Aktivní složky: mitoxantron
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, koncentrát pro infuzní roztok
Proč se používá mitoxantron - generický lék? K čemu to je?
Mitoxantron patří do skupiny léků známých jako antineoplasty nebo protirakovinná léčiva. Patří také do podskupiny léků nazývaných deriváty antracyklinů. Mitoxantron působí tak, že interferuje s růstem rakovinotvorných buněk a postupně je zabíjí a používá se k léčbě následujících onemocnění:
- Pokročilý (metastatický) karcinom prsu.
- Non-Hodgkinovy lymfomy, tj. Rakoviny lymfatického systému.
- Akutní nelymfocytární leukémie u dospělých. Leukémie je typ rakoviny krve, při které kostní dřeň produkuje příliš mnoho bílých krvinek.
K léčbě výše uvedených forem rakoviny lze Mitoxantrone Sandoz použít samostatně nebo společně s jinými protirakovinovými léky.
- Pokročilá bolest rakoviny prostaty, když:
- Rakovina prostaty nereaguje adekvátně na hormonální léčbu (na terapii je refrakterní).
- Použitá léčba zmírňující bolest není účinná nebo nelze užívat adekvátní léky proti bolesti.
Za těchto okolností se Mitoxantrone Sandoz podává společně s nízkými dávkami kortizonových léků (např. Prednison)
Kontraindikace Kdy by se mitoxantron neměl používat - generikum
Neužívejte Mitoxantrone Sandoz:
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na mitoxantron.
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na kteroukoli další složku přípravku Mitoxantrone Sandoz (Další informace).
- Pokud trpíte myelosupresí (kostní dřeň neprodukuje dostatek červených krvinek).
- Pokud kojíte (více informací viz bod „Těhotenství a kojení“).
- Injekcí do míchy (intratekální podání).
- Injekcí do tepny (intraarteriální podání).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Mitoxantron - generikum
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Mitoxantrone Sandoz je zapotřebí:
- Pokud vaše kostní dřeň nefunguje správně (jste v depresi) nebo pokud váš celkový zdravotní stav není dobrý:
- Váš lékař bude provádět častější krevní testy, zejména ke kontrole počtu bílých krvinek (neutrofilů).
- Pokud jste již měli:
- Radioterapie hrudníku.
- Srdeční choroba.
V těchto případech se zvyšuje pravděpodobnost vzniku závažnějších srdečních problémů, jako například:
- Srdeční selhání nebo snížená funkce srdce.
Pokud máte takové srdeční problémy:
- Přesto byste měli užít celkovou dávku Mitoxantronu Sandoz.
- Musíte pravidelně kontrolovat fungování srdce.
- Pokud jste prodělal (a) infekci: musí být léčena před nebo v průběhu léčby přípravkem Mitoxantrone Sandoz.
- Mitoxantrone Sandoz může způsobit abnormální zabarvení:
- Moč (která může nabývat modrozelené barvy až jeden den po léčbě).
- Kůže a nehty (které mohou zmodrat).
- Oční bělmo (které může mít modrou barvu).
Ve všech těchto případech je barvení dočasné a může trvat několik dní.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Mitoxantronu - generického léčiva
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, včetně léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Zvláštní opatrnosti je třeba také v případě, že užíváte některý z následujících léků:
- Jiná léčiva, která snižují aktivitu kostní dřeně (myelosupresiva, např. Jiná protirakovinná léčiva), která mohou být v kombinaci s přípravkem Mitoxantrone Sandoz škodlivější pro dřeň a mohou zhoršit její poškození způsobené přípravkem Mitoxantrone Sandoz.
- Jiné léky potenciálně škodlivé pro srdce (např. Antracyklinové léky), protože negativní účinek těchto léků se může zvýšit.
- Inhibitory topoizomerázy II (skupina protirakovinných léčiv včetně mitoxantronu) v kombinaci s jinými protinádorovými látkami a / nebo radioterapií. Mohou způsobit:
- Rakovina bílých krvinek (akutní myeloidní leukémie - AML).
- Onemocnění kostní dřeně, které způsobuje abnormální tvorbu krvinek a vede k rozvoji leukémie (myelodysplastický syndrom - MDS).
- Vakcíny. Vakcíny nemusí během léčby přípravkem Mitoxantrone Sandoz fungovat.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem.
Mitoxantrone Sandoz může způsobit poškození plodu, takže byste neměli užívat Mitoxantrone, pokud:
- jste těhotná (zejména v prvním trimestru těhotenství)
- myslíte si, že jste těhotná nebo se snažíte počat dítě.
Pokud otěhotníte během užívání přípravku Mitoxantrone Sandoz, musíte o tom informovat svého lékaře a okamžitě ukončit léčbu. Musí se vyhnout otěhotnění. Pokud jste vy nebo váš partner léčeni přípravkem Mitoxantrone Sandoz, měla by být během léčby a ještě nejméně 6 měsíců po ukončení léčby používána účinná antikoncepce.
Mitoxantrone Sandoz byste neměl užívat během kojení.Před zahájením léčby přípravkem Mitoxantrone Sandoz musíte kojení přerušit, protože mitoxantron může být dítě absorbováno mateřským mlékem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Mitoxantrone Sandoz může mít mírný nebo střední vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje v důsledku možných vedlejších účinků léčby (viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“).
