Účinné látky: subcitrát bismutu draselný, metronidazol, tetracyklin hydrochlorid
Pylera 140 mg / 125 mg / 125 mg tobolky
Proč se používá Pylera? K čemu to je?
Přípravek Pylera obsahuje 3 různé účinné látky: subcitrát bismutitý, metronidazol a tetracyklin -hydrochlorid.
Tetracyklin a metronidazol patří do skupiny léků nazývaných antibiotika. Subcitrát draselný vizmut pomáhá antibiotikům léčit infekci.
Pylera obsahuje skupinu léků používaných k léčbě dospělých pacientů infikovaných Helicobacter pylori (H. pylori), kteří mají nebo měli vřed. H. pylori je bakterie nacházející se v žaludeční sliznici.
Pylera musí být užívána společně s lékem nazývaným omeprazol. Omeprazol je léčivý přípravek, který působí snížením množství kyseliny produkované žaludkem. Současné podávání přípravku Pylera a omeprazolu působí léčbou infekce a snížením zánětu žaludeční sliznice.
Kontraindikace Kdy by neměla být použita Pylera
Neužívejte Pyleru:
- pokud jste těhotná nebo kojíte
- pokud jste mladší 12 let
- jestliže máte problémy s ledvinami
- jestliže máte problémy s játry
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na subcitrát bismutitý, metronidazol nebo jiné deriváty nitroimidazolu, tetracyklinu nebo na kteroukoli další složku přípravku Pylera (viz bod 6).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Pylera
Před užitím přípravku Pylera se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Zvláštní opatrnosti při použití Pylery je zapotřebí:
- pokud potřebujete rentgenové vyšetření, protože Pylera může změnit výsledky
- pokud potřebujete provést krevní testy, protože Pylera může ovlivnit výsledky
- pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů.
Během užívání přípravku Pylera se vyhněte vystavení slunečnímu světlu a lehátkům, protože léčivý přípravek může posílit jejich účinky. Informujte svého lékaře, pokud se spálíte od slunce.
Děti a dospívající
Tobolky Pylera by neměly být podávány dětem mladším 12 let a nedoporučují se pro děti ve věku od 12 do 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Pylera
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, a to io lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval některý z následujících léků:
- lithium, k léčbě některých duševních chorob
- léky používané k ředění krve nebo prevenci srážení krve (např. warfarin)
- fenytoin a fenobarbital pro epilepsii
- methoxyfluran (anestetikum)
- jiná antibiotika, zejména penicilin
- doplňky obsahující železo, zinek, hydrogenuhličitan sodný
- současné podávání přípravku Pylera a dalších léků obsahujících vizmut, pokud je prodlouženo, může ovlivnit nervový systém
- busulfan a fluorouracil používané k chemoterapii
- cyklosporin používaný ke snížení imunitní reakce po transplantaci
- disulfiram používaný k léčbě alkoholismu
- ranitidin používaný při poruchách trávení a pálení žáhy
- retinoidy pro kožní poruchy
- atovaquon k léčbě „plicní infekce“ Neužívejte spolu s Pylerou antacida obsahující hliník, vápník nebo hořčík.
Pylera s jídlem, pitím a alkoholem
Pyleru je třeba zapít plnou sklenicí vody po hlavních jídlech a před spaním (nejlépe po svačině).
Při užívání přípravku Pylera a po celou dobu léčby byste se měli vyvarovat mléčných výrobků (jako je mléko nebo jogurt) nebo nápojů s přídavkem vápníku, protože mohou změnit účinek léku.
Během užívání přípravku Pylera a nejméně 24 hodin po jeho ukončení je třeba se vyvarovat alkoholu. Pití alkoholu při užívání přípravku Pylera může způsobit nepříjemné vedlejší účinky, jako je nevolnost, zvracení, bolest žaludku (křeče v břiše), návaly horka a bolest hlavy.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Neužívejte Pyleru, pokud jste těhotná, můžete otěhotnět během léčby nebo pokud máte podezření, že jste těhotná. Informujte svého lékaře, pokud otěhotníte během užívání přípravku Pylera.
Během užívání přípravku Pylera nekojte, protože malé stopy složek přípravku Pylera přecházejí do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud pociťujete závratě, ospalost, záchvaty nebo máte dočasné rozmazané nebo dvojité vidění, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje.
Pylera obsahuje laktózu a draslík
Pylera obsahuje laktózu, druh cukru. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku. Pylera obsahuje přibližně 96 mg draslíku v jedné porci (3 kapsle obsahující po 32 mg draslíku). To je třeba vzít v úvahu u lidí se sníženou funkcí ledvin nebo kteří dodržují dietu s nízkým obsahem draslíku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Pyleru: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pylera musí být užívána s lékem nazývaným omeprazol. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Dospělí a starší lidé
Užívejte 3 kapsle Pylery po snídani, 3 kapsle po obědě, 3 kapsle po večeři a 3 kapsle před spaním (nejlépe po svačině), celkem tedy 12 kapslí denně. Tobolky spolkněte celé a zapijte plnou sklenicí vody, abyste se vyhnuli bolestem v krku.Je důležité dokončit celou kúru (10 dní) a užít všech 120 tobolek.
Vezměte jednu 20mg tobolku / tabletu omeprazolu k snídani a večeři s dávkami Pylery (celkem 2 kapsle / tablety omeprazolu denně).
Denní dávkovací schéma Pylery
Jestliže jste zapomněl (a) užít Pyleru
Pokud zapomenete užít Pyleru, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je však již téměř čas na další dávku, neužívejte vynechanou dávku. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Pokud vynecháte více než 4 po sobě následující dávky přípravku Pylera (1 den), kontaktujte svého lékaře.
Jestliže jste přestal (a) užívat Pyleru
Je důležité dokončit celý průběh léčby, i když se po několika dnech začnete cítit lépe.
