Účinné látky: Irinotecan (trihydrát irinotekan hydrochloridu)
Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentrát pro infuzní roztok
Proč se používá irinotekan - generikum? K čemu to je?
Irinotecan Hospira patří do skupiny léků nazývaných cytostatika (protinádorová léčiva).
Irinotecan Hospira se používá k léčbě pokročilého metastatického karcinomu tlustého střeva nebo konečníku u dospělých a v pokročilém stádiu střeva, a to buď v kombinaci s jinými protirakovinovými léky (kombinovaná terapie), nebo samostatně (monoterapie).
Lékaři mohou k léčbě rakoviny tlustého střeva a konečníku použít kombinaci irinotekanu s 5-fluorouracilem / kyselinou folinovou (5-FU / FA) a bevacizumabem.
K léčbě rakoviny tlustého střeva a konečníku mohou lékaři použít kombinaci irinotekanu s kapecitabinem s bevacizumabem nebo bez něj.
K léčbě rakoviny tlustého střeva (KRAS divokého typu) exprimující receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), které jsou blokovány monoklonální protilátkou, může lékař použít kombinaci irinotekanu s cetuximabem.
Další informace o této nemoci získáte u svého lékaře.
Kontraindikace Pokud by irinotekan - generikum neměl být používán
Nepoužívejte Irinotecan Hospira:
- Pokud jste alergický (á) na „irinotekan -hydrochlorid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- Pokud trpíte jinými střevními potížemi nebo jste trpěl střevní obstrukcí
- Pokud kojíte
- Pokud máte v krvi vysoké hladiny bilirubinu (nad trojnásobkem horní hranice normálního rozmezí)
- Jestliže trpíte závažným selháním krevních buněk (závažné selhání kostní dřeně)
- Pokud je váš celkový zdravotní stav špatný (stanoveno podle mezinárodních standardů)
- Používáte -li přírodní léčivý přípravek třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum)
Další kontraindikace cetuximabu nebo bevacizumabu nebo kapecitabinu, které lze použít v kombinaci s irinotekanem, naleznete v informacích o těchto léčivých přípravcích.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Irinotecan - generikum
Tento léčivý přípravek je určen pouze pro dospělé. Poraďte se se svým lékařem, zda byl tento lék předepsán pro použití u dítěte.
Zvláštní péče by měla být věnována také starším pacientům.
Jelikož je Irinotecan Hospira protinádorový lék, bude vám podán ve speciální jednotce a pod dohledem lékaře kvalifikovaného v používání protirakovinných léků.Personál jednotky vám vysvětlí, na co byste si měli během léčby a po ní dávat pozor.Tato příbalová informace vám to může pomoci zapamatovat si.
Pokud dostáváte irinotekan v kombinaci s cetuximabem nebo s bevacizumabem nebo kapecitabinem, přečtěte si prosím příbalovou informaci, která je součástí balení těchto léků.
Před použitím tohoto léku informujte svého lékaře, pokud se vás týká některý z následujících bodů:
- Pokud máte problémy se srdcem.
- Pokud kouříte, trpíte vysokým krevním tlakem nebo vysokým cholesterolem, protože tyto faktory mohou během léčby tímto přípravkem zvýšit riziko srdečních problémů.
- Pokud jste měli nebo potřebujete podstoupit jakékoli očkování
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Irinotecan - generikum
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, včetně léků bez lékařského předpisu, to platí i pro bylinné léky.
Následující léky mohou změnit účinek irinotekanu:
- karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin (léky používané k léčbě epilepsie)
- ketokonazol (používaný k léčbě plísňových infekcí)
- rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy)
- Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) by se neměla užívat během léčby irinotekanem nebo mezi léčebnými cykly, protože může snížit účinky irinotekanu.
- Atazanavir (používá se k léčbě HIV)
- Antikoagulancia (používají se k ředění krve)
- Vakcíny. Sdělte svému lékaři, zda jste byl (a) nebo máte podstoupit nějaké očkování
- Ciclosporin nebo tacromilus (používané k oslabení imunitního systému)
Pokud máte podstoupit operaci, řekněte svému lékaři nebo anesteziologovi, že užíváte tento lék, protože to může změnit účinek některých léků používaných během operace.
Varování Je důležité vědět, že:
Během podávání irinotekanu (30 - 90 minut) a až 24 hodin po podání se mohou objevit některé z následujících příznaků:
- Průjem
- Pocení
- Bolest břicha
- Nadměrné trhání
- Poruchy zraku
- Nadměrné slinění
Lékařským termínem pro tyto příznaky je „akutní cholinergní syndrom“, který lze léčit (atropinem). Pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků, okamžitě informujte svého lékaře, který vám poskytne nejvhodnější léčbu.
Od prvního dne po léčbě irinotekanem a až do dalšího se mohou objevit různé příznaky, které mohou být závažné a vyžadují okamžitou léčbu a pečlivý dohled. Tyto příznaky jsou:
Průjem
Pokud průjem začne více než 24 hodin po léčbě irinotekanem („opožděný průjem“), může to být vážné. Často se vyskytuje asi 5 dní po terapii. Tento průjem musí být okamžitě léčen a pečlivě sledován. Bezprostředně po prvním průjmovém výtoku postupujte podle následujících pokynů:
- Užívejte léčbu proti průjmu, kterou vám předepsal lékař, přísně dodržujte obdržené pokyny. Léčba by neměla být měněna bez předchozí konzultace s lékařem. Doporučená léčba proti průjmu je loperamid (poprvé 4 mg a poté 2 mg každé 2 hodiny, dokonce i v noci). Toto by mělo pokračovat nejméně 12 hodin po posledním průjmovém výboji Doporučené dávkování loperamidu by nemělo být užíváno déle než 48 hodin.
- Okamžitě vypijte velké množství vody, zvlhčujících tekutin (např. Voda, šumivé nápoje, vývar nebo orální zvlhčující terapie).
- Okamžitě informujte lékaře, který dohlíží na léčbu průjmu. Pokud jej nemůžete dosáhnout, kontaktujte nemocnici a operační jednotku, která dohlíží na léčbu irinotekanem. Je velmi důležité, aby byli informováni o průjmu.
Pro zvládnutí průjmu se doporučuje hospitalizace v následujících případech:
- Trpíte průjmem a máte horečku (nad 38 ° C)
- Máte těžký průjem (a zvracení) s nadměrnou ztrátou vody, která vyžaduje intravenózní hydrataci
- 48 hodin po zahájení léčby proti průjmu stále trpíte průjmem
Poznámka! Při průjmu nedodržujte žádnou jinou léčbu a příjem tekutin kromě těch, které vám předepsal lékař. Postupujte podle pokynů svého lékaře. I když jste v předchozích cyklech zaznamenali opožděný průjem, k prevenci by se neměla používat léčba proti průjmu.
Horečka
Pokud se vaše tělesná teplota zvýší nad 38 ° C, může to být známka infekce, zvláště pokud máte také průjem. Pokud máte horečku (vyšší než 38 ° C), okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici, aby zahájil nezbytnou léčbu.
Nevolnost (pocit nevolnosti) a zvracení
Pokud trpíte nevolností a / nebo zvracením, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici.
Neutropenie
Irinotekan může způsobit pokles počtu některých bílých krvinek, které hrají důležitou roli v boji proti infekcím. Toto je známé jako neutropenie. Po léčbě irinotekanem je často hlášena neutropenie a je reverzibilní. Váš lékař musí pravidelně provádět krevní testy, aby mohl sledovat tyto bílé krvinky. Neutropenie je závažná a musí být léčena okamžitě a pečlivě sledována.
Dýchací potíže
Pokud máte potíže s dýcháním, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Zhoršená funkce jater
Před zahájením léčby irinotekanem a před každým léčebným cyklem Vám lékař zkontroluje funkci jater (pomocí krevních testů).
Porucha funkce ledvin
Tento lék nebyl testován u pacientů s problémy s ledvinami, v případě, že máte problémy s ledvinami, poraďte se se svým lékařem.
Pokud se po návratu domů z nemocnice objeví jeden nebo více z výše uvedených příznaků, měli byste okamžitě kontaktovat svého lékaře nebo nemocniční jednotku dohlížející na vaši léčbu irinotekanem.