Pokud se u vás objeví příznaky, neřiďte ani neobsluhujte žádné nástroje ani stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Mitoxantrone Sandoz
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,148 mmol / ml sodíku.
1 injekční lahvička s 5 ml roztoku obsahuje 0,739 mmol sodíku.
1 injekční lahvička s 10 ml roztoku obsahuje 1,478 mmol sodíku.
To by měli vzít v úvahu pacienti na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Dávkování a způsob použití Jak používat mitoxantron - generikum: Dávkování
Mitoxantrone Sandoz vám podá lékař nebo zdravotní sestra. Lék musí být vždy podáván intravenózní infuzí (do žíly) a před použitím musí být vždy naředěn.Během infuze může léčivo uniknout z žíly (extravazace) a v tomto případě musí být infuze okamžitě zastavena a obnovena v jiné krvi plavidlo.
Musíte se vyvarovat kontaktu přípravku Mitoxantrone Sandoz, zejména s kůží, sliznicemi a očima. Lékař vypočítá dávku Mitoxantronu Sandoz vhodnou pro váš případ, která bude získána ve vztahu k prodloužení povrchu vašeho těla, vyjádřená v metrech čtverečních. Během terapie budete také pravidelně podstupovat krevní testy, na jejichž základě bude upravena dávkování léku.
Děti a dospívající
S používáním přípravku Mitoxantrone Sandoz u dětí a dospívajících jsou omezené zkušenosti.
Obvyklá dávka přípravku Mitoxantrone Sandoz je:
Metastatický karcinom prsu, nehodgkinské lymfomy
Pokud se mitoxantron používá samostatně (samostatně):
- První dávka odpovídá 14 mg na metr čtvereční tělesného povrchu, podávaná jako jednorázová intravenózní dávka. Pokud se hodnoty krve vrátily na přijatelnou úroveň, lze podávání opakovat po 21 dnech.
Pokud je vaše rezerva kostní dřeně nízká, první dávka léčby by měla být nižší (tj. 12 mg na metr čtvereční) než obvykle.
Lékař poté přesně stanoví následující dávky, které je třeba užít, což bude záviset na rozsahu a délce poklesu (myelosuprese) aktivity kostní dřeně.
V případě použití v kombinované terapii (například s jinými cytotoxickými látkami, jako je cyklofosfamid a 5-fluorouracil nebo methotrexát a mitomycin C):
- Obecně vám bude podáno o 2 až 4 mg méně na metr čtvereční, než když se Mitoxantrone Sandoz používá samostatně.
Akutní nelymfocytární leukémie
Když se Mitoxantrone Sandoz používá samostatně k léčbě relapsu (tj. Když se rakovina vrátila):
- doporučená dávka je 12 mg na metr čtvereční, podávaná jako jedna denní intravenózní dávka po dobu pěti dnů (což odpovídá celkové dávce 60 mg / m2 po dobu pěti dnů).
Pokud se Mitoxantrone Sandoz používá v kombinaci s jinými protirakovinovými léky (např. Cytarabinem, etoposidem):
Váš lékař určí přesnou dávku každého léku, který budete muset užít. Vaše dávkování může být nutné upravit, pokud:
Kombinace léků způsobuje depresi kostní dřeně větší, než jaká je způsobena terapií samotným Mitoxantronem Sandoz.
Máte onemocnění jater nebo ledvin.
Léčba bolesti z hormonálně refrakterního karcinomu prostaty Doporučená dávka je 12 mg na metr čtvereční podávaná následovně:
- krátkodobá intravenózní infuze
- v intervalech 21 dnů
- v kombinaci s perorálním prednisonem 10 mg (kortizonový lék, který pomáhá snižovat imunitní systém).
Váš lékař rozhodne o jakékoli úpravě dávky, která bude záviset na rozsahu a trvání poklesu (myelosuprese) aktivity kostní dřeně.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali Mitoxantron - generikum
Jestliže jste užil (a) více přípravku Mitoxantrone Sandoz, než jste měl (a), může dojít k poškození jater, ledvin, trávicího systému a jeho schopnosti produkovat krvinky. Ve vzácných případech došlo k závažné leukopenii (abnormálnímu poklesu počtu bílých krvinek). infekce vedoucí k smrti Váš lékař bude pečlivě sledovat vaše zdraví a léčit všechny tyto příznaky, které mohou nastat.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky mitoxantronu - generického léku
Podobně jako všechny léky, může mít i Mitoxantrone Sandoz nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Velmi časté:
- Myelosuprese (snížení aktivity kostní dřeně), která omezuje množství Mitoxantronu Sandoz, které lze podat. Kostní dřeň může dojít k závažné a dlouhodobější depresi, pokud:
- jste absolvovali chemoterapii nebo radioterapii.
- Hypoplázie kostní dřeně (abnormální pokles počtu krvinek v orgánu nebo tkáni).
- Přechodná leukopenie: nízký počet leukocytů (bílých krvinek), přičemž nejnižší hodnoty bylo dosaženo mezi 10 a 13 dny po léčbě. V 6% případů je leukopenie závažná.
- Anémie (když je počet červených krvinek v těle nedostatečný).
- Snížení počtu konkrétních druhů bílých krvinek (granulocytopenie a neutropenie).
- Abnormální množství bílých krvinek (leukocytů).
