Účinné látky: estradiol, drospirenon
ANGELIQ 1 mg / 2 mg potahované tablety
Indikace Proč se používá Angeliq? K čemu to je?
Angeliq je hormonální substituční terapie (HRT). Obsahuje dva druhy ženských hormonů, estrogen a progestin. Přípravek Angeliq se používá u postmenopauzálních žen, které měly od posledního přirozeného období alespoň 1 rok.
Angeliq se používá k:
Úleva od symptomů, které se vyskytují po menopauze
Během menopauzy klesá množství estrogenu produkovaného ženským tělem. To může způsobit příznaky, jako je horko v obličeji, krku a hrudníku („návaly horka“). Angeliq tyto příznaky zmírňuje po menopauze. Angeliq vám bude předepsán, pokud vaše příznaky vážně ovlivňují váš každodenní život.
Prevence osteoporózy
Po menopauze se u některých žen může vyvinout křehkost kostí (osteoporóza). Všechny dostupné možnosti byste měli prodiskutovat se svým lékařem. Pokud máte vysoké riziko zlomenin v důsledku osteoporózy a nemůžete užívat jiné léky, můžete Angeliq použít k prevenci osteoporózy po menopauze.
Kontraindikace Kdy by Angeliq neměl být používán
Neužívejte Angeliq
pokud je splněna některá z níže uvedených podmínek.
Pokud si nejste jisti níže popsanými stavy, poraďte se před užitím přípravku Angeliq se svým lékařem.
Neužívejte Angeliq
- Pokud máte nebo jste někdy měla rakovinu prsu, nebo pokud máte podezření, že ji máte
- Pokud máte rakovinu citlivou na estrogen, jako je rakovina výstelky dělohy (endometrium), nebo pokud máte podezření, že ji máte
- Máte -li vaginální krvácení neurčené povahy
- Jestliže máte nadměrné zesílení děložní sliznice (hyperplazie endometria)
- Pokud máte nebo jste někdy měla krevní sraženinu v žíle (hluboká žilní trombóza), například v nohách (hluboká žilní trombóza) nebo v plicích (plicní embolie)
- Pokud máte poruchy související s krevními sraženinami (například nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu)
- Jestliže máte nebo jste nedávno měl (a) onemocnění způsobené krevními sraženinami v tepnách, jako je srdeční infarkt, mrtvice nebo angina pectoris
- Pokud máte nebo jste někdy měla onemocnění jater a jaterní testy se nevrátily do normálu
- Pokud máte vzácné dědičné onemocnění zvané „porfyrie“
- Pokud máte závažné onemocnění ledvin nebo akutní selhání ledvin
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na estrogen, progestogeny nebo na kteroukoli další složku přípravku Angeliq
Pokud se některý z výše uvedených stavů objeví poprvé v průběhu užívání přípravku Angeliq, okamžitě přerušte léčbu a ihned se poraďte se svým lékařem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Angeliq
Lékařské prohlídky a pravidelné prohlídky
Používání HRT s sebou nese rizika, která je třeba vzít v úvahu při rozhodování o zahájení nebo pokračování léčby.
Zkušenosti s léčbou žen s předčasnou menopauzou (v důsledku ukončení ovulace nebo chirurgického zákroku) jsou omezené. Pokud máte předčasnou menopauzu, rizika používání HRT mohou být různá. Poraďte se se svým lékařem.
Před zahájením HRT (nebo opětovným zahájením) se vás lékař zeptá na několik otázek týkajících se vaší osobní anamnézy a rodinných příslušníků. Lékař se může rozhodnout provést testy. Ty mohou zahrnovat vyšetření prsu a / nebo interní vyšetření, je -li to nutné.
Jakmile zahájíte léčbu přípravkem Angeliq, budete muset pravidelně navštěvovat svého lékaře (nejméně jednou ročně). Při těchto prohlídkách se svým lékařem prodiskutujete přínosy a rizika pokračování léčby přípravkem Angeliq.
Nechte si pravidelně provádět vyšetření prsou podle doporučení lékaře.