Těhotenství a kojení
Nepoužívejte Irinotecan Hospira:
- Pokud kojíte
Pokud jste těhotná, nesmíte být léčena irinotekanem, pokud klinický stav nevyžaduje léčbu irinotekanem.
Pokud jste vy nebo váš partner léčeni irinotekanem, musíte během léčby zabránit otěhotnění. Ženy ve fertilním věku a muži musí během léčby používat adekvátní antikoncepční metody a minimálně po dobu:
- U žen jeden měsíc po ukončení léčby
nebo
- U mužů tři měsíce po ukončení léčby
Pokud byste v tomto období otěhotněla, měli byste o tom okamžitě informovat svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
V některých případech může přípravek Irinotecan Hospira způsobit nežádoucí účinky, které ovlivňují schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud máte pochybnosti, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Během prvních 24 hodin po léčbě přípravkem Irinotecan Hospira můžete pociťovat závratě nebo poruchy zraku. Pokud by se vám to stalo, neměli byste řídit ani obsluhovat stroje.
Irinotecan Hospira obsahuje sorbitol. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry (např. Nesnášenlivost fruktózy), kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, tj. V podstatě je „bez sodíku“.
Dávkování a způsob použití Jak používat irinotekan - generikum: dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pouze pro dospělé.
Irinotecan bude podáván infuzí do žíly po dobu 30-90 minut.
Dávka k infuzi závisí na vašem věku, výšce, hmotnosti a zdravotním stavu. Váš lékař vypočítá povrch vašeho těla v metrech čtverečních (m2) na základě vaší výšky a hmotnosti. Dávkování také závisí na jakékoli jiné léčbě rakoviny, kterou jste obdrželi.
- Pokud jste již byli léčeni 5-fluorouracilem, budete obvykle léčeni samotným irinotekanem počínaje dávkou 350 mg / m2 každé tři týdny.
- Pokud jste nikdy nebyli léčeni chemoterapií, budete obvykle dostávat 180 mg / m2 irinotekanu každé dva týdny, poté budete následovat kyselinu folinovou a 5-fluorouracil.
Pokud jste léčeni irinotekanem v kombinaci s cetuximabem, irinotekan nelze podávat jednu hodinu po ukončení infuze cetuximabu.
Vždy dodržujte rady lékaře týkající se probíhající léčby.
Tyto dávky může lékař upravit podle vašeho stavu a nežádoucích účinků, které se u vás mohou vyskytnout.
Předávkování Co dělat, pokud jste užil příliš mnoho přípravku Irinotecan - generikum
Pokud dostanete vyšší dávku irinotekanu, než je požadováno, mohou být nežádoucí účinky závažnější. Získáte maximální podporu, abyste zabránili dehydrataci sekundární při průjmu a při léčbě infekčních komplikací. Pokud si myslíte, že jste byli léčeni vyšší dávkou, kontaktujte svého lékaře.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky irinotekanu - generického léčiva
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Váš lékař vás bude informovat o těchto nežádoucích účincích a vysvětlí vám rizika a přínosy léčby.
Některé z těchto nežádoucích účinků je třeba okamžitě léčit, jsou to:
- průjem
- pokles počtu neutrofilních granulocytů, což je typ bílých krvinek, který hraje důležitou roli v boji proti infekcím
- horečka
- nevolnost a zvracení
- potíže s dýcháním (pravděpodobný příznak závažných alergických reakcí)
Přečtěte si prosím pečlivě pokyny v části „Varování a opatření“ a řiďte se jimi, pokud se u vás objeví některý z výše popsaných účinků.
Mezi další nežádoucí účinky patří:
Velmi časté nežádoucí účinky (u více než 1 z 10 pacientů)
- poruchy krve zahrnující abnormálně nízký počet neutrofilních granulocytů, typ bílých krvinek (neutropenie) a pokles množství hemoglobinu v krvi (anémie)
- v kombinované terapii trombocytopenie (snížení počtu krevních destiček) s následnými podlitinami, sklonem ke krvácení a abnormálním krvácením
- sám, horečka
- v monoterapii, infekce
- těžký opožděný průjem
- sama o sobě, těžká nevolnost (pocit nevolnosti) a zvracení (pocit nevolnosti)
- vypadávání vlasů (vlasy po ošetření opět rostou)
- v kombinované terapii přechodné mírné až střední zvýšení sérových hladin některých jaterních enzymů (SGPT, SGOT, alkalická fosfatáza) nebo bilirubinu
Časté nežádoucí účinky (u méně než 1 z 10 pacientů, ale u více než 1 ze 100)
- těžký akutní přechodný cholinergní syndrom: Hlavní příznaky jsou definovány jako časný průjem a několik dalších příznaků, jako je bolest břicha; červené, bolestivé, svědění nebo slzení očí (zánět spojivek); rýma (rýma); nízký krevní tlak; zrudnutí sekundární k rozšíření krevních cév (vazodilatace); pocení; zimnice; pocit obecné nevolnosti a nemoci; závrať poruchy zraku; kontrakce zornice; slzení a zvýšené slinění, které se objevuje během nebo během prvních 24 hodin po infuzi přípravku Irintoecan Hospira
- v monoterapii trombocytopenie (snížení počtu krevních destiček), která způsobuje tvorbu modřin, sklon ke krvácení a abnormální krvácení
- v kombinované terapii, horečka
- v kombinované terapii, infekce
- infekce spojené s výrazným poklesem počtu určitých typů bílých krvinek (neutropenie), které mělo za následek 3 úmrtí
- horečka spojená s výrazným poklesem počtu některých bílých krvinek (febrilní neutropenie)
- v kombinované terapii, těžká nevolnost (pocit nevolnosti) a zvracení (pocit nevolnosti)
- ztráta vody (dehydratace), obvykle spojená s průjmem a / nebo zvracením
- zácpa
- pocit slabosti (astenie)
- v monoterapii přechodné mírné až střední zvýšení sérových hladin některých jaterních enzymů (transaminázy, alkalické fosfatázy) nebo bilirubinu
- přechodné mírné až střední zvýšení hladin kreatininu v krvi
- v kombinované terapii přechodné a výrazné (stupeň 3) zvýšení hladin bilirubinu v séru
Méně časté nežádoucí účinky (u méně než 1 ze 100 pacientů, ale u více než 1 z 1000)
- mírné alergické reakce (zarudnutí kůže včetně svědivé červené kůže, kopřivka, zánět spojivek, rýma)
- mírné kožní reakce
- v místě infuze mírné reakce
- plicní onemocnění projevující se dušností, suchým kašlem a inspiračními projevy (intersticiální plicní nemoc); časné účinky, jako je potíže s dýcháním
- částečná nebo úplná střevní obstrukce (střevní neprůchodnost, zablokování střeva), žaludek a krvácení ze střeva
- zánět střeva způsobující bolest břicha a / nebo průjem (stav známý jako pseudomembranózní kolitida)
- selhání ledvin, nízký krevní tlak nebo srdeční dekompenzace u pacientů s předchozími epizodami dehydratace spojenými s průjmem a / nebo zvracením nebo sepsí
Vzácné nežádoucí účinky (u méně než 1 z 1 000 pacientů, ale u více než 1 z 10 000 pacientů)
- závažné alergické reakce (anafylaktická / anafylaktoidní reakce), které zahrnují otoky rukou, nohou, kotníků, obličeje, rtů, úst nebo hrdla, což může způsobit potíže s polykáním nebo extrémně obtížné dýchání
- svalové záškuby nebo křeče nebo necitlivost (parestézie)
- zánět tlustého střeva s následnou bolestí břicha (kolitida včetně tyflitidy, ischemické a ulcerózní kolitidy)
- střevní perforace
- ztráta chuti k jídlu
- bolest břicha
- zánět sliznic
- snížené hladiny draslíku a sodíku v krvi, související zejména s průjmem a zvracením
- symptomatický a asymptomatický zánět slinivky břišní (zejména bolesti břicha)
- zvýšení krevního tlaku během a po léčbě
Velmi vzácné nežádoucí účinky (u méně než 1 z 10 000 pacientů)
- vratné problémy s řečí
- zvýšené hladiny některých trávicích enzymů, které metabolizují cukry (amylázy) a tuky (lipázy)
- případ nízkého počtu krevních destiček v důsledku přítomnosti protilátek proti krevním destičkám
Nežádoucí účinky s neznámou frekvencí:
- vyrážka
- abnormálně nízký počet bílých krvinek (leukopenie).
