Aktivní složky: Amitriptylin (Amitriptylin hydrochlorid), Chlordiazepoxid
Limbitryl 12,5 mg + 5 mg
Vložky do balení Limbitryl jsou k dispozici pro velikosti balení:- Limbitryl 12,5 mg + 5 mg
- Limbitryl® 25 mg + 10 mg
Indikace Proč se používá Limbitryl? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina
Limbitryl patří do terapeutické kategorie přidružených antidepresiv.
Indikace
Limbitryl je indikován k léčbě všech depresivních stavů s úzkostnou složkou, včetně častých „maskovaných“ forem. Indikace limbitrylu proto zahrnují následující funkční poruchy, pokud mají skutečně depresivní původ. Psychické projevy depresivního syndromu: dysthymie, úzkost, agitovanost, napětí, apatie, ztráta zájmu. Gastrointestinální a kardiorespirační poruchy depresivního původu: anorexie, pocit bolusu hltanu, křeče v břiše, epigastrické bolesti, bodavé bolesti v prekordiální oblasti, pseudo-anginální poruchy, hlad po vzduchu. Depresivní syndrom vyčerpání u žen: bolest bederní, podrážděnost, únava, třes, míchání. Genitourinární poruchy depresivního původu.Bolesti hlavy depresivního původu. Poruchy spánku depresivního původu.
Kontraindikace Kdy by neměl být použit Limbitryl
Známá přecitlivělost na přípravek nebo na kteroukoli pomocnou látku. Vzhledem k anticholinergnímu účinku amitriptylinu je Limbitryl u glaukomu kontraindikován. Je také kontraindikován při těžkém poškození jater nebo ledvin, při myasthenia gravis, při těžkém respiračním selhání, při syndromu spánkové apnoe, v období zotavení po infarktu, během laktace, v dětském věku a při již známé individuální přecitlivělosti. vůči amitriptylinu a / nebo chlordiazepoxidu nebo vůči jiným látkám s podobnou chemickou strukturou.
Zvláštní opatrnost se doporučuje u pacientů s hypertrofií prostaty.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Limbitryl
Tricyklická antidepresiva a neuroleptika by měla být podávána s opatrností, zejména u starších osob, při podezření na srdeční selhání nebo při poruchách rytmu a vedení, u pacientů s epilepsií v anamnéze, se syndromy retence moči nebo střevní obstrukcí a u hypertyreózy. Přípravek by neměl být předepisován současně s inhibitory MAO; pokud již byl lék tohoto typu podán, měla by být před zahájením léčby přípravkem Limbitryl prokládána 2týdenní přestávka. Současně s léky na bázi štítné žlázy, jakékoli změny v krvi tlak a rytmus (který se může, i když jen zřídka vyskytnout i u jiných subjektů), je třeba pečlivě sledovat.V případě současného užívání anticholinergních nebo sympatomimetických léků je nutné přísný lékařský dohled, aby se dospělo k vhodnosti ta dávkování. Pacienti léčení přípravkem Limbitryl nebo jakoukoli jinou psychoaktivní látkou by se měli zdržet konzumace alkoholických nápojů tak dlouho, dokud jsou pod účinky léku, protože individuální reakce nelze předvídat. I když po použití přípravku nebyly hlášeny žádné případy závislosti, nelze kvůli přítomnosti chlordiazepoxidu vyloučit možnost, že by se u predisponovaných subjektů, pokud jsou léčeni vysokými dávkami a po delší dobu, projevila fyzická a duševní závislost. Riziko závislosti je vyšší u pacientů s anamnézou zneužívání drog a alkoholu. Jakmile se fyzická závislost vyvine, bude náhlé ukončení léčby doprovázeno abstinenčními příznaky.
Mohou to být bolesti hlavy, těla, extrémní úzkost, napětí, neklid, zmatenost a podrážděnost. V závažných případech se mohou objevit následující příznaky: derealizace, depersonalizace, hyperakusie, necitlivost a brnění končetin, přecitlivělost na světlo, hluk a fyzický kontakt, halucinace nebo záchvaty. Odrazená nespavost a úzkost: Při přerušení léčby se může objevit přechodný syndrom, při kterém se symptomy vedoucí k léčbě benzodiazepiny opakují ve zhoršené formě. Může být doprovázeno dalšími reakcemi, včetně změn nálady, úzkosti, neklidu nebo poruch spánku. Je důležité, aby pacient je informován o možnosti rebound fenoménu, čímž minimalizuje úzkost z takových symptomů, pokud by k nim došlo po vysazení Limbitrylu. Protože riziko abstinenčních nebo rebound symptomů je po náhlém přerušení léčby větší, navrhuje se postupné snižování dávky. Benzodiazepiny mohou vyvolat anterográdní amnézii. K tomu dochází nejčastěji několik hodin po požití léku, a proto by ke snížení rizika mělo být zajištěno, že pacienti mohou mít nepřerušovaný spánek 7–8 hodin (viz vedlejší účinky).
Při použití benzodiazepinů je známo, že mohou nastat reakce jako neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, zklamání, hněv, noční můry, halucinace, psychóza, změny chování. Pokud k tomu dojde během léčby přípravkem Limbitryl, užívání léčivého přípravku by mělo být ukončeno.Tyto reakce jsou častější u starších osob.Dávku u starších pacientů je třeba přiměřeně snížit (viz Dávka, způsob a doba podání).
Podobně je nižší dávka doporučována u pacientů s chronickým respiračním selháním kvůli riziku respirační deprese. Benzodiazepiny nejsou indikovány u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí, protože mohou vyvolat encefalopatii.U pacientů s jaterní a / nebo renální insuficiencí musí být dávka Limbitrylu vhodně snížena, aby se zabránilo vzniku zvýrazněných sekundárních reakcí.
Použití u dětí a mladistvých do 18 let
Tricyklická antidepresiva by neměla být používána k léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Studie prováděné u deprese u dětí této věkové skupiny neprokázaly účinnost pro tuto třídu léků.
