Aktivní složky: Quetiapin
Quentiax 150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Quentiax 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Quentiax 300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Příbalové letáky Quentiax jsou k dispozici pro velikosti balení: - Quentiax 25 mg potahované tablety, Quentiax 100 mg potahované tablety, Quentiax 150 mg potahované tablety, Quentiax 200 mg potahované tablety, Quentiax 300 mg potahované tablety
- Quentiax 150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním, Quentiax 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním, Quentiax 300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
- Quentiax 50 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Proč se používá Quentiax? K čemu to je?
Quentiax obsahuje látku zvanou quetiapin. Patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika. Quentiax lze použít k léčbě závažných onemocnění, jako jsou:
- Schizofrenie: Může vidět, slyšet nebo cítit věci, které neexistují, věřit věcem, které nejsou skutečné, nebo se cítit neobvykle podezřívavě, úzkostlivě, zmateně, provinile, napjatě nebo depresivně.
- Mania: Může se cítit velmi vzrušený, euforický, rozrušený, nadšený nebo hyperaktivní nebo má špatný úsudek, včetně toho, že je agresivní nebo rušivý.
- Bipolární deprese: pro kterou může být smutný. Může se cítit depresivně, provinile, postrádat energii, ztratit chuť k jídlu a / nebo nemůže spát.
Pokud je přípravek Quentiax užíván k léčbě depresivních epizod spojených s těžkou depresivní poruchou, měl by být použit současně s dalším lékem indikovaným k léčbě tohoto onemocnění.
Váš lékař vám může pokračovat v podávání přípravku QUENTIAX, až se budete cítit lépe, abyste předešli návratu příznaků.
Kontraindikace Kdy by Quentiax neměl být používán
NEUŽÍVEJTE QUENTIAX:
- Jestliže jste alergický (á) na kvetiapin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- Pokud užíváte některý z následujících léků:
- některé léky k léčbě HIV.
- azolové léky (na houbové infekce).
- erythromycin nebo klarithromycin (k léčbě infekcí).
- nefazodon (k léčbě deprese).
Neužívejte Quentiax, pokud se vás týká to, co je uvedeno. Pokud si nejste jisti, obraťte se před užitím přípravku Quentiax na svého lékaře nebo lékárníka.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Quentiax užívat
Před užitím přípravku Quentiax se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Před užitím tohoto léku informujte svého lékaře, pokud:
- Pokud vy nebo někdo z vaší rodiny máte nějaké problémy se srdcem, například problémy se srdečním rytmem nebo pokud užíváte nějaké léky, které mohou mít vliv na srdeční tep;
- Pokud máte nízký krevní tlak
- Jestliže jste prodělal cévní mozkovou příhodu, zvláště jste -li starší;
- Jestliže máte problémy s játry;
- Pokud jste někdy měli záchvaty;
- Pokud máte cukrovku nebo je u vás riziko vzniku cukrovky. Pokud ano, může vám lékař během užívání přípravku Quentiax kontrolovat hladinu cukru v krvi;
- Pokud víte, že jste v minulosti měli nízký počet bílých krvinek (což může, ale nemusí být způsobeno jinými léky).
- Jestliže jste starší osoba s demencí (ztráta mozkových funkcí). Pokud je tomu tak, neměli byste přípravek Quentiax užívat, protože skupina léků, do nichž přípravek Quentiax patří, může zvyšovat riziko cévní mozkové příhody nebo v některých případech riziko úmrtí u starších osob s demencí.
- Máte -li vy nebo někdo z vaší rodiny v minulosti krevní sraženiny, protože léky podobné těmto souvisejí s tvorbou krevních sraženin;
- Pokud máte rizikové faktory spojené se zánětem slinivky břišní (triglyceridy, kameny nebo konzumace alkoholu)
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud po užití přípravku Quentiax zaznamenáte následující příznaky:
- Kombinace vysoké teploty (horečka), silné svalové ztuhlosti, pocení nebo snížené úrovně vědomí (porucha nazývaná „neuroleptický maligní syndrom“). Může být vyžadováno okamžité lékařské ošetření
- nekontrolovatelné pohyby, zejména obličeje nebo jazyka,
- závratě nebo silného pocitu ospalosti. To by mohlo zvýšit riziko náhodného poranění (pádů) u starších pacientů
- Křeče (záchvaty)
- Bolestivá a dlouhotrvající „erekce (priapismus)
Tyto stavy mohou být způsobeny tímto typem léku.
Tyto stavy mohou být způsobeny tímto typem léku. Informujte svého lékaře co nejdříve, pokud se u Vás objeví:
- horečka, příznaky podobné chřipce, bolest v krku nebo jiná infekce, protože tyto mohou být důsledkem velmi nízkého počtu bílých krvinek, což může vyžadovat ukončení léčby přípravkem Quentiax a / nebo léčbu.
- Zácpa spolu s přetrvávajícími bolestmi břicha nebo zácpou, která nereagovala na léčbu, protože by mohly vést k vážnějšímu zablokování střeva.
Myšlenky na sebevraždu nebo zhoršení deprese
Pokud jste v depresi, můžete někdy mít myšlenky na sebepoškozování a sebevraždu. Mohou se zvýšit na začátku léčby, protože působení těchto léků trvá obvykle dva týdny, ale někdy i déle. Tyto myšlenky se mohou také zvýšit, pokud léčbu náhle ukončíte. K tomu dochází častěji. Myslete na tyto myšlenky, pokud jste mladý dospělý. Informace z klinických studií ukázaly zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a / nebo sebevražedného chování u mladých dospělých ve věku do 25 let s depresí.
Pokud máte myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu, kontaktujte kdykoli svého lékaře nebo jděte okamžitě do nemocnice. Může pro vás být užitečné informovat přítele nebo příbuzného, kteří mají tyto příznaky, a požádat je, aby si přečetli tuto příbalovou informaci. pokud si myslí, že se vaše příznaky zhoršují, nebo se obávají jakékoli jiné změny ve vašem chování.U pacientů užívajících přípravek Quentiax byl pozorován přírůstek hmotnosti.Vy a váš lékař musíte pravidelně kontrolovat svoji váhu.
Přibývání na váze
U pacientů užívajících přípravek Quentiax byl hlášen přírůstek hmotnosti. Vaši váhu byste měli pravidelně kontrolovat vy i váš lékař.
Děti a dospívající
Quentiax by neměly používat děti a mladiství do 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Quentiax
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Neužívejte Quentiax, pokud užíváte některý z následujících léků:
- Některé léky proti HIV,
- azolové léky (na houbové infekce),
- erythromycin nebo klarithromycin (k léčbě infekcí),
- Nefazodon (k léčbě deprese).
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:
- léky na epilepsii (jako je fenytoin nebo karbamazepin);
- léky na vysoký krevní tlak;
- barbituráty (pro potíže se spánkem);
- thioridazin (další antipsychotický lék);
- léky, které mohou ovlivnit činnost vašeho srdce, například léky, které mohou způsobit nerovnováhu elektrolytů (nízké hladiny draslíku nebo hořčíku), jako jsou diuretika (léky, které způsobují zvýšenou tvorbu moči) nebo některá antibiotika (léky k léčbě infekcí).
Než přestanete užívat jakýkoli lék, řekněte to svému lékaři.
Quentiax s jídlem, pitím a alkoholem
- Quentiax lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
- Dávejte pozor na množství požitého alkoholu. Důvodem je, že kombinovaný účinek přípravku Quentiax s alkoholem může způsobit ospalost.
- Během užívání přípravku Quentiax nepijte grapefruitový džus. Může to ovlivnit způsob, jakým lék funguje.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Quentiax byste neměla užívat během těhotenství, pokud jste se o tom neporadila se svým lékařem. Quentiax byste neměli užívat během kojení.
U dětí, jejichž matky užívaly přípravek Quentiax v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství), se mohou objevit následující příznaky: třes, ztuhlost svalů a / nebo slabost, ospalost, agitovanost, problémy s dýcháním a potíže s jídlem. Pokud se u vašeho dítěte objeví některý z těchto příznaků, možná budete muset kontaktovat svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Vaše tablety vám mohou způsobit ospalost. Proto neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud nevíte, jak na vás tablety působí.
Quentiax obsahuje laktózu a sodík
Quentiax obsahuje laktózu, druh cukru. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Jedna 150 mg tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 14,53 mg sodíku.
Jedna 200 mg tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 19,38 mg sodíku.
Dávky vyšší než 1 tableta obsahují více než 23 mg (1 mmol) sodíku. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na sodíkové dietě.
Jedna 150 mg tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 29,06 mg sodíku. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na sodíkové dietě.
Účinky na kontrolu léčiv v moči
Pokud jste testován na přítomnost drog v moči, provádíte určitá vyšetření, užívání přípravku Quentiax může způsobit pozitivní výsledky u metadonu nebo u některých léků na depresi nazývaných tricyklická antidepresiva, i když je neužíváte. Pokud k tomu dojde, může být použit specifičtější test. Hotovo.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Quentiax: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jisti, měli byste se poradit se svým lékařem nebo lékárníkem.
Váš lékař rozhodne o počáteční dávce. Udržovací dávka (denní dávka) bude záviset na typu onemocnění, které máte, a na vašich potřebách, ale obecně bude mezi 150 mg a 800 mg,
- Tablety budete užívat jednou denně, před spaním nebo dvakrát denně, v závislosti na vaší nemoci.
- Tablety spolkněte celé a zapijte sklenicí vody.
- Tablety můžete užívat bez ohledu na jídlo.
- Během užívání přípravku Quentiax nepijte grapefruitový džus. Může to ovlivnit způsob, jakým lék funguje.
- Nepřestávejte užívat tablety, i když se cítíte lépe, pokud Vám to lékař neřekne.
Problémy s játry
Pokud máte problémy s játry, lékař vám může dávku změnit.
Starší lidé
Pokud jste starší, lékař vám může dávku změnit.
Použití u dětí a dospívajících
Quentiax se nedoporučuje osobám mladším 18 let.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Quentiax
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu. Pokud zapomenete dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je téměř čas na další dávku, počkejte, až si ji vezmete.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Quentiax
Pokud náhle přestanete Quentiax užívat, může se stát, že nebudete moci spát (nespavost), bude vám špatně (nevolnost) nebo vás bude bolet hlava, průjem, zvracení, závratě nebo podrážděnost. Váš lékař může navrhnout, abyste před ukončením léčby dávku postupně snižovali.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Quentiax
Pokud užijete více, než je vaše obvyklá dávka, kontaktujte co nejdříve svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Vezměte si s sebou tablety. Pokud užijete více přípravku Quentiax, než vám předepsal lékař, můžete se cítit ospalý, závratě, abnormálního srdečního tepu, nízkého krevní tlak, záchvaty, mdloby, poškození svalů, zmatenost, delirium, vzrušení, neschopnost vyprázdnit močový měchýř nebo potíže s dýcháním.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Quentiax
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- Závratě (které mohou vést k pádům), bolesti hlavy, sucho v ústech.
