Účinné látky: Donepezil (Donepezil hydrochlorid)
Memac 5 mg potahované tablety
Pro balíčky jsou k dispozici příbalové informace Memac:- Memac 5 mg potahované tablety
- Memac 10 mg potahované tablety
Indikace Proč se používá Memac? K čemu to je?
Tablety Memac patří do skupiny léků nazývaných inhibitory acetylcholinesterázy.
Používá se k léčbě symptomů demence u pacientů s diagnostikovanou mírnou nebo středně těžkou Alzheimerovou chorobou. Mezi příznaky patří rostoucí ztráta paměti, zmatenost a změny chování. Důsledkem je, že lidem s Alzheimerovou chorobou je obtížnější provádět každodenní činnosti.
Tablety Memac jsou určeny pouze pro dospělé pacienty.
Kontraindikace Kdy by Memac neměl být používán
NEUŽÍVEJTE tablety Memac
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na donepezil -hydrochlorid nebo deriváty piperidinu nebo na kteroukoli další složku přípravku Memac tablety uvedenou v bodě 6.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Memac
Informujte svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete užívat tablety Memac, pokud máte nebo jste měli:
- Žaludeční nebo dvanáctníkové vředy
- Záchvaty (paroxysmy) nebo křeče
- Srdeční porucha (nepravidelný nebo velmi pomalý srdeční tep)
- Astma nebo jiné dlouhodobé plicní onemocnění
- Problémy s játry nebo hepatitida
- Obtížné močení nebo mírné onemocnění ledvin
- Extrapyramidové příznaky (třes, ztuhlost nebo nekontrolované pohyby, zejména obličeje a jazyka, ale také končetin). Tablety Memac mohou vyvolat nebo zhoršit extrapyramidové příznaky.
- Tablety Memac lze použít u pacientů s onemocněním ledvin nebo mírným až středně závažným onemocněním jater. Informujte svého lékaře, pokud jste někdy měl onemocnění ledvin nebo jater. Pacienti s těžkým onemocněním jater by neměli užívat tablety Memac.
Také informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Memac
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval. Patří sem léky, které vám lékař nepředepsal, ale které jste si koupili z vlastní iniciativy u chemika / lékárníka. To platí také pro všechny léky, které můžete v budoucnu užívat, pokud budete pokračovat v užívání tablet Memac. Důvodem je, že tyto léky mohou oslabit nebo zesílit účinky tablet Memac.
Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:
- Jiné léky na Alzheimerovu chorobu, např. galantamin
- Léky proti bolesti nebo léky k léčbě artritidy, jako je aspirin, nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je ibuprofen nebo diklofenak sodný
- Anticholinergní léky, např. tolterodin
- Antibiotika, např. erythromycin nebo rifampicin
- Antifungální léky, např. ketokonazol
- Antidepresiva, např. fluoxetin
- Antikonvulziva, např. fenytoin, karbamazepin
- Léky k léčbě srdečních poruch, např. chinidin, beta blokátory (propanolol a atenolol)
- Svalové relaxanty, např. diazepam, sukcinylcholin
- Celková anestetika
- Léky dostupné bez lékařského předpisu, např. bylinné přípravky.
Pokud se chystáte na operaci v celkové anestezii, sdělte prosím svému lékaři a anesteziologovi, že užíváte tablety Memac. Důvodem je, že lék může ovlivnit množství potřebného anestetika.
Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi jméno osoby, která o vás pečuje. Tato osoba vám pomůže užívat lék podle předpisu.
Užívání tablet Memac s jídlem a pitím
Jídlo neovlivňuje účinek tablet Memac.
Tablety Memac se nesmí užívat s alkoholickými nápoji, protože alkohol může změnit jejich účinek.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Nepoužívejte tablety Memac během kojení.
Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Alzheimerova choroba může snížit vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje, proto byste tyto činnosti neměli dělat, pokud vám lékař neřekne, že je můžete stále provádět s určitým stupněm bezpečnosti.
Kromě toho může lék způsobit únavu, závratě a svalové křeče. Pokud se tyto účinky vyskytnou, vyhněte se řízení nebo obsluze strojů.
