Účinné látky: rotigotin
Neupro 2 mg / 24 h Transdermální náplast
Neupro 4 mg / 24 h Transdermální náplast
Neupro 6 mg / 24 h Transdermální náplast
Neupro 8 mg / 24 h Transdermální náplast
Proč se přípravek Neupro používá? K čemu to je?
Neupro obsahuje léčivou látku rotigotin. Patří do třídy léků nazývaných agonisté dopaminu, které stimulují určitý typ buněk a které se vážou na dopaminové receptory v mozku.
Neupro je indikován u dospělých k léčbě známek a příznaků Parkinsonovy choroby samostatně nebo v kombinaci s lékem nazývaným levodopa.
Kontraindikace Kdy by přípravek Neupro neměl být používán
Neužívejte Neupro
- jestliže jste alergický (á) na rotigotin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- pokud máte podstoupit zobrazování magnetickou rezonancí (diagnostická metoda používaná k vizualizaci vnitřních orgánů a tkání těla) nebo kardioverzi (léčba abnormálních srdečních rytmů). Před provedením těchto zákroků musíte odstranit náplast Neupro. na konci postupu můžete použít novou opravu.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Neupro užívat
Před užitím přípravku Neupro se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
- Tento lék může měnit váš krevní tlak: proto je vhodné pravidelně měřit krevní tlak, zvláště na začátku léčby.
- Může dojít ke ztrátě vědomí. K tomu může dojít zejména na začátku užívání přípravku Neupro nebo při zvýšení dávky. Informujte svého lékaře, pokud ztratíte vědomí nebo máte závratě.
- Při používání Neupra se doporučuje pravidelné oční vyšetření. Pokud si však mezi vyšetřeními všimnete jakýchkoli problémů se zrakem, měli byste okamžitě kontaktovat svého lékaře.
- Pokud máte závažné problémy s játry, lékař vám může dávku změnit. Pokud se vaše jaterní potíže během léčby zhorší, měli byste co nejdříve kontaktovat svého lékaře.
- Pokud se cítíte velmi ospalí nebo náhle usnete, kontaktujte svého lékaře (viz také níže v této části „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).
- Informujte svého lékaře, pokud si vy nebo vaše rodina / pečovatelé všimnete, že se u vás objevují nutkání nebo touhy, které vedou k neobvyklému chování a že nejste schopni odolat nutkání nebo pokušení provádět určité činnosti. Které by mohly poškodit vás nebo ostatní. Nazývají se poruchy kontroly impulzů a mohou zahrnovat chování, jako je závislost na hazardních hrách, nadměrné stravování nebo utrácení, abnormální, přehnaná sexuální touha nebo obavy ze zvýšených myšlenek nebo pocitů o sexuálním pozadí. Váš lékař může považovat za nutné změnit dávku nebo ukončit léčbu.
- Neupro může způsobit abnormální myšlení a chování. Toto abnormální myšlení a chování může sestávat z jednoho nebo více různých projevů včetně abnormálních myšlenek o realitě, deliria, halucinace (vidění nebo slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenosti, dezorientace, agresivního chování, agitovanosti a deliria. Pokud si všimnete těchto účinků, kontaktujte svého lékaře.
- Neupro může způsobit kožní reakce, jako je zarudnutí a svědění. Obvykle jsou mírné nebo středně závažné a postihují pouze oblast pokrytou náplastí. Reakce obvykle odezní do několika hodin po vyjmutí náplasti. Pokud se u vás objeví kožní reakce, která trvá déle než několik dní, závažná kožní reakce nebo se rozšíří ven oblasti kůže pokryté náplastí, obraťte se na svého lékaře.Nevystavujte oblasti pokožky, které vykazují jakékoli reakce způsobené přípravkem Neupro, slunečnímu záření a soláriím. Abyste se vyhnuli kožním reakcím, měli byste náplast aplikovat každý den na jiné místo a použít stejné místo až po 14 dnech.
Děti a dospívající
Neupro by neměl být používán u dětí, protože jeho bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Neupro
Další léčivé přípravky a přípravek Neupro
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Při užívání přípravku Neupro byste neměli užívat následující léky, protože mohou snížit jejich účinek: antipsychotika (používaná k léčbě určitých duševních stavů) nebo metoklopramid (používá se k léčbě nevolnosti a zvracení)
Pokud jste léčeni přípravkem Neupro a levodopou současně, některé nežádoucí účinky se mohou zhoršit, například slyšení nebo vidění věcí, které nejsou skutečné (halucinace), mimovolní pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskineze) a otoky nohou a chodidel .
Zeptejte se svého lékaře, zda můžete:
- užívání léků snižujících krevní tlak. Neupro může snížit váš krevní tlak ve stoje; tento účinek může být zhoršen léky používanými ke snížení krevního tlaku.
- užívání sedativ (například benzodiazepinů, léků používaných k léčbě duševních stavů nebo deprese) při používání přípravku Neupro.
Neupro s jídlem, pitím a alkoholem
Protože rotigotin přechází do krve přes kůži, jídlo a pití nemají žádný vliv na to, jak lék funguje. Pokud během užívání přípravku Neupro můžete pít alkohol, měli byste se poradit se svým lékařem.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Neupro byste neměla používat, pokud jste těhotná, protože účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě nejsou známy. Kojení se během léčby přípravkem Neupro nedoporučuje.Rotigotin může přejít do mateřského mléka a ovlivnit dítě a případně také snížit množství produkovaného mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neupro může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý a může vás náhle usnout. Pokud se vám to stane, neměli byste řídit ani se věnovat činnostem (např. Obsluhovat stroje), při kterých by nedostatek pozornosti mohl vás nebo ostatní vystavit riziku vážné nehody. V ojedinělých případech pacienti během řízení vozidla usnuli a způsobil tak nehody.
Neupro obsahuje disiřičitan sodný (E223)
Metabisulfit sodný (E223) může zřídka způsobit závažné reakce z přecitlivělosti a bronchospasmus.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Neupro: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Zahajovací balíček Neupro obsahuje 4 samostatná balení (jedno pro každé množství účinné látky) se 7 náplastmi. Tato balení se obvykle používají v prvních čtyřech týdnech léčby, ale v závislosti na vaší odpovědi na Neupro možná nebudete muset použít všechna připojená balení nebo budete muset použít další vyšší dávky po 4. týdnu, které nejsou součástí tohoto balení.