- Ospalost (to může časem zmizet, když budete pokračovat v užívání tablet Quentiax), může vést k pádům.
- Abstinenční příznaky (příznaky, které se vyskytnou, když přestanete užívat Quentiax) zahrnují neschopnost usnout (nespavost), malátnost (nauzea), bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Doporučuje se postupné vysazení na dobu alespoň 1-2 týdny.
- Přibývání na váze.
- Snížené množství hemoglobinu nebo zvýšené množství některých tuků v krvi (triglyceridy a celkový cholesterol).
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- Rychlý srdeční tep
- Abnormální srdeční tep s rychlým bušením srdce, s rychlým rytmem nebo s vynecháváním tepů
- Ucpaný nos
- Zácpa, žaludeční nevolnost (poruchy trávení)
- Pocit slabosti, mdloby (může vést k pádům).
- Otok paží nebo nohou.
- Nízký krevní tlak ve stoje. To může vést k závratím nebo mdlobám (může to vést k pádům).
- Zvýšené hladiny cukru v krvi, zvýšené hladiny jaterních enzymů, zvýšení množství hormonu zvaného prolaktin v krvi nebo změny hormonů štítné žlázy
- Rozmazané vidění.
- Abnormální pohyby svalů. Patří sem potíže se zahájením pohybů svalů, třes, pocit neklidu nebo bezbolestná ztuhlost svalů.
- Abnormální sny a noční můry.
- Zvýšená chuť k jídlu.
- Pocit podráždění.
- Poruchy řeči a jazyka.
- Myšlenky na sebevraždu a zhoršení deprese
- Dušnost
- Zvracení (hlavně u starších osob)
- Horečka
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- Snížení hladiny sodíku v krvi.
- Křeče nebo záchvaty.
- Alergické reakce, které mohou zahrnovat hrudky (otoky), otok kůže a otok kolem úst.
- Nepříjemný pocit v nohou (také nazývaný syndrom neklidných nohou).
- Obtížné polykání.
- Sexuální dysfunkce.
- Nekontrolovatelné pohyby, zejména obličeje nebo jazyka.
- Zhoršení již existujícího diabetu.
- Změny v elektrické aktivitě srdce pozorované na EKG (prodloužení QT intervalu), pomalý srdeční tep
- Špatná činnost štítné žlázy, která může způsobit únavu nebo zvýšení hmotnosti (hypotyreóza).
- Snížený počet krevních destiček (trombocytopenie).
- Snížený počet červených krvinek (anémie)
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- Kombinace vysoké teploty (horečka), pocení, ztuhlých svalů, ospalosti nebo mdloby (porucha nazývaná „neuroleptický maligní syndrom“).
- Žloutnutí kůže a očí (žloutenka). Zánět jater (hepatitida)
- Bolestivá a trvalá erekce (priapismus).
- Otoky prsou a neočekávaná tvorba mléka (galaktorea)
- Menstruační poruchy.
- Krevní sraženiny v žilách, zejména v nohách (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí nohou), které mohou cestovat krevními cévami do plic a způsobit bolest na hrudi a potíže s dýcháním. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě navštivte lékaře
- Chůze, mluvení nebo jídlo nebo jiné činnosti ve spánku
- Nízká tělesná teplota.
- Zánět slinivky břišní
- Metabolický syndrom
- Silné snížení počtu bílých krvinek, což zvyšuje pravděpodobnost infekcí (agranulocytóza).
- Zvýšení hladin kreatinfosfokinázy v krvi (látka nacházející se ve svalech).
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí):
- Závažné onemocnění s puchýřky na kůži, ústech, očích a genitáliích (Stevens-Johnsonův syndrom).
- Těžká alergická reakce (nazývaná anafylaxe), která může způsobit potíže s dýcháním nebo šok.
- Rychlý otok kůže, obvykle kolem očí, rtů a hrdla (angioedém).
- Nevhodná sekrece hormonu, který kontroluje objem moči.
- Rozpad svalových vláken a bolest svalů (rhabdomyolýza)
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
- Náhlá závažná alergická reakce s příznaky jako je horečka a tvorba puchýřů na kůži a olupování kůže (toxická epidermální nekrolýza), kožní vyrážka s nepravidelnými červenými skvrnami (multiformní erytém).
- Silné snížení počtu bílých krvinek (neutropenie).
Třída léků, do kterých Quentiax patří, může způsobit problémy se srdečním rytmem, které mohou být závažné a v závažných případech mohou být smrtelné.
Váš lékař vás může požádat o pravidelné krevní testy.
Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Stejné vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout u dospělých, se mohou objevit také u dětí a dospívajících.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány pouze u dětí a dospívajících:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- Zvýšení množství hormonu zvaného prolaktin v krvi. Toto zvýšení může vést k:
- mít otoky prsou a neočekávanou produkci mléka u chlapců a dívek.
- bez menstruace nebo s nepravidelnou menstruací u dívek.
- Zvýšená chuť k jídlu.
- Zvracel.
- Abnormální pohyby svalů. Patří sem potíže se zahájením pohybů svalů, třes, pocit neklidu nebo bezbolestná ztuhlost svalů.
- Zvýšený krevní tlak.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- Pocit slabosti, mdloby (což může způsobit pády)
- Ucpaný nos.
- Podrážděnost
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, obalu a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
HDPE obal na tablety:
Doba použitelnosti po prvním otevření je 3 měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Quentiax obsahuje
- Léčivou látkou je quetiapin.
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje quetiapinum 150 mg (jako quetiapini hemifumaras).
200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje quetiapinum 200 mg (jako quetiapini hemifumaras).
300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje quetiapinum 300 mg (jako quetiapini hemifumaras).
- Dalšími složkami jsou hypromelóza, monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulosa, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného a stearan hořečnatý v jádru tablety a polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol, mastek, červený oxid železitý (E172) - tablety s prodlouženým uvolňováním pouze 150 mg a žlutý oxid železitý (E172) v povlaku. Viz odstavec 2.
Jak Quentiax vypadá a obsah balení
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou růžovooranžové, kulaté, bikonvexní, potahované tablety se zkosenými hranami. Velikost tablety: Průměr 10 mm a tloušťka 4,6-6,0 mm.
200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou žlutohnědé, oválné, bikonvexní, potahované tablety. Velikost tabletu: Délka je 16 mm a tloušťka je 5,6-7,1 mm.
300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou žlutohnědé, bikonvexní, potahované tablety ve tvaru tobolek. Velikost tabletu: Délka 19,1 mm a tloušťka 5,9-7,4 mm.
Quentiax je dostupný v baleních obsahujících 10, 30, 50, 60, 90 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním v blistrech OPA / Alu / PVC / Alu. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY ROZŠÍŘENÉHO UVOLNĚNÍ QUENTIAX 150 - 200 - 300 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje quetiapinum 150 mg (jako quetiapini hemifumaras).
200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje quetiapinum 200 mg (jako quetiapini hemifumaras).
300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 300 mg quetiapinu (jako quetiapin hemifumarát).
Pomocné látky se známými účinky:
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 37,57 mg laktózy a 14,53 mg sodíku.
200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 50,09 mg laktózy a 19,38 mg sodíku.
300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 75,15 mg laktózy a 29,06 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablet s prodlouženým uvolňováním
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Růžově oranžové, kulaté, bikonvexní, potahované tablety se zkosenými hranami.
Velikost tablety: Průměr 10 mm a tloušťka 4,6-6,0 mm.
200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Žlutohnědé, oválné, bikonvexní, potahované tablety.
Velikost tabletu: Délka je 16 mm a tloušťka je 5,6-7,1 mm.
300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:
Světle žlutohnědé, bikonvexní, potahované tablety ve tvaru tobolky.
Velikost tabletu: Délka 19,1 mm a tloušťka 5,9-7,4 mm.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Quentiax je indikován pro:
• léčba schizofrenie
• léčba bipolární poruchy: o k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod spojených s bipolární poruchou
nebo k léčbě depresivních epizod spojených s bipolární poruchou
nebo k prevenci relapsu u pacientů s bipolární poruchou, u pacientů, jejichž manické nebo depresivní epizody reagovaly na léčbu kvetiapinem.
• doplňková léčba epizod velké deprese u pacientů s těžkou depresivní poruchou (MDD), kteří měli suboptimální odpověď na monoterapii antidepresivy (viz bod 5.1). Před zahájením léčby by měli lékaři zvážit bezpečnostní profil přípravku Quentiax (viz bod 4.4).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pro každou indikaci existují různé dávkovací plány. Proto musí být zajištěno, aby pacienti obdrželi jasné informace o nejvhodnější dávce pro jejich stav.
Dospělí
K léčbě schizofrenie a středně těžkých až těžkých manických epizod spojených s bipolární poruchou
Quentiax by měl být podáván nejméně jednu hodinu před jídlem. Denní dávka na začátku terapie je 300 mg 1. den a 600 mg 2. den. Doporučená denní dávka je 600 mg, avšak pokud je to klinicky odůvodněné. lze zvýšit na 800 mg denně. Dávka by měla být upravena v rozmezí účinných dávek v rozmezí od 400 mg do 800 mg denně, v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti pacienta. Pro udržovací léčbu schizofrenie není nutná úprava dávkování.
K léčbě depresivních epizod spojených s bipolární poruchou
Quentiax by měl být podáván před spaním. Celková denní dávka pro první čtyři dny léčby je 50 mg (1. den), 100 mg (2. den), 200 mg (3. den) a 300 mg (4. den). Doporučená denní dávka je 300 mg. V klinických studiích nebyl ve skupině pacientů léčených dávkou 600 mg pozorován žádný další přínos ve srovnání s pacienty léčenými dávkou 300 mg (viz bod 5.1). Jednotliví pacienti mohou mít prospěch z léčby dávkou 600 mg. Dávky vyšší než 300 mg by měly podávat lékaři se zkušenostmi s léčbou bipolární poruchy. U jednotlivých pacientů v případě problémů s tolerancí klinické studie ukázaly, že by bylo možné zvážit snížení dávky na minimálně 200 mg.
