Aktivní složky: Brinzolamid, Timolol
AZARGA 10 mg / ml + 5 mg / ml oční kapky, suspenze
Proč se přípravek Azarga používá? K čemu to je?
AZARGA obsahuje dvě účinné látky, brinzolamie a timolol, které společně snižují nitrooční tlak.
AZARGA se používá k léčbě vysokého tlaku v oku, nazývaného také glaukom nebo oční hypertenze, u pacientů starších 18 let a jejichž vysoký tlak v oku nelze účinně kontrolovat jediným lékem.
Kontraindikace Kdy by Azarga neměla být použita
Nepoužívejte přípravek AZARGA
- jestliže jste alergický (á) na brinzolamid, na léky zvané sulfonamidy (například léky používané k léčbě cukrovky a infekcí a také diuretika (tablety na podporu diurézy), na timolol, beta-blokátory (léky používané ke snížení krevního tlaku nebo k léčbě srdečních chorob) nebo kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- pokud máte nebo jste v minulosti měl dýchací potíže, jako je astma, závažná chronická obstrukční bronchitida (závažné plicní onemocnění, které může způsobit sípání, potíže s dýcháním a / nebo dlouhotrvající kašel) nebo jiné typy dýchacích problémů.
- v případě silné senné rýmy
- jestliže máte pomalý srdeční tep, srdeční selhání nebo poruchy srdečního rytmu (nepravidelný srdeční tep).
- jestliže máte příliš mnoho kyselin v krvi (stav nazývaný hyperchloremická acidóza).
- jestliže máte závažné problémy s ledvinami.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Azarga
Kapky AZARGA dávejte pouze do očí.
Pokud trpíte nebo jste v minulosti trpěl, poraďte se před použitím přípravku AZARGA se svým lékařem nebo lékárníkem
- ischemická choroba srdeční (příznaky mohou zahrnovat bolest nebo svírání na hrudi, sípání nebo dušení), srdeční selhání, nízký krevní tlak.
- změny srdeční frekvence, jako je pomalá srdeční frekvence.
- potíže s dýcháním, astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc.
- onemocnění se špatným krevním oběhem (jako je Raynauldova choroba nebo Raynauldův syndrom)
- cukrovka, protože timolol může maskovat projevy a příznaky nízké hladiny cukru v krvi
- hyperaktivní štítná žláza, protože timolol může maskovat příznaky a symptomy onemocnění štítné žlázy
- svalová slabost (myasthenia gravis)
- před operací řekněte svému lékaři, že používáte AZARGA, protože timolol může změnit účinek některých léků používaných během anestezie.
- pokud máte v anamnéze atopii (sklon k rozvoji alergické reakce) a závažné alergické reakce, je větší pravděpodobnost vzniku alergické reakce při použití přípravku AZARGA a léčba adrenalinem nemusí být dostatečně účinná k léčbě reakce máte jinou léčbu, řekněte svému lékaři nebo zdravotní sestře, že užíváte AZARGA.
- jestliže máte problémy s játry.
- jestliže máte suché oči nebo problémy s rohovkou.
- jestliže máte problémy s ledvinami.
Děti a dospívající
AZARGA se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Azarga
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete používat.
AZARGA může interagovat s jinými léky, které užíváte, včetně jiných očních kapek k léčbě glaukomu. Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo hodláte užívat léky ke snížení krevního tlaku, jako jsou parasympatomimetika a guanethidin nebo jiné léky na srdce včetně chinidinu (používané k léčbě srdečních problémů a některých typů malárie), amiodaronu nebo jiných léků k léčbě poruch srdečního rytmu a glykosidy pro srdeční selhání.
Také informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo hodláte užívat léky k léčbě cukrovky nebo k léčbě žaludečních vředů nebo antimykotik, antivirotik nebo antibiotik nebo antidepresiv známých jako fluoxetin a paroxetin.
Pokud užíváte jiný inhibitor karboanhydrázy (acetazolamid nebo dorzolamid), sdělte to prosím svému lékaři.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Nepoužívejte přípravek AZARGA, pokud jste těhotná nebo otěhotníte, pokud to lékař nepovažuje za nutné. Před použitím přípravku AZARGA se poraďte se svým lékařem.
Nepoužívejte přípravek AZARGA, pokud kojíte, timolol může být vylučován do mateřského mléka.Před použitím jakéhokoli léku během kojení se poraďte se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud nemáte jasný zrak. Bezprostředně po použití přípravku AZARGA může být vaše vidění rozmazané po určitou dobu.
Jedna z účinných látek může snížit schopnost provádět operace vyžadující duševní pozornost a / nebo fyzickou koordinaci. Pokud se u vás objeví tento příznak, buďte opatrní při řízení vozidel nebo obsluze strojů.