První den léčby začněte s přípravkem Neupro 2 mg (balení označené „týden 1“) a každý den si vezměte jednu transdermální náplast Neupro 2 mg. Užívejte Neupro 2 mg po dobu 7 dnů (například pokud začnete v neděli, přejděte na další dávku následující neděli).
Na začátku druhého týdne užijte Neupro 4 mg (balení označené „Týden 2“).
Na začátku třetího týdne užijte Neupro 6 mg (balení označené „3. týden“).
Na začátku čtvrtého týdne užijte Neupro 8 mg (balení označené „Týden 4“).
Nejvhodnější dávka pro vás závisí na vašich potřebách.
Účinnou dávkou pro některé pacienty mohou být 4 mg přípravku Neupro denně. U většiny pacientů s Parkinsonovou nemocí v rané fázi je účinné dávky dosaženo během 3 nebo 4 týdnů s dávkami 6 mg / 24 h nebo 8 mg / 24 h. Maximální dávka je 8 mg denně. U většiny pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou je účinné dávky dosaženo během 3 až 7 týdnů s dávkami 8 mg denně až do maximální dávky 16 mg denně. Pokud potřebujete léčbu ukončit, viz bod 3 „Pokud přestanete užívat Neupro“.
Při používání Neupro postupujte podle těchto pokynů:
Neupro je náplast pro transdermální použití k aplikaci na kůži. Novou náplast Neupro byste měli na kůži aplikovat jednou denně. Náplast nechte na kůži 24 hodin, poté ji sejměte a nalepte novou. Před nalepením nové náplasti se ujistěte, že jste odstranili starou náplast, nalepte novou náplast na jinou oblast kůže. Náplast byste měli vždy měnit přibližně ve stejnou dobu každý den. Neřežte náplasti Neupro na kousky.
Kde použít náplast
Lepivou stranu náplasti naneste na čistou, suchou a zdravou pokožku v následujících oblastech, jak je uvedeno v šedých oblastech obrázku:
- rameno
- nadloktí
- břicho
- stehno
- boky
- bok (mezi žebry a kyčlí)
Aby se zabránilo podráždění pokožky:
- náplast aplikujte každý den na jinou oblast pokožky, například jeden den napravo od těla, druhý den vlevo; jeden den v horní části těla, pak v dolní části.
- Neaplikujte přípravek Neupro znovu na stejnou oblast pokožky po dobu 14 dnů.
- Neaplikujte náplast na zlomenou nebo zarudlou kůži nebo na červenou nebo podrážděnou pokožku.
Pokud máte kvůli náplasti kožní problémy, informace o tom, co dělat, viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“.
Aby se zabránilo ztrátě nebo odlepení náplasti
- Neaplikujte náplast na oblast, kterou lze otřít těsným oděvem.
- Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné přípravky na kůži v oblasti, kde budete náplast nanášet, ani v blízkosti jiné náplasti, kterou jste si již nalepili.
- Pokud se chystáte aplikovat náplast na oblast pokrytou vlasy, musíte oholit postiženou oblast nejméně tři dny před aplikací náplasti.
Pokud náplast spadne, měla by být po zbytek dne nalepena nová náplast a poté náplast vyměňte ve stejnou dobu jako obvykle.
POZNÁMKA
- Účinek přípravku Neupro není normálně ovlivněn koupáním, sprchováním nebo fyzickou aktivitou. Ujistěte se však, že náplast neodlepila.
- Nevystavujte oblast pokožky, na kterou byla náplast aplikována, vnějšímu teplu (např. Nadměrné sluneční světlo, sauna, velmi horké koupele, termální polštáře nebo lahve s horkou vodou).
- Pokud náplast způsobila podráždění pokožky, nevystavujte postiženou oblast slunečnímu záření, protože jinak může kůže změnit barvu.
Jak používat náplast
Každá náplast je zabalena v samostatném sáčku. Neupro naneste na kůži ihned po otevření sáčku a odstranění ochranné fólie.
- Chcete -li sáček otevřít, držte obě strany sáčku v ruce. Oddělte dvě vrstvy fólie a otevřete sáček.
- Vyjměte náplast ze sáčku.
- Lepkavá část náplasti je pokryta průhlednou ochrannou vrstvou. Držte náplast oběma rukama tak, aby ochranná vrstva směřovala k vám.
- Přeložte náplast na polovinu tak, aby se otevírala otevírací linie ve tvaru S.
- Odlepte jednu stranu ochranné fólie. Nedotýkejte se lepivé strany náplasti prsty.
- Uchopte druhou stranu ochranné fólie a přilepte lepivou stranu náplasti na kůži. Pevně zatlačte na lepivou stranu náplasti.
- Přeložte druhou polovinu náplasti zpět a odlepte druhou stranu ochranné vrstvy.
- Dlaní pevně zatlačte na náplast po dobu 20-30 sekund, abyste se ujistili, že je náplast v kontaktu s pokožkou a rohy jsou přiléhavé.
Ihned po manipulaci s náplastí si umyjte ruce mýdlem a vodou.
Jak odstranit použitou opravu
Odstraňte použitou náplast pomalu a opatrně.
Chcete -li odstranit veškeré zbytky lepidla, které zůstaly na náplasti, jemně omyjte postižené místo teplou vodou a jemným mýdlem.Na zbytky lepidla, které se nedostanou vodou, použijte malé množství dětského oleje. Nepoužívejte alkohol ani jiná rozpouštědla, například odlakovač, protože mohou způsobit podráždění. Vyberte novou oblast kůže, na kterou chcete nalepit náplast, a poté postupujte podle výše uvedených pokynů.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Neupro
Jestliže jste použil (a) více přípravku Neupro, než jste měl (a)
Použití vyšších dávek přípravku Neupro, než jaké předepsal lékař, může způsobit nežádoucí účinky, jako je nevolnost (pocit na zvracení), zvracení, nízký krevní tlak, halucinace (vidění nebo slyšení věcí, které nejsou skutečné), zmatenost, extrémní ospalost, mimovolní pohyby a křeče . Pokud jste nalepili více náplastí, než vám předepsal lékař, obraťte se na svého lékaře nebo nemocnici o okamžitou radu a řiďte se jejich radami při odstraňování náplastí.