K prevenci relapsu u bipolární poruchy
Aby se zabránilo opakování manických, smíšených nebo depresivních epizod u bipolární poruchy, pacienti reagující na Quentiax k akutní léčbě bipolární poruchy by měli pokračovat ve Quentiaxu ve stejné dávce podávané večer před spaním. Dávku přípravku Quentiax lze upravit na základě klinické odpovědi a snášenlivosti jednotlivého pacienta v rozmezí 300 mg až 800 mg / den. Pro udržovací terapii je důležité použít nejnižší účinnou dávku.
K doplňkové léčbě depresivních epizod spojených s DDM
Quentiax by měl být podáván před spaním. Denní dávka při zahájení terapie je 50 mg 1. a 2. den a 150 mg 3. a 4. den. Antidepresivní účinek byl pozorován při dávkách 150 a 300 mg / den v krátkodobých klinických studiích jako terapie. na (na amitriptylin, bupropion, citalopram, duloxetin, escitalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin a venlafaxin - viz bod 5.1) a v dávce 50 mg / den v krátkodobých klinických studiích monoterapie. Při vyšších dávkách se zvyšuje riziko nežádoucích účinků. Lékaři by proto měli zajistit, aby pro léčbu byla použita nejnižší účinná dávka, počínaje 50 mg / den. Jakékoli zvýšení dávky ze 150 na 300 mg / den by mělo být založeno na individuálním posouzení pacienta.
Přechod z tablet kvetiapinu s okamžitým uvolňováním
Pro pohodlnější dávkování mohou být pacienti v současné době léčeni rozdělenými dávkami tablet kvetiapinu s okamžitým uvolňováním převedeni na léčbu přípravkem Quentiax v ekvivalentní celkové denní dávce podávané jednou denně. Může být vyžadována individuální úprava dávkování.
Starší pacienti
Stejně jako u jiných antipsychotik a antidepresiv by měl být přípravek Quentiax používán s opatrností u starších pacientů, zejména v počátečních fázích léčby. Progresivní zvyšování dávky přípravku Quentiax může být nutné provádět pomaleji a denní terapeutickou dávku je třeba v porovnání s mladšími pacienty snižovat. Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu byla u starších pacientů ve srovnání se staršími pacienty snížena o 30–50%. Mladí lidé Starší pacienti pacienti by měli začít dávkou 50 mg / den Dávku lze zvyšovat v přírůstcích po 50 mg / den na účinnou dávku v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti jednotlivého pacienta.
U starších pacientů s těžkými depresivními epizodami spojenými s DDM by měla být počáteční dávka 50 mg / den ve dnech 1-3, zvyšující se na 100 mg / den ve 4. den a 150 mg / den v 8. den. Dávka by měla být použita. minimum účinné, počínaje 50 mg / den. Pokud je podle individuálního posouzení pacienta požadováno zvýšení dávky na 300 mg / den, nemělo by to být provedeno dříve než 22. den léčby.
Účinnost a bezpečnost nebyla hodnocena u pacientů starších 65 let s depresivními epizodami spojenými s bipolární poruchou.
Pediatrická populace
Quentiax se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících mladších 18 let kvůli nedostatku údajů, které by podporovaly jeho použití v této věkové skupině. Aktuálně dostupné údaje z placebem kontrolovaných klinických studií jsou popsány v bodech 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2.
Pacienti s poškozením ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
Pacienti s poruchou funkce jater
Quetiapin je extenzivně metabolizován v játrech. Proto by měl být přípravek Quentiax používán s opatrností u pacientů se známou poruchou funkce jater, zejména v počátečních fázích léčby. Pacienti s poruchou funkce jater by měli začít s dávkou 50 mg / den. Úpravu dávky lze provádět v přírůstcích po 50 mg / den, dokud není dosaženo účinné dávky, v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti každého jednotlivého pacienta.
Způsob podání
Quentiax by měl být podáván jednou denně na prázdný žaludek. Tablety se polykají celé a ne se dělí, žvýkají nebo drtí.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Současné podávání inhibitorů cytochromu P450 3A4, jako jsou inhibitory HIV proteázy, azolová antimykotika, erythromycin, klarithromycin a nefazodon, je kontraindikováno (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Vzhledem k tomu, že přípravek Quentiax má řadu indikací, je třeba vzít v úvahu bezpečnostní profil léčiva s ohledem na diagnózu individuálního pacienta a dávku, která má být podána.
Dlouhodobá účinnost a bezpečnost u pacientů s MDD nebyla hodnocena u doplňkové léčby, nicméně dlouhodobá účinnost a bezpečnost byla analyzována u dospělých pacientů na monoterapii (viz bod 5.1).
Pediatrická populace
Quetiapin se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících mladších 18 let kvůli nedostatku údajů, které by podporovaly jeho použití v této věkové skupině. Klinické studie s kvetiapinem ukázaly, že kromě známého bezpečnostního profilu pozorovaného u dospělých (viz bod 4.8) se některé nežádoucí účinky vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a dospívajících než u dospělých (zvýšená chuť k jídlu, zvýšené sérum prolaktinu, zvracení, rýma a synkopa), nebo může mít různé důsledky pro děti a mladistvé (extrapyramidové symptomy a podrážděnost) s identifikací jednoho z nich, který nikdy předtím nebyl hlášen ve studiích prováděných u dospělých subjektů (zvýšení krevního tlaku). Změny testů funkce štítné žlázy byly také pozorovány u dětí a dospívajících.
Kromě toho nebyly dlouhodobé důsledky léčby kvetiapinem na růst a zrání analyzovány déle než 26 týdnů. Podobně nejsou známy dlouhodobé důsledky pro kognitivní a behaviorální vývoj.
V placebem kontrolovaných klinických studiích u dětí a dospívajících pacientů byl kvetiapin spojen se „zvýšeným výskytem extrapyramidových symptomů (EPS) ve srovnání s placebem u pacientů léčených pro schizofrenii, bipolární mánii a bipolární depresi (viz bod 4.8).
Sebevražda / sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (události související se sebevraždou). Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k významné remisi. Protože toto zlepšení nemusí nastat během prvních několika týdnů nebo více léčby, pacienti by měli být pečlivě sledováni, dokud takového zlepšení nedojde. Z obecné klinické zkušenosti vyplývá, že riziko sebevraždy se může v raných fázích zlepšování zvýšit.Lékaři by navíc měli zvážit potenciální riziko příhod spojených se sebevraždou po náhlém vysazení kvetiapinu kvůli známým rizikovým faktorům. v otázce.
Jiné psychiatrické poruchy, pro které je kvetiapin předepsán, mohou být také spojeny se zvýšeným rizikem příhod spojených se sebevraždou. Kromě toho mohou tyto patologie existovat v komorbiditách s epizodami velké deprese. Při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami by proto měla být přijata stejná opatření jako při léčbě pacientů s depresivními epizodami.
Pacienti s anamnézou událostí spojených se sebevraždou nebo ti, kteří vykazují významný stupeň sebevražedných myšlenek před zahájením léčby, mají zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusu o sebevraždu, a proto by během léčby měli být pečlivě sledováni. Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií s antidepresivy u dospělých pacientů s psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko sebevražedného chování při použití antidepresiv ve srovnání s placebem u pacientů mladších 25 let.
Během léčby, zejména v počátečních fázích léčby a po změnách dávky, by mělo být prováděno pečlivé sledování pacientů, zvláště těch s vysokým rizikem. Pacienti (a pečovatelé) by měli být poučeni o nutnosti sledovat jakékoli klinické zhoršení, sebevražedné chování nebo myšlenky a neobvyklé změny v chování a vyhledat okamžitou lékařskou pomoc, pokud se takové příznaky vyskytnou.
V krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s depresivními epizodami spojenými s bipolární poruchou bylo pozorováno vyšší riziko sebevražedných příhod u mladých dospělých pacientů (mladších 25 let) léčených kvetiapinem ve srovnání s léčenými pacienty. s placebem (3,0% vs. 0%, v uvedeném pořadí). V klinických studiích s pacienty s MDD byla incidence příhod spojených se sebevraždou pozorovaných u mladých dospělých (mladších 25 let) 2,1% (3/144) u kvetiapinu a 1,3% (1/75) u placeba.
Metabolické riziko
Vzhledem k pozorovanému riziku zhoršení metabolického profilu, včetně změn tělesné hmotnosti, glykémie (viz hyperglykémie) a lipidů, pozorované v klinických studiích, by během léčby měly být pravidelně monitorovány metabolické parametry pacienta. Zhoršení těchto parametrů by mělo být řešeno jako klinicky vhodné (viz také bod 4.8).
Extrapyramidové příznaky
V placebem kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů léčených pro závažné depresivní epizody související s bipolární poruchou a velkou depresivní poruchou byl kvetiapin spojen se zvýšeným výskytem extrapyramidových symptomů (SEP) ve srovnání s placebem (viz body 4.8 a 5.1).
Užívání kvetiapinu je spojováno s rozvojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo rušivým pocitem agitovanosti a potřebou pohybu, často doprovázenou neschopností sedět nebo stát na místě. K tomu s největší pravděpodobností dojde během prvních týdnů léčby. U pacientů, u kterých se tyto příznaky vyskytnou, může být zvýšení dávky škodlivé.
Tardivní dyskineze
Pokud se objeví známky a příznaky tardivní dyskineze, je třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení kvetiapinu.Příznaky tardivní dyskineze se mohou po ukončení léčby zhoršit nebo dokonce objevit (viz bod 4.8).
Ospalost a závratě
Léčba kvetiapinem byla spojena se somnolencí a souvisejícími příznaky, jako je sedace (viz bod 4.8). V klinických studiích pro léčbu pacientů s bipolární depresí a těžkou depresivní poruchou se nástup této příhody obvykle objevuje během prvních 3 dnů léčby a je převážně mírné až střední intenzity. Pacienti s těžkou ospalostí mohou vyžadovat častější kontroly minimálně 2 týdny od nástupu ospalosti nebo do zlepšení symptomů a mělo by být zváženo přerušení léčby.
Ortostatická hypotenze
Léčba kvetiapinem byla spojena s ortostatickou hypotenzí a souvisejícími závratěmi (viz bod 4.8), které se, podobně jako ospalost, obvykle objevují během fáze titrace počáteční dávky. To může zejména u starší populace zvýšit výskyt náhodných poranění (pádů). Pacienti by proto měli být upozorněni na opatrnost, dokud si neuvědomí svou individuální citlivost na léčivo.
Quetiapin by měl být používán s opatrností u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním, cerebrovaskulárním onemocněním nebo jinými stavy predisponujícími k hypotenzi.Pokud dojde k ortostatické hypotenzi, je třeba zvážit snížení dávky nebo režim postupné titrace, zejména u pacientů se základním kardiovaskulárním onemocněním.