Před užitím přípravku Angeliq se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Informujte svého lékaře, pokud jste někdy měl některý z následujících stavů před zahájením léčby, protože tyto stavy se mohou během léčby přípravkem Angeliq opakovat nebo zhoršovat. Pokud je tomu tak, měli byste častěji navštěvovat svého lékaře kvůli kontrolám:
- myomy uvnitř dělohy
- růst výstelky dělohy jinde (endometrióza) nebo anamnéza přerůstání děložní sliznice (endometriální hyperpleze)
- zvýšené riziko vzniku krevních sraženin (viz „Krevní sraženiny v žíle (trombóza)“)
- zvýšené riziko rakoviny prsu citlivé na estrogen (matka, sestra nebo babička, které měly rakovinu prsu)
- vysoký tlak
- onemocnění jater, jako je nezhoubný nádor jater
- cukrovka
- žlučníkové kameny
- migrény nebo silné bolesti hlavy
- onemocnění imunitního systému, které postihuje mnoho orgánů těla (systémový lupus erythematosus (SLE)
- epilepsie
- astma
- stav postihující bubínek a sluch (otoskleróza)
- velmi vysoká hladina tuku v krvi (triglyceridy)
- zadržování vody v důsledku srdečních nebo ledvinových problémů
Přestaňte užívat Angeliq a okamžitě se poraďte se svým lékařem
Pokud během užívání HST zaznamenáte některý z následujících stavů:
- některý ze stavů popsaných v části „Neužívejte Angeliq“
- zežloutnutí kůže nebo očního bělma (žloutenka). Mohou to být příznaky onemocnění jater
- výrazné zvýšení krevního tlaku (příznaky mohou být bolest hlavy, únava, závratě)
- nově vzniklá bolest hlavy typu migrény
- těhotenství
- pokud si všimnete příznaků krevní sraženiny, jako např
- bolestivý otok a zarudnutí nohou
- náhlá bolest na hrudi
- dýchací potíže
Další informace naleznete v části „Krevní sraženiny v žíle (trombóza)
„Poznámka: Angeliq není antikoncepce. Pokud od„ vaší poslední menstruace nebo je vám “méně než 50 let uplynulo méně než 12 měsíců, možná budete muset i nadále používat další antikoncepční opatření, abyste zabránili otěhotnění. Požádejte o radu lékaře .
HRT a rakovina
Nadměrné zesílení děložní sliznice (hyperplazie endometria) a rakovina výstelky dělohy (rakovina endometria)
Užívání HRT obsahující pouze estrogen zvyšuje riziko zesílení děložní sliznice (hyperplazie endometria) a rakoviny děložní sliznice (rakovina endometria). Přítomnost progestogenu v přípravku Angeliq vás před tímto rizikem chrání.
Nepravidelné krvácení
Během prvních 3–6 měsíců po užití přípravku Angeliq můžete zaznamenat nepravidelné krvácení nebo krvácení (špinění). Pokud však nepravidelné krvácení:
- pokračuje i po prvních 6 měsících
- k tomu dochází poté, co jste užívali Angeliq déle než 6 měsíců
- pokračuje po přerušení Angeliq
jděte co nejdříve ke svému lékaři.
Rakovina prsu
Zdá se, že užívání HRT s estrogenem a progestogenem a případně také HRT obsahující pouze estrogen zvyšuje riziko rakoviny prsu. Toto dodatečné riziko závisí na délce HRT. Dodatečné riziko se projeví po několika letech. Zmizí. několik let (maximálně 5) po ukončení HST.
Srovnání
U žen ve věku 50 až 79 let, které neužívají HST, bude v průměru u 9-17 z 1000 diagnostikována rakovina prsu po dobu 5 let. U žen ve věku 50 až 79 let, které užívají HRT estrogen / progestogen nad 5 let, bude 13–23 případů na 1 000 uživatelek (tj. Nárůst o 4–6 případů).
Pravidelně kontrolujte prsa. Pokud si všimnete jakýchkoli změn, například:
- pomerančová kůže nebo prohlubně v kůži;
- změna bradavek;
- jakékoli viditelné nebo hmatatelné hrudky
Kromě toho se doporučuje, abyste se účastnili screeningových programů mamografie, když vám budou nabídnuty. U mamografického screeningu je důležité, abyste řekli zdravotní sestře / zdravotnickému pracovníkovi, který ve skutečnosti provádí rentgen, že používáte HRT, protože tato léčba může zvýšit hustotu prsou, což by mohlo změnit výsledek mamografu. Tam, kde se zvýšila hustota prsou, nemusí mamografie detekovat všechny hrudky.