Pokud jste použili jinou náplast, než jakou vám předepsal lékař (např. Neupro 4 mg / 24 h místo Neupro 2 mg / 24 h), obraťte se na svého lékaře nebo nemocnici o okamžitou radu a řiďte se jejich radami ohledně výměny náplastí. dochází k nepříjemným reakcím, poraďte se prosím se svým lékařem.
Pokud jste zapomněli vyměnit náplast v obvyklou dobu
Pokud jste zapomněli vyměnit náplast v obvyklou dobu, sundejte starou náplast a nalepte si novou, jakmile si vzpomenete. Pokud jste si po sundání staré zapomněli nalepit novou náplast, nalepte novou jakmile si vzpomenete.V obou případech následující den náplast vyměňte v obvyklou dobu. Neaplikujte dvojitou dávku, abyste nahradili zapomenutou dávku. Jestliže jste přestal používat Neupro Nepřestávejte náhle používat Neupro, aniž byste o tom informoval svého lékaře Náhlé přerušení může způsobit rozvoj zdravotního stavu nazývaného neuroleptický maligní syndrom, který by mohl představovat velké zdravotní riziko. Mezi příznaky patří: akineze (ztráta pohybu svalů), ztuhlé svaly, horečka, nestabilní krevní tlak, tachykardie (zrychlená srdeční frekvence), zmatenost, snížené vědomí (např. Kóma).
Denní dávku přípravku Neupro je třeba postupně snižovat
- 2 mg každý druhý den - pokud používáte Neupro k léčbě Parkinsonovy choroby
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Neupro
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Na začátku terapie můžete pociťovat nevolnost a zvracet.Tyto účinky jsou obvykle mírné nebo střední a trvají jen krátce.Pokud trvají delší dobu nebo vás znepokojují, měli byste kontaktovat svého lékaře.
Kožní problémy způsobené náplastí
Náplast může způsobit kožní reakce jako zarudnutí, svědění.Obvykle jsou mírné nebo středně závažné a postihují pouze oblast kůže, kde byla náplast nalepena. Reakce obvykle odezní několik hodin po odstranění náplasti. Pokud máte kožní reakci, která trvá déle než několik dní, a to je závažné nebo se šíří z oblasti pokožky pokryté náplastí, měli byste kontaktovat svého lékaře.
Mohou se objevit následující nežádoucí účinky:
Neschopnost odolat nutkání, vůli nebo pokušení podniknout kroky, které by mohly být škodlivé pro vás nebo pro ostatní, což může zahrnovat:
- silná nutkání nadměrně hazardovat, a to navzdory vážným osobním nebo rodinným důsledkům
- změněný nebo zvýšený sexuální zájem a chování, které vás nebo ostatní významně znepokojuje, například zvýšení sexuální touhy
- nekontrolovatelné a nadměrné nakupování
- záchvatovité přejídání (jíst velké množství jídla v krátkém časovém období) nebo nutkavé stravování (jíst více jídla než obvykle a více než je nutné k uspokojení chuti k jídlu)
Informujte svého lékaře, pokud k některému z těchto chování dojde, aby mohl rozhodnout, co dělat, aby zvládl nebo snížil příznaky.
Může dojít k otoku obličeje, jazyka a / nebo rtů. Kontaktujte svého lékaře, pokud se tyto příznaky objeví.
Pokud používáte Neupro k léčbě Parkinsonovy choroby, mohou být pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté nežádoucí účinky: mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů
- ospalost, závratě, bolest hlavy
- nevolnost, zvracení
- podráždění kůže pod náplastí, jako je zarudnutí a svědění
Časté nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
- pocit vidění nebo slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace)
- potíže s usínáním, poruchy spánku, potíže se spánkem, noční můry, neobvyklé sny
- ztráta vědomí, nedobrovolné pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskineze), závratě při vstávání ze sedu nebo leže v důsledku poklesu krevního tlaku
- vertigo (pocit točícího se pohybu)
- pocit bušení srdce (palpitace)
- snížení krevního tlaku při vstávání ze sedu nebo lehu, zvýšení krevního tlaku
- škytavka
- zácpa, sucho v ústech, pálení žáhy
- zarudnutí, zvýšené pocení, svědění
- oteklé nohy a chodidla
- pocit slabosti, pocit únavy
- podzim
- ztráta váhy
- neschopnost odolat nutkání provést akci, která by mohla způsobit škodu, včetně nadměrného hazardu, nesmyslných opakujících se akcí, záchvatovitého přejídání a nutkavého nakupování a nutkavého nakupování
Méně časté nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů
- alergická reakce
- náhle usnul bez varovných signálů
- paranoia
- dezorientace
- míchání
- zvýšené sexuální aktivity
- zmatek
- rozmazané vidění
- zrakové poruchy, jako je vidění barev nebo světel
- nepravidelný srdeční tep
- snížení krevního tlaku
- bolesti a bolesti žaludku
- generalizované svědění, podráždění kůže
- neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci
- zvýšené nebo abnormální výsledky jaterních testů
- přibývání na váze
- zrychlení srdečního tepu
- zvýšené hladiny kreatinfosfokinázy (CPK) v krvi u japonských pacientů (CPK je enzym nacházející se hlavně v kosterních svalech). U jiných populací nejsou k dispozici žádné informace.
Vzácné nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů
- psychotické poruchy
- agresivní chování / agresivita
- nedobrovolné svalové křeče (křeče)
- generalizovaná vyrážka
- podrážděnost delirium
- nepříčetný
Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
- nadměrné užívání přípravku Neupro (touha po vysokých dávkách dopaminergních léků překračujících to, co je potřeba ke kontrole motorických symptomů, známý jako syndrom dopaminergní dysregulace)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Likvidace použitých nebo nepoužitých náplastí
Použité náplasti stále obsahují účinnou látku, která může být škodlivá pro ostatní lidi. Složte použitou náplast lepivou stranou dovnitř. Vraťte náplast do původního sáčku a bezpečně ji zlikvidujte mimo dosah dětí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Neupro obsahuje
- Aktivní složkou je rotigotin.
Neupro 2 mg / 24 h
Každá náplast uvolní 2 mg rotigotinu za 24 hodin.
Jedna 10 cm2 náplast obsahuje 4,5 mg rotigotinu.