Záchvaty
Kontrolované klinické studie neodhalily žádné rozdíly ve výskytu záchvatů u pacientů léčených kvetiapinem nebo placebem.Nejsou k dispozici žádné údaje o výskytu záchvatů u pacientů s anamnézou záchvatů. Stejně jako u jiných antipsychotik je při léčbě pacientů se záchvaty v anamnéze doporučena opatrnost (viz bod 4.8).
Neuroleptický maligní syndrom
Neuroleptický maligní syndrom je spojován s léčbou antipsychotiky, včetně kvetiapinu (viz bod 4.8). Klinické projevy zahrnují hypertermii, změněný duševní stav, svalovou ztuhlost, nestabilitu autonomního nervového systému a zvýšení kreatinfosfokinázy. Za takových okolností by měla být léčba kvetiapinem přerušena a měla by být zahájena příslušná léčebná terapie.
Těžká neutropenie a agranulocytóza
V klinických studiích s kvetiapinem byla hlášena těžká neutropenie (počet neutrofilů v bílých krvinkách (WBC) a „anamnéza iatrogenní neutropenie“. U pacientů bez předchozích rizikových faktorů však došlo k případům. Kvetiapin by měl být vysazen u pacientů s počet neutrofilů známky a příznaky infekce a počet neutrofilů by měl být pravidelně sledován (dokud nepřesáhne 1,5 X 109 / l) (viz bod 5.1).
U pacientů s infekcí nebo horečkou, zejména při absenci jasných predisponujících faktorů, by měla být zvážena neutropenie a měla by být léčena podle klinického stavu.
Pacienti by měli být poučeni, aby kdykoli během léčby kvetiapinem okamžitě hlásili výskyt známek a symptomů odpovídajících agranulocytóze nebo infekci (např. Horečka, slabost, letargie nebo bolest v krku). Tito pacienti by měli neprodleně provést počty bílých krvinek a absolutní počet neutrofilů (CAN), zvláště při absenci predisponujících faktorů.
Interakce
Viz také bod 4.5.
Souběžné užívání kvetiapinu se silnými induktory jaterních enzymů, jako je karbamazepin nebo fenytoin, podstatně snižuje plazmatické koncentrace kvetiapinu, což může mít vliv na účinnost terapie. U pacientů léčených induktory jaterních enzymů lze léčbu kvetiapinem zahájit pouze tehdy, pokud lékař usoudí, že přínos léčby kvetiapinem převažuje nad riziky vysazení induktorů jaterních enzymů. Je důležité, aby jakákoli změna induktoru byla postupná a v případě potřeby byla nahrazena neinduktorovým léčivem (např. Valproát sodný).
Tělesná hmotnost
U pacientů léčených kvetiapinem byl hlášen přírůstek tělesné hmotnosti; pacienti by měli být sledováni a léčeni klinicky vhodným způsobem podle pokynů použitých antipsychotik (viz body 4.8 a 5.1).
Hyperglykémie
Hyperglykémie a / nebo rozvoj nebo zhoršení diabetu příležitostně spojené s ketoacidózou nebo kómatem byly hlášeny vzácně, včetně některých případů s fatálním koncem (viz bod 4.8). V některých případech může být predisponujícím faktorem předchozí zvýšení tělesné hmotnosti. Doporučuje se vhodné klinické sledování podle pokynů použitých antipsychotik. mellitus nebo s rizikovými faktory pro diabetes mellitus by měly být pravidelně sledovány z důvodu možného zhoršení kontroly glukózy Tělesná hmotnost by měla být pravidelně sledována.
Lipidy
V klinických studiích s kvetiapinem bylo pozorováno zvýšení triglyceridů, LDL a celkového cholesterolu a snížení HDL cholesterolu (viz bod 4.8). Zvýšení lipidů musí být řízeno klinicky vhodným způsobem.
Prodloužení QT intervalu
Kvetiapin nebyl v klinických studiích a během užívání podle pokynů v souhrnu údajů o přípravku spojen s trvalým zvýšením absolutního QT intervalu. V postmarketingových zkušenostech bylo u kvetiapinu pozorováno prodloužení QT intervalu v terapeutických dávkách (viz bod 4.8 ) a při předávkování (viz bod 4.9). Stejně jako u jiných antipsychotik je třeba opatrnosti při předepisování kvetiapinu pacientům s kardiovaskulárním onemocněním nebo s rodinnou anamnézou prodloužení QT. zejména u starších subjektů, u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT, městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií, hypokalémií nebo hypomagnezémií (viz bod 4.5).
Kardiomyopatie a myokarditida
V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byla hlášena kardiomyopatie a myokarditida, nicméně příčinná souvislost s kvetiapinem nebyla stanovena.U pacientů s podezřením na kardiomyopatii nebo myokarditidu by měla být léčba kvetiapinem přehodnocena.
Suspenze
Po náhlém přerušení léčby kvetiapinem byly hlášeny akutní abstinenční příznaky, jako je nespavost, nevolnost, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Doporučuje se „postupné vysazování“ po dobu nejméně 1–2 týdnů (viz bod 4.8).
Starší pacienti s psychózou související s demencí
Použití kvetiapinu není schváleno k léčbě psychózy související s demencí.
V randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích prováděných v populaci pacientů s demencí léčených některými atypickými antipsychotiky bylo pozorováno přibližně trojnásobné zvýšené riziko cerebrovaskulárních příhod. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Nelze vyloučit zvýšené riziko pro jiná antipsychotika nebo jiné populace pacientů. Quetiapin by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikovými faktory mrtvice.
V metaanalýze provedené na atypických antipsychotikách bylo u starších pacientů s psychózou související s demencí hlášeno zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s placebem. Ve dvou 10týdenních placebem kontrolovaných klinických studiích s kvetiapinem u stejné populace pacientů (n = 710; průměrný věk: 83 let; rozmezí: 56-99 let) byl výskyt mortality u pacientů léčených kvetiapinem 5,5% oproti 3,2% ve skupině s placebem.
Dysfagie
Při kvetiapinu byla hlášena dysfagie (viz bod 4.8). Quetiapin by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikem aspirační pneumonie.
Zácpa a střevní obstrukce
Zácpa je rizikovým faktorem střevní obstrukce. U kvetiapinu byla hlášena zácpa a střevní obstrukce (viz bod 4.8). Smrtelné případy jsou zahrnuty u pacientů se zvýšeným rizikem střevní obstrukce, včetně pacientů léčených více terapiemi. Souběžné látky, které snižují střevní motilitu a / nebo pacienti, kteří nemusí hlásit příznaky zácpy Pacienti se střevní obstrukcí / ileem by měli být léčeni s pečlivým sledováním a rychlou intervencí.
Venózní tromboembolismus (VTE)
Při užívání antipsychotik byly hlášeny případy žilního tromboembolismu (VTE). Protože pacienti léčení antipsychotiky často získali rizikové faktory pro VTE, měly by být před a během léčby VTE identifikovány všechny možné rizikové faktory pro VTE. Quetiapin a užívat preventivní opatření.
Pankreatitida
Pankreatitida byla hlášena v klinických studiích a během postmarketingových zkušeností. Přestože v postmarketingových zprávách nebyly všechny případy identifikovány rizikové faktory, mnoho pacientů mělo faktory, o nichž je známo, že jsou spojeny s pankreatitidou., Jako jsou zvýšené triglyceridy (viz bod 4.4), žlučové kameny a konzumace alkoholu.
Dodatečné informace
K dispozici jsou omezené údaje o použití kvetiapinu v kombinaci s valproátem sodným nebo lithným v akutních středně těžkých až těžkých manických epizodách; kombinovaná terapie však byla dobře snášena (viz body 4.8 a 5.1). Údaje ukázaly účinek. Aditivní ve 3. týdnu.
Laktóza
Quentiax obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Sodík
Jedna 150 mg tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 14,53 mg sodíku.
Jedna 200 mg tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 19,38 mg sodíku.
Dávky vyšší než 1 tableta obsahují více než 23 mg (1 mmol) sodíku. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na sodíkové dietě.
Jedna 150 mg tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 29,06 mg sodíku. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na sodíkové dietě.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vzhledem k tomu, že kvetiapin působí primárně na centrální nervový systém, měl by být používán s opatrností v kombinaci s jinými centrálně aktivními léky a alkoholem.
(CYP) 3A4 je hlavní enzym systému cytochromu P450 zodpovědný za metabolismus kvetiapinu. Ve studii interakcí na zdravých dobrovolnících způsobilo současné podávání kvetiapinu (dávka 25 mg) s ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4, 5-8násobné zvýšení AUC kvetiapinu. Z tohoto důvodu je současné užívání kvetiapinu a inhibitorů CYP3A4 kontraindikováno . Během léčby kvetiapinem se také nedoporučuje užívat grapefruitový džus.
Ve studii u pacientů léčených více dávkami k hodnocení farmakokinetiky kvetiapinu podávaného před a během léčby karbamazepinem (známý induktor jaterních enzymů) současné podávání karbamazepinu významně zvýšilo clearance kvetiapinu. Toto zvýšení clearance snížilo systémovou expozici kvetiapinu (měřeno pomocí AUC) v průměru o 13% ve srovnání s podáním samotného kvetiapinu, ačkoli u některých pacientů byl pozorován výraznější účinek. V důsledku této interakce může dojít ke snížení plazmatických koncentrací, které mohou interferovat s účinností léčby kvetiapinem.Současné podávání kvetiapinu a fenytoinu (další induktor systému mikrozomálních enzymů) vyvolalo výrazné zvýšení clearance kvetiapinu. Přibližně 450 %. U pacientů léčených induktory jaterních enzymů lze léčbu kvetiapinem zahájit pouze tehdy, pokud lékař usoudí, že přínos kvetiapinu převažuje nad rizikem vysazení induktorů jaterních enzymů. Je důležité, aby ke každé změně těchto induktorů docházelo postupně a pokud je nutné nahradit neindukujícím léčivem (např. valproát sodný) (viz bod 4.4).
Současné podávání antidepresiv na bázi imipraminu (známý inhibitor CYP 2D6) nebo fluoxetinu (známý inhibitor CYP 3A4 a CYP 2D6) významně nemění farmakokinetický profil kvetiapinu.
Současné podávání antipsychotik risperidonu nebo haloperidolu významně nemění farmakokinetiku kvetiapinu. Souběžné užívání kvetiapinu a thioridazinu způsobuje zvýšení clearance kvetiapinu přibližně o 70%.
Současné podávání cimetidinu nemění farmakokinetický profil kvetiapinu.
