Účinné látky: Ustekinumab
STELARA 90 mg injekční roztok
Vložky Stelara jsou k dispozici pro velikosti balení:- STELARA 45 mg injekční roztok
- STELARA 90 mg injekční roztok
Indikace Proč se používá Stelara? K čemu to je?
Co je Stelara
Stelara obsahuje účinnou látku „ustekinumab“, monoklonální protilátku.
Monoklonální protilátky jsou proteiny, které rozpoznávají a vážou určité specifické proteiny v těle. Stelara patří do skupiny léků nazývaných „imunosupresiva“. Tyto léky do určité míry snižují aktivitu imunitního systému.
K čemu je Stelara
Stelara se používá k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:
- plaková psoriáza (u dospělých a dětí od 12 let)
- psoriatická artritida (u dospělých)
Plaková psoriáza
Plaková psoriáza je kožní onemocnění, které způsobuje zánět kůže a nehtů. Stelara sníží zánět a další příznaky onemocnění.
Přípravek Stelara se používá u dospělých se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří nemohou používat cyklosporin, methotrexát nebo fototerapii nebo u nichž tato léčba nefunguje.
Přípravek Stelara se používá u dětí od 12 let se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, které nesnášejí fototerapii nebo jinou systémovou terapii nebo pokud tato léčba nezabrala.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, obvykle doprovázené lupénkou. Pokud máte aktivní psoriatickou artritidu, budete nejprve léčeni jinými léky. Pokud na tyto léky nereagujete adekvátně, můžete přípravek Stelara užívat:
- omezit projevy a příznaky onemocnění.
- zlepšit fyzické funkce.
- zpomalit poškození kloubů.
Kontraindikace Kdy by Stelara neměla být použita
Nepoužívejte Stelaru
- Jestliže jste alergický (á) na ustekinumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6 níže)
- Pokud máte aktivní infekci, kterou Váš lékař považuje za důležitou.
Pokud si nejste jisti, zda se vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se před použitím přípravku Stelara se svým lékařem nebo lékárníkem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Stelara
Před použitím přípravku Stelara se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař před každým ošetřením zkontroluje váš zdravotní stav. Před jakoukoli léčbou určitě informujte svého lékaře o onemocněních, kterými trpíte. Také to sdělte svému lékaři, i když jste v poslední době byli v kontaktu s lidmi, kteří mohli mít tuberkulózu. Váš lékař vás před podáním Stelary vyšetří a provede testy na tuberkulózu. Pokud si váš lékař myslí, že vám hrozí tuberkulóza, může vám dát léky k léčbě tuberkulózy.
Dávejte si pozor na závažné vedlejší účinky
Stelara může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně alergických reakcí a infekcí. Při užívání přípravku Stelara musíte věnovat pozornost určitým známkám onemocnění. Úplný seznam těchto nežádoucích účinků viz „Vážné nežádoucí účinky“ v bodě 4.
Před použitím přípravku Stelara kontaktujte svého lékaře:
- Pokud jste někdy měli alergickou reakci na Stelaru. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud jste někdy měli jakýkoli typ rakoviny - je to proto, že imunosupresiva jako Stelara částečně oslabují imunitní systém. To může zvýšit riziko rakoviny.
- Pokud máte nebo jste nedávno prodělal (a) infekci.
- Pokud jste někdy měli nějaké nové nebo změněné léze v oblasti psoriázy nebo na normální kůži.
- Pokud užíváte jakýkoli jiný typ léčby psoriázy a / nebo psoriatické artritidy - například jiný imunosupresiv nebo fototerapii (když je tělo léčeno určitým typem ultrafialového (UV) světla). Tyto léčby mohou také částečně snížit aktivitu imunitního systému.Souběžné použití těchto terapií se Stelarou nebylo studováno. Je však možné, že může zvýšit možnost onemocnění souvisejících s oslabením imunitního systému.
- Pokud používáte nebo jste někdy používali injekce k léčbě alergií - není známo, zda je může Stelara ovlivnit.
- Pokud je vám 65 nebo více let - může u vás být větší pravděpodobnost infekce
Pokud si nejste jisti, zda se na vás vztahuje některý z výše uvedených stavů, poraďte se před léčbou přípravkem Stelara se svým lékařem nebo lékárníkem.
Děti a dospívající
Přípravek Stelara se nedoporučuje k léčbě dětí (mladších 12 let), protože v této věkové skupině nebyl studován.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Stelara
Informujte svého lékaře nebo lékárníka:
- Pokud užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo byste mohl užívat jiné léky.
- Pokud jste byli nedávno očkováni nebo se chystáte očkovat. Některé typy vakcín (živé vakcíny) by neměly být podávány, pokud používáte přípravek Stelara.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
- Je vhodnější vyhnout se používání přípravku Stelara během těhotenství.Účinky přípravku Stelara na těhotné ženy nejsou známy.Pokud jste v plodném věku, je vhodné se vyhnout otěhotnění; při používání přípravku Stelara a po dobu nejméně 15 týdnů po ukončení léčby přípravkem Stelara. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.
- Pokud kojíte nebo plánujete kojit, poraďte se se svým lékařem. Vy a váš lékař rozhodnete, zda byste měla kojit nebo používat Stelaru. Nemůže dělat obojí.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Stelara nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Stelaru: Dávkování
Přípravek Stelara je určen k použití pod vedením a dohledem lékaře se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou psoriázy nebo psoriatické artritidy. Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem. Promluvte si se svým lékařem, kdy budete potřebovat injekce a následné návštěvy.
Kolik přípravku Stelara je podáno
Váš lékař rozhodne, kolik přípravku Stelara potřebujete a jak dlouho.
Dospělí od 18 let
- Doporučená počáteční dávka je 45 mg Stelary. Pacienti s hmotností více než 100 kilogramů (kg) mohou začít dávkou 90 mg místo 45 mg.
- Po počáteční dávce užijete další dávku o 4 týdny později a poté každých 12 týdnů. Následující dávky jsou obvykle stejné jako počáteční dávka.
Děti a mladiství od 12 let
- Váš lékař vypočítá správnou dávku, včetně množství (objemu) přípravku Stelara, které je třeba aplikovat, aby bylo zajištěno podání správné dávky. Správná dávka bude záviset na tělesné hmotnosti dítěte v době každé dávky.
- Pokud potřebujete dávku nižší než 45 mg, je k dispozici 45mg lahvička.
- Pokud je vaše tělesná hmotnost nižší než 60 kg, doporučená dávka je 0,75 mg Stelary na kg tělesné hmotnosti.
- Pokud je tělesná hmotnost mezi 60 kg a 100 kg, je doporučená dávka 45 mg Stelary.
- Pokud hmotnost přesáhne 100 kg, doporučená dávka je 90 mg Stelary.
- Po počáteční dávce budete muset další dávku dostat po 4 týdnech a poté každých 12 týdnů.
Jak se Stelara podává
- Stelara se podává jako „injekce pod kůži („ subkutánně “). Na začátku léčby může Stelaru aplikovat Váš lékař nebo zdravotní sestra.
- Vy a váš lékař však můžete rozhodnout, zda si můžete Stelaru aplikovat sami. V takovém případě vás naučí, jak si Stelaru aplikovat sami.
- Pokyny, jak si Stelaru aplikovat, najdete v „Návodu k podání“ na konci této příbalové informace.
Sdělte svému lékaři, pokud máte nějaké dotazy týkající se injekčního podání.
Jestliže jste zapomněl (a) použít přípravek Stelara
Pokud vynecháte dávku, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat Stelaru
Přestat používat přípravek Stelara není nebezpečné. Pokud však léčbu přestanete užívat, může se vaše psoriáza vrátit.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Stelara
Pokud jste použil nebo dostal příliš mnoho přípravku Stelara, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi. Vždy vezměte s sebou vnější obal svého léku, i když je prázdný.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Stelara
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Vážné vedlejší účinky
U některých pacientů se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky, které mohou vyžadovat naléhavou léčbu.
Alergické reakce - tyto mohou vyžadovat naléhavou léčbu, proto kontaktujte svého lékaře nebo vyhledejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud si všimnete některého z následujících příznaků.
- Závažné alergické reakce („anafylaxe“) jsou u pacientů užívajících přípravek Stelara vzácné (postihují až 1 z 1000 pacientů). Mezi příznaky patří:
- potíže s dýcháním nebo polykáním
- nízký krevní tlak, který může způsobit závratě
- pocit točení hlavy nebo otoku obličeje, rtů, úst nebo hrdla.
- Mezi běžné příznaky alergické reakce patří kožní vyrážka a kopřivka (postihují až 1 ze 100 lidí).
Pokud máte závažnou alergickou reakci, může váš lékař rozhodnout, že byste přípravek Stelara znovu neměli používat.
Infekce - tyto mohou vyžadovat naléhavou léčbu, proto okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud si všimnete některého z následujících příznaků.
- Časté jsou infekce nosu a krku a nachlazení (postihují až 1 z 10 lidí).
- „Zánět podkožní tkáně („ celulitida “) je neobvyklý (postihuje až 1 ze 100 pacientů).
- Herpes zooster (typ puchýřkové vyrážky) je neobvyklý (postihuje až 1 ze 100 pacientů).
Stelara může snížit schopnost bojovat s infekcemi a některé infekce mohou být závažné.
Během používání přípravku Stelara musíte věnovat pozornost příznakům infekce. Tyto zahrnují:
- horečka, příznaky podobné chřipce, noční pocení
- pocit únavy nebo dušnosti, přetrvávající kašel
- horká, červená, bolestivá kůže nebo bolestivá puchýřková vyrážka
- pálení při močení
- průjem
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud si všimnete některého z těchto příznaků infekce. Poraďte se svým lékařem, pokud máte jakýkoli typ infekce, který přetrvává nebo se stále vrací. Váš lékař se může rozhodnout zastavit přípravek Stelara, dokud se infekce nevyléčí. Sdělte to také svému lékaři, pokud máte otevřené rány nebo rány, které se mohou nakazit.
