Účinné látky: simvastatin
QUIBUS 10 mg potahované tablety
QUIBUS 20 mg potahované tablety
QUIBUS 40 mg potahované tablety
Indikace Proč se používá Quibus? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina
QUIBUS je inhibitor enzymu hydroxymethylglutaryl-koenzymA reduktázy (HMG-CoA reduktázy), který patří do skupiny léků snižujících hladinu cholesterolu.
Terapeutické indikace
Hypercholesterolémie
Léčba primární hypercholesterolemie nebo smíšené dyslipidémie jako doplněk stravy, pokud je reakce na dietu a jiné nefarmakologické léčby (např. Cvičení, redukce hmotnosti) nedostatečná. Léčba homozygotní familiární hypercholesterolemie jako dietního doplňku a jiné léčby snižující hladinu lipidů (např. Aferéza LDL) nebo není-li taková léčba vhodná.
Kardiovaskulární prevence
Snížení kardiovaskulární mortality a morbidity u pacientů s manifestním aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním nebo diabetes mellitus, s normální nebo zvýšenou hladinou cholesterolu, jako doplněk ke korekci dalších rizikových faktorů a dalších kardioprotektivních terapií.
Kontraindikace Kdy by se Quibus neměl používat
QUIBUS nesmí být použit v případě:
- Přecitlivělost (alergie) na simvastatin nebo na kteroukoli další složku přípravku.
- Aktivní onemocnění jater nebo trvalé zvýšení sérových transamináz (indikátory funkce jater v krevních testech) bez zjevné příčiny.
- Těhotenství a kojení (viz „Opatření při používání přípravku QUIBUS“).
- Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. Itrakonazolu, ketokonazolu, inhibitorů HIV proteázy, erytromycinu, klarithromycinu, telithromycinu a nefazodonu) (viz „Použití jiných léků“).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Quibus užívat
Před užitím přípravku QUIBUS se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud máte:
- těžké respirační selhání.
Informujte svého lékaře o jakékoli současné nebo minulé nemoci nebo zdravotním problému nebo alergii.
Je především důležité, aby byl lékař informován o jakémkoli onemocnění jater, které v minulosti prodělal, a o tom, zda je konzumováno velké množství alkoholu.
Je také důležité, aby byl váš lékař informován, pokud máte nějaké predisponující podmínky poškození svalů, jako je dysfunkce ledvin, nekontrolovaná hypotyreóza, osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch, anamnéza projevů svalové toxicity statinem nebo fibrátem (viz „Použití jiných léků “a„ Použití u starších osob “).
Terapie simvastatinem by měla být dočasně přerušena několik dní před velkou plánovanou operací a pokud se vyvine nějaký závažný zdravotní nebo chirurgický stav.
Lékař se může rozhodnout nechat provést jednoduché kontrolní testy, aby se ujistil, že játra fungují správně před a během léčby přípravkem QUIBUS. V klinických studiích došlo u některých dospělých pacientů léčených simvastatinem k trvalému zvýšení sérových transamináz (až na více než 3násobek ULN) (viz „Možné nežádoucí účinky“). Když bylo u těchto pacientů vysazeno nebo vysazeno léčivo, hladiny transamináz se obvykle pomalu vrátily na úroveň před léčbou.
V případě bolesti svalů, citlivosti nebo slabosti bez zjevného vysvětlení byste měli okamžitě kontaktovat svého lékaře a přerušit léčbu, protože výjimečně se mohou vyskytnout závažné svalové problémy. Simvastatin, stejně jako jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy, může příležitostně způsobit svalové problémy projevující se bolestí, citlivostí nebo slabostí svalů spojenými s krevními testy zvýšení krevních testů hladin kreatinkinázy (CK) více než 10krát. Horní hranice normy (viz „Možné nežádoucí účinky“). Váš lékař se může rozhodnout nechat provést jednoduché kontrolní testy ke kontrole svalových problémů před a během léčby přípravkem QUIBUS.
Také informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud máte neustálou svalovou slabost. K diagnostice a léčbě tohoto stavu mohou být zapotřebí další testy a léky.
Během léčby tímto lékem vám lékař pečlivě zkontroluje, zda nemáte cukrovku nebo zda vám nehrozí riziko vzniku cukrovky. Pokud máte vysokou hladinu cukru v krvi a tuky, máte nadváhu a vysoký krevní tlak, riziko vzniku cukrovky vám hrozí.
Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Quibus
Pacient by měl informovat lékaře o všech lécích, které užívá nebo hodlá užívat během užívání přípravku QUIBUS, včetně těch, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Pokud lékař předepíše nový lék, měl by ho pacient informovat, že je léčen přípravkem QUIBUS.
Je zvláště důležité informovat lékaře, pokud užíváte následující léky, protože mohou zvyšovat riziko svalových problémů (viz „Možné nežádoucí účinky“) a může být nutná úprava dávkování (viz 3. „Jak se přípravek QUIBUS užívá“, Souběžná terapie):
- Cyklosporin.
- Danazol.
- Antifungální léky (jako je itrakonazol nebo ketokonazol).
- Deriváty kyseliny fibrové (jako je gemfibrozil a benzafibrát).
- Antibiotika erythromycin, klarithromycin a telithromycin.
- Inhibitory HIV proteázy (jako indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir).
- Antidepresivum nefazodon.
- Amiodaron (lék používaný k léčbě změn srdečního tepu).
- Verapamil nebo diltiazem (léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku, anginy pectoris nebo jiných srdečních chorob).
- Vysoké dávky (≥ 1 g denně) niacinu nebo kyseliny nikotinové.
Je také důležité informovat lékaře, pokud užíváte antikoagulancia (léky, které zabraňují tvorbě krevních sraženin, jako je warfarin, fenprokumon nebo acenokumarol) nebo fenofibrát, další derivát kyseliny fibrové.
QUIBUS s jídlem a pitím
Grapefruitová šťáva obsahuje jednu nebo více složek, které mění metabolismus některých léků včetně přípravku QUIBUS. Je třeba se vyvarovat konzumace grapefruitové šťávy.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Ženy, které jsou těhotné nebo si přejí nebo mají podezření na těhotenství, by neměly přípravek QUIBUS používat. Pokud otěhotníte během užívání přípravku QUIBUS, přerušte léčbu a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Čas krmení
Ženy během léčby přípravkem QUIBUS nesmí kojit.
Děti
Bezpečnost a účinnost byla studována u chlapců ve věku od 10 do 17 let a u dívek, které mají menstruační cyklus po dobu nejméně jednoho roku (viz JAK SE PŘÍPRAVEK QUIBUS UŽÍVÁ). QUIBUS nebyl studován u dětí mladších 10 let . více informací, poraďte se se svým lékařem.