Důležité informace o složkách tablet Memac
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře dříve, než začnete tablety Memac užívat.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Memac: Dávkování
Kolik tablet Memac byste měli užívat?
Dávkování
Obvykle začnete užívat 5 mg (jedna bílá tableta) každý večer. Po jednom měsíci vám lékař řekne, abyste užívali 10 mg (jednu žlutou tabletu) každý večer.
Večer před spaním spolkněte Memac douškem vody.
Síla tablet, které potřebujete užít, se může měnit v závislosti na tom, kdy jste lék začali užívat, a podle doporučení lékaře. Maximální doporučená dávka je 10 mg každý večer.
Vždy dodržujte pokyny svého lékaře nebo lékárníka, jak a kdy lék užívat.
Neměňte dávku bez konzultace s lékařem.
Jak dlouho byste měli tablety Memac užívat?
Váš lékař nebo lékárník vám poradí, jak dlouho pokračovat v užívání tablet. Budete se muset pravidelně vracet ke svému lékaři, aby zkontroloval vaši léčbu a zhodnotil vaše příznaky.
Jestliže jste přestal (a) užívat tablety Memac
Nepřestávejte užívat tablety, pokud vám to lékař neřekne. Pokud přestanete užívat tablety Memac, přínosy léčby postupně zmizí.
Jestliže jste zapomněl (a) užít tablety Memac
Pokud zapomenete užít tabletu, vezměte si jednu tabletu následující den v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Pokud zapomenete užít lék déle než týden, zavolejte svého lékaře dříve, než začnete užívat jakýkoli jiný lék.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Memac
NEUŽÍVEJTE více než jednu tabletu denně. Jestliže jste užil (a) více, než jste měl (a), okamžitě kontaktujte svého lékaře. Pokud se nemůžete spojit se svým lékařem, jděte okamžitě na pohotovost nejbližší nemocnice. Tablety a kartonovou krabici si vždy vezměte s sebou do nemocnice, aby lékař věděl, jaký přípravek jste užili.
Příznaky předávkování zahrnují nevolnost a zvracení, nadměrné pocení, pocení, pomalý srdeční tep, nízký krevní tlak (mírné závratě nebo závratě ve stoje), potíže s dýcháním, ztrátu vědomí a záchvaty (paroxysmy) nebo křeče.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Memac
Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Memac nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Toto jsou vedlejší účinky hlášené pacienty, kteří užívali tablety Memac.
Informujte svého lékaře, pokud během užívání tablet Memac zaznamenáte některý z těchto účinků.
Vážné nežádoucí účinky:
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud si všimnete uvedených závažných nežádoucích účinků. Možná budete potřebovat naléhavou klinickou léčbu.
- Poškození jater, např. hepatitida. Příznaky hepatitidy jsou nevolnost a zvracení, ztráta chuti k jídlu, celkový pocit nevolnosti, horečka, svědění, zežloutnutí kůže a očí, tmavě zbarvená moč (postihuje 1–10 uživatelů z 10 000).
- Žaludeční a dvanáctníkové vředy. Příznaky vředů jsou bolest žaludku a nepříjemné pocity (zažívací potíže) pociťované mezi pupkem a hrudní kostí (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000).
- Krvácení do žaludku a střev. To může způsobit, že stolice se sazí nebo citelná krev vystoupí z konečníku (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000).
- Záchvaty (paroxysmy) nebo křeče (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000
- Horečka se svalovou ztuhlostí, pocením a sníženou úrovní vědomí (porucha nazývaná „neuroleptický maligní syndrom“).
- Svalová slabost, citlivost nebo bolest a zvláště pokud se také necítíte dobře, můžete mít vysokou horečku nebo tmavou moč. Tyto příznaky mohou být způsobeny abnormálním rozpadem svalové tkáně, který může být život ohrožující a může vést k problémům s ledvinami (stav nazývaný rhabdomyolýza).
Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 uživatele z 10):
- Průjem
- Nevolnost nebo zvracení
- Bolest hlavy
Časté nežádoucí účinky (postihují 1–10 ze 100 uživatelů):
- Svalové křeče
- Únava
- Obtížné spaní (nespavost)
- Příznaky podobné chřipce
- Ztráta chuti k jídlu
- Halucinace (zrakové nebo sluchové vnímání neexistujících věcí)
- Míchání
- Agresivní chování
- Mdloby
- Závrať
- Nepohodlí žaludku
- Vyrážka
- Svědění
- Nekontrolované močení
- Bolest
- Nehody (pacienti mohou mít tendenci upadnout a způsobit náhodná zranění)
- Neobvyklé sny včetně nočních můr
Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000):
- Pomalý srdeční tep
Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1–10 uživatelů z 10 000):
- Tuhost, třes nebo nekontrolované pohyby, zejména obličeje a jazyka, ale také končetin
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
NEPOUŽÍVEJTE tablety Memac po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Pokud vás lékař požádá, abyste přestal užívat lék, vraťte všechny nepoužité tablety svému lékárníkovi.
Jiná informace
Co tablety Memac obsahují?
Léčivou látkou je donepezil -hydrochlorid. 5mg tableta obsahuje 5 mg donepezili hydrochloridum.
Pomocné látky jsou
- Jádro: monohydrát laktózy, koloidní oxid křemičitý, mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný škrob a stearát hořečnatý.
- Potah: lpromelóza (E464), mastek (E553b), propylenglykol (E1520) a oxid titaničitý (E171).
Jak tablety Memac vypadají?
5 mg tablety: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, enterosolventní potahované tablety, s vyraženým „ML 89“ na jedné straně a ploché na druhé straně.
Co je v balení tablet Memac?
Tablety jsou dodávány v balení po 28 kusech.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY MEMAC 5 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg donepezili hydrochloridum, což odpovídá 4,56 mg donepezilu ve formě volné báze, a 87,9 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Donepezil 5 mg tablety jsou bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým „ML 89“ na jedné straně a ploché na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Tablety Memac jsou indikovány k symptomatické léčbě mírné nebo středně těžké Alzheimerovy demence.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dospělí / senioři
Léčba je zahájena dávkou 5 mg / den (jedna denní dávka). Tablety Memac je třeba užívat perorálně večer těsně před spaním. Dávka 5 mg / den by měla být udržována po dobu nejméně jednoho měsíce, aby bylo možné vyhodnotit počáteční klinické reakce na léčbu a dosáhnout koncentrací donepezil hydrochloridu v ustáleném stavu. Po klinickém hodnocení jeden měsíc po léčbě dávkou 5 mg / den lze dávku tablet Memac zvýšit na 10 mg / den (dávkování jednou denně). Maximální doporučená denní dávka je 10 mg. Dávky nad 10 mg / den nebyly v klinických studiích analyzovány.
Terapii by měl zahájit a sledovat lékař, který se specializuje na diagnostiku a léčbu Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena podle přijatých pokynů (např. DSM IV, ICD 10). Léčba donepezilem by měla být zahájena pouze tehdy, je -li k dispozici osoba, která by pacientovi pomohla a která pravidelně monitoruje pacientův příjem léčivého přípravku. Udržovací léčba může pokračovat tak dlouho, dokud existují důkazy o terapeutickém přínosu pro pacienta. Proto je klinická přínos donepezilu by měl být pravidelně přehodnocován.V případě, že terapeutický účinek již není pozorován, je třeba zvážit přerušení léčby. Individuální reakce na donepezil je nepředvídatelná.
Po přerušení léčby je pozorován postupný pokles příznivých účinků přípravku Memac.
Snížená funkce ledvin a jater
Podobný dávkovací režim lze dodržovat u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože clearance donepezil -hydrochloridu není tímto stavem ovlivněna.
Vzhledem k možné zvýšené expozici u mírných nebo středně těžkých jaterních funkcí (viz bod 5.2) je třeba dávku zvyšovat na základě individuální snášenlivosti.U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.
Děti a dospívající
Tablety Memac se nedoporučují používat u dětí a dospívajících do 18 let.
04.3 Kontraindikace
Memac je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na donepezil -hydrochlorid, na deriváty piperidinu nebo na kteroukoli pomocnou látku použitou v přípravku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Použití přípravku Memac u pacientů s těžkou Alzheimerovou demencí, jinými typy demence nebo poruchou paměti (např. S věkem souvisejícím kognitivním poklesem) nebylo zkoumáno.