Neupro 4 mg / 24 h
Každá náplast uvolní 4 mg rotigotinu za 24 hodin.
Jedna 20 cm2 náplast obsahuje 9,0 mg rotigotinu.
Neupro 6 mg / 24 h
Každá náplast uvolní 6 mg rotigotinu za 24 hodin.
Jedna 30 cm2 náplast obsahuje 13,5 mg rotigotinu.
Neupro 8 mg / 24 h
Každá náplast uvolní 8 mg rotigotinu za 24 hodin.
Jedna 40 cm2 náplast obsahuje 18,0 mg rotigotinu.
- Dalšími složkami jsou: poly (dimethylsiloxan, trimethylsilylsilikát) kopolymerovaný, povidon K90, disiřičitan sodný (E223), askorbylpalmitát (E304) a DL-α-tokoferol (E307).
- Nosná vrstva: polyesterová fólie potažená silikonem a hliníkem, obarvená vrstvou pigmentu (oxid titaničitý (E171), žlutý pigment 95, pigmentová červená 166) a opatřená nápisem (pigmentová červená 144, pigmentová žlutá 95, pigmentová černá 7). Ochranná vrstva: polyesterová fólie potažená průhledným fluoropolymerem
Jak Neupro vypadá a obsah balení
Neupro je transdermální náplast. Je tenký a skládá se ze tří vrstev. Jedná se o čtvercovou nášivku se zaoblenými rohy. Vnější strana krycí vrstvy je béžová s potiskem Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 h nebo 8 mg / 24 h.
Neupro je k dispozici v následujících velikostech balení: Balíček pro zahájení léčby obsahuje 28 transdermálních náplastí ve 4 krabičkách obsahujících 7 náplastí po 2 mg, 4 mg, 6 mg a 8 mg, uzavřených v jednom sáčku.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NEUPRO
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Transdermální náplast Neupro 2 mg / 24 h
Každá náplast uvolní 2 mg rotigotinu za 24 hodin. Jedna 10 cm2 náplast obsahuje 4,5 mg rotigotinu.
Transdermální náplast Neupro 4 mg / 24 h
Každá náplast uvolní 4 mg rotigotinu za 24 hodin. Jedna 20 cm2 náplast obsahuje 9,0 mg rotigotinu.
Transdermální náplast Neupro 6 mg / 24 h
Každá náplast uvolní 6 mg rotigotinu za 24 hodin. Jedna 30 cm2 náplast obsahuje 13,5 mg rotigotinu.
Transdermální náplast Neupro 8 mg / 24 h
Každá náplast uvolní 8 mg rotigotinu za 24 hodin. Jedna 40 cm2 náplast obsahuje 18,0 mg rotigotinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Transdermální náplast.
Tenká, maticová, čtvercová nášivka se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí vrstvy je béžové barvy s potiskem „Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 h nebo 8 mg / 24 h“.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Neupro je indikován k léčbě známek a příznaků idiopatické Parkinsonovy choroby v počátečním stádiu jako monoterapie (tj. Bez levodopy) nebo v kombinaci s levodopou; nebo v průběhu onemocnění, včetně pozdních fází, kdy je účinnost levodopy snížena nebo přerušena a objeví se fluktuace terapeutického účinku (účinek na konci dávky nebo jevy „zapnutí / vypnutí“).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování:
Neupro se aplikuje jednou denně. Náplast by měla být nalepena každý den přibližně ve stejnou dobu. Náplast zůstává v kontaktu s pokožkou 24 hodin a následně je nahrazena novou náplastí umístěnou na jiné místo aplikace.
Pokud pacient zapomene nalepit náplast v obvyklou dobu nebo pokud náplast spadne, měla by být po zbytek dne nalepena další náplast.
Dávkování:
Doporučené dávkování se vztahuje k nominální dávce.
Dávkování u pacientů s časnou Parkinsonovou nemocí:
Jediná dávka 2 mg / 24 h by měla být zahájena a zvyšována každý týden o 2 mg / 24 h, dokud není dosaženo účinné dávky, maximálně do 8 mg / 24 h. U některých pacientů může podání 4 mg / 24 h odpovídat účinné dávce. U většiny pacientů je účinné dávky dosaženo během 3 nebo 4 týdnů s dávkami 6 mg / 24 h nebo 8 mg / 24 h.
Maximální dávka je 8 mg / 24 h.
Dávkování u pacientů s pokročilou Parkinsonovou nemocí s fluktuacemi:
Jednorázová dávka 4 mg / 24 h by měla být zahájena a zvyšována každý týden o 2 mg / 24 h, dokud není dosaženo účinné dávky, maximálně do 16 mg / 24 h.U některých pacientů může podání 4 mg / 24 h nebo 6 mg / 24 h odpovídat účinné dávce. U většiny pacientů je účinné dávky dosaženo během 3 až 7 týdnů s dávkami 8 mg / 24 h, maximálně však 16 mg / 24 h.
Balíček pro zahájení léčby Neupro obsahuje 4 různá balení (jedno pro každé množství účinné látky), každé se 7 náplastmi, které lze použít v prvních čtyřech týdnech terapie. V závislosti na odpovědi pacienta nemusí být nutné projít všemi kroky pro dávkování popsanými níže nebo po 4. týdnu mohou být požadovány další vyšší dávky, které nejsou součástí tohoto balení.
První den pacient zahájí léčbu přípravkem Neupro 2 mg / 24 h. Během druhého týdne pacient aplikuje náplasti Neupro 4 mg / 24 h. Během třetího týdne pacient přejde na Neupro 6 mg / 24 h a poté ve čtvrtém týdnu na Neupro 8 mg / 24 h. Balení jsou označena „Týden 1 (2, 3 nebo 4)“.
Přerušení léčby:
Neupro musí být vysazováno postupně. Denní dávku je třeba snižovat v krocích po 2 mg / 24 h najednou, možná každý druhý den, až do úplného vysazení přípravku Neupro (viz bod 4.4).