Studie s jinými antidepresivy zdůraznily riziko sebevraždy, sebepoškozování a nepřátelství související s těmito léky. Toto riziko může nastat také u tricyklických antidepresiv. Kromě toho jsou tricyklická antidepresiva spojena s rizikem nežádoucích kardiovaskulárních příhod ve všech věkových skupinách. Je třeba mít na paměti, že u dětí a dospívajících nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje o bezpečnosti týkající se růstu, zrání a kognitivního a behaviorálního vývoje.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Limbitryl
Je třeba se vyvarovat současného příjmu alkoholu Sedativní účinek přípravku Limbitryl může být zvýšen, pokud je léčivý přípravek užíván společně s alkoholem. To nepříznivě ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. V kombinaci s centrálně působícími léky, jako jsou antipsychotika (neuroleptika), hypnotika, anxiolytika / sedativa, antidepresiva, narkotická analgetika, antiepileptika, anestetika a sedativní antihistaminika, může Limbitryl potencovat jejich sedativní účinek. Sloučeniny, které inhibují určité jaterní enzymy (zejména cytochrom P 450 ) může zvýšit aktivitu benzodiazepinů. V menší míře to platí také pro benzodiazepiny, které jsou metabolizovány pouze konjugací. Na základě experimentálních a klinických pozorování může amitriptylin inhibovat účinek blokování antihypertenziv na adrenergní neuron, jako je guanethidin, betanidin a debrisoquin.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud je přípravek Limbitryl předepsán ženě ve fertilním věku, měla by být poučena, že ať už plánuje otěhotnět nebo má podezření, že je těhotná, měla by kontaktovat svého lékaře, aby zvážil ukončení léčby. Nepodávejte přípravek v prvním trimestru těhotenství: v dalším období musí být lék podáván pouze v případě skutečné potřeby a pod přímým dohledem lékaře.Pokud je ze závažných zdravotních důvodů přípravek podáván během posledního období V těhotenství nebo při porodu ve vysokých dávkách se mohou objevit účinky na novorozence, jako je podchlazení, hypotonie a mírná respirační deprese v důsledku farmakologického účinku léčiva.Navíc novorozenci matek, které dlouhodobě užívaly benzodiazepiny těhotenství může vyvinout fyzickou závislost a může představovat určité riziko vzniku abstinenčních příznaků v postnatálním období.
Zvláštní upozornění
Používat pod přímým lékařským dohledem.Spojení s jinými psychotropními léky vyžaduje zvláštní opatrnost a ostražitost lékaře, aby se předešlo neočekávaným nežádoucím účinkům interakce. V případě nutnosti chirurgického zákroku musí být léčba přípravkem několik dní předem přerušena. V případě dlouhodobé léčby časté doporučují se léčby. kontrola krevního obrazu a funkce jater. Tricyklická antidepresiva a neuroleptika mohou způsobit elektroencefalografické změny, zvláště u predisponovaných subjektů; ve vzácných případech byly pozorovány křeče. Stejně jako ostatní antidepresiva může Limbitryl způsobit, v přítomnosti paranoidních nebo predelirativních stavů. , vzhled projevů vzrušení. Na základě způsobů použití, dávky a individuální citlivosti může sedace, amnézie, změna svalové koncentrace a funkce, které mohou být vyvolány příjmem Limbitrylu, stejně jako u jiných léků stejného druhu účinku, nepříznivě ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud byla doba spánku nedostatečná, může být zvýšena pravděpodobnost poruchy bdělosti (viz interakce).
SUICIDÁRNÍ IDEACE / CHOVÁNÍ
Sebevražda / sebevražedné myšlenky
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevražd (sebevražda / související příhody). Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k významné remisi. Následně by měli být pacienti pečlivě sledováni, dokud nedojde ke zlepšení. Je klinickou zkušeností, že v počátečních fázích zlepšování se může zvýšit riziko sebevraždy.
Se zvýšeným rizikem sebevražedného chování mohou být spojeny i další psychiatrické stavy, pro které je předepsán Limbitryl, a navíc tyto stavy mohou být spojeny s těžkou depresivní poruchou.
Při léčbě pacientů s velkými depresivními poruchami by proto měla být dodržována stejná opatření jako při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami.
Pacienti s anamnézou sebevražedného chování nebo myšlenek nebo vykazující před zahájením léčby významný stupeň sebevražedných myšlenek mají zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo sebevražedných myšlenek a během léčby by měli být pečlivě sledováni.Klinické studie prováděné s antidepresivy léky ve srovnání s placebem v terapii psychiatrických poruch, vykazovaly zvýšené riziko sebevražedného chování ve věkové skupině „méně než 25 let pacientů léčených antidepresivy ve srovnání s placebem.
Léková terapie antidepresivy by měla být vždy spojena s pečlivým sledováním pacientů, zejména těch s vysokým rizikem, zejména v počátečních fázích léčby a po změnách dávky. Pacienti (nebo pečovatelé) by měli být upozorněni na nutnost sledovat a okamžitě hlásit svému lékaři jakýkoli zhoršující se klinický obraz, nástup sebevražedného chování nebo myšlenek nebo změny v chování.
Dávkování a způsob použití Jak používat Limbitryl: Dávkování
Dávka Limbitrylu 12,5 / 5 je 2–6 kapslí denně, podle potřeb jednotlivých případů. Začněte léčbu jednou kapslí ráno a jednou večer.
Hlavní dávku podávejte vždy večer.
Při léčbě starších pacientů musí dávkování pečlivě stanovit lékař, který bude muset vyhodnotit možné snížení výše uvedených dávek. Vzhledem k tomu, že chlordiazepoxid je benzodiazepin s dlouhodobým účinkem, měl by být pacient pravidelně sledován, aby v případě potřeby snížil dávku nebo frekvenci přípravku Limbitryl, aby se zabránilo předávkování benzodiazepinem v důsledku akumulace.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Limbitryl
Příznaky předávkování jsou následující: hypotenze, tachykardie, arytmie, AV blokáda, srdeční selhání, respirační deprese, mentální zmatenost, ospalost, letargie, ataxie, kóma, mydriáza, hypotonie, křeče, agitovanost.