Anestézie: Donepezil -hydrochlorid, který je inhibitorem cholinesterázy, pravděpodobně během anestézie zvýší relaxaci sukcinylcholinické svaloviny.
Kardiovaskulární poruchy: Vzhledem ke svému farmakologickému účinku mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonické účinky na srdeční frekvenci (např. Bradykardie). Možnost tohoto účinku může být zvláště důležitá u pacientů se „syndromem chorého sinu“ nebo jinými supraventrikulárními poruchami vedení srdce, jako je sinoatriální nebo atrioventrikulární blok.
Byly hlášeny synkopy a záchvaty. Při hodnocení těchto pacientů zvažte možnost zablokování srdce nebo dlouhé sinusové pauzy.
Gastrointestinální poruchy: Pacienti se zvýšeným rizikem vzniku vředů, např. ti, kteří mají vředovou chorobu v anamnéze, nebo kteří současně dostávají nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), by měli být sledováni s ohledem na příznaky. Klinické studie s přípravkem Memac však ve srovnání s placebem neprokázaly zvýšení výskytu peptického vředu nebo gastrointestinálního krvácení.
Genitourinární poruchy: Ačkoli účinek nebyl v klinických studiích s přípravkem Memac pozorován, cholinomimetika mohou způsobit obstrukci odtoku močového měchýře.
Neurologické poruchy: věří se, že cholinomimetika jsou schopna způsobit generalizované křeče. Záchvatová aktivita však může být také projevem Alzheimerovy choroby.
Cholinomimetika mohou zhoršit nebo vyvolat extrapyramidové příznaky.
Neuroleptický maligní syndrom (NMS): NMS, život ohrožující onemocnění charakterizované hypertermií, svalovou rigiditou, autonomní nestabilitou, změněným vědomím a zvýšenými hladinami kreatinfosfokinázy v séru, bylo ve spojení s donepezilem zjištěno velmi vzácně, zejména u pacientů léčených souběžně antipsychotiky. Mezi další příznaky může patřit myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní selhání ledvin. Pokud se u pacienta objeví příznaky nebo symptomy typické pro NMS nebo má nevysvětlitelnou vysokou horečku bez dalších klinických projevů NMS, léčba by měla být přerušena.
Plicní poruchy: Vzhledem k jejich cholinomimetickým účinkům by měly být inhibitory cholinesterázy předepisovány s opatrností u pacientů s anamnézou astmatu nebo obstrukční plicní choroby.
Vyhněte se současnému podávání přípravku Memac s jinými inhibitory acetylcholinesterázy nebo agonisty / antagonisty cholinergního systému.
Těžké poškození funkce jater: nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce jater.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, tj. S vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, by tento přípravek neměli užívat.
Úmrtnost v klinických studiích vaskulární demence
Byly provedeny tři 6měsíční klinické studie ke studiu subjektů, které splňovaly kritéria NINDS-AIREN pro pravděpodobnou nebo možnou vaskulární demenci (VaD). Kritéria NINDS-AIREN jsou určena k identifikaci pacientů, jejichž demence se zdá být způsobena výhradně vaskulárními příčinami, s výjimkou pacientů s Alzheimerovou chorobou. V první studii byla úmrtnost 2/198 (1,0%) ve skupině donepezil -hydrochloridu 5 mg, 5/206 (2,4%) ve skupině donepezil -hydrochloridu 10 mg a 7/199 (3, 5%) ve skupině placebo skupina. Ve druhé studii byla úmrtnost 4/208 (1,9%) ve skupině donepezil -hydrochloridu 5 mg, 3/215 (1,4%) ve skupině donepezil -hydrochloridu 10 mg a 1/193 (0, 5%) ve skupině placebo skupina. Ve třetí studii byla úmrtnost 11/648 (1,7%) ve skupině s donepezil -hydrochloridem 5 mg a 0/326 (0%) ve skupině s placebem. Míra úmrtnosti ve třech kombinovaných studiích VaD ve skupině s donepezil hydrochloridem (1,7%) byla číselně vyšší než ve skupině s placebem (1,1%) a tento rozdíl však nebyl statisticky významný. Zdá se, že většina úmrtí u pacientů užívajících donepezil-hydrochlorid nebo placebo je důsledkem různých vaskulárních příčin, což je u této starší populace s již existujícím cévním onemocněním předvídatelný fakt. Analýza všech fatálních a nefatálních vaskulárních příhod neukázala žádný rozdíl v míře relapsů u skupiny s donepezil-hydrochloridem oproti placebu.