Zvláštní populace:
Změny ve funkci jater a ledvin: u pacientů s mírnými až středně závažnými změnami funkce jater nebo s mírnými až závažnými změnami funkce ledvin, včetně pacientů podstupujících dialýzu, není třeba dávku upravovat. Při léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce jater se doporučuje opatrnost, protože to může mít za následek nižší clearance rotigotinu. Rotigotin nebyl u této skupiny pacientů hodnocen. V případě zhoršení funkce jater může být nutné snížení dávky. V případě akutního zhoršení funkce ledvin může být pozorována neočekávaná akumulace hladin rotigotinu (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost rotigotinu u pediatrické populace nebyla dosud stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání:
Náplast by měla být aplikována na čistou, suchou, neporušenou a zdravou kůži na břiše, stehnech, bocích, bedrech, ramenou nebo pažích. Po dobu 14 dnů je třeba se vyhnout opětovné aplikaci na stejné místo podání. Neupro by neměl být umístěn na červenou, podrážděnou nebo poškozenou kůži (viz bod 4.4).
Aplikace a použití:
Každá náplast je zabalena do sáčku a musí být aplikována bezprostředně po otevření sáčku. Odlepte polovinu ochranné vrstvy a naneste lepicí část na kůži, pevně ji přitlačte na kůži. Poté náplast složte zpět a odlepte kůže. “druhá polovina ochranné vrstvy. Nedotýkejte se lepivé strany náplasti. Dlaní pevně přitiskněte náplast na kůži po dobu nejméně 20–30 sekund, aby dobře přilnula.
Pokud by náplast odpadla, měla by být po zbývající dobu 24hodinového dávkovacího intervalu nalepena nová náplast.
Náplast by neměla být rozřezána na kousky.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Testy magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Pokud pacient s Parkinsonovou nemocí nereaguje adekvátně na léčbu rotigotinem, může být přechod na jiného agonistu dopaminu dalším přínosem (viz bod 5.1).
Magnetická rezonance a kardioverze:
Krycí vrstva Neupro obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, měl by být Neupro odstraněn, pokud má pacient podstoupit zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo kardioverzi.
Ortostatická hypotenze:
Je známo, že agonisté dopaminu mění systémovou regulaci krevního tlaku, což vede k posturální / ortostatické hypotenzi. Tyto účinky byly také pozorovány během léčby rotigotinem, nicméně incidence byla podobná jako u pacientů léčených placebem.
Byla hlášena synkopa spojená s používáním rotigotinu, ale s podobnou frekvencí jako u pacientů léčených placebem.
Doporučuje se monitorovat krevní tlak, zejména na začátku léčby, vzhledem k riziku ortostatické hypotenze obecně spojené s dopaminergní léčbou.
Náhlý nástup spánku a ospalost:
Rotigotin je spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Byly hlášeny případy náhlého nástupu spánku během denních aktivit, v některých případech bez jakýchkoli varovných signálů. Lékaři by se měli pacienta neustále ptát na přítomnost ospalosti a ospalosti, protože pacient nemusí tyto příznaky rozpoznat, aniž by o nich měl konkrétní otázku. V takovém případě by měla být pečlivě zvážena možnost snížení dávky nebo přerušení léčby.
Poruchy kontroly impulzů:
U pacientů léčených agonisty dopaminu, včetně rotigotinu, byly hlášeny případy patologického hráčství, zvýšeného libida a hypersexuality.
Neuroleptický maligní syndrom
V případech náhlého přerušení dopaminergní léčby byly hlášeny příznaky přičitatelné neuroleptickému malignímu syndromu. Doporučuje se proto léčbu postupně vysazovat (viz bod 4.2).
Halucinace:
Byly hlášeny halucinace a pacienti by o tom měli být informováni.
Fibrotické komplikace:
Fibrotické komplikace: U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými od námelu byly hlášeny případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálního výpotku, pleurálního zesílení, perikarditidy a srdeční valvulopatie. Tyto komplikace mohou ustoupit po přerušení léčby, ale ne úplném vymizení. vždy nastane.
Ačkoli jsou tyto nežádoucí účinky považovány za související s ergolinovou strukturou těchto sloučenin, není známo, zda by jejich výskyt mohly vyvolat jiné agonisty dopaminu, nepocházející z námelu.
Neuroleptika:
Nepodávejte neuroleptika jako antiemetika pacientům léčeným agonisty dopaminu (viz také bod 4.5).
Oftalmologické sledování:
Doporučuje se pravidelné oftalmologické sledování nebo v případě poruch zraku.
Aplikace tepla:
Nevystavujte oblast pokožky, na kterou byla náplast aplikována, tepelným zdrojům, jako je nadměrné sluneční světlo, tepelné podložky a jiné zdroje tepla, jako je sauna nebo velmi horká lázeň.
Reakce v místě aplikace:
V místě aplikace se mohou objevit kožní reakce, obvykle mírné nebo střední intenzity. Doporučuje se, aby se místo aplikace náplasti denně měnilo (např. Zprava doleva a od horní části těla k dolní části těla). Vyhněte se opětovné aplikaci náplasti na stejné místo po dobu 14 dnů. Pokud reakce v místě aplikace přetrvávají několik dní nebo přetrvávají, zhoršují se nebo pokud kožní reakce přesahuje místo aplikace, měl by být poměr přínosu a rizika u tohoto pacienta přehodnocen. V případě kožní vyrážky nebo podráždění způsobeného transdermální náplastí se vyhýbejte přímému slunečnímu záření, dokud se kožní léze nezhojí.Vystavení slunečnímu světlu může vést ke změně barvy kůže.
V případě generalizované kožní reakce (např. Alergické vyrážky, včetně erytematózní, makulární, papulární nebo svědivé vyrážky) související s používáním přípravku Neupro, by léčba přípravkem Neupro měla být ukončena.
Dopaminergní nežádoucí účinky:
Výskyt některých nežádoucích účinků dopaminergního typu, jako jsou halucinace, dyskineze a periferní edém, je obecně vyšší při současném podávání s L-DOPA u pacientů s Parkinsonovou chorobou. To je třeba vzít v úvahu při předepisování rotigotinu.
Periferní edém:
V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou chorobou byla specifická frekvence periferního edému po 6 měsících přibližně 4% a zůstala tak po celé 36měsíční období pozorování.
Citlivost na siřičitany:
Neupro obsahuje disiřičitan sodný, siřičitan, který může u některých citlivých lidí způsobit reakce alergického typu, včetně anafylaktických příznaků a život ohrožujících epizod astmatu nebo méně závažných epizod astmatu.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Protože je rotigotin agonistou dopaminu, předpokládá se, že antagonisté dopaminu, jako jsou neuroleptika (např. Fenothiaziny, butyrofenony, thioxantheny) nebo metoklopramid, mohou snižovat účinnost přípravku Neupro, a proto jejich souběžné podávání Vzhledem k možným aditivním účinkům je třeba opatrnosti u pacientů užívajících sedativa, další léky tlumící CNS (centrální nervový systém) (např. benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem.