Pacienti se známkami předávkování by měli být okamžitě hospitalizováni.
Při léčbě předávkování jakýmkoli léčivým přípravkem je třeba mít na paměti, že mohlo být užito více látek. V případě požití nadměrné dávky přípravku Limbitryl by mělo být vyvoláno zvracení, pokud je pacient při vědomí, nebo by měl být proveden výplach žaludku s ochranou dýchacích cest, pokud je pacient v bezvědomí. Pokud vyprazdňování žaludku není prospěšné, je třeba zvážit podání aktivního uhlí a případně reverzibilního inhibitoru cholinesterázy.
Kardiovaskulární a respirační funkce by měly být pečlivě sledovány na jednotce intenzivní péče. Jakékoli záchvaty by měly být léčeny spíše inhalačním anestetikem než barbituráty. Dohled by měl trvat nejméně 48 hodin.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Limbitryl
Během léčby se mohou objevit některé sekundární efekty, jako je ospalost, otupení emocí, snížená pozornost, zmatenost, únava, bolest hlavy, závratě, svalová slabost, ataxie, dvojité vidění nebo anticholinergní reakce (sucho v ústech, zácpa, poruchy močení, středně těžká tachykardie, poruchy akomodace ), které závisí na podané dávce: tyto projevy mohou zmizet buď spontánně, nebo po úpravě dávky. Mezi další méně časté poruchy patří intenzivní sny, třes, gastrointestinální poruchy a změny libida. Granulocytopenie, žloutenka a jaterní dysfunkce s nejistou etiologií byly vzácně pozorovány během léčby.Mohou se také objevit kožní projevy alergické povahy a fotosenzitizace.Anterográdní amnézie může také nastat při terapeutických dávkách benzodiazepinů, riziko se zvyšuje při vyšších dávkách.Mohou se také objevit amnézické účinky. jsou spojeny se změnami chování (viz opatření pro použití). Benzodiazepiny mohou způsobit reakce jako: neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, zklamání, hněv, noční můry, halucinace, psychóza, změny chování.Tyto reakce mohou být docela závažné. Jsou pravděpodobnější u starších osob. Použití benzodiazepinů, dokonce i v terapeutických dávkách, může vést k rozvoji fyzické závislosti: pozastavení léčby může způsobit rebound fenomén nebo abstinenční příznaky (viz opatření pro použití). Může dojít k psychické závislosti. I když to není hlášeno po použití přípravku, lékař musí mít na paměti možnost nástupu sekundárních reakcí hlášených během léčby samotnými složkami kombinace.U predisponovaných subjektů se mohou objevit reakce z přecitlivělosti.
Vzácné: sebevražedné myšlenky / chování
(viz část Zvláštní upozornění).
V případě nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, je vhodné se poradit se svým lékařem nebo lékárníkem.
Expirace a retence
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Termín "> Další informace
Složení
Jedna kapsle obsahuje:
Účinná látka amitriptylin hydrochlorid 14,15 mg odpovídá amitriptylinové bázi 12,5 mg, chlordiazepoxid 5 mg.
Pomocné látky: ethylcelulóza, škrob, stearát hořečnatý, mastek, laktóza.
Balíčky
20 tvrdých tobolek
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
LIMBITRYL
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna kapsle obsahuje:
Pomocná látka se známým účinkem: laktóza
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Tvrdé tobolky
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Limbitryl je indikován k léčbě všech depresivních stavů s úzkostnou složkou, včetně častých „maskovaných“ forem. Indikace limbitrylu proto zahrnují následující funkční poruchy, pokud mají skutečně depresivní původ.
Psychické projevy depresivního syndromu: dysthymie, úzkost, agitovanost, napětí, apatie, ztráta zájmu.
Gastrointestinální a kardio-respirační poruchy depresivního původu: anorexie, pocit bolusu hltanu, břišní křeče, epigastrické bolesti, bodavé bolesti v prekordiální oblasti, pseudo-anginální poruchy, hlad po vzduchu.
Syndrom depresivního vyčerpání u žen: bolest beder, podrážděnost, únava, třes, agitovanost.
Genitourinární poruchy depresivního původu.
Bolesti hlavy depresivního původu.
Poruchy spánku depresivního původu.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Dávka Limbitrylu 12,5 / 5 je 2–6 kapslí denně, podle potřeb jednotlivých případů.
Začněte léčbu jednou kapslí ráno a jednou večer. Hlavní dávku podávejte vždy večer.
Dávkování přípravku Limbitryl 25/10 se liší podle potřeb jednotlivých případů. Toto dávkování bude přednostně progresivní. Průměrná terapeutická dávka jsou 3 kapsle Limbitrylu 25/10 denně.
Senioři
U starších pacientů může být vhodné podání nižší dávkové formy, tj. Limbitryl 12,5 / 5. Následně lze dávku postupně zvyšovat, dokud není optimální dávka stále dobře snášena.
Při léčbě starších a / nebo oslabených pacientů a pacientů s jaterní nebo renální insuficiencí musí dávkování pečlivě stanovit lékař, který bude muset vyhodnotit možné snížení výše uvedených dávek.
Vzhledem k tomu, že chlordiazepoxid je benzodiazepin s dlouhodobým účinkem, měl by být pacient pravidelně sledován, aby se v případě potřeby snížila dávka nebo frekvence přípravku Limbitryl, aby se zabránilo předávkování benzodiazepinem v důsledku akumulace.
Děti a mladiství:
Limbitryl je kontraindikován u dětí mladších 18 let, protože účinky tohoto přípravku nebyly v této věkové skupině studovány (viz bod 4.3).
Trvání léčby
Délka léčby by měla být co nejkratší. Celková doba léčby by obecně neměla přesáhnout 8–12 týdnů, včetně období postupného snižování. „Prodloužení léčby mimo tato období nesmí proběhnout bez přehodnocení stavu pacienta se specifickými odbornými znalostmi.
Může být užitečné informovat pacienta na začátku léčby o tom, že bude léčba omezena, a přesně vysvětlit, jak by měla být dávka postupně snižována.