Farmakokinetika lithia není souběžným podáváním kvetiapinu ovlivněna.
V 6týdenní randomizované studii s lithiem a kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním oproti placebu a kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním u dospělých pacientů s akutní mánií byl ve skupině s přídavnou terapií lithiem (při třesu), somnolence pozorován vyšší výskyt extrapyramidových příhod a přírůstek hmotnosti ve srovnání se skupinou s placebem (viz body 5.1).
Současné podávání valproátu sodného a kvetiapinu nemá žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku těchto dvou přípravků. V retrospektivní studii u dětí / mladistvých, kteří dostávali valproát, kvetiapin nebo obojí, byl ve skupině s kombinovanou terapií vysoký výskyt leukopenie a neutropenie ve srovnání se skupinami s monoterapií.
Nebyly provedeny žádné formální interakční studie s nejčastěji používanými kardiovaskulárními léky.
Při současném podávání kvetiapinu s léky, o nichž je známo, že způsobují nerovnováhu elektrolytů nebo zvyšují QTc interval, je nutná opatrnost.
Byly hlášeny falešně pozitivní výsledky enzymatických imunotestů na metadon a tricyklická antidepresiva u pacientů, kteří užívali kvetiapin. Doporučuje se, aby byly pochybné výsledky enzymatických imunotestů potvrzeny vhodnou chromatografickou technikou.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
První čtvrtina
Skromné množství publikovaných údajů o exponovaných těhotenstvích (tj. 300–1 000 výsledků těhotenství), včetně jednotlivých zpráv, a některé observační studie nenaznačují zvýšené riziko malformací způsobených léčbou. Na základě dostupných údajů však nelze učinit žádný konečný závěr. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Kvetiapin by proto měl být během těhotenství podáván pouze tehdy, pokud přínosy odůvodňují možná rizika.
Třetí čtvrtina
Novorozenci vystavení antipsychotikům (včetně kvetiapinu) během třetího trimestru těhotenství jsou vystaveni riziku nežádoucích účinků včetně extrapyramidových a / nebo abstinenčních příznaků, které se mohou lišit v závažnosti a délce po porodu. Byly hlášeny agitovanost, hypertonie, hypotonie, třes, somnolence, respirační potíže, poruchy příjmu potravy.Kojenci by proto měli být pečlivě sledováni.
Čas krmení
Na základě velmi omezených údajů z publikací týkajících se vylučování kvetiapinu do mateřského mléka nebyl stupeň vylučování v terapeutických dávkách shodný. Vzhledem k nedostatku konzistentních údajů by mělo být přijato rozhodnutí pokračovat v kojení nebo přerušit léčbu přípravkem Quentiax s přihlédnutím k prospěchu kojení pro dítě a prospěšnosti terapie pro ženu.
Plodnost
U lidí nebyly účinky kvetiapinu na plodnost hodnoceny.Účinky související se zvýšenými hladinami prolaktinu byly pozorovány u potkanů, i když tyto nejsou pro člověka přímo relevantní (viz bod 5.3, preklinické údaje).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Kvůli svým primárním účinkům na centrální nervový systém může kvetiapin interferovat s aktivitami vyžadujícími duševní bdělost. Pacienti by proto měli být poučeni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nebude známa jejich citlivost na léčivo.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léčiv kvetiapinem (≥10%) jsou somnolence, závratě, sucho v ústech, bolest hlavy, abstinenční příznaky (vysazení), zvýšené hladiny triglyceridů v krvi, zvýšení celkového cholesterolu (převážně LDL cholesterolu), snížení HDL cholesterolu , přírůstek hmotnosti, snížení hemoglobinu a extrapyramidové příznaky.
Tabulka nežádoucích účinků
Incidence nežádoucích účinků spojených s léčbou kvetiapinem je uvedena v následující tabulce (tabulka 1) podle formátu doporučeného Radou pro mezinárodní organizace lékařských věd (pracovní skupina CIOMS III; 1995).
Tabulka 1: Nežádoucí účinky související s léčbou kvetiapinem
Frekvence nežádoucích účinků jsou klasifikovány podle následující konvence:
Velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Viz bod 4.4.
Ospalost se může objevit, obvykle během prvních dvou týdnů léčby a obvykle odezní s pokračujícím podáváním kvetiapinu.
U některých pacientů léčených kvetiapinem bylo pozorováno asymptomatické (posun z normálu na> 3x ULN kdykoli) zvýšení sérových transamináz (ALT, AST) nebo gama-GT. Tato zvýšení byla při pokračující léčbě kvetiapinem obecně reverzibilní.
Stejně jako ostatní antipsychotika s alfa1 adrenergní blokující aktivitou může kvetiapin běžně vyvolávat ortostatickou hypotenzi spojenou se závratí, tachykardií a u některých pacientů se synkopou, zejména během fáze titrace počáteční dávky (viz bod 4.4).
Výpočty frekvence pro tyto ADR jsou odvozeny pouze z postmarketingových údajů o přípravku s kvetiapinem s okamžitým uvolňováním.
Glukóza nalačno ≥ 126 mg / dl (≥ 7,0 mmol / l) nebo glukóza nalačno ≥ 200 mg / dl (≥ 11,1 mmol / l) alespoň při jedné příležitosti.
Zvýšení rychlosti dysfagie u kvetiapinu ve srovnání s placebem bylo pozorováno pouze v klinických studiích s bipolární depresí.
Na základě> 7% přírůstku hmotnosti od počáteční hmotnosti. Vyskytuje se převážně během prvních několika týdnů léčby u dospělých pacientů.
Následující abstinenční příznaky byly pozorovány častěji v akutních, placebem kontrolovaných monoterapeutických klinických studiích hodnotících abstinenční příznaky: nespavost, nevolnost, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Výskyt těchto reakcí se výrazně snížil 1 týden po vysazení léku.
Triglyceridy ≥200 mg / dl (≥2,258 mmol / l) (pacienti ve věku ≥18 let) nebo ≥150 mg / dl (≥1,694 mmol / l) (pacienti ve věku
Cholesterol ≥240 mg / dl (≥6,2064 mmol / l) (pacienti ve věku ≥18 let) nebo ≥200 mg / dl (≥5,172 mmol / l) (pacienti ve věku
Viz text níže.
Krevní destičky ≤100 x 109 / l při alespoň jedné "příležitosti.
Na základě zpráv z klinických studií o nežádoucích účincích souvisejících se zvýšením kreatinfosfokinázy, které nesouvisí s neuroleptickým maligním syndromem.
Hladiny prolaktinu (pacienti> 18 let):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) u mužů; > 30 mcg / l (> 1304,34 pmol / l) u žen kdykoli během pozorování.
Mohou způsobit pády.
HDL cholesterol:
Incidence pacientů s QTc prošla
Změňte z> 132 mmol / l na ≤ 132 mmol / l alespoň v jednom případě.
Během léčby kvetiapinem nebo brzy po ukončení léčby byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování (viz body 4.4 a 5.1).
Viz bod 5.1
Pokles hemoglobinu na hodnoty ≤ 13 g / dl (8,07 mmol / l) u mužů a ≤ 12 g / dl (7,45 mmol / l) u žen nastal alespoň jednou „u 11 případů“ pacientů léčených quetiapin ve všech klinických studiích, včetně otevřených prodloužení.U těchto pacientů byl průměrný maximální pokles hemoglobinu kdykoli -150 g / dl.
Tyto zprávy se často vyskytovaly s tachykardií, závratěmi, ortostatickou hypotenzí a / nebo již existujícím souběžným kardiorespiračním onemocněním.
Na základě odchylky od normálních výchozích hodnot k potenciálně klinicky důležitým hodnotám kdykoli později ve všech klinických studiích. Změny v celkovém T4, volném T4, celkovém T3 a volném T3 jsou kdykoli definovány jako 5 mIU / L.
Na základě zvýšené míry zvracení u starších pacientů (≥ 65 let).
Na základě posunu neutrofilů z ≥ 1,5 x 109 / l na
Na základě odchylky od normálních výchozích hodnot k potenciálně klinicky důležitým hodnotám kdykoli po výchozím stavu ve všech klinických studiích. Změny eozinofilů jsou definovány jako ≥ 1 x 109 buněk / l kdykoli.
Na základě odchylky od normálních výchozích hodnot k potenciálně klinicky důležitým hodnotám kdykoli po výchozím stavu ve všech klinických studiích. Změny v bílých krvinkách jsou definovány jako ≤ 3 x 109 buněk / l kdykoli.
Na základě zpráv o metabolickém syndromu ve všech klinických studiích s kvetiapinem.
V klinických studiích bylo u některých pacientů pozorováno zhoršení více než jednoho z metabolických faktorů, jako je hmotnost, hladina glukózy v krvi a lipidy (viz bod 4.4).
Viz bod 4.6.
Může se objevit na začátku léčby nebo krátce po ní a může být spojena s hypotenzí a / nebo synkopou. Četnost na základě hlášení nežádoucích příhod bradykardie a souvisejících příhod ve všech klinických studiích s kvetiapinem.
Po použití neuroleptik byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmie, náhlá nevysvětlitelná smrt, srdeční zástava a torsades de pointes, které jsou považovány za účinky této třídy léků.
Pediatrická populace
Stejné nežádoucí účinky popsané výše pro dospělé je třeba vzít v úvahu u dětí a dospívajících. Níže uvedená tabulka shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují častěji u dětí a dospívajících (ve věku 10–17 let) než u dospělé populace nebo nežádoucí účinky, které nebyly v dospělé populaci identifikovány.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících související s léčbou kvetiapinem, které se vyskytují častěji než u dospělých nebo nejsou v dospělé populaci identifikovány
Frekvence nežádoucích účinků jsou klasifikovány podle následující konvence:
Velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Hladiny prolaktinu (pacienti ve věku 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) u mužů;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) u žen kdykoli během pozorování. Méně než 1% pacientů zaznamenalo nárůst prolaktinu hladina> 100 mcg / l
Na základě překročení klinicky významných prahových hodnot (upraveno podle kritérií National Institutes of Health) nebo zvýšení> 20 mmHg pro systolický krevní tlak nebo> 10 mmHg pro diastolický krevní tlak kdykoli během pozorování ve dvou akutních klinických studiích (3-6 týdnů) placebo- kontrolované u dětí a dospívajících.
Poznámka: Frekvence je podobná jako u dospělých pacientů, ale podrážděnost může být u dětí a dospívajících spojena s jinými klinickými důsledky než u dospělých.
Viz bod 5.1.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Příznaky
Hlášené příznaky a symptomy lze obecně přičíst zesílení známých farmakologických účinků léčiva, tj. Somnolence a sedace, tachykardie a hypotenze.