Souběžné podávání L-dopa a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný vliv na farmakokinetiku rotigotinu a rotigotin neměl žádný vliv na farmakokinetiku L-dopa a karbidopy.
Souběžné podávání domperidonu s rotigotinem nemělo žádný vliv na farmakokinetiku rotigotinu.
Současné podávání omeprazolu (inhibitor CYPC19) v dávkách 40 mg denně nemělo u zdravých dobrovolníků žádný vliv na farmakokinetiku a metabolismus rotigotinu. Neupro může potencovat dopaminergní nežádoucí reakce L-DOPA a může způsobit a / nebo zhoršit již existující dyskineze, jak je popsáno pro jiné agonisty dopaminu.
Současné podávání rotigotinu (3 mg / 24 h) nezměnilo farmakodynamiku a farmakokinetiku perorálních kontraceptiv (0,03 mg ethinylestradiolu, 0,15 mg levonorgestrelu). Interakce s jinými formami hormonální antikoncepce nebyly studovány.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství:
Adekvátní údaje o podávání rotigotinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neprokázaly žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale embryotoxické účinky byly pozorovány u potkanů a myší po podání toxických dávek těhotným ženám (viz bod 5.3). potenciální riziko pro člověka není známo.V těhotenství by se nemělo používat rotigotin.
Čas krmení:
Vzhledem k tomu, že rotigotin snižuje sekreci prolaktinu u lidí, očekává se inhibiční účinek na laktaci. Studie na potkanech ukázaly, že rotigotin a / nebo jeho metabolit (y) se vylučují do lidského mléka.
Plodnost:
Informace o studiích fertility viz bod 5.3.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Rotigotin může narušit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pacienti léčení rotigotinem, kteří mají ospalost a / nebo epizody náhlého záchvatu spánku, by neměli řídit a neměli by se věnovat činnostem (např. Obsluhovat stroje), při nichž by narušená bdělost mohla vystavit sebe nebo ostatní. Osoby ohrožené vážným zraněním nebo smrtí, dokud tyto ustoupily opakující se epizody a ospalost (viz také body 4.4 a 4.5).
04.8 Nežádoucí účinky
Na základě analýzy celkových údajů z placebem kontrolovaných klinických studií, zahrnujících celkem 1 307 pacientů léčených přípravkem Neupro a 607 pacientů léčených placebem, u 72,3% pacientů léčených přípravkem Neupro a 57,8% pacientů léčených placebem, alespoň jeden nežádoucí došlo k reakci.
Po zahájení terapie se mohou objevit nežádoucí účinky dopaminergního typu, jako je nauzea a zvracení. Obvykle jsou mírné nebo střední intenzity a přechodné, i když léčba není ukončena. Nežádoucí účinky hlášené u více než 10% pacientů léčených transdermální náplastí Neupro jsou nauzea, zvracení, reakce v místě aplikace, somnolence, závratě a bolesti hlavy.
Ve studiích, kde bylo místo aplikace změněno podle pokynů uvedených v souhrnu údajů o přípravku a příbalové informaci, došlo k reakcím v místě aplikace u 35,7% z 830 pacientů léčených transdermální náplastí Neupro. Většina těchto reakcí byla mírné nebo střední intenzity a omezena na místo aplikace a přerušení léčby přípravkem Neupro bylo nutné pouze u 4,3% všech léčených pacientů.
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
Níže uvedená tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené ve všech studiích prováděných u pacientů s Parkinsonovou chorobou. V rámci klasifikace orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle četnosti (počet pacientů, u nichž se očekává reakce), s použitím následujících kategorií: velmi časté (≥1 / 10); časté (≥1 / 100 až
termín na vysoké úrovni
Popis vybraných nežádoucích účinků:
Náhlý nástup spánku a ospalost:
Rotigotin je spojován se somnolencí, včetně „nadměrné denní ospalosti a epizod náhlého nástupu spánku. V ojedinělých případech k„ náhlému nástupu spánku “došlo, když pacient řídil motorové vozidlo, což mělo za následek dopravní nehodu. Viz také body 4.4 a 4.7.
Poruchy kontroly impulzů:
Pacienti léčení agonisty dopaminu, včetně rotigotinu, vykazovali příznaky přičitatelné patologickému hráčství, zvýšenému libidu a hypersexualitě, obecně reverzibilní po snížení dávky nebo přerušení léčby.
04.9 Předávkování
Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky jsou ty, které souvisejí s farmakodynamickým profilem agonisty dopaminu a zahrnují: nevolnost, zvracení, hypotenzi, mimovolní pohyby, halucinace, zmatenost, záchvaty a další příznaky centrální dopaminergní stimulace. Nejsou známa žádná antidota k léčbě předávkování agonisty dopaminu. Pokud existuje podezření na předávkování, je třeba náplast (náplasti) okamžitě odstranit z kůže pacienta. Po odstranění náplasti se hladiny rotigotinu snižují. Před úplným ukončením podávání rotigotinu viz bod 4.2.
Pacient by měl být pečlivě sledován, včetně hodnocení srdeční frekvence a rytmu a krevního tlaku. Protože se více než 90% rotigotinu váže na plazmatické proteiny, neočekává se od dialýzy žádný klinický přínos.
Léčba předávkování může vyžadovat obecná terapeutická opatření, aby byly vitální funkce stabilní.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC09.
Rotigotin je neergolinický agonista dopaminu D3 / D2 / D1 indikovaný k léčbě Parkinsonovy choroby. Předpokládá se, že jeho pozitivní účinky jsou dány aktivací receptorů D3, D2 a D1 v mozkové oblasti caudate-putamen. Rotigotin zmírňuje příznaky idiopatické Parkinsonovy choroby.
Klinické studie:
Účinnost rotigotinu při léčbě známek a symptomů idiopatické Parkinsonovy choroby byla hodnocena v nadnárodním klinickém vývojovém programu zahrnujícím 4 pivotní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované, paralelní skupinové studie.