Odlupování kůže - zvýšené zarudnutí a odlupování kůže na velké části těla mohou být příznaky erytrodermální psoriázy nebo exfoliativní dermatitidy, což jsou závažná kožní onemocnění. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, měli byste to okamžitě sdělit svému lékaři.
Jiné nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky (postihují až 1 z 10 pacientů):
- Průjem
- Nevolnost
- Cítit se unaveně
- Pocit závratě
- Bolest hlavy
- Svědění
- Bolesti zad, svalů nebo kloubů
- Bolest krku
- Zubní infekce
- Zarudnutí a bolest v místě vpichu
Méně časté nežádoucí účinky (postihují až 1 ze 100 pacientů):
- Deprese
- Rýma nebo ucpaný nos
- Krvácení, tvorba modřin, ztuhlost, otok a svědění v místě aplikace injekce
- Svislá relaxace očních víček a svalů na jedné straně obličeje („obrna obličeje“ nebo „Bellova obrna“), která je obvykle dočasná
- Změna psoriázy se zarudnutím a novými malými, žlutými nebo bílými kožními puchýři, někdy doprovázená horečkou (pustulární psoriáza)
- Olupování kůže (exfoliace kůže)
Vzácné nežádoucí účinky (postihují až 1 z 1000 pacientů)
- Zčervenání a olupování kůže na velké ploše těla, které může být svědivé nebo bolestivé (exfoliativní dermatitida). Podobné příznaky se někdy vyvinou jako přirozená progrese typu symptomů psoriázy (erytrodermální psoriáza).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Chraňte před mrazem.
- Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
- Netřepejte lahvičkami se Stelarou. Dlouhodobé prudké třepání může lék poškodit.
Nepoužívejte tento přípravek
- Po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za „EXP“. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
- Pokud je kapalina zbarvená, neprůhledná nebo pokud vidíte plovoucí cizí částice (viz bod 6 „Popis toho, jak Stelara vypadá a obsah balení“).
- Pokud víte nebo se domníváte, že byl přípravek vystaven extrémním teplotám (například omylem zmrazen nebo zahřát).
- Pokud byl produkt energicky protřepán.
- Pokud je těsnění porušeno.
Stelara je pouze na jedno použití. Veškerý nepoužitý přípravek zbývající v injekční lahvičce a stříkačce by měl být zlikvidován.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co Stelara obsahuje
- Léčivou látkou je ustekinumab. Jedna injekční lahvička obsahuje ustekinumabum 90 mg v 1 ml
- Dalšími složkami jsou: L-histidin, monohydrát L-histidin monohydrochloridu, polysorbát 80, sacharóza, voda na injekci.
Jak vypadá Stelara a obsah balení
Stelara je čirý až slabě opalizující (perlovitý), bezbarvý až světle žlutý injekční roztok.
Roztok může obsahovat několik malých průsvitných nebo bílých částic bílkoviny. Je dodáván v krabičkovém balení obsahujícím 1 jednotlivou dávku ve 2 ml skleněné lahvičce.
Jedna injekční lahvička obsahuje dávku 90 mg ustekinumabu v 1 ml injekčního roztoku.
Expirace "> Pokyny pro podání
Na začátku léčby vám lékař pomůže při první injekci. Vy a váš lékař však můžete rozhodnout, zda si můžete Stelaru aplikovat sami. V takovém případě vás naučí, jak si Stelaru aplikovat sami. V případě potřeby informujte svého lékaře pokud máte nějaké dotazy týkající se injekčního podání.
- Nemíchejte Stelaru s jinými injekčními tekutinami
- Injekční lahvičky se Stelarou netřepejte, protože jejich prudké protřepávání může poškodit lék. Nepoužívejte lék, pokud byl silně protřepán.
Zkontrolujte počet lahviček a připravte si materiály:
Vyjměte lahvičku nebo několik lahviček z chladničky. Ponechejte lahvičku mimo chladničku asi půl hodiny. To umožní tekutině dosáhnout příjemné teploty pro injekci (pokojová teplota).
Koukni na tohle:
- počet lahviček a dávka jsou správné
- pokud je vaše dávka 90 mg, užijete 90 mg lahvičku Stelary
- lék je správný
- lék nevypršel
- lahvička není poškozená a zátka je zlomená
- roztok v injekční lahvičce je čirý nebo slabě opalescentní (perlovitý vzhled) a bezbarvý nebo světle žlutý
- kapalina nemá změněnou nebo neprůhlednou barvu a neobsahuje cizí částice
- není zmrzlý.
Děti s tělesnou hmotností nižší než 60 kg potřebují dávku nižší než 45 mg. Musíte si být jisti příslušným množstvím (objemem) k vyjmutí z injekční lahvičky a typem injekční stříkačky potřebným k dávkování. Pokud nevíte, jaké množství léku nebo typ injekční stříkačky použít, obraťte se na svého lékaře o další pokyny.
Vezměte vše, co potřebujete, a umístěte jej na čistý povrch. Měla by tam být injekční stříkačka, jehla, antiseptické tampony, vatový tampon nebo gázový tampón a nádoba na ostré předměty.
Vyberte místo vpichu a připravte jej:
Vyberte místo vpichu.
- Stelara se podává injekcí pod kůži (subkutánně).
- Dobrým místem pro injekci je horní část stehna nebo kolem břicha (břicha) nejméně 5 cm od pupku.
- Pokud je to možné, nevybírejte oblasti pokožky se známkami psoriázy.
- Pokud vám při injekci někdo pomáhá, může si také jako místo vpichu vybrat paže.
Připravte si místo vpichu
- Ruce si dobře umyjte mýdlem a teplou vodou
- Místo vpichu vetřete do kůže antiseptickým tamponem
- Před podáním injekce se této oblasti již nedotýkejte.
Připravte dávku:
- Sejměte víčko z horní části lahvičky.
- Neodstraňujte víčko
- Očistěte víčko antiseptickým tamponem
- Položte lahvičku na rovný povrch.
- Vezměte injekční stříkačku a sejměte ochranný kryt jehly.
- Nedotýkejte se jehly a nenechte jehlu ničeho se dotýkat.
- Protlačte jehlu gumovou zátkou.
- Otočte lahvičku a stříkačku dnem vzhůru.
- Zatáhněte za píst stříkačky a naplňte stříkačku množstvím tekutiny podle pokynů svého lékaře.
- Je důležité, aby jehla byla vždy uvnitř tekutiny, aby se ve stříkačce netvořily vzduchové bubliny.
- Vyjměte jehlu z lahvičky.
- Držte injekční stříkačku jehlou směřující nahoru, abyste zjistili, zda uvnitř nejsou bublinky.
- Pokud existují vzduchové bubliny, jemně poklepávejte na stranu injekční stříkačky, dokud vzduchové bubliny nedosáhnou horní části stříkačky.
- Poté stiskněte píst, dokud nebude odstraněn veškerý vzduch (ale ne kapalina). Nestříkejte stříkačku a vyvarujte se toho, aby se jehla něčeho dotkla.
Aplikujte dávku:
- Jemně stiskněte část čisté kůže tím, že ji budete držet mezi palcem a ukazováčkem. Nestiskněte příliš energicky.
- Zatlačte jehlu do přiskřípnuté kůže.
- Zatlačte na píst palcem, dokud nedokončíte vstřikování veškeré tekutiny. Stiskněte pomalu a rovnoměrně, přičemž pokožku jemně napněte.
- Jakmile píst dosáhne konce injekční stříkačky, vytáhněte jehlu a uvolněte kůži.
Po injekci:
- Po injekci několik sekund přitlačte na místo vpichu antiseptickou podložku.
- V místě vpichu může být malé množství krve nebo tekutiny. To je normální.
- Na místo vpichu můžete přitisknout vatový tampon nebo gázu a podržet je 10 sekund.
- V místě vpichu nedrhněte kůži - místo vpichu můžete v případě potřeby překrýt malou náplastí.
Likvidace:
- Použité injekční stříkačky a jehly by měly být umístěny do nádoby odolné proti propíchnutí, například do nádoby na ostré předměty. Pro vaše zdraví a bezpečnost a bezpečnost ostatních nikdy nepoužívejte jehly nebo stříkačky opakovaně. Zlikvidujte nádobu na ostré předměty v souladu s místními předpisy.
- Prázdné lahvičky, antiseptické ubrousky a další zařízení lze zlikvidovat v odpadu.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
ŘEŠENÍ STELARY PRO INJEKCI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
STELARA 45 mg injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje ustekinumabum 45 mg v 0,5 ml.
STELARA 90 mg injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje 90 mg ustekinumabu v 1 ml.
STELARA 45 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 45 mg ustekinumabu v 0,5 ml.
STELARA 90 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 90 mg ustekinumabu v 1 ml.
Ustekinumab je plně lidská, interleukin (IL) -12/23 vázající monoklonální protilátka IgG1κ produkovaná v buněčné linii myšího myelomu pomocí technologie rekombinantní DNA.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
STELARA 45 mg injekční roztok
Injekční roztok.
STELARA 90 mg injekční roztok
Injekční roztok.
STELARA 45 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Injekční roztok.
STELARA 90 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Injekční roztok.
Roztok je čirý až slabě opalizující, bezbarvý až světle žlutý.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Plaková psoriáza
STELARA je indikována k léčbě středně závažné až závažné ložiskové psoriázy u dospělých pacientů, kteří nereagovali na jiné systémové terapie, včetně cyklosporinu, methotrexátu (MTX) nebo PUVA (psoralen a ultrafialové paprsky A) (viz bod 5.1).
Plaková psoriáza u dětských pacientů
Přípravek STELARA je indikován k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospívajících pacientů od 12 let, kteří jsou nedostatečně ovládáni jinými systémovými terapiemi nebo fototerapií nebo je nesnáší (viz bod 5.1).