Ve sloučených studiích Alzheimerovy choroby (n = 4146) a když byly studie Alzheimerovy choroby spojeny s jinými studiemi demence, včetně studií s vaskulární demencí (celkem n = 6888), úmrtnost ve skupinách s placebem početně převyšovala úmrtnost ve skupinách s donepezil hydrochloridem.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Memac a / nebo jeho metabolity neinhibují u lidí metabolismus theofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Metabolismus donepezil -hydrochloridu není ovlivněn souběžným podáváním digoxinu nebo cimetidinu. in vitro ukázal, že na metabolismu donepezilu se podílí cytochrom P450 3A4 a v menší míře izoenzymy 2D6. Byly provedeny interakční studie s jinými léky in vitro ukazují, že ketokonazol a chinidin, inhibitory CYP-3A4, respektive CYP-2D6, inhibují metabolismus donepezilu.Z tohoto důvodu mohou tyto a další inhibitory CYP-3A4, jako je itrakonazol a erythromycin, stejně jako inhibitory CYP-2D6, jako je fluoxetin, inhibovat metabolismus donepezilu. Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšil ketokonazol průměrné koncentrace donepezilu přibližně o 30%. Enzymové induktory, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol, mohou snížit hladiny donepezilu. Protože rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám, měly by být tyto kombinace léčiv používány s opatrností. donepezil -hydrochlorid může interferovat s léčivými přípravky s anticholinergní aktivitou. Existuje také možná synergická aktivita v případě souběžné léčby zahrnující léčivé přípravky, jako je sukcinylcholin, další neuromuskulární blokátory, cholinergní agonisté nebo beta-blokátory, které ovlivňují srdeční vedení.
04.6 Těhotenství a kojení
Plodnost
V neklinických studiích neměl donepezil žádný účinek na plodnost (viz bod 5.3). Není známo, zda donepezil ovlivňuje plodnost u lidí.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání donepezilu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky, ale perinatální a postnatální toxicitu (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Potenciální riziko pro člověka není známo.
Tablety Memac by neměly být během těhotenství používány, pokud to není nezbytně nutné.
Čas krmení
Donepezil se u potkanů vylučuje do mateřského mléka. Není známo, zda se donepezil -hydrochlorid vylučuje do lidského mateřského mléka, a neexistují žádné studie u kojících žen. Ženy léčené donepezilem by proto neměly kojit.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Donepezil má mírné nebo střední účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Demence může narušit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Kromě toho může donepezil vyvolat únavu, závratě a svalové křeče, a to hlavně v počáteční fázi léčby nebo zvýšením dávky. Ošetřující lékař by měl pravidelně hodnotit schopnost pacientů léčených donepezilem pokračovat v řízení nebo obsluze strojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nevolnost, zvracení a nespavost.
Nežádoucí účinky hlášené jako více než jeden izolovaný případ jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a frekvence. Pokud jde o frekvenci, účinky jsou definovány jako: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
* Při hodnocení pacientů na synkopy nebo záchvaty zvažte možnost srdečního bloku nebo dlouhých sinusových pauz (viz bod 4.4)
** Ve zprávách o halucinacích, abnormálních snech, nočních můrách, agitovanosti a agresivním chování došlo k vyřešení problému se snížením dávky nebo přerušením léčby.
*** V případech nevysvětlitelné jaterní dysfunkce zvažte vysazení Memacu.
**** Rabdomyolýza byla pozorována bez ohledu na neuroleptický maligní syndrom a v těsné časové souvislosti se zahájením léčby donepezilem nebo po eskalaci dávky.