Použití u starších osob
U starších osob není nutná úprava dávkování. Věk nad 70 let je predisponujícím faktorem pro poškození svalů.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
U přípravku QUIBUS se neočekává žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, je však třeba vzít v úvahu, že závratě byly hlášeny jen zřídka.
Dávkování a způsob použití Jak používat Quibus: Dávkování
Vždy užívejte přípravek QUIBUS přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Během léčby přípravkem QUIBUS musíte dodržovat dietu, abyste snížili hladinu cholesterolu.
Dávka přípravku QUIBUS je 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg nebo 80 mg perorálně jednou denně.
Lékař se může rozhodnout upravit dávkování v intervalech nejméně 4 týdny až na maximální dávku 80 mg / den podávanou jako jednorázová dávka večer. Váš lékař se může rozhodnout předepsat nižší dávky, zvláště pokud užíváte určité léky z výše uvedeného seznamu nebo pokud máte některá onemocnění ledvin. Pokračujte v užívání přípravku QUIBUS, pokud vám lékař neřekne, abyste přestal (a). Pokud je léčba přípravkem QUIBUS ukončena, může se hladina cholesterolu opět zvýšit.
Pro děti (10-17 let) je doporučená počáteční dávka 10 mg denně podávaná večer. Maximální doporučená dávka je 40 mg denně.
Dávka 80 mg se doporučuje pouze u dospělých pacientů s velmi vysokými hladinami cholesterolu a vysokým rizikem srdečních chorob.
Souběžná terapie
QUIBUS je účinný samostatně nebo v kombinaci se sekvestranty žlučových kyselin. K podání by mělo dojít buď více než 2 hodiny před nebo více než 4 hodiny po podání sekvestračního činidla žlučových kyselin.
U pacientů, kteří současně s přípravkem QUIBUS užívají cyklosporin, danazol, gemfibrozil, jiné fibráty (kromě fenofibrátu) nebo niacin v dávkách snižujících lipidy (1 g / den nebo vyšších), by dávka přípravku QUIBUS neměla překročit 10 mg denně. U pacientů užívajících amiodaron nebo verapamil souběžně s přípravkem QUIBUS by dávka přípravku QUIBUS neměla překročit 20 mg denně.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek QUIBUS
Užívejte přípravek QUIBUS podle předpisu. Pokud vynecháte dávku, neužívejte další dávku.
Jednoduše pokračujte v užívání léků podle předepsaného dávkování.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Quibus
V případě předávkování neexistuje žádná specifická léčba. V takovém případě by měla být přijata symptomatická a podpůrná opatření.
V případě náhodného požití nadměrné dávky přípravku QUIBUS okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
POKUD MÁTE JAKÉKOLI POCHYBY O POUŽÍVÁNÍ QUIBUSU, KONTAKTUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO LÉKAŘE.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Quibus
Možné vedlejší účinky
- Poruchy spánku, včetně nespavosti a nočních můr
- Ztráta paměti
- Sexuální potíže
- Deprese
- Problémy s dýcháním včetně přetrvávajícího kašle a / nebo dušnosti nebo horečky.
Jako všechny léky, i QUIBUS může mít vedlejší účinky. Většina vedlejších účinků hlášených u přípravku QUIBUS byla mírné a přechodné povahy. Následující nežádoucí účinky byly vzácně hlášeny: anémie, bolest svalů, citlivost, slabost nebo svalové křeče; poruchy trávení (bolest břicha, zácpa, plynatost, poruchy trávení, průjem, nevolnost, zvracení, pankreatitida); hepatitida / žloutenka (žlutá kůže); slabost; bolest hlavy; závrať; mravenčení; snížený pocit nebo slabost v pažích nebo nohou; problémy s játry; vyrážka; svědění; ztráta vlasů; přecitlivělost (alergické reakce včetně otoku obličeje, jazyka a hrdla, které mohou způsobit potíže s dýcháním, bolest nebo zánět kloubů, zánět cév, neobvyklé podlitiny, vyrážku a otok, kopřivku, citlivost kůže na sluneční světlo, horečku, zrudnutí, krátkost dech a malátnost); při krevním testu vzácné zvýšení sérových transamináz (alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, γ-glutamyltranspeptidáza), zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení hladin CK v séru.
Nežádoucí účinky neznámé frekvence: neustálá svalová slabost.
Pokud pocítíte svalovou bolest, citlivost nebo slabost, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Ve výjimečných případech mohou být svalové problémy závažné a zahrnují destrukci svalové tkáně, která způsobuje poškození ledvin.
Riziko poškození svalové tkáně je vyšší u pacientů užívajících vysoké dávky přípravku QUIBUS. Toto riziko poškození svalové tkáně je vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Cukrovka. Je pravděpodobnější, pokud máte vysokou hladinu krevního cukru a tuků, nadváhu a vysoký krevní tlak. Váš lékař vás bude během léčby tímto lékem sledovat.
Další nežádoucí účinky se mohou vyskytovat jen zřídka a stejně jako všechny léky na předpis mohou být závažné. Další informace získáte u svého lékaře nebo lékárníka. Oba mají úplnější seznam vedlejších účinků.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Expirace: zkontrolujte datum expirace uvedené na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
UCHOVÁVEJTE LÉČIVÝ MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
SLOŽENÍ
TABLETY QUIBUS 10 mg potažené filmem
Jedna tableta obsahuje: účinná látka: simvastatin 10 mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymetylškrobu, hydrogenovaný ricinový olej, předželatinovaný škrob, mastek, stearan hořečnatý, hypromelóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, makrogol 6000, butylhydroxyanisol oxidu titaničitého.
TABLETY QUIBUS 20 mg potažené filmem
Jedna tableta obsahuje: účinná látka: simvastatin 20 mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymetylškrobu, hydrogenovaný ricinový olej, předželatinovaný škrob, mastek, stearan hořečnatý, hypromelóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, makrogol 6000, butylhydroxyanisol oxidu titaničitého.
QUIBUS 40 mg TABLETY NAPLNENÉ FILMEM
Jedna tableta obsahuje: účinná látka: simvastatin 40 mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymetylškrobu, hydrogenovaný ricinový olej, předželatinovaný škrob, mastek, stearan hořečnatý, hypromelóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, makrogol 6000, oxid titaničitý, butylhydroxyanisol.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
QUIBUS 10 mg potahované tablety (balení po 20 tabletách po 10 mg).
QUIBUS 20 mg potahované tablety (balení po 10 a 28 tabletách po 20 mg).