Psoriatická artritida (PsA)
Přípravek STELARA, samotný nebo v kombinaci s MTX, je indikován k léčbě aktivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů, u nichž byla odpověď na předchozí léčbu nebiologickými antirevmatiky modifikujícími onemocnění nedostatečná (viz bod 5.1).
Crohnova nemoc
Přípravek STELARA je indikován k léčbě dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou, kteří měli nedostatečnou odpověď, ztratili odpověď nebo u nichž byla shledána nesnášenlivost konvenční terapie nebo antagonisty TNFα nebo kteří mají pro takové terapie kontraindikace.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Přípravek STELARA by měl být používán pod vedením a dohledem specializovaných lékařů se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou stavů, pro které je přípravek STELARA indikován.
Dávkování
Plaková psoriáza
Doporučené dávkování přípravku STELARA je počáteční dávka 45 mg podávaná subkutánně, po které následuje dávka 45 mg po 4 týdnech a poté každých 12 týdnů.
U pacientů, kteří nevykazovali žádnou odpověď na 28 týdnů léčby, je třeba zvážit přerušení léčby.
Pacienti s tělesnou hmotností> 100 kg
U pacientů s hmotností více než 100 kg je počáteční dávka pro subkutánní podání 90 mg, po které následuje dávka 90 mg po 4 týdnech a poté každých 12 týdnů. Dávka 45 mg byla také u těchto pacientů účinná. Dávka 90 mg však vykazovala větší účinnost (viz bod 5.1, tabulka 4).
Psoriatická artritida (PsA)
Doporučené dávkování přípravku STELARA je počáteční dávka 45 mg podávaná subkutánně, po které následuje dávka 45 mg po 4 týdnech a poté každých 12 týdnů. Alternativně lze použít 90 mg u pacientů s tělesnou hmotností> 100 kg. U pacientů, kteří nevykazovali žádnou odpověď na 28 týdnů léčby, je třeba zvážit přerušení léčby.
Starší lidé (≥ 65 let)
U starších pacientů není nutná úprava dávky (viz bod 4.4).
Renální a jaterní insuficience
Přípravek STELARA nebyl v této populaci pacientů studován. Nelze učinit žádné doporučení ohledně dávky, která má být podána.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku STELARA u dětí s psoriázou do 12 let nebo u dětí s psoriatickou artritidou do 18 let nebyla dosud stanovena.
Plaková psoriáza u pediatrických pacientů (od 12 let)
Doporučená dávka přípravku STELARA na základě tělesné hmotnosti je uvedena v níže uvedených tabulkách (tabulky 1 a 2). Přípravek STELARA by měl být podáván v týdnech 0 a 4 a poté každých 12 týdnů.
Tabulka 1: Doporučená dávka přípravku STELARA pro pediatrické pacienty s psoriázou
a Pro výpočet injekčního objemu (ml) pro tělesnou hmotnost pacientů (kg) x 0,0083 (ml / kg) nebo viz tabulka 2. Vypočtený objem by měl být zaokrouhlen na nejbližší 0,01 ml a podáván pomocí 1 ml odměrné injekční stříkačky. .
Tabulka 2: Objemy injekcí přípravku STELARA pro pediatrické pacienty
U pacientů, kteří nevykazují odpověď po dobu až 28 týdnů léčby, je třeba zvážit přerušení léčby.
Crohnova nemoc
V léčebném režimu se první dávka přípravku STELARA podává intravenózně. Dávkování intravenózního dávkovacího režimu viz bod 4.2 SPC přípravku STELARA 130 mg koncentrát pro infuzní roztok.
K prvnímu subkutánnímu podání 90 mg přípravku STELARA by mělo dojít v 8. týdnu po intravenózní dávce. Poté se doporučuje dávkování každých 12 týdnů.
Pacienti, kteří 8 týdnů po první subkutánní dávce nevykázali adekvátní odpověď, pak mohou dostat druhou subkutánní dávku (viz bod 5.1).
Pacientům, u nichž se nezdařilo dávkování každých 12 týdnů, může prospět zvýšení frekvence dávkování každých 8 týdnů (viz bod 5.1).
Pacienti mohou dostávat dávku každých 8 týdnů nebo poté každých 12 týdnů na základě klinického posouzení (viz bod 5.1).
U pacientů, u nichž se v 16. nebo 16. týdnu po přechodu na dávkování každých 8 týdnů neprojevuje žádný terapeutický přínos, je třeba zvážit přerušení léčby.
Během léčby přípravkem STELARA lze pokračovat v podávání imunomodulátorů a / nebo kortikosteroidů. U pacientů, kteří reagovali na léčbu přípravkem STELARA, mohou být kortikosteroidy sníženy nebo vysazeny podle standardní péče.
Pokud je terapie přerušena, obnovení léčby subkutánním podáním každých 8 týdnů je bezpečné a účinné.
Starší lidé (≥ 65 let)
U starších pacientů není nutná úprava dávky (viz bod 4.4).
Renální a jaterní insuficience
Přípravek STELARA nebyl v této populaci pacientů studován. Nelze učinit žádné doporučení ohledně dávky, která má být podána.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku STELARA při léčbě Crohnovy choroby u dětí mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
STELARA 45 mg a 90 mg v lahvičkách nebo předplněných injekčních stříkačkách je formulována pouze pro subkutánní injekci. Pokud je to možné, vyhněte se injekci do oblastí postižených psoriázou.
Po obdržení adekvátních pokynů o technice subkutánní injekce mohou pacienti nebo jejich pečovatelé podávat přípravek STELARA, pokud to lékař považuje za vhodné. Lékař však musí zajistit vhodné pravidelné sledování pacientů. Pacienti nebo pečovatelé by měli být poučeni, aby podávali předepsané množství přípravku STELARA podle pokynů v příbalové informaci. Úplné pokyny pro podání jsou uvedeny v příbalové informaci.
Další informace o přípravě a zvláštních opatřeních pro zacházení viz bod 6.6.
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní, klinicky relevantní infekce (např. Aktivní tuberkulóza; viz bod 4.4).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Infekce
Ustekinumab může zvýšit riziko infekce a reaktivace latentních infekcí.
V některých klinických studiích byly u pacientů léčených přípravkem STELARA pozorovány závažné bakteriální, plísňové a virové infekce (viz bod 4.8).
Při zvažování použití přípravku STELARA u pacientů s chronickou infekcí nebo s anamnézou rekurentní infekce je nutná opatrnost (viz bod 4.3).
Před zahájením léčby přípravkem STELARA by měli být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost infekce tuberkulózy. STELARA nesmí být podávána pacientům s aktivní tuberkulózou (viz bod 4.3). Léčba infekce latentní tuberkulózy by měla být zahájena před podáním přípravku STELARA. Antituberkulózní léčba by měla být zvážena před zahájením léčby přípravkem STELARA u pacientů s anamnézou latentní nebo aktivní tuberkulózy, kteří nemají adekvátní terapeutickou cestu, lze potvrdit Pacienti na léčbě přípravkem STELARA by měli být pečlivě sledovány známky a příznaky aktivní tuberkulózy během léčby i po ní.
Pacienti by měli být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zpozorují příznaky a symptomy, které mohou naznačovat „probíhající infekci. Pokud se u pacienta objeví závažná“ infekce, měli by být pečlivě sledováni a přípravek STELARA by neměl být podáván, dokud „infekce nevymizí.
Novotvary
Imunosupresiva, jako je ustekinumab, mohou zvýšit riziko vzniku rakoviny.
U některých pacientů, kteří v klinických studiích dostávali přípravek STELARA, se vyvinuly kožní a nekožní malignity (viz bod 4.8).
Nebyly provedeny žádné klinické studie, které by zahrnovaly pacienty s anamnézou malignity nebo u nichž léčba STELARA pokračovala navzdory nástupu probíhajících malignit. Při zvažování léčby přípravkem STELARA u těchto pacientů je proto nutná opatrnost.
Všichni pacienti, zejména ti starší 60 let, pacienti s anamnézou prodloužené imunosupresivní terapie nebo s anamnézou léčby PUVA, by měli být sledováni z hlediska nemelanomového rakoviny kůže (viz bod 4.8).
Reakce přecitlivělosti
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné reakce z přecitlivělosti, v některých případech dokonce několik dní po léčbě, došlo k anafylaxi a angioedému. Adekvátní léčba a podávání přípravku STELARA by mělo být ukončeno (viz bod 4.8).
Citlivost na latex
Kryt jehly předplněné injekční stříkačky STELARA je vyroben ze suchého přírodního kaučuku (derivát latexu), který může u jedinců citlivých na latex způsobit alergické reakce.
Očkování
Doporučuje se nepodávat živé virové nebo bakteriální vakcíny (jako je Calmette a Guérin bacillus, BCG) souběžně s léčbou přípravkem STELARA. Nebyly provedeny žádné specifické klinické studie u pacientů, kterým byly nedávno podány živé virové nebo bakteriální vakcíny. Nejsou k dispozici žádné údaje o sekundárním přenosu infekcí živou vakcínou u pacientů užívajících přípravek STELARA. Před podáním živé virové nebo bakteriální vakcíny by měla být léčba přípravkem STELARA ukončena nejméně na 15 týdnů po posledním podání a lze v ní pokračovat nejdříve 2 týdny po očkování. Předepisující lékař je povinen nahlédnout do Souhrnu údajů o přípravku vakcína, aby měla prospěch z dalších údajů a pokynů k souběžnému používání postvakcinačních imunosupresiv.
Pacienti na terapii přípravkem STELARA mohou být léčeni souběžně s inaktivovanými nebo neživými vakcínami.
Dlouhodobá léčba přípravkem STELARA nepotlačuje humorální imunitní odpověď na pneumokokový polysacharid nebo vakcínu proti tetanu (viz bod 5.1).