Pokud ukončíte léčbu přípravkem Pylera příliš brzy, infekce se nemusí zcela vyléčit a vaše příznaky se mohou vrátit nebo zhoršit. Můžete také vyvinout rezistenci na tetracyklin a / nebo metronidazol (antibiotika).
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Pylera
Pokud užijete více Pylery, než je doporučená denní dávka, řekněte to svému lékaři nebo jděte na nejbližší pohotovost. Vezměte s sebou láhev a zbývající tobolky. Aby byl váš lékař informován o léku, který užíváte.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Pylera
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat Pyleru a okamžitě kontaktujte lékaře nebo jděte do nemocnice, pokud se u vás objeví některý z následujících příznaků:
- otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, který může způsobit potíže s polykáním nebo dýcháním
- svědivá vyrážka a hrudky nebo kopřivka
Mohou to být příznaky alergické reakce.
- Závažné kožní nežádoucí reakce (Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (syndrom DRESS)) (viz níže „Frekvence není známa“).
Závažným, ale velmi vzácným vedlejším účinkem je onemocnění mozku (encefalopatie). Má různé příznaky, ale může se u ní objevit horečka, ztuhlost krku, bolest hlavy a vidět nebo slyšet věci, které tam nejsou. Může mít také potíže s používáním rukou a nohou, nezřetelnou řeč nebo se cítit zmatený. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud si všimnete těchto nežádoucích účinků.
Další možné vedlejší účinky
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- změny konzistence nebo barvy stolice, včetně černé barvy stolice
- průjem
- nevolnost
- špatná chuť nebo kovová chuť
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- bolest břicha
- zácpa
- suchá ústa
- Zvracel
- plynatost / nadýmání
- bolest hlavy
- slabost
- pocit únavy nebo nedostatku energie
- pocit obecné nevolnosti
- vaginální infekce s příznaky jako svědění a podráždění v oblasti genitálií, pocit pálení nebo nažloutlý / bílý vaginální hlen
- zvýšené koncentrace jaterních enzymů (transamináz) v krevních testech
- černě zbarvená moč
- ztráta nebo snížení chuti k jídlu
- pocit závratě / pocit duševního zmatku
- ospalost
- kožní problémy, jako je zarudnutí (vyrážka)
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- alergická reakce na léčivo (s příznaky jako otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, které mohou způsobit potíže s polykáním nebo dýcháním, nebo svědivá vyrážka a hrudky nebo kopřivka
- pocit nadýmání / nadýmání
- říhání
- otevřená bolest v ústech / vředy v ústech
- změny barvy jazyka (tmavě zbarvený jazyk)
- otok jazyka
- bolest na hrudi, nepříjemné pocity na hrudi
- kvasinkové infekce (candida), které se mohou objevit v ústech (s příznaky, jako jsou bílé léze) nebo v genitáliích (silné svědění, pocit pálení, bolest)
- necitlivost
- brnění / pocit „mravenčení“
- třes
- úzkost, deprese nebo poruchy spánku
- zhoršení paměti
- kožní problémy, jako je svědění nebo kopřivka
- rozmazané (rozmazané) vidění
- závratě (točení hlavy)
Frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit):
- závažné onemocnění s puchýři na kůži, ústech, očích a genitáliích (Stevens-Johnsonův syndrom)
- závažné onemocnění s tvorbou puchýřů na kůži (Lyellův syndrom, toxická epidermální nekrolýza)
- příznaky podobné chřipce, vyrážka na obličeji následně rozsáhlá vyrážka doprovázená vysokou tělesnou teplotou, zvýšené jaterní enzymy v krevních testech, zvýšené hladiny typu bílých krvinek (eozinofilie), zvětšené lymfatické uzliny (DRESS)
- puchýře a olupování kůže (olupování kůže)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a lahvičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co Pylera obsahuje
Léčivými látkami jsou subcitrát bismutu draselného, metronidazol a tetracyklin -hydrochlorid. Jedna tobolka obsahuje 140 mg subcitrátu bismutu draselného (odpovídá 40 mg oxidu bismutitého), 125 mg metronidazolu a 125 mg tetracyklin -hydrochloridu.
Dalšími složkami jsou: stearát hořečnatý (E572), monohydrát laktózy, mastek (E553b), oxid titaničitý (E171), želatina a tiskařská barva obsahující šelak, propylenglykol a červený oxid železitý (E172).
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu a draslík. Viz odstavec 2.
Jak Pylera vypadá a obsah balení
Tobolky Pylera jsou bílé neprůhledné, podlouhlé tvrdé tobolky s logem Aptalis Pharma vytištěným na těle a „BMT“ vytištěným červeným inkoustem na víčku. Obsahují bílý prášek a menší, bílou neprůhlednou tobolku obsahující žlutý prášek.
Tobolky Pylera jsou k dispozici v polyetylenových lahvích s vysokou hustotou obsahujících 120 kapslí.
V lahvičce je obsaženo vysoušedlo (silikagel) a hedvábný tampon, který chrání léky před vlhkostí.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
Kapsle PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna tobolka obsahuje 140 mg subcitrátu bismutu draselného (odpovídá 40 mg oxidu bismutitého), 125 mg metronidazolu a 125 mg tetracyklin -hydrochloridu.