QUIBUS 40 mg potahované tablety (balení po 10 a 28 tabletách po 40 mg).
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY QUIBUS potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
QUIBUS 10 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje:
účinná látka: simvastatin 10 mg
QUIBUS 20 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje:
účinná látka: simvastatin 20 mg
QUIBUS 40 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje:
účinná látka: simvastatin 40 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Hypercholesterolémie
Léčba primární hypercholesterolemie nebo smíšené dyslipidémie jako doplněk stravy, pokud je reakce na dietu a jiné nefarmakologické léčby (např. Cvičení, redukce hmotnosti) nedostatečná.
Léčba homozygotní familiární hypercholesterolemie jako dietního doplňku a jiné léčby snižující hladinu lipidů (např. Aferéza LDL) nebo není-li taková léčba vhodná.
Kardiovaskulární prevence
Snížení kardiovaskulární mortality a morbidity u pacientů s manifestním aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním nebo diabetes mellitus, s normální nebo zvýšenou hladinou cholesterolu, jako doplněk ke korekci dalších rizikových faktorů a dalších kardioprotektivních terapií (viz.
bod 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Rozsah dávkování je 5-80 mg / den podávaný orálně jako jedna dávka večer.
Úpravu dávkování, pokud je to nutné, je třeba provádět v intervalech nejméně 4 týdny až po maximální dávku 80 mg / den podávanou jako jednorázová dávka večer. Dávka 80 mg se doporučuje pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolemií a vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací.
Hypercholesterolémie
Pacient by měl být zařazen do standardní diety snižující hladinu cholesterolu a v této dietě by měl pokračovat během léčby přípravkem QUIBUS. Počáteční dávka je obvykle 10-20 mg / den podávaná jako jedna dávka večer. Pacienti vyžadující velké snížení LDL-C (větší než 45%) mohou začít dávkou 20-40 mg / den podávanou v jedné dávce večer. Úpravu dávkování, pokud je to nutné, je třeba provést výše uvedeným způsobem.
Homozygotní familiární hypercholesterolemie
Na základě výsledků kontrolované klinické studie je doporučené dávkování QUIBUS 40 mg / den večer nebo 80 mg / den ve třech rozdělených dávkách po 20 mg a jedna večerní dávka 40 mg. QUIBUS by měl být u těchto pacientů používán jako doplněk k jiné léčbě snižující lipidy (např. Aferéza LDL) nebo pokud tyto léčby nejsou k dispozici.
Kardiovaskulární prevence
Obvyklá dávka přípravku QUIBUS je 20 až 40 mg / den podávaná jako jednorázová dávka večer u pacientů s vysokým rizikem ischemické choroby srdeční (ICHS, s hyperlipidémií nebo bez ní). Lékovou terapii lze zahájit současně s dietou a cvičením. Úpravu dávkování, pokud je to nutné, je třeba provést výše uvedeným způsobem.
Souběžná terapie
QUIBUS je účinný samostatně nebo v kombinaci se sekvestranty žlučových kyselin. K podání by mělo dojít> 2 hodiny před nebo> 4 hodiny po podání sekvestračního činidla žlučových kyselin.
U pacientů, kteří současně s přípravkem QUIBUS užívají cyklosporin, danazol, gemfibrozil, jiné fibráty (kromě fenofibrátu) nebo niacin v dávkách snižujících lipidy (≥ 1 g / den), by dávka přípravku QUIBUS neměla překročit 10 mg / den. U pacientů užívajících amiodaron nebo verapamil současně s přípravkem QUIBUS by dávka přípravku QUIBUS neměla překročit 20 mg / den (viz body 4.4 a 4.5).
Dávkování při renální insuficienci
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
U pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu
Použití u starších osob
Nevyžadují se žádné úpravy dávkování.
Použití u dětí a mladistvých (věk 10-17 let)
U dětí a mladistvých (chlapci s Tannerovým stadiem II a vyšším a dívky, které jsou po menarché po dobu nejméně jednoho roku, ve věku 10 až 17 let) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií je obvyklá doporučená počáteční dávka 10 mg / den jednotlivě dávku večer. Děti a mladiství by měli být před zahájením léčby simvastatinem zařazeni do standardní diety snižující hladinu cholesterolu; tato dieta by měla pokračovat během léčby simvastatinem.
Doporučené rozmezí dávek je 10-40 mg / den; maximální doporučená dávka je 40 mg / den. Dávky by měly být individualizovány podle doporučeného terapeutického cíle podle doporučení pediatrické léčby (viz body 4.4 a 5.1). Úpravu dávkování je třeba provádět v intervalech 4 a více týdnů.
Zkušenosti s přípravkem QUIBUS u prepubertálních dětí jsou omezené.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na simvastatin nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Aktivní onemocnění jater nebo trvalé zvýšení sérových transamináz bez zjevné příčiny
• Těhotenství a kojení (viz bod 4.6)
• Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. Itrakonazolu, ketokonazolu, inhibitorů HIV proteázy, erytromycinu, klarithromycinu, telithromycinu a nefazodonu) (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Diabetes mellitus
Některé důkazy naznačují, že statiny jako třídní účinek zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s vysokým rizikem vzniku diabetu mohou vyvolat hyperglykémii tak, že je vhodná antidiabetická léčba. Toto riziko je však vyváženo snížením vaskulárního rizika při použití statinů, a proto by nemělo být důvodem k přerušení léčby.Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšená hladiny triglyceridů, hypertenze) by měly být monitorovány klinicky i biochemicky v souladu s národními směrnicemi.
Intersticiální plicní nemoc
U některých statinů byly hlášeny výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zejména při dlouhodobé léčbě. Příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a zhoršení celkového zdravotního stavu (únava, hubnutí a horečka). Pokud existuje podezření, že se u pacienta vyvinulo intersticiální plicní onemocnění, léčba statiny by měla být přerušena.
Myopatie / rhabdomyolýza
Simvastatin, stejně jako jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy, může příležitostně způsobit myopatii, projevující se bolestí svalů, citlivostí nebo slabostí spojenou se zvýšením hladin kreatinkinázy (CK) o více než 10násobek horní hranice normálu. Někdy se projevuje jako rhabdomyolýza s nebo bez akutního selhání ledvin sekundárně k myoglobinurii a fatální účinky se vyskytovaly velmi vzácně Riziko myopatie je zvýšeno vysokými hladinami inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy v plazmě.
Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je riziko myopatie / rhabdomyolýzy závislé na dávce.