04.9 Předávkování
Odhadovaná střední smrtelná dávka donepezil -hydrochloridu po podání jedné perorální dávky u myší a potkanů je 45, respektive 32 mg / kg, tj. Přibližně 225 a 160násobek maximální doporučené dávky pro člověka 10 mg / den. Známky související s dávkou u zvířat byla pozorována cholinergní stimulace, včetně sníženého spontánního pohybu, polohy na břiše, ohromující chůze, slzení, klonické záchvaty, respirační deprese, slinění, mióza, fascikulace a snížení tělesné teploty.
Předávkování inhibitory cholinesterázy může způsobit cholinergní krizi charakterizovanou těžkou nevolností, zvracením, sliněním, pocením, bradykardií, hypotenzí, respirační depresí, kolapsem a křečemi. Zvýšená svalová slabost je možný výskyt, který může způsobit smrt, pokud zahrnuje dýchací svaly.
Jako ve všech případech předávkování se používají obecná podpůrná opatření. Při předávkování donepezil-hydrochloridem lze jako antidotum použít terciární anticholinergika, jako je atropin. Doporučuje se intravenózní podání atropin-sulfátu v dávce potřebné k dosažení požadovaného účinku: počáteční dávka 1,0-2,0 mg i.v. s následnou úpravou dávky na základě klinické odpovědi Atypické reakce z hlediska krevního tlaku a srdeční frekvence byly hlášeny u jiných cholinomimetik při současném podávání s kvartérními anticholinergiky, jako je glykopyrolát.
Není známo, zda lze donepezil -hydrochlorid a / nebo jeho metabolity odstranit dialýzou (hemodialýza, peritoneální dialýza nebo hemofiltrace).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léky proti demenci, anticholinesterázy.
ATC kód N06DA02.
Donepezil -hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající cholinesterázy v mozku. Donepezil hydrochlorid je, in vitro, více než 1000krát účinnější jako inhibitor tohoto enzymu než butyrylcholinesteráza, enzym nacházející se převážně mimo centrální nervový systém.
Alzheimerova demence
U pacientů s Alzheimerovou demencí účastnících se klinických studií vedlo podávání jednotlivých denních dávek 5 mg nebo 10 mg donepezil-hydrochloridu k "ustálenému stavu inhibice" aktivity acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů) 63, 6%, respektive 77,3%. Inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených krvinkách způsobená donepezil-hydrochloridem korelovala se změnami v ADAS-cog, což je citlivá stupnice, která analyzuje vybrané aspekty kognitivního stavu. Potenciální schopnost donepezil-hydrochloridu měnit průběh již existující neuropatologie nebyla studována. Nelze říci, že by tablety Memac ovlivňovaly průběh onemocnění.
Účinnost léčby donepezil-hydrochloridem byla zkoumána ve čtyřech placebem kontrolovaných studiích, 2 studiích o délce 6 měsíců a 2 o délce 1 roku.
V 6měsíční klinické studii byla provedena analýza na konci léčby donepezilem za použití kombinace tří kritérií účinnosti: stupnice ADAS-Cog (měřítko kognitivních schopností), dojem změny na základě rozhovoru lékaře s vstupem ošetřovatele ( stupnice pro měření globálních funkcí) a subškála aktivit denního života klinické stupnice hodnocení klinické demence (stupnice pro měření mezilidských a sociálních vztahů, aktivit v domácnosti, koníčků a osobní péče).
Pacienti, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli považováni za osoby reagující na léčbu.
Odpověď = Zlepšení ADAS-Cog (kognitivní složka škály pro hodnocení Alzheimerovy choroby) nejméně o 4 body.
Žádné zhoršení CIBIC + (klinický rozhovor založený na dojmu změny s pečovatelským vstupem).
Žádné zhoršení aktivity Subscale aktivit Daily Living ve škále hodnocení klinické demence (CDR-ADL).
* str
** str
Donepezil-hydrochlorid způsobil statisticky významné na dávce závislé zvýšení podílu pacientů, kteří byli považováni za osoby reagující na léčbu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání: Maximální plazmatické hladiny bylo dosaženo přibližně 3-4 hodiny po perorálním podání. Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšovaly úměrně s dávkou. Terminální eliminační poločas je přibližně 70 hodin, takže podávání více jednorázových denních dávek vede k postupnému přístupu k ustálenému stavu. Přibližného rovnovážného stavu je dosaženo do 3 týdnů od zahájení terapie. Jakmile je dosaženo ustáleného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil -hydrochloridu a jeho farmakodynamická aktivita během dne omezenou variabilitu.