Předávkování může vést k prodloužení QT intervalu, záchvatům, status epilepticus, rhabdomyolýze, respirační depresi, retenci moči, zmatenosti, deliriu a / nebo agitovanosti, kómatu nebo smrti. U pacientů s již existujícím závažným kardiovaskulárním onemocněním může být větší riziko vzniku účinků předávkování (viz bod 4.4, Ortostatická hypotenze).
Léčba předávkování
Pro kvetiapin neexistuje žádné specifické antidotum. V případech s vážnějšími projevy by měla být zvážena možnost zapojení různých léků, a proto se doporučují postupy intenzivní péče, včetně zřízení a údržby průchodných dýchacích cest na podporu adekvátního okysličení a ventilace. Monitorování kardiovaskulárních funkcí.
Na základě publikované literatury mohou být pacienti s deliriem a agitovaností a jasným anticholinergním syndromem léčeni fyzostigminem (1–2 mg) za kontinuálního monitorování EKG. To se nedoporučuje jako standardní léčba kvůli potenciálnímu negativnímu účinku na srdeční vedení. Fyzostigmin lze použít při absenci aberací EKG. Nepoužívejte fyzostigmin v případě dysrytmie, srdečního bloku jakéhokoli stupně nebo zvětšení QRS.
Přestože prevence absorpce v případech předávkování nebyla hodnocena, lze v případě závažné intoxikace zvážit výplach žaludku, který by měl být proveden, pokud je to možné, do jedné hodiny po požití. Rovněž by mělo být zváženo podání výplachu žaludku. Aktivní uhlí.
V případech předávkování kvetiapinem by měla být refrakterní hypotenze léčena vhodnými opatřeními, jako jsou intravenózní tekutiny a / nebo sympatická mimetika. Je třeba se vyvarovat podávání epinefrinu a dopaminu, protože beta stimulace může zhoršit hypotenzi během nástupu „alfablocku vyvolané kvetiapinem“.
Dokud se pacient nevyléčí, musí být zajištěn pečlivý lékařský dohled a vhodné sledování.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika; diazepin, oxazepin a thiazepin.
ATC kód: N05A H04.
Mechanismus účinku
Quetiapin je atypické antipsychotikum. Kvetiapin a aktivní metabolit v lidské plazmě, norkvetiapin, interagují se širokým spektrem receptorů neurotransmiterů. Kvetiapin a norkvetiapin mají „afinitu k mozkovým serotonergním (5HT2) a dopaminovým receptorům D1 a D2. Kombinace antagonismu receptoru s větší selektivitou pro receptory 5HT2 oproti receptorům D2 se předpokládá, že přispívá ke klinickým a antipsychotickým vlastnostem. Snížená predispozice quetiapin k vyvolání extrapyramidových nežádoucích účinků (EPS) ve srovnání s typickými antipsychotiky, afinita k alfa 2 adrenergním receptorům a střední až vysoká afinita k mnoha muskarinovým receptorům. Inhibice účinku NET a částečného agonisty norkvetiapinem na místa 5HT1A by mohla přispět k terapeutické účinnosti kvetiapinu jako antidepresiva.
Farmakodynamické účinky
Bylo zjištěno, že kvetiapin je účinný v testech hodnocení antipsychotické aktivity, jako je test podmíněného vyhýbání se, a je také schopen blokovat účinek dopaminergních agonistů, jak je hodnoceno z hlediska chování, tak z hlediska elektrofyziologického, a zvyšuje koncentraci metabolitů dopaminu. , považovány za neurochemické markery aktivity blokující receptor D2.
V preklinických testech na predikci extrapyramidových symptomů (EPS) se kvetiapin odlišoval od typických antipsychotik a měl atypický profil. Chronické podávání kvetiapinu nezpůsobuje přecitlivělost dopaminergních receptorů D2. Quetiapin indukuje pouze slabou katalepsii v dávkách účinných pro blokování dopaminových D2 receptorů. Po chronickém podávání vykazuje kvetiapin selektivitu pro limbický systém blokováním depolarizace mezolimbické oblasti bez účinku na nigrostriatální oblast, kde jsou přítomny dopaminergní neurony. Kvetiapin po akutním a chronickém podání vykazuje minimální sklon k dystonickým projevům u opic Cebus senzibilizovaných haloperidolem nebo bez léků (viz bod 4.8).
Klinická účinnost
Schizofrenie
Účinnost kvetiapinu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním při léčbě schizofrenie byla prokázána v 6týdenní placebem kontrolované klinické studii prováděné u pacientů, kteří splňovali kritéria DSM-IV pro diagnostiku schizofrenie, a v jedné aktivní studii kontrolované léčivem při přechodu od kvetiapinu s okamžitým uvolňováním po kvetiapin s prodlouženým uvolňováním u klinicky stabilních ambulantních pacientů se schizofrenií.
Proměnnou primárního výsledku v placebem kontrolované studii byla změna z výchozí kontroly na konečné hodnocení celkového skóre PANSS. Podávání kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním 400 mg / den, 600 mg / den a 800 mg / den bylo spojeno se statisticky významným zlepšením psychotických symptomů ve srovnání s placebem. Velikost účinku dávek 600 mg a 800 mg byla větší než u dávky 400 mg.
V 6týdenní klinické studii kontrolované komparátorem, která porovnávala přechod z jednoho léčiva na druhé, byla primární proměnnou výsledku podíl pacientů, u nichž došlo k nedostatečné účinnosti, tj. Kteří studii přerušili z důvodu nedostatečné terapeutické účinnosti nebo jejichž Celkové skóre PANSS bylo zvýšeno o 20% nebo více při návštěvách po randomizaci.U pacientů stabilizovaných kvetiapinem s okamžitým uvolňováním v dávkách mezi 400 mg a 800 mg byla účinnost zachována beze změny, když pacienti přešli na ekvivalentní denní dávku kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním v jedné dávce.
V dlouhodobé studii u stabilizovaných schizofrenních pacientů léčených kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním po dobu 16 týdnů byl kvetiapin s prodlouženým uvolňováním v prevenci relapsu účinnější než placebo. Odhadované riziko relapsu po 6 měsících léčby bylo 14,3% u skupiny s kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním oproti 68,2% u pacientů léčených placebem. Průměrná dávka byla 669 mg. Nebyla pozorována žádná další pozorování bezpečnosti spojená s léčbou kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním po dobu až 9 měsíců (průměr 7 měsíců). Zejména nedošlo k nárůstu hlášení nežádoucích účinků souvisejících s EPS a přírůstku hmotnosti při prodloužené léčbě kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním.
Bipolární porucha
Při léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod ve dvou monoterapeutických studiích prokázal kvetiapin při snižování manických symptomů ve 3. a 12. týdnu lepší účinnost než placebo. Účinnost kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním byla dále podložena prokázáním významných rozdílů oproti placebu v dalších 3 týdenní studium. Kvetiapin s prodlouženým uvolňováním byl podáván v rozmezí dávek 400 až 800 mg / den a průměrná dávka byla přibližně 600 mg / den. K dispozici jsou omezené údaje o podávání kvetiapinu v kombinaci s valproátem sodným nebo lithným při léčbě akutních středně těžkých až těžkých manických epizod ve 3. týdnu a 6. týdnu; kombinovaná terapie však byla dobře tolerována. Data ukázala aditivní účinek ve 3. týdnu. Druhá studie neprokázala žádný aditivní účinek v 6. týdnu.
V klinické studii u pacientů s depresivními epizodami spojenými s bipolární poruchou I nebo II vykazovalo podávání 300 mg / den kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním ve srovnání s placebem vynikající účinnost při snižování celkového skóre MADRS.
Ve 4 dalších klinických studiích s kvetiapinem, které trvaly 8 týdnů u pacientů se středně těžkými až těžkými depresivními epizodami spojenými s bipolární poruchou I nebo II, byl kvetiapin s okamžitým uvolňováním 300 mg a 600 mg významně lepší než placebo ve výsledcích souvisejících s hodnocenými parametry účinnosti: průměrné zlepšení skóre MADRS a klinické odpovědi pacienta se zlepšením nejméně o 50% v celkovém skóre stupnice MADRS ve srovnání s výchozím stavem. Nebyl žádný rozdíl ve velikosti účinku mezi pacienty, kteří dostali dávku 300 mg kvetiapinu s okamžitým uvolňováním, a těmi, kteří dostali dávku 600 mg.
V pokračovací fázi dvou z těchto studií byla dlouhodobá léčba pacientů, kteří reagovali na léčbu kvetiapinem s okamžitým uvolňováním v dávce 300 nebo 600 mg, účinná ve srovnání s placebem, pokud jde o prevenci depresivních symptomů, nikoli však o manické příznaky.
Ve dvou studiích prevence relapsu, které hodnotily účinek kvetiapinu v kombinaci se stabilizátory nálady u pacientů s manickými, depresivními nebo smíšenými epizodami, byla kombinace s kvetiapinem lepší než samotné stabilizátory nálady v „prodloužení doby do recidivy jakékoli epizody nálady (manické, smíšené) nebo depresivní). Quetiapin byl podáván dvakrát denně v celkové dávce 400 mg - 800 mg denně v kombinované terapii lithiem nebo valproátem.
V 6týdenní randomizované studii s lithiem a kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním oproti placebu a kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním u dospělých pacientů s akutní mánií byl rozdíl v průměrném zlepšení skóre YMRS mezi skupinou s přídavnou terapií lithiem a placebem s přídavkem skupina byla 2,8 bodu a procentuální rozdíl u respondérů (definovaný jako 50% zlepšení oproti výchozímu stavu ve skóre YMRS) byl 11% (79% v doplňkové terapii lithiem vs. 68% ve skupině s přídavkem placeba) .
V dlouhodobé studii (až 2 roky léčby), která hodnotila prevenci relapsu u pacientů s manickými, depresivními nebo smíšenými epizodami, se ukázalo, že kvetiapin je lepší než placebo, pokud jde o prodloužení doby do recidivy jakékoli epizody. manické, smíšené nebo depresivní) u pacientů s bipolární poruchou I. Počet pacientů s příhodou související s náladou byl 91 (22,5%) ve skupině s kvetiapinem, 208 (51,5%) ve skupině s placebem a 95 (26,1% ) ve lithiové skupině. U pacientů, kteří reagovali na léčbu kvetiapinem, ve srovnání s těmi, kteří pokračovali v léčbě, a těmi, kteří poté přešli na léčbu lithiem, výsledky ukázaly, že přechod na lithium se nezdá být spojen s prodloužením doby do relapsu nálady.