Pomocné látky se známým účinkem: každá tobolka obsahuje 61 mg monohydrátu laktózy a 32 mg draslíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Tvrdá tobolka (kapsle)
Prodloužená, neprůhledná bílá tobolka s logem Aptalis Pharma vytištěným na těle a „BMT“ vytištěným červeným inkoustem na víčku. Obsahuje bílý prášek a menší, neprůhlednou bílou tobolku obsahující žlutý prášek.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
V kombinaci s omeprazolem je přípravek Pylera indikován k eradikaci infekce Helicobacter pylori a pro prevenci relapsu peptického vředu u pacientů s vředy od H. pylori aktivní nebo minulé.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Každá dávka přípravku Pylera obsahuje 3 identické tvrdé tobolky. Každá dávka by měla být podána 4krát denně: 3 kapsle po snídani, 3 kapsle po obědě, 3 kapsle po večeři a 3 kapsle před spaním (nejlépe po svačině), celkem 12 kapslí denně po dobu 10 Omeprazol 20 mg tobolka / tableta (dvakrát denně) by měl být užíván také s ranní a večerní dávkou přípravku Pylera po všech 10 dní léčby.
Tabulka 1 Denní plán dávkování přípravku Pylera
V případě jedné nebo více vynechaných dávek by měl být lék užíván déle než 10 dní podle normálního dávkovacího schématu, dokud není terapie ukončena. Pacienti by neměli užívat dvě dávky současně. Pokud jsou více než 4 dávky po sobě jdoucích (1 den), měl by být kontaktován předepisující lékař.
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
Přípravek Pylera je kontraindikován u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater (viz body 4.3 a 4.4). Bezpečnost a účinnost přípravku Pylera u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla hodnocena.
Starší lidé
Zkušenosti u starších pacientů jsou omezené Při předepisování přípravku Pylera této populaci pacientů by obecně měla být vzata v úvahu vyšší prevalence zhoršené funkce jater, ledvin nebo srdce a přítomnost souběžných onemocnění s více terapiemi.
Pediatrická populace
Pylera je kontraindikován u dětí mladších 12 let (viz bod 4.3) a nedoporučuje se u dětí ve věku 12 až 18 let.
Způsob podání
Perorální podání. Pyleru a omeprazol je třeba užívat po jídle s plnou sklenicí vody (250 ml), to platí zejména pro dávku před spaním, aby se snížilo riziko vzniku jícnového vředu způsobeného tetracyklin -hydrochloridem (viz bod 4.8.).
04.3 Kontraindikace -
• Těhotenství a kojení
• Pediatrická populace (do věku 12 let)
• Porucha funkce ledvin nebo jater
• Přecitlivělost na léčivé látky, na jiné deriváty nitroimidazolu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Po dlouhodobé léčbě nadměrnými dávkami různých přípravků obsahujících vizmut byly hlášeny vzácné případy encefalopatie, které byly po přerušení léčby reverzibilní. Doposud nebyly hlášeny žádné případy encefalopatie způsobené používáním přípravku Pylera (viz bod 4.8).
U pacientů léčených metronidazolem, obvykle po dlouhou dobu, se objevila periferní neuropatie. I když je nepravděpodobné, nástup abnormálních neurologických příznaků vyžaduje okamžité vysazení přípravku Pylera. Při podávání přípravku Pylera pacientům s onemocněním centrálního nervového systému buďte opatrní (viz bod 4.8).
Během léčby tetracyklinem se u pacientů může objevit orální kandidóza, vulvovaginitida a anální pruritus, zejména v důsledku proliferace Candida albicans, které mají být ošetřeny antimykotickým činidlem. Ve spojení s tím přerůstání rezistentních koliformních organismů, jako je např Pseudomonas spp. A Proteus spp., které způsobují průjem. Sporadicky mělo použití tetracyklinu za následek závažnější případy enterokolitidy způsobené superinfekcí rezistentními stafylokoky a pseudomembranózní kolitidou způsobenou Clostridium difficile. Pokud dojde k superinfekci, je třeba léčbu přípravkem Pylera přerušit a zahájit příslušnou léčbu (viz bod 4.8).
Někteří jedinci léčeni tetracykliny vykazovali fotosenzitivitu s nadměrnou reakcí na spálení sluncem. Pacienti náchylní k vystavení přímému slunečnímu nebo ultrafialovému světlu by měli být upozorněni, že k této reakci může dojít při užívání léků obsahujících tetracyklin. Léčba by měla být ukončena při prvních známkách kožní vyrážky.
Doporučuje se dostatečný příjem tekutin, zejména pro dávku tetracyklin -hydrochloridu podávanou před spaním, aby se snížilo riziko podráždění jícnu a vředu (viz bod 4.8).
Metronidazol by měl být používán s opatrností u pacientů s prokázanou nebo anamnézou krevní dyskrazie. Ve vzácných případech má dlouhodobé užívání metronidazolu za následek mírnou leukopenii (viz bod 4.8).
Během léčby přípravkem Pylera může být nutné snížit dávku perorálních antikoagulancií, jako je warfarin (metronidazol může prodloužit protrombinový čas). Je třeba sledovat protrombinové časy. S heparinem nedochází k žádným interakcím (viz bod 4.5) Dávku warfarinu může být nutné snížit, protože omeprazol může zpomalit jeho eliminaci.
Během léčby přípravkem Pylera a nejméně 24 hodin po jejím ukončení je třeba se vyvarovat konzumace alkoholických nápojů (viz bod 4.5).
U dospělých je použití tetracyklinu spojeno s pseudotumorem cerebri (benigní intrakraniální hypertenzí), jehož typickými klinickými projevy jsou bolest hlavy a rozmazané vidění. Ačkoli tato porucha a související symptomy obecně vymizí brzy po vysazení tetracyklinu, jsou možné trvalé následky (viz. oddíly 4.8 a 4.5 pro interakce s retinoidy).
Ve spojení s tetracyklinem byl vzácně pozorován myastenický syndrom. U pacientů s myasthenia gravis se doporučuje opatrnost, protože onemocnění se může zhoršit (viz bod 4.8).
Bylo hlášeno, že souběžné užívání tetracyklinu a methoxifluranu může způsobit smrtelnou renální toxicitu, a proto je třeba se vyhnout použití methoxifluranu u pacientů léčených přípravkem Pylera.