Pokud jste léčeni irinotekanem v kombinaci s cetuximabem, některé z nežádoucích účinků, které můžete zaznamenat, mohou být pro tuto kombinaci sekundární. Takové vedlejší účinky mohou zahrnovat zarudnutí podobné akné. Proto si také přečtěte příbalovou informaci, která je součástí balení cetuximabu.
Pokud jste léčeni irinotekanem v kombinaci s kapecitabinem, některé z nežádoucích účinků, které můžete zaznamenat, mohou být pro tuto kombinaci sekundární. Tyto nežádoucí účinky mohou zahrnovat: velmi časté krevní sraženiny, běžné alergické reakce, srdeční záchvat a horečku u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek. Proto si také přečtěte příbalovou informaci, která je součástí balení kapecitabinu.
Pokud jste léčeni irinotekanem v kombinaci s kapecitabinem a bevacizumabem, některé z nežádoucích účinků, které můžete zaznamenat, mohou být pro tuto kombinaci sekundární. Mezi tyto nežádoucí účinky může patřit: snížený počet bílých krvinek, krevních sraženin, vysoký krevní tlak a srdeční infarkt. Určitě si proto přečtěte také příbalové informace kapecitabinu a bevacizumabu.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Jak přípravek Irinotecan Hospira uchovávat
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku lahvičky. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
- Koncentrát: Aby byl přípravek chráněn před světlem, uchovávejte injekční lahvičku v původním obalu. Chraňte před mrazem. Po prvním otevření, protože neobsahují antimikrobiální konzervační látku, lahvičky by měly být použity okamžitě.
- Zředěný koncentrát: Pouze k jednorázovému použití. Zbylý roztok musí být zlikvidován.
- Po naředění: Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána u glukózy 50 mg / ml (5%) a chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) po dobu 72 hodin při teplotě 2 ° C až 8 ° C. Z mikrobiologického hlediska by měl být lék použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by neměly přesáhnout 24 hodin při 2 ° C až 8 ° C, pokud nedojde k ředění. Za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných částic v koncentrátu nebo infuzním roztoku.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nejsou použitelné. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co přípravek Irinotecan Hospira obsahuje
- Léčivou látkou je trihydrát irinotekan -hydrochloridu. Jeden mililitr (ml) roztoku obsahuje 20 miligramů (mg) trihydrátu irinotekan -hydrochloridu, což odpovídá 17,33 mg irinotekanu.
- Dalšími složkami jsou sorbitol (E420), kyselina mléčná a voda na injekci a hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH).
Vzhled hydrochloridu irinotekanu a obsah balení
Irinotecan Hospira je ve farmaceutické formě koncentrátu pro infuzní roztok (koncentrovaný roztok, který se ředí před podáním pomalou intravenózní infuzí).
Tento léčivý přípravek je balen ve skleněných lahvičkách obsahujících 2 ml, 5 ml a 25 ml trihydrátu irinotekan hydrochloridu.
Lahvičky jsou pokryty ochrannou plastovou vrstvou, která snižuje riziko rozlití v případě rozbití lahvičky - tyto jsou známé pod pojmem ONCO -TAIN. Injekční lahvičky jsou k dispozici v jednotlivých baleních.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Termín "> Informace pro zdravotníky
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
NÁVOD K POUŽITÍ, ZACHÁZENÍ A LIKVIDACI
Stejně jako u jiných potenciálně toxických sloučenin je třeba při manipulaci nebo přípravě roztoků irinotekanu postupovat opatrně.
Pokyny k použití / zacházení
Stejně jako u jiných antineoplastických léčivých přípravků musí být irinotekan připraven a musí se s ním zacházet opatrně. Je vyžadováno použití brýlí, masky a rukavic. Pokud se infuzní koncentrát irinotekanu nebo infuzní roztok dostane do styku se sliznicemi, okamžitě je omyjte vodou.
Příprava intravenózní infuze
Stejně jako u všech injekčních léků musí být roztok Irinotecanu připraven asepticky.
Pokud se v lahvičkách nebo infuzním roztoku vytvoří nějaká sraženina, musí být přípravek zlikvidován podle standardních nemocničních postupů použitelných na cytotoxická léčiva.
Za aseptických podmínek odeberte požadované množství koncentrovaného roztoku irinotekanu z lahvičky pomocí kalibrované stříkačky a vstříkněte do 250 ml infuzního vaku nebo lahve obsahující pouze chlorid sodný 9 mg / ml (0,9%) nebo roztok glukózy 50 mg / ml ( 5%). Nálev pak musí být dokonale promíchán ručním otáčením.
Odstranění
Veškerý materiál použitý k ředění a podávání by měl být zlikvidován v souladu se standardními nemocničními postupy použitelnými na cytotoxické léčivé přípravky.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jeden mililitr obsahuje 20 mg trihydrátu irinotekan -hydrochloridu, což odpovídá 17,33 mg irinotekanu.
Jedna injekční lahvička se 2 ml injekčního roztoku obsahuje 40 mg trihydrátu irinotekan -hydrochloridu
Jedna injekční lahvička s 5 ml injekčního roztoku obsahuje 100 mg trihydrátu irinotekan -hydrochloridu
Jedna injekční lahvička s 25 ml injekčního roztoku obsahuje 500 mg trihydrátu irinotekan -hydrochloridu
Pomocné látky:
Obsahuje 45,0 mg / ml sorbitolu (E420)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Koncentrát pro infuzní roztok.
Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Irinotecan je indikován k léčbě pokročilého kolorektálního karcinomu.
• V kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) a kyselinou folinovou (FA) u pacientů, kteří dříve nebyli léčeni chemoterapií pro pokročilé onemocnění
• Jako monoterapie u pacientů, u nichž selhala konvenční léčba obsahující 5-fluorouracil
Irinotecan v kombinaci s Cetuximabem je indikován k léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem exprimujícím receptor KRAS exprimujícím divoký typ receptoru KRAS, kteří nebyli dříve léčeni pro metastatické onemocnění nebo po selhání cytotoxické terapie obsahující irinotekan ( viz bod 5.1).
Irinotecan v kombinaci s 5-FU, FA a Bevacizumabem je indikován v terapii první linie u pacientů s metastazujícím karcinomem tlustého střeva nebo konečníku.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Pouze pro použití u dospělých pacientů. Zředěný infuzní roztok Irinotecanu by měl být podán infuzí do centrální nebo periferní žíly.
Doporučené dávkování
Dávky irinotekanu uvedené v tomto souhrnu údajů o přípravku se vztahují na mg trihydrátu irinotekan -hydrochloridu.
Jako monoterapie (pro dříve léčené pacienty)
Doporučená dávka irinotekanu je 350 mg / m² podávaná intravenózní infuzí trvající 30 - 90 minut každé 3 týdny (viz body 4.4 a 6.6).
V kombinované terapii (u dříve neléčených pacientů)
Bezpečnost a účinnost Irinotecanu v kombinaci s 5-fluorouracilem (5FU) a kyselinou folinovou (FA) byla stanovena s následujícím léčebným režimem (viz bod 5.1)
• Irinotekan hydrochlorid plus 5-FU / AF každé 2 týdny
Doporučená dávka Irinotecanu je 180 mg / m² podávaná každé 2 týdny formou intravenózní infuze trvající 30 - 90 minut, po níž následuje infuze FA a 5 -FU.
Pokud jde o dávkování a způsob podávání souběžně s Cetuximabem, prostudujte si informace o tomto léčivém přípravku. Obvykle se používá stejná dávka irinotekanu, jaká byla podána v posledním cyklu předchozího režimu obsahujícího irinotekan. Irinotecan by neměl být podáván dříve než jednu hodinu po ukončení infuze cetuximabu.
Dávku a způsob podání Bevacizumabu naleznete v příslušném Souhrnu údajů o přípravku.
Úprava dávkování
Irinotecan by měl být podáván po odeznění všech nežádoucích účinků NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) stupně 0 nebo 1 a průjmu souvisejícího s léčbou.
Na začátku následujícího průběhu infuzí by měla být dávka irinotekanu a případně 5-FU snížena v souladu se stupněm závažnějších nežádoucích účinků pozorovaných během předchozí infuze. Léčbu je třeba odložit o 1–2 týdny, dokud se z nežádoucích účinků souvisejících s léčbou úplně nezotaví.