V databázi klinických studií, ve které bylo simvastatinem léčeno 41 050 pacientů, přičemž 24 747 pacientů (přibližně 60%) bylo léčeno po dobu nejméně 4 let, byl výskyt myopatie přibližně 0,02%, 0,08% a 0,53% při dávkách 20, 40 a 80 mg / den V těchto klinických studiích byli pacienti pečlivě sledováni a některé interagující léčivé přípravky byly vyloučeny.
Měření hladin kreatinkinázy
Hladiny CK by neměly být měřeny po namáhavém cvičení nebo v přítomnosti jakékoli jiné příčiny nárůstu CK, protože to komplikuje interpretaci dat. Pokud jsou hladiny CK na začátku významně zvýšené (vyšší než 5násobek limitu vyššího než normálně), měly by být znovu -měřeno po 5-7 dnech k potvrzení výsledků.
Před ošetřením
Všichni pacienti, kteří zahajují léčbu simvastatinem nebo zvyšují její dávkování, by měli být informováni o riziku myopatie a měli by být poučeni, aby okamžitě hlásili jakoukoli nevysvětlitelnou bolest, citlivost nebo slabost svalů.
Statiny by měly být předepisovány s opatrností u pacientů s predisponujícími faktory pro rhabdomyolýzu. Aby byla stanovena základní referenční hodnota, měla by být hladina CK změřena před zahájením léčby v následujících případech:
• Starší lidé (věk> 70 let)
• Renální dysfunkce
• Nekontrolovaná hypotyreóza
• Dědičná svalová onemocnění v osobní nebo rodinné anamnéze
• Mějte v anamnéze svalovou toxicitu se statinem nebo fibrátem
• Zneužití alkoholu.
Ve výše uvedených případech musí být riziko, které léčba zahrnuje, vyhodnoceno ve vztahu k možnému přínosu a v případě léčby se doporučuje pečlivé sledování pacienta. Pokud měl pacient předchozí zkušenost se svalovými poruchami během léčby fibrátem nebo statinem, léčba jiným členem třídy by měla být zahájena pouze opatrně. Pokud jsou hladiny CK na začátku významně zvýšené (více než 5násobek horní hranice normálu), léčba by neměla být zahájena.
Během léčby
Pokud pacient během léčby statiny hlásí bolesti svalů, slabost nebo křeče bez zjevné příčiny, měly by být změřeny hladiny CK. V případě významně zvýšených hladin CK (nad 5násobek horní hranice normálu) by při absenci namáhavého cvičení měla být léčba přerušena.Kromě toho by mělo být zváženo přerušení léčby, pokud jsou svalové příznaky závažné a způsobují každodenní nepohodlí, i když jsou hodnoty CK nižší než 5násobek horní hranice normálu. Léčba by měla být přerušena, pokud existuje podezření na myopatii z jakéhokoli jiného důvodu.
Pouze pokud příznaky ustoupí a hladiny CK se vrátí k normálu, lze zvážit opětovné zavedení statinu nebo zavedení alternativního statinu v nejnižší dávce a za pečlivého sledování.
Terapie simvastatinem by měla být dočasně přerušena několik dní před velkou plánovanou operací a pokud se vyvine nějaký závažný zdravotní nebo chirurgický stav.
Opatření ke snížení rizika myopatie způsobené lékovými interakcemi (Viz také bod 4.5)
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je významně zvýšeno souběžným používáním simvastatinu se silnými inhibitory CYP3A4 (jako je itrakonazol, ketokonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV proteázy, nefazodon) a s gemospibrozilem, cyklista (viz bod 4.2).
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je také zvýšeno souběžným užíváním jiných fibrátů, niacinu v dávkách snižujících lipidy (≥ 1 g / den) nebo souběžným užíváním amiodaronu nebo verapamilu s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.5). Mírně zvýšené riziko je také při použití diltiazemu se simvastatinem 80 mg.
Pokud jde o inhibitory CYP3A4, je současné užívání simvastatinu s itrakonazolem, ketokonazolem, inhibitory proteázy HIV, erytromycinem, klarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.5). Pokud se nelze vyhnout léčbě itrakonazolem, ketokonazolem, erythromycinem, klarithromycinem nebo telithromycinem, měla by být léčba simvastatinem během léčby ukončena. Kromě toho je třeba opatrnosti při kombinaci simvastatinu s některými dalšími méně účinnými inhibitory CYP3A4: cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem (viz body 4.2 a 4.5). Je třeba se vyvarovat současného příjmu grapefruitové šťávy a simvastatinu.
Dávka simvastatinu by neměla překročit 10 mg / den u pacientů, kteří současně dostávají cyklosporin, danazol, gemfibrozil nebo niacin snižující dávky lipidů (≥ 1 g / den). Je třeba se vyhnout kombinovanému použití simvastatinu s gemfibrozilem, pokud přínosy pravděpodobně nepřeváží zvýšené riziko, které tato kombinace přináší. Přínosy používání simvastatinu 10 mg / den v kombinaci s jinými fibráty (kromě fenofibrátu), niacinem, cyklosporinem nebo danazolem musí být pečlivě zváženy oproti potenciálním rizikům těchto kombinací (viz body 4.2 a 4.5).
Při předepisování fenofibrátu se simvastatinem je nutná opatrnost, protože oba léky mohou při samostatném podávání způsobit myopatii.
Je třeba se vyhnout souběžnému podávání simvastatinu v dávkách vyšších než 20 mg / den s amiodaronem nebo verapamilem, pokud klinický přínos pravděpodobně nepřeváží zvýšené riziko myopatie (viz body 4.2 a 4.5).
Účinky na játra
V klinických studiích došlo u některých dospělých pacientů užívajících simvastatin k trvalému zvýšení sérových transamináz (až> 3krát ULN). Když byl u těchto pacientů simvastatin vysazen nebo vysazen, hladiny transamináz se obvykle pomalu vrátily na úroveň před léčbou.
Doporučuje se provést jaterní testy před zahájením léčby a poté, pokud je to klinicky indikováno. Pacienti, u kterých byla stanovena dávka 80 mg, by měli podstoupit další testování před podáním dávky, 3 měsíce po zahájení dávky 80 mg a poté pravidelně (např. Každých 6 měsíců). Měsíců) v prvním roce léčby. Zvláštní pozornost by měla být věnována těm pacientům, u kterých se vyvinou zvýšené hladiny sérových transamináz, a u těchto pacientů by měla být měření rychle opakována, a proto by měla být prováděna častěji. Pokud hladiny transamináz vykazují zvýšení, zvláště pokud se tyto hodnoty zvýší na trojnásobek horní hranice normálních a jsou trvalé, simvastatin by měl být vysazen.
Přípravek by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří konzumují velké množství alkoholu.
