly hlášeny případy myozitidy, myopatie a výrazného zvýšení kreatinfosfokinázy.Vzácně byla hlášena také rabdomyolýza.U všech pacientů s difúzní myalgií, svalovou citlivostí a / nebo výrazným zvýšením hladin svalové CPK (> 5x ULN) by měla být zvážena možnost svalového poškození; za těchto podmínek musí být léčba ukončena.
Současný příjem inhibitorů HMG CoA reduktázy
Riziko poškození svalů může být zvýšeno souběžným podáváním inhibitoru HMG CoA reduktázy. Mohou také nastat farmakokinetické interakce (viz také bod 4.5) a může být nutná úprava dávkování.
Přínos dalších změn hladin lipidů po souběžném podávání gemfibrozilu a inhibitoru HMG CoA reduktázy by měl být pečlivě zvážen oproti potenciálním rizikům těchto kombinací a doporučuje se klinické sledování.
Úroveň kreatinfosfokinázy (CPK) by měla být měřena před zahájením léčby touto kombinací u pacientů s predisponujícími faktory pro rhabdomyolýzu, jako jsou následující:
• Porucha funkce ledvin
• Hypotyreóza
• Zneužití alkoholu
• Věk> 70 let
• Dědičná svalová onemocnění v osobní nebo rodinné anamnéze
• Osobní anamnéza svalové toxicity s jiným fibrátem nebo s inhibitorem HMG-CoA reduktázy
• U mnoha subjektů, u nichž nebyla lipidová odpověď na léčbu samotnými jednotlivými léky uspokojivá, možné přínosy kombinované terapie s inhibitory HMG-CoA reduktázy a gemfibrozilem nepřevyšují rizika závažné myopatie, rhabdomyolýzy a akutního selhání ledvin.
Použití u pacientů s biliární litiázou
Gemfibrozil může zvýšit vylučování cholesterolu žlučí, což může vést k tvorbě kamenů.Během léčby gemfibrozilem byly hlášeny případy cholelitiázy.
V případě podezření na cholelitiázu se doporučuje provést testy pro detekci kamenů. Pokud jsou nalezeny kameny, léčba gemfibrozilem by měla být přerušena.
Monitorování sérových lipidů
Během léčby gemfibrozilem je nutné pravidelné sledování sérových lipidů.
Někdy může u pacientů s hypertriglyceridémií dojít k paradoxnímu zvýšení cholesterolu (celkového a LDL). Pokud je odpověď na léčbu po 3 měsících léčby doporučenými dávkami nedostatečná, léčba by měla být ukončena a měly by být zváženy alternativní léčebné metody.
Monitorování funkce jater
Byly hlášeny zvýšené hladiny ALAT, ASAT, alkalické fosfatázy, LDH, CK a bilirubinu, které jsou obvykle reverzibilní po ukončení léčby gemfibrozilem. Proto by měly být pravidelně prováděny testy jaterních funkcí. Pokud tyto změny přetrvávají, léčba gemfibrozilem by měla být ukončena.
Monitorování krevního obrazu pomocí leukocytového vzorce
Během prvních 12 měsíců léčby gemfibrozilem se doporučuje pravidelné stanovení počtu bílých krvinek.Vzácně byla hlášena anémie, leukopenie, trombocytopenie, eozinofilie a hypoplazie kostní dřeně (viz bod 4.8).
Interakce s jinými léčivými přípravky (viz také body 4.3 a 4.5)
Souběžné použití se substráty CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 a UGTA3
Interakční profil gemfibrozilu je složitý, což vede ke zvýšené expozici mnoha léčivým přípravkům při současném podávání s gemfibrozilem.
Gemfibrozil silně inhibuje enzymy CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 a UGTA3 (viz bod 4.5).
Souběžné užívání s hypoglykemickými léky
Po souběžném užívání gemfibrozilu a hypoglykemických léků (perorální přípravky a inzulín) byly hlášeny případy hypoglykemických krizí.