- Asi u poloviny pacientů se objevuje nevolnost a (mírné) zvracení. Pouze u 1% subjektů se nevolnost a zvracení projevují v těžké formě.
- Stomatitida (zánět sliznice úst).
- Průjem.
- Bolest břicha.
- Zácpa.
- Mukozitida (zánět sliznic).
- Změna chuti.
- Alopecie (vypadávání vlasů). K vypadávání vlasů dochází asi u poloviny pacientů. Alopecie se zřídka vyskytuje v těžké formě.
- Přechodné změny na elektrokardiogramu (EKG) po dlouhodobé léčbě.
- Arytmie (nepravidelný srdeční tep).
- Zvýšená koncentrace močoviny v krvi.
- Infekce.
- Infekce horních cest dýchacích.
- Infekce močového ústrojí.
- Ztráta krve (krvácení).
- Horečka.
- Amenorea (absence menstruace).
Běžný:
- Závrať
- Ospalost.
- Neuritida (zánět nervů).
- Křeče (záchvaty).
- Mírná parestézie (mravenčení).
- Bolest hlavy.
- Množství krve, které lze čerpat z levé komory srdce, je sníženo, ale nejsou žádné příznaky.
- Rýma (svědění a rýma).
- Změna barvy moči. K tomu dochází do 24 hodin po užití přípravku Mitoxantrone Sandoz.
- Poruchy ledvin (nefrotoxicita).
- Zvýšené hladiny jaterních enzymů (v krevních testech).
- Změny ve výsledcích krevních testů (zvýšení hladiny kreatininu v séru a sérového dusíku).
- Trombocytopenie (nízký počet krevních destiček - typ buňky podílející se na srážení krve).
- Srdeční selhání po dlouhodobé léčbě, sinusová bradykardie (snížená srdeční frekvence).
- Srdeční problémy, které mohou způsobit dušnost nebo otoky kotníků
- Bolest na hrudi
- Gastrointestinální krvácení (v žaludku nebo střevech).
- Vyrážka.
- Erytém (zánět kůže).
- Anorexie (ztráta chuti k jídlu).
- Pneumonie (zánět plic).
- Sepsa (otrava krve).
- Hypotenze (snížení krevního tlaku).
- Únava.
- Edém (otok).
- Hepatotoxicita (změny jater).
Méně časté:
- Dušnost (dušnost).
- Modré zbarvení kůže a nehtů.
- Oboustranně modré zbarvení bělma očí.
- Alergické reakce včetně vyrážky (vyrážka nebo zarudnutí), sípání (dušnost) a hypotenze (nízký krevní tlak).
- Úzkost.
- Zmatek.
Vzácný:
- Syndrom lýzy tumoru. Tento syndrom způsobuje hyperurikémii, hyperkalemii, hyperfosfatemii a hypokalcémii (vysoké hladiny kyseliny močové, draslíku a fosfátu a nízké hladiny vápníku v krvi) a vyskytl se při použití přípravku Mitoxantrone Sandoz v kombinaci s jinými léky. K tomu také došlo, když byl Mitoxantrone Sandoz podáván samostatně.
Velmi vzácné:
- Změna tělesné hmotnosti.
Frekvence není známa:
- Akutní leukémie (typ rakoviny bílých krvinek).
- Akutní myeloidní leukémie (AML - typ rakoviny bílých krvinek).
- Myelodysplastický syndrom (MDS - onemocnění kostní dřeně, které způsobuje abnormální tvorbu krvinek vedoucí k leukémii). AML a MDS mohou být způsobeny inhibitory topoizomerázy II, pokud jsou použity současně s jinými protirakovinnými léky a / nebo radioterapií. Inhibitory topoizomerázy II jsou skupinou protirakovinných léčiv včetně mitoxantronu.
- Konjunktivitida (zánět membrány pokrývající oko a oční víčka).
- Kardiomyopatie (oslabení nebo změna struktury srdečního svalu).
- Infarkt myokardu (srdeční infarkt).
- Zánět slinivky břišní (pankreatitida).
- Oportunní infekce (infekce způsobené mikroorganismy, které u zdravého imunitního systému obvykle nezpůsobují onemocnění).
- Hyperurikémie (zvýšené hladiny kyseliny močové v krvi).
- Extravazace (únik léčiva z cévy do tkáně obklopující místo vpichu), která může způsobit:
- Erytém (zarudnutí).
- Otok.
- Bolest.
- Pálení a / nebo modré zbarvení kůže.
- Nekróza tkáně (buněčná smrt tkáně) vedoucí k potřebě debridementu (proces odstraňování odumřelých buněk) a kožních štěpů (transplantace kůže).
- Flebitida (lokální zánět žíly).
- Hematomy.
- Slabost.
- Anafylaktická reakce včetně anafylaktického šoku (alergická reakce způsobující potíže s dýcháním nebo otok obličeje, rtů nebo jazyka).
- Změny nehtů (např. Odtržení nehtu od lůžka, změna textury a struktury nehtů).
Pokud máte leukémii, můžete zaznamenat častější a závažnější nežádoucí účinky, zejména stomatitidu (zánět vnitřku úst) a mukozitidu (zánět sliznic).
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.
Expirace a retence
Uchovávejte Mitoxantrone Sandoz mimo dosah a dohled dětí.
Mitoxantrone Sandoz nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Nevyhazujte léčivý přípravek do odpadních vod nebo domácího odpadu: pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Mitoxatrone Sandoz obsahuje
Léčivou látkou je mitoxantron (ve formě hydrochloridu).
Jeden ml přípravku Mitoxantrone Sandoz obsahuje 2 mg mitoxantronu (ve formě hydrochloridu).
Dalšími pomocnými látkami jsou:
- chlorid sodný
- octan sodný
- ledová kyselina octová
- síran sodný
- kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH) - voda na injekci
Jak vypadá Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, koncentrát pro infuzní roztok a obsah balení
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml koncentrát pro infuzní roztok je čirý, modrý roztok bez částic dodávaný v lahvičkách z čirého skla uvnitř krabičky.
1, 5 nebo 10 identických lahviček obsahujících 10 mg mitoxantronu v 5 ml nebo 20 mg mitoxantronu v 10 ml je zabaleno v kartonových krabičkách.
K dispozici jsou lahvičky obsahující 5 ml nebo 10 ml mitoxantronu.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MITOXANTRONE EBEWE 2 MG / ML, KONCENTRÁT PRO ROZTOK PRO INFUZI.
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 2 mg mitoxantronu (ve formě hydrochloridu).
1 injekční lahvička s 5 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 10 mg mitoxantronu (ve formě hydrochloridu).
1 injekční lahvička s 10 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 20 mg mitoxantronu (ve formě hydrochloridu).
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,148 mmol / ml sodíku.
1 injekční lahvička s 5 ml roztoku obsahuje 0,739 mmol sodíku.
1 injekční lahvička s 10 ml roztoku obsahuje 1,478 mmol sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok.
Čirý, modrý roztok bez částic.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Mitoxantron je indikován k léčbě metastazujícího karcinomu prsu, nehodgkinského lymfomu a akutní nelymfocytické leukémie u dospělých, v monoterapii nebo v kombinaci s jinými protinádorovými léky. Je také indikován při léčbě bolesti od pokročilé rakoviny prostaty refrakterní k hormonální léčbě v kombinaci s nízkými dávkami kortikosteroidů, když je zavedená analgetická léčba nedostatečná nebo nevhodná.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dospělí a starší osoby:
Rakovina prsu metastazující, Non-Hodgkinův lymfom:
Dávkování monoterapie: Doporučená počáteční dávka mitoxantronu v monoterapii je 14 mg / m2 tělesného povrchu, při jednom intravenózním podání, které lze opakovat po 21 dnech, pokud počet leukocytů a krevních destiček dosáhne přijatelných úrovní. Doporučuje se jedna dávka. Počáteční nižší (12 mg / m
Změny v dávkování a načasování následných podání by měly být stanoveny klinickým úsudkem na základě stupně a trvání myelosuprese. Mitoxantron by neměl být podáván pacientům s počtem neutrofilů 3 a / nebo počtem trombocytů 3. Níže uvedená tabulka slouží jako vodítko pro úpravu dávky při léčbě pokročilého metastatického karcinomu prsu a nehodgkinského lymfomu v závislosti na hematologickém nejnižším bodu ( což se obvykle vyskytuje asi 10 dní po podání).
Asociační terapie. Mitoxantron byl podáván jako součást kombinované terapie.U metastazujícího karcinomu prsu se ukázaly jako účinné kombinace mitoxantronu s jinými cytotoxickými léky včetně cyklofosfamidu a 5-fluorouracilu nebo methotrexátu a mitomycinu C. Dávkování a podávání je třeba odkázat na literaturu.
Obecně platí, že pokud se mitoxantron používá v kombinované chemoterapii s jiným léčivem s myelosupresivními účinky, počáteční dávka by měla být snížena o 2–4 mg / m2 oproti dávce doporučené pro použití samostatně; další dávka, jak je uvedena v tabulce výše, závisí na o stupni a trvání myelosuprese.
Akutní nelymfocytární leukémie:
Dávkování monoterapie při relapsu: Doporučená dávka k navození remise je 12 mg / m2 tělesného povrchu, při jednorázovém denním intravenózním podání po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (celkem 60 mg / m2). 12 mg / m2 denně po dobu 5 dnů, pacienti dosáhli úplné remise jako výsledek prvního indukčního cyklu.
Úleva od bolesti od rakoviny prostaty refrakterní k hormonální terapii:
12 mg / m2 podávaná jako krátkodobá intravenózní infuze v 21denních intervalech v kombinaci s perorálním prednisonem 10 mg.
Následující tabulka je navržena jako vodítko pro úpravu dávkování při léčbě bolesti způsobené hormonálně refrakterním karcinomem prostaty.
Počet krevních buněk před dalším podáním:
Počet krvinek Nadir (10-14 dní po podání):
Asociační terapie: Mitoxantron byl použit v kombinovaných režimech k léčbě akutní nelymfocytární leukémie (LANL) .Většina klinických zkušeností se týká kombinace mitoxantronu s cytarabinem, která byla úspěšná jak v primární léčbě LANL, tak v případě relapsu.
Pro indukci u dříve neléčených pacientů bylo účinným terapeutickým režimem podávání mitoxantronu 10-12 mg / m2 iv po dobu 3 dnů v kombinaci s cytarabinem 100 mg / m2 iv po dobu 7 dnů (kontinuální infuzí). ošetřujícím lékařem, po tomto režimu následovaly druhé indukční a konsolidační kurzy. V každém případě musí jakékoli změny výše uvedeného režimu provést ošetřující lékař podle charakteristik jednotlivého pacienta.
Kombinace mitoxantronu a etoposidu byla také prokázána jako účinná u pacientů s relapsem nebo u těch, kteří jsou odolní vůči primární konvenční chemoterapii.Použití mitoxantronu v kombinaci s etoposidem a jinými cytotoxickými látkami může vést k výraznější myelosupresi než u mitoxantronu sama.
Úpravu dávkování, pokud je to vhodné, by měl provádět ošetřující lékař s přihlédnutím k toxicitě, odpovědi a charakteristikám jednotlivých pacientů.
U pacientů s abnormálními testy jaterních funkcí může být nutná úprava dávky. Opatrnosti je třeba také při léčbě pacientů s onemocněním jater.
Stejnou opatrnost je třeba použít také u pacientů s ledvinami (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).
Informace o konkrétních dávkovacích režimech je třeba odkázat na údaje z literatury.
Děti a mladiství:
Jelikož jsou zkušenosti s používáním mitoxantronu u dětské leukémie omezené, nelze v této době v této populaci pacientů učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání:
Pouze pro intravenózní podání.
Před použitím musí být přípravek naředěn (viz bod 6.6 Návod k použití, zacházení a likvidaci).
Je třeba dbát na to, aby se mitoxantron nedostal do styku s kůží, sliznicemi nebo očima.
V případě extravazace by mělo být podávání okamžitě zastaveno a obnoveno v jiné žíle.Neblistující vlastnosti mitoxantronu však minimalizují riziko závažných lokálních reakcí po extravazaci (viz bod 6.2. Neslučitelnost 6.6 Zvláštní opatření pro konzervaci).
04.3 Kontraindikace
Použití u pacientů s těžkou depresí kostní dřeně.
Přecitlivělost na mitoxantron nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Kojení (ohledně těhotenství viz bod 4.6
Těhotenství a kojení).
Ne pro intratekální použití.
Není určeno pro intraarteriální použití.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Mitoxantron je aktivní cytotoxické léčivo, které musí být používáno pod dohledem odborníka na onkologii, který má odpovídající vybavení pro klinické a laboratorní sledování během léčby a po léčbě. Stejně jako ostatní cytotoxická činidla je třeba s mitoxantronem zacházet opatrně.
Během léčby by mělo být prováděno pravidelné sledování klinických hematologických a biochemických parametrů a měl by být proveden kompletní sériový krevní obraz. Na základě výsledků těchto testů může být nutné upravit dávkování (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání).
Mitoxantron by měl být používán s opatrností u pacientů s myelosupresí nebo ve špatných obecných podmínkách. Doporučuje se provádět krevní obraz častěji, přičemž je třeba věnovat zvláštní pozornost počtu neutrofilů.U subjektů dříve léčených rozsáhlou chemoterapií nebo radioterapií nebo u oslabených osob může být myelosuprese závažnější a prodloužená.
Byly hlášeny případy srdečních funkčních změn, včetně městnavého srdečního selhání a snížené ejekční frakce levé komory, z nichž většina zahrnuje pacienty dříve léčené deriváty antracyklinu nebo mediastinální / hrudní radioterapií nebo s již existujícím srdečním onemocněním. Proto se doporučuje aby pacienti patřící do těchto kategorií byli léčeni mitoxantronem v režimu a plné dávce cytotoxických látek, i když je zdůrazněna potřeba věnovat těmto subjektům od začátku léčby ještě větší pozornost a provádět přesné a pravidelné testy srdeční funkce. Zvláštní pozornost by měla být poté bude vyplacena pacientům léčeným maximální kumulativní dávkou antracyklinů (např. doxorubicin a daunorubicin).
Vzhledem k tomu, že zkušenosti s dlouhodobou léčbou mitoxantronem jsou v současné době omezené, doporučuje se provést testy srdeční funkce iu pacientů, kteří nemají identifikovatelné rizikové faktory, když během léčby bylo dosaženo kumulativní dávky léčiva. Vyšší než 160 mg / m2.
Při léčbě pacientů s těžkou jaterní insuficiencí, edémem, ascitem nebo pleurálním výpotkem se doporučuje pečlivý dohled.
U pacientů s poruchou funkce jater je nutná opatrnost (viz bod 4.2, Dávkování a způsob podání a 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).
Obsah sodíku na injekci:
10 mg / 5 ml: 0,739 mmol sodíku.
20 mg / 10 ml: 1,478 mmol sodíku.
Tento obsah je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Pacienta je třeba také upozornit, že mitoxantron může způsobit modrozelenou moč až 24 hodin po podání.
Občas bylo hlášeno modré zbarvení kůže a nehtů a ve velmi vzácných případech modré zbarvení sklery, jakkoli reverzibilní.
Hyperurikémie se může objevit při léčbě leukémie v důsledku rychlé lýzy nádorových buněk způsobené mitoxantronem. Před zahájením léčby leukemií proto sledujte hladiny kyseliny močové v séru a zahajte urikemickou léčbu. Systémové infekce by měly být léčeny současně s terapií mitoxantronem nebo bezprostředně před jejím zahájením.
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání mitoxantronu jinou cestou než intravenózní cestou a bezpečnost intratekálního podání nebyla stanovena.
L " imunizace může být neúčinné, pokud je prováděno během léčby mitoxantronem. Vyhněte se imunizaci pomocí živé vakcíny.
Pacientky ve fertilním věku a jejich partnery by měly být poučeny o nutnosti vyhýbat se těhotenství a používat vhodnou antikoncepci po celou dobu léčby a nejméně 6 měsíců po jejím ukončení (viz bod 4.6 Těhotenství a kojení).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Spojení s jinými léky s myelosupresivní aktivitou může zvýšit myelotoxicitu mitoxantronu a / nebo sloučenin podávaných současně.
Kombinace mitoxantronu a potenciálně kardiotoxických léků (např. Jiných antracyklinů) zvyšuje kardiotoxicitu.
Inhibitory topoizomerázy II, včetně mitoxantronu, v kombinaci s jinými antineoplastickými léky a / nebo radioterapií, byly spojeny s rozvojem akutní myeloidní leukémie (AML) nebo myelodysplastického syndromu (MDS) (viz také bod 4.8 Nežádoucí účinky).
Pokud se provádí během léčby mitoxantronem imunizace může to být neúčinné.
04.6 Těhotenství a kojení
Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen.
Předklinické studie prokázaly reprodukční toxicitu, mutagenitu a karcinogenitu (viz bod 5.3 Předklinické údaje o bezpečnosti), což svědčí o potenciálním riziku pro člověka. Pokud jde o teratogenitu, studie na zvířatech nepřinesly dostatečné výsledky a potenciální riziko pro člověka není dosud známo. Mitoxantron by neměl být podáván těhotným ženám, zejména v prvním trimestru těhotenství. Pokud je lék podáván během těhotenství nebo pokud pacientka během léčby otěhotní, měla by být informována o potenciálních nebezpečích pro plod. Ženy ve fertilním věku a jejich partneři by měli být poučeni o nutnosti vyhýbat se těhotenství a během léčby a ještě nejméně 6 měsíců po jejím ukončení používat adekvátní antikoncepční metody.
Mitoxantron se vylučuje do lidského mateřského mléka a významné koncentrace léčiva (18 ng / ml) byly pozorovány až 28 dní po posledním podání.Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků u kojenců by léčivo nemělo být používáno během těhotenství, laktace (viz bod 4.3 Kontraindikace), které musí být přerušeny před zahájením léčby.
Kojení je proto kontraindikováno (viz bod 4.3)
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vzhledem k možným nežádoucím účinkům může mitoxantron mít mírný nebo střední vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Frekvence nežádoucích účinků je stanovena pomocí následujících konvenčních definic:
velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100a
Více než 10% pacientů může mít nežádoucí účinky.
Myelosuprese představuje toxicitu omezující dávku způsobenou mitoxantronem.
Myelosuprese může být závažnější a prodloužená u pacientů dříve léčených chemoterapií nebo radioterapií.
Diagnostické testy:
Velmi vzácné: změna hmotnosti
Srdeční poruchy:
Velmi časté: přechodné změny na elektrokardiogramu (EKG) po dlouhodobé léčbě arytmie.
Běžný: snížení asymptomatická ejekční frakce levé komory (2,6% s kumulativní dávkou 140 mg / m2), městnavé srdeční selhání po dlouhodobé léčbě (2,6% s kumulativní dávkou 140 mg / m2). Sinusová bradykardie.
U pacientů, kteří obdrželi kumulativní dávky mitoxantronu> 160 mg / m2, by měly být monitorovány srdeční funkce.
Pacienti, kteří byli dříve léčeni antracykliny nebo jinými kardiotoxickými onkolytiky a / nebo mediastinální radioterapií a kteří mají také základní kardiovaskulární onemocnění, mají zvýšené riziko vzniku srdečních chorob.
Zprávy po uvedení přípravku na trh zdůraznily kardiotoxicitu léčby mitoxantronem v kumulativních dávkách pod 100 mg / m2.
Frekvence není známa: Byly hlášeny případy kardiomyopatie a infarktu myokardu.
Poruchy krve a lymfatického systému:
Velmi časté: myelosuprese a hypoplazie kostní dřeně.
Přechodná leukopenie s nejnižší hodnotou 10-13 dní po léčbě (těžká leukopenie v 6% případů), trombocytopenie (závažná v 1% případů), anémie, granulocytopenie, neutropenie, změněný počet bílých krvinek.
Poruchy nervového systému:
Běžný: nespecifické nežádoucí neurologické efekty, jako jsou závratě, somnolence, neuritida, křeče, mírná parestézie. Bolest hlavy.
Oční poruchy:
Méně častéBylo hlášeno reverzibilní modré zbarvení sklery.
Frekvence není známa: zánět spojivek.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Běžný: rýma.
Méně časté: dušnost.
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté: mírná nevolnost a zvracení asi u 50% pacientů (závažné v 1% případů), stomatitida, průjem, bolest břicha, zácpa, zánět sliznice, změněná chuť.
Běžný: gastrointestinální krvácení.
Frekvence není známa: pankreatitida
Poruchy ledvin a močových cest:
Velmi časté: zvýšená koncentrace močoviny v krvi.
Běžný: změna barvy moči do 24 hodin po podání.
Nefrotoxicita, zvýšení sérového kreatininu a zvýšení obsahu dusíku v plazmě.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté: Alopecie stupně I-II asi u 50% pacientů (závažná alopecie je vzácná).
Běžný: zarudnutí, erytém.
Méně časté: modré zbarvení kůže a nehtů
Frekvence není známa:
Byly hlášeny změny nehtů (např. Onycholýza, dystrofie nehtů), extravazace v místě infuze, která může mít za následek erytém, edém, bolest, pálení a / nebo modré zbarvení kůže.Extravazace může vyvolat nekrózu tkáně s následnou potřebou debridementu a kožních štěpů.
Poruchy metabolismu a výživy:
Běžný: anorexie (ztráta chuti k jídlu)
Frekvence není známa: hyperurikémie
Infekce a infestace:
Velmi časté: infekce, infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest.
Běžný: zápal plic, sepse, rýma.
Frekvence není známa: oportunní infekce.
Zranění, otravy a procedurální komplikace.
Frekvence není známa: hematomy.
Nádory benigní, maligní a nespecifické nespecifikováno (včetně cyst a polypů):
Frekvence není známa: akutní leukémie.
Inhibitory topoizomerázy II, včetně mitoxantronu, v kombinaci s jinými cytostatiky a / nebo radioterapií jsou spojovány s rozvojem
akutní myeloidní leukémie (AML) nebo myelodysplastický syndrom (MDS) (viz také bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).
Cévní poruchy:
Velmi časté: krvácení.
Běžný: hypotenze.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté: horečka.
Běžný: únava, edém.
Méně časté: alergické reakce (tj. vyrážka, dušnost, hypotenze).
Frekvence není známa: byl hlášen výskyt flebitidy v místě vpichu. Slabost.
Poruchy imunitního systému:
Frekvence není známa: anafylaktické reakce (včetně anafylaktického šoku).
Poruchy jater a žlučových cest:
Běžný: hepatotoxicita, zvýšené jaterní enzymy (ALAT).
Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Velmi časté: amenorea (může být prodloužená a odpovídá předčasné menopauze).
Psychiatrické poruchy:
Méně časté: úzkost, zmatenost.
Ve spojení s kombinovanou chemoterapií a mitoxantronovou monochemoterapií byly pozorovány vzácné případy syndromu nádorového rozpadu (charakterizované hyperurikémií, hyperkalemií, hyperfosfatemií a hypokalcemií).
U pacientů s leukémií je obraz nežádoucích účinků obecně podobný, i když dochází ke zvýšení frekvence i závažnosti, zejména stomatitidy a mukozitidy.
Mezi pacienty s roztroušenou sklerózou léčenými mitoxantronem došlo ke dvěma náhlým úmrtím, u nichž není známo, zda existuje příčinná souvislost s používáním mitoxantronu.
04.9 Předávkování
Ve vztahu k podané dávce a fyzickému stavu pacienta může dojít k toxicitě pro hematopoetický, gastrointestinální, jaterní nebo renální systém.
Ve vzácných případech došlo k smrtelným příhodám v důsledku závažné leukopenie s infekcí u pacientů, kterým byla omylem podána jedna „bolusová injekce mitoxantronu v dávkách více než desetinásobku doporučené dávky“.
Pro mitoxantron není známo žádné specifické antidotum.
V případě předávkováníPacient by měl být pečlivě sledován podpůrnou a symptomatickou léčbou.
Jelikož je sterilní koncentrát mitoxantronu z velké části vázán na tkáň, není peritoneální dialýza nebo hemodialýza pravděpodobně účinná při léčbě předávkování.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antracykliny a příbuzné látky.
ATC kód: L 01 DB 07
Mitoxantron je antracenedionový derivát, který se váže na DNA jádra, jehož přesný mechanismus účinku není zcela znám. Léčivo má cytotoxický účinek na proliferující a neproliferující lidské buňky v kultuře, což naznačuje, že látka není specifická pro buněčný cyklus.
Mitoxantron lze podávat v kombinaci s několika dalšími cytostatiky a s glukokortikoidy. Byl pozorován zvýšený účinek na funkci kostní dřeně a gastrointestinální sliznici, i když je svou povahou reverzibilní, čemuž lze zabránit vhodnou úpravou dávky.U jiných souběžně podávaných léků nebyly pozorovány žádné závažné nebo neočekávané nežádoucí účinky.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
U pacientů, kteří dostávali intravenózně mitoxantron, farmakokinetické studie prokázaly třífázovou plazmatickou clearance.
Distribuce do tkání je rychlá a rozsáhlá.
Vazba na bílkoviny: Mitoxantron má stupeň vazby na bílkoviny přibližně 78%.
Vylučuje se ledvinami a hepatobiliárním systémem. Během prvních 5 dnů po podání bylo vyloučeno pouze 20–320% dávky (6–11% v moči, 13–25% ve stolici). 65% materiálu získaného v moči sestávalo z nezměněného mitoxantronu a zbývajících 35% sestávalo v podstatě ze dvou neaktivních metabolitů a jejich glukuronidových konjugátů. Asi dvě třetiny byly vyloučeny během prvních 24 hodin.
Eliminace léčiva je pomalá, má poločas rozpadu 12 dní (rozmezí 5-18) a trvalé koncentrace v tkáni. Jak u pacientů, kteří dostávali jednu dávku mitoxantronu každých 21 dní, tak u pacientů léčených 5 po sobě jdoucích dnů každých 21 dní byly hodnoty poločasu léčiva podobné.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Reprodukční toxikologie: Intravenózní podání mitoxantronu těhotným potkanům v dávkách rovných 0,05násobku podání u lidí (v mg / m2) mělo za následek nízkou porodní hmotnost potkanů a opožděný vývoj ledvin. U králíků vedl mitoxantron k předčasnému porodu při podávání v dávky rovnající se 0,01násobku dávek používaných u člověka. Mitoxantron nevykazoval žádné nežádoucí účinky na fertilitu u samců nebo samic potkanů.
Mutagenita: Mitoxantron byl in vitro prokázán jako mutagenní pro bakteriální i savčí systémy. Mitoxantron in vitro v krysích hepatocytech a buňkách vaječníků čínských křečků a in vivo v krysí kostní dřeni vyvolal klastogenní účinky.
Karcinogenita: Mitoxantron podávaný intravenózně potkanům a myším v 21denních intervalech způsobil „vyšší výskyt fibroidů a nádorů zevního zvukovodu u potkanů a hepatocelulárního adenomu u samců myší v dávkách 0,02 a 0,03násobek dávky používané u lidí ( v mg / m2).
Údaje o zvířatech, závěr, jsou zatím příliš omezené na to, aby odůvodnily závěry týkající se teratogenity.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný
Octan sodný
Ledová kyselina octová
Síran sodný
Voda na injekci
06.2 Neslučitelnost
Mitoxantron by neměl být mísen s heparinem ve stejné infuzi, protože může dojít k tvorbě sraženiny. Mitoxantron nesmí být mísen ve stejné infuzi s jiným léčivým přípravkem.
06.3 Doba platnosti
Léčivý přípravek zabalený k prodeji: 2 roky (před rekonstitucí).
Zředěné roztoky: 24 hodin při 2-8 ° C.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána po dobu 24 hodin při pokojové teplotě. Z mikrobiologického hlediska> zředěný produkt to musí být použit okamžitě. Pokud není použit hned, doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou odpovědností uživatele a normálně nepřekračujte 24 hodin při teplotě mezi 2 a 8 ° C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Viz bod 6.6 Návod k použití, zacházení a likvidaci.
Neuchovávejte v chladničce ani nezmrazujte.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Injekční lahvičky z čirého skla (typ I) se šedou teflonovou gumovou zátkou a hliníkovým víčkem.
5 ml injekční lahvička: 10 mg mitoxantronu
10 ml lahvička: 20 mg mitoxantronu
1,5 nebo 10 lahviček zabalených v lepenkových krabičkách
06.6 Návod k použití a zacházení
Mitoxantron "Ebewe" musí být naředěn nejméně 50 ml jednoho z následujících roztoků pro intravenózní infuzi: 0,9% roztok chloridu sodného, 5% roztok glukózy. Takto získaný roztok podejte během nejméně 3 minut pomocí infuzních souprav s volným průtokem intravenózní infuzí výše uvedených roztoků. Mitoxantron nesmí být mísen ve stejné infuzi s jiným léčivým přípravkem.
Dávejte pozor, abyste se vyhnuli kontaktu mitoxatronu s kůží, sliznicemi nebo očima. Injekční lahvičky je třeba udržovat ve svislé poloze, aby během přípravy nezůstávaly kapky léčiva v zátce, což by mohlo vést k aerosolizaci roztoku.
Stejně jako u jiných cytotoxických léků je třeba při manipulaci s přípravkem postupovat opatrně mitoxantrone (noste rukavice, masku, šaty).
Zabraňte kontaktu s kůží a sliznicemi.
Pokud se mitoxantron dostane do styku s pokožkou, omyjte jej vodou.
Těhotné ženy by neměly pracovat v kontaktu s tímto lékem.
Likvidace rozlitého léku:
V případě rozlití mitoxantronu na stroje nebo povrchy životního prostředí se doporučuje použít následující postup čištění: připravte 50% roztok koncentrovaného čerstvého bělidla (obsahující asi 10-13% chlór) (všechny známé značky obsahují chlornan sodný nebo vápenatý) ve vodě. Navlhčete savé utěrky v roztoku bělidla a naneste je na rozlitou tekutinu. Ztráta bude neškodná, až modrá barva úplně zmizí. Poté mokré hadříky posbírejte suchými ubrousky, omyjte povrch vodou a nasajte vodu suchým hadříkem. Během celého postupu je nutné nosit ochranné vybavení. Všechny předměty kontaminované mitoxantronem (např. Stříkačky, jehly, hadry atd.) Musí být ošetřeny jako toxický odpad a zlikvidovat v souladu s příslušnými zákonnými ustanoveními.
Dodržujte pokyny pro zacházení s cytotoxickými léky.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ebewe Italia Srl,
Via Viggiano 90,
00178 Řím.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
1 injekční lahvička s 5 ml: AIC 036111019 / M
5 lahviček po 5 ml: AIC 036111033 / M
10 lahviček po 5 ml: AIC 036111045 / M
1 injekční lahvička s 10 ml: AIC 036111021 / M
5 lahviček po 10 ml: AIC 036111058 / M
10 lahviček po 10 ml: AIC 036111060 / M
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Srpna 2008