Pylera obsahuje přibližně 96 mg draslíku v jedné porci (3 kapsle obsahující po 32 mg draslíku). To je třeba vzít v úvahu u lidí se sníženou funkcí ledvin nebo kteří dodržují dietu s nízkým obsahem draslíku.
Pylera také obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Bismut absorbuje rentgenové záření a může interferovat s diagnostickými radiologickými postupy gastrointestinálního traktu.
U vizmutu mohou výkaly dočasně nabývat černé barvy s neškodným účinkem. Toto je však účinek, který neruší standardní testy okultní krve.
Metronidazol může interferovat s hodnotami některých krevních testů, jako jsou aspartátaminotransferáza (AST, SGOT), alaninaminotransferáza (ALT, SGPT), laktátdehydrogenáza (LDH), triglyceridy a hexokináza glukózy. Hodnoty lze získat všechny u nichž byl pozorován tento interferující účinek metronidazolu, zahrnoval nikotinamidový redox spojený enzymový test (NAD). Interference je dána podobností adsorpčních píků NADH (340 nm) a metronidazolu (322 nm) při pH 7.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
S přípravkem Pylera nebyly provedeny žádné studie interakcí. Interakce pozorované u různých účinných látek přípravku Pylera jsou proto uvedeny níže, jak je uvedeno v jejich souhrnu údajů o přípravku nebo popsáno v literatuře.
U pacientů léčených přípravkem Pylera by měla být před léčbou zkontrolována potřeba souběžného podávání jiných léků. Ačkoli se neobjevily žádné specifické interakce související se souběžnou léčbou, pacienti léčení souběžně s několika dalšími léky jsou obecně více vystaveni riziku vzniku vedlejších účinků, a proto je při jejich léčbě nutná opatrnost.
Interakce s vizmutem
Ranitidin zvyšuje absorpci vizmutu.
Omeprazol zvyšuje absorpci vizmutu. Ke snížení absorpce vizmutu se proto doporučuje užívat Pyleru a omeprazol na plný žaludek.
Interakce s metronidazolem
Lithium
Některé případy ukázaly, že metronidazol může urychlit nástup známek toxicity lithia u pacientů léčených vysokými dávkami lithia. U těchto pacientů se doporučuje pečlivé sledování hladin lithia.
Alkohol / disulfiram
Metronidazol způsobuje dobře zdokumentovanou reakci podobnou disulfiramu s alkoholem (křeče v břiše, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, zrudnutí). Psychotické reakce byly hlášeny u pacientů s alkoholem na metronidazolu, kteří během předchozích 2 týdnů užívali disulfiram.
Antikoagulancia
Bylo hlášeno, že metronidazol zesiluje antikoagulační účinek warfarinu a dalších perorálních kumarinových antikoagulancií, což vede k prodloužení protrombinového času, proto by měla být dávka antikoagulačního léčiva monitorována a upravována během léčby přípravkem Pylera.
Fenytoin, fenobarbital
Souběžné podávání léčivých přípravků, které stimulují jaterní mikrozomální enzymy, jako je fenytoin nebo fenobarbital, může urychlit eliminaci metronidazolu, což má za následek snížení plazmatických hladin. V takových případech bylo také pozorováno zhoršení clearance fenytoinu. Význam není znám. Snížená systémová expozice metronidazolu, protože relativní role systémové antimikrobiální antimikrobiální aktivity nebyla zjištěna.Helicobacter pylori než ten místní.
5-fluorouracil
Metronidazol snižuje clearance 5-fluorouracilu, a proto může způsobit zvýšenou toxicitu 5-fluorouracilu.
Cyklosporin
Pacienti léčení cyklosporinem jsou vystaveni riziku vyšších sérových hladin cyklosporinu. Při současném podávání těchto dvou léků je třeba pečlivě sledovat sérové koncentrace cyklosporinu a kreatininu.
Busulfan
Metronidazol může zvýšit plazmatické hladiny busulfanu, což může vést k závažné toxicitě busulfanu.
Interakce s tetracyklinem
Methoxyfluran
Bylo hlášeno, že současné užívání tetracyklinu a methoxyfluranu může způsobit smrtelnou renální toxicitu.
Antikoagulancia
Bylo prokázáno, že tetracyklin snižuje aktivitu protrombinu v plazmě, a proto by během léčby přípravkem Pylera mělo být zajištěno časté sledování antikoagulační léčby s adekvátní úpravou dávkování antikoagulancia.
Penicilin
Protože bakteriostatická léčiva, jako jsou antibiotika ze skupiny tetracyklinů, mohou interferovat s baktericidním účinkem penicilinu, není vhodné tyto léky podávat současně.
Antacida, železo a mléčné přípravky
Antacida obsahující hliník, vápník nebo hořčík, přípravky obsahující železo, zinek nebo hydrogenuhličitan sodný nebo mléčné výrobky interferují s absorpcí tetracyklinu. Klinický význam snížené systémové expozice tetracyklinu není znám, protože relativní role nebyla stanovena. antimikrobiální aktivita anti-Helicobacter pylori než ten místní. Tyto přípravky by proto neměly být používány současně s přípravkem Pylera.
Retinoidy
Bylo pozorováno, že současné podávání retinoidů a tetracyklinů způsobuje zvýšení výskytu benigní intrakraniální hypertenze, a proto by se mu mělo vyhnout (viz bod 4.4).
Je třeba zvážit ukončení podávání retinoidů během krátkodobé léčby přípravkem Pylera.
Atovaquone
Tetracyklin může snížit plazmatické koncentrace atovachonu.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Na základě zkušeností u člověka má tetracyklin -hydrochlorid (součást přípravku Pylera), pokud je podáván během těhotenství, vliv na vývoj zubů a skeletu.
Pylera je během těhotenství kontraindikována (viz bod 4.3).
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Pylera u těhotných žen.