Dále je důležité, aby byl pacient informován o možnosti rebound fenoménu, a tím minimalizoval úzkost z těchto symptomů, pokud by se objevily po vysazení Limbitrylu.
Způsob podání
Perorální podání. K spolknutí bez žvýkání.
04.3 Kontraindikace -
Limbityl je kontraindikován u pacientů s:
• přecitlivělost na léčivé látky (amitriptylin -hydrochlorid a chlordiazepoxid) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Známá individuální přecitlivělost na benzodiazepiny nebo tricyklická antidepresiva
• neléčený glaukom s úzkým úhlem (v důsledku anticholinergního působení amitriptylinu)
• závažné poškození jater nebo ledvin
• myasthenia gravis
• závažné respirační selhání
• syndrom spánkové apnoe
• srdeční selhání
• poruchy srdečního rytmu a vedení
• Prostatická hypertrofie, pylorická stenóza a další stenózní afekce gastroenterického a genito-močového systému
• akutní intoxikace alkoholem, barbituráty, narkotiky nebo jinými sedativy CNS
• historie závislosti (alkohol, drogy nebo drogy)
• stavy akutního deliria
• spinální nebo mozková ataxie.
Limbitryl je také kontraindikován:
• v období zotavení po infarktu
• během prvního a třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.6)
• během kojení
• v dětském věku
Nakonec souběžné podávání tricyklických antidepresiv s:
- inhibitory monoaminooxidázy (MAO). Viz body 4.4 a 4.5;
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Benzodiazepiny jsou indikovány pouze tehdy, je -li porucha závažná, invalidizující nebo velmi znepokojuje subjekt.
Spojení s jinými psychotropními léky vyžaduje zvláštní opatrnost a ostražitost lékaře, aby se předešlo neočekávaným nežádoucím účinkům interakce.
V případě dlouhodobé léčby jsou vhodné časté kontroly krevního obrazu a funkce jater.
V případě současné léčby léky na bázi hormonů štítné žlázy je třeba pečlivě sledovat jakékoli změny krevního tlaku a rytmu (které se mohou, i když jen zřídka vyskytnout i u jiných subjektů). Z důvodu rizika arytmie by proto měl být přípravek Limbitryl podáván s opatrností osobám s hypertyreózou nebo osobám léčeným hormony štítné žlázy nebo tyreostatickými přípravky.
V případě současného užívání anticholinergních nebo sympateticko-mimetik je k určení vhodného dávkování nutný pečlivý lékařský dohled.
Pacienti léčení přípravkem Limbitryl nebo jakoukoli jinou psychoaktivní látkou by se měli zdržet konzumace alkoholických nápojů tak dlouho, dokud jsou pod účinky léku, protože individuální reakce nelze předvídat.
Tricyklická antidepresiva a neuroleptika mohou způsobit elektroencefalografické změny, zejména u predisponovaných subjektů; ve vzácných případech byly pozorovány křeče. Proto by měl být přípravek Limbitryl podáván s opatrností osobám s epilepsií v anamnéze.
Stejně jako ostatní antidepresiva může Limbitryl vyvolat projevy vzrušení v přítomnosti paranoidních nebo pre-bludných stavů.
Inhibitory MAO
U pacientů užívajících tricyklická antidepresiva současně s inhibitorem monoaminooxidázy, včetně selektivního inhibitoru MAO-B selegilinu a reverzibilního inhibitoru MAO moklobemid, se vyskytly závažné, někdy fatální reakce. Někteří pacienti vykazovali příznaky připomínající hyperserotonergní stav (serotoninový syndrom).
Léčbu amitriptylinem lze zahájit pouze 14 dní po ukončení léčby ireverzibilními neselektivními inhibitory MAO a ne dříve než jeden den po ukončení léčby moklobemidem a / nebo selegilinem (viz body 4.3 a 4.5).
Ve vzácných případech byly při současném užívání tricyklických antidepresiv a přípravků z levodopy hlášeny nežádoucí účinky (včetně hypertenze a dyskineze).
U pacientů léčených fentanylem je nutná opatrnost. U pacientů užívajících léky obsahující fentanyl se může objevit serotoninový syndrom (viz bod 4.5).
Sebevražda / sebevražedné myšlenky
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy.
Léčba antidepresivy může také zvýšit rozvoj sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování. Analýzy kontrolovaných studií ukázaly, že pacienti jsou na začátku léčby vystaveni vyššímu riziku. Zvláště jsou postiženy děti a mladiství. Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k významné remisi. Protože během prvních týdnů nemusí dojít ke zlepšení. Léčba nebo zlepšení nastalo okamžitě. Je klinickou zkušeností, že v počátečních fázích zlepšování se může zvýšit riziko sebevraždy.
Se zvýšeným rizikem sebevražedného chování mohou být spojeny i další psychiatrické stavy, pro které je Limbitryl předepsán. Tyto stavy mohou být navíc spojeny s těžkou depresivní poruchou. Při léčbě pacientů s velkými depresivními poruchami by proto měla být dodržována stejná opatření jako při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami.
Pacienti s anamnézou sebevražedného chování nebo myšlenek nebo kteří vykazují významný stupeň sebevražedných myšlenek před zahájením léčby, mají zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo sebevražedných myšlenek a měli by být během léčby pečlivě sledováni.
Metaanalýza klinických studií prováděných s antidepresivy v porovnání s placebem v terapii psychiatrických poruch ukázala zvýšené riziko sebevražedného chování ve věkové skupině do 25 let pacientů léčených antidepresivy ve srovnání s placebem.
Pacienti léčení antidepresivy by měli být pečlivě sledováni, zda nevykazují známky zhoršení deprese, zejména příznaky sebevražedného chování, jako je neklid a / nebo psychomotorická agitace. To je zvláště důležité v počátečních fázích léčby a po změnách dávky. Pacienti (nebo pečovatelé) by měli být upozorněni na nutnost sledovat a okamžitě hlásit svému lékaři jakékoli klinické zhoršení, nástup sebevražedného chování nebo myšlenek nebo změny v chování.