Souběžná imunosupresivní terapie
Bezpečnost a účinnost přípravku STELARA v kombinaci s jinými imunosupresivy, včetně biologických činidel nebo fototerapie, nebyla ve studiích s psoriázou hodnocena. V klinických studiích psoriatické artritidy nebylo prokázáno, že by souběžné užívání MTX ovlivňovalo bezpečnost. Ol "účinnost přípravku STELARA. Ve studiích Crohnovy choroby souběžné užívání imunosupresiv nebo kortikosteroidů zřejmě neovlivnilo bezpečnost nebo účinnost přípravku STELARA.
Při zvažování souběžného užívání jiných imunosupresiv a přípravku STELARA nebo v důsledku léčby jinými biologickými imunosupresivy je nutná opatrnost (viz bod 4.5).
Imunoterapie
Přípravek STELARA nebyl hodnocen u pacientů, kteří podstoupili alergoterapii.
Není známo, zda přípravek STELARA může ovlivnit alergoterapii.
Těžké kožní onemocnění
U pacientů s psoriázou byla po léčbě ustekinumabem hlášena exfoliativní dermatitida (viz bod 4.8). U pacientů s ložiskovou psoriázou se jako přirozený průběh onemocnění může vyvinout erytrodermální psoriáza se symptomy, které mohou být klinicky nerozeznatelné od exfoliativní dermatitidy. V rámci sledování pacientů s psoriázou by lékaři měli věnovat pozornost symptomům erytrodermální psoriázy nebo exfoliativní dermatitidy. Pokud se tyto příznaky objeví, měla by být zahájena příslušná léčba. V případě podezření na reakci na lék by měla být léčba přípravkem STELARA ukončena.
Zvláštní populace
Starší lidé (≥ 65 let)
Celkově nebyly pozorovány žádné rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti přípravku STELARA u pacientů ve věku 65 let a starších ve srovnání s mladšími pacienty, avšak počet pacientů ve věku 65 let a starších není dostatečný k určení, zda reagují. Odlišně než u mladších pacientů Vzhledem k obecně vyšší výskyt infekcí u starší populace, při léčbě starších pacientů je nutná opatrnost.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Živé vakcíny by neměly být podávány souběžně s přípravkem STELARA (viz bod 4.4).
Nebyly provedeny žádné interakční studie na lidech.V populační farmakokinetické analýze studií fáze III byl zkoumán účinek nejčastěji používaných souběžných léků u pacientů s psoriázou (včetně paracetamolu, ibuprofenu, kyseliny acetylsalicylové)., Metformin, atorvastatin, levothyroxin ) na farmakokinetickém profilu ustekinumabu. Nebyla zjištěna žádná interakce s těmito souběžně podávanými léčivými přípravky. Základem této analýzy byla přítomnost nejméně 100 pacientů (> 5% sledované populace) léčených souběžně s těmito léčivými přípravky po dobu nejméně 90% období studie. U pacientů s psoriatickou artritidou nebo Crohnovou chorobou nebyla farmakokinetika ustekinumabu ovlivněna souběžným užíváním MTX, NSAID, 6-merkaptopurinu, azathioprinu a perorálních kortikosteroidů nebo předchozí expozicí činidlům anti-TNFα. in vitro nenaznačují nutnost úpravy dávky u pacientů souběžně užívajících substráty CYP450 (viz bod 5.2).
Ve studiích s psoriázou nebyly hodnoceny profily bezpečnosti a účinnosti přípravku STELARA podávaného v kombinaci s imunosupresivy, včetně biologických činidel nebo fototerapie. Ve studiích psoriatické artritidy nezdálo se, že by souběžné užívání MTX ovlivňovalo bezpečnost a účinnost přípravku STELARA. Ve studiích s Crohnovou chorobou současné užívání imunosupresiv nebo kortikosteroidů zřejmě neovlivnilo bezpečnost nebo účinnost přípravku STELARA (viz bod 4.4).
04.6 Těhotenství a kojení -
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a nejméně 15 týdnů po ukončení léčby používat účinné antikoncepční metody.
Těhotenství
Údaje o používání ustekinumabu během těhotenství nejsou dostatečné.Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).Jako preventivní opatření je vhodnější vyhnout se používání přípravku STELARA v těhotenství.
Čas krmení
Není známo, zda se ustekinumab vylučuje do lidského mléka. Některé klinické studie na zvířatech prokázaly vylučování nízkých hladin ustekinumabu do mateřského mléka.Není známo, zda je ustekinumab po požití absorbován systémově. Vzhledem ke schopnosti ustekinumabu vyvolat nežádoucí účinky u kojenců musí být rozhodnutí, zda přerušit kojení během léčby a až 15 týdnů po jejím ukončení, nebo podávání léčby přípravkem STELARA, s přihlédnutím k prospěšnosti léčby. " dítě a přínos léčby STELARA pro matku.
Plodnost
Účinky ustekinumabu na lidskou fertilitu nebyly hodnoceny (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
STELARA nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky u ustekinumabu (> 5%) v kontrolovaných fázích klinických studií psoriázy, psoriatické artritidy a Crohnovy choroby u dospělých byla nazofaryngitida a bolest hlavy. Většina byla považována za mírnou a nebyly studijní terapie, musela být přerušena. Nejzávažnější nežádoucí účinky, které byly hlášeny u přípravku STELARA, jsou závažné reakce z přecitlivělosti včetně anafylaxe (viz bod 4.4). Celkový bezpečnostní profil byl podobný u pacientů s psoriázou, psoriatickou artritidou a Crohnovou chorobou.
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Níže uvedené údaje o bezpečnosti odrážejí expozici ustekinumabu u dospělých ve 12 klinických studiích fáze II a fáze III zahrnujících 5884 pacientů (4135 s psoriázou a / nebo psoriatickou artritidou a 1749 s Crohnovou chorobou). To zahrnuje expozici přípravku STELARA v kontrolovaných i nekontrolovaných fázích klinické studie po dobu nejméně 6 měsíců nebo 1 rok (4 105 a 2846 pacientů s psoriázou, psoriatickou artritidou nebo Crohnovou chorobou) s expozicí po dobu nejméně 4 nebo 5 let (1 482 a 838 pacientů) s psoriázou).
Tabulka 3 uvádí seznam nežádoucích účinků z klinických studií s psoriázou, psoriatickou artritidou a Crohnovou chorobou u dospělých a také nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů a četnosti za použití následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 3 - Seznam nežádoucích účinků
Popis vybraných nežádoucích účinků
Infekce
V některých placebem kontrolovaných studiích u pacientů s psoriázou, psoriatickou artritidou a Crohnovou chorobou byla frekvence infekce nebo závažné infekce u pacientů léčených ustekinumabem a pacientů léčených placebem podobná. Ve fázi léčby placebem v klinických studiích u pacientů s psoriázou, pacientů s psoriatickou artritidou a pacientů s Crohnovou chorobou byla frekvence infekce 1,38 na pacientorok následovat u pacientů užívajících ustekinumab a 1,35 u pacientů užívajících placebo. Případy závažných infekcí se vyskytly v rozsahu 0,03 na pacientorok roku následovat u pacientů léčených ustekinumabem (27 závažných infekcí u 829 pacientoroků roku následovat) a 0,03 u pacientů léčených placebem (11 závažných infekcí u 385 pacientoroků roku následovat) (viz bod 4.4).
V kontrolovaných a nekontrolovaných fázích klinických studií s psoriázou, psoriatickou artritidou a Crohnovou chorobou, což představuje expozici 10 953 pacientoroků u 5884 pacientů, následovat medián byl 0,99 roku; 3,2 roku pro studie psoriázy, 1,0 rok pro studie psoriatické artritidy a 0,6 roku pro studie Crohnovy choroby. Četnost infekce byla 0,91 na pacienta za rok následovat u pacientů léčených ustekinumabem byla frekvence závažných infekcí 0,02 na pacientorok roku následovat u pacientů léčených ustekinumabem (178 závažných infekcí u 10 953 pacientoroků roku následovat) a hlášené závažné infekce zahrnovaly anální absces, celulitidu, zápal plic, divertikulitidu, gastroenteritidu a virové infekce.
V klinických studiích se u pacientů s latentní tuberkulózou, kteří byli souběžně léčeni isoniazidem, tuberkulóza nevyvinula.
Novotvary
V placebem kontrolovaných fázích klinických studií s psoriázou, psoriatickou artritidou a Crohnovou chorobou byl výskyt malignit, vyjma nemelanomového rakoviny kůže, 0,12 na 100 pacientoroků následovat u pacientů léčených ustekinumabem (1 pacient z 829 pacientoroků roku následovat) ve srovnání s 0,26 u pacientů léčených placebem (1 pacient z 385 pacientoroků roku následovat). Incidence nemelanomového rakoviny kůže byla 0,48 na 100 pacientoroků následovat pro pacienty léčené ustekinumabem (4 pacienti z 829 pacientoroků roku následovat) ve srovnání s 0,52 u pacientů léčených placebem (2 pacienti z 385 pacientoroků roku následovat).
V kontrolovaných a nekontrolovaných fázích klinických studií s psoriázou, psoriatickou artritidou a Crohnovou chorobou, což představuje expozici 10 935 pacientoroků u 5884 pacientů, následovat medián byl 1,0 roku; 3,2 roku u studií s psoriázou, 1,0 roku u studií psoriatické artritidy a 0,6 roku u studií s Crohnovou nemocí. Novotvary, vyjma nemelanomového rakoviny kůže, byly hlášeny u 58 pacientů na 10 935 pacientoroků následovat (incidence 0,53 na 100 pacientoroků následovat u pacientů léčených ustekinumabem). Výskyt malignit hlášených u pacientů léčených ustekinumabem je srovnatelný s očekávaným výskytem v obecné populaci (standardizovaná míra výskytu = 0,87 [95% interval spolehlivosti: 0,66, 1,14], korigovaný podle věku, pohlaví a rasy). Nejčastěji pozorovanými malignitami kromě nemelanomového rakoviny kůže byly rakovina prostaty, melanom, kolorektální karcinom a rakovina prsu. Incidence nemelanomového rakoviny kůže byla 0,49 na 100 pacientoroků následovat u pacientů léčených ustekinumabem (53 pacientů z 10 919 pacientoroků roku následovat). Poměr pacientů s bazocelulárním a spinocelulárním karcinomem kůže (4: 1) je srovnatelný s očekávaným poměrem v obecné populaci (viz bod 4.4).