Rakovina vaječníků
Rakovina vaječníků je vzácná. Předpokládá se, že dlouhodobá HRT po dobu nejméně 5-10 let přináší mírně zvýšené riziko rakoviny vaječníků.
U žen ve věku 50 až 79 let, které neužívají HST, bude v průměru asi 2 z 1 000 žen diagnostikováno rakovinu vaječníků po dobu 5 let. U žen ve věku 50 až 79 let, které užívaly HST po dobu 5 let, budou 2–3 případy z 1 000 uživatelek (tj. Nárůst o 1 případ).
Účinky HRT na srdce a oběh
Krevní sraženiny v žíle (trombóza)
HRT může zvýšit riziko krevních sraženin v žilách 1,3 až 3krát, zvláště během prvního roku užívání.
Krevní sraženiny mohou být nebezpečné, a pokud cestují do plic, mohou způsobit bolest na hrudi, náhlý nedostatek vzduchu, kolaps nebo dokonce smrt.
Riziko vzniku krevní sraženiny v žilách se zvyšuje s rostoucím věkem a pokud se vás týká něco z následujícího. Informujte svého lékaře, pokud se vás týká některý z následujících bodů:
- neschopný delší chůze kvůli velké operaci, nehodě nebo nemoci (viz také část „Pokud potřebujete operaci“)
- mají těžkou nadváhu (BMI> 30 kg / m2)
- máte jakýkoli problém srážení krve, který vyžaduje dlouhodobou léčbu přípravkem, který zabraňuje vzniku krevních sraženin
- pokud měl blízký příbuzný krevní sraženinu v noze, plicích nebo jiném orgánu
- mají systémový lupus erythematodes (SLE)
- má rakovinu
Možné příznaky krevní sraženiny viz „Přestaňte používat Angeliq a okamžitě kontaktujte svého lékaře“
Srovnání
U žen ve věku 50 let, které neužívají HRT, se v průměru po dobu 5 let očekává, že 4–7 z 1 000 případů bude mít krevní sraženinu v žíle. U žen ve věku 50 let, které užívají HST estrogen / progestogen ve věku nad 5 let, to bude 9–12 případů z 1 000 uživatelek (tj. Nárůst o 5 případů).
Srdeční onemocnění (infarkt)
Neexistuje žádný důkaz, že by HRT předcházela srdečním chorobám.
Ženy starší 60 let, které používají estrogen-progestagenovou HST, mají o něco vyšší pravděpodobnost vzniku srdečních chorob než ženy, které žádnou HST neužívají.
Mrtvice
Riziko cévní mozkové příhody je přibližně 1,5krát vyšší u uživatelů HRT než u neužívajících. Počet dalších případů cévní mozkové příhody v důsledku užívání HRT se bude s věkem zvyšovat.
Srovnání
U žen ve věku 50 let, které neužívají HRT, má v průměru po dobu 5 let 8 z 1000 šanci na mozkovou mrtvici. U žen ve věku 50 let, které užívají HST estrogen / progestagen po dobu 5 let, bude 11 případů z 1 000 uživatelek (tj. Nárůst o 3 případy).
Jiné podmínky
- HRT nezabrání ztrátě paměti. Riziko ztráty paměti může být vyšší u žen, které s HRT začínají po 65. roce věku. Požádejte o radu svého lékaře.
- Pokud máte onemocnění ledvin a máte zvýšené hladiny draslíku v séru, zvláště pokud užíváte jiné léky zvyšující hladinu draslíku v séru, může vám lékař během prvního měsíce léčby zkontrolovat hladinu draslíku v krvi.
- Pokud máte vysoký krevní tlak, léčba přípravkem Angeliq jej může snížit. Angeliq nesmí být používán k léčbě vysokého krevního tlaku.