Stejně jako u jiných léků snižujících lipidy bylo po léčbě simvastatinem hlášeno mírné (méně než trojnásobek horní hranice normálu) zvýšení sérových transamináz. Tyto změny se objevily brzy po zahájení léčby simvastatinem, byly často přechodné, nebyly doprovázeny žádnými příznaky a přerušení léčby nebylo nutné.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem LAPP-LACTASE nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Použití u dětí a mladistvých (věk 10-17 let)
Bezpečnost a účinnost simvastatinu u pacientů ve věku 10 až 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií byla hodnocena v kontrolované klinické studii u dospívajících chlapců v Tannerově stadiu II a vyšším a u dívek po menarché po dobu nejméně jednoho roku. Pacienti léčení simvastatinem měli profil nežádoucích účinků obecně podobný profilu pacientů léčených placebem. Dávky nad 40 mg nebyly v této populaci studovány. V této omezené kontrolované studii nebyly pozorovány žádné zjevné účinky na růst nebo růst. sexuální zrání u dospívajících chlapců nebo dívek nebo účinky o délce menstruačního cyklu u dívek (viz body 4.2, 4.8 a 5.1). Dospívající dívky by měly být poučeny, aby během léčby simvastatinem používaly vhodné metody antikoncepce (viz body 4.3 a 4.6). U pacientů mladších 18 let nebyla účinnost a bezpečnost léčby delší než 48 týdnů studována a dlouhodobé účinky na fyzické, intelektuální a sexuální zrání nejsou známy. Simvastatin nebyl studován. Studován u pacientů mladších 18 let věk 10 a dokonce ani u prepubertálních dětí a dívek před menarché.
Snížená funkčnost transportních proteinů
Snížená funkce jaterních transportních proteinů OATP může zvýšit systémovou expozici simvastatinu a zvýšit riziko myopatie a rhabdomyolýzy. Zhoršená funkce může nastat jak v důsledku inhibice interagujícími léky (např. Cyklosporinem), tak u pacientů s genotypem SLCO1B1 c.521T> C.
Pacienti nesoucí alelu genu SLCO1B1 (c.521T> C), která kóduje méně aktivní protein OATP1B1, mají zvýšenou systémovou expozici simvastatinu a zvýšené riziko myopatie. Bez genetického testování je riziko myopatie související s vysokou dávkou (80 mg) simvastatinu celkově přibližně 1%. Na základě výsledků studie SEARCH mají nositelé homozygotní alely C (také nazývané CC) léčených 80 mg 15% riziko vzniku myopatie do 1 roku, zatímco riziko u heterozygotních nosičů alely C (CT) je 1,5%. Relativní riziko je 0,3% u pacientů s nejběžnějším genotypem (TT) (viz bod 5.2). Genotypizace na přítomnost alely C by měla být považována za součást hodnocení přínosu a rizika před předepisováním simvastatinu 80 mg jednotlivým pacientům a je třeba se vyvarovat vysokých dávek u pacientů s genotypem CC. Absence tento gen v genotypizaci nevylučuje možnost vzniku myopatie.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Interakce s léky snižujícími lipidy, které mohou způsobit myopatii, pokud jsou podávány samostatně
Riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, se zvyšuje při současném podávání s fibráty a niacinem (kyselina nikotinová) (≥ 1 g / den). Kromě toho existuje farmakokinetická interakce s gemfibrozilem vedoucí ke zvýšení plazmatických hladin simvastatinu (viz níže Farmakokinetické interakce a oddíly 4.2 a 4.4). Při současném podávání simvastatinu a fenofibrátu neexistují důkazy o tom, že by riziko myopatie bylo větší než součet individuálních rizik spojených s kterýmkoli lékem. Pro ostatní fibráty nejsou k dispozici adekvátní farmakovigilanční a farmakokinetické údaje.
Účinky jiných léků na simvastatin
Interakce s CYP3A4
Simvastatin je substrátem cytochromu P450 3A4. Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 zvyšují riziko myopatie a rhabdomyolýzy zvýšením koncentrace inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy v plazmě během léčby simvastatinem. Mezi takové inhibitory patří itrakonazol, ketokonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV proteázy a nefazodon.Současné podávání itrakonazolu mělo za následek více než 10násobné zvýšení expozice kyselině simvastatinové (aktivní metabolit beta-hydroxykyselina). Telithromycin způsobil 11násobné zvýšení expozice kyselině simvastatinové.
Proto je kombinace s itrakonazolem, ketokonazolem, inhibitory HIV proteázy, erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem kontraindikována. Pokud je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, erythromycinem, klarithromycinem nebo telithromycinem nevyhnutelná, léčba simvastatinem by měla být v průběhu léčby ukončena. Při kombinaci simvastatinu s jinými méně účinnými inhibitory CYP3A4: cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem je nutná opatrnost (viz body 4.2 a 4.4).
Cyklosporin
Riziko myopatie / rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání cyklosporinu, zejména s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.4). Dávka simvastatinu by proto neměla překročit 10 mg / den u pacientů současně užívajících cyklosporin. Ačkoli mechanismus není zcela objasněn, bylo prokázáno, že cyklosporin zvyšuje AUC inhibitorů HMG-CoA reduktázy. Zvýšení AUC kyseliny simvastatinové je pravděpodobně částečně způsobeno inhibicí CYP3A4.
Danazol: Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání danazolu s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil zvyšuje AUC kyseliny simvastatinové 1,9krát, pravděpodobně v důsledku inhibice glukuronidační dráhy (viz body 4.2 a 4.4).
Amiodaron a verapamil
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání amiodaronu nebo verapamilu s vyššími dávkami simvastatinu (viz bod 4.4). V probíhající klinické studii byla myopatie hlášena u 6% pacientů léčených simvastatinem 80 mg a amiodaronem.
"Analýza dostupných klinických studií ukázala" incidenci myopatie přibližně 1% u pacientů léčených simvastatinem 40 mg nebo 80 mg a verapamilem. Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání verapamilu ke zvýšení 2,3násobku expozice simvastatinu kyselina pravděpodobně zčásti způsobena inhibicí CYP3A4. Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg / den u pacientů užívajících souběžně amiodaron nebo verapamil, pokud klinický přínos pravděpodobně nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Diltiazem
"Analýza dostupných klinických studií ukázala" 1% výskyt myopatie u pacientů léčených simvastatinem 80 mg a diltiazemem. Riziko myopatie u pacientů užívajících 40 mg simvastatinu nebylo zvýšeno souběžným diltiazemem (viz bod 4.4). Ve farmakokinetice studie, souběžné podávání diltiazemu způsobilo 2,7násobné zvýšení expozice kyselině simvastatinové, pravděpodobně v důsledku inhibice CYP3A4. Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 40 mg / den u pacientů souběžně léčených diltiazemem, pokud to není klinicky prospěšné pravděpodobně převáží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Grepový džus
Grapefruitová šťáva inhibuje cytochrom P450 3A4. Současný příjem simvastatinu a velkého množství (více než jeden litr denně) grapefruitové šťávy vedl k 7násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové.Příjem 240 ml grapefruitové šťávy ráno a simvastatinu večer měl za následek 1,9 -násobné zvýšení. Během léčby simvastatinem by se proto mělo zabránit příjmu grapefruitové šťávy.