Reakce přecitlivělosti
Během kontrolovaných fází klinického hodnocení ustekinumabu psoriázy a psoriatické artritidy vyrážka a kopřivka byla pozorována u
Imunogenicita
V klinických studiích s psoriázou a psoriatickou artritidou si méně než 8% pacientů užívajících ustekinumab vytvořilo protilátky proti ustekinumabu. V klinických studiích s Crohnovou chorobou se u méně než 3% pacientů léčených ustekinumabem vytvořily protilátky proti ustekinumabu. Nebyla pozorována žádná zjevná souvislost mezi vývojem protilátek proti ustekinumabu a vývojem reakcí v místě vpichu.Většina pacientů pozitivních na protilátky protiustekinumabu měla neutralizační protilátky.Účinnost léčby byla u pozitivních pacientů obvykle nižší.na protilátky proti ustekinumabu; pozitivita protilátek však nevylučuje klinickou odpověď.
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u pediatrických pacientů od 12 let s plakovou psoriázou
Bezpečnost ustekinumabu byla studována ve studii fáze 3 zahrnující 110 pacientů ve věku 12-17 let po dobu až 60 týdnů. Nežádoucí účinky hlášené v této studii byly podobné těm, které byly pozorovány v předchozích studiích u dospělých s ložiskovou psoriázou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
04.9 Předávkování -
V klinických studiích byly intravenózně podány jednotlivé dávky léčivého přípravku až do 6 mg / kg, aniž by byl pozorován výskyt toxicity omezující dávku. V případě předávkování se doporučuje, aby byl u pacienta sledován výskyt jakýchkoli známek nebo příznaků nežádoucích účinků a byla okamžitě zahájena vhodná symptomatická léčba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinu, ATC kód: L04AC05.
Mechanismus účinku
Ustekinumab je zcela lidská monoklonální protilátka IgG1κ, která specificky váže protein p40, sdílenou podjednotku interlukin (IL) -12 a IL -23, lidské cytokiny. Ustekinumab inhibuje biologickou aktivitu lidského IL-12 a IL-23 tím, že brání vazbě p40 na protein receptoru IL-12Rb1 exprimovaný na povrchu imunitních buněk. Ustekinumab se nemůže vázat na IL-12 nebo IL-23, které jsou již vázány na receptory IL-12Rb1 přítomné na povrchu buněk. cytokiny vylučované aktivovanými buňkami prezentujícími antigen, jako jsou makrofágy a dendritické buňky, a oba cytokiny se účastní imunitní aktivity; IL-12 stimuluje buňky přírodní zabiják (NK) a vede k diferenciaci CD4 + T buněk směrem k T fenotypu pomocník 1 (Th1), IL-23 indukuje cesta z T pomocník 17 (Th17). Abnormální regulace IL-12 a IL-23 je však spojena s chorobami zprostředkovanými imunitou, jako je psoriáza, psoriatická artritida a Crohnova choroba.
Vazbou na sdílenou podjednotku p40 IL-12 a IL-23 může ustekinumab uplatnit své klinické účinky u psoriázy, psoriatické artritidy a Crohnovy choroby narušením cytokinových drah Th1 a Th17, které jsou pro onemocnění těchto onemocnění rozhodující. U pacientů s Crohnovou chorobou vedla léčba ustekinumabem ke snížení zánětlivých indexů včetně C-reaktivního proteinu (CRP) a fekálního kalprotektinu během indukční fáze; tato indukce pak byla udržována po celou udržovací fázi.
Imunizace
Během dlouhodobého prodloužení studie 2 psoriázy (PHOENIX 2) dospělí pacienti léčení přípravkem STELARA po dobu nejméně 3,5 roku vykazovali podobné protilátkové odpovědi na pneumokokový polysacharid i vakcínu proti tetanu jako skupina kontroly psoriatických pacientů léčených nesystémovými léky Podobný podíl dospělých pacientů vytvořil ochranné hladiny protilátek proti pneumokokům a proti tetanu a titry protilátek byly podobné u pacientů léčených přípravkem STELARA a pacientů v kontrolní skupině.
Klinická účinnost a bezpečnost
Plaková psoriáza (dospělí)
Profily účinnosti a bezpečnosti ustekinumabu byly hodnoceny u 1 996 pacientů ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích prováděných u pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří byli kandidáty na fototerapii nebo na systémovou terapii. Kromě toho aktivní léčbou kontrolovaná, randomizovaná, hodnotitelem zaslepená klinická studie porovnávala ustekinumab a etanercept u pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří reagovali nedostatečně nebo byli netolerantní nebo kteří měli kontraindikace pro cyklosporin, MTX nebo PUVA.
Studie 1 psoriázy 1 (PHOENIX 1) hodnotila 766 pacientů. Z nich 53% neodpovědělo, bylo nesnášenlivých nebo mělo kontraindikace k jiné systémové terapii. Pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny léčené placebem v týdnech 0 a 4, přešli na ustekinumab (45 mg nebo 90 mg) ve 12. a 16. týdnu, poté následovala jedna dávka každých 12 týdnů. Pacienti původně randomizováni do ustekinumabu, kteří dosáhli odpovědi 75 na indexu Index oblasti a závažnosti psoriázy (PASI) (zlepšení PASI alespoň o 75% oproti výchozímu stavu) ve 28. a 40. týdnu byly znovu randomizovány a zařazeny do skupiny léčené ustekinumabem, podávané každých 12 týdnů, nebo do skupiny s placebem (tj. Pozastavení léčby) . Pacienti znovu randomizovaní do skupiny s placebem ve 40. týdnu znovu zahájili léčbu ustekinumabem podle původního dávkovacího schématu, pokud zaznamenali ztrátu alespoň 50% zlepšení PASI dosaženého ve 40. týdnu. Všichni pacienti byli sledováni. Celkem 76 týdnů po první studie podávání léků.
Studie 2 psoriázy (PHOENIX 2) hodnotila 1 230 pacientů. Z nich 61% nereagovalo, netolerovalo nebo mělo kontraindikace k "jiné systémové terapii. Pacienti náhodně přiřazení k ustekinumabu byli léčeni dávkami 45 mg nebo 90 mg v týdnech 0 a 4 a poté další dávkou v 16. týdnu. byli randomizováni do skupiny léčené placebem v týdnech 0 a 4 byli převedeni na ustekinumab (45 mg nebo 90 mg) ve 12. a 16. týdnu. Všichni pacienti byli sledováni celkem 52 týdnů po prvním podání studijní léčby.
Studie 3 psoriázy (ACCEPT) hodnotila 903 pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou, kteří reagovali neadekvátně nebo netolerovali nebo kteří měli kontraindikace k jiné systémové terapii, porovnávala účinnost ustekinumabu versus etanercept a hodnotila bezpečnost těchto dvou biologických látek u pacientů. 12týdenní aktivní kontrolní období studie, pacienti byli randomizováni k podávání etanerceptu (50 mg dvakrát týdně), ustekinumabu 45 mg v týdnech 0 a 4 nebo ustekinumabu 90 mg v týdnech 0 a 4.
V klinických studiích 1 a 2 s psoriázou se základní charakteristiky onemocnění obecně překrývaly ve všech léčebných skupinách s mediánem výchozího skóre PASI v rozmezí 17 až 18, „psoriatickou oblastí povrchu těla (Plocha povrchu těla, BSA) medián ≥ 20 a medián skóre dermatologické kvality života (Index kvality života dermatologie, DLQI) mezi 10 a 12. Asi jedna třetina (studie psoriázy 1) a čtvrtina (studie psoriázy 2) pacientů měla psoriatickou artritidu (PsA). Podobná závažnost onemocnění byla také pozorována ve studii 3 psoriázy.
L "koncový bod Primární v těchto studiích byl podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 od výchozí hodnoty ve 12. týdnu (viz tabulky 4 a 5).
Tabulka 4 - Souhrn klinické odpovědi ve studii psoriázy 1 (PHOENIX 1) a studii 2 (PHOENIX 2)
na str
b PGA = (Globální hodnocení lékaře) globální hodnocení lékaře
Tabulka 5 - Souhrn klinické odpovědi ve 12. týdnu ve studii psoriázy 3 (ACCEPT)
na str
b p = 0,012 pro ustekinumab 45 mg versus etanercept.
Ve studii 1 na psoriázu bylo udržení skóre PASI 75 významně vyšší při pokračující léčbě než při přerušení léčby (p
U pacientů znovu randomizovaných do skupiny s placebem, kteří znovu zahájili léčbu ustekinumabem v původním dávkovacím schématu po ≥ 50% ztrátě zlepšení PASI, 85% znovu získalo odpověď PASI 75 do 12 týdnů od opětovného zahájení terapie. Ve studii 1 na psoriázu byla ve 2. týdnu a ve 12. týdnu pozorována významná zlepšení výchozí hodnoty DLQI v každé skupině léčené ustekinumabem ve srovnání se skupinou s placebem. Zlepšení bylo udržováno do 28. týdne. Podobně byla významná zlepšení pozorována ve studii 2 psoriázy ve 4. a 12. týdnu, která byla udržována do 24. týdne. Ve studii 1 na psoriázu byla také významná zlepšení psoriázy. Psoriáza nehtů (NAPSI index, Index závažnosti psoriázy nehtů), celkové skóre mentální a fyzické složky SF-36 a vizuální analogové stupnice (Vizuální analogová stupnice(VAS) pro svědění, v každé skupině léčené ustekinumabem ve srovnání s placebem. Ve studii psoriázy 2 byla stupnice HADS (Nemocniční stupnice úzkosti a deprese) a dotazník WLQ (Dotazník omezení práce) v každé skupině léčené ustekinumabem oproti placebu.