- Pokud máte sklon k tvorbě odbarvených skvrn (chloasma) na obličeji, měli byste se během užívání přípravku Angeliq vyhýbat expozici slunci nebo ultrafialovému světlu.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Angeliq
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Některé léky mohou interferovat s účinky přípravku Angeliq a způsobit nepravidelné krvácení. To se týká následujících léků:
- léky na epilepsii (např. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin)
- léky na tuberkulózu (např. rifampicin a rifabutin)
- léky na infekce HIV (např. nevirapin, efavirenz, nelfinavir a ritonavir) a infekce virem hepatitidy C
- bylinný přípravek třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)
- léky k léčbě plísňových infekcí (jako je itrakonazol, vorikonazol, flukonazol)
- léky k léčbě bakteriálních infekcí (jako je klarithromycin, erythromycin)
- léky k léčbě některých srdečních chorob, vysokého krevního tlaku (jako je verapamil, diltiazem)
- Grepový džus
Následující léky mohou způsobit malé zvýšení sérového draslíku:
- léky používané k léčbě:
- zánět nebo bolest (např. aspirin, ibuprofen);
- některé typy srdečních chorob nebo hypertenze (např. diuretika, ACE inhibitory (např. enalapril), antagonisté receptoru angiotensinu II (např. losartan). Pokud se léčíte s hypertenzí a užíváte Angeliq, může dojít k „dalšímu poklesu krevního tlaku.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a), včetně léků dostupných bez lékařského předpisu, bylinných přípravků nebo jiných přírodních produktů.
Laboratorní testy
Pokud potřebujete krevní test, sdělte svému lékaři nebo laboratornímu personálu, že užíváte přípravek Angeliq, protože tento lék může ovlivnit výsledky některých testů.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Angeliq je určen k použití u žen po menopauze. Pokud otěhotníte, okamžitě přestaňte přípravek Angeliq užívat a kontaktujte svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není důvod se domnívat, že užívání přípravku Angeliq ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Angeliq obsahuje laktózu
Angeliq obsahuje laktózu (druh cukru). Pokud trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se před užitím přípravku Angeliq se svým lékařem.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Angeliq: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař rozhodne, jak dlouho budete muset přípravek Angeliq užívat.
Užívejte jednu tabletu denně, nejlépe ve stejnou dobu. Tabletu spolkněte celou a zapijte trochou vody. Angeliq můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Další balení tablet začněte den poté, co dokončíte aktuální balení.
Nepřestávejte užívat mezi dvěma baleními.
Pokud užíváte jiné přípravky HRT: Pokračujte, dokud nedokončíte aktuální balení a neberete všechny tablety pro daný měsíc. Užijte první tabletu Angeliq druhý den. Nenechávejte mezeru mezi starými tablety a tabletami Angeliq
Pokud je to vaše první léčba HRT: Tablety Angeliq můžete začít užívat každý den.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Angeliq
Jestliže jste užil (a) více přípravku Angeliq, než jste měl (a)
Pokud jste omylem užili příliš mnoho tablet Angeliq, může vám být nevolno, zvracet nebo mít krvácení podobné menstruaci. Zvláštní léčba není nutná, ale pokud máte obavy, měli byste se poradit se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud zapomenete užít Angeliq
Pokud zapomenete užít tabletu v obvyklou dobu a uplynulo méně než 24 hodin, užijte ji co nejdříve. Další tabletu užijte v obvyklou dobu.
Pokud uplynulo více než 24 hodin, nechte zapomenutou tabletu v balení. Pokračujte v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu každý den. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Pokud zapomenete užít tabletu několik dní, může dojít k nepravidelnému krvácení.
Zda přerušit léčbu přípravkem Angeliq
Stále můžete začít pociťovat typické menopauzální příznaky, které mohou zahrnovat návaly horka, poruchy spánku, nervozitu, závratě nebo vaginální suchost. Rovněž začnete ztrácet kostní hmotu tím, že přestanete užívat Angeliq. Pokud chcete přestat užívat Angeliq, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Máte -li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Pokud potřebujete operaci
Pokud máte naplánovanou operaci, řekněte chirurgovi, že užíváte Angeliq. Možná budete muset přestat užívat Angeliq asi 4-6 týdnů před operací, abyste snížili riziko trombózy (viz také bod 2 „Krevní sraženiny v žíle“). Zeptejte se svého lékaře, kdy můžete znovu začít užívat Angeliq.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Angeliq
Podobně jako všechny léky, může mít i Angeliq nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Ženy, které používají HRT, mají o něco vyšší riziko vzniku následujících onemocnění než ženy, které je neužívají:
- rakovina prsu
- přerůstání nebo rakovina výstelky dělohy (hyperplazie nebo rakovina endometria)
- rakovina vaječníků
- krevní sraženiny v žilách nohou nebo plic (žilní tromboembolie)
- srdeční choroba
- mrtvice
- pravděpodobná ztráta paměti, pokud je HRT zahájena po 65. roce věku.