I po ukončení léčby by měli být pacienti pečlivě sledováni, protože tyto příznaky se mohou projevit příznaky vysazení léku nebo včasnými varovnými příznaky relapsu.
O tomto riziku je nutné informovat rodinu (nebo pečovatele) pacienta a poučit ho, jak se vypořádat s podezřelými příznaky.
Antidepresivní terapie není vhodná jako náhrada za hospitalizaci indikovanou rizikem sebepoškozování.
Zejména na začátku léčby by mělo být předepsáno menší balení tohoto léku, aby se snížilo riziko sebepoškozování.
Kromě deprese mohou být se zvýšeným rizikem sebevražedného chování spojeny i jakékoli jiné psychiatrické diagnózy, a proto by měla být dodržována stejná opatření, jaká jsou popsána pro léčbu deprese.
Exacerbace schizofrenních symptomů
Stejně jako u jiných antidepresiv, u pacientů se schizofrenní nebo schizoafektivní psychózou může dojít k exacerbaci schizofrenních symptomů, pokud je jejich depresivní emoční reakce léčena přípravkem Limbitryl. U těchto pacientů by proto měla pokračovat jakákoli předchozí dlouhodobá léčba neuroleptiky, ale vždy je třeba vzít v úvahu kumulativní anticholinergní účinky.
Tolerance
Po opakovaném používání po dobu několika týdnů může dojít k určité ztrátě účinnosti hypnotických účinků chlordiazepoxidu.
Závislost
Použití benzodiazepinů může vést k psychické a fyzické závislosti.Riziko závislosti se zvyšuje s dávkou a délkou léčby a je vyšší u pacientů s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu i u predisponovaných pacientů.
Jakmile se vytvoří fyzická závislost, bude náhlé přerušení léčby doprovázeno abstinenčními příznaky. Mohou to být bolesti hlavy, bolesti těla, třes, pocení, extrémní úzkost, napětí, neklid, poruchy spánku, zmatenost a podrážděnost.
V závažných případech se mohou objevit následující příznaky: derealizace, depersonalizace, hyperakusie, necitlivost a brnění končetin, přecitlivělost na světlo, hluk a fyzický kontakt, halucinace, delirium nebo epileptické záchvaty.
V závislosti na délce působení dotyčné látky mohou abstinenční příznaky začít od několika hodin do týdne nebo déle po přerušení léčby.
Aby se minimalizovalo riziko závislosti, měly by být benzodiazepiny předepisovány pouze po pečlivém zvážení indikace a užívány po co nejkratší dobu (obvykle ne déle než čtyři týdny, pokud se používají například jako hypnotikum). Léčba by měla být pravidelně revidována.
Přerušení léčby
Odrazit nespavost a úzkost:
Po přerušení léčby se může objevit přechodný syndrom, při kterém se symptomy vedoucí k léčbě benzodiazepiny opakují ve zhoršené formě, a může být doprovázeno dalšími reakcemi, včetně změn nálady, úzkosti, neklidu nebo poruch spánku.
Protože riziko abstinenčních nebo rebound symptomů je po náhlém přerušení léčby větší, navrhuje se postupné snižování dávky.
Ve vzácných případech byla hypomanie nebo mánie hlášena 2 až 7 dní po přerušení dlouhodobé léčby tricyklickými antidepresivy.
Pokud dojde k abstinenčním jevům, bude nutné pečlivé lékařské sledování a podpora pacienta.
Amnézie
Benzodiazepiny mohou vyvolat anterográdní amnézii. K tomu dochází nejčastěji několik hodin po požití léku, a proto, aby se snížilo riziko, musí být zajištěno, aby pacienti mohli mít nepřerušovaný spánek 7–8 hodin (viz bod 4.8).
Psychiatrické a paradoxní reakce
Je známo, že při použití benzodiazepinů dochází k reakcím jako neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, zklamání, hněv, noční můry, halucinace, psychóza, nevhodné chování a další změny chování. Pokud k tomu dojde během léčby přípravkem Limbitryl, užívání léku by mělo být ukončeno.Tyto reakce se častěji vyskytují u dětí a starších osob.
Jiné - neuroleptický maligní syndrom
V souvislosti s příjmem amitriptylinu byl hlášen potenciálně život ohrožující syndrom podobný neuroleptickému malignímu syndromu.
Zvláštní skupiny pacientů
Senioři
U starších pacientů by měla být tricyklická antidepresiva a neuroleptika podávána s opatrností.
Dávkování u starších pacientů by mělo být přiměřeně sníženo (viz bod 4.2).
Rovněž se doporučuje nižší dávka u pacientů s chronické respirační selhání kvůli riziku respirační deprese.
Porucha funkce jater
U pacientů s jaterní a / nebo renální insuficiencí musí být dávka vhodně snížena, aby se zabránilo vzniku zvýrazněných sekundárních reakcí.
Benzodiazepiny jsou kontraindikovány u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, protože mohou vyvolat encefalopatii (viz bod 4.3).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin by měla být dávka přiměřeně snížena, aby se zabránilo vzniku zvýrazněných sekundárních reakcí.
Benzodiazepiny jsou kontraindikovány u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3).
Benzodiazepiny nejsou indikovány k primární léčbě psychotických onemocnění.
Limbitryl by měl být používán se zvláštní opatrností:
- u pacientů s kardiovaskulárním poškozením;
- u pacientů s anamnézou retence moči;
- u pacientů v paranoidním nebo předludném stavu.
Hyperpyrexie byla hlášena v případě souběžné léčby tricyklickými antidepresivy a anticholinergiky nebo neuroleptiky, zejména v horkých letních dnech.
Diabetes mellitus
Při léčbě diabetických pacientů by měla být věnována pozornost skutečnosti, že hladina glukózy v krvi může v důsledku Limbitrylu výrazně klesnout.
Vzhledem ke zvýšené citlivosti by měl být tento přípravek používán s opatrností u starších pacientů, u pacientů s organickým poškozením mozku, s jaterní nebo renální insuficiencí nebo se špatným celkovým stavem (viz bod 4.2). Měla by být použita nejnižší účinná dávka a pacienti by měli být adekvátně monitorováni.