AZARGA obsahuje benzalkonium -chlorid
AZARGA obsahuje konzervační látku (benzalkoniumchlorid), která může odbarvit měkké kontaktní čočky a může způsobit podráždění očí. Při používání přípravku AZARGA proto nenoste kontaktní čočky. Počkejte 15 minut po použití přípravku AZARGA, než si kontaktní čočky opět nasadíte.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Azarga: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud měníte oční kapky dříve používané k léčbě glaukomu přípravkem AZARGA, měli byste přestat používat jiný lék a začít používat AZARGA následující den. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Následující jsou užitečné pro omezení množství léčiva, které vstupuje do krve po aplikaci očních kapek:
- Oční víčko držte zavřené a současně alespoň 2 minuty jemně tlačte prstem na vnitřní koutek oka poblíž nosu.
Doporučená dávka je jedna kapka do postiženého oka (očí), dvakrát denně.
Používejte přípravek AZARGA do obou očí pouze tehdy, pokud vám to řekne lékař. Použijte lék po dobu doporučenou lékařem.
Jak to použít
- Pořiďte si láhev a zrcátko.
- Umyj si ruce.
- Před použití dobře protřepejte.
- Odšroubujte uzávěr lahve. Pokud se po sejmutí víčka uvolnil bezpečnostní kroužek, sejměte jej před použitím výrobku.
- Vezměte láhev, otočte ji dnem vzhůru a držte ji mezi palcem a ukazováčkem.
- Zakloníte hlavu dozadu. Čistým prstem stáhněte spodní víčko dolů, aby se mezi víčkem a okem vytvořila „kapsa“. Kapka tam půjde (obrázek 1).
- Držte špičku lahvičky blízko oka. Pokud to pomůže, použijte zrcátko.
- Nedotýkejte se špičkou lahvičky oka nebo víčka, okolních oblastí nebo jiných povrchů, mohlo by dojít k infekci očních kapek.
- Jemně stiskněte dno lahve, aby se uvolnila jedna kapka AZARGA najednou.
- Netlačte láhev silně: je navržena tak, aby pracovala s mírným tlakem na dno (obrázek 2).
- Po použití přípravku AZARGA si na 2 minuty přitlačte koutek oka poblíž nosu (obrázek 3). To pomáhá zabránit šíření přípravku AZARGA do zbytku těla.
- Pokud potřebujete kapky vložit do obou očí, opakujte kroky pro druhé oko.
- Ihned po použití zašroubujte uzávěr.
- Dokončete jednu láhev před otevřením další.
Pokud kapka chybí vašemu oku, zkuste to znovu.
Pokud používáte jiné oční kapky nebo oční masti, počkejte alespoň 5 minut mezi nakapáním každého léku.Oční masti je třeba podávat jako poslední.
Pokud zapomenete užít přípravek AZARGA, pokračujte další dávkou podle plánu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku. Nepoužívejte více než jednu kapku do postiženého oka (očí) dvakrát denně.
Pokud přestanete užívat přípravek AZARGA bez porady s lékařem, váš nitrooční tlak nebude kontrolován s možnou ztrátou zraku.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Azarga
Jestliže jste užil (a) více přípravku AZARGA, než jste měl (a), okamžitě si vypláchněte oko vlažnou vodou Nepoužívejte kapky, dokud není čas na další dávku.
Můžete pociťovat sníženou srdeční frekvenci, snížený krevní tlak, srdeční selhání, potíže s dýcháním a může být ovlivněn váš nervový systém.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Azarga
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte používat tento lék a okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud se u vás objeví vyrážka, závažné kožní reakce nebo intenzivní zarudnutí nebo svědění oka. Mohou to být příznaky alergické reakce (frekvence není známa).
Kapky můžete obvykle používat i nadále, pokud nejsou účinky závažné. Pokud máte obavy, promluvte si se svým lékařem nebo lékárníkem. Nepřestávejte používat přípravek AZARGA bez předchozí porady se svým lékařem.
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 uživatelů)
- Účinky na oko: rozmazané vidění, příznaky a příznaky podráždění očí (např. Pálení, podráždění, svědění, slzení, zarudnutí), bolest očí.
- Obecné nežádoucí účinky: poruchy chuti
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 uživatelů)
- Účinky na oko: eroze rohovky (poškození předního povrchu oční bulvy), nitrooční zánět, citlivost na světlo, abnormální citlivost očí, výtok z očí, suché oko, unavené oči, krustování víček.
- Obecné nežádoucí účinky: nízký krevní tlak, kašel, potíže se spánkem (nespavost).
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Účinky na oko: porucha vidění, poškození zrakového nervu, zvýšený oční tlak, usazeniny na povrchu oka, poruchy rohovky, snížená citlivost očí, zánět nebo infekce spojivky, abnormální, dvojité nebo snížené vidění, zvýšená pigmentace oka, růst na povrchu oka, zvýšené slzení, otoky očí, citlivost na světlo, snížený růst nebo počet řas, pokles horních víček (oko zůstává napůl zavřené), zánět očních víček a žláz očních víček, zánět rohovky a oddělení vrstvy pod sítnicí, která obsahuje cévy, po chirurgickém filtračním zákroku, který může způsobit poruchy zraku, sníženou citlivost rohovky.