Další informace o těchto nežádoucích účincích viz bod 2. Podobně jako všechny léky, může mít i Angeliq nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Následující nežádoucí účinky byly spojeny s používáním přípravku Angeliq.
Nejčastější nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 10 pacientů):
- neočekávané menstruační krvácení (viz také bod 2 „Angeliq a rakovina / rakovina sliznice„ dělohy “
- citlivost prsou
- bolesti prsou. Během prvních měsíců léčby přípravkem Angeliq dochází k neočekávanému menstruačnímu krvácení. Obvykle jsou dočasné a obvykle mizí s pokračující léčbou. Pokud ne, kontaktujte svého lékaře.
Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 ze 100 pacientů):
- deprese, výkyvy nálad, nervozita
- bolest hlavy
- bolest žaludku, nevolnost, rozšíření žaludku
- hrudky (benigní novotvar prsu), otok prsou
- zvýšení velikosti děložních myomů
- nerakovinový růst buněk v děložním čípku (benigní růst děložního čípku)
- nesrovnalosti při vaginálním krvácení
- vaginální výtok
- ztráta energie, lokalizované zadržování vody.
Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 z 1000 pacientů):
- zvýšení nebo snížení hmotnosti, ztráta nebo zvýšení chuti k jídlu, zvýšení krevního tuku
- poruchy spánku, úzkost, snížený sexuální zájem
- pocit pálení nebo brnění, snížená koncentrace, závratě
- oční problémy (např. červené oči), poruchy vidění (např. rozmazané vidění)
- bušení srdce
- trombóza, žilní trombóza (viz také bod 2 „Angeliq a trombóza“), vysoký krevní tlak, migréna, zánět žil, křečové žíly
- dušnost
- žaludeční nevolnost, průjem, zácpa, zvracení, sucho v ústech, vítr, poruchy chuti
- změněné jaterní enzymy (viditelné v krevních testech)
- kožní problémy, akné, vypadávání vlasů, svědění kůže, hirsutismus
- bolest zad, bolest kloubů, bolest končetin, svalové křeče
- poruchy a infekce močových cest
- rakovina prsu, ztluštění děložní sliznice, neobvyklý nezhoubný růst v děloze, drozd, vaginální suchost a svědění
- hrudky prsu (fibrocystická mastopatie), onemocnění vaječníků, děložního čípku a dělohy, pánevní bolest
- generalizované zadržování vody, bolest na hrudi, celkový pocit nevolnosti, zvýšené pocení.
Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000):
- anémie
- závrať
- zvonění v uších
- žlučníkové kameny
- svalová bolest
- zánět vejcovodů
- vylučování mléka z bradavek
- zimnice.
V klinických studiích u žen s vysokým krevním tlakem se objevily následující nežádoucí účinky:
- vysoké hladiny draslíku (hyperkalemie) někdy způsobující svalové křeče, průjem, nevolnost, závratě nebo bolesti hlavy
- srdeční selhání, dilatace srdce, zrychlený srdeční tep, vlivy na srdeční rytmus
- zvýšení aldosteronu v krvi.
U jiných HRT byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
- onemocnění žlučníku
- různé kožní patologie:
- změna barvy kůže, zejména obličeje nebo krku, známá jako „těhotenská maska“ (chloasma)
- bolestivé zarudlé kožní uzlíky (erythema nodosum)
- vyrážka s cílovými lézemi nebo vředy (multiformní erytém)
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Angeliq nevyžaduje žádné zvláštní podmínky skladování.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Angeliq
Léčivými látkami jsou estradiol (jako hemihydrát estradiolu) a drospirenon; každá tableta obsahuje 1 mg estradiolu a 2 mg drospirenonu.
Dalšími složkami jsou monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, předželatinovaný kukuřičný škrob, povidon a stearát hořečnatý (E470b). Dalšími složkami potahu tablety jsou hypromelóza (E464), makrogol 6000, mastek (E553b), oxid titaničitý (E171) a oxid železitý (E172).
Popis toho, jak Angeliq vypadá a obsah balení
Tablety Angeliq jsou potahované, červené, kulaté, konvexní tablety. Jedna tvář je v pravidelném šestiúhelníku označena písmeny „DL“.
Jsou k dispozici v blistrech obsahujících 28 tablet s vytištěnými dny v týdnu na blistru.