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích bizmutu na subcitrát draselný. Studie na zvířatech týkající se účinků koloidního subcitrátového vizmutu (který je podobný fyzikálně-chemickému, strukturálnímu, biologickému (in vitro) a farmakokinetika) a metronidazol na reprodukční toxicitu jsou nedostatečné.
Plodnost
Studie na zvířatech s metronidazolem a tetracyklin -hydrochloridem (dvě složky přípravku Pylera) prokázaly zhoršenou mužskou plodnost. Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích draselného subcitrátu bizmutu na zvířatech. Údaje získané ze studií na zvířatech o účincích koloidního subcitrátového bismutu (který je podobný fyzikálně-chemickému, strukturálnímu, biologickému (in vitro) a farmakokinetika) na reprodukční toxicitu jsou nedostatečné (viz bod 5.3).
Čas krmení
Metronidazol se vylučuje do mateřského mléka v koncentracích podobných koncentracím nalezeným v plazmě.
Není známo, zda se subcitrát bismutu draselného nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka.
Tetracyklin -hydrochlorid se vylučuje do mateřského mléka a byly pozorovány účinky na zubní vývoj kojených dětí / dětí žen léčených tetracyklin -hydrochloridem. Pylera je během laktace kontraindikována (viz bod 4.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Vzhledem ke známým farmakodynamickým vlastnostem účinných látek přípravku Pylera se neočekávají žádné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje, avšak nebyly provedeny žádné klinické studie, které by dokumentovaly jejich nepřítomnost.
U pacientů léčených metronidazolem byly hlášeny křeče a závratě. U dospělých bylo použití tetracyklinu spojeno s pseudotumorem cerebri (benigní intrakraniální hypertenzí), jehož klinickými projevy jsou přechodné rozmazané vidění (viz bod 4.8) .Pacienti by měli být informováni o potenciálu těchto nežádoucích účinků a upozorněni, aby neřídili nebo obsluhovat stroje, pokud se takové příznaky vyskytnou.
04.8 Nežádoucí účinky -
na. Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky přípravku Pylera v kombinaci s omeprazolem pozorované v kontrolovaných klinických studiích jsou v souladu se známým bezpečnostním profilem draselného subcitrátu bizmutu, metronidazolu a tetracyklin -hydrochloridu podávaných samostatně.
Mezi nejběžnější (velmi časté) nežádoucí účinky pozorované během léčby přípravkem Pylera patří s klesající frekvencí: abnormální stolice, průjem, nauzea a dysgeuzie (včetně kovové chuti).
Při používání přípravku Pylera a jeho jednotlivých složek, metronidazolu a tetracyklinu byly pozorovány závažné kožní nežádoucí reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom: život ohrožující).V případě závažných nežádoucích účinků na kůži by měla být léčba přípravkem Pylera okamžitě ukončena.
b. Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže uvedené nežádoucí účinky pocházejí ze souhrnných údajů ze tří kontrolovaných klinických studií fáze 3 (540 pacientů vystavených přípravku Pylera) a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh (včetně spontánních hlášení, publikací a zpráv regulačních úřadů).
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti podle následujících kategorií: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
* Termín nízké úrovně (LLT); ** termín na vysoké úrovni (HLT)
MedDRA, verze 11.0
C. Popis výběru nežádoucích účinků
U sloučenin bizmutu může dojít k černé stolici a změně barvy jazyka v důsledku přeměny na sulfid bizmutu v gastrointestinálním traktu; stomatitida byla přisuzována solím bizmutu, ale byla také pozorována v souvislosti s používáním metronidazolu.
Stejně jako ostatní antimikrobiální činidla může tetracyklin způsobit superinfekci. Kandidóza (orální a vaginální) je pravděpodobně způsobena tetracyklinem.
Závratě, dysgeuzie, bolesti hlavy a chromaturie (tmavě zbarvená moč) lze s největší pravděpodobností přičíst metronidazolu.
V klinických studiích přípravku Pylera bylo pozorováno přechodné a reverzibilní zvýšení transamináz.
Nežádoucí reakce pozorované ve spojení se sloučeninami bizmutu, nebyly hlášeny u přípravku Pylera.
• Encefalopatie je spojována s používáním vysokých dávek různých solí bizmutu po delší časové období.
Nežádoucí účinky pozorované v souvislosti s metronidazolem.
• Reverzibilní leuko-neutropenie v případech dlouhodobé léčby. Ve vzácných případech reverzibilní trombocytopenie.
• Záchvaty spojené s léčbou metronidazolem (obvykle ve vysokých dávkách nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin).
• U pacientů léčených metronidazolem, obvykle po dlouhou dobu, se objevila periferní neuropatie. Vysazení metronidazolu nebo snížení dávky má obvykle za následek úplné vymizení nebo zlepšení neuropatie, které však u některých pacientů může i přes tato opatření přetrvávat.
• Anafylaxe, dysurie, cystitida, inkontinence, pankreatitida a pseudomembranózní enterokolitida.
• U metronidazolu byly hlášeny velmi vzácné případy encefalopatie, cholestatické hepatitidy se žloutenkou.
Nežádoucí účinky pozorované v souvislosti s tetracyklin -hydrochloridem, nebyly hlášeny u přípravku Pylera.
• Pseudomembranózní kolitida způsobená proliferací Clostridium difficile je to potenciální komplikace užívání tetracyklinu; stejně jako u jiných antibiotik může dojít k dalším superinfekcím.
• Jaterní selhání bylo hlášeno u pacientů léčených vysokými dávkami tetracyklinu a u pacientů s poruchou funkce ledvin.
• Byly hlášeny poruchy funkce ledvin způsobené tetracyklinem, zejména zhoršení stavu u pacientů s již existujícím poškozením ledvin. Tyto účinky jsou závislé na dávce. Ve vzácných případech došlo k akutnímu selhání ledvin a intersticiální nefritidě.