Současné užívání perorálních antikoagulancií
Gemfibrozil může potencovat účinky perorálních antikoagulancií, a to vyžaduje pečlivé sledování dávek antikoagulancií. Je třeba opatrnosti při podávání antikoagulancií v kombinaci s gemfibrozilem. K udržení požadovaných hladin protrombinu může být nutné snížit dávku antikoagulancií (viz bod 4.5).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční profil gemfibrozilu je složitý. Studie in vivo naznačují, že gemfibrozil je účinný inhibitor CYP2C8 (enzym důležitý pro metabolismus, např. Repaglinid, rosiglitazon a paklitaxel). Studie in vitro ukázaly, že gemfibrozil je silným inhibitorem CYP2C9 (enzym zapojený do metabolismu, např. Warfarinu a glimepiridu), ale také CYP2C19, CYP1A2 a UGTA1 a UGTA3 (viz bod 4.4).
Repaglinid
Kombinace gemfibrozilu a repaglinidu je kontraindikována (viz bod 4.3). Souběžné podávání těchto dvou léčiv mělo za následek 8násobné zvýšení plazmatických koncentrací repaglinidu, pravděpodobně v důsledku inhibice enzymu CYP2C8, což mělo za následek hypoglykemické krize.
Rosiglitazon
Kombinaci gemfibrozilu a rosiglitazonu je třeba provádět opatrně. Souběžné podávání rosiglitazonu vedlo k 2,3násobnému zvýšení systémové expozice rosiglitazonu, pravděpodobně v důsledku inhibice enzymu CYP2C8 (viz bod 4.4).
Inhibitory HMG CoA reduktázy
Souběžnému užívání gemfibrozilu a statinu je obecně třeba se vyhnout (viz bod 4.4.) Použití samotného fibrátu je příležitostně spojeno s myopatií. Při současném podávání fibrátů se statiny bylo hlášeno zvýšené riziko nežádoucích účinků na svaly, včetně rhabdomyolýzy.
Bylo také prokázáno, že gemfibrozil ovlivňuje farmakokinetiku simvastatinu, lovastatinu, pravastatinu a rosuvastatinu. Gemfibrozil způsobil přibližně trojnásobné zvýšení AUC simvastatinu, pravděpodobně v důsledku inhibice glukuronidace pomocí UGTA1 a UGTA3, a trojnásobné zvýšení AUC pravastatin, což může být způsobeno interferencí s transportními proteiny. Studie ukázala, že současné podávání jedné dávky 80 mg rosuvastatinu zdravým dobrovolníkům, kteří dostávali gemfibrozil (600 mg dvakrát denně), způsobilo 2,2násobné zvýšení průměrné Cmax a 1,9 -násobné zvýšení průměrné AUC rosuvastatinu.
Perorální antikoagulancia
Gemfibrozil může potencovat účinky perorálních antikoagulancií, a to vyžaduje pečlivé sledování dávky antikoagulancií (viz bod 4.4).
Bexaroten
Současné podávání gemfibrozilu s bexarotenem se nedoporučuje. „Populační analýza k vyhodnocení plazmatických koncentrací bexarotenu u pacientů s kožním T-buněčným lymfomem (CTCL) ukázala, že současné podávání gemfibrozilu významně zvyšuje plazmatické koncentrace bexarotenu“.
Pryskyřice vázající žlučové kyseliny
Pokud je gemfibrozil podáván současně s léky na bázi pryskyřice, jako je kolestipol, může dojít ke snížení biologické dostupnosti gemfibrozilu. Doporučuje se podání provádět s odstupem dvou nebo více hodin.
Gemfibrozil se silně váže na plazmatické proteiny a jsou možné vytesňovací interakce s jinými léky.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují adekvátní studie o používání přípravku GEMFIBROZIL DOC Generici u těhotných žen. Studie na zvířatech nejsou dostatečné k vyvození závěrů týkajících se účinků na těhotenství a vývoj plodu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.