Vzhledem k riziku respirační deprese se při léčbě pacientů s chronickou respirační insuficiencí doporučuje použití nižší dávky.
Pacienti se závažným onemocněním jater by neměli být léčeni benzodiazepiny, protože to může zvýšit riziko encefalopatie (viz bod 4.3).
U pacientů dlouhodobě léčených přípravkem Limbitryl se doporučuje pravidelně sledovat krevní obraz a funkci jater.
Bylo hlášeno, že tricyklická antidepresiva - včetně amitriptylinu - způsobují změny na EKG (prodloužení QT intervalu), jakož i arytmii (např. Torsades de pointes) a sinusovou tachykardii, zejména pokud jsou podávány ve vysokých dávkách.
Pokud je vyžadován chirurgický zákrok, léčba přípravkem by měla být před několika dny ukončena.
Limbitryl obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Použití u dětí a mladistvých do 18 let
Tricyklická antidepresiva by neměla být používána k léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Studie prováděné u deprese u dětí této věkové skupiny neprokázaly účinnost pro tuto třídu léků. Studie s jinými antidepresivy zdůraznily riziko sebevraždy, sebepoškozování a nepřátelství související s těmito léky. Toto riziko může nastat také u těchto léků. tricyklická antidepresiva.
Kromě toho jsou tricyklická antidepresiva spojena s rizikem nežádoucích kardiovaskulárních příhod ve všech věkových skupinách. Je třeba mít na paměti, že u dětí a dospívajících nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje o bezpečnosti týkající se růstu, zrání a kognitivního a behaviorálního vývoje.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Limbitryl může zvýšit sedativní účinek jiných centrálně působících léčivých přípravků.
Je třeba se vyvarovat současného příjmu alkoholu Sedativní účinek přípravku Limbitryl může být zvýšen, pokud je léčivý přípravek užíván společně s alkoholem. To nepříznivě ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje (viz bod 4.7).
Souběžné podávání tricyklických antidepresiv (jako je amitriptylin) a níže uvedených léků může mít následující účinky:
Inhibitory CYP 450 3A4
Chlordiazepoxid je hydroxylován izoenzymem CYP450 3A4. Ačkoli nejsou k dispozici žádné specifické studie interakcí, je obecně třeba dbát opatrnosti při podávání přípravku Limbitryl v kombinaci s léčivými přípravky, které tento enzym inhibují nebo jsou metabolizovány (např. Makrolidová antibiotika, azolová antimykotika, blokátory kalciových kanálů, proteázy, námelové alkaloidy, antidepresiva a různé bylinné přípravky).
Fentanyl
U pacientů užívajících léky obsahující fentanyl se může objevit serotoninový syndrom. Užívání Limbitrylu před léčivými přípravky obsahujícími fentanyl byste měli prodiskutovat se svým lékařem (viz bod 4.4).
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Pokud je přípravek předepsán ženě v plodném věku, měla by být upozorněna, že ať už plánuje otěhotnět nebo má podezření, že je těhotná, měla by kontaktovat svého lékaře a zvážit ukončení léčby.
Nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje o použití přípravku Limbitryl u těhotných žen.
Nepodávejte přípravek v prvním a posledním trimestru těhotenství: v dalším období musí být lék podáván pouze v případě skutečné potřeby a pod přímým dohledem lékaře.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu po podání vysokých dávek amitriptylinu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.
Abstinenční příznaky, včetně poruch funkce srdce a dýchání, močení a defekace, stejně jako agitovanost byly hlášeny u novorozenců poté, co jejich matkám byly podány vysoké dávky antidepresiv.
Chlordiazepoxid prochází placentární bariérou. Ve srovnání s hodnotami pro dospělé se poločas rozpadu u novorozenců zvýšil asi o 20%.
Pokud je ze závažných zdravotních důvodů nutné podávat přípravek ve vysokých dávkách během posledního období těhotenství nebo během porodu, mohou nastat účinky na novorozence, jako je hypotermie, hypotonie a mírná respirační deprese v důsledku farmakologického účinku lék.
Navíc se u kojenců narozených matkám, které chronicky užívaly benzodiazepiny v pozdním těhotenství, může vyvinout fyzická závislost a může u nich být určité riziko vzniku abstinenčních příznaků v postnatálním období.
Epidemiologická data naznačují, že používání SSRI během těhotenství, zvláště v pozdější fázi, může zvýšit riziko perzistující plicní hypertenze u nenarozeného dítěte. Riziko je přibližně 5 případů na 1000 těhotenství. V běžné populaci ze 100 těhotenství je zaznamenán jeden až dva případy perzistující plicní hypertenze u nenarozeného dítěte.
Čas krmení
Protože se benzodiazepiny vylučují do mateřského mléka, neměly by být podávány kojícím matkám.
Pokud je kojení užíváno ze závažných zdravotních důvodů, mělo by být kojení přerušeno.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Limbitryl může způsobit sedaci, amnézii, zhoršenou schopnost koncentrace a zhoršenou funkci svalů. Proto může nepříznivě ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje, zvláště pokud je užíván v kombinaci s alkoholem. Pokud je doba spánku nedostatečná, může být zvýšena pravděpodobnost poruchy bdělosti (viz bod 4.5).
04.8 Nežádoucí účinky -
Během léčby se mohou objevit některé sekundární efekty, jako je ospalost, otupení emocí, snížená pozornost, zmatenost, únava, bolest hlavy, závratě, svalová slabost, ataxie, dvojité vidění nebo anticholinergní reakce (sucho v ústech, zácpa, poruchy močení, středně těžká tachykardie, poruchy akomodace ), které závisí na podané dávce: tyto projevy mohou zmizet buď spontánně, nebo po úpravě dávky.
Na začátku léčby se běžně vyskytují některé nežádoucí účinky, jako je přechodná únava a výše uvedené anticholinergní účinky závislé na dávce (sucho v ústech, středně těžká tachykardie a potíže s akomodací). Tyto účinky se často snižují, pokud terapie pokračuje.
Již existující depresivní stav může být během používání benzodiazepinů odhalen.
Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících frekvenčních informacích:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100,
Méně časté (≥ 1/1 000,
Vzácné (≥ 1/10 000,
Velmi vzácné (
není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).
Efekt třídy:
Epidemiologické studie prováděné hlavně u pacientů ve věku 50 let nebo starších ukazují zvýšené riziko zlomenin kostí u pacientů léčených SSRI (inhibitory zpětného vychytávání serotoninu) a tricyklickými antidepresivy. Mechanismus vedoucí k tomuto zvýšenému riziku není znám.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziadelfarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
Limbitryl může způsobit příznaky intoxikace vyvolané oběma jeho aktivními složkami, benzodiazepin chlordiazepoxidem a tricyklickým antidepresivem amitriptylinem. Pokud jde o toxicitu, hlavní roli hraje tricyklické antidepresivum.
Příznaky a symptomy
Příznaky se mohou vyvíjet pomalu a postupně nebo se mohou objevit náhle a neočekávaně.
Během prvních několika hodin příznaky zahrnují ospalost nebo vzrušení, neklid a halucinace, mydriázu, tachykardii, zadržování moči, suché sliznice, zhoršenou pohyblivost střev, záchvaty a horečku. Následně: náhlý nástup deprese CNS.
Poté může následovat somnolence, která nakonec vyvrcholí hlubokým kómatem s respirační depresí.
Po probuzení se nakonec mohou vrátit zmatek, agitovanost, halucinace a ataxie.
K srdečním příznakům patří: arytmie (ventrikulární tachyarytmie, komorová fibrilace); srdeční selhání, pokles krevního tlaku, kardiogenní šok. Srdeční arytmie se vyskytuje v patologických stopách EKG ve formě velkého komplexu QRS. Mezi další typické změny EKG patří prodloužení intervalu QT. Metabolická acidóza, hypokalémie.
Předávkování tricyklickými antidepresivy může vést k úmrtí. Předávkování benzodiazepiny v závažných případech může vést k ataxii, svalové atonii, hypotonii, hypotenzi a útlumu dýchání, vzácně kómatu a velmi vzácně smrti.
Léčba
Při léčbě předávkování jakýmkoli lékem je třeba mít na paměti, že mohlo být přijato více látek.
V případě intoxikace v důsledku vysokých dávek se během první hodiny po požití doporučuje použití aktivního uhlí nebo výplach žaludku. Vzhledem ke zvýšenému riziku záchvatů by mělo být upřednostňováno použití aktivního uhlí před výplachem žaludku.
V případě těžké intoxikace a / nebo snížených ochranných reflexů by měl být pacient intubován brzy.
Pro účely zrychlené eliminace (sekundární dekontaminace) se může opakované orální podání aktivního uhlí osvědčit v případě některých tricyklických antidepresiv. Hemodialýza nemá pro sekundární dekontaminaci žádnou hodnotu.
Zvláštní pozornost je třeba věnovat kardiovaskulárním a respiračním systémům.
Monitorování srdečního EKG by mělo být zahájeno okamžitě. Pokud je arteriální hypotenze a / nebo ventrikulární arytmie doprovázena velkým komplexem QRS na EKG (> 100 ms), je indikována léčba hydrogenuhličitanem sodným [(dospělí: 50–100 mmol; děti: 1–2 mmol / kg, podávaný jako IV bolusová injekce (za méně než 5 minut) s pečlivým sledováním AGBA)].To lze opakovat, dokud se nezvýší krevní tlak a nezlepší se EKG; avšak pouze do dosažení maximální hodnoty arteriálního pH 7,50-7,55.
V případě potřeby může být lidokain podáván jako doplněk intravenózní injekcí.
U pacientů s bradyarytmií je indikováno zavedení dočasného kardiostimulátoru.
V případě polymorfní ventrikulární tachykardie Torsades de pointes: podání síranu hořečnatého, 8 mmol i.v. injekcí. pomalý; lze opakovat po 10-15 minutách; v případě potřeby následuje kontinuální infuze rychlostí 0,6-4,8 mmol / h.
V případě křečí: IV podání benzodiazepinů. Podání specifického antidota benzodiazepinů, flumazenilu, je u této kombinace obsahující konvulzivní látku kontraindikováno, protože by to snížilo antikonvulzivní účinek benzodiazepinů.
V případě kómatu a / nebo respiračního selhání: intubace a umělá ventilace.
Hyperventilaci ke zvýšení arteriálního pH lze použít pouze při absenci souběžného podávání bikarbonátu (riziko silné alkalózy).
Vzhledem ke svým srdečním účinkům jsou pyridostigmin a fyzostigmin kontraindikovány k léčbě periferních a centrálních anticholinergních symptomů.
Dohled musí trvat nejméně 48 hodin.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: antidepresiva v kombinaci s psycholeptiky.
ATC kód: N06CA01.
Dvě aktivní složky přípravku Limbitryl působí komplementárně při léčbě depresivních stavů s výraznou složkou úzkosti, bez ohledu na etiologii deprese (endogenní, neurotická, reaktivní, organická).
Amitriptylin, tricyklické antidepresivum, způsobuje oživení nálady a zlepšení ostatních symptomů deprese, i když obvykle až po několika dnech léčby.
Přesný mechanismus účinku není dosud zcela objasněn, ale předpokládá se, že antidepresivního účinku je dosaženo zejména inhibicí zpětného vychytávání biogenních aminů uvolňovaných v zapojených zakončeních (aminergní hypotéza).
Již v okamžiku prvního podání bude chlordiazepoxid - benzodiazepin - mít svůj sedativní, ochranný účinek na afektivní sféru a anxiolytikum. Charakteristický mechanismus účinku této třídy látek je založen hlavně na posílení neuronální inhibice zprostředkované kyselinou gama-amino máselnou (GABA).
V této kombinaci chlordiazepoxid snižuje úzkost, napětí a agitovanost - příznaky, které zejména na začátku léčby často hrají důležitou roli u pacienta s depresivním syndromem.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
Amitriptylin se rychle vstřebává ze střevního traktu. Vrcholové plazmatické koncentrace nezměněné léčivé látky se dosáhne přibližně za 6 hodin. V případě předávkování může být absorpce zpomalena v důsledku inhibice peristaltiky. Biologická dostupnost amitriptylinu dosahuje pouze 45%, což je přičítáno rozsáhlému metabolismu prvního průchodu játry.