Depresivní epizody spojené s DDM
Dvě krátkodobé (6týdenní) studie zahrnovaly pacienty, kteří prokázali nedostatečnou odpověď na alespoň jedno antidepresivní léčivo. Kvetiapin s prodlouženým uvolňováním 150 mg a 300 mg / den podávaný jako přídatná terapie k probíhající léčbě antidepresivy (amitriptylin, bupropion, citalopram, duloxetin, escitalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin nebo venlafaxin) prokázal ve srovnání se samotnou terapií antidepresivy vynikající účinnost depresivní příznaky, jak ukazuje zlepšení celkového skóre stupnice MADRS (průměrná změna LS vs placebo rovná se 2-3, 3 body).
Dlouhodobá účinnost a bezpečnost u pacientů s DDM nebyla hodnocena jako doplňková terapie, nicméně tyto parametry byly hodnoceny u dospělých pacientů na monoterapii (viz níže).
Následující studie byly provedeny se samotným kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním, nicméně kvetiapin s prodlouženým uvolňováním je indikován pouze pro doplňkovou léčbu:
Ve třech ze čtyř krátkodobých (až 8 týdnů) monoterapeutických studií u pacientů s těžkou depresivní poruchou prokázal kvetiapin s prodlouženým uvolňováním 50 mg, 150 mg a 300 mg / den „vynikající účinnost při snižování depresivních symptomů než placebo, protože důkazem je zlepšení celkového skóre Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (průměrná změna LS vs. placebo o 2–4 body).
Ve studii prevence relapsu jako monoterapie byli pacienti s depresivními epizodami stabilizovanými na otevřené léčbě kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním po dobu alespoň 12 týdnů randomizováni k podávání kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním jednou denně nebo placeba po dobu až 12 týdnů. Po 52 týdnech. Průměrná dávka kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním během randomizační fáze byla 177 mg / den. Incidence relapsu byla 14,2% u pacientů léčených kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním a 34,4% u pacientů léčených placebem.
V krátkodobé (9týdenní) studii u starších pacientů bez demence (ve věku 66 až 89 let) s těžkou depresivní poruchou prokázal kvetiapin s prodlouženým uvolňováním podávaný ve flexibilních dávkách mezi 50 mg a 300 mg / den lepší účinnost než placebo při snižování depresivních symptomů, o čemž svědčí zlepšení celkového skóre MADRS (průměrná změna LS vs. placebo -7,54). V této studii byli pacienti randomizovaní k podávání kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním léčeni 50 mg / den ve dnech 1-3, a dávka by pak mohla být zvýšena na 100 mg / den 4. den, 150 mg / den 8. den až na 300 mg / den, v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti Průměrná dávka kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním byla 160 mg / den. S výjimkou výskytu extrapyramidových symptomů (viz bod 4.8 a Klinická bezpečnost níže) je snášenlivost kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním pokud byl jednou denně u starších pacientů srovnatelný s dospělými (ve věku od 18 do 65 let). Podíl randomizovaných pacientů starších 75 let byl 19%.
Klinická bezpečnost
V krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích schizofrenie a bipolární mánie byl souhrnný výskyt extrapyramidových symptomů podobný placebu (schizofrenie: 7,8% u kvetiapinu a 8,0% u placeba; bipolární mánie: 11, 2% u kvetiapinu a 11,4% u pacientů léčených kvetiapinem ve srovnání s pacienty léčenými placebem v krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích s MDD a bipolární depresí. placebem kontrolované krátkodobé klinické studie s bipolární depresí, sdružené Výskyt extrapyramidových symptomů byl 8,9% u kvetiapinu oproti 3,8% u placeba. V krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích s monoterapií u depresivní poruchy byl souhrnný výskyt extrapyramidových symptomů 5,4% u kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním a 3,2% u placeba. . V krátkodobé placebem kontrolované klinické studii monoterapie u starších pacientů s těžkou depresivní poruchou byl souhrnný výskyt extrapyramidových symptomů 9,0% u kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním a 2,3% u placeba.U bipolární deprese i MDD nepřekročil výskyt jednotlivých nežádoucích účinků (např. Akatizie, extrapyramidová porucha, třes, dyskineze, dystonie, agitovanost, nedobrovolné svalové kontrakce, psychomotorická hyperaktivita a svalová ztuhlost) ve všech. Léčebných skupinách .
V krátkodobých (3 až 8 týdnů trvajících) a fixních dávkách (50 mg / den až 800 mg / den) placebem kontrolovaných studiích se průměrný přírůstek hmotnosti u pacientů léčených kvetiapinem pohyboval od 0,8 kg denně. Denní dávka 50 mg a 1,4 kg pro denní dávku 600 mg (s menším nárůstem pro denní dávku 800 mg) oproti 0,2 kg u pacientů léčených placebem. kvetiapin, který hlásil zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7%, se pohyboval od 5,3% pro Denní dávka 50 mg až 15,5% pro denní dávku 400 mg (s menším nárůstem pro denní dávky 600 a 800 mg). Mg) oproti 3,7% pacientů léčených placebem.
V 6týdenní randomizované studii s lithiem a kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním oproti placebu a kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním u dospělých pacientů s akutní mánií vyplynulo, že kombinace kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním s lithiem vede k více nežádoucím účinkům (63% vs. 48% ve skupině s kvetiapinem a placebem s prodlouženým uvolňováním). Výsledky bezpečnosti ukázaly „vyšší výskyt extrapyramidových symptomů u 16,8% pacientů ve skupině s doplňkovou terapií. lithium a 6,6% pacientů ve skupině s placebem- na skupině, z nichž většina sestávala z třesu, hlášeno u 15,6% pacientů ve skupině s přídavkem lithia a 4,9% ve skupině s přídavnou terapií placebem. Výskyt somnolence byl vyšší ve skupině s kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním s přídavkem lithia (12,7%) než ve skupině s kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním s placebem (5 Kromě toho byl vyšší podíl pacientů léčených přidáním lithia -u skupiny (8,0%) došlo ke zvýšení tělesné hmotnosti (≥7%) na konci léčby ve srovnání s pacienty léčenými ve skupině na bázi lithia. placebová přídatná terapie (4,7%).
Dlouhodobější studie prevence relapsu zahrnovaly otevřené období (v rozmezí od 4 do 36 týdnů), během kterého byli pacienti léčeni kvetiapinem, po kterém následovalo randomizované období vysazení, během kterého byli pacienti randomizováni k podávání kvetiapinu nebo placeba. U pacientů randomizovaných na kvetiapin byl průměrný přírůstek hmotnosti během otevřené etapy 2,56 kg a ve 48. týdnu randomizačního období byl průměrný přírůstek hmotnosti 3,22 kg ve srovnání s otevřeným bazálním. U pacientů randomizovaných do skupiny s placebem byl průměrný přírůstek hmotnosti během otevřeného období 2,39 kg a ve 48. týdnu randomizačního období byl průměrný přírůstek hmotnosti 0,89 kg ve srovnání s otevřeným bazálem.
V placebem kontrolovaných studiích u starších pacientů s psychózou související s demencí nebyl výskyt cerebrovaskulárních nežádoucích účinků na 100 pacientoroků vyšší u pacientů léčených kvetiapinem než u pacientů léčených placebem.
Ve všech placebem kontrolovaných krátkodobých monoterapeutických klinických studiích prováděných u pacientů s počátečním počtem neutrofilů ≥ 1,5 x 109 / l byla incidence alespoň jednoho počtu neutrofilů 0,5-
Léčba kvetiapinem byla spojena s malým poklesem hladin hormonů štítné žlázy závislým na dávce. Incidence posunů hladiny TSH byla 3,2% u kvetiapinu oproti 2,7% u placeba. Incidence vzájemně potenciálně klinicky významných posunů hladin T3 nebo T4 a TSH v těchto studiích byla vzácná a změny hladin hormonů štítné žlázy nejsou obecně spojeny s klinicky symptomatická hypotyreóza. Snížení celkového a volného T4 bylo maximální v prvních šesti týdnech léčby kvetiapinem, bez dalšího snížení dlouhodobé léčby. Přinejmenším ve 2/3 případů bylo ukončení léčby kvetiapinem spojeno s „zvrácením účinků na celkový a volný T4, bez ohledu na délku léčby.
Neprůhlednost katarakty / čočky
V klinické studii provedené k vyhodnocení kataraktogenní síly kvetiapinu (200-800 mg / den) oproti risperidonu (2-8 mg / den) u pacientů se schizofrenií nebo schizo-afektivní poruchou bylo procento pacientů s alespoň 21 měsíci expozice, která představovala zvýšení stupně zakalení čočky, nebyla ve skupině s kvetiapinem (4%) vyšší než ve skupině s risperidonem (10%).
Pediatrická populace
Klinická účinnost
Účinnost a bezpečnost kvetiapinu byla hodnocena ve 3týdenní placebem kontrolované klinické studii pro léčbu mánie (n = 284 pacientů ze Spojených států ve věku 10-17 let). 45% populace pacientů mělo další diagnózu ADHD. Kromě toho byla provedena 6týdenní placebem kontrolovaná studie pro léčbu schizofrenie (n = 222 pacientů ve věku 13-17 let). V obou studiích byli vyloučeni pacienti se známou nereagováním na léčbu kvetiapinem. Léčba kvetiapinem spočívala v počáteční dávka 50 mg / den, zvýšena na 100 mg / den 2. den; poté byla dávka postupně upravována tak, aby bylo dosaženo cílové dávky (mánie 400-600 mg / den; schizofrenie 400-800 mg / den), v přírůstcích 100 mg / den rozděleno do dvou nebo tří denních podání.
Ve studii s mánií byl rozdíl v průměrné změně LS oproti výchozím hodnotám v celkovém skóre YMRS (aktivní minus placebo) -5,21 pro kvetiapin 400 mg / den -6,56 pro kvetiapin 600 mg / den. Četnost respondérů (zlepšení YMRS ≥50%) byla 64% u kvetiapinu 400 mg / den, 58% u 600 mg / den a 37% v rameni s placebem.
Ve studii schizofrenie byl rozdíl v průměrné změně LS oproti výchozím hodnotám v celkovém skóre PANSS (aktivní minus placebo) -8,16 pro kvetiapin 400 mg / den a -9,29 pro kvetiapin 800 mg / den. Quetiapin nebyl lepší než placebo v režimech s nízkou dávkou (400 mg / den) i s vysokou dávkou (800 mg / den), pokud jde o procento pacientů, kteří reagovali na léčbu, definovanou jako snížení o ≥ 30% počáteční celkové skóre na stupnici PANSS. Vyšší dávky vyvolaly numericky nižší míru odezvy ve studiích s mánií i schizofrenií.