- Srdce a krevní oběh: změny rytmu nebo srdeční frekvence, pomalý srdeční tep, bušení srdce, typ poruchy srdečního rytmu, bolest na hrudi, snížená srdeční funkce, srdeční záchvat, zvýšený krevní tlak, snížené prokrvení mozku, mrtvice, edém (tekutina nahromadění), městnavé srdeční selhání (srdeční onemocnění s dušností a otoky nohou a nohou v důsledku nahromadění tekutiny), otoky končetin, nízký krevní tlak, změna barvy prstů a chodidel a příležitostně i jiných oblastí tělo (Raynaudův fenomén), studené ruce a nohy.
- Respirační: zúžení dýchacích cest v plicích (převážně u pacientů s již existujícím onemocněním), dušnost nebo potíže s dýcháním, příznaky nachlazení, ucpaný hrudník, infekce nosních cest, kýchání, ucpaný nos, suchý nos, rýma, krvácení nos, astma, podráždění hrdla.
- Nervový systém a celkové poruchy: deprese, noční můry, ztráta paměti, bolest hlavy, nervozita, podrážděnost, únava, třes, abnormální pocity, mdloby, závratě, ospalost, generalizovaná nebo silná slabost, neobvyklé pocity jako mravenčení a jehla.
- Žaludeční: nevolnost, zvracení, průjem, bolesti střev nebo bolesti břicha, zánět hrdla, pocit sucha nebo abnormálních úst, poruchy trávení, bolest žaludku
- Krev: krevní testy ukazující abnormální hodnoty jaterních funkcí, zvýšené hladiny chloru v krvi, snížený krevní obraz červených krvinek
- Alergie: zvýšené příznaky alergie, generalizované alergické reakce včetně otoku pod kůží, které se mohou objevit v oblastech, jako je obličej a končetiny a které mohou ucpat dýchací cesty, což způsobuje potíže s polykáním nebo dýcháním, kopřivka, lokalizovaná a generalizovaná vyrážka, svědění, těžký náhlý život -ohrožující alergické reakce.
- Ucho: zvonění v uších, pocit závratě nebo závratě
- Kůže: vyrážka, zarudnutí nebo zánět kůže, snížená nebo abnormální citlivost kůže, vypadávání vlasů, stříbřitě bílá kožní vyrážka (psorasiformní vyrážka) nebo zhoršení psoriázy.
- Svaly: generalizovaná bolest zad, kloubů nebo svalů, která není způsobena cvičením, svalové křeče, bolest končetin, svalová slabost / slabost, zvýšené známky a příznaky myasthenia gravis (svalová porucha).
- Ledviny: bolest ledvin podobná bolesti ledvin v dolní části zad, časté močení
- Reprodukce: sexuální dysfunkce, snížené libido, mužské sexuální potíže.
- Metabolismus: nízké hladiny cukru v krvi
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. To platí také pro jakékoli nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Abyste předešli infekcím, zlikvidujte lahvičku 4 týdny po prvním otevření a použijte novou láhev. Napište datum otevření na určené místo na štítku lahve a kartonu.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co přípravek AZARGA obsahuje
- Léčivými látkami jsou brinzolamid a timolol. Jeden ml suspenze obsahuje 10 mg brinzolamidu a 5 mg timololu (ve formě maleátu).
- Dalšími složkami jsou benzalkonium -chlorid (viz bod 2 „AZARGA obsahuje benzalkonium -chlorid“), karbopol 974P, dinatrium -edetát, mannitol (E421), čištěná voda, chlorid sodný, tyloxapol, kyselina chlorovodíková a / nebo hydroxid sodný. Přidává se malé množství kyseliny chlorovodíkové a / nebo hydroxidu sodného k udržení normální úrovně kyselosti (úrovně pH).
Jak AZARGA vypadá a obsah balení
AZARGA je kapalina (bílá až téměř bílá homogenní suspenze) dodávaná v balení obsahujícím 5 ml plastovou lahvičku se šroubovacím uzávěrem nebo v balení obsahujícím tři 5 ml lahve.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
AZARGA 10 MG / ML + 5 MG / ML OČNÍ KAPKY, POZASTAVENÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jeden ml suspenze obsahuje 10 mg brinzolamidu a 5 mg timololu (ve formě timolol maleátu).
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml suspenze obsahuje 0,10 mg benzalkonium -chloridu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Oční kapky, suspenze (oční kapky).
Bílá až téměř bílá homogenní suspenze, pH 7,2 (přibližně).
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Snížení nitroočního tlaku (IOP) u dospělých pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí, u nichž monoterapie způsobuje nedostatečné snížení nitroočního tlaku (viz bod 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Použití u dospělých, včetně starších osob
Dávka je jedna kapka přípravku AZARGA do spojivkového vaku postiženého oka (očí) dvakrát denně.
Systémová absorpce se sníží okluzí nasolakrimálního kanálu nebo sklopením víčka na 2 minuty.Tímto způsobem lze dosáhnout snížení systémových nežádoucích účinků a zvýšení místní aktivity (viz bod 4.4).