• Během vývoje zubu může dojít k trvalému zabarvení zubů. Byly také hlášeny případy hypoplazie skloviny.
• U tetracyklinu byly hlášeny případy jícnového vředu, zvláště po požití tobolek nebo tablet s nedostatkem vody před spaním.
• Použití tetracyklinu je také spojeno s hemolytickou anémií, trombocytopenickou purpurou, neutropenií a eozinofilií, i když ve vzácných případech.
• Byly hlášeny případy pseudotumor cerebri (benigní intrakraniální hypertenze) u dospělých a vyčnívající fontanely u novorozenců u pacientů léčených tetracyklinem.
• Příležitostně byla po použití tetracyklinu u pacientů s myasthenia gravis hlášena zvýšená svalová slabost (myastenický syndrom).
• Fotosenzitivní reakce, která byla hlášena u většiny tetracyklinových antibiotik, se vyskytuje ve velmi vzácných případech po použití tetracyklinu a zdá se, že je spíše fototoxická než fotoalergická. Parestezie může být známkou bezprostřední fototoxicity.
• Faryngitida, anafylaxe, exfoliativní dermatitida a pankreatitida.
d. Pediatrická populace
Přípravek Pylera je kontraindikován u pacientů mladších 12 let a neměl by být používán u dětí ve věku od 12 do 18 let.
A. Další speciální populace
Starší lidé
Zkušenosti s přípravkem Pylera u starších lidí jsou omezené. Nebyla identifikována žádná zvláštní bezpečnostní rizika.
Porucha funkce jater
V klinických studiích s přípravkem Pylera bylo pozorováno přechodné mírné až střední zvýšení jaterních enzymů. Pylera je kontraindikován u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 4.3).
Porucha funkce ledvin
Přípravek Pylera je kontraindikován u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3). V klinických studiích nebylo selhání ledvin spojeno s přípravkem Pylera.
F. Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
V případě předávkování by pacienti měli kontaktovat lékaře, toxikologické středisko nebo pohotovost.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: kombinace pro eradikaci Helicobacter pylori.
ATC kód: A02BD08.
Pylera je pevná trojkombinovaná tobolka obsahující subcitrát bismutitý draselný, metronidazol a tetracyklin hydrochlorid k eradikaci H. pylori v kombinaci s omeprazolem (čtyřnásobná terapie).
Mechanismus účinku
Vizmut
Přesné působení vizmutu při léčbě infekcí z H. pylori je to stále neznámé. Zdá se, že to souvisí s přímou toxicitou na membránové funkci, inhibicí syntézy proteinů a buněk, inhibicí aktivity enzymu ureázy, prevencí cytoadherence, syntézou ATP a nespecifickou kompetitivní interferencí s transportem železa.
Metronidazol
Antimikrobiální mechanismus účinku metronidazolu závisí na redukci jeho nitroskupiny nitroreduktázou a dalšími reduktázami na nitroaniontové radikály. Tyto radikály poškozují DNA bakterií a způsobují proces buněčné smrti.
Tetracyklin
Tetracyklin se specificky váže na 30S ribozom a brání tRNA v přístupu do komplexu mRNA-ribozom, což narušuje syntézu proteinů.
Vztah mezi farmakokinetikou a farmakodynamikou
Vizmut
Vztah PK / PD v subcitrátovém bismutu nebyl stanoven.
Metronidazol
Účinnost závisí především na poměru Cmax (maximální sérová koncentrace) / MIC (minimální inhibiční koncentrace) patogenu a poměru AUC (plocha pod křivkou) / MIC patogenu.
Tetracyklin
Účinnost závisí především na poměru AUC (plocha pod křivkou) / MIC patogenu.
Odporový mechanismus
Vizmut
Ukázalo se, že odolnost vůči vizmutu u gramnegativních bakterií závisí na železe a jeho absorpci. Odolnost proti inhibičnímu působení vizmutu nepřímo souvisí s koncentrací železa a do značné míry závisí na mechanismu transportu železa.
Metronidazol
V "Helicobacter pylori rezistence souvisí s mutacemi v genu kódujícím NADPH nitroreduktázu. Tyto mutace zabraňují nitroreduktáze redukovat nitroskupinu metronidazolu.
Tetracyklin
Tři hlavní mechanismy odporu, které byly popsány, jsou následující:
• snížení akumulace tetracyklinu v důsledku snížení přílivu antibiotik nebo získání energeticky závislé odtokové cesty,
• snížení přístupu tetracyklinu k ribozomu v důsledku přítomnosti ochranných proteinů ribozomu, a
• „enzymatická inaktivace tetracyklinů.
Mezi metronidazolem a jinými imidazoly a mezi tetracyklinem a jinými tetracykliny existuje úplná zkřížená rezistence.
Bod zlomu
Vizmut
Hraniční body druhu související s vizmutem a l "H. pylori nebyly stanoveny EUCAST (Evropský výbor pro testy citlivosti na antimikrobiální látky).
Metronidazol
Testování metronidazolu se provádí pomocí typických sérií ředění. Minimální inhibiční koncentrace pro metronidazol citlivé a rezistentní mikroorganismy jsou uvedeny níže.
EUCAST Breakpoint:
* hlavně na základě farmakokinetiky séra
Tetracyklin
Hraniční hodnoty pro tetracyklin související s druhy e H. pylori nebyly stanoveny EUCAST. Nicméně pro tetracyklin a H. pylori byl použit hraniční bod rezistence 4 mg / l.
Prevalence získané rezistence
Prevalence rezistence pro „Helicobacter pylori se liší podle geografické oblasti a času. Údaje o lokální rezistenci jsou proto žádoucí, zejména k zajištění adekvátní léčby závažných infekcí. Pokud situace lokální rezistence zpochybňuje účinnost přípravku Pylera, je třeba vyhledat odbornou konzultaci. Zejména v případě závažné infekce nebo selhání léčby je nutná mikrobiologická diagnostika s potvrzením mikroorganismu a jeho citlivosti na účinné složky přípravku Pylera.