U následujících nežádoucích účinků použijte podle potřeby snížení dávky Irinotecanu a / nebo 5-FU o 15–20%:
• hematologická toxicita (neutropenie stupně 4), febrilní neutropenie (neutropenie stupně 3-4 a horečka stupně 2-4), trombocytopenie a leukopenie (stupeň 4),
• nehematologická toxicita (stupeň 3-4).
Doporučení pro úpravu dávkování cetuximabu podávaného v kombinaci s irinotekanem je třeba dodržovat podle informací o přípravku pro tento specifický léčivý přípravek.
Informace o úpravě dávky bevacizumabu podávaného v kombinaci s irinotekanem / 5-FU / FA viz souhrn údajů o přípravku bevacizumabu.
Trvání léčby
Léčba irinotekanem by měla pokračovat tak dlouho, dokud je pozorována objektivní progrese onemocnění a neobjevují se žádné příznaky nepřijatelné toxicity.
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce jater:
Monoterapie
Počáteční dávku irinotekanu určují hodnoty bilirubinu (až 3násobek horní hranice normálního rozmezí) u pacientů s výkonnostním stavem WHO ≤2. U těchto pacientů s hyperbilirubinémií a protrombinovým časem vyšším než 50%je clearance Irinotekan je snížen (viz bod 5.2), proto existuje zvýšené riziko hematické toxicity.Proto by v této populaci pacientů měl být sledován kompletní krevní obraz každý týden.
• U pacientů s hodnotami bilirubinu až 1,5násobkem horní hranice normálního rozmezí je doporučená dávka irinotekanu 350 mg / m².
• U pacientů s hodnotami bilirubinu mezi 1,5–3násobkem horní hranice normálního rozmezí je doporučená dávka irinotekanu 200 mg / m².
• Pacienti s hodnotami bilirubinu vyššími než 3násobek horní hranice normálního rozmezí by neměli být léčeni irinotekanem (viz body 4.3 a 4.4).
Pro pacienty s poruchou funkce jater léčené irinotekanem v kombinované terapii nejsou k dispozici žádné údaje.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Protože u této skupiny pacientů nebyly s tímto léčivým přípravkem provedeny žádné specifické studie, použití irinotekanu u pacientů s poruchou funkce ledvin se nedoporučuje (viz body 4.4 a 5.2).
Senioři
U starších osob nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie. Vzhledem ke zvýšené frekvenci snížených životních funkcí by měl být výběr dávky u této populace prováděn opatrně. Tito pacienti vyžadují větší dohled (viz bod 4.4).
04.3 Kontraindikace -
Chronické zánětlivé onemocnění střev a / nebo střevní obstrukce (viz bod 4.4).
Anamnéza závažných reakcí z přecitlivělosti na trihydrát irinotekan -hydrochloridu nebo na kteroukoli pomocnou látku irinotekanu.
Kojení (viz body 4.6 a 4.4).
Hodnoty bilirubinu> 3násobek horní hranice normálního rozmezí (viz bod 4.4).
Těžké selhání kostní dřeně.
„Výkonnostní stav WHO“> 2.
Současné užívání třezalky tečkované (viz bod 4.5).
Další kontraindikace Cetuximabu nebo Bevacizumabu naleznete v informacích o těchto lécích.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Použití přípravku Irinotecan by mělo být vyhrazeno pro jednotky specializované na podávání cytotoxických terapií pod dohledem lékaře kvalifikovaného v používání antineoplastických terapií.
Vzhledem k povaze a výskytu nežádoucích účinků by měl být Irinotecan předepisován v následujících případech pouze po zhodnocení očekávaného přínosu ve vztahu k jakýmkoli rizikovým faktorům:
• pacienti s rizikovými faktory, zvláště ti s WHO = 2 „Performance Status“.
• v těch vzácných případech, u nichž je předvídatelné špatné dodržování pokynů pacienta k léčbě nežádoucích účinků (potřeba okamžité a dlouhodobé protidiarrheální léčby spojené s příjmem velkého množství tekutin při vzniku opožděného průjmu). „pečlivé sledování v nemocnici.
Pokud se irinotekan používá samostatně, obvykle se podává podle dávkovacího schématu každé 3 týdny. Týdenní rozvrh (viz bod 5) však může být zvážen u pacientů, kteří potřebují častější sledování nebo u nichž je zvláště závažné riziko těžké neutropenie.
Zpožděný průjem
Pacienti by si měli být vědomi rizika opožděného průjmu, který se může objevit více než 24 hodin po podání irinotekanu a kdykoli před dalším cyklem. V monoterapii byl průměrný čas do první tekuté evakuace 5. den po infuzi Irinotecanu. Pacienti by měli neprodleně informovat svého lékaře, pokud se objeví průjem, a okamžitě zahájit vhodnou léčbu.
Pacienti se zvýšeným rizikem průjmu jsou ti, kteří byli dříve léčeni břišní / pánevní radioterapií, pacienti s bazální hyperleukocytózou a pacienti s „výkonnostním stavem“> 2 a ženy. Pokud není průjem správně léčen, může ohrozit přežití, zejména v případech, kdy je pacient současně neutropenický.
Jakmile se objeví první tekutá stolice, měl by pacient začít pít velké objemy tekutin ve formě nápojů obsahujících elektrolyty a okamžitě zahájit vhodnou antidiarrheální terapii. Lékař, který podal irinotekan, předepíše vhodnou léčbu proti průjmu. Po propuštění z nemocnice by pacienti měli mít k dispozici předepsané léky, aby mohli léčit průjem, jakmile k němu dojde. Měli by také informovat svého lékaře nebo oddělení, které podalo Irinotecan, o nástupu průjmu.
V současné době se doporučuje protiprůjmová léčba vysokými dávkami Loperamidu (4 mg pro začátek a poté 2 mg každé 2 hodiny). Tato terapie by měla pokračovat 12 hodin po poslední tekuté stolici a neměla by se měnit. Za žádných okolností by neměl být Loperamid v těchto dávkách podáván déle než 48 hodin, vzhledem k riziku paralytického ileu, a léčba by měla trvat nejméně 12 hodin. .
Pokud je průjem spojen s těžkou neutropenií (počet buněk neutrofilů / mm3), měla by být k léčbě proti průjmu přidána širokospektrá antibiotická profylaxe.
Kromě léčby antibiotiky se pro kontrolu průjmu doporučuje hospitalizace v následujících případech:
§ průjem spojený s horečkou,
§ těžký průjem (např. Vyžadující intravenózní rehydrataci),
§ Trvalý průjem 48 hodin po zahájení léčby vysokými dávkami Loperamidu.
Loperamid by neměl být podáván jako profylaxe, a to ani pacientům, u kterých se v předchozích léčebných cyklech léčil opožděný průjem.
U pacientů, u nichž se v následujících cyklech vyskytl těžký průjem, se doporučuje snížení dávky (viz 4.2).
Hematologie
Během léčby irinotekanem se doporučuje kompletní týdenní kontrola krevního obrazu.Pacienti by si měli být vědomi rizika neutropenie a významu horečky.Musí být léčena febrilní neutropenie (teplota> 38 ° C a počet neutrofilů ≤ 1000 buněk / mm³) naléhavě v nemocnici s intravenózními širokospektrálními antibiotiky.
U pacientů, u kterých se vyskytly závažné hematologické příhody, se při následném podávání doporučuje snížení dávky (viz bod 4.2).
U pacientů s těžkým průjmem je zvýšené riziko infekcí a hematologické toxicity. U těchto pacientů by měl být zkontrolován kompletní krevní obraz.
Pacienti se sníženou aktivitou uridin difosfát glukuronosyltransferázy (UGT1A1)
SN-38 se detoxikuje z UGT1A1 na SN-38 glukuronid. Jedinci s genetickým deficitem UGT1A1 (Crigler-Najjarův syndrom typu 1 a typu 2 nebo jedinci, kteří jsou homozygotní pro alelu UGT1A1 * 28 [Gilbertův syndrom]) mají zvýšené riziko toxicity irinotekanu. Zvažte použití snížené počáteční dávky irinotekanu.
Změněná funkce jater
Testy jaterních funkcí by měly být prováděny za výchozích podmínek a před každým léčebným cyklem.