Účinky simvastatinu na farmakokinetiku jiných léků
Simvastatin nemá žádný inhibiční účinek na cytochrom P450 3A4. Proto se neočekává účinek simvastatinu na plazmatické koncentrace látek metabolizovaných prostřednictvím cytochromu P450 3A4.
Perorální antikoagulancia
Ve dvou klinických studiích, jedna u normálních dobrovolníků a druhá u hypercholesterolemických pacientů, měl simvastatin 20-40 mg / den mírný potenciační účinek kumarinových antikoagulancií: protrombinový čas uváděný jako International Normalized Ratio (INR) se zvýšil z výchozí hodnoty 1,7 až 1,8 a výchozí hodnota 2,6 až 3,4 u dobrovolníků a studovaných pacientů. Byly hlášeny velmi vzácné případy zvýšené INR. U pacientů léčených kumarinovými antikoagulancii by měl být protrombinový čas stanoven před zahájením léčby simvastatinem a dostatečně často v počátečních fázích terapie, aby se zajistilo, že nedojde k žádné významné změně protrombinového času. Jakmile je dokumentován stabilní protrombinový čas, lze protrombinové časy sledovat v intervalech běžně doporučovaných u pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia. tina je upravena nebo přerušena, stejný postup musí být opakován.Terapie simvastatinem nebyla spojena s krvácením nebo změnami protrombinového času u pacientů, kteří neužívali antikoagulační léčbu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
QUIBUS je během těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3).
Bezpečnost u těhotných žen nebyla stanovena. Nebyly provedeny žádné kontrolované klinické studie se simvastatinem u těhotných žen. Po nitroděložní expozici inhibitorům HMG-CoA reduktázy byly vzácně hlášeny vrozené abnormality. V prospektivní analýze přibližně 200 těhotenství vystavených v prvním trimestru působení přípravku QUIBUS nebo jiného blízce příbuzného inhibitoru HMG-CoA reduktázy byl však výskyt vrozených anomálií srovnatelný s výskytem pozorovaným v obecné populaci. Tento počet těhotenství byl statisticky dostačující k vyloučení zvýšení vrozených anomálií 2,5krát nebo více, než je výchozí výskyt.
Ačkoli neexistují důkazy o tom, že výskyt vrozených abnormalit u potomků pacientů léčených přípravkem QUIBUS nebo jinými blízce příbuznými inhibitory HMG-CoA reduktázy se liší od běžné populace, léčba matek QUIBUS může snížit fetální hladiny mevalonátu, předchůdce biosyntézy cholesterolu. ateroskleróza je chronický proces a rutinní vysazování léků snižujících hladinu lipidů během těhotenství by mělo mít omezený dopad na dlouhodobé riziko spojené s primární hypercholesterolemií. Z těchto důvodů by přípravek QUIBUS neměl být používán u těhotných žen přát si otěhotnět nebo mít podezření, že jsou těhotná.Léčba přípravkem QUIBUS by měla být přerušena po dobu těhotenství nebo do doby, než se rozhodne, že žena není těhotná (viz bod 4.3).
Čas krmení
Není známo, zda se simvastatin nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka. Protože se mnoho léků vylučuje do mateřského mléka a protože se mohou objevit závažné nežádoucí účinky, ženy užívající přípravek QUIBUS by neměly kojit (viz bod 4.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
QUIBUS nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Je však třeba vzít v úvahu, že v postmarketingových zkušenostech byly závratě při řízení nebo obsluze strojů hlášeny jen zřídka.
04.8 Nežádoucí účinky
Frekvence následujících nežádoucích účinků hlášených v klinických studiích a / nebo po uvedení přípravku na trh jsou seřazeny podle hodnocení jejich četnosti ve velkých dlouhodobých placebem kontrolovaných klinických studiích, včetně HPS a 4S s 20 536 a 4444 pacienty (viz bod 5.1). U HPS byly kromě myalgie, zvýšení sérových transamináz a CK zaznamenány pouze závažné nežádoucí účinky. U 4S byly zaznamenány všechny níže uvedené nežádoucí účinky. Pokud byla míra výskytu simvastatinu v těchto studiích nižší nebo podobná těm, které souvisejí s placebem a vyskytly se zprávy o spontánních událostech přiměřeně klasifikovaných jako kauzálně souvisejících, tyto nežádoucí účinky byly klasifikovány jako „vzácné“.
V „HPS (viz bod 5.1) u 20 536 pacientů léčených přípravkem QUIBUS 40 mg / den (n = 10 269) nebo placebem (n = 10 267) byly bezpečnostní profily srovnatelné mezi pacienty léčenými přípravkem QUIBUS 40 mg a pacienty léčenými placebem. průměrná doba trvání studie byla 5 let. Míra ukončení léčby kvůli vedlejším účinkům byla srovnatelná (4,8% u pacientů léčených přípravkem QUIBUS 40 mg oproti 5,1% u pacientů léčených placebem). myopatie byla méně než 0,1% u pacientů léčených přípravkem QUIBUS 40 mg. U 0,21% (n = 21) pacientů léčených přípravkem QUIBUS 40 mg došlo ke zvýšení hladin transamináz (více než trojnásobek horní hranice normálu potvrzené opakovaným testováním) ve srovnání s 0,09% (n = 9) pacientů léčených placebem.
Frekvence nežádoucích účinků jsou seřazeny podle následujícího kritéria: velmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100,
Změny krevního a lymfatického systému:
Vzácný: anémie.
Poruchy nervového systému:
Vzácný: bolest hlavy, parestézie, závratě, periferní neuropatie.
Gastrointestinální systém:
Vzácný: zácpa, bolest břicha, nadýmání, dyspepsie, průjem, nevolnost, zvracení, pankreatitida.
Hepatobiliární systém:
Vzácný: hepatitida / žloutenka.
Kůže a přívěsky:
Vzácný: vyrážka, svědění, alopecie.