Byly provedeny dvě studie týkající se účinnosti rotigotinu v léčbě známek a příznaků idiopatické Parkinsonovy choroby u pacientů, kteří dosud nedostávali souběžnou terapii agonisty dopaminu, kteří nikdy nedostali L-DOPA nebo u nichž podávání L-DOPA nebylo delší. než 6 měsíců Primární proměnnou účinnosti byla hodnota složky Činnosti každodenního života (ADL), část II, plus součást Motorické vyšetření, část III.Sjednocená stupnice hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS).
Účinnost byla stanovena na základě odpovědi pacienta na léčbu, v procentech respondérů a zlepšení vyjádřeného jako absolutní hodnota na stupnicích ADL a motorického vyšetření (UPDRS část II + III). V první dvojité studii zaslepeno , rotigotin byl podán 177 pacientům a placebo 96 pacientům. Dávka rotigotinu nebo placeba byla titrována na optimální dávku a podávána pacientům v týdenních přírůstcích 2 mg / 24 h, počínaje 2 mg / 24 h až do maximální dávka 6 mg / 24 h Pacienti v každé skupině dostávali svoji optimální udržovací dávku po dobu 6 měsíců.
Na konci udržovací terapie byla u 91% pacientů ve skupině s rotigotinem optimální dávka maximální přípustná dávka, tj. 6 mg / 24 h. Zlepšení o 20% bylo pozorováno u 48% pacientů léčených rotigotinem a 19% pacientů léčených placebem (rozdíl 29% CI95% 18%; 39%, p
Ve druhé dvojitě zaslepené studii byl rotigotinem podán 213 pacientů, ropinolem bylo léčeno 227 pacientů a placebo dostalo 117 pacientů. Dávka rotigotinu byla titrována na optimální dávku a podávána pacientům v týdenních přírůstcích 2 mg / 24 h, počínaje 2 mg / 24 h až do maximální dávky 8 mg / 24 h, po dobu 4 týdnů Ve skupině ropinirolu byla dávka titrována až do optimální dávky, maximálně do 24 mg / den, po dobu 13 týdnů. Pacienti v každé skupině dostávali udržovací dávku po dobu 6 měsíců.
Na konci udržovací terapie byla u 92% pacientů ve skupině s rotigotinem optimální dávka maximální přípustná dávka, tj. 8 mg / 24 h. Zlepšení o 20% bylo pozorováno u 52% subjektů léčených rotigotinem, 68% subjektů léčených ropinirolem a 30% pacientů léčených placebem (rozdíl mezi rotigotinem a placebem 21,7%; 95% CI 11,1%; 32,4%, rozdíl v ropinirolu versus placebo 38,4%CI95%28,1%; 48,6%, rozdíl v ropinirolu versus rotigotin 16,6%; CI95%7,6%; 25,7%). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II + III) bylo 6,83 bodu (výchozí hodnota 33,2 bodu) ve skupině s rotigotinem, 10,78 bodu ve skupině ropinirolu (výchozí hodnota 32,2 bodu) a 2, 33 bodu ve skupině s placebem (výchozí hodnota 31,3 bodu) . Všechny rozdíly mezi aktivní léčbou a placebem byly statisticky významné. Rozdíl v účinnosti mezi ropinirolem a rotigotinem byl také statisticky významný ve prospěch ropinirolu. Byly provedeny dvě další studie u pacientů léčených souběžnou léčbou levodopou. Primární proměnnou účinnosti bylo zkrácení doby „vypnuto“ (hodiny). Účinnost byla stanovena na základě odpovědi pacienta na terapii, pokud jde o procento respondérů a zlepšení absolutní hodnoty trvání doby „vypnuto“.
V první dvojitě zaslepené studii dostalo 113 pacientů rotigotin až do maximální dávky 8 mg / 24 h, 109 pacientů dostalo rotigotin až do maximální dávky 12 mg / 24 h a 119 pacientů dostalo placebo. Dávka rotigotinu nebo placeba byla titrována na optimální dávku a podávána pacientům v týdenních přírůstcích 2 mg / 24 h, počínaje 4 mg / 24 h. Pacienti v každé skupině dostávali optimální udržovací dávku po dobu 6 měsíců. Na konci udržovací terapie bylo pozorováno zlepšení alespoň o 30% u 57% a 55% pacientů, kterým byl podáván rotigotin 8 mg / 24 h, respektive 12 mg / 24 h, a u 34% pacientů léčených placebem. (rozdíly 22%a 21%, CI95%10%; 35%a 8%; 33%, s
Ve druhé dvojitě zaslepené studii dostalo 201 pacientů rotigotin, 200 pacientů pramipexol a 100 pacientů placebo.Dávka rotigotinu byla titrována na optimální dávku a podávána pacientům v týdenních přírůstcích 2 mg / 24 h, počínaje 4 mg / 24 h a až do maximální dávky 16 mg / 24 h. Ve skupině s pramipexolem dostávali pacienti první týden 0,375 mg, druhý týden 0,75 mg a dávka byla titrována v dalších týdenních přírůstcích po 0,75 mg, dokud nebylo dosaženo optimální dávky, až do maxima 4,5 mg / den. Pacienti v každé skupině dostávali udržovací dávku po dobu 4 měsíců.
Na konci udržovací terapie bylo pozorováno zlepšení nejméně o 30% u 60% pacientů léčených rotigotinem, 67% pacientů léčených pramipexolem a 35% pacientů léčených placebem (rozdíl mezi rotigotinem proti placebo 25%; CI95% 13%; 36%, rozdíl mezi pramipexolem proti placebo 32% CI 95% 21%; 43%, rozdíl mezi pramipexolem proti rotigotin 7%; CI95% - 2%; 17%). Průměrné zkrácení doby „vypnuto“ bylo 2,5 hodiny ve skupině s rotigotinem, 2,8 hodiny ve skupině s pramipexolem a 0,9 hodiny ve skupině s placebem. Všechny rozdíly mezi aktivní léčbou a placebem byly statisticky významné.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání:
Po aplikaci transdermální náplast neustále uvolňuje rotigotin, který je absorbován kůží. ustálený stav jsou dosaženy jeden nebo dva dny po aplikaci náplasti a jsou udržovány na stabilní úrovni jedinou denní aplikací náplasti po dobu 24 hodin. Plazmatické koncentrace rotigotinu vykazují zvýšení úměrné dávce v rozmezí od 1 mg / 24 h do 24 mg / 24 hodin
Za 24 hodin se uvolní přibližně 45% účinné látky obsažené v náplasti. Absolutní biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37%.