U pacientů s hodnotami bilirubinu 1,5 až 3násobkem horní hranice normálního rozmezí v důsledku snížené clearance irinotekanu (viz bod 5.2) by mělo být prováděno týdenní sledování celkového počtu krvinek, a proto tyto představují vyšší riziko hematotoxicity. U pacientů s hodnotami bilirubinu> 3násobkem horní hranice normálního rozmezí viz bod 4.3.
Nevolnost a zvracení
Před každou léčbou irinotekanem se doporučuje profylaktická léčba antiemetiky. Často byla hlášena nevolnost a zvracení. Pacienti se zvracením spojeným se zpožděným průjmem by měli být hospitalizováni co nejdříve.
Akutní cholinergní syndrom
Pokud dojde k akutnímu cholinergnímu syndromu (definovanému jako časný průjem spojený s různými dalšími příznaky a příznaky, jako je pocení, křeče v břiše, mióza a slinění), měl by být podán atropin sulfát (0,25 mg subkutánně), pokud není přítomen. Klinické kontraindikace (viz bod 4.8).
U pacientů s astmatem je nutná opatrnost. Pokud pacient hlásí akutní a závažný cholinergní syndrom, doporučuje se profylaktické použití atropin sulfátu s následným podáním irinotekanu.
Respiračních onemocnění
Intersticiální plicní onemocnění projevující se jako plicní infiltráty jsou během léčby irinotekanem neobvyklá. Intersticiální plicní onemocnění může být smrtelné. Pravděpodobnými rizikovými faktory spojenými s vývojem plicních infiltrátů je užívání léků toxických pro plíce, radiační terapie a používání růstových faktorů. Pacienti s rizikovými faktory by měli být pečlivě sledováni s ohledem na respirační příznaky před a během léčby irinotekanem.
Extravazace
Přestože irinotekan není puchýř, je třeba dbát na to, aby nedošlo k extravazaci, a místo infuze sledovat příznaky zánětu. V případě extravazace se doporučuje zarudnutí v místě vpichu, umytí místa a aplikace ledu.
Srdeční patologie
Ischemické příhody myokardu byly pozorovány po léčbě irinotekanem převážně u pacientů s již existujícím srdečním onemocněním, s jinými známými rizikovými faktory srdečních chorob nebo s anamnézou cytotoxické chemoterapie (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).
V důsledku toho musí být pacienti se známými rizikovými faktory pečlivě sledováni a musí být přijata vhodná opatření k minimalizaci variabilních rizikových faktorů (např. Kouření, hypertenze a hyperlipidémie)
Imunosupresivní účinky / zvýšená náchylnost k infekcím Podávání živých nebo oslabených vakcín pacientům s oslabenou imunitou chemoterapeutiky, včetně irinotekanu, může způsobit závažné nebo smrtelné infekce. U pacientů léčených irinotekanem je třeba se očkování živou vakcínou vyhnout. Mohou být podány. inaktivované; reakce na tyto vakcíny však může být snížena.
Senioři
U starších pacientů vyžaduje snížení dávky irinotekanu v této populaci vzhledem k vyšší frekvenci snížených biologických funkcí, např. Funkce jater, větší opatrnost (viz bod 4.2).
Pacienti se střevní obstrukcí
Pacienti by neměli být léčeni irinotekanem, dokud střevní obstrukce neodezní (viz bod 4.3).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
V této populaci nebyly provedeny žádné specifické studie (viz body 4.2 a 5.2).
Ostatní
Tento léčivý přípravek je nevhodný pro pacienty s dědičnou intolerancí fruktózy, protože obsahuje sorbitol. U pacientů s dehydratací spojenou s průjmem a / nebo zvracením nebo se sepsí byly pozorovány vzácné případy selhání ledvin, hypotenze nebo oběhového selhání.
U žen ve fertilním věku au mužů (viz bod 4.6) je nutné používat antikoncepční metodu během léčby a ještě nejméně 3 měsíce po jejím ukončení.
Souběžná léčba irinotekanem se silným inhibitorem (např. Ketokonazolem) nebo induktorem (např. Rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, třezalka) cytochromu P4503A4 (CYP3A4) může změnit metabolismus irinotekanu a je třeba se mu vyhnout (viz bod 4.5). ).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Interakce mezi irinotekanem a léky blokujícími nervosvalové svaly nelze vyloučit. Vzhledem k tomu, že irinotekan má anticholinesterázovou aktivitu, mohou léky s anticholinesterázovou aktivitou prodloužit neuromuskulární blokující účinek suxamethonia a antagonizovat neuromuskulární blokádu nedepolarizujícími léky.
Četné studie ukázaly, že souběžná léčba antikonvulzivy indukujícími cytochrom P450 3A (CYP3A) (např. Karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) vede ke snížené expozici irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronátu a ke snížení farmakodynamiky účinků.
Účinky těchto antikonvulziv se projevily snížením AUC SN-38 a SN-38G o 50% a více. Kromě indukce enzymů P450 3A může hrát roli zvýšená glukuronidace a zvýšené vylučování žlučí. Důležité při snížené expozici na irinotekan a jeho metabolity.
Jedna studie zjistila, že souběžná léčba ketokonazolem vedla ke snížení AUC jeho hlavního oxidačního metabolitu APC o 87% a ke zvýšení AUC SN-38 o 109% ve srovnání s irinotekanem podávaným samostatně.Pacientům je třeba postupovat opatrně. při souběžné léčbě léky, o nichž je známo, že inhibují (např. ketokonazol) nebo indukují (např. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin) metabolismus léčiv prostřednictvím P450 3A4. Souběžná léčba irinotekanem s inhibitorem / induktorem této cesty může metabolismus změnit je třeba se vyhnout (viz bod 4.4).
V malé farmakokinetické studii (n = 5), ve které byl podáván irinotekan v dávce 350 mg / m² současně s 900 mg třezalky tečkované (Hypericum perforatum), bylo hlášeno 42% snížení plazmatických koncentrací aktivního metabolitu irinotekanu, SN-38.
Třezalka snižuje plazmatické hladiny SN-38, proto by neměl být podáván společně s irinotekanem (viz bod 4.3).
Kombinovaná léčba 5-FU / FA nemění farmakokinetiku irinotekanu.
Neexistuje žádný důkaz, že by Cetuximab ovlivňoval bezpečnostní profil Irinotecanu nebo naopak.
V jedné studii byly koncentrace irinotekanu podobné u pacientů léčených irinotekanem / 5-FU / FA samotným nebo v kombinaci s bevacizumabem. Koncentrace SN-38, aktivního metabolitu irinotekanu, byly analyzovány u podskupiny pacientů (přibližně 30 na léčebné rameno).
Koncentrace SN-38 byly v průměru o 33% vyšší u pacientů užívajících přípravek Irinotecan / 5-FU / FA v kombinaci s bevacizumabem ve srovnání s pacienty, kteří dostávali přípravek Irinotecan / 5-FU / FA samotný. Vzhledem k vysoké inter-variabilitě mezi pacienty a omezenému počtu vzorků není jisté, zda pozorované zvýšení hladin SN-38 bylo pro Bevacizumab sekundární. Došlo k mírnému nárůstu nežádoucích účinků průjmu a leukocytopenie. U pacientů léčených irinotekanem / 5-FU / FA v kombinaci s bevacizumabem bylo hlášeno větší snížení dávky irinotekanu.
U pacientů, u nichž se rozvine těžký průjem, leukocytopenie nebo neutropenie s kombinací Bevacizumab a Irinotecan v kombinaci, by měla být dávka Irinotecanu upravena, jak je popsáno v bodě 4.2.
Atazanavir sulfát.
Souběžné podávání atazanavir sulfátu, inhibitoru CYP3A4 a UGT1A1, může zvýšit systémovou expozici SN-38, aktivnímu metabolitu irinotekanu.Lékaři by to měli vzít v úvahu při podávání těchto léků v kombinaci.
Interakce společné všem cytotoxikům: Používání antikoagulancií je běžné kvůli zvýšenému riziku trombotických příhod při nádorových onemocněních.Pokud je léčba antikoagulancii považována za vhodnou antagonisty vitaminu K, je nutná vyšší frekvence monitorování INR. (Mezinárodní normalizovaný poměr ), vzhledem k jejich úzkému terapeutickému rozpětí, vysoké individuální variabilitě trombogenicity krve a možnosti interakcí mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou chemoterapií.