Po perorálním podání přípravku Limbitryl je chlordiazepoxid dobře absorbován a téměř zcela systémově dostupný. Normálně je maximální plazmatické hladiny dosaženo přibližně za 2-4 hodiny.
Rozdělení
V ustáleném stavu dosahuje zdánlivý distribuční objem 14 l / kg v případě amitriptylinu a 0,3-0,4 l / kg v případě chlordiazepoxidu. Amitriptylin i chlordiazepoxid jsou přibližně z 95% vázány na plazmatické proteiny. Amitriptylin a chlordiazepoxid, jakož i jejich metabolity procházejí hematoencefalickou a placentární bariérou a do určité míry se dostávají do mateřského mléka.
Ani pro amitriptylin, ani pro chlordiazepoxid a / nebo jejich aktivní metabolity nebyla stanovena přímá korelace mezi jejich plazmatickou koncentrací a klinickým účinkem.Po terapeuticky uspokojivé léčbě tabletami Limbitryl po dobu delší než dva týdny při průměrných denních dávkách 50-80 mg amitriptylinu a Bylo měřeno 20-30 mg chlordiazepoxidu, plazmatické koncentrace v ustáleném stavu 10-70 ng / ml pro amitriptylin a 200-1100 ng / ml pro chlordiazepoxid.
Biotransformace V játrech amitriptylin i chlordiazepoxid procházejí významnými demetylačními a hydroxylačními procesy Kromě 10-hydroxy nortriptylinu a 10-hydroxyiamitriptylinu je hlavním farmakologicky aktivním metabolitem amitriptylinu přítomného v krvi nortriptylin.
Chlordiazepoxid je metabolizován hlavně na své farmakologicky aktivní metabolity: desmethylchlordiazepoxid, demoxepam a desmethyldiazepam.
Odstranění
Eliminační poločas amitriptylinu se velmi liší, v průměru 15 hodin. Průměrný poločas eliminace chlordiazepoxidu je přibližně 10 hodin. Přibližně 5% dávky amitriptylinu se vylučuje v nezměněné formě močí, ale vylučuje se hlavně ve formě volných nebo konjugovaných metabolitů. Méně než 1% dávky chlordiazepoxidu se vylučuje v nezměněné formě močí.
Kinetika u speciálních populací
U starších pacientů a pacientů s jaterní nebo renální insuficiencí může být narušena jedna nebo více farmakokinetických a metabolických funkcí. V závislosti na podmínkách proto může být dostupnost účinných látek a účinných metabolitů a / nebo farmakologické účinky dané dávky přípravku Limbitryl snížena nebo zpožděna nebo zvýšena a / nebo prodloužena.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
V některých studiích bylo pozorováno zvýšení úmrtnosti plodu u potkanů i myší, ale do jisté míry byl tento jev přisuzován také toxicitě pro matku.
Amitriptylin
Mutagenní a karcinogenní potenciál
Amitriptylin byl adekvátně zkoumán pro své mutagenní účinky. Dosud provedené studie nenaznačují žádný mutagenní potenciál relevantní pro jeho použití. Pro stanovení karcinogenního potenciálu nebyly provedeny dlouhodobé studie.
Toxicita pro reprodukci
Po podání velmi vysokých dávek - částečně toxických pro matku - studie reprodukční toxicity u křečků a králíků prokázaly fetotoxické a teratogenní účinky. V případě jiných antidepresiv experimenty na zvířatech naznačují poruchy chování u potomků exponovaných v prenatálním období. Žádná z těchto informací nebyla pro amitriptylin hlášena.
Chlordiazepoxid
Mutagenní a karcinogenní potenciál
Studie in vivo a in vitro s chlordiazepoxidem jasně naznačují mutagenní účinek, avšak v podobných testovacích systémech byly také získány negativní výsledky. Relevance pozitivních výsledků je v současné době nejasná.
Studie karcinogenity ukázaly vyšší výskyt nádorů jater u myší léčených vysokými dávkami - a zde hlavně u samců - zatímco u potkanů nebylo pozorováno žádné takové zvýšení incidence nádorů.
Toxicita pro reprodukci
Dostupná pozorování u lidí nevedla k jasným indikacím teratogenního účinku; v experimentálních studiích na zvířatech však byly pozorovány změny urogenitálního traktu, plicní abnormality a malformace lebky (exencefalie, rozštěp patra), jakož i poruchy chování u potomků a neurochemické změny.
Riziko malformací při podávání terapeutických dávek benzodiazepinů v první fázi těhotenství se zdá být nízké, přestože některé epidemiologické studie prokázaly zvýšené riziko vzniku rozštěpu patra a existují případy malformací a mentální retardace u dětí vystavených prenatální období po předávkování a otravě chlordiazepoxidem.
Chlordiazepoxid prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Ve srovnání s hodnotami pro dospělé je poločas rozpadu u novorozenců přibližně o 20% delší.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Jedna tobolka obsahuje: ethylcelulózu, škrob, stearan hořečnatý, mastek, laktózu.
Komponenty kapslí: želatina, oxid titaničitý, přírodní barvivo E172
06.2 Nekompatibilita “-
Dosud nejsou známy žádné specifické neslučitelnosti.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky: datum použitelnosti se vztahuje na neporušený produkt správně skladovaný.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Žádná zvláštní opatření.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Blistr ze spojeného hliníku a plastu, uzavřený v papírové krabičce společně s příbalovou informací.
Limbitryl 12,5 mg / 5 mg 20 tobolek
Limbitryl 25 mg / 10 mg 20 tobolek
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Meda Pharma SpA
Via Felice Casati, 20
20124 Miláno
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
Limbitryl 12,5 mg / 5 mg 20 kapslí AIC č. 021462066
Limbitryl 25 mg / 10 mg 20 kapslí AIC č. 021462078
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Obnova červen 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Leden 2017