V současné době je míra odporu Helicobacter pylori tetracyklin je považován za méně než 5%, zatímco míra rezistence na metronidazol je přibližně 30-50%. Klinické údaje naznačují mírný pokles rychlosti eradikace H. pylori po léčbě přípravkem Pylera u pacientů s kmeny rezistentními na metronidazol.
Klinická účinnost a bezpečnost
Byly provedeny dvě srovnávací studie, jedna v Evropě (pivotní studie) a jedna ve Spojených státech (doplňková studie), porovnávající Pyleru v kombinaci s omeprazolem po dobu 10 dnů vs. standardní režim omeprazol, amoxicilin a klarithromycin (OAC) po dobu 7, respektive 10 dnů. Obě studie měly non-inferioritu, randomizovaný, otevřený, aktivně kontrolovaný design s paralelními skupinami a zahrnovaly subjekty s H. pylori potvrzeno. Výsledky jsou shrnuty v následující tabulce. V obou studiích a u obou léčebných skupin byla shoda větší než 95%.
Aby se vyhodnotil dopad rezistence na antibiotika, byly provedeny biopsie pro stanovení kultur a byla testována odolnost bakteriálních kmenů vůči klarithromycinu a metronidazolu. Minimální inhibiční koncentrace (MIC), která definuje citlivost, byla pro metronidazol ≤ 8 mcg / ml E
Hlavní evropská studie také zkoumala dopad vředů na účinnost léčby. Účinnost přípravku Pylera byla podobná u pacientů s anamnézou aktivního nebo předchozího peptického vředu a u pacientů bez peptického vředu.
Údaje o bezpečnosti z těchto studií jsou zahrnuty do souhrnných informací uvedených v bodě 4.8.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti provádět studie s přípravkem Pylera u všech podskupin pediatrické populace, protože tento léčivý přípravek je pravděpodobně nebezpečný (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Subcitrát bizmutu draselný (vizmut)
Eliminační poločas draslíku subcitrátu bizmutu v plazmě a krvi je relativně dlouhý, a proto je akumulace této účinné látky pozorována po 4 opakovaných dávkách Pylery podávaných současně s omeprazolem 20 mg dvakrát denně po dobu 10 dnů. Bismut v ustáleném stavu v plazmě a krev byla obecně detekována do 4. dne. 10. den byly průměrné koncentrace u všech subjektů nižší než 50 mcg / l. V ojedinělých případech však procento subjektů (12 a 8 z 28 pro plazmatické a krevní koncentrace) také vykazovalo vyšší koncentrace než 50 mcg / l, s hodnotami vyššími než 100 mcg / l u 2 pacientů (v jednom případě pro obě koncentrace, ve druhém pouze pro koncentrační plazmu), ačkoli šlo o přechodné zvýšení trvající méně než 1 hodinu v každé epizodě .
Při každém odběru až do 10. dne a ustáleném stavu v 10. den nebyly žádné výrazné rozdíly mezi koncentracemi vizmutu v plazmě a krvi, což dokládá distribuci bizmutu v oddělení krvinek. Zjevný terminální poločas eliminace (T½el) vizmutu v plazmě byl odhadován na 21 až 90 hodin. Naopak kvůli možné asociaci bizmutu s krvinkami byl T½el vizmutu v krvi delší (mezi 192 a 605 hodiny, v jednotlivých předmětech).
Metronidazol
Po perorálním podání je metronidazol dobře absorbován a maximální plazmatické koncentrace se dosahují 1 až 2 hodiny po podání. Plazmatické koncentrace metronidazolu jsou úměrné podané dávce. Orální podání 500 mg vede k dosažení maximální plazmatické koncentrace přibližně 12 mcg / ml.
Metronidazol je v plazmě přítomen hlavně jako nezměněná sloučenina s nižším množstvím 2-hydroxymethyl metabolitu. Méně než 20% cirkulujícího metronidazolu je vázáno na plazmatické proteiny. Metronidazol je také přítomen v mozkomíšním moku, slinách a mateřském mléce v koncentracích podobných koncentracím v plazmě.
Průměrný eliminační poločas metronidazolu u zdravých dobrovolníků je 8 hodin. Primární cestou eliminace metronidazolu a jeho metabolitů je moč (60–80 % dávky), vylučování stolicí se odhaduje na 6–15 % dávky. Metabolity přítomné v moči jsou odvozeny hlavně z oxidace postranního řetězce [1- (β-hydroxyethyl) 2-hydroxymethyl-5-nitroimidazol a 2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl-octová kyselina] a glukuronidové konjugace. Nezměněný metronidazol tvoří asi 20% z celkového počtu. Renální clearance metronidazolu je přibližně 10 ml / min / 1,73 m³.
Snížená funkce ledvin nemění farmakokinetiku jednorázové dávky metronidazolu. Plazmatická clearance metronidazolu je u pacientů s poruchou funkce jater snížena.
Tetracyklin hydrochlorid
Tetracyklin se vstřebává (60–90%) v žaludku a horním tenkém střevě. Přítomnost jídla, mléka nebo kationtů může významně snížit rozsah absorpce. V plazmě vykazuje tetracyklin různé stupně vazby. S plazmatickými proteiny Je koncentrován játra žlučí a vylučována močí a stolicí ve vysokých koncentracích v biologicky aktivní formě.