Současné použití je kontraindikováno
- Vakcína proti žluté zimnici: riziko generalizované smrtelné reakce na vakcíny
Současné použití se nedoporučuje
- Živé oslabené vakcíny (kromě žluté zimnice): riziko možného smrtelného systémového onemocnění (např. Infekce). Toto riziko je větší u pacientů, kteří již mají oslabenou imunitu v důsledku již existujícího onemocnění.
Použití inaktivované vakcíny, je -li k dispozici (poliomyelitida)
- Fenytoin: riziko exacerbace křečí v důsledku snížení střevní absorpce fenytoinu cytotoxickým léčivem. Je třeba zvážit současné použití - cyklosporin, takrolimus: nadměrná imunosuprese s rizikem lymfoproliferace
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné informace o použití irinotekanu u těhotných žen. Irinotekan byl prokázán jako embryotoxický a teratogenní u zvířat (viz bod 5.3). Výsledky studií na zvířatech a mechanismus účinku iirinotekanu znamenají, že léčivý přípravek ne by měl být používán během těhotenství, zejména během prvního trimestru, pokud to není nezbytně nutné. Přínos léčby musí v každém jednotlivém případě převažovat nad možnými riziky pro plod.
Plodnost
Ženy ve fertilním věku a muži by měli během léčby a nejméně tři měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci (viz bod 4.4).
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích irinotekanu na fertilitu u lidí. U zvířat byly zaznamenány nežádoucí účinky irinotekanu na plodnost potomků (viz bod 5.3).
Čas krmení
Není známo, zda se irinotekan vylučuje do lidského mléka. 14C-irinotekan byl nalezen v mléce kojících potkanů. Kvůli možným vedlejším účinkům na kojence je kojení během léčby irinotekanem kontraindikováno (viz bod 4.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Pacienti by měli být upozorněni na možný výskyt závratí nebo poruch vidění, které se mohou objevit do 24 hodin po podání irinotekanu, a neřiďte ani neobsluhujte stroje, pokud se tyto příznaky vyskytnou.
04.8 Nežádoucí účinky -
Následující nežádoucí účinky souvisejí s podáváním irinotekanu. Neexistuje žádný důkaz, že by Cetuximab ovlivňoval bezpečnostní profil Irinotecanu nebo naopak. V kombinaci s cetuximabem byly hlášeny další nežádoucí účinky, které se očekávaly u cetuximabu (jako je vyrážka podobná akné u 88%). Podívejte se proto také na informace o léčivém přípravku Cetuximab.
Informace o nežádoucích účincích v kombinaci s Bevacizumabem naleznete v Souhrnu údajů o přípravku Bevacizumab.
Následující nežádoucí účinky, o nichž se domníváme, že pravděpodobně nebo pravděpodobně souvisejí s podáváním irinotekanu, byly pozorovány u 765 pacientů léčených doporučenou dávkou 350 mg / m² v monoterapii a u 145 pacientů léčených irinotekanem v kombinaci s 5FU / FA k podávání každé 2 týdny v doporučená dávka 180 mg / m².
Nežádoucí účinky jsou shrnuty v tabulce níže podle frekvence MedDRA. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle klesající závažnosti v rámci každé podskupiny frekvencí.
Velmi časté:> 1/10
Obec:> 1/100 a
Méně časté:> 1/1 000 let
Vzácné:> 1/10 000 a
Velmi vzácné
Nejčastějšími (> 1/10) nežádoucími účinky irinotekanu omezujícími dávku jsou opožděný průjem (vyskytující se déle než 24 hodin po podání) a poruchy krve včetně neutropenie, anémie a trombocytopenie.
Obecně byl hlášen závažný přechodný akutní cholinergní syndrom. Hlavní příznaky byly popsány jako časný průjem a různé další příznaky jako bolest břicha, zánět spojivek, rýma, hypotenze, vazodilatace, pocení, zimnice, malátnost, závratě, poruchy vidění, mióza, slzení a zvýšené slinění, které se objevily během prvních 24 hodiny po infuzi irinotekanu.Tyto příznaky vymizely po podání atropinu (viz bod 4.4).
Zpožděný průjem
V monoterapii: Těžký průjem byl hlášen u 20% pacientů, kteří dodržovali doporučení pro kontrolu průjmu. 14% hodnotitelných cyklů hlásilo těžký průjem. Průměrný čas do nástupu první tekuté stolice byl 5. den po infuzi Irinotecanu.
V kombinované terapii: Těžký průjem byl hlášen u 13,1% pacientů, kteří dodržovali doporučení pro léčbu průjmu. Z hodnotitelných léčebných cyklů byl závažný průjem hlášen u 3,9%.
Krevní poruchy
Neutropenie
Neutropenie byla reverzibilní a nekumulativní; průměrná doba do dosažení nejnižší hodnoty byla 8 dní při použití monoterapie i kombinované terapie.
Monoterapie: Neutropenie byla pozorována u 78,7% pacientů a byla závažná (počet neutrofilů
V kombinované terapii: neutropenie byla pozorována u 82,5% pacientů a byla závažná (počet neutrofilů
Horečka s neutropenií byla hlášena u 3,4% pacientů a 0,9% léčebných cyklů. Infekční epizody se vyskytly přibližně u 2% pacientů (0,5% léčebných cyklů) a byly spojeny s těžkou neutropenií přibližně u 2,1% pacientů (0,5% léčebných cyklů), s fatálním koncem. V 1 případě.
Anémie
Při monoterapii:
Anémie byla hlášena u 58,7% pacientů (8% s hemoglobinem
V kombinované terapii:
Anémie byla hlášena u 97,2% pacientů (2,1% s hemoglobinem
Trombocytopenie
Při monoterapii:
Trombocytopenie (krevní destičky
V kombinované terapii:
Trombocytopenie (
V období farmakovigilance po uvedení na trh byl hlášen případ periferní trombocytopenie související s tvorbou protidestičkových protilátek.
04.9 Předávkování -
Byly hlášeny případy předávkování, a to v dávkách až přibližně dvojnásobku doporučené terapeutické dávky, což může být smrtelné. Hlavními hlášenými nežádoucími účinky byla těžká neutropenie a těžký průjem. Pro irinotekan není známo žádné protijed. Podpůrná léčba by měla být zahájena okamžitě, aby se zabránilo dehydrataci způsobené průjmem a aby se léčily jakékoli infekční komplikace.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika
ATC kód: L01XX19
Experimentální data
Irinotecan je semisyntetický derivát kamptothecinu. Je to antineoplastické činidlo, které působí jako specifický inhibitor DNA topoizomerázy typu I. Ve většině tkání je metabolizováno karboxylesterázou, čímž vzniká SN-38, který je aktivnější než Irinotecan typu I topoizomeráza. purifikovaná a cytotoxičtější než irinotekan proti různým buněčným liniím nádorů myší a lidských nádorů. Inhibice DNA topoizomerázy I irinotekanem nebo SN-38 indukuje jednovláknové léze DNA, které blokují replikační vidlici DNA a jsou zodpovědné za cytotoxicitu. byly rozpoznány jako časově závislé a specifické pro fázi S.
In vitro, Irinotecan a SN-38 nejsou rozpoznávány P-glykoproteinem (MDR) a Irinotecan vykazuje cytotoxickou aktivitu proti buněčným liniím rezistentním na doxorubicin a vinblastin.
Kromě toho má „Irinotecan“ širokou protirakovinnou aktivitu in vivo proti modelům myšího tumoru (adenokarcinom pankreatického kanálu P03, adenokarcinom prsu MA16 / C, adenokarcinomy tlustého střeva C38 a C51) a proti lidským xenoimplantátům (adenokarcinom tlustého střeva Co-4, adenokarcinom prsu MX-1, adenokarcinom žaludku ST-15 a SC-16). Irinotecan je také účinný proti nádorům exprimujícím P-glykoprotein (MDR) (doxorubicin a vinkristin rezistentní P388 leukémie).
Kromě protirakovinné aktivity irinotekanu je nejdůležitějším farmakologickým účinkem irinotekanu inhibice acetylcholinesterázy.