Muskuloskeletální systém, pojivová tkáň a kostní tkáň:
Vzácný: myopatie, rhabdomyolýza (viz bod 4.4), myalgie, svalové křeče.
Celkové poruchy a změny v místě podání:
Vzácný: astenie.
Zřídka byl hlášen zjevný syndrom přecitlivělosti zahrnující některé z následujících znaků: angioedém, lupus-like syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vaskulitida, trombocytopenie, eozinofilie, zvýšená ESR, artritida a artralgie, kopřivka, fotosenzitivita, horečka, zrudnutí, sípání a malátnost .
Vyhledávání:
Vzácný: zvýšení sérových transamináz (alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza,? -glutamyltranspeptidáza) (viz bod 4.4 Účinky na játra), zvýšení alkalické fosfatázy; zvýšení hladin CK v séru (viz bod 4.4).
U některých statinů byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Efekty třídy
- Poruchy spánku včetně nespavosti a nočních můr
- Ztráta paměti
- Sexuální dysfunkce
- Deprese
- Diabetes mellitus: frekvence závisí na přítomnosti nebo nepřítomnosti rizikových faktorů (hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené hladiny triglyceridů, hypertenze v anamnéze)
- Výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zejména při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.4)
Děti a mladiství (ve věku 10-17 let)
Ve 48týdenní studii u dětí a mladistvých (chlapci s Tannerovým stadiem II a vyšším a dívky po menarché po dobu nejméně jednoho roku) ve věku 10 až 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (n = 175) byl profil Bezpečnost a snášenlivost ze skupiny se simvastatinem byla obecně podobná skupině ze skupiny s placebem. Dlouhodobé účinky na fyzické, intelektuální a sexuální zrání nejsou známy. V současné době nejsou po jednom roce léčby k dispozici dostatečné údaje (viz body 4.2, 4.4 a 5.1).
04.9 Předávkování
K dnešnímu dni byl hlášen omezený počet případů předávkování; maximální užitá dávka byla 3,6 g. Všichni pacienti se uzdravili bez následků. V případě předávkování neexistuje žádná specifická léčba. V takovém případě by měla být přijata symptomatická a podpůrná opatření.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory HMG-CoA reduktázy
ATC kód: C10AA01
Po perorálním požití je simvastatin, což je neaktivní lakton, hydrolyzován v játrech na odpovídající aktivní formu beta-hydroxy kyseliny, která má silnou inhibiční aktivitu na HMG-CoA reduktázu (3 hydroxy-3 methylglutaryl CoA reduktázu). Tento enzym katalyzuje přeměnu HMG-CoA na mevalonát, časnou a omezující reakci v biosyntéze cholesterolu.
Bylo prokázáno, že simvastatin snižuje jak normální, tak zvýšené koncentrace LDL-C. LDL je tvořen proteinem velmi nízké hustoty (VLDL) a je katabolizován primárně receptorem LDL s vysokou afinitou.Mechanismus účinku simvastatinu na snížení LDL může zahrnovat jak snížení koncentrace VLDL cholesterolu (C-VLDL), tak indukci receptor LDL vedoucí ke snížení produkce a zvýšení katabolismu LDL-C. Během léčby simvastinem také podstatně klesá apolipoprotein B. Simvastatin také mírně zvyšuje HDL-C a snižuje plazmatické TG. V důsledku těchto změn se snižují poměry mezi celkovým cholesterolem a HDL-C a LDL-C a HDL-C.
Vysoké riziko ischemické choroby srdeční (ICHS) nebo stávající ischemické choroby srdeční
Ve studii Heart Protection Study (HPS) byly zkoumány účinky léčby simvastatinem na 20 536 pacientů (40–80 let) s hyperlipidémií nebo bez hyperlipidémie a ischemickou chorobou srdeční, jinými okluzivními arteriálními chorobami nebo diabetes mellitus. Ošetřeno 10 269 pacientů simvastatinem, 40 mg / den a 10 267 s placebem po průměrnou dobu 5 let. Na začátku mělo 6 793 pacientů (33%) hladiny LDL-C pod 116 mg / dl; 5 063 pacientů (25%)) mělo hladiny mezi 116 mg / dl a 135 mg / dl; a 8680 pacientů (42%) mělo hladiny nad 135 mg / dl.
Léčba simvastatinem 40 mg / den ve srovnání s placebem významně snížila riziko mortality ze všech příčin (1 328 [12,9%] u pacientů léčených simvastatinem oproti 1 507 [14,7%] u pacientů léčených placebem; p = 0,0003), v důsledku 18% snížení koronární úmrtnosti (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% snížení absolutního rizika). Snížení nevaskulárních úmrtí nedosáhlo statistické významnosti. Simvastatin také snížil riziko závažných koronárních příhod (složený cílový parametr zahrnující nefatální úmrtí na infarkt myokardu a ICHS) o 27% (p koronární bypass nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika) a periferních revaskularizačních postupů a dalších nekoronárních revaskularizačních postupů 30% (p mrtvice 25% (p LDL cholesterol pod 3,0 mmol / l do inkluze).
Ve skandinávské studii přežití simvastatinu (4S) byl účinek terapie simvastatinem na celkovou mortalitu hodnocen u 4444 pacientů s ICHS a výchozím celkovým cholesterolem 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l) V této randomizované, dvojnásobné -slepá, placebem kontrolovaná, multicentrická studie, pacienti s angínou nebo předchozím infarktem myokardu (MI) byli léčeni dietou, standardními léčebnými opatřeními a simvastatinem 20-40 mg / den (n = 2221) nebo placebem (n = 2223) po dobu medián trvání 5,4 roku. Simvastatin snížil riziko úmrtí o 30% (absolutní snížení rizika 3,3%). Riziko úmrtí na ICHS se snížilo o 42% (snížení absolutního rizika o 3,5%). Simvastatin také snížil riziko závažných koronárních příhod (Úmrtí na ICHS plus tichý nefatální IM prokázaný v nemocnici) o 34%. Simvastatin také významně snížil riziko smrtelných a nefatálních cerebrovaskulárních příhod (např. tus a přechodný ischemický záchvat) 28%. Mezi skupinami nebyl žádný významný statistický rozdíl v nekardiovaskulární mortalitě.
Primární hypercholesterolémie a kombinovaná hyperlipidemie
Ve srovnávacích studiích účinnosti a bezpečnosti simvastatinu 10, 20, 40 a 80 mg / den u pacientů s hypercholesterolemií bylo průměrné snížení LDL-C 30, 38, 41 a 47%. Ve studiích u pacientů s kombinovanou (smíšenou) hyperlipidémií simvastatinu 40 mg a 80 mg byl medián snížení triglyceridů 28%a 33%(placebo: 2%), a průměrné zvýšení HDL-C bylo 2%. a 16% (placebo: 3%).