Pokud vynecháte dávku, pokračujte v léčbě další dávkou podle plánu. Dávka by neměla překročit jednu kapku dvakrát denně na postižené oko.
Pokud je přípravek AZARGA používán jako náhrada jiného antiglaukomatického léku, měl by být tento jiný lék vysazen a další den zahájena terapie AZARGA.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku AZARGA u dětí a dospívajících ve věku 0 až 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Porucha funkce jater a ledvin
Studie s přípravkem AZARGA nebo oční kapky obsahující timolol 5 mg / ml nebyly provedeny u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin. U pacientů s poruchou funkce jater nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
AZARGA nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (hyperchloremická acidóza s clearance kreatininu (viz bod 4.3). Protože brinzolamid a jeho hlavní metabolit se vylučují převážně ledvinami, je AZARGA kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3).
AZARGA by měl být používán s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.4).
Způsob podání
Pro oční použití.
Pacienti by měli být poučeni, aby před použitím lahvičku dobře protřepali.
Aby se zabránilo kontaminaci špičky lahvičky s kapátkem a roztoku, je třeba dbát na to, aby se špička kapátka lahvičky nedotýkala očních víček, okolních oblastí nebo jiných povrchů. Informujte pacienty, aby uchovávali láhev těsně uzavřenou, pokud ji nepoužíváte.
V případě souběžného použití více než jednoho topického oftalmologického léčivého přípravku by měly být léčivé přípravky podávány v intervalu nejméně 5 minut.
Oční masti by měly být podávány jako poslední.
04.3 Kontraindikace -
• Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Přecitlivělost na jiné beta-blokátory
• Přecitlivělost na sulfonamidy (viz bod 4.4.)
• Reaktivní onemocnění dýchacích cest, včetně bronchiálního astmatu a „anamnézy bronchiálního astmatu, závažné chronické obstrukční plicní nemoci“.
• Sinusová bradykardie, syndrom sick sinus, sinoatriální blok, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nekontrolovaný kardiostimulátorem. Zjevné srdeční selhání nebo kardiogenní šok.
• Těžká alergická rýma
• Hyperchloremická acidóza (viz bod 4.2).
• závažné poškození ledvin.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Systémové efekty
• Brinzolamid a timolol jsou absorbovány systémově. Vzhledem k beta-adrenergní složce timololu se mohou vyskytnout stejné typy kardiovaskulárních, plicních a jiných nežádoucích účinků pozorovaných u beta látek.-adrenergní blokátory podávané systémově. Incidence systémových nežádoucích účinků po topickém oftalmickém podání je nižší než po systémovém podání.Snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
• U pacientů léčených přípravkem AZARGA se mohou objevit reakce z přecitlivělosti společné pro všechny deriváty sulfonamidů, protože léčivý přípravek je absorbován systémově.
Srdeční patologie
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. Ischemická choroba srdeční, Prinzmetalova angina pectoris a srdeční selhání) a hypotenzí je třeba kriticky vyhodnotit léčbu beta-blokátory a zvážit terapii jinými léčivými látkami. U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním by měly být sledovány známky zhoršení těchto onemocnění a nežádoucí reakce.
Vzhledem k negativnímu účinku na dobu vedení by měly být beta-blokátory podávány s opatrností pacientům se srdeční blokádou prvního stupně.
Cévní poruchy
Pacienti s těžkými poruchami / poruchami periferního oběhu (např. Závažné formy Raynauldovy choroby nebo Raynauldova syndromu) by měli být léčeni opatrně.
Hypertyreóza
Beta blokátory mohou také maskovat příznaky hypertyreózy.
Svalová slabost
Bylo hlášeno, že léčivé přípravky blokující beta-adrenergní léky zvyšují svalovou slabost související s některými příznaky myastenie (např. Diplopie, ptóza a generalizovaná slabost).
Respirační patologie
Po podání některých očních beta-blokátorů byly hlášeny respirační reakce, včetně úmrtí v důsledku bronchospasmu u pacientů s astmatem.
U pacientů s lehkou až středně těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí by měl být přípravek AZARGA používán s opatrností a pouze tehdy, pokud potenciální přínos převáží potenciální riziko.
Hypoglykémie / diabetes
Beta-blokátory by měly být podávány s opatrností u pacientů se spontánní hypoglykemií nebo u pacientů s labilním diabetem, protože beta-blokátory mohou maskovat příznaky a příznaky akutní hypoglykémie.
Poruchy acidobazické rovnováhy
AZARGA obsahuje brinzolamid, sulfonamid. Při topickém podávání se mohou vyskytnout stejné typy nežádoucích účinků, které lze přičíst sulfonamidům. Při perorálním podávání inhibitorů karboanhydrázy byly hlášeny poruchy acidobazické rovnováhy.Tento léčivý přípravek by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikem poškození ledvin z důvodu možného rizika metabolické acidózy.Pokud se objeví závažné reakce, přestaňte tento přípravek používat nebo je pozorována přecitlivělost.