GEMFIBROZIL DOC Generici by neměl být během těhotenství používán, pokud to není nezbytně nutné.
Čas krmení
Neexistují žádné údaje o vylučování gemfibrozilu do mateřského mléka.GEMFIBROZIL DOC Generici by neměl být používán během laktace.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie o schopnosti řídit a obsluhovat stroje.V ojedinělých případech se mohou objevit závratě a poruchy vidění, které mohou nepříznivě ovlivnit schopnost řídit.
04.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou gastrointestinálního charakteru a vyskytují se přibližně u 7% pacientů. Tyto nežádoucí účinky obecně nevyžadují přerušení léčby.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti pomocí následující konvence:
velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
Krevní destičky a poruchy krvácení
Vzácné: trombocytopenie
Změny erytrocytů
Vzácné: těžká anémie. V počáteční fázi léčby gemfibrozilem byl pozorován mírný pokles hemoglobinu a hematokritu.
Změny leukocytů a retikuloendoteliálního systému
Vzácné: leukopenie, eozinofilie, hypoplazie kostní dřeně. V počáteční fázi léčby gemfibrozilem bylo pozorováno snížení počtu leukocytů.
Centrální a periferní nervový systém
Časté: závratě, bolest hlavy.
Vzácné: závratě, somnolence, parestézie, periferní neuritida, deprese, snížené libido.
Poruchy zraku
Vzácné: rozmazané vidění.
Změny srdeční frekvence a srdečního rytmu
Méně časté: fibrilace síní.
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: dyspepsie.
Časté: bolest břicha, průjem, plynatost, nevolnost, zvracení, zácpa.
Vzácné: pankreatitida, akutní apendicitida.
Změny hepato-biliárního systému
Vzácné: cholestatická žloutenka, zhoršená funkce jater, hepatitida, cholelitiáza, cholecystitida.
Změny kůže a kožních přívěsků
Časté: ekzém, vyrážka.
Vzácné: exfoliativní dermatitida, dermatitida, pruritus, alopecie.
Poruchy svalové a kosterní soustavy
Vzácné: artralgie, synovitida, myalgie, myopatie, myastenie, bolest končetin a myozitida spojená se zvýšením kreatinkinázy (CK), rhabdomyolýza.
Změny močových cest
Vzácné: impotence.
Obecný neklid
Časté: únava.
Vzácné: fotosenzitivita, angioedém, otok hrtanu, kopřivka.
04.9 Předávkování
Byly hlášeny případy předávkování. Příznaky hlášené při předávkování byly křeče v břiše, abnormální testy jaterních funkcí, průjem, zvýšená CPK, bolest kloubů a svalů, nevolnost a zvracení. Pacienti se úplně uzdravili. V případě předávkování by měla být provedena symptomatická podpůrná opatření.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léky snižující hladinu lipidů.
Chemická podskupina: fibráty.
ATC kód: C10A B04.
Gemfibrozil je nehalogenovaná kyselina fenoxypentanová. Gemfibrozil je činidlo, které reguluje hladiny lipidů a lipidové frakce.
Mechanismus účinku gemfibrozilu nebyl definitivně stanoven.U lidí gemfibrozil stimuluje periferní lipolýzu lipoproteinů bohatých na triglyceridy, jako je VLDL a chylomikrony (prostřednictvím stimulace LPL). Gemfibrozil také inhibuje syntézu VLDL v játrech.
Gemfibrozil zvyšuje subfrakce HDL2 a HDL3 a také apolipoproteinu A-I a A II.
Studie na zvířatech naznačují, že gemfibrozil zvyšuje obrat a odstraňování cholesterolu z jater.