Klinické studie u dětí a mladistvých (věk 10-17 let)
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bylo 175 pacientů (99 chlapců s Tannerovým stadiem II a vyšším a 76 dívek po menarché po dobu nejméně jednoho roku) ve věku 10 až 17 let (průměrný věk 14,1 let) s heterozygotním familiárním hypercholesterolemie (heFH) byly randomizovány k léčbě simvastatinem nebo placebem po dobu 24 týdnů (základní studie). Kritérium pro zařazení do studie vyžadovalo základní hladinu LDL-C mezi 160 a 400 mg / dl a alespoň jednoho rodiče s hladinou LDL-C> 189 mg / dl. Dávka simvastatinu (jednou denně večer) byla 10 mg po dobu prvních 8 týdnů, 20 mg pro druhé 8 týdnů a 40 mg poté. Ve 24týdenním prodloužení studie bylo vybráno 144 pacientů, aby pokračovali v léčbě a dostávali simvastatin 40 mg nebo placebo.
Simvastatin významně snižoval plazmatické hladiny LDL-C, TG a Apo B. Výsledky získané v 48týdenním prodloužení studie byly srovnatelné s výsledky pozorovanými v základní studii.
Po 24 týdnech léčby byla průměrná dosažená hodnota LDL-C 124,9 mg / dl (rozmezí: 64,0-289,0 mg / dl) ve skupině se 40 mg simvastatinu ve srovnání s 207,8 mg / dl (rozmezí: 128,0-334,0 mg / dl) ve skupině s placebem.
Po 24 týdnech léčby simvastatinem (se zvýšením dávky z 10, 20 na 40 mg denně v 8týdenních intervalech) došlo ke snížení průměrných hladin LDL-C o 36,8% (placebo: zvýšení o 1,1% oproti výchozímu stavu), Apo B o 32,4% (placebo: 0,5%) a střední hladiny TG o 7,9% (placebo: 3,2%) a zvýšené hladiny průměrného HDL-C o 8,3% (placebo 3,6%). U dětí s heFH není znám dlouhodobý přínos přípravku QUIBUS na kardiovaskulární příhody.
U dětí s heterozygotní familiární hypercholesterolemií nebyla bezpečnost a účinnost dávek vyšších než 40 mg denně studována. Dlouhodobá účinnost léčby simvastatinem v dětství na snížení morbidity a mortality v dospělosti nebyla stanovena.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Simvastatin je neaktivní lakton snadno hydrolyzovaný in vivo na odpovídající formu beta-hydroxykyseliny, účinný inhibitor HMG-CoA reduktázy. Hydrolýza probíhá hlavně v játrech; rychlost hydrolýzy v lidské plazmě je velmi pomalá.
Farmakokinetické vlastnosti byly hodnoceny u dospělých. U dětí a dospívajících nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.
Vstřebávání
U lidí je simvastatin dobře absorbován a prochází rozsáhlou primární extrakcí v játrech. Jaterní extrakce závisí na rozsahu prokrvení jater. Játra jsou primárním místem působení aktivní formy.Bylo zjištěno, že dostupnost derivátu beta-hydroxy kyseliny do systémového oběhu po perorální dávce simvastatinu je méně než 5% dávky. Maximální plazmatické koncentrace aktivních inhibitorů je dosaženo 1-2 hodiny po podání simvastatinu. Současný příjem potravy neovlivňuje absorpci.
Farmakokinetika jedné a více dávek simvastatinu ukázala, že po opakovaném podávání nedochází k akumulaci léčiva.
Rozdělení
Simvastatin a jeho aktivní metabolit se více než 95% váže na bílkoviny.
Odstranění
Simvastatin je aktivně transportován do hepatocytů prostřednictvím nosiče OATP1B1.
Simvastatin je substrátem CYP 3A4 (viz body 4.3 a 4.5). Hlavními metabolity simvastatinu přítomnými v lidské plazmě jsou beta-hydroxykyselina a 4 další aktivní metabolity. Po perorální dávce radioaktivního simvastatinu u lidí bylo do 96 hodin vyloučeno 13% radioaktivity močí a 60% stolicí. Množství získané ve stolici představuje absorbované ekvivalenty vyloučené žlučí a neabsorbované. Po intravenózní injekci metabolitu beta-hydroxykyseliny byl jeho průměrný poločas 1,9 hodiny. Do moči bylo jako inhibiční látky vyloučeno pouze průměrně 0,3% intravenózní dávky.
Zvláštní populace
Nosiče alely "SLCO1B1 c.521T> C" snížily aktivitu OATP1B1. Průměrná expozice (AUC) hlavnímu aktivnímu metabolitu, kyselině simvastatinové, je 120% u heterozygotních nosičů alely C (CT) a 221% u homozygotů (CC) ve srovnání s pacienty, kteří mají nejběžnější genotyp (TT) . Alela C má v evropské populaci frekvenci 18%. U pacientů s polymorfismem SLCO1B1 existuje riziko zvýšené expozice simvastatinu, což může vést ke zvýšenému riziku rhabdomyolýzy (viz bod 4.4).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Na základě konvenčních studií farmakodynamiky, toxicity po opakovaných dávkách, genotoxicity a karcinogenity na zvířatech neexistuje pro pacienta žádná jiná rizika, než jaká se očekávají na základě farmakologického mechanismu. V maximálně tolerovaných dávkách u potkanů a králíků simvastatin nevyvolával žádné malformace plodu a neměl žádný vliv na plodnost, reprodukční funkce nebo neonatální vývoj.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymetylškrobu, hydrogenovaný ricinový olej, předželatinovaný škrob, mastek, stearan hořečnatý, hypromelóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, makrogol 6000, oxid titaničitý, butylhydroxyanisol.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
V neporušeném obalu: 18 měsíců
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Skladujte při teplotě do 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tablety jsou baleny v PVC / PVDC / AL blistrech
20 potahovaných tablet po 10 mg
10 potahovaných tablet po 20 mg
28 potahovaných tablet po 20 mg
10 potahovaných tablet po 40 mg
28 potahovaných tablet po 40 mg
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CSO PHARMITALIA Smlouva Prodejní organizace S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
QUIBUS 10 mg potahované tablety-20 10 mg potahované tablety:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg potahované tablety-10 20 mg potahované tablety:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg potahované tablety-28 20 mg potahovaných tablet:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg potahované tablety-10 potahovaných tablet 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 mg potahované tablety-28 40 mg potahované tablety:
AIC: 037935057
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
16.01.2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
31.07.2014