Tetracyklin je distribuován ve většině tkání a tělních tekutin. Je distribuován ve žluči a prochází různými stupni enterohepatální recirkulace. Tetracyklin má tendenci se lokalizovat v nádoru, nekrotické nebo ischemické tkáni, v játrech a slezině a v nově vytvořeném vývoji kostí nebo zubů vytvářet komplexy tetracyklin-ortofosfát vápenatý. Tetracyklin snadno prochází placentou a ve vysokém procentu se vylučuje do mateřského mléka.
Kapsle Pylera
Klinický význam systémových a místních koncentrací účinných látek pro "antimikrobiální aktivitu přípravku Pylera proti" nebyl stanoven.Helicobacter pylori. Byla provedena srovnávací studie biologické dostupnosti metronidazolu (375 mg), tetracyklinu (375 mg) a subcitrátu bizmutu draselného (420 mg, což odpovídá 120 mg oxidu bismutitého (Bi2O3)) podávaného ve formě přípravku Pylera nebo ve 3 samostatných formulacích kapslí. čas jako zdraví dobrovolníci. Farmakokinetické parametry jednotlivých účinných látek, podávaných jako Pylera nebo ve třech samostatných formulacích, byly podobné.
Farmakokinetické parametry metronidazolu, tetracyklinhydrochloridu a vizmutu byly také určeny podáním Pylery nalačno a po jídle. Jídlo snížilo systémovou absorpci všech tří účinných látek v přípravku Pylera, přičemž u metronidazolu, 34% a 60% došlo ke snížení AUC metronidazolu, tetracyklin hydrochloridu a vizmutu. Toto snížení absorpce všech tří účinných látek Pylery v krmném stavu není považováno za klinicky významné. Zvýšení retenčního času žaludku může mít příznivý účinek, protože může prodloužit expozici H. pylori na vizmut, metronidazol a tetracyklin hydrochlorid. Pyleru je třeba užívat po jídle (snídaně, oběd a večeře) a před spaním (nejlépe se svačinou) v kombinaci s omeprazolem dvakrát denně (snídaně a večeře) (viz bod 4.2).
Kapsle omeprazolu
Účinek omeprazolu na absorpci vizmutu byl hodnocen u 34 zdravých dobrovolníků léčených přípravkem Pylera (QID) s omeprazolem nebo bez něj (20 mg BID) po dobu 6 dnů. V přítomnosti omeprazolu je absorpce vizmutu obsaženého v přípravku Pylera významně zvýšena ve srovnání s nepřítomností omeprazolu. Hodnoty Cmax a AUC pro Pyleru bez omeprazolu byly 8,1 (84% CV), respektive 48,5 (28% CV). Zatímco u přípravku Pylera v kombinaci s omeprazolem jsou Cmax 25,5 (69% CV) a 140,9 (42% CV) respektive 140,9 (42% CV). Neurotoxicita závislá na koncentraci je spojena s dlouhodobým používáním bizmutu a je možné, že k němu dojde při krátkodobém příjmu nebo v koncentracích v ustáleném stavu pod 50 ng / ml. Po více dávkách Pylery v kombinaci s omeprazolem měl jeden subjekt přechodnou maximální koncentraci vizmutu (Cmax) vyšší než 50 ng / ml (73 ng / ml). Pacient neměl žádné příznaky neurotoxicita během studie. Neexistuje žádný klinický důkaz, který by naznačoval, že „krátkodobá expozice hodnotám Cmax nad 50 ng / ml je spojena s neurotoxicitou.
Vliv poškození ledvin a jater na expozici přípravku Pylera nebyl hodnocen, přestože byla studována expozice metronidazolu a tetracyklin -hydrochloridu (viz body 4.2, 4.3, 4.4 a 4.8).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Nebyly provedeny žádné neklinické studie, které by hodnotily účinek kombinovaného použití draselného subcitrátu bizmutu, tetracyklin-hydrochloridu a metronidazolu.
Neklinické údaje, pokud jsou k dispozici, pro koloidní subcitrát bizmut (který je podobný fyzikálně-chemickému, strukturálnímu, biologickému (viz MIC v jedné studii) in vitro) a farmakokinetické vlastnosti), neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě studií farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita a reprodukční a vývojová toxicita.
Neklinické údaje, pokud jsou k dispozici, o tetracyklin-hydrochloridu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu.
U samců potkanů byla narušena plodnost (účinky na sperma a varlata). Výsledky studií na zvířatech naznačují, že tetracyklin prochází placentou, je přítomen ve fetálních tkáních a může mít toxické účinky na vývoj plodu (často související se zpožděním vývoje kosterního systému). Důkaz embryotoxicity byl pozorován u zvířat léčených na počátku březosti. Tetracyklin se vylučuje do mléka samic potkanů.
Neklinické údaje o metronidazolu, pokud jsou k dispozici, neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě studií farmakologie bezpečnostitoxicita a genotoxicita po opakovaných dávkách. Bylo zjištěno, že metronidazol je karcinogenní u myší a potkanů. U samců myší a potkanů byla narušena plodnost (účinky na sperma a varlata). Metronidazol není teratogenní u myší, potkanů ani králíků.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Stearát hořečnatý (E572)
Mastek (E553b)
Monohydrát laktózy
Obal tobolky:
Oxid titaničitý (E171)
Želé
Inkoust pro tisk:
Červený oxid železitý (E172)
Šelak
Propylenglykol
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
HDPE lahvička s dětským bezpečnostním uzávěrem, vatou a vysoušedlem (silikagel).
Balení 120 kapslí.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.Nepoužitý léčivý přípravek a jakýkoli odpad z něj odvozený musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.To pomůže chránit životní prostředí.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Clonshaugh Industrial Estate
Coolock
Dublin 17
Irsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
AIC 041527019
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
21. února 2014
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
09/2016
11.0 U RÁDIOVÝCH DROG VYPLNĚTE ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII ZÁŘENÍ -
12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ POKYNY K PŘÍPADNÉ PŘÍPRAVĚ A KONTROLE KVALITY -