Ve studii Helsinki Heart Study, velké placebem kontrolované studii zahrnující 4081 mužských subjektů ve věku 40 až 55 let s primární dyslipidémií (hlavně se zvýšením non-HDL cholesterolu ± hypertriglyceridemie), ale bez anamnézy koronárního onemocnění, podávání gemfibrozilu 600 mg dvakrát denně vedlo k významnému snížení celkových plazmatických triglyceridů, celkového cholesterolu a lipoproteinů s nízkou hustotou a k významnému zvýšení lipoproteinů s vysokou hustotou. Kumulativní poměr srdečních cílových parametrů (srdeční úmrtnost a nefatální infarkt myokardu) v průběhu 5letého sledování byl 27,3 / 1000 ve skupině s gemfibrozilem (56 subjektů) a 41,4 / 1000 ve skupině s placebem (84 subjektů) vykazující snížení relativního rizika o 34,0% (95% interval spolehlivosti; 8,2 až 52,6, nefatální pinfarkt myokardu a 26% snížení případů srdeční smrti.
Počet úmrtí ze všech příčin byl však srovnatelný (44 ve skupině s gemfibrozilem a 43 ve skupině s placebem). Diabetici a pacienti s vážnými změnami lipidových frakcí vykázali 68% respektive 71% snížení srdečních koncových bodů.
Existují důkazy, že léčba fibráty může omezit výskyt koronárních srdečních chorob, ale nebylo prokázáno, že by fibráty snižovaly úmrtnost ze všech příčin v primární nebo sekundární prevenci kardiovaskulárních onemocnění.
Dvojitě zaslepená studie VA-HIT porovnávala gemfibrozil (1200 mg denně) s placebem u 2531 mužů s anamnézou ischemické choroby srdeční, o 31% nižší hladiny triglyceridů HDL-C ve skupině s gemfibrozilem ve srovnání se skupinou s placebem.
Primární událost nefatálního infarktu myokardu nebo srdeční smrti byla zaznamenána u 17,3% pacientů léčených gemfibrozilem a 21,7% pacientů léčených placebem (snížení relativního rizika 22%, 95% CI, od 7 35%; p = 0,006) Mezi sekundárními výsledky bylo u pacientů léčených gemfibrozilem pozorováno snížení relativního rizika o 25% (95% CI-6-47%, p = 0,10) u cévní mozkové příhody o 24% (95% CI 11-36%, pictus cerebral, 59 % (95% CI 33-75%, přechodná ischemická cévní mozková příhoda a 65% (95% CI 37-80%, p
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Gemfibrozil se po perorálním podání dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu s biologickou dostupností téměř 100%. Protože přítomnost jídla mírně mění biologickou dostupnost, měl by být gemfibrozil užíván 30 minut před jídlem. Maximální plazmatické hladiny je dosaženo za 1–2 hodiny. Po podání 600 mg dvakrát denně je dosaženo Cmax v rozmezí 15-25 mg / ml.
Rozdělení
Distribuční objem v ustáleném stavu je 9-13 l. Vazba gemfibrozilu a jeho hlavního metabolitu na plazmatické bílkoviny je nejméně 97%.
Biotransformace
Gemfibrozil podléhá oxidaci methylové kruhové skupiny za vzniku hydroxymethylového a karboxylového metabolitu (hlavní metabolit). Tento metabolit má „nízkou aktivitu ve srovnání s původní sloučeninou gemfibrozilu a“ eliminační poločas přibližně 20 hodin.
Enzymy zapojené do metabolismu gemfibrozilu nejsou známy. Interakční profil gemfibrozilu je složitý (viz body 4.3, 4.4. A 4.5). Studie in vitro a in vivo ukázaly, že gemfibrozil inhibuje CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 a UGTA3.
Odstranění
Gemfibrozil je eliminován hlavně prostřednictvím metabolismu. Asi 70% podané dávky u lidí se vylučuje močí, zejména ve formě konjugátů gemfibrozilu a jeho metabolitů. Méně než 6% dávky se vyloučí v nezměněné formě močí. 6% dávky se získá v moči stolice. Celková clearance gemfibrozilu je řádově 100-160 ml / min a poločas eliminace je v rozmezí 1,3-1,5 hodiny. Farmakokinetika je v rozmezí terapeutických dávek lineární.