Klinické údaje
Jako monoterapie pro terapii druhé linie metastatického kolorektálního karcinomu
Klinické studie fáze II / III byly provedeny na více než 980 pacientech s metastatickým kolorektálním karcinomem po selhání předchozí léčby 5-FU, s dávkovacím schématem každé 3 týdny. Účinnost irinotekanu byla hodnocena u 765 pacientů s progresí onemocnění během dokumentované terapie 5FU při vstupu do studie.
NA: Nelze použít
V klinických studiích fáze II zahrnujících 455 pacientů léčených dávkovacím schématem každé 3 týdny byla míra přežití bez progrese po 6 měsících 30% a medián přežití byl 9 měsíců. Střední čas do progrese byl 18 týdnů.
Kromě toho byly provedeny nekomparativní studie fáze II u 304 pacientů léčených podle týdenního schématu v dávce 125 mg / m² podávané intravenózní infuzí po dobu 90 minut po dobu 4 po sobě následujících týdnů, po nichž následovaly 2 týdny klidu. V těchto studiích byl medián doby do nástupu progrese 17 týdnů a medián přežití byl 10 měsíců. Srovnatelný bezpečnostní profil byl pozorován u 193 pacientů léčených týdenním dávkovacím schématem s počáteční dávkou 125 mg / m² oproti schématu jednou za 3 týdny. Průměrná doba do zahájení první kapalinové evakuace byla 11 dní.
Kombinovaná terapie pro léčbu první linie metastatického kolorektálního karcinomu
V kombinované terapii kyselinou folinovou a 5-fluorouracilem
Studie fáze III první linie léčby 385 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem byla provedena s dávkováním léčiva každé 2 týdny (viz bod 4.2) nebo jednou týdně.Při léčbě podávanou každé 2 týdny se 1. den podává irinotekan v dávce 180 mg / m² každé 2 týdny s následnou infuzí FA (200 mg / m² jako 2hodinová intravenózní infuze) a 5-FU (400 mg / m² jako intravenózní bolus, následované 600 mg / m² jako 22hodinová intravenózní infuze). 2. den byly AF a 5-FU podány ve stejné dávce a se stejným plánem. Při týdenní léčbě následovala dávka irinotekanu 80 mg / m² infuzí FA (500 mg / m² jako 2hodinová intravenózní infuze) a poté 5-FU (2 300 mg / m² jako 24hodinová intravenózní infuze) ... na 6 týdnů.
Ve studii kombinované terapie s výše popsanými 2 dávkovacími režimy byla účinnost irinotekan -hydrochloridu hodnocena u 198 léčených pacientů:
Irin: Irinotecan
5-FU: 5-fluoruracil,
AF: kyselina folinová
NS: není významný
*: podle analýzy populace protokolu
V týdenním dávkovacím schématu byl „výskyt těžkého průjmu 44,4% u pacientů léčených přípravkem Irinotecan v kombinaci s 5-FU / FA a 25,6% u pacientů léčených samotným 5-FU / FA. L“ výskyt závažné neutropenie (neutrofil) počet
Kromě toho byla průměrná doba k definování zhoršení stavu výkonnosti významně delší ve skupině léčené přípravkem Irinotecan v kombinaci s 5-FU / AF ve srovnání se samotnou skupinou 5-FU / AF (p = 0,046).
V této studii fáze III byla kvalita života zkoumána pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30. Čas do nástupu definitivního zhoršení nastal vždy později ve skupinách irinotekanu. Celkový zdravotní stav / kvalita života byla ve skupině léčené kombinovaným irinotekanem o něco lepší, i když ne významně, což podporuje skutečnost, že účinnosti kombinovaného irinotekanu lze dosáhnout bez ohrožení kvality života.
V kombinované terapii s cetuximabem
EMR 62 202-013: Tato randomizovaná studie u pacientů s dříve neléčeným metastazujícím kolorektálním karcinomem pro metastatická onemocnění byla porovnávána s kombinací Cetuximab a Irinotecan plus infuze 5-fluoruracil / kyselina folinová (5-FU / FA) (599 pacientů) oproti stejná chemoterapie bez Cetuximabu (599 pacientů). Podíl pacientů s nádory KRAS divokého typu v populaci pacientů hodnotitelných pro stav KRAS byl 64%.
Údaje o účinnosti generované v této studii jsou shrnuty v následující tabulce:
CI = interval spolehlivosti, FOLFIRI = irinotekan plus infuze 5-FU / FA, ORR = míra objektivní odpovědi (pacienti s úplnou nebo částečnou odpovědí), PFS = doba přežití bez onemocnění
V kombinaci s cetuximabem po selhání cytotoxické léčby včetně irinotekanu
Účinnost kombinace Cetuximabu a Irinotecanu byla studována ve dvou klinických studiích. Celkem 356 pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem exprimujícím EFFR, u nichž selhala nedávná léčba zahrnující irinotekan, a s Karnofskyho výkonnostním stavem minimálně 60%, zatímco většina z nich mělo výkonnostní stav podle Karnofského> 80%.
EMR 62 202-007: Tato randomizovaná studie porovnávala kombinaci Cetuximabu a Irintoecanu (218 pacientů) se samotným Cetuximabem (111 pacientů).
IMCL CP02-9923: Tato otevřená jednoramenná studie studovala kombinovanou léčbu u 138 pacientů.
Údaje o účinnosti z těchto studií jsou shrnuty níže.
CI = interval spolehlivosti; DCR = míra kontroly onemocnění (pacienti s úplnou nebo částečnou odpovědí nebo stacionárním onemocněním po dobu alespoň 6 týdnů); ORR = míra objektivní odpovědi (pacienti s úplnou nebo částečnou odpovědí); OS = celková doba přežití; Přežití bez progrese PFS
Pokud jde o frekvenci objektivní odpovědi (ORR), kontrolu onemocnění (DCR) a přežití bez onemocnění (PFS), účinnost kombinace cetuximabu a irinotekanu byla vyšší než u samotného cetuximabu. V randomizované studii nejsou účinky bylo prokázáno celkové přežití (poměr rizik 0,91, p = 0,48).
V kombinované terapii s Bevacizumabem
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze III hodnotila bevacizumab v kombinaci s Irinotecanem / 5-FU / FA jako léčbu první linie pro metastatický kolorektální karcinom (studie AVD2170g). Přidání Bevacizumabu ke kombinaci Irinotecan / 5-FU / FA vedlo ke statisticky významnému zvýšení celkového přežití. Klinický přínos měřený celkovým přežitím byl evidentní ve všech předem specifikovaných podskupinách pacientů, včetně těch definovaných podle věku., pohlaví, výkonnostní stav, umístění primárního nádoru, počet postižených orgánů a doba trvání metastatického onemocnění.Viz také souhrn údajů o přípravku Bevacizumab. Níže uvedená tabulka shrnuje výsledky účinnosti ze studie AVF2107g.
Farmakokinetické / farmakodynamické údaje
Intenzita hlavních toxických účinků pozorovaných u irinotekan hydrochloridu (např. Průjem a neutropenie) souvisí s expozicí (plocha AUC pod křivkou) původnímu léčivu a metabolitu SN-38. Byla pozorována významná korelace mezi hematologickou toxicitou (pokles leukocytů a neutrofilů při nejnižší hodnotě) nebo mezi intenzitou průjmu a hodnotami AUC irinotekanu a metabolitu samotného SN-38.
Pacienti se sníženou aktivitou UGT1A1: Uridin difosfát-glukuronosyl 1A1 transferáza (UGT1A1) se podílí na metabolické deaktivaci SN-38, aktivního metabolitu irinotekanu, na neaktivní glukuronid SN-38 (SN-38G). Gen UGT1A1 je vysoce polymorfní, což vede k variabilní metabolické kapacitě mezi jednotlivci. Specifická varianta genu UGT1A1 zahrnuje polymorfismus v promotorové oblasti známý jako varianta UGT1A1 * 28. Tato varianta a další vrozené nedostatky exprese UGT1A1 (jako Crigler-Najjar a Gilbert) jsou spojeny se sníženou aktivitou tohoto enzymu.