Rotace místa aplikace náplasti může mít za následek denní rozdíly v plazmatických hladinách. Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu jsou mezi 2% (horní končetina versus bok) a 46% (rameno versus stehno). Neexistují však žádné náznaky relevantního dopadu těchto rozdílů na klinický výsledek.
Rozdělení:
In vitro, vazba rotigotinu na plazmatické bílkoviny je přibližně 92%.
Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l / kg.
Metabolismus:
Rotigotin je rozsáhle metabolizován: metabolismus probíhá prostřednictvím N-dealkylace a přímé a sekundární konjugace. Dosažené výsledky in vitro ukazují, že různé izoformy CYP jsou schopné katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu. Hlavními metabolity jsou sírany a glukuronidy konjugované s hlavním produktem, jakož i biologicky neaktivní N-dealkylované metabolity.
Údaje o metabolitech jsou neúplné.
Odstranění:
Asi 71% rotigotinu se vylučuje močí a malá část, což odpovídá asi 23%, se vylučuje stolicí.
Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l / min a poločas eliminace je mezi 5 a 7 hodinami.
Vzhledem k tomu, že je léčivo podáváno transdermálně, neočekávají se žádné změny související s přítomností potravy nebo gastrointestinálních poruch.
Zvláštní kategorie pacientů:
Vzhledem k tomu, že léčba přípravkem Neupro je zahájena nízkou dávkou, která se postupně zvyšuje podle klinické snášenlivosti, aby bylo dosaženo optimálního terapeutického výsledku, není nutné dávku upravovat podle pohlaví, hmotnosti nebo věku.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater nebo mírnými až závažnými změnami renálních funkcí nebyla pozorována žádná významná zvýšení plazmatických hladin rotigotinu.
Neupro nebylo studováno u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Plazmatické hladiny rotigotinových konjugátů a jeho dealkylovaných metabolitů se zvyšují v případě poškození funkce ledvin. Je však nepravděpodobné, že by tyto metabolity přispívaly ke klinickým účinkům.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích opakované dávky a dlouhodobé toxicity byly hlavní účinky spojeny s farmakodynamikou agonistů dopaminu a následným snížením sekrece prolaktinu.
Po jednorázovém podání rotigotinu byla u pigmentovaných potkanů a opic evidentní vazba na tkáně obsahující melanin (např. Oči), ale během 14denního pozorovacího období pomalu ustupovala.
Ve 3měsíční studii u potkanů albínů byla degenerace sítnice pozorována transmisní mikroskopií po podání dávek ekvivalentních 2,8násobku maximální doporučené dávky pro člověka, počítáno v mg / m2. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Další studie nebyly provedeno za účelem vyhodnocení specifické patologie. V žádné z provedených toxikologických studií a na žádném z použitých zvířecích druhů nebyla při rutinním histopatologickém vyšetření oka pozorována degenerace sítnice. Klinický význam těchto údajů pro člověka je stále neznámý.
Ve studiích karcinogenity byly u samců potkanů nalezeny nádory a hyperplazie Leydigových buněk. Vzhled maligních nádorů byl nalezen převážně v děloze samic léčených středními a vysokými dávkami.Tyto změny představují dobře známé účinky agonistů dopaminu u potkanů po celoživotní léčbě a nejsou považovány za relevantní pro člověka. Účinky rotigotinu na reprodukci byly studovány na potkanech, králících a myších. Bylo zjištěno, že rotigotin není teratogenní u všech tří druhů, ale byl embryotoxický u potkanů a myší po podání toxických dávek těhotným samicím. U potkanů neměl rotigotin žádný účinek na mužskou plodnost, ale způsoboval významné snížení plodnosti samic u potkanů a myší díky účinkům na hladiny prolaktinu, které jsou zvláště významné u hlodavců.
Rotigotin neindukoval genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky v testu myšího lymfomu u myší. in vitro po metabolické aktivaci a méně výrazných účincích bez metabolické aktivace. Tento mutagenní účinek byl přičítán klastogennímu účinku rotigotinu. Tento účinek nebyl potvrzen in vivo v mikronukleovém testu myši na myši a v testu neplánované syntézy DNA (UDS) u krysy. Vzhledem k tomu, že bylo široce ukázáno, že je paralelní s relativním snížením celkového růstu buněk, může to souviset s cytotoxickým účinkem látky. Proto význam jediného pozitivního výsledku v mutagenním testu in vitro to není známo.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Nosná vrstva:
Polyesterová fólie potažená silikonem a hliníkem, zbarvená vrstvou pigmentu (oxid titaničitý (E171), žlutý pigment 95, pigmentová červená 166) a opatřená nápisem (pigmentová červená 144, pigmentová žlutá 95, pigmentová černá 7).
Samolepicí matrice:
Poly (dimethylsiloxan, trimethylsilylsilikát) kopolymerovaný, Povidon K90, disiřičitan sodný (E223), askorbylpalmitát (E304) a DL-α-tokoferol (E307).
Ochranná vrstva:
Polyesterová fólie potažená průhledným fluoropolymerem.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
18 měsíců.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Odtrhávací sáček v lepenkové krabici: jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní vrstva), hliníkové fólie, polyetylenové fólie s nízkou hustotou a papíru; druhou stranu tvoří polyethylen (vnitřní vrstva), hliník, kopolymer ethylenu a papír.
Balíček pro zahájení léčby obsahuje 28 transdermálních náplastí ve 4 krabičkách obsahujících 7 náplastí po 2 mg, 4 mg, 6 mg a 8 mg, uzavřených v jednom sáčku.
06.6 Návod k použití a zacházení
Po použití náplast stále obsahuje účinnou látku. Po vyjmutí přeložte náplast na polovinu lepivou vrstvou dovnitř, aby nedošlo k odhalení matrice, poté ji vložte zpět do původního sáčku a zlikvidujte ji mimo dosah. dětí. dětí. Jakékoli použité nebo nepoužité náplasti by měly být zlikvidovány v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, průmyslová oblast,
Co. Clare, Irsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/05/331/013 A.I.C. 037152131
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. února 2006