Ve třetí krátkodobé placebem kontrolované monoterapeutické studii s kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním u dětí a dospívajících (10-17 let) s bipolární depresí nebyla účinnost prokázána.
V této věkové skupině nejsou k dispozici žádné údaje o zachování účinku nebo prevenci recidivy.
Klinická bezpečnost
V krátkodobých pediatrických klinických studiích s kvetiapinem popsaných výše bylo procento EPS v aktivním rameni oproti placebu 12,9% vs. 5,3% ve studii schizofrenie, 3,6% vs. 1,1% ve studii bipolární mánie a 1,1% vs. 0% ve studii bipolární deprese. Míra přírůstku hmotnosti ≥ 7% z výchozí tělesné hmotnosti v aktivním rameni vs. placebo byla 17% vs. 2,5% ve studiích schizofrenie a bipolární mánie a 12,5% vs. 6% ve studii bipolární deprese. sebevražedných příhod v aktivním rameni vs. placebu bylo 1,4% vs. 1,3% ve studii se schizofrenií, 1,0% vs. 0% ve studii s bipolární mánií a 1, 1% vs. 0% ve studii s bipolární depresí . Během fáze sledování bipolární deprese po ukončení léčby došlo ke dvěma dalším událostem souvisejícím se sebevraždou; jeden z těchto pacientů byl léčen kvetiapinem. "Epocha události".
Dlouhodobé zabezpečení
Rozšíření otevřených akutních klinických studií po dobu 26 týdnů (n = 380 pacientů) s flexibilními dávkami kvetiapinu v rozmezí od 400 do 800 mg / den poskytlo další údaje o bezpečnosti. U dětí a dospívajících bylo hlášeno zvýšení krevního tlaku a s vyšší frekvencí u dětí a mladistvých než u dospělých bylo pozorováno zvýšení chuti k jídlu, extrapyramidové symptomy a zvýšení sérového prolaktinu (viz body 4.4 a 4.8). přírůstek hmotnosti, bylo použito zvýšení alespoň o jednu standardní odchylku o 0,5% od výchozí hodnoty v Body Mass Index k úpravě dávky podle normálního dlouhodobého normálního růstu subjektů (BMI) jako indikátoru významné klinické změny; Toto kritérium splnilo 18,3% pacientů léčených kvetiapinem po dobu alespoň 26 týdnů.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Kvetiapin se po perorálním podání dobře vstřebává. Kvetiapin s prodlouženým uvolňováním dosahuje maximální plazmatické koncentrace kvetiapinu a norkvetiapinu přibližně 6 hodin po podání (Tmax). Ustálené maximální molární koncentrace aktivního metabolitu norkvetiapinu jsou 35% koncentrací pozorovaných u kvetiapinu.
Farmakokinetický profil kvetiapinu a norkvetiapinu je lineární a úměrný dávkám u dávek do 800 mg podávaných jednou denně. Plocha pod křivkou plazmatické časové koncentrace (AUC) kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním podávaného jednou denně je srovnatelná s plochou získanou se stejnou celkovou denní dávkou kvetiapinu s okamžitým uvolňováním podávanou dvakrát denně, přičemž maximální plazmatická koncentrace (Cmax) je 13 % nižší v ustáleném stavu. AUC metabolitu norkvetiapinu je o 18% nižší ve srovnání mezi kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním a kvetiapinem s okamžitým uvolňováním.
Ve studii zkoumající účinky potravin na biologickou dostupnost kvetiapinu bylo zjištěno, že jídlo s vysokým obsahem tuku vede ke statisticky významnému zvýšení Cmax a AUC kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním o 50%, respektive o 20%.%. zjistili, že účinek jídla s vysokým obsahem tuku může mít větší dopad. Naproti tomu lehké jídlo nemělo významný vliv na Cmax a AUC kvetiapinu.Kvetiapin s prodlouženým uvolňováním se doporučuje užívat jednou denně mezi jídly.
Rozdělení
Vazba kvetiapinu na plazmatické bílkoviny je přibližně 83%.
Biotransformace
Po podání radioaktivně značeného kvetiapinu je přípravek extenzivně metabolizován v játrech a v moči a stolici je nezměněn v množství menším než 5% původní sloučeniny.
Provedené studie in vitro prokázali, že CYP3A4 je primární enzym zodpovědný za metabolismus quetiapinu zprostředkovaný cytochromem P450. Norquetiapin je primárně produkován a eliminován CYP3A4.
Quetiapin a několik jeho metabolitů (včetně norkvetiapinu) byly prokázány jako slabé inhibitory in vitro aktivit 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 lidského cytochromu P450. In vitro Inhibice CYP byla pozorována pouze při koncentracích asi 5 až 50krát vyšších, než jsou koncentrace u lidí při dávkách mezi 300 a 800 mg / den. Na základě těchto výsledků in vitro„Je nepravděpodobné, že by souběžné podávání kvetiapinu a jiných léků způsobilo" klinicky významnou inhibici metabolismu jiných léků zprostředkovaného cytochromem P450. Ze studií na zvířatech vyplývá, že quetiapin může indukovat enzymy cytochromu P450. V jedné specifické studii. žádné zvýšení cytochromu Po podání kvetiapinu byla pozorována aktivita P450.
Odstranění
Eliminační poločas kvetiapinu a norkvetiapinu je přibližně 7, respektive 12 hodin. Přibližně 73% radioaktivně značeného léčiva se vylučuje močí a 21% stolicí, zatímco nezměněná sloučenina tvoří méně než 5%. Frakce průměrné molární dávky volného kvetiapinu a aktivního metabolitu norkvetiapinu přítomného v lidské plazmě se do určité míry vylučuje močí
Zvláštní populace
Sex:
Farmakokinetický profil kvetiapinu se u mužů a žen neliší.
Senioři
Průměrná clearance kvetiapinu u starších osob je přibližně o 30-50% nižší než u dospělých ve věku 18 až 65 let.
Poškození ledvin
Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu je snížena přibližně o 25% u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min / 1,73 m2), ale individuální hodnoty clearance jsou v normálním rozmezí pro zdravé subjekty.
Porucha funkce jater
Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu je snížena přibližně o 25% u subjektů se známou poruchou funkce jater (stabilní alkoholická cirhóza). Vzhledem k tomu, že je kvetiapin extenzivně metabolizován v játrech, mohou osoby s poruchou funkce jater mít vyšší plazmatické hladiny léčiva, což může vyžadovat úpravu dávky (viz bod 4.2).
Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje byly odebrány u 9 dětí ve věku 10–12 let a 12 dospívajících, kteří dostávali v ustáleném stavu 400 mg kvetiapinu s okamžitým uvolňováním dvakrát denně. V ustáleném stavu byly plazmatické hladiny mateřské sloučeniny, kvetiapinu, normalizované na dávku, u dětí a dospívajících (ve věku 10 až 17 let) obecně podobné jako u dospělých, i když Cmax u dětí byla na hranici. Vyšší než rozmezí hodnot Pozorované u dospělých.AUC a Cmax aktivního metabolitu norkvetiapinu byly o 62% a 49% vyšší u dětí (ve věku 10 až 12 let), respektive 28% a 14% u dospívajících (ve věku 13 let) a 17 let), ve srovnání s dospělými .
Nejsou k dispozici žádné informace o použití kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním u dětí a dospívajících.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V sérii studií genotoxicity in vitro a in vivo nebyl prokázán genotoxicita. U laboratorních zvířat vystavených klinicky relevantním hladinám byly pozorovány následující změny, které do dnešního dne nebyly v dlouhodobém klinickém výzkumu potvrzeny:
U krysy bylo pozorováno ukládání pigmentu ve štítné žláze; u opice cynomolgus byla hlášena hypertrofie folikulárních buněk štítné žlázy, snížené hladiny T3 v plazmě, snížená koncentrace hemoglobinu a snížený počet červených a bílých krvinek; U psů byla hlášena opacita čočky a katarakta (zákal katarakty a čočky viz bod 5.1).
Ve studii embryo-fetální toxicity u králíků byl zvýšen fetální výskyt karpální / tarziální flexury. Tento účinek nastal za přítomnosti evidentních účinků na matku, jako je redukce hmotnosti. Tyto účinky se projevovaly při expozičních hladinách matky podobných nebo mírně vyšší než u lidí při maximální terapeutické dávce. Relevance těchto zjištění pro člověka není známa.
Ve studii fertility na potkanech bylo pozorováno okrajové snížení mužské plodnosti a pseudogravantnosti, prodloužení předkoitálního intervalu a snížení těhotenství. Tyto účinky byly spojeny se zvýšenými hladinami prolaktinu a nejsou přímo relevantní pro člověka kvůli druhovým rozdílům v hormonální kontrole reprodukce.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu
Hypromelóza
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Stearát hořečnatý
Povlak
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol
Mastek
Červený oxid železitý (E172) - pouze v 150 mg tabletách s prodlouženým uvolňováním
Žlutý oxid železitý (E172)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
OPA / Al / PVC / Al blistry
Velikosti balení: 10, 30, 50, 60, 90 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
041195557 - „150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 10 tablet v opa / alu / pvc / alu blistru
041195569 - „150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 30 tablet v opa / alu / pvc / alu blistru
041195571 - „150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 50 tablet v opa / alu / pvc / alu blistru
041195583 - „150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 60 tablet v blistru opa / alu / pvc / alu
041195595 - „150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 90 tablet v opa / alu / pvc / alu blistru
041195607 - „150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 100 tablet v opa / alu / pvc / alu blistru
041195619 - „200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 10 tablet v opa / alu / pvc / alu blistru
041195621 - „200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 30 tablet v opa / alu / pvc / alu blistru
041195633 - „200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 50 tablet v opa / alu / pvc / alu blistru
041195645 - „200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 60 tablet v opa / alu / pvc / alu blistrech
041195658 - „200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 90 tablet v opa / alu / pvc / alu blistru
041195660 - „200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 100 tablet v opa / alu / pvc / alu blistru
041195672 - „300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 10 tablet v opa / alu / pvc / alu blistru
041195684 - „300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 30 tablet v opa / alu / pvc / alu blistru
041195696 - „300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 50 tablet v opa / alu / pvc / alu blistru
041195708 - „300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 60 tablet v opa / alu / pvc / alu blistrech
041195710 - „300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 90 tablet v opa / alu / pvc / alu blistru
041195722 - „300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním“ 100 tablet v opa / alu / pvc / alu blistru
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
12/2015
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
12/2015