Data z metaanalýzy naznačují, že jedinci s Crigler-Najjarovým syndromem (typy 1 a 2) nebo homozygotní pro alelu UGT1A1 * 28 (Gilbertův syndrom) mají zvýšené riziko hematologické toxicity (stupeň 3 a 4). Po podání irinotekanu při mírné nebo vysoké dávky (> 150 mg / m Tito pacienti by však měli být sledováni kvůli hematologické toxicitě. U pacientů, u kterých se hematologická toxicita při předchozí léčbě projevila, by měla být zvážena snížená počáteční dávka irinotekanu. Rychlost snižování počáteční dávky v této populaci pacientů nebyla stanovena a jakékoli následné změny dávky by měla být založena na toleranci vůči ošetření pacienta. (viz body 4.2 a 4.4) V současné době není k dispozici dostatek údajů k vyvození závěrů o klinické prospěšnosti genotypizace UGT1A1.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Ve studii fáze I u 60 pacientů s 30minutovým režimem dávkování intravenózní infuze 100 až 750 mg / m² jednou za tři týdny vykazoval Irinotecan dvojfázový nebo trifázický eliminační profil. Průměrná plazmatická clearance byla 15 l / h / m² a distribuční objem v klidovém stavu (Vdss) měl hodnotu 157 l / m². Plazmatický poločas první fáze trifázického modelu byl 12 minut, ve druhé fázi 2, 5 hodiny a terminální fáze poločas byl 14,2 hodiny. SN-38 vykazoval dvoufázový eliminační profil s průměrným konečným poločasem eliminace 13,8 hodin. při doporučené dávce 350 mg / m2 byly průměrné maximální plazmatické koncentrace irinotekanu a SN-38 7,7 mcg / ml, respektive 56 ng / ml, s odpovídajícími průměrnými hodnotami pro oblast pod křivkou. (AUC) 34 mcg.h / ml, respektive 451 ng.h / ml. A "široký rozsah interindividuální schopnost farmakokinetických parametrů, zejména pro SN-38.
"Farmakokinetická analýza irinotekanu" byla provedena v populaci 148 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem léčených s různými plány a v různých dávkách ve studiích fáze II. Farmakokinetické parametry vypočtené v tříkompartmentovém modelu byly velmi podobné parametrům pozorovaným ve studiích fáze I. Všechny studie ukázaly, že expozice irinotekanu (CPT-11) a SN-38 se zvyšuje úměrně s podanou dávkou CPT-11; jejich farmakokinetika jsou nezávislé na počtu předchozích cyklů a léčebném režimu.
Vazba na plazmatické proteiny in vitro, Irinotecanu a SN-38 byly přibližně 65%, respektive 95%.
Hmotnostní bilance a metabolické studie provedené s léčivem značeným 14-C ukázaly, že více než 50% intravenózně podané dávky irinotekanu se vylučuje v nezměněné podobě, 33% se vylučuje stolicí hlavně žlučí. A 22% močí.
Za nejméně 12% dávky jsou zodpovědné dvě metabolické cesty:
• Hydrolýza zprostředkovaná karboxylesterázou k aktivaci aktivního metabolitu SN-38. SN-38 je eliminován primárně glukuronidací a je dále vylučován biliární a renální cestou (méně než 0,5% dávky irinotekanu). SN-38-glukuronid bude pravděpodobně následně hydrolyzován ve střevě.
• Oxidace podporovaná enzymem P450 3A vedoucí k otevření vnějšího kruhu piperidinu za vzniku derivátu kyseliny aminopentanové (PCA) a derivátu primárního aminu (NPC) (viz bod 4.5).
V plazmě je hlavní entitou nezměněný irinotekan, následovaný APC, SN-38-glukuronidem a SN-38. Pouze SN-38 má významný cytotoxický účinek.
Clearance irinotekanu je snížena přibližně o 40% u pacientů s bilirubinem mezi 1,5 až 3násobkem horní hranice normálního rozmezí. U těchto pacientů vede dávka irinotekanu 200 mg / m² k plazmatické expozici léčiva srovnatelné s expozicí 350 mg / m² u pacientů s rakovinou s normálními parametry jater.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Ukázalo se, že irinotekan a SN-38 jsou mutagenní in vitro v testu chromozomální aberace na buňkách CHO i in vivo v mikronukleovém testu myši. V Amesově testu se však ukázalo, že postrádají jakýkoli mutagenní potenciál.
U potkanů léčených jednou týdně po dobu 13 týdnů maximální dávkou 150 mg / m
Byly provedeny studie toxicity po jednorázové a opakované dávce u myší, potkanů a psů. Hlavní toxické účinky byly pozorovány v krvetvorném a lymfatickém systému. U psů byl zaznamenán opožděný průjem spojený s fokální atrofií a nekrózou střevní sliznice. U psů byla také pozorována alopecie. Závažnost těchto účinků je závislá na dávce a je reverzibilní.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Sorbitol (E420)
Kyselina mléčná (E270)
Hydroxid sodný a / nebo kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
Voda na injekci
06.2 Nekompatibilita “-
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti “-
Doba použitelnosti neotevřených lahviček je 3 roky.
Injekční lahvičky s irinotekanem je třeba použít ihned po otevření, protože neobsahují antimikrobiální konzervační látky.
Stabilita po naředění:
Chemicko-fyzikální stabilita při používání byla prokázána u glukózy 50 mg / ml (5%) a chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) po dobu 72 hodin při teplotě 2 ° C až 8 ° C. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by neměly překročit 24 hodin při 2 ° C až 8 ° C, pokud se ředění neprovede za aseptických podmínek. Zkontrolováno a validováno.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte injekční lahvičku v původním obalu. Chraňte před mrazem.
Injekční lahvičky koncentrátu irinotekan -hydrochloridu pro infuzní roztok musí být chráněny před světlem.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
• 40 mg / 2 ml: Jedna 5ml injekční lahvička ze skla Onco-Tain typu I s uzávěrem z fluorobutylové gumy pokrytým uvnitř teflonem.
• 100 mg / 5 ml: Jedna 5ml hnědá lahvička ze skla Onco-tain typu I, s uzávěrem z fluorobutylové gumy pokrytým uvnitř teflonem.
• 500 mg / 25 ml: Jedna 30ml skleněná injekční lahvička Onco-Tain typu I s 30ml skleněným uzávěrem z fluorobutylové pryže pokrytá teflonem.
Každé balení obsahuje jednu injekční lahvičku. Na trh nemusí být všechny schválené a zvýrazněné velikosti balení.
Onco-Tain je patentovaný systém externí ochrany lahviček společnosti Hospira.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Roztok musí být před použitím naředěn Balení na jedno použití Jakékoli zbytky zbývající v lahvičce by měly být zlikvidovány.
Stejně jako u jiných antineoplastických léků je třeba infuze Irinotecanu připravit a zacházet s nimi opatrně. Je vyžadováno použití brýlí, masky a rukavic.Těhotné ženy by neměly manipulovat s cytotoxickými látkami.
Pokud by se infuzní roztok koncentrátu Irinotecanu nebo infuzní roztok dostal do styku s pokožkou, okamžitě omyjte velkým množstvím vody a mýdla. Při kontaktu se sliznicemi okamžitě omyjte vodou.
Příprava na podání intravenózní infuze: Jako všechny injekční léky musí být roztok irinotekanu připraven asepticky (viz bod 6.3).
Pokud se v lahvičkách nebo infuzním roztoku vytvoří nějaká sraženina, musí být přípravek zlikvidován podle standardních nemocničních postupů použitelných na cytotoxická léčiva.
Za aseptických podmínek odeberte požadované množství koncentrovaného roztoku irinotekanu z lahvičky pomocí kalibrované stříkačky a vstříkněte do 250 ml infuzního vaku nebo lahve obsahující pouze chlorid sodný 9 mg / ml (0,9%) nebo roztok glukózy 50 mg / ml ( 5%). Nálev pak musí být dokonale promíchán ručním otáčením.
Odstranění. Všechny materiály použité k ředění a podávání by měly být zlikvidovány v souladu se standardními nemocničními postupy použitelnými na cytotoxická léčiva.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22
80122 Neapol
Itálie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
Irinotecan Hospira 20mg / ml koncentrát pro infuzní roztok 2ml lahvička
A.I.C. n. 037037013
Irinotecan Hospira 20mg / ml koncentrát pro infuzní roztok 5ml injekční lahvička
A.I.C. n. 037037025
Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentrát pro infuzní roztok v 25 ml injekční lahvičce
A.I.C. n. 037037037
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Stanovení č. 258 ze dne 19. července 2006
Úřední věstník č. 178 ze dne 2. srpna 2006
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
02/2014