Duševní bdělost
Orální inhibitory karboanhydrázy mohou narušit schopnost provádět úkoly, které vyžadují duševní bdělost nebo fyzickou koordinaci.AZARGA je absorbován systémově, a proto k tomu může dojít po topickém podání.
Anafylaktické reakce
Při užívání beta-blokátory, pacienti s anamnézou atopie nebo závažné anafylaktické reakce na množství alergenů mohou být reaktivnější na opakovaný kontakt s takovými alergeny a nemusí reagovat na obvyklé dávky adrenalinu používané k léčbě anafylaktických reakcí.
Oddělení choroidu
Po aplikaci terapie ke snížení tvorby komorové vody (např. Timolol, acetazolamid) po filtračních postupech bylo hlášeno odchlípení choroidů.
Chirurgická anestezie
Beta-blokující oftalmologické přípravky mohou blokovat systémové beta-agonistické účinky např. Adrenalinu. Anesteziolog by měl být informován, když pacient užívá timolol.
Souběžná terapie
Účinek na nitrooční tlak nebo známé systémové účinky beta-blokátorů mohou být zesíleny, pokud je timolol podáván pacientům, kteří již dostávají systémové beta-blokátory. Odpověď těchto pacientů by měla být pečlivě sledována. Téma dvou beta-adrenergních blokací látky nebo dva inhibitory karboanhydrázy se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Aditivní účinky na známé systémové účinky inhibitorů karboanhydrázy se mohou objevit u pacientů užívajících přípravek AZARGA a perorální inhibitor karboanhydrázy. Souběžné podávání přípravku AZARGA a perorálních inhibitorů karboanhydrázy nebylo studováno a nedoporučuje se (viz bod 4.5).
Oční efekty
S léčbou pacientů s pseudoexfoliativním nebo pigmentovým glaukomem jsou s přípravkem AZARGA omezené zkušenosti. Při léčbě těchto pacientů je třeba postupovat opatrně a doporučuje se pečlivé sledování nitroočního tlaku.
Přípravek AZARGA nebyl studován u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem a jeho použití se u těchto pacientů nedoporučuje.
Oční beta-blokátory mohou způsobit suché oči. Pacienti s onemocněním rohovky by měli být léčeni opatrně.
Možná role brinzolamidu na endoteliální funkci rohovky u pacientů s narušenou rohovkou (zejména u pacientů s nízkým počtem endoteliálních buněk) nebyla studována.Pacienti s kontaktními čočkami nebyli specificky studováni a u těchto pacientů se během používání doporučuje pečlivé sledování brinzolamidu, protože inhibitory karboanhydrázy mohou narušit hydrataci rohovky a opotřebení kontaktních čoček může zvýšit riziko pro rohovku. Doporučuje se pečlivé sledování pacientů s rohovkou. s poruchou funkce, stejně jako pacientů s diabetes mellitus nebo rohovkové dystrofie.
Přípravek AZARGA lze používat při nošení kontaktních čoček pod pečlivým dohledem (viz „Benzalkoniumchlorid“)
Benzalkoniumchlorid
AZARGA obsahuje benzalkoniumchlorid, který může způsobit podráždění očí a je známo, že má u měkkých kontaktních čoček známý odbarvovací účinek. Je třeba se vyvarovat kontaktu s měkkými kontaktními čočkami. Pacienti by měli být poučeni, aby si před použitím kontaktní čočky odstranili. Aplikace AZARGA a počkejte 15 minut po nakapání dávky před jejich opětovným vložením.
Bylo také hlášeno, že benzalkoniumchlorid způsobuje bodkovanou keratopatii a / nebo toxickou ulcerativní keratopatii. Při častém nebo dlouhodobém používání je nutné pečlivé sledování.
Porucha funkce jater
AZARGA by měl být používán s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
S přípravkem AZARGA nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí.
AZARGA obsahuje brinzolamid, inhibitor karboanhydrázy, a přestože je podáván topicky, je absorbován systémově. Při perorálním podávání inhibitorů karboanhydrázy byly hlášeny poruchy acidobazické rovnováhy. U pacientů užívajících přípravek AZARGA je třeba zvážit možnost interakce.
Potenciál aditivního účinku na známé systémové účinky inhibice karboanhydrázy existuje u pacientů léčených perorálními inhibitory karboanhydrázy a očními kapkami obsahujícími brinzolamid .. Souběžné podávání očních kapek obsahujících brinzolamid a perorální inhibitory karboanhydrázy se nedoporučuje.
Izoenzymy cytochromu P-Mezi 450 zodpovědné za metabolismus brinzolamidu patří CYP3A4 (hlavní), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 a CYP2C9. Očekává se, že inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir a troleandomycin, inhibují metabolismus brinzolamidu prostřednictvím CYP3A4. Při současném užívání inhibitorů CYP3A4 je nutná opatrnost. Jelikož je však eliminace primárně ledvinami, akumulace brinzolamidu je nepravděpodobná. Brinzolamid není inhibitorem izoenzymů cytochromu P-450.