Psoriatická artritida (PsA) (dospělí)
Bylo prokázáno, že usekinumab zlepšuje příznaky a symptomy, fyzické funkce a kvalitu života související se zdravím a snižuje rychlost progrese poškození periferních kloubů u dospělých pacientů s aktivní PsA.
Bezpečnost a účinnost ustekinumabu byla hodnocena u 927 pacientů ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s aktivním PsA (≥ 5 oteklých a ≥ 5 bolestivých kloubů) navzdory nesteroidní protizánětlivé léčbě. (NSAID ) nebo nemoc modifikující antirevmatickou medikamentózní terapii (DMARD) .U pacientů v těchto studiích byl diagnostikován PsA po dobu nejméně 6 měsíců. Do studie byli zařazeni pacienti s jakýmkoli podtypem PsA, včetně polyartikulární artritidy bez známek remautoidů uzlin (39%), spondylitidy s periferní artritidou (28%), periferní asymetrickou artritidou (21%), postižením distálních interfalangeálních kloubů (12%) a zmrzačující artritidou (0,5%). Více než 70%a 40%pacientů v obou studiích mělo entezitidu a daktylitidu Pacienti byli randomizováni k podávání ustekinumabu 45 mg, 90 mg nebo placeba subkutánně po týdnech 0 a 4 následované a
podávání každých 12 týdnů (každých 12 týdnů). Přibližně 50% pacientů pokračovalo ve stabilních dávkách MTX (≤ 25 mg / týden).
Ve studii PsA 1 (PSUMMIT I) a PsA studii 2 (PSUMMIT II) bylo 80% respektive 86% pacientů dříve léčeno DMARD. Předchozí léčba přípravky s protinádorovým nekrotickým faktorem (TNF) α nebyla ve studii 1 povolena. Ve studii 2 absolvovala většina pacientů (58%, n = 180) dříve jedno nebo více ošetření přípravkem anti-TNFα, z nichž více než 70% léčbu anti-TNFα kdykoli ukončilo kvůli ztrátě účinnosti nebo intolerance.
Příznaky a symptomy
Léčba usekinumabem vedla k významnému zlepšení v hodnocení aktivity onemocnění ve srovnání s placebem ve 24. týdnu. Primárním cílovým parametrem bylo procento pacientů, kteří ve 24. týdnu dosáhli odpovědi American College of Rheumatology (ACR). I Klíčové výsledky účinnosti jsou uvedeny v následujícím textu Tabulka 6. Tabulka 6 - Počet pacientů, kteří dosáhli klinické odpovědi ve studii 1 psoriatické artritidy 1 (PSUMMIT I) a studii 2 (PSUMMIT II) ve 24. týdnu
na str
b str
c p = NS
d Počet pacientů s postižením kůže psoriázou na počátku BSA ≥ 3%
Odpovědi ACR 20, 50 a 70 se průběžně zlepšovaly nebo zůstávaly konstantní do 52. týdne (PsA studie 1 a 2) a 100. týdne (PsA studie 1). Ve studii PsA 1 bylo odpovědi ACR 20 v týdnu 100 dosaženo u 57 mg respektive 64% u 45 mg respektive 90 mg. Ve studii 2 PsA bylo odpovědi ACR 20 v 52. týdnu dosaženo u 47 mg respektive 48% u 45 mg respektive 90 mg.
Procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi podle modifikovaných kritérií odpovědi na psoriatickou artritidu (PsARC), bylo také významně vyšší ve skupině s ustekinumabem ve srovnání s placebem ve 24. týdnu. Odpovědi PsARC byly udržovány po 52. a 100. týden. „Vysoké“ procento ustekinumabu- ošetřovaní pacienti, kteří měli jako primární projev spondylitidu s periferní artritidou, vykázali o 50 a 70 procent zlepšení skóre indexu aktivity ankylozující spondylitidy Bath (BASDAI) ve srovnání s placebem ve 24. týdnu. léčba ustekinumabem byla podobná u pacientů užívajících souběžně MTX a ti, kteří nedostávali MTX, a byli udržováni do 52. a 100. týdne. Pacienti dříve léčení anti-TNFα látkami, kteří dostávali ustekinumab, dosáhli větší odpovědi ve 24. týdnu ve srovnání s pacienty, kteří dostali placeb nebo (odpověď ACR 20 v týdnu 24 pro 45 mg a 90 mg byla 37%, respektive 34%, ve srovnání s placebem 15%; p
U pacientů s entezitidou a / nebo daktylitidou na počátku bylo ve skupině s ustekinumabem ve srovnání se skupinou s placebem ve 24. týdnu ve studii PsA 2 pozorováno významné zlepšení skóre entezitidy a daktylitidy. Významné zlepšení skóre entezitidy a numerické (nestatistické významné) zlepšení skóre daktylitidy ve skupině ustekinumab 90 mg (p = NS) ve srovnání s placebem ve 24. týdnu. Zlepšení skóre entezitidy a daktylitidy bylo udržováno po 52. a 100. týden.
Radiografická odpověď
Strukturální poškození obou rukou a nohou bylo vyjádřeno jako změna v celkovém skóre van der Heijde-Sharp (skóre vdH-S), modifikované pro PsA přidáním distálních interfalangeálních kloubů ruky od výchozí hodnoty. Před specifickou integrovanou analýzou byla provedla kombinace dat od 927 subjektů ze studie PsA 1 i studie 2.
Ustekinumab prokázal statisticky významný pokles rychlosti progrese strukturálního poškození ve srovnání s placebem, měřeno změnou od výchozí hodnoty do 24. týdne v modifikovaném celkovém skóre vdH-S (průměr ± SD skóre bylo 0,97 ± 3,85 ve skupině s placebem oproti 0,40 ± 2,11 a 0,39 ± 2,40 ve skupinách ustekinumabu 45 mg (str
Fyzické funkce a kvalita života související se zdravím
Pacienti léčení ustekinumabem vykazovali významné zlepšení tělesných funkcí, jak bylo hodnoceno pomocí indexu zdravotního postižení dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ-DI) ve 24. týdnu. Také procento pacientů, kteří dosáhli klinicky významného zlepšení o ≥ 0,3 ve skóre HAQ-DI od výchozího stavu bylo významně větší ve skupině s ustekinumabem než ve skupině s placebem. Zlepšení skóre HAQ-DI oproti výchozímu stavu bylo udržováno po 52. a 100. týden.
C "bylo významné zlepšení ve skóre DLQI ve skupině ustekinumabu ve srovnání s placebem ve 24. týdnu, které bylo udržováno po 52. a 100. týden. V PsA studii 2 c" bylo významné zlepšení ve funkčním hodnocení chronického skóre. Terapie nemocí - Únava (FACIT-F) ve skupině s ustekinumabem ve srovnání se skupinou s placebem ve 24. týdnu. Procento pacientů, kteří dosáhli významného zlepšení únavy (4 body ve FACIT-F), bylo také významně vyšší ve skupině s ustekinumabem ve srovnání s placebem. Zlepšení skóre FACIT se udrželo do 52. týdne.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s ustekinumabem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace ve věku 6-11 let pro středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázu a juvenilní idiopatickou artritidu (informace o použití u dětí viz bod 4.2) .
Plaková psoriáza u dětských pacientů
Ustekinumab bylo prokázáno, že zlepšuje zdravotní příznaky a symptomy a kvalitu života u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších s ložiskovou psoriázou.
Účinnost ustekinumabu byla studována na 110 pediatrických pacientech ve věku 12 až 17 let se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou ve 3. fázi, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii (CADMUS).Pacienti byli randomizováni, aby užívali placebo (n = 37), buď doporučenou dávku ustekinumabu (viz bod 4.2; n = 36), nebo polovinu doporučené dávky ustekinumabu (n = 37) subkutánní injekcí v týdnech 0 a 4 a poté každých 12 týdny (q12w). Ve 12. týdnu přešli pacienti léčení placebem na léčbu ustekinumabem.
Do studie byli zařazeni pacienti s PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 a postižením BSA alespoň 10%, kteří byli kandidáty na systémovou terapii nebo fototerapii. Přibližně 60% pacientů mělo předchozí expozici konvenční systémové terapii nebo fototerapii. Přibližně 11% pacientů mělo předchozí expozici biologům.
Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, kteří dosáhli indexu PGA ve 12. týdnu vymazáno nebo minimální . Sekundární koncové body zahrnovaly PASI 75, PASI 90, změnu od výchozí hodnoty v Index kvality života dětské dermatologie (CDLQI), změna oproti výchozím hodnotám v celkovém skóre PedsQL (Inventář kvality života dětí) ve 12. týdnu Ve 12. týdnu vykazovali subjekty léčené ustekinumabem významně větší zlepšení psoriázy a kvality života související se zdravím než subjekty léčené placebem (tabulka 7).
U všech pacientů byla sledována účinnost až 52 týdnů po prvním podání studijního prostředku. Procento pacientů se skóre PGA vymazáno nebo minimální a procento pacientů, kteří dosáhli PASI 75, vykazovalo rozdíl mezi skupinami s ustekinumabem a placebem při první návštěvě po výchozím stavu ve 4. týdnu, vrcholilo ve 12. týdnu. Zlepšení PGA, PASI, CDLQI a PedsQL byla zachována v 52. týdnu ( Tabulka 7).