Zvláštní skupiny pacientů
Farmakokinetické studie nebyly provedeny u pacientů s poruchou funkce jater. U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin au pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin, kteří nejsou na dialýze, jsou k dispozici omezené údaje. Omezené údaje podporují použití dávek až 1 200 mg denně u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin, kteří nejsou léčeni jiným přípravkem snižujícím hladinu lipidů.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve dvouleté studii s gemfibrozilem se u samců potkanů léčených dávkami 10krát vyššími než u člověka vyskytly případy bilaterální subkapsulární katarakty u 10% potkanů a unilaterální formy se vyskytly u 6,3%.
Ve studii karcinogenity u myší v dávkách rovných 0,1 a 0,7násobku klinické expozice (vypočteno na AUC) nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve výskytu nádorů ve srovnání s kontrolami. Ve studii kancerogenity na potkanech v dávkách rovných 0,2 a 1,3násobku klinické expozice (vypočteno na AUC) byl výskyt benigních jaterních uzlin a karcinomu jater významně zvýšen u samců potkanů léčených vysokými dávkami a výskyt rakoviny jater také potkanů s nízkou dávkou, ale toto zvýšení nebylo statisticky významné.
Případy jaterních nádorů vyvolaných gemfibrozilem a jinými fibráty u malých hlodavců obecně souvisejí s rozsáhlou proliferací peroxizomů u těchto druhů a v důsledku toho mají menší klinický význam.
U samců potkanů způsobil gemfibrozil také benigní tumory Leydigových buněk. Klinický význam tohoto zjištění je minimální.
Ve studiích reprodukční toxicity způsobilo podávání gemfibrozilu v dávce přibližně 2násobku dávky pro člověka (počítáno z povrchu těla) samcům potkanů po dobu 10 týdnů snížení plodnosti. Fertilita byla obnovena po „8týdenním přerušení léčby. Gemfibrozil neměl žádné teratogenní účinky u potkanů ani králíků. Podání 1 a 3násobku lidské dávky gemfibrozilu (počítáno na povrch těla) samicím králíkům během organogeneze způsobilo zmenšení velikosti plodu v závislosti na dávce. Podání dávky 0,6 a 2násobku lidské dávky (počítáno na plochu povrchu těla) samicím potkanů od 15. dne březosti do odstavu způsobilo snížení porodní hmotnosti závislé na dávce a inhibovalo růst mláďat během kojení. Mateřská toxicita byla pozorována u obou druhů a klinický význam snížení velikosti plodu králíků a hmotnosti krysích mláďat nebyl stanoven.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg potahované tablety:
koloidní bezvodý oxid křemičitý, mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný škrob, polysorbát 80, stearan hořečnatý, sodná sůl karboxymethylškrobu, hydroxypropylmethylcelulóza, oxid titaničitý, mastek, polyethylenglykol 6000, polydimethylsiloxan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg potahované tablety:
koloidní bezvodý oxid křemičitý, oxid křemičitý, předželatinovaný škrob, polysorbát 80, stearan hořečnatý, sodná sůl karboxymethylškrobu, hydroxypropylmethylcelulóza, oxid titaničitý, mastek, polyethylenglykol 6000, polydimethylsiloxan.
06.2 Neslučitelnost
Nejsou známy žádné případy chemicko-fyzikální nekompatibility s jinými látkami.
06.3 Doba platnosti
48 měsíců, v neporušeném obalu.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Žádný konkrétní.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg potahované tablety: krabička po 30 tabletách
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg potahované tablety: krabička po 20 tabletách
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7 - 20124 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg potahované tablety - 30 tablet - AIC č. 034080010
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg potahované tablety - 20 tablet - AIC č. 034080022
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Obnovení: květen 2005
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Prosinec 2011