Aditivní účinky, jako je hypotenze a / nebo výrazná bradykardie, se mohou objevit při současném podávání beta-blokátoru očního roztoku s perorálními blokátory kalciových kanálů, beta-adrenergními blokátory, antiarytmiky (včetně amiodaronu), digitalisovými glykosidy, parasympatomimetiky, guanethidinem.
Beta-blokátory mohou snížit odpověď na adrenalin používaný k léčbě anafylaktických reakcí. Zvláštní péče by měla být věnována pacientům s anamnézou atopie nebo anafylaxe (viz bod 4.4).
Hypertenzní reakce na náhlé vysazení klonidinu může být zesílena při užívání beta-blokátorů.Při souběžném podávání tohoto léčivého přípravku s klonidinem se doporučuje opatrnost.
Během kombinované léčby inhibitory CYP2D6 (např. Chinidin, fluoxetin, paroxetin) a timololem bylo hlášeno zesílení beta.-systémový blok (např. snížená srdeční frekvence, deprese). Doporučuje se opatrnost.
Bety-blokátory mohou potencovat hypoglykemický účinek antidiabetik-blokátory mohou maskovat příznaky a příznaky hypoglykémie (viz bod 4.4).
Příležitostně byla po souběžném užívání očních beta-blokátorů a adrenalinu (epinefrinu) hlášena mydriáza.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Adekvátní údaje o oftalmickém použití brinzolamidu a timololu u těhotných žen nejsou. Studie na zvířatech s brinzolamidem prokázaly reprodukční toxicitu po systémovém podání, viz bod 5.3. AZARGA by neměl být používán během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. systémová absorpce viz bod 4.2.
Epidemiologické studie neprokázaly malformační účinky, ale ukazují riziko zpomalení intrauterinního růstu při perorálním podávání beta-blokátorů. Kromě toho byly u novorozenců pozorovány známky a příznaky účinků beta-blokátorů (např. Bradykardie, hypotenze, respirační tíseň a hypoglykémie), pokud byly beta-blokátory podávány až do doby porodu. Pokud je přípravek AZARGA podáván až do porodu, novorozenec by měl být v prvních dnech života pečlivě sledován.
Čas krmení
Není známo, zda se oční brinzolamid vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech prokázaly vylučování brinzolamidu do mateřského mléka po perorálním podání, viz bod 5.3.
Beta-blokátory se vylučují do mateřského mléka. Při terapeutických dávkách timololu v očních kapkách je však nepravděpodobné, že by v mateřském mléce bylo přítomno dostatečné množství k vyvolání klinických příznaků beta-blokátorů u kojence. Ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
Riziko pro kojence však nelze vyloučit. Rozhodnutí o přerušení kojení nebo léčby přípravkem AZARGA by mělo být provedeno s přihlédnutím k prospěchu kojení pro dítě a prospěšnosti terapie pro ženu.
Plodnost
Předklinické údaje neukazují žádný účinek brinzolamidu nebo timololu na mužskou nebo ženskou plodnost. Při použití přípravku AZARGA se neočekávají žádné účinky na mužskou ani ženskou plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
AZARGA má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Přechodné rozmazané vidění, jakož i další poruchy vidění, mohou zhoršit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.Pokud se rozmazané vidění objeví v době instilace, měl by pacient před řízením nebo obsluhou strojů počkat, dokud se zrak nevyjasní.
Inhibitory karboanhydrázy mohou narušit schopnost provádět operace vyžadující duševní pozornost a / nebo fyzickou koordinaci (viz bod 4.4).
04.8 Nežádoucí účinky -
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích byly nejčastějšími nežádoucími účinky rozmazané vidění, podráždění očí a bolest očí, ke které došlo přibližně u 2% až 7% pacientů.
Tabulka nežádoucích účinků
Během klinických studií a postmarketingového sledování přípravku AZARGA a jednotlivých složek brinzolamidu a timololu byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Jsou klasifikovány podle následující konvence: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až 1/1 000 až 1/10 000 až
1 nežádoucí účinky pozorované u přípravku Azarga
2 další nežádoucí účinky pozorované u samotného timololu
3 další nežádoucí účinky pozorované u samotného brinzolamidu
Popis vybraných nežádoucích účinků
Dysgeuzie (hořká nebo neobvyklá chuť v ústech po instilaci) byla často systémově se vyskytující nežádoucí reakcí spojenou s používáním přípravku AZARGA během klinických studií. To je pravděpodobně způsobeno průchodem očních kapek do nosohltanu přes nasolakrimální kanál a je to způsobeno brinzolamidem. Nasolakrimální okluze nebo mírné uzavření víčka po instilaci může pomoci snížit výskyt tohoto účinku (viz bod 4.2).
AZARGA obsahuje brinzolamid, sulfonamidový inhibitor karboanhydrázy se systémovou absorpcí. Se systémovými inhibitory karboanhydrázy jsou obecně spojeny gastrointestinální, nervové, hematologické, renální a metabolické účinky. Při topickém podávání je možný stejný typ nežádoucích účinků, které lze přičíst perorálním inhibitorům karboanhydrázy.