Angeliq je k dispozici v balení po 1 a 3 blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY ANGELIQ 1 MG / 2 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 1 mg estradiolu (ve formě hemihydrátu estradiolu) a 2 mg drospirenonu.
Pomocná látka se známým účinkem: 46 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Červená, kulatá tableta s konvexními tvářemi, z nichž jedna je označena písmeny DL uvnitř pravidelného šestiúhelníku.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Hormonální substituční léčba symptomů nedostatku estrogenu u postmenopauzálních žen, pokud od menopauzy uplynul více než 1 rok.
Prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem budoucích zlomenin, které mají nesnášenlivost nebo kontraindikace k jiným lékům povoleným k prevenci osteoporózy.
(Viz také bod 4.4).
Zkušenosti s léčbou žen starších 65 let jsou omezené.
04.2 Dávkování a způsob podání
Ženy, které neužívají HST, nebo ženy přecházející z kontinuální terapie jiným kombinovaným přípravkem, mohou zahájit léčbu kdykoli. Ženy přecházející z režimu cyklické terapie (HRT) na sekvenční kombinovaný přípravek by měly zahájit léčbu den následující po posledním z předchozího léčebného cyklu.
Dávkování
Jedna tableta denně. Každý blistr pokrývá 28 dní léčby.
Způsob podání
Tablety by se měly polykat celé a zapít trochou tekutiny, bez ohledu na příjem potravy. Léčba je kontinuální, takže další balení by mělo být použito okamžitě a bez přerušení následovat předchozí. Tablety je nejlépe užívat každý den ve stejnou dobu. zapomenete užít tabletu, je třeba ji užít co nejdříve. Pokud již uplynulo více než 24 hodin, nemusíte užít další tabletu. Pokud vynecháte více tablet, je možné vaginální krvácení.
K léčbě postmenopauzálních symptomů by měla být použita nejnižší účinná dávka.
Na začátku a po celou dobu léčby, která by měla být co nejkratší, by měla být použita nejnižší účinná dávka (viz také bod 4.4).
Další informace pro konkrétní kategorie pacientů
Pediatrická populace
Angeliq není určen k použití u dětí a dospívajících
Starší pacienti
Neexistují žádné údaje naznačující potřebu úpravy dávky u starších pacientů. U žen starších 65 let viz bod 4.4.
Pacienti s poruchou funkce jater
Drospirenon je dobře snášen u žen s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti). Angeliq je kontraindikován u žen s těžkým onemocněním jater (viz bod 4.3).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Mírné zvýšení expozice drospirenonu bylo pozorováno u žen s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin, což není považováno za klinicky relevantní (viz bod 5.2). Angeliq je kontraindikován u žen s těžkým onemocněním ledvin (viz bod 4.3).
04.3 Kontraindikace
• Nediagnostikované krvácení z genitálií.
• Známá, prodělaná nebo suspektní rakovina prsu.
• Známé nebo suspektní maligní tumory závislé na estrogenu (např. Rakovina endometria).
• Neléčená hyperplazie endometria.
• Předchozí nebo současné epizody žilního tromboembolismu (hluboká žilní trombóza, plicní embolie).
• Aktuální nebo nedávný arteriální tromboembolismus (např. Angina pectoris, infarkt myokardu).
• Akutní onemocnění jater nebo anamnéza onemocnění jater, dokud se hodnoty testů jaterních funkcí nevrátí k normálu.
• Známé trombofilní stavy (např. Nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu, viz bod 4.4)
• Těžké nebo akutní selhání ledvin.
• Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Porfyrie
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
K léčbě postmenopauzálních symptomů by měla být HRT zahájena pouze u symptomů, které zhoršují kvalitu života. V každém případě by mělo být alespoň jednou ročně provedeno pečlivé zhodnocení rizik a přínosů léčby a HRT by měla pokračovat pouze tak dlouho, dokud získaný prospěch převáží nad rizikem.
K dispozici jsou omezené údaje o rizicích spojených s HRT při léčbě časné menopauzy.Vzhledem k nízké úrovni absolutního rizika u mladších žen však může být poměr rizika a přínosu pro tyto ženy příznivější než pro starší ženy.
Lékařské vyšetření / sledování
Před zahájením nebo obnovením HST je třeba provést úplnou „osobní a rodinnou anamnézu". Fyzikální vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsou) by mělo být provedeno s ohledem na kontraindikace a varování před použitím přípravku. Během léčby je doporučuje provádět pravidelