Účinné látky: Levodopa, Carbidopa
SINEMET 200 mg + 50 mg tablety s řízeným uvolňováním
SINEMET 100 mg + 25 mg tablety s řízeným uvolňováním
Pro velikosti balení jsou k dispozici příbalové informace Sinemet: - SINEMET 250 mg + 25 mg tablety, SINEMET 100 mg + 25 mg tablety
- SINEMET 200 mg + 50 mg tablety s řízeným uvolňováním, SINEMET 100 mg + 25 mg tablety s řízeným uvolňováním
Proč se používá Sinemet? K čemu to je?
Tablety s řízeným uvolňováním Sinemet obsahují účinné látky levodopu a karbidopu a používají se k léčbě Parkinsonovy choroby a zejména ke snížení komplikací pokročilého stádia onemocnění, jako je ztuhlost svalů („vypnuté“ fáze), u pacientů již léčených léčeni kombinacemi inhibitorů levodopy / dekarboxylázy (např. karbidopy) nebo samotnou levodopou, u kterých došlo ke kolísání motorických symptomů. Kolísání motorických symptomů je reprezentováno střídáním během dne zlepšení motorických symptomů souvisejících s léčbou (fáze „zapnuto“) a opětovným výskytem symptomů, když účinek terapie skončí (fáze „vypnuto“ ").
O používání tablet přípravku Sinemet s řízeným uvolňováním u pacientů, kteří nebyli dříve léčeni přípravky obsahujícími pouze levodopu, jsou omezené údaje.
Co je Parkinsonova nemoc?
Je to patologie nervového systému, která způsobuje třes, ztuhlost, pomalost pohybu a potíže s chůzí; je způsobena nízkou hladinou dopaminu, látky, kterou normálně produkuje mozek a která hraje zásadní roli při kontrole pohybů svalů.
Kontraindikace Kdy by Sinemet neměl být používán
Neužívejte přípravek Sinemet
- jestliže jste alergický (á) na léčivé látky levodopa a karbidopa nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6);
- pokud nemůžete používat léky ovlivňující centrální nervový systém (sympatomimetika);
- jestliže trpíte zvýšeným nitroočním tlakem (glaukom s úzkým úhlem);
- jestliže jste v nedávné době trpěl srdečními problémy (akutní fáze infarktu myokardu);
- pokud užíváte léky k léčbě Parkinsonovy choroby nazývané inhibitory monoaminooxidázy typu A (MAOA), kromě nízkých dávek selektivních inhibitorů monoaminooxidázy typu B (viz bod „Upozornění a opatření“ a „Další léčivé přípravky a přípravek Sinemet“). Přestaňte užívat inhibitory MAO-A alespoň dva týdny před zahájením léčby přípravkem Sinemet;
- pokud máte nediagnostikovanou podezřelou kožní lézi;
- jestliže máte nebo jste trpěl (a) rakovinou kůže (melanom);
- pokud jste mladší 18 let;
- jestliže jste těhotná nebo kojíte (viz část „Těhotenství a kojení“).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Sinemet
Před užitím přípravku Sinemet se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud během užívání přípravku Sinemet zaznamenáte nějaké neobvyklé příznaky nebo příznaky, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Před použitím tohoto léku informujte svého lékaře:
- jestliže v současné době užíváte léky obsahující pouze levodopu. V takovém případě musíte počkat alespoň 8 hodin, než začnete užívat tablety přípravku Sinemet s řízeným uvolňováním (nejméně 12 hodin, pokud užíváte levodopu s pomalým uvolňováním);
- jestliže v současné době užíváte doporučenou dávku selektivního inhibitoru monoaminooxidázy typu B používaného k léčbě Parkinsonovy choroby (např. selegilin -hydrochlorid) (viz bod 2 „Další léčivé přípravky a přípravek Sinemet“). Vzhledem k tomu, že selegilin zesiluje účinky levodopy, mohou být nežádoucí účinky na levodopu zesíleny, zvláště pokud jste na léčbě vysokými dávkami levodopy. Bude pod dohledem lékaře. Přidání selegilinu k léčbě levodopou může vést k nedobrovolným pohybům a / nebo agitovanosti.Tyto nežádoucí účinky vymizí po snížení dávky levodopy;
- jestliže trpíte ranními změnami svalových pohybů (ranní dyskineze). Terapeutický účinek tablet Sinemet s řízeným uvolňováním může být v tomto případě ve srovnání s tabletami Sinemet zpomalen. Incidence dyskineze u pacientů s těžkými formami motorických fluktuací je během léčby tabletami Sinemet s řízeným uvolňováním mírně vyšší. na tablety Sinemet (16,5% proti 12,2%). Vzhledem k tomu, že funkcí karbidopy je zajistit, aby se do mozku dostala vyšší koncentrace levodopy, aby se tvořilo více dopaminu, užíváte-li spolu se Sinemetem pouze levodopu, může se vyvinout dyskineze. V takových případech může být nutné snížení dávky;
- jestliže jste v minulosti trpěl (a) závažnými nedobrovolnými pohyby nebo psychotickými epizodami po léčbě samotnou levodopou nebo v kombinaci s inhibitory dekarboxylázy (např. karbidopa). Stejně jako levodopa může přípravek Sinemet způsobovat nedobrovolné pohyby a duševní poruchy, proto vás lékař bude během počátečního období léčby přípravkem Sinemet sledovat. Tyto reakce jsou pravděpodobně způsobeny zvýšením mozkového dopaminu (látky produkované tělem, která plní funkci posla v buňkách nervového systému) po podání levodopy; v důsledku toho může použití přípravku Sinemet způsobit recidiva. V těchto případech může být nutné snížení dávky;
- Budete pečlivě sledováni z hlediska možného vývoje deprese a souběžných sebevražedných tendencí, zvláště pokud jste v minulosti měli nebo jste trpěli psychotickými epizodami;
- jestliže trpíte závažnou kardiovaskulární poruchou;
- jestliže máte závažné plicní onemocnění nebo bronchiální astma;
- jestliže trpíte problémy s ledvinami nebo játry nebo máte problémy s endokrinním systémem (systém zahrnující sadu žláz, které uvolňují hormony do krevního oběhu);
- jestliže jste v minulosti utrpěl (a) poranění stěny žaludku nebo střev (peptický vřed);
- pokud jste v minulosti trpěl křečemi;
- jestliže jste nedávno prodělal (a) srdeční infarkt (infarkt myokardu) a stále máte poruchy srdečního rytmu (síňové, nodální nebo ventrikulární arytmie). V takovém případě bude lékař během období úpravy počáteční dávky muset velmi pečlivě sledovat funkci vašeho srdce;
- jestliže máte oční onemocnění způsobená změnami nitroočního tlaku (chronický glaukom s otevřeným úhlem). Sinemet můžete stále užívat za předpokladu, že je vnitřní tlak oka dobře kompenzován a lékař během terapie pečlivě sleduje jeho změny;
- jestliže náhle přestanete užívat léky k léčbě Parkinsonovy choroby; to může způsobit příznaky podobné neuroleptickému malignímu syndromu, projevující se ztuhnutím svalů a zvýšenou tělesnou teplotou, mentálními změnami a zvýšenou sérovou kreatinkinázou (enzymem přítomným v krvi) Váš lékař vás bude sledovat pozorně, pokud je vaše dávka karbidopy-levodopy náhle snížena nebo zastavena, zvláště pokud užíváte antipsychotika;
- jestliže trpíte dědičnou poruchou charakterizovanou náhlými nedobrovolnými a nekoordinovanými pohyby (Huntingtonova chorea). V tomto případě se Sinemet nedoporučuje.
Léčba levodopou-karbidopou, léčivými látkami obsaženými v přípravku Sinemet, je spojována se somnolencí a epizodami náhlých záchvatů spánku. Náhlé spánkové záchvaty byly během každodenní činnosti hlášeny velmi zřídka, v některých případech bez vědomí a bez varovných signálů. Pokud se u vás objeví ospalost a / nebo epizoda náhlého spánku, neřiďte ani neobsluhujte stroje. Zvažte snížení dávky nebo přerušení léčby.
Během léčby je vhodné podstupovat pravidelné krevní testy a jaterní, ledvinové a kardiocirkulační funkční testy.
Pacientům a zdravotnickým pracovníkům se doporučuje časté a pravidelné sledování prevence rakoviny kůže (melanomu) při používání přípravku Sinemet pro jakoukoli indikaci. Některé studie ukázaly, že u pacientů s Parkinsonovou nemocí je vyšší riziko vzniku melanomu (2 až 6krát větší) než u běžné populace. Není jasné, zda je pozorované zvýšené riziko způsobeno Parkinsonovou nemocí nebo jinými faktory, jako je užívání léků k léčbě samotné nemoci. Z těchto důvodů se doporučuje, aby byla pravidelná kožní vyšetření prováděna kvalifikovaným personálem (např. Dermatology) .).
Sdělte svému lékaři, pokud si vy nebo někdo z vaší rodiny / pečovatele všimnete, že se u vás objevuje nutkání nebo touha chovat se způsobem, který je pro vás neobvyklý, a nemůžete odolat nutkání nebo pokušení provádět určité činnosti, které by mohly poškodit vás nebo ostatní. se nazývají poruchy kontroly impulzů a mohou zahrnovat závislost na hazardních hrách, nadměrné stravování nebo utrácení, abnormální, přehnanou sexuální touhu nebo nárůst sexuálních myšlenek nebo pocitů. Lékař může považovat za nutné přehodnotit, upravit nebo přerušit léčbu.
Během léčby přípravkem Sinemet mohou nastat změny ve výsledcích některých laboratorních testů:
- zvýšení některých látek v krvi (jaterní transaminázy, LDH, bilirubin, alkalická fosfatáza, dusík, kreatinin a kyselina močová);
- pozitivní Coombsův test (test používaný k detekci přítomnosti určitých typů protilátek v krvi);
- falešně pozitivní na ketolátky v moči, je -li použit proužkový test pro stanovení ketonurie. Tato reakce se nezmění varem vzorku moči;
- falešně negativní při vyšetření glykosurie metodami glukózooxidázy.
Pokud během užívání přípravku SINEMET zaznamenáte neobvyklé příznaky nebo příznaky, okamžitě se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Děti a dospívající
Sinemet se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících mladších 18 let kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti u kojenců a dětí.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Sinemet
Další léčivé přípravky a přípravek Sinemet
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Zvláště opatrní byste měli být při užívání přípravku Sinemet společně s následujícími léky:
- antihypertenziva používaná k léčbě vysokého krevního tlaku: souběžné podávání přípravku Sinemet může vést k poklesu krevního tlaku po náhlém přechodu ze sedu nebo lehu do stoje (symptomatická posturální hypotenze). Před zahájením léčby přípravkem Sinemet se poraďte se svým lékařem o „ možná úprava dávky;
- léky používané k léčbě deprese: při souběžné léčbě přípravkem Sinemet a některými léky používanými k léčbě deprese (tricyklická antidepresiva) byly vzácně pozorovány nežádoucí účinky, včetně vysokého krevního tlaku a mimovolních pohybů svalů (dyskineze); Pokud užíváte inhibitory monoaminooxidázy, viz část „Neužívejte přípravek Sinemet“;
- léky, které působí na centrální nervový systém (anticholinergika): tyto léky mohou interferovat s absorpcí přípravku Sinemet a tím i s jeho reakcí na terapii;
- Léčivé přípravky obsahující železo (např. Síran železnatý nebo glukonát železnatý): indukují snížení absorpce a účinnosti karbidopy a / nebo levodopy (účinných látek přípravku Sinemet);
- Antagonisté dopaminových receptorů, jako jsou fenothiaziny, butyrofenony a risperidon, používané k léčbě psychózy a isoniazid, používané k léčbě tuberkulózy: terapeutický účinek levodopy lze těmito léky snížit;
- léky jako je fenytoin, používané k léčbě epilepsie a papaverin, používané k uvolnění svalů: terapeutický účinek levodopy lze vrátit těmito léky. Pokud současně s přípravkem Sinemet užíváte antipsychotika, fenytoin nebo papaverin, lékař vás bude muset pečlivě sledovat v souvislosti s jakoukoli „ztrátou terapeutické odpovědi;
- léky obsahující látky, které snižují zásoby dopaminu v těle, jako je reserpin, používaný k léčbě hypertenze a tetrabenazinu, používaný k léčbě křečí a nekontrolovatelných pohybů svalů nebo s jinými léky, o nichž je známo, že vyprazdňují zásoby monoaminu, jako je adrenalin a noradrenalin: užívání přípravku Sinemet se s těmito léky nedoporučuje;
- léky obsahující selegilin, používané k léčbě Parkinsonovy choroby, deprese a stařecké demence: souběžná léčba selegilinem a karbidopa-levodopou může způsobit závažný pokles krevního tlaku, který nelze přičíst pouze karbidopalevodopě (viz bod 2 „Upozornění a opatření“);
- antacidová léčiva, používaná ke zmírnění pálení žáhy (hlavní symptom gastroezofageální refluxní choroby): účinek souběžného podávání těchto léků a přípravku Sinemet na absorpci a účinnost levodopy není znám.
Sinemet s jídlem a pitím
Absorpce přípravku Sinemet může být u některých pacientů, kteří konzumují ve stravě vysoké množství bílkovin, snížena.Pokud vaše strava obsahuje vysoké množství bílkovin, poraďte se se svým lékařem.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se před použitím tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékárníkem. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o používání přípravku Sinemet v těhotenství. Jelikož byl přípravek Sinemet ve studiích na zvířatech škodlivý (malformace skeletu a viscerů u králíků) a není známo, zda se karbidopa a levodopa vylučují do mateřského mléka, nepoužívejte přípravek Sinemet, pokud jste těhotná nebo kojení.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Léčba přípravkem Sinemet může způsobit ospalost (nadměrná necitlivost) a náhlé záchvaty spánku. Z tohoto důvodu se musí zdržet řízení nebo činnosti, při které by narušená pozornost mohla vystavit sebe nebo ostatní riziku vážného poškození zdraví nebo smrti (např. Používání strojů), dokud se tyto opakující se epizody a ospalost nevyřeší.
Dávkování a způsob použití Jak používat Sinemet: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tabletu Sinemet spolkněte celou, nežvýkejte, nedrvte, aby to neovlivnilo vlastnosti tablety s řízeným uvolňováním. Během úpravy počáteční dávky informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví nebo zhorší nevolnost nebo abnormální mimovolní pohyby (včetně dyskineze, chorea a dystonie). Během léčby přípravkem Sinemet můžete nadále užívat léky k léčbě Parkinsonovy choroby, kromě samotné levodopy, i když může být nutné upravit dávku. Sinemet můžete užívat společně s vitamínovými přípravky obsahujícími pyridoxin (např. Vitamín B6), protože karbidopa brání antagonistickému účinku pyridoxinu na levodopu.
Počáteční dávka
Pokud jste v současné době léčeni samotnou levodopou
Sinemet s řízeným uvolňováním 100 mg + 25 mg je primárně indikován k použití u pacientů s časným onemocněním, kteří nebyli dříve léčeni levodopou, nebo k usnadnění úpravy dávky u pacientů užívajících přípravek Sinemet 200 mg + 50 mg s modifikovaným uvolňováním.
Pokud je to vhodné, lze léčbu levodopou zahájit také přípravkem Sinemet s modifikovaným uvolňováním 200 mg + 50 mg. Počáteční dávka by neměla překročit 600 mg levodopy denně a neměla by být užívána v intervalech kratších než 6 hodin.
Sinemet 200 mg + 50 mg s modifikovaným uvolňováním: doporučená dávka je jedna tableta dvakrát nebo třikrát denně.
Sinemet 100 mg + 25 mg s modifikovaným uvolňováním: doporučená dávka je jedna tableta dvakrát denně. Pokud to lékař považuje za nutné, lze dávku zvýšit z jedné na čtyři tablety dvakrát denně.
Pokud jste v současné době léčeni konvenční kombinací levodopy / inhibitoru dekarboxylázy
Musíte užít dávku přípravku Sinemet 200 mg + 50 mg s modifikovaným uvolňováním, abyste získali přibližně o 10% více levodopy, než jste užívali dříve. Tato dávka může být zvýšena až o 30% více levodopy denně, v závislosti na vaší klinické odpovědi. Respektujte interval 4-8 hodin mezi dávkami přípravku Sinemet 200 mg + 50 mg s modifikovaným uvolňováním během bdění.
Níže je tabulka, která vám pomůže přejít z konvenčních kombinací levodopy / karbidopy na přípravek Sinemet 200 mg + 50 mg s modifikovaným uvolňováním.
* Intervaly dávkování, které nejsou uvedeny v tabulce, viz bod 4.2 - počáteční dávka - Pacienti na konvenční kombinaci levodopy / inhibitoru dekarboxylázy.
K usnadnění titrace 100 mg a dodržení výše uvedeného dávkovacího schématu je k dispozici přípravek SINEMET 100 mg + 25 mg s modifikovaným uvolňováním.
Pokud jste v současné době na samotné léčbě levodopou
Léčbu levodopou musíte ukončit nejméně 8 hodin před zahájením léčby přípravkem Sinemet 200 mg + 50 mg s modifikovaným uvolňováním. Doporučená počáteční dávka pro pacienty s mírnou až středně těžkou Parkinsonovou nemocí je jedna tableta přípravku Sinemet 200 mg + 50 mg s řízeným uvolňováním dvakrát denně.
Stanovení optimální dávky
Jakmile je terapie zahájena, lze dávku a časové intervaly pro podávání změnit na základě terapeutické odpovědi. Většina pacientů byla adekvátně léčena podáváním 2-8 tablet Sinemet 200 mg + 50 mg tablety s řízeným uvolňováním denně, podávaných ve 4-12 hodinových intervalech po celý den. Byly hodnoceny terapie vyššími dávkami (až 12 tablet) v kratších intervalech (méně než 4 hodiny), ale obecně se nedoporučují. Pokud se dávka přípravku Sinemet 200 mg + 50 mg s řízeným uvolňováním podává v intervalech kratších než 4 hodiny nebo rozdělených do nestejných dávek, doporučuje se užít nižší dávku na konci dne. Ve srovnání s obvykle získanou odpovědí může po podání první denní dávky tablet přípravku Sinemet s řízeným uvolňováním u některých pacientů dojít k farmakologické aktivitě i se zpožděním o jednu hodinu.
Úpravu dávky je třeba provádět v intervalech nejméně tří dnů.
Udržovací terapie
Vzhledem k povaze Parkinsonovy choroby vás bude lékař pravidelně kontrolovat a v případě potřeby upraví dávku.
Přídatná léčba jinými antiparkinsoniky
Léčba přípravkem Sinemet souběžně s anticholinergními léčivými přípravky, agonisty dopaminu a amantadinem může vyžadovat úpravu dávky.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Sinemet
Jestliže jste užil (a) více přípravku Sinemet, než jste měl (a)
V případě náhodného požití / požití předávkování přípravkem Sinemet okamžitě informujte svého lékaře nebo lékárníka nebo kontaktujte nejbližší nemocnici.
Způsob léčby v případě předávkování přípravkem Sinemet
Léčba, která má být provedena v případě předávkování přípravkem Sinemet, je stejná jako léčba předávkování levodopou; nicméně pyridoxin nemá žádný účinek na „zrušení“ působení přípravku Sinemet.
Mělo by být provedeno elektrokardiografické vyšetření a pacient by měl být pečlivě sledován z hlediska možného vývoje abnormálního srdečního tepu (arytmie) a v případě potřeby by měla být podána vhodná "antiarytmická terapie. Kromě toho by měla být zvážena možnost, že pacient mohl spolu se Sinemetem užívat i jiné léky Dosud nebyly hlášeny žádné zkušenosti s účinností dialýzy při předávkování.
Pokud zapomenete užít přípravek Sinemet
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Pokud jste zapomněli užít tabletu, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je téměř čas na další tabletu, neužívejte zapomenutou tabletu, ale pokračujte v obvyklém dávkovacím schématu.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Sinemet
Pokud je vaše dávka přípravku Sinemet náhle snížena nebo ukončena, bude vás lékař pravidelně sledovat, zvláště pokud užíváte antipsychotika.
Pokud potřebujete podstoupit chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii, přestaňte přípravek Sinemet užívat, dokud nebudete moci znovu absolvovat orální terapii.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Sinemet
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Ve studiích u pacientů se středně závažnými nebo závažnými výkyvy motorických symptomů nezpůsobil přípravek Sinemet nástup nežádoucích účinků přípravku s řízeným uvolňováním.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla dyskineze, projevující se abnormálními nedobrovolnými pohyby.
Další nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích nebo během vlastního uvádění přípravku Sinemet na trh jsou:
- náhodné a kontinuální pohyby (choreiformy), abnormální svalové kontrakce (dystonie) a další nedobrovolné pohyby (dyskineze);
- pocit nevolnosti (nauzea);
- změny svalové kontrakce (svalové křeče) a nucené a nedobrovolné uzavření očních víček (blefarospasmus). Přítomnost těchto příznaků naznačuje snížení dávky.
Další nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích nebo během vlastního uvádění přípravku Sinemet na trh jsou:
- nevolnost;
- halucinace, zmatenost, závratě;
- náhodné, souvislé a nedobrovolné pohyby (chorea);
- suchá ústa;
- narušení činnosti snů (změna snů);
- abnormální svalové kontrakce (dystonie);
- somnolence (nadměrná necitlivost), včetně velmi vzácně nadměrné denní ospalosti a epizod náhlého nástupu spánku, nespavosti;
- Deprese;
- snížená svalová síla (astenie);
- Zvracel;
- anorexie.
- bolest na hrudi;
- ztráta vědomí (synkopa);
- palpitace, snížení tlaku související s držením těla (ortostatická hypotenze);
- zácpa, průjem, potíže s trávením (dyspepsie), gastrointestinální bolest, tmavé sliny;
- alergické jevy, jako jsou zánětlivé reakce a otoky kůže (angioedém), kopřivka, svědění;
- ztráta váhy;
- neuroleptický maligní syndrom projevující se ztuhnutím svalů, zvýšenou tělesnou teplotou a duševními poruchami (viz část „Upozornění a opatření“);
- agitovanost, úzkost, snížená mentální bystrost;
- změny vnímání končetin nebo jiných částí těla (parestézie);
- dezorientace;
- únava;
- bolest hlavy;
- poruchy způsobené vnějšími příčinami nervového systému (extrapyramidové poruchy) a pohybem, lehkostí při pádu, změnami chůze;
- svalové křeče;
- náhlé změny symptomů Parkinsonovy choroby (příznaky „on-off“);
- psychotické epizody včetně deliria a myšlenkových forem, které se odchylují od reality (paranoidní představy);
- problémy s dýcháním (dušnost);
- návaly horka, vypadávání vlasů (alopecie), kožní vyrážka (vyrážka), tmavý pot;
- rozmazané vidění;
- tmavá moč;
- neschopnost odolat nutkání nebo pokušení podniknout kroky, které by mohly být škodlivé pro vás nebo pro ostatní, což může zahrnovat: - silnou nutkání nadměrně hazardovat, a to navzdory vážným osobním nebo rodinným důsledkům; - změněná nebo zvýšená sexuální touha, která je pro vás nebo pro ostatní závažným problémem; - nekontrolovatelné nakupování nebo nadměrné výdaje; - nutkavé jíst (jíst velké množství jídla v krátkém čase) nebo bulimie (jíst více jídla než obvykle a více, než je nutné k ukojení vašeho hladu).
Byly pozorovány záchvaty, nicméně nebylo s jistotou prokázáno, že záchvaty jsou způsobeny přípravkem Sinemet.
Informujte svého lékaře, pokud k některému z těchto chování dojde, aby mohl rozhodnout, co dělat, aby zvládl nebo snížil příznaky.
Terapie přípravkem Sinemet (a podobnými léky) může způsobit změny v některých laboratorních testech:
- zvýšení některých látek v krvi (jaterní transaminázy, LDH, bilirubin, alkalická fosfatáza, dusík, kreatinin a kyselina močová);
- pozitivní Coombsův test (test používaný k detekci přítomnosti určitých typů protilátek v krvi);
- snížený hemoglobin a hematokrit (což může vést k anémii), zvýšená hladina krevního cukru (hyperglykémie) a bílých krvinek a přítomnost krve a bakterií v moči;
- falešně pozitivní na přítomnost určitých látek (ketolátek) v moči, pokud se použije proužkový test pro stanovení ketonurie. Tato reakce se nezmění varem vzorku moči. Testy falešné negativity mohou nastat, když jsou k detekci glukózy v moči použity metody glukózooxidázy.
Další nežádoucí účinky byly pozorovány během užívání léků obsahujících levodopu nebo s kombinovanými léky levodopa / karbidopa a mohou existovat potenciální vedlejší účinky přípravku Sinemet:
- srdeční onemocnění, zvýšený krevní tlak, zánět žil (flebitida);
- hořká ústa, nadměrná tvorba slin (slintání), potíže s polykáním (dysfagie), nedobrovolná kontrakce žvýkacích svalů, která vede k nadměrnému drhnutí zubů (bruxismus), škytavka, gastrointestinální krvácení, plynatost, pocit pálení v jazyku, rozvoj poranění střevní stěna (duodenální vřed);
- pokles bílých krvinek (leukopenie a agranulocytóza), červených krvinek (hemolytická a nehemolytická anémie) a krevních destiček (trombocytopenie);
- ztráta svalové koordinace (ataxie), necitlivost, zvýšený třes rukou, záškuby a uvolnění jednoho nebo více svalů (svalové křeče), nucené a nedobrovolné zavření víček (blefarospasmus), abnormální kontrakce svalů čelisti (trismus), aktivace již existujícího Hornerova syndromu (oční porucha), který se projevuje počátkem poranění a obtížemi při pohybu očí);
- euforie, demence;
- deprese se sklonem k sebevraždě;
- zvýšené pocení;
- dvojité vidění (diplopie), rozšířené zornice, pevná poloha očí (okulogyrická krize);
- retence moči, inkontinence moči, tmavá moč, trvalé, abnormální a bolestivé erekce (priapismus);
- zvýšení tělesné hmotnosti, otoky, slabost, mdloby, změna normálního tónu hlasu (chrapot), malátnost, zrudnutí, pocit vzrušení, nepravidelný rytmus dýchání, kožní nádory (maligní melanom) (viz bod 2 „Neužívejte přípravek Sinemet“), Henoch -Schonleinova purpura projevující se zraněním a bolestí kloubů;
- křeče, ačkoli příčinná souvislost s levodopou nebo kombinacemi levodopy / karbidopy nebyla prokázána.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Chraňte přípravek před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Uvedené datum použitelnosti se vztahuje na léčivý přípravek v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu.
Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte.
To pomůže chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Sinemet obsahuje
Léčivými látkami přípravku Sinemet jsou: levodopa a karbidopa.
Jedna tableta Sinemet 100 mg + 25 mg obsahuje: 100 mg levodopy a 27 mg hydratované karbidopy, což odpovídá 25 mg bezvodé karbidopy.
Dalšími složkami jsou: červený oxid železitý E172, hydroxypropylcelulóza, kopolymer polyvinylacetátu s kyselinou krotonovou, stearan hořečnatý.
Jedna tableta přípravku Sinemet 200 mg + 50 mg obsahuje: 250 mg levodopy a 54 mg hydratované karbidopy, což odpovídá 50 mg bezvodé karbidopy.
Dalšími složkami jsou: E172 červený oxid železitý, hydroxypropylcelulóza, kopolymer polyvinylacetátu s kyselinou krotonovou, stearát hořečnatý, E104 chinolinová žluť na hydratovaném hliníku.
Popis, jak vypadá Sinemet a obsah balení
Sinemet přichází ve formě tablet. Tablety jsou baleny v hliníkových / hliníkových blistrech.
Každý blistr přípravku Sinemet 200 mg + 50 mg obsahuje 30 tablet s řízeným uvolňováním.
Každý blistr přípravku Sinemet 100 mg + 25 mg obsahuje 50 tablet s řízeným uvolňováním.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
SINEMET MODIFIKOVANÉ TABLETY PRO UVOLNĚNÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
SINEMET 200 mg + 50 mg tablety s řízeným uvolňováním
Jedna tableta obsahuje 200 mg levodopy a 54 mg hydratované karbidopy (což odpovídá 50 mg bezvodé karbidopy).
SINEMET 100 mg + 25 mg tablety s řízeným uvolňováním
Jedna tableta obsahuje 100 mg levodopy a 27 mg hydratované karbidopy (odpovídá 25 mg bezvodé karbidopy).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety s upraveným uvolňováním.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
SINEMET s řízeným uvolňováním je indikován k léčbě idiopatické Parkinsonovy choroby a zejména ke snížení „vypnutých fází“ u pacientů již léčených kombinacemi inhibitorů levodopy / dekarboxylázy nebo samotnou levodopou, u kterých došlo ke kolísání motorických symptomů.
Zkušenosti s přípravkem SINEMET s řízeným uvolňováním u pacientů, kteří nebyli dříve léčeni levodopou, jsou omezené.
04.2 Dávkování a způsob podání
Tablety SINEMET s řízeným uvolňováním obsahují levodopu a karbidopu v poměru 4: 1 (SINEMET 200 mg + 50 mg s modifikovaným uvolňováním: levodopa 200 mg / karbidopa 50 mg v tabletě, SINEMET 100 mg + 25 mg s modifikovaným uvolňováním: levodopa 100 mg / karbidopa 25 mg na tabletu).
Denní dávka přípravku SINEMET s řízeným uvolňováním by měla být stanovena „pečlivou titrací. chorea a dystonie.
SINEMET s řízeným uvolňováním lze podávat pouze jako celé tablety. Tablety se nesmí žvýkat ani drtit, aby se nezměnily vlastnosti přípravku, který má upravenou charakteristiku uvolňování. Během podávání přípravku SINEMET s řízeným uvolňováním lze pokračovat v léčbě standardními antiparkinsoniky (kromě samotné levodopy), i když dávkování těchto léčivých přípravků by mělo být upraveno. Protože karbidopa brání antagonismu pyridoxinu na účinky levodopy, lze SINEMET s řízeným uvolňováním podávat pacientům s použitím doplňkových dávek pyridoxinu (vitamín B6).
Počáteční dávka
Pacienti, kteří nebyli dříve léčeni levodopou
SINEMET 100 mg + 25 mg s modifikovaným uvolňováním je primárně indikován k použití u pacientů s časným onemocněním, kteří nebyli dříve léčeni levodopou, nebo k usnadnění nezbytné titrace u pacientů užívajících přípravek SINEMET 200 mg + 50 mg s modifikovaným uvolňováním. Doporučená počáteční dávka přípravku SINEMET 200 mg + 50 mg s řízeným uvolňováním je jedna tableta 2 nebo 3krát denně. Doporučená počáteční dávka přípravku SINEMET 100 mg + 25 mg s řízeným uvolňováním je 1 tableta dvakrát denně. U pacientů, kteří vyžadují vyšší dávky levodopy, je denní dávka přípravku SINEMET 100 mg + 25 mg modifikované uvolňování 1-4 tablet 2krát denně je obecně dobře tolerováno.
Pokud je to vhodné, lze léčbu levodopou zahájit také přípravkem SINEMET s modifikovaným uvolňováním 200 mg + 50 mg. Počáteční dávky levodopy by neměly překročit 600 mg / den a neměly by být podávány v intervalech kratších než 6 hodin.
Pacienti léčení konvenční kombinací levodopy / inhibitoru dekarboxylázy
Pacientovi by měla být podána dávka přípravku SINEMET 200 mg + 50 mg s modifikovaným uvolňováním tak, aby poskytla přibližně o 10% více levodopy, než pacient dříve užíval. V závislosti na klinické odpovědi pacienta může být stále nutné dosáhnout dávky, která poskytuje až o 30% více levodopy denně (viz níže - Titrace). Interval mezi dávkami přípravku SINEMET 200 mg + 50 mg s modifikovaným uvolňováním by měl být 4-8 hodin během bdění.
Níže je uvedena tabulka pro přechod z konvenčních kombinací levodopy / karbidopy na přípravek SINEMET 200 mg + 50 mg s modifikovaným uvolňováním.
Návod k zahájení konverze z levodopy / inhibitoru dekarboxylázy na SINEMET 200 mg + 50 mg
* Intervaly dávkování, které nejsou uvedeny v tabulce, viz bod 4.2 - počáteční dávka - Pacienti na konvenční kombinaci levodopy / inhibitoru dekarboxylázy.
K usnadnění titrace 100 mg a dodržení výše uvedeného dávkovacího schématu je k dispozici přípravek SINEMET 100 mg + 25 mg s modifikovaným uvolňováním.
Pacienti léčení samotnou levodopou
Levodopa by měla být vysazena nejméně 8 hodin před zahájením léčby přípravkem SINEMET 200 mg + 50 mg s řízeným uvolňováním. U pacientů s mírným nebo středně těžkým onemocněním je doporučená počáteční dávka 1 SINEMET 200 mg + 50 tablet. Mg s řízeným uvolňováním dvakrát denně .
Titrace
Jakmile je terapie zahájena, dávku a intervaly mezi dávkami lze zvýšit nebo snížit podle terapeutické odpovědi. Většina pacientů byla adekvátně léčena 2–8 tabletami přípravku SINEMET 200 mg + 50 mg s řízeným uvolňováním, podávanými ve 4–12 hodinových intervalech během dne. Terapie vyššími dávkami (až 12 tablet) v kratších intervalech dávkování (méně než 4 hodiny) byly studovány, ale obecně se nedoporučují. Pokud je dávka přípravku SINEMET 200 mg + 50 mg s řízeným uvolňováním podávána v intervalech kratších než 4 hodiny nebo rozdělena do nestejných dávek, doporučuje se užít nižší dávku na konci dne. Ve srovnání s obvykle získanou odpovědí může po podání první denní dávky SINEMET s modifikovaným uvolňováním u některých pacientů dojít k farmakologické aktivitě i se zpožděním o jednu hodinu. Doporučuje se úpravu dávky provádět v intervalech nejméně tří dnů.
Udržovací terapie
Vzhledem k tomu, že Parkinsonova choroba má zhoršující se průběh, doporučují se periodická klinická hodnocení; kromě toho může být vyžadována úprava dávkování SINEMET s řízeným uvolňováním.
Přídatná léčba jinými antiparkinsoniky
Anticholinergika, agonisté dopaminu a amantadin lze podávat současně s terapií SINEMET s modifikovaným uvolňováním. Pokud jsou tyto léčivé přípravky přidány do stávajícího léčebného režimu SINEMET s modifikovaným uvolňováním, může být nutné upravit dávkování.
Přerušení léčby
Pacienti by měli být pečlivě sledováni, pokud je vyžadováno náhlé snížení nebo přerušení léčby přípravkem SINEMET s řízeným uvolňováním, zvláště pokud je pacient léčen antipsychotiky (viz bod 4.4). V případě celkové anestezie by podávání přípravku SINEMET s řízeným uvolňováním mělo být přerušeno pouze v období, kdy pacient není schopen orální terapie.
Návod k použití
SINEMET s řízeným uvolňováním lze podávat pouze jako celé tablety. Tablety se nesmí žvýkat ani drtit.
04.3 Kontraindikace
SINEMET s řízeným uvolňováním je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na léčivé látky (levodopa a karbidopa) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Tablety SINEMET by neměly být podávány v případech, kdy je podávání sympatomimetických aminů kontraindikováno. SINEMET s řízeným uvolňováním je kontraindikován u glaukomu s úzkým úhlem a v akutní fázi infarktu myokardu.
Inhibitory monoaminooxidázy (kromě nízkodávkových selektivních inhibitorů monoaminooxidázy B - viz body 4.4 a 4.5) a SINEMET s řízeným uvolňováním by neměly být podávány souběžně. Léčba těmito inhibitory by měla být ukončena nejméně dva týdny před zahájením terapie SINEMET s modifikovaným uvolňováním.
Protože levodopa může aktivovat maligní melanom, neměla by být používána u pacientů s podezřením na kožní léze, jejichž povaha nebyla stanovena, nebo s „anamnézou melanomu“.
SINEMET s řízeným uvolňováním by neměl být podáván pacientům mladším 18 let, které jsou těhotné a kojí.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Tablety SINEMET lze podávat pacientům již léčeným samotnou levodopou; levodopa samotná by však měla být vysazena nejméně 8 hodin před zahájením léčby přípravkem SINEMET s řízeným uvolňováním (nejméně 12 hodin, pokud byla podána samotná levodopa s pomalým uvolňováním).
SINEMET s řízeným uvolňováním lze podávat současně s doporučenou dávkou inhibitoru MAO se selektivitou pro MAO typu B používaného k léčbě Parkinsonovy choroby (např. Selegilin-hydrochlorid) (viz body 4.3 a 4.5).
Vzhledem k tomu, že selegilin zesiluje účinky levodopy, mohou být nežádoucí účinky na levodopu zesíleny, zvláště pokud jsou pacienti na léčbě vysokými dávkami levodopy. Tito pacienti by měli být pozorováni. Přidání selegilinu k léčbě levodopou může vést k nedobrovolným pohybům a / nebo agitovanosti.Tyto nežádoucí účinky vymizí po snížení dávky levodopy.
Na základě farmakokinetického profilu SINEMET s řízeným uvolňováním může být nástup účinku u pacientů s ranní dyskinezí zpomalen ve srovnání se standardní formulací tablet SINEMET. U pacientů s těžkými kolísavými motorickými příznaky je výskyt dyskineze o něco vyšší během léčby přípravkem SINEMET s modifikovaným uvolňováním než u tablet SINEMET (16,5% oproti 12,2%). Čím vyšší hladina levodopy dosáhne v mozku a následně se vytvoří více dopaminu, u pacientů léčených samotnou levodopou se může objevit dyskineze, což může vyžadovat snížení dávky .. Podobně jako levodopa může SINEMET s modifikovaným uvolňováním způsobit nedobrovolné pohyby a duševní poruchy Pacienti s anamnézou závažných nedobrovolných pohybů nebo psychotických epizod při léčbě samotnou levodopou nebo v kombinaci s inhibitory dekarboxylázy je třeba dodržovat při zahájení léčby přípravkem SINEMET s modifikovaným uvolňováním.Tyto reakce jsou pravděpodobně způsobeny zvýšením mozkového dopaminu po podání levodopy; v důsledku toho Podávání modifikovaného vydání SINEMET může způsobit relaps. V těchto případech může být nutné snížení dávky. Všichni pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska rozvoje deprese a souběžných sebevražedných tendencí. Pacienti s minulými nebo probíhajícími psychotickými epizodami by měli být léčeni opatrně.
SINEMET s řízeným uvolňováním by měl být podáván s opatrností pacientům se závažným kardiovaskulárním nebo plicním onemocněním, bronchiálním astmatem, ledvinovým, jaterním nebo endokrinním onemocněním nebo s anamnézou peptického vředu nebo záchvatů. Při podávání přípravku SINEMET s řízeným uvolňováním pacientům s nedávným anamnéza infarktu myokardu se zbytkovými síňovými, nodálními nebo ventrikulárními arytmiemi. U takových pacientů by měla být srdeční funkce monitorována se zvláštní péčí během období úpravy úvodní dávky. Pacienti s chronickým glaukomem s otevřeným úhlem mohou být léčeni opatrně za předpokladu, SINEMET s modifikovaným uvolňováním že nitrooční tlak je dobře kompenzován a pacient je během terapie pečlivě sledován na změny nitroočního tlaku. exolární, zvýšená tělesná teplota, mentální změny, zvýšení kreatininfosfokinázy v séru. Proto by měli být pacienti pečlivě sledováni, pokud je dávka kombinací karbidopy a levodopy náhle snížena nebo přerušena, zvláště pokud užívají neuroleptika. SINEMET s řízeným uvolňováním se nedoporučuje pro léčbu iatrogenních extrapyramidových reakcí a pro léčbu Huntingtonovy chorea.
Léčba levodopou-karbidopou byla spojena se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku.
Náhlé spánkové záchvaty byly během denní činnosti hlášeny velmi zřídka, v některých případech bez vědomí a bez varovných signálů.Pacienti, kteří dostávají přípravek SINEMET s modifikovaným uvolňováním, by měli být o těchto událostech informováni a doporučeno jim, aby při řízení nebo řízení stroje používali opatrnost. Pacienti, kteří zažili epizody ospalosti a / nebo náhlou epizodu spánku, by se měli zdržet řízení motorových vozidel a obsluhy strojů. Kromě toho lze zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby.
Během léčby se doporučují pravidelné kontroly jaterních, krvetvorných, kardiovaskulárních a renálních funkcí.
Melanom: Epidemiologické studie ukázaly, že u pacientů s Parkinsonovou nemocí je vyšší riziko vzniku melanomu (2 až přibližně 6krát větší) než u běžné populace. Není jasné, zda je pozorované zvýšené riziko způsobeno Parkinsonovou nemocí nebo jinými faktory, jako je užívání léků k léčbě onemocnění.