Timolol je absorbován do systémového oběhu. To může způsobit nežádoucí účinky podobné těm, které jsou pozorovány u systémových beta-blokátorů. Uvedené nežádoucí reakce zahrnují reakce nacházející se ve třídě očních beta-blokátorů. Další nežádoucí účinky spojené s používáním jednotlivých složek, které se mohou vyskytnout u přípravku AZARGA, jsou uvedeny v tabulce výše. Incidence systémových nežádoucích účinků po topickém oftalmickém podání je nižší než po systémovém podání. Ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
Pediatrická populace
AZARGA se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících mladších 18 let kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V příloze V.
04.9 Předávkování -
V případě náhodného požití mohou příznaky předávkování beta blokátory zahrnovat bradykardii, hypotenzi, srdeční selhání a bronchospasmus.
V případě předávkování očními kapkami AZARGA by léčba měla být symptomatická a podpůrná. V důsledku brinzolamidu může dojít k nerovnováze elektrolytů, rozvoji stavu acidózy a možným účinkům na centrální nervový systém. Měly by být monitorovány hladiny elektrolytu v séru (zejména draslíku) a hladiny pH v krvi. Studie ukázaly, že timolol není snadno dialyzovatelný.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: oční léčiva, antiglaukomové přípravky a miotika.
ATC kód: S01ED51.
Mechanismus účinku
AZARGA obsahuje dvě účinné látky: brinzolamid a timolol maleát. Tyto dvě složky snižují zvýšený nitrooční tlak (IOP) hlavně snížením sekrece komorové vody, ale prostřednictvím různých mechanismů účinku. Kombinovaný účinek těchto dvou účinných látek určuje další snížení nitroočního tlaku ve srovnání s jediným příjmem každé složky.
Brinzolamid je účinný inhibitor lidské karboanhydrázy II (CA-II), převládající izoenzym v oku. Inhibice karboanhydrázy na úrovni ciliárních procesů oka snižuje sekreci komorové vody, pravděpodobně v důsledku zpomalení tvorby hydrogenuhličitanových iontů s následným snížením transportu sodíku a tekutiny.
Timolol je neselektivní adrenergní blokátor, který nemá vnitřní sympatomimetickou aktivitu, přímou aktivitu tlumící myokard nebo aktivitu stabilizující membránu. Studie tonografie a fluorofotometrie na lidech naznačují, že její převládající účinek souvisí se snížením tvorby komorové vody a mírným zvýšením snadnosti odtoku.
Farmakodynamické účinky
Klinické účinky:
Ve dvanáctiměsíční kontrolované klinické studii u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí, kteří by podle názoru zkoušejícího mohli mít prospěch z kombinované terapie a kteří měli průměrný výchozí nitrooční tlak mezi 25 a 27 mmHg, což je účinek snižující průměrný nitrooční tlak přípravku AZARGA podávaného dvakrát denně v rozmezí od 7 do 9 mmHg. Non-inferiorita přípravku AZARGA vůči dorzolamidu 20 mg / ml + timolol 5 mg / ml v průměrném snížení nitroočního tlaku byla prokázána ve všech časových bodech při všech návštěvách.
V šestiměsíční kontrolované klinické studii u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí a výchozím průměrným nitroočním tlakem mezi 25 a 27 mmHg byl průměrný účinek AZARGA na snížení nitroočního tlaku podávaný dvakrát denně zahrnut mezi 7 a 9 mmHg a až do O 3 mmHg vyšší než u brinzolamidu 10 mg / ml podávaného dvakrát denně a až o 2 mmHg vyšší než u timololu 5 mg / ml podávaného dvakrát denně. Statisticky větší snížení průměrného IOP ve srovnání s brinzolamidem i timololem bylo pozorováno ve všech časových bodech při všech návštěvách.
Ve třech kontrolovaných klinických studiích byl oční diskomfort po instilaci AZARGA výrazně menší než diskomfort po instilaci 20 mg / ml dorzolamidu + 5 mg / ml timololu.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
Po místním očním podání jsou brinzolamid a timolol absorbovány rohovkou a do systémového oběhu. Ve farmakokinetické studii dostávali zdraví jedinci perorálně brinzolamid (1 mg) dvakrát denně po dobu 2 týdnů, aby se zkrátila doba do ustáleného stavu před zahájením léčby přípravkem AZARGA. Po podání přípravku AZARGA dvakrát denně po dobu 13 týdnů byly průměrné koncentrace brinzolamidu v červených krvinkách (RBC) 18,8 ± 3,29 mcM, 18,1 ± 2,68 mcM a 18, 4 ± 3,01 μM ve 4, 10 a 15 týdnech, v tomto pořadí, což ukazuje, že ustálené koncentrace brinzolamidu v červených krvinkách byly udržovány.