Tabulka 7: Souhrn primárních a sekundárních cílových parametrů ve 12. a 52. týdnu
na str
b CDLQI: CDLQI je dermatologický nástroj k vyhodnocení vlivu kožního problému na kvalitu života související se zdravím v dětské populaci. CDLQI 0 nebo 1 nenaznačuje žádný vliv na kvalitu života dítěte.
c p = 0,002
d PedsQL: PedsQL je obecné měřítko kvality života související se zdravím vyvinuté pro použití u dětí a dospívajících.
a p = 0,028
Během placebem kontrolovaného období až do 12. týdne byla účinnost v obou skupinách při doporučené dávce a polovině doporučené dávky obecně srovnatelná pro primární cílový parametr (69,4%, respektive 67,6%.), Ačkoli existovaly důkazy o dávkově závislých reakce na kritéria účinnosti vyšší úrovně (např. PGA vymazáno , PASI 90). Po 12. týdnu byla účinnost obecně vyšší a lépe udržovaná v léčebné skupině, která dostávala plnou doporučenou dávku, než ve skupině, která dostávala polovinu, přičemž mírná ztráta účinnosti pozorovaná na konci léčby byla častější. Každý dávkový interval 12 týdnů. Bezpečnostní profil doporučené dávky a poloviny doporučené dávky byl srovnatelný.
Crohnova nemoc
Bezpečnost a účinnost ustekinumabu byla hodnocena ve třech multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou (Index aktivity Crohnovy choroby [CDAI] = index aktivity Crohnovy choroby ≥ 220 a ≤ 450 ). Program klinického vývoje sestával ze dvou 8týdenních intravenózních indukčních studií (UNITED-1 a UNITED-2), po nichž následovala 44týdenní randomizovaná subkutánní udržovací studie (IM-UNITED) sestávající z 52 týdnů léčby. Indukční studie zahrnovaly 1 409 pacientů (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Primárním cílovým parametrem obou indukčních studií byl podíl subjektů na klinické odpovědi (definovaný jako snížení CDAI o ≥ 100 bodů) v 6. týdnu. Údaje o účinnosti byly shromážděny a analyzovány až do 8. týdne pro obě studie. Byly povoleny souběžné dávky perorálních kortikosteroidů, imunomodulátorů, aminosalicylátů a antibiotik a 75% pacientů pokračovalo v užívání alespoň jednoho z těchto léků. V obou studiích byli pacienti randomizováni k podání jedné intravenózní dávky doporučené dávky s různou hmotností přibližně 6 mg / kg (viz bod 4.2 souhrnu údajů o přípravku STELARA 130 mg koncentrát pro infuzní roztok) nebo fixní dávky 130 mg ustekinumabu nebo placeba v týdnu 0.
Pacienti na UNITED-1 nereagovali nebo netolerovali předchozí anti-TNFα terapii. Přibližně 48% pacientů nereagovalo na předchozí léčbu anti-TNFα a 52% nereagovalo na předchozí 2 nebo 3 terapie anti-TNFα. V této studii mělo 29,1% pacientů nedostatečnou počáteční odpověď (primární nereagující pacienti), 69,4% odpovědělo, ale „ztratilo odpověď“ (sekundární nereagující osoby) a 36, 4% netolerovalo terapie anti-TNFα.
Pacienti na UNITED-2 selhali alespoň u jedné konvenční terapie, včetně kortikosteroidů nebo imunomodulátorů, a byli buď na anti-TNF-α naivní (68,6%), nebo již dříve dostali, ale nezklamali, anti-TNFα terapii (31,4%).
Ve skupině UNITED-1 i UNITED-2 byl významně vyšší podíl pacientů v klinické odpovědi a v remisi ve skupině s ustekinumabem ve srovnání s placebem (tabulka 8). Klinické odpovědi a remise byly významné již ve 3. týdnu u pacientů léčených ustekinumabem a nadále se zlepšovaly až do 8. týdne. V těchto indukčních studiích byla účinnost ve skupině s proměnlivou dávkou větší a lépe udržována než ve skupině s dávkou 130 mg a pro intravenózní indukci se proto doporučuje variabilní dávkování.
Tabulka 8: Indukce klinické odpovědi a remise v UNITED-1 a UNITED 2
Klinická remise je definována jako index CDAI
Odpověď 70 bodů je definována jako snížení indexu CDAI alespoň o 70 bodů
* selhání anti-TNFα
** selhání konvenční terapie
na str
b str
Udržovací studie (IM-UNITED) hodnotila 388 pacientů, kteří dosáhli klinické odpovědi 100 bodů v 8. týdnu indukce ustekinumabu ve studiích UNITED-1 a UNITED-2. Pacienti byli randomizováni do subkutánního udržovacího režimu 90 mg ustekinumabu každých 8 týdnů nebo 90 mg ustekinumabu každých 12 týdnů nebo placebo po dobu 44 týdnů (doporučená udržovací dávka viz bod 4.2). Vyšší procento pacientů si ve 44. týdnu udrželo klinickou remisi a klinickou odpověď ve skupině s ustekinumabem ve srovnání se skupinou s placebem (viz tabulka 9).
Tabulka 9: Udržování klinické odpovědi a remise u IM-Uniti (44. týden; 52 týdnů od zahájení indukční dávky)
Klinická remise je definována jako index CDAI
* Skupina s placebem sestávala z pacientů, kteří reagovali na ustekinumab a byli randomizováni k podávání placeba na začátku udržovací terapie.
† Pacienti s klinickou odpovědí 100 bodů ustekinumabu na začátku udržovací terapie
‡ Pacienti, u nichž selhala konvenční terapie, ale ne léčba anti-TNF α
§ Pacienti, kteří jsou refrakterní / nesnášenliví vůči anti-TNF α
na str
b str
c nominálně významný (str
V IM-UNITED 29 ze 129 pacientů neudrželo odpověď na ustekinumab při léčbě každých 12 týdnů a bylo jim dovoleno upravit dávku tak, aby dostávali ustekinumab každých 8 týdnů.
Ztráta odpovědi byla definována jako CDAI ≥ 220 bodů a zvýšení CDAI o ≥ 100 bodů oproti výchozímu stavu. U těchto pacientů bylo dosaženo klinické remise u 41,4% pacientů 16 týdnů po léčbě, úprava dávky.
Pacienti, kteří po indukci ustekinumabem v 8. týdnu neměli žádnou klinickou odpověď v indukčních studiích UNITED-1 a UNITED-2 (476 pacientů), vstoupili do nerandomizované části udržovací studie (IM-UNITED) a poté dostali subkutánní injekci 90 mg ustekinumabu. O osm týdnů později dosáhlo 50,5% pacientů klinické odpovědi a pokračovalo v podávání udržovací dávky každých 8 týdnů; u těchto pacientů na pokračující udržovací dávce si většina udržela odpověď (68,1%) a dosáhla remise (50,2%) ve 44. týdnu, a to v poměrech podobných pacientům, kteří zpočátku reagovali na indukci ustekinumabem.
Ze 131 pacientů, kteří reagovali na ustekinumab v indukční fázi a kteří byli randomizováni do skupiny s placebem na začátku udržovací studie, 51 následně nereagovalo a dostávalo ustekinumab 90 mg subkutánně každých 8 týdnů. Někteří z pacientů, kteří ztratili odpověď a restart ustekinumab tak učinil do 24 týdnů od indukční infuze. Z těchto 51 pacientů dosáhlo 70,6% klinické odpovědi a 39,2% dosáhlo klinické remise 16 týdnů po podání první subkutánní dávky ustekinumabu.
Endoskopie
Endoskopický vzhled sliznice byl hodnocen v podstudii u 252 vhodných pacientů s výchozí aktivitou endoskopického onemocnění. Primárním cílovým parametrem byla změna skóre závažnosti zjednodušené endoskopické choroby u Crohnovy choroby (SES-CD) oproti výchozím hodnotám, složený index 5 ileo-kolických segmentů přítomnosti / velikosti vředů, procento povrchu sliznice pokryté vředy, procento povrchu sliznice ovlivněné jinými lézemi a přítomnost / typ zúžení / stenózy. V 8. týdnu byla po jediné intravenózní indukční dávce změna indexu SES -CD větší ve skupině s ustekinumabem (n = 155, průměrná změna = -2,8) než ve skupině s placebem (n = 97, průměrná změna = -0,7 , p = 0,012).
Reakce na fistulisující nemoc
V podskupině pacientů s drenážními píštělemi na počátku (8,8%; n = 26) dosáhlo 12/15 (80%) pacientů léčených ustekinumabem odpověď po 44 týdnech (definováno jako ≥ 50%snížení od výchozí hodnoty v indukční studii v počtu drenážních píštělí) ve srovnání s 5/11 (45,5%) vystavených placebu.
Kvalita života související se zdravím
Kvalita života související se zdravím byla hodnocena pomocí dotazníků IBDQ a SF-36. V 8. týdnu vykazovali pacienti léčení ustekinumabem statisticky významná větší klinická zlepšení v celkovém indexu IBDQ a souhrnném skóre duševních složek SF-36 jak v US-1, tak v UNITED-2, a v souhrnném skóre fyzických složek SF-36 ve Spojených státech -2, ve srovnání s placebem Tato zlepšení byla obecně lépe udržována u pacientů léčených ustekinumabem ve studii IM-Uniti do 44. týdne ve srovnání s placebem.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s ustekinumabem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s Crohnovou chorobou (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
U zdravých subjektů byl medián doby dosažení maximální sérové koncentrace (Tmax) 8,5 dne po jednorázovém subkutánním podání 90 mg. Medián hodnot Tmax ustekinumabu po jednorázovém subkutánním podání 45 mg nebo 90 mg u pacientů s psoriázou je srovnatelný s hodnotami pozorovanými u zdravých subjektů.