Z výše uvedených důvodů se doporučuje, aby pacienti a zdravotničtí pracovníci často a pravidelně monitorovali prevenci melanomu při používání přípravku Sinemet pro jakoukoli indikaci.
V ideálním případě by měl periodické vyšetření kůže provádět kvalifikovaný personál (např. Dermatologové).
Poruchy kontroly impulzů
Pacienti by měli být pravidelně sledováni kvůli rozvoji poruch kontroly impulzů.
Pacienti a pečovatelé by si měli být vědomi toho, že u pacientů léčených agonisty dopaminu a / nebo jinými dopaminergními léčivými přípravky se mohou objevit behaviorální symptomy poruchy kontroly impulzů včetně patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého nakupování nebo nadměrných výdajů, bulimie a nutkání k jídlu levodopa včetně SINEMET s modifikovaným uvolňováním Pokud se takové příznaky objeví, doporučuje se přehodnocení léčby.
Bezpečnost a účinnost přípravku SINEMET s řízeným uvolňováním nebyla u kojenců a dětí prokázána, proto je použití u pacientů mladších 18 let kontraindikováno (viz bod 4.3).
Laboratorní test
U přípravků na bázi levodopy / karbidopy a tedy s modifikovaným uvolňováním SINEMET došlo k následujícím změnám laboratorních testů: zvýšené indexy funkce jater, jako je alkalická fosfatáza, SGOT, SGPT, LDH, bilirubin, azotemie a pozitivní Coombsův test. Kombinace karbidopy / levodopy může při použití testu ketonurie způsobit falešně pozitivní ketolátky v moči. Tato reakce se nezmění varem vzorku moči. Při měření glukosurie pomocí metod založených na glukózooxidáze může dojít k falešným negativům.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Při podávání přípravku SINEMET s řízeným uvolňováním současně s následujícími léčivými přípravky postupujte opatrně:
Antihypertenziva: Při podávání kombinací levodopy / inhibitoru karboxylázy pacientům užívajícím určité antihypertenzní léčivé přípravky došlo k symptomatické posturální hypotenzi. Proto může být při zahájení léčby přípravkem SINEMET s modifikovaným uvolňováním nutná úprava dávkování antihypertenziva.
AntidepresivaVzácně byly hlášeny případy nežádoucích účinků včetně hypertenze a dyskineze vyplývajících ze souběžného užívání tricyklických antidepresiv a kombinací karbidopy / levodopy (U pacientů užívajících inhibitory monoaminooxidázy viz bod 4.3).
Anticholinergika: anticholinergika mohou interferovat s absorpcí léčiva, a tedy s reakcí pacienta.
Žehlička
Studie ukazují snížení biologické dostupnosti karbidopy a / nebo levodopy při požití síranem železnatým nebo glukonátem železnatým.
Jiné léky: antipsychotika mohou snižovat terapeutické účinky levodopy. Antagonisté dopaminových receptorů D2 (např. Fenothiaziny, butyrofenony a risperidon) a isoniazid mohou snižovat terapeutické účinky levodopy. Bylo hlášeno, že příznivým účinkům levodopy u Parkinsonovy choroby lze čelit fenytoinem a papaverinem. Pacienti užívající tyto léčivé přípravky společně s SINEMET s modifikovaným uvolňováním by měl být pečlivě sledován kvůli ztrátě terapeutické odpovědi.
Použití přípravku SINEMET s modifikovaným uvolňováním s činidly snižujícími dopamin (např. Reserpin a tetrabenazin) nebo s jinými léčivými přípravky, o nichž je známo, že vyčerpávají zásoby monoaminu, se nedoporučuje.
Souběžná léčba selegilinem a karbidopa-levodopou může být spojena se závažnou ortostatickou hypotenzí, kterou nelze přičíst samotné karbidopě-levodopě (viz bod 4.3).
Protože levodopa soutěží s některými aminokyselinami, může být její absorpce u některých pacientů, kteří konzumují velké množství bílkovin v potravě, narušena.
Účinek souběžného podávání antacid a přípravku SINEMET s řízeným uvolňováním na biologickou dostupnost levodopy nebyl studován.
04.6 Těhotenství a kojení
Neexistují dostatečné údaje k posouzení možného poškození, které tato látka může způsobit při použití v těhotenství. Tento lék byl ve studiích na zvířatech škodlivý (malformace skeletu a viscerální tkáně u králíků). Není známo, zda se karbidopa a levodopa vylučují do lidského mléka.
SINEMET s řízeným uvolňováním by neměl být podáván během těhotenství a kojení.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti na SINEMET s řízeným uvolňováním, kteří mají epizody ospalosti a / nebo náhlých záchvatů spánku, by měli být poučeni, aby se zdrželi řízení nebo jakékoli činnosti, při které by snížená pozornost mohla vystavit sebe nebo ostatní riziku vážného zranění nebo smrti (např. strojů), dokud tyto opakující se epizody a ospalost nevymizí (viz také bod 4.4).
04.8 Nežádoucí účinky
V kontrolovaných klinických studiích u pacientů se středně závažnými nebo závažnými fluktuacemi motorických symptomů nezpůsobil SINEMET s modifikovaným uvolňováním žádné nežádoucí účinky, které byly specifické pro formulaci s modifikovaným uvolňováním.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla dyskineze (forma abnormálního nedobrovolného pohybu). Vyšší výskyt dyskineze byl pozorován u přípravku SINEMET s modifikovaným uvolňováním než u tablet SINEMET v důsledku substituce „vypnuté fáze“ (která je s modifikovaným uvolňováním snížena SINEMET) s „zapnutou fází“ (která je někdy doprovázena dyskinezí).
Další často hlášené nežádoucí účinky (> 2%) byly: nauzea, halucinace, zmatenost, závratě, chorea, sucho v ústech.
Méně časté nežádoucí účinky (1–2%) byly: poruchy činnosti snů, dystonie, somnolence včetně velmi vzácně nadměrné denní spavosti a epizody náhlých záchvatů spánku, nespavost, deprese, astenie, zvracení a anorexie.
Další nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích nebo během postmarketingového sledování jsou:
Tělo obecně: bolest na hrudi, synkopa.
Kardiovaskulární patologie: palpitace, ortostatické efekty včetně hypotenzních epizod.
Gastrointestinální poruchy: zácpa, průjem, dyspepsie, bolest zažívacího traktu, tmavé sliny.
Přecitlivělost: angioedém, kopřivka, svědění.
Poruchy metabolismu a výživy: ztráta váhy.
Poruchy nervového systému / Psychiatrické poruchy: neuroleptický maligní syndrom (viz bod 4.4), agitovanost, úzkost, snížená mentální bystrost, parestézie, dezorientace, únava, bolest hlavy, extrapyramidové a pohybové poruchy, snadné padání, odchylky chůze, svalové křeče, on-off fenomén, psychotické epizody včetně deliria a paranoidní představy.
Poruchy kontroly impulzů
Patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé nakupování nebo nadměrné výdaje, bulimie a záchvatové přejídání se mohou objevit u pacientů léčených agonisty dopaminu a / nebo jinými léčbami dopaminu obsahujícími levodopu včetně přípravku SINEMET s modifikovaným uvolňováním (viz bod 4.4).
Respirační poruchy: dušnost.
Kožní poruchy: zrudnutí, alopecie, vyrážka, tmavý pot.
Smyslové orgány: rozmazané vidění.
Urogenitální poruchy: tmavá moč.
Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny u levodopy nebo kombinací levodopy / karbidopy a které by mohly být potenciálními nežádoucími účinky léčby přípravkem SINEMET s řízeným uvolňováním, jsou následující:
Kardiovaskulární patologie: srdeční choroby, hypertenze, flebitida.
Gastrointestinální poruchy: hořká ústa, slintání, dysfagie, bruxismus, škytavka, gastrointestinální krvácení, plynatost, pálení jazyka, rozvoj duodenálního vředu.
Hematologické poruchy: leukopenie, hemolytická a nehemolytická anémie, trombocytopenie a agranulocytóza.
Poruchy nervového systému / Psychiatrické poruchy: ataxie, necitlivost, zvýšený třes rukou, svalové křeče, blefarospasmus, trismus, aktivace latentního Hornerova syndromu, euforie a demence, sebevražedná deprese.
Kožní poruchy: zvýšené pocení.
Smyslové orgány: diplopie, rozšířené zornice, okulogyrická krize.
Urogenitální poruchy: retence moči, inkontinence moči, priapismus.
Smíšený: zvýšení tělesné hmotnosti, otoky, slabost, mdloby, chrapot, malátnost, zrudnutí, vzrušení, nepravidelný rytmus dýchání, maligní melanom (viz bod 4.3), Henoch-Schonleinova purpura.
Byly pozorovány křeče; příčinná souvislost s levodopou nebo s kombinacemi levodopy / karbidopy však nebyla prokázána.
Diagnostické testy:
Laboratorní testy se změněnými výsledky jsou: kreatinin, kyselina močová, alkalická fosfatáza, SGOT, SGPT, LDH, bilirubin, BUN a Coombsův test.
Byly hlášeny následující: snížený hemoglobin a hematokrit, hyperglykémie, leukocytóza, přítomnost bakterií a krve v moči.
Přípravky karbidopa-levodopy mohou při použití testu s testovacími proužky na ketonurii způsobit falešně pozitivní reakci na ketolátky v moči. Tato reakce nebude ovlivněna vařením vzorku moči. Testy falešné negativity mohou nastat, když jsou k detekci glukózy v moči použity metody glukózooxidázy.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Léčba akutního předávkování přípravkem SINEMET s řízeným uvolňováním je prakticky stejná jako léčba akutního předávkování levodopou; pyridoxin však nemá žádný antagonistický účinek na působení SINEMET s modifikovaným uvolňováním.
Mělo by být zavedeno elektrokardiografické sledování a pacient pečlivě sledován z hlediska možného vývoje arytmií; v případě potřeby by měla být nastavena vhodná antiarytmická terapie.
Je třeba vzít v úvahu možnost, že pacient mohl spolu s přípravkem SINEMET užívat jiné léčivé přípravky.
Dosud nebyly hlášeny žádné zkušenosti s dialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonikum, dopaminergní látka.
ATC kód: N04BA02.
SINEMET s řízeným uvolňováním je „kombinace karbidopy, inhibitoru dekarboxylázy aromatických aminokyselin a levodopy, metabolického prekurzoru dopaminu, ve formě tablet s řízeným uvolňováním na bázi polymerní struktury, k léčbě Parkinsonovy choroby.
Modul SINEMET s modifikovaným uvolňováním je zvláště užitečný při snižování „vypnuté fáze“ u pacientů dříve léčených konvenční kombinací inhibitorů levodopy / dekarboxylázy, u kterých se projevily dyskineze a kolísání motorických symptomů.
U pacientů s Parkinsonovou nemocí léčených přípravky obsahujícími levodopu se mohou vyvinout fluktuace motorických symptomů od nedostatečné dávky léku po „konec dávky“, dyskineze a akineze s vysokou krví.
Těžká forma oscilace motorických symptomů (fenomén on-off) je charakterizována nepředvídatelnými změnami od pohyblivosti po nehybnost. Ačkoli příčiny oscilací motorických symptomů nejsou zcela pochopeny, bylo ukázáno, že je lze zmírnit léčbou, která indukuje stabilní plazmatické hladiny levodopy.
Levodopa zmírňuje příznaky Parkinsonovy choroby tím, že je v mozku dekarboxylován na dopamin.
Karbidopa, která nepřekračuje hematoencefalickou bariéru, pouze inhibuje extracerebrální dekarboxylaci levodopy, čímž je k dispozici více levodopy pro transport do mozku a následnou konverzi na dopamin. To obecně vylučuje potřebu podávání vysokých dávek levodopy v častých intervalech.
Nižší dávka snižuje nebo může pomoci eliminovat gastrointestinální a kardiovaskulární vedlejší účinky, zejména účinky připisované dopaminu tvořenému v extracerebrálních tkáních.
SINEMET s řízeným uvolňováním je navržen tak, aby k uvolňování jeho účinných látek docházelo po dobu 4-6 hodin. U této formulace jsou plazmatické hladiny levodopy konstantnější a maximální plazmatická hladina je o 60% nižší než u konvenčních tablet SINEMET, jak bylo prokázáno u zdravých dobrovolníků.
V klinických studiích došlo u pacientů s kolísavými motorickými příznaky ke snížení „off fáze“ u přípravku SINEMET s modifikovaným uvolňováním ve srovnání s pacienty léčenými tabletami SINEMET. Po podání SINEMET s řízeným uvolňováním je redukce ve „vypnuté fázi“ poměrně malá (asi 10%) ve srovnání se standardními tabletami SINEMET a „výskyt dyskineze se mírně zvyšuje. Celkové zlepšení a kvalita denních aktivit při zapnutí a vypnutí "byli lepší během léčby přípravkem SINEMET s modifikovaným uvolňováním než u tablet SINEMET, jak bylo hodnoceno lékařem i pacientem. Pacienti hodnotili modifikované uvolňování SINEMET užitečnější pro kolísání klinického stavu a upřednostňovali jej před tablety SINEMET U pacientů bez oscilací motorických symptomů „SINEMET s modifikovaným uvolňováním ve srovnání s tabletami SINEMET poskytoval stejný terapeutický přínos s méně častými intervaly dávkování. Obecně nedošlo k dalšímu zlepšení ostatních symptomů Parkinsonovy choroby.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Metabolismus karbidopy : po orální dávce radioaktivně značené karbidopy zdravým subjektům a pacientům s Parkinsonovou chorobou bylo maximálních plazmatických hladin radioaktivity dosaženo za 2–4 hodiny u zdravých subjektů a za 1,5–5 hodin u pacientů. Přibližně stejné množství bylo vyloučeno močí a stolicí z obou skupin. Porovnání metabolitů v moči zdravých subjektů a pacientů ukázalo, že léčivo je v obou skupinách metabolizováno stejným způsobem. Vylučování nezměněného léčiva močí bylo v podstatě úplné do 7 hodin a představovalo 35% celkové radioaktivity v moči. Poté byly přítomny pouze metabolity. Nebyl nalezen žádný hydrazin. Mezi metabolity vylučované „lidmi“ patří „α-methyl-3 -methoxy-4-hydroxyfenylpropionová kyselina a a-methyl-3,4-dihydroxyfenylpropionová kyselina. Ty představovaly přibližně 14, respektive 10% vyloučených radioaktivních metabolitů. Byly nalezeny dva menší metabolity. Jeden byl identifikován jako 3,4-dihydroxyfenylaceton a druhý prozatímně jako N-methylkarbidopa. Představovaly méně než 5% metabolitů v moči. V moči je také přítomna nezměněná karbidopa. Nebyli nalezeni ženatí.
Metabolismus levodopy: Levodopa se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a je značně metabolizován. Přestože lze vytvořit více než 30 metabolitů, převádí se hlavně na dopamin, adrenalin a noradrenalin a nakonec na kyselinu dihydroxyfenyloctovou, homovanilovou a vanylmandelovou. 3-O-methyldopa se objevuje v plazmě a mozkomíšním moku. Jeho význam není znám. Když jsou pacientům s Parkinsonovou nemocí podávány jednotlivé dávky radioaktivní levodopy nalačno, je maximální plazmatické hladiny radioaktivity dosaženo za 0,5 až 2 hodiny a lze je detekovat po dobu 4 až 6 hodin. Na špičkových úrovních se asi 30% radioaktivity jeví jako katecholaminy, 15% jako dopamin a 10% jako dopa.
Radioaktivní sloučeniny se rychle vylučují močí a jedna třetina dávky se objeví do 2 hodin. 80–90% metabolitů moči tvoří fenylkarboxylové kyseliny, zejména kyselina homovanilová. Po dobu 24 hodin tvoří 1–2% získané radioaktivity dopamin a méně než 1% je adrenalin, noradrenalin a nezměněná levodopa.
Účinek karbidopy na metabolismus levodopy: Karbidopa u zdravých subjektů výrazně zvyšuje plazmatické hladiny levodopy ve statisticky významných množstvích, hodnoceno oproti placebu. To bylo prokázáno při podávání karbidopy před levodopou a při současném podávání obou léků. V jedné studii předúprava karbidopou zvýšila plazmatické hladiny jedné dávky levodopy přibližně 5krát a prodloužila dobu detekovatelných plazmatických koncentrací levodopy ze 4 na 8 hodin. V jiných studiích byly podobné výsledky získány při současném podávání těchto dvou léků. Ve studii, ve které byla jednorázová dávka značené levodopy podána pacientům s Parkinsonovou chorobou, kteří byli předem léčeni karbidopou, došlo ke zvýšení poločasu celkové plazmatické radioaktivity o 3 až 15 hodin, odvozeného od levodopy. frakce radioaktivity zbývající jako nemetabolizovaná levodopa vzrostla s karbidopou nejméně trojnásobně.
Plazma a močový dopamin a kyselina homovanilová se s předúpravou karbidopou snížily.
Farmakokinetika levodopy po podání přípravku SINEMET 200 mg + 50 mg s řízeným uvolňováním byla studována na zdravých mladých a starších dobrovolnících.
Maximální plazmatické hladiny levodopy po SINEMET 200 mg + 50 mg s modifikovaným uvolňováním byly dosaženy v průměrné době přibližně dvou hodin ve srovnání se 45 minutami pozorovanými u tablet SINEMET.
Průměrné maximální plazmatické hladiny levodopy s přípravkem SINEMET 200 mg + 50 mg s modifikovaným uvolňováním byly o 60% nižší než hladiny pozorované u tablet SINEMET.
In vivo absorpce levodopy po podání přípravku SINEMET 200 mg + 50 mg s modifikovaným uvolňováním byla nepřetržitá po dobu 4-6 hodin. V těchto studiích plazmatické koncentrace kolísaly v užších rozmezích než u tablet SINEMET.
Protože biologická dostupnost levodopy s přípravkem SINEMET 200 mg + 50 mg s modifikovaným uvolňováním ve srovnání s tabletami SINEMET je přibližně 70%, je denní dávka levodopy s formulací s řízeným uvolňováním obecně vyšší než u konvenční formulace. Biologická dostupnost může být ovlivněna léky, které narušují pohyblivost střev.
Farmakokinetika levodopy po podání přípravku SINEMET 100 mg + 25 mg s řízeným uvolňováním byla studována u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Kontinuální dvoudenní otevřené podávání přípravku SINEMET 100 mg + 25 mg s modifikovaným uvolňováním po dobu tří měsíců (rozmezí: 50 mg karbidopy, 200 mg levodopy až 150 mg karbidopy, 600 mg levodopy denně) nezpůsobilo akumulaci. Plazmatická hladina levodopy . Biologická dostupnost jedné tablety SINEMET 100 mg + 25 mg s řízeným uvolňováním upravená na dávku byla stejná jako u jedné tablety SINEMET 200 mg + 50 mg s řízeným uvolňováním. Průměrná maximální koncentrace levodopy po podání jedné tablety SINEMET 100 mg + 25 mg s řízeným uvolňováním byla vyšší než 50% hodnoty pozorované po podání jedné tablety SINEMET 200 mg + 50 mg s řízeným uvolňováním. Průměrná doba k dosažení maximálních plazmatických hladin byla o něco kratší u přípravku SINEMET 100 mg + 25 mg s modifikovaným uvolňováním než u SINEMET 200 mg + 50 mg s modifikovaným uvolňováním.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologie
Orální LD karbidopy je 1 750 mg / kg u dospělých samic myší a 4 810 respektive 5 610 mg / kg u samic a samců potkanů.
Akutní orální toxicita karbidopy je podobná u mladistvých a dospělých potkanů, ale sloučenina je toxičtější u novorozených potkanů. Příznaky působení léčiva byly podobné u myší a potkanů a sestávaly z: ptózy, ataxie a snížené aktivity, pohlaví při 2 260 mg / kg u mladých samic potkanů.
Známky účinku léčiva byly: vokalizace, podrážděnost, excitabilita, ataxie a zvýšená aktivita následovaná během jedné až dvou hodin sníženou aktivitou. Orální LD50 různých kombinací karbidopy a levodopy u myší se pohybovaly od 1 930 mg / kg v poměru 1 : 1 až 3 270 mg / kg v poměru 1: 3. Tato množství jsou součtem jednotlivých dávek karbidopy a levodopy; poměry testované nad 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10) nebyly znatelně změňte hodnotu LD50 ve srovnání s hodnotou zjištěnou s poměrem 1: 3. Poměry 1: 3 a vyšší byly méně toxické než poměry 1: 1 a 1: 2.
Studie chronické orální toxicity s karbidopou byly prováděny po dobu jednoho roku u opic a po dobu 96 týdnů u potkanů s použitím dávek v rozmezí od 25 do 135 mg / kg. U opic nebyly pozorovány žádné účinky související s léčivem.
U potkanů se ochablost vyskytla u některých zvířat všech dávkových skupin.
Karbidopa podávaná psům vedla k nedostatku pyridoxinu, kterému bylo zabráněno souběžným podáváním pyridoxinu. S výjimkou nedostatku pyridoxinu u psů nevykazovala karbidopa žádnou toxicitu spojenou s hydrazinem.
Tři poměry dávek karbidopy a levodopy podávaných orálně opicím po dobu 54 týdnů a potkanům po dobu 106 týdnů ukázaly, že hlavní fyzikální účinky byly způsobeny farmakologickým působením sloučenin. Studovaná dávkování byla (karbidopa / levodopa): 10/20, 10 / 50 a 10/100 mg / kg / den. Dávka 10/20 mg / kg / den neměla žádné zjevné fyzické účinky. Hyperaktivita se vyskytovala u opic v dávkách 10/50 a 10/100 mg / kg / den, což pokračovalo po dobu 32 týdnů s nejvyšší dávkou S dávkou 10/50 mg / kg / den se hyperaktivita snížila; studie pokračovala a tento jev již nebyl pozorován po 14. týdnu. Nedostatek svalové koordinace a slabost byly pozorovány až do 22 týdnů s dávkou 10/100 mg / kg / den. Patologické anatomické studie neprokázaly žádné morfologické změny.
Krysy dostávající 10/50 a 10/100 mg / kg / den měly sníženou normální aktivitu a vykazovaly abnormální polohy těla. Vyšší dávka měla za následek „nadměrné slinění. Došlo k poklesu přírůstku hmotnosti“. Patologické anatomické studie odhalily velmi mírnou hypertrofii folikulárních buněk submaxilárních žláz dvou krys, které dostaly 10/100 mg / kg / den po dobu 26 týdnů. Po 54 nebo 106 týdnech nebyly u žádných dávek zjištěny žádné histomorfologické účinky. U potkanů byla zaznamenána hypertrofie folikulárních buněk slinných žláz s vyššími dávkami kombinace po kratší dobu a se samotnou levodopou.
Studie teratogeneze a reprodukce
Karbidopa nevykazovala teratogenitu u myší nebo králíků v dávkách do 120 mg / kg / den. Levodopa způsobovala u králíků viscerální a skeletální malformace v dávkách 125 a 250 mg / kg / den. U kombinací karbidopy a levodopy v dávkách v rozmezí od 25/250 do 100/500 mg / kg / den nebyl u myší žádný důkaz teratogenity, ale viscerální a skeletální malformace byly kvantitativně a kvalitativně podobné králíkům. levodopa samotná. Kombinace karbidopy a levodopy v dávkách až 10/100 mg / kg / den neměly žádné nežádoucí účinky na reprodukční schopnosti samců nebo samic potkanů, ani na růst a přežití potomstva.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
SINEMET 200 mg + 50 mg tablety s řízeným uvolňováním: červený oxid železitý E172, hydroxypropylcelulóza, kopolymer polyvinylacetátu s kyselinou krotonovou, stearát hořečnatý, chinolinová žluť na hydratovaném hliníku E104.
SINEMET 100 mg + 25 mg tablety s řízeným uvolňováním: červený oxid železitý E172, hydroxypropylcelulóza, kopolymer polyvinylacetátu s kyselinou krotonovou, stearát hořečnatý.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tablety jsou baleny v Al / Al blistrech.
SINEMET 100 mg + 25 mg tablety s řízeným uvolňováním: 50 tablet s řízeným uvolňováním.
SINEMET 200 mg + 50 mg tablety s řízeným uvolňováním: 30 tablet s řízeným uvolňováním.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
SINEMET 100 mg + 25 mg tablety s řízeným uvolňováním - 50 tablet AIC č. 023145042
SINEMET 200 mg + 50 mg tablety s řízeným uvolňováním - 30 tablet AIC č. 023145030
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: SINEMET 100 mg + 25 mg tablety s řízeným uvolňováním - 50 tablet, listopad 1995
SINEMET 200 mg + 50 mg tablety s řízeným uvolňováním - 30 tablet, prosinec 1992
Datum posledního obnovení: červen 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Květen 2015