V ustáleném stavu, po podání AZARGA, průměrná hodnota Cmax a AUC0-12 hodin v plazmě byl timolol o 27% a 28% nižší (Cmax: 0,824 ± 0,453 ng / ml; AUC0-12 h: 4,71 ± 4,29 ng h / ml), ve srovnání s podáním 5 mg / ml timololu (Cmax: 1,13 ± 0,494 ng / ml; AUC0-12h: 6,58 ± 3,18 ng h / ml). Nižší systémová expozice timololu po podání AZARGA není klinicky relevantní.Po podání AZARGA bylo průměrné hodnoty Cmax timololu dosaženo za 0,79 ± 0,45 hodiny.
Rozdělení
Vazba brinzolamidu na plazmatické bílkoviny je střední (přibližně 60%). Brinzolamid je izolován v červených krvinkách díky své vysoké afinitní vazbě na CA-II a v menší míře na CA-I. Jeho metabolit N.-Aktivní desethyl-brinzolamid se hromadí v červených krvinkách vazbou hlavně na CA-I. Afinita brinzolamidu a metabolitu k CA obsažená v červených krvinkách a tkáni má za následek nízké plazmatické koncentrace.
Distribuční údaje v oční tkáni králíků ukázaly, že timolol lze měřit komorovou vodou až 48 hodin po podání AZARGA. V ustáleném stavu je timolol detekován v lidské plazmě až 12 hodin po podání. Pomocí AZARGA
Biotransformace
Metabolické dráhy brinzolamidu zahrnují N.-dealkylace, O-dealkylace a oxidace jeho N postranního řetězce-propyl. Pak-desetyl-brinzolamid je hlavní metabolit brinzolamidu, který se tvoří u lidí a který se také může v přítomnosti brinzolamidu vázat na CA-I a akumulovat v červených krvinkách.n vitro ukázal, že metabolismus brinzolamidu zahrnuje hlavně izoenzym CYP3A4 a nejméně čtyři další izoenzymy (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 a CYP2C9).
Timolol je metabolizován dvěma způsoby. Jedna cesta produkuje ethanolaminový boční řetězec na thiadiazolovém kruhu a druhá produkuje ethanolový postranní řetězec na morfolinovém atomu dusíku a druhý podobný postranní řetězec s karbonylovou skupinou sousedící s dusíkem. Metabolismus timololu je zprostředkován především izoenzymem CYP2D6.
Odstranění
Brinzolamid je eliminován primárně renální exkrecí (přibližně 60%). Přibližně 20% dávky bylo získáno v moči jako metabolit. Brinzolamid a N-desetetyl-brinzolamid jsou hlavní složky nalezené v moči spolu se stopami (-desmethyl) .
Timolol a jeho metabolity jsou vylučovány hlavně ledvinami. Přibližně 20% dávky timololu se vylučuje v nezměněné formě močí a zbytek se vylučuje močí jako metabolity. T1 / 2 timololu v plazmě je 4,8 hodiny po očním podání přípravku AZARGA.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Brinzolamid
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka s brinzolamidem.
Studie vývojové toxicity u králíků s perorálními dávkami brinzolamidu až 6 mg / kg / den (214násobek doporučené klinické denní dávky 28 mcg / kg / den) neprokázaly žádný vliv na vývoj plodu navzdory významné toxicitě. Podobné studie na potkanech ukázaly mírně sníženou osifikaci lebky a hrudní kosti u matek, kterým byl podáván brinzolamid v dávkách 18 mg / kg / den (642násobek doporučené klinické denní dávky), nikoli však v dávkách 6 mg. / Kg / den . Tyto výsledky se objevily při dávkách, které způsobovaly metabolickou acidózu se snížením růstu tělesné hmotnosti matky a hmotnosti plodu.
Snížení hmotnosti dávky plodu-závislá byla pozorována u mláďat matek, které dostávaly brinzolamid orálně s poklesem variabilního čtení (přibližně 5-6%) s 2 mg / kg / den až přibližně 14% s 18 mg / kg / den. Během laktace byla hladina bez nežádoucích účinků u potomků 5 mg / kg / den.
Timolol
Neklinické údaje na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka s timololem. Studie reprodukční toxicity s timololem prokázaly opožděnou osifikaci plodu u potkanů. Bez nežádoucích účinků na postnatální vývoj ( při 50 mg / kg / den nebo 3500násobku denní klinické dávky 14 mcg / kg / den) a zvýšení fetální resorpce u králíků (při 90 mg / kg / den nebo 6400násobku denní klinické dávky).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Benzalkoniumchlorid
Mannitol (E421)
Carbopol 974P
Tyloxapol
Edetát dvojsodný
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková a / nebo hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Čištěná voda
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
2 roky.
4 týdny po prvním otevření.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
5 ml neprůhledné kulaté lahve z polyetylenu s nízkou hustotou s kapátkem a bílým polypropylenovým šroubovacím uzávěrem (DROP-TAINER) obsahující 5 ml suspenze.
Kartony obsahující 1 nebo 3 lahve. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Business park Frimley
Frimley
Camberley
Surrey, GU16 7SR
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
EU / 1/08/482 / 001-002
038837011
038837023
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 25. listopadu 2008
Datum posledního obnovení: 26. srpna 2013
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
D.CCE, březen 2015
.jpg)