Absolutní biologická dostupnost ustekinumabu u pacientů s psoriázou po jednorázovém subkutánním podání byla odhadnuta na 57,2%.
Rozdělení
Medián distribučního objemu během terminální fáze (Vz) po jednorázovém intravenózním podání u pacientů s psoriázou se pohyboval od 57 do 83 ml / kg.
Biotransformace
Přesný metabolický proces ustekinumabu není znám.
Odstranění
Tam odbavení Medián systémového (CL) u pacientů s psoriázou po jednorázovém intravenózním podání se pohyboval od 1,99 do 2,34 ml /zemřít/ kg.
Medián poločasu (t1 / 2) ustekinumabu byl přibližně 3 týdny u pacientů s psoriázou, psoriatickou artritidou nebo Crohnovou chorobou, v rozmezí od 15 do 32 dnů ve všech studiích s psoriázou a psoriatickou artritidou.
V "analýze populačního farmakokinetického profilu u pacientů s psoriázou, odbavení Zdánlivý (CL / F) a zdánlivý distribuční objem (V / F) byl 0,465 l / den, respektive 15,7 l. CL / F ustekinumabu nebylo ovlivněno pohlavím.Populační farmakokinetická analýza ukázala trend ke zvýšení clearance ustekinumabu u pacientů pozitivních na protilátky proti ustekinumabu.
Linearita dávky
Systémová expozice ustekinumabu (Cmax a AUC) se zvýšila poměrně úměrně dávce po jednorázovém intravenózním podání dávek v rozmezí od 0,09 mg / kg do 4,5 mg / kg nebo po jednorázovém subkutánním podání v dávkách v rozmezí od přibližně 24 mg do 240 mg u pacientů s lupénkou.
Jedna dávka versus více dávek
Profily sérových koncentrací a časové koncentrace usekinumabu byly široce předvídatelné po subkutánním podání jedné nebo více dávek. U pacientů s psoriázou jsou sérové koncentrace v ustáleném stavu (ustálený stav) ustekinumabu bylo dosaženo počínaje 28. týdnem po subkutánním podání v týdnech 0 a 4, po kterém následovalo podávání každých 12 týdnů. Minimální medián koncentrace v ustáleném stavu (ustálený stav) byla mezi 0,21 mcg / ml a 0,26 mcg / ml (45 mg) a mezi 0,47 mcg / ml a 0,49 mcg / ml (90 mg).
Po subkutánním podání každých 12 týdnů nebyla v průběhu času pozorována žádná zjevná akumulace sérové koncentrace ustekinumabu. U pacientů s Crohnovou chorobou byla po intravenózní dávce ~ 6 mg / kg podána udržovací dávka 90 mg ustekinumabu subkutánně každých 8 nebo 12 týdnů počínaje 8. týdnem. Koncentrace v ustáleném stavu (ustálený stav) ustekinumabu bylo dosaženo na začátku druhé udržovací dávky. Medián minimální koncentrace v ustáleném stavu (ustálený stav) ustekinumabu v rozmezí od 1,97 mg / ml do 2,24 mg / ml a od 0,61 mg / ml do 0,76 mg / ml pro 90 mg ustekinumabu každých 8 týdnů nebo každých 12 týdnů. Rovnovážný stav prostřednictvím hladin ustekinumabu (ustálený stav) výsledky z ustekinumabu 90 mg každých 8 týdnů byly spojeny s vyšší mírou klinické remise než ustálené minimální hladiny 90 mg každých 12 týdnů.
Vliv hmotnosti na farmakokinetický profil
V „PK analýze populace pacientů s použitím údajů od pacientů s psoriázou bylo zjištěno, že tělesná hmotnost je kovariátem, který nejvýznamněji ovlivňuje odbavení od ustekinumabu. Medián CL / F pacientů s hmotností> 100 kg byl přibližně o 55% vyšší než u pacientů s hmotností ≤ 100 kg. Medián V / F pacientů s hmotností> 100 kg byl přibližně o 37% vyšší než u pacientů s hmotností ≤ 100 kg. Nižší mediánové sérové koncentrace ustekinumabu u pacientů s vyšší hmotností (> 100 kg) ve skupině s dávkou 90 mg byly srovnatelné s těmi u pacientů s nižší hmotností (≤ 100 kg) v léčené skupině s dávkou 45 mg. Podobné výsledky byly získány z potvrzující populační farmakokinetické analýzy s použitím údajů od pacientů s psoriatickou artritidou.
Zvláštní populace
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.
U starších pacientů nebyly provedeny žádné specifické klinické studie.
Farmakokinetický profil ustekinumabu byl obecně srovnatelný u asijských a neasijských pacientů s psoriázou.
U pacientů s Crohnovou chorobou byla variabilita CL ustekinumabu CL ovlivněna tělesnou hmotností, hladinou sérového albuminu, CRP, předchozím selháním antagonisty TNF, pohlavím, rasou (asijská versus neaasijská) a přítomností protilátek proti ustekinumabu, přičemž hlavní byla tělesná hmotnost kovariát ovlivňující distribuční objem Souběžné použití imunomodulátorů nemělo významný dopad na dispozice ustekinumabu. Dopad těchto statisticky významných kovariancí na jejich příslušné farmakokinetické parametry byl v rozmezí ± 20%, pokud byl hodnocen v reprezentativním datovém rozmezí kovariantů nebo kategorií, které je v rámci celkové pozorované variability PK ustekinumabu. Ve farmakokinetické analýze populace pacientů nebyly pozorovány žádné náznaky vlivu tabáku nebo alkoholu na farmakokinetický profil ustekinumabu.
Sérové koncentrace usekinumabu u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let s psoriázou léčených doporučenou dávkou na základě tělesné hmotnosti byly obecně srovnatelné s koncentracemi dospělé populace psoriázy léčené doporučenou dávkou pro dospělé, zatímco sérové testy ustekinumabu u pediatrických pacientů s psoriázou léčeni polovinou doporučené dávky na základě tělesné hmotnosti byly obecně nižší než u dospělých.
Regulace enzymů CYP450
Účinky IL-12 nebo IL-23 na regulaci enzymů CYP450 byly hodnoceny v jedné studii in vitro pomocí lidských hepatocytů tato studie prokázala, že IL-12 a / nebo IL-23 v hladinách 10 ng / ml nemění enzymatickou aktivitu lidského CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 nebo 3A4; viz bod 4.5 ).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Neklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka (např. Orgánová toxicita) na základě studií toxicity po opakovaném podávání a studií vývojové a reprodukční toxicity, včetně hodnocení farmakologie bezpečnosti. Ve studiích reprodukční a vývojové toxicity provedených na opicích makaka jávského nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na indexy plodnosti samců, vrozené vady nebo vývojovou toxicitu. Při použití protilátky analogické IL-12/23 u myší nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na indexy plodnosti žen.
Úrovně dávek ve studiích na zvířatech byly až přibližně 45krát vyšší než nejvyšší ekvivalentní dávka určená k podání pacientům s psoriázou. U opic se tyto hladiny převedly na maximální sérové koncentrace, které byly 100krát nebo více vyšší než u lidí.
Studie kancerogenity ustekinumabu nebyly provedeny kvůli absenci vhodných modelů protilátek prostých zkříženě reagujících IL-12/23 p40 u hlodavců.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
L-histidin
Monohydrát L-histidin monohydrochloridu
Polysorbát 80
Sacharóza
Voda na injekci
06.2 Nekompatibilita “-
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
06.3 Doba platnosti “-
2 roky
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku nebo předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
STELARA 45 mg injekční roztok
0,5 ml roztoku ve 2 ml lahvičce ze skla typu I uzavřené zátkou z butylové gumy.
STELARA 90 mg injekční roztok
1 ml roztoku ve 2 ml lahvičce ze skla typu I uzavřené zátkou z butylové gumy.
STELARA 45 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
0,5 ml roztoku v 1 ml injekční stříkačce ze skla typu I s neodnímatelnou ocelovou jehlou a uzavřenou sušeným přírodním kaučukem (derivát latexu). Stříkačka je vybavena zařízením pro pasivní bezpečnost.
STELARA 90 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
1 ml roztoku ve skleněné injekční stříkačce o objemu 1 ml typu I s neodnímatelnou ocelovou jehlou chráněnou víčkem obsahujícím sušený přírodní kaučuk (derivát latexu). Stříkačka je vybavena zařízením pro pasivní bezpečnost.
STELARA je k dispozici v balení po 1 injekční lahvičce nebo 1 předplněné injekční stříkačce.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Roztok obsažený v lahvičce STELARA nebo v předplněné injekční stříkačce se nesmí protřepávat. Roztok by měl být před subkutánním podáním vizuálně zkontrolován na přítomnost částic nebo změnu barvy. Roztok je čirý až slabě opalizující, bezbarvý až světle žlutý a může obsahovat některé malé průsvitné nebo bílé částice bílkovin. U proteinových roztoků to není neobvyklé. přípravek by neměl být používán, pokud je roztok zbarvený nebo neprůhledný nebo pokud jsou přítomny cizí částice Před aplikací by měla být STELARA ponechána dosáhnout pokojové teploty (přibližně půl hodiny). Podrobný návod k použití je uveden v příbalové informaci.
STELARA neobsahuje žádné konzervační látky, takže žádný nepoužitý lék zbývající v lahvičce a stříkačce by neměl být použit. STELARA se dodává jako sterilní injekční lahvička na jedno použití nebo předplněná injekční stříkačka na jedno použití. Stříkačka, jehla a lahvička nesmí být nikdy znovu použity Nepoužitý lék a odpad z tohoto léčivého přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 Beerse
Belgie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
STELARA 45 mg injekční roztok
EU/1/08/494/001
STELARA 90 mg injekční roztok
EU/1/08/494/002
STELARA 45 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/08/494/003
STELARA 90 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 16. ledna 2009
Datum posledního obnovení: 19. září 2013