Jídlo neovlivnilo absorpci donepezil -hydrochloridu.
Rozdělení: donepezil -hydrochlorid se přibližně z 95% váže na proteiny lidské plazmy. Vazba aktivního metabolitu 6-O-desmethyl-donepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil -hydrochloridu v různých tělesných tkáních nebyla definitivně studována. Ve studii hmotnostní bilance provedené na zdravých mužských dobrovolnících však 240 hodin po podání jediné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C uniklo detekci přibližně 28% markeru. To naznačuje, že hydrochlorid donepezilu a / nebo jeho metabolity může v těle přetrvávat déle než 10 dní.
Metabolismus / vylučování: donepezil hydrochlorid se vylučuje v nezměněné formě močí a je metabolizován systémem cytochromu P450 za vzniku více metabolitů, z nichž některé stále unikají identifikaci. Po podání jedné dávky 5 mg donepezilu značeného C byla plazmatická radioaktivita, vyjádřená v procentech podané dávky, přítomna hlavně jako nezměněný donepezil (30%), 6-O-desmethyl-donepezil (11%, pouze metabolit vykazující „aktivitu podobnou hydrochloridu donepezilu), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-0-desmethyl-donepezil (7%) a glukuronidový konjugát 5-O-desmethyl-donepezilu (3%). Přibližně 57% z celkové podané radioaktivity bylo detekováno v moči (17% jako nemodifikovaný donepezil), zatímco 14,5% bylo detekováno ve stolici, což naznačuje, že hlavními cestami jsou biotransformace a vylučování močí. Neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval enterohepatální recirkulaci donepezil -hydrochloridu a / nebo některý z jeho metabolitů.
Plazmatické koncentrace donepezilu se snižují s poločasem přibližně 70 hodin.
Pohlaví, rasa a historie kouření nemají klinicky významný vliv na plazmatické koncentrace donepezil -hydrochloridu. Farmakokinetika donepezilu nebyla oficiálně studována u zdravých starších subjektů ani u pacientů s Alzheimerovou demencí nebo vaskulární demencí. Plazmatické hladiny u pacientů se však nelišily od hladin zdravých mladých dobrovolníků.
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater došlo ke zvýšení koncentrací donepezilu v ustáleném stavu: průměrná AUC o 48% a Cmax o 39% (viz bod 4.2).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Velké studie na experimentálních zvířatech ukázaly, že tato sloučenina způsobuje méně účinků, než jsou zamýšlené farmakologické účinky, v souladu s jejím účinkem stimulátoru cholinergního stimulátoru (viz bod 4.9). Donepezil nebyl ve studiích mutací bakteriálních a savčích buněk mutagenní. Byly pozorovány klastogenní účinky in vitro v koncentracích jasně toxických pro buňky a více než 3 000krát vyšších než plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. V mikronukleovém testu nebyly pozorovány žádné klastogenní ani jiné genotoxické účinky in vivo v myši. Ve studiích dlouhodobé karcinogenity na potkanech nebo myších neexistuje žádný důkaz o onkogenním potenciálu.
Donepezil -hydrochlorid neměl žádný vliv na fertilitu u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů nebo králíků, ale měl mírný vliv na mrtvě narozené dítě a časné přežití novorozenců, když byl podáván březích potkanům v dávkách 50krát vyšších než u lidí (viz bod 4.6).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tablety: koloidní oxid křemičitý, monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný škrob, magnesium -stearát.
Potah filmu: oxid titaničitý (E171), hypromelosa 5cP (E464), mastek (E553b), propylenglykol (E1520).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Silné průhledné PVC (potažené 40 g / m2 PVdC) a hliníková fólie v lepenkové krabici.
Balení 28 potahovaných tablet.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
Nepoužitý produkt a další odpadní materiály musí být zlikvidovány v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. n. 042613012
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
17/04/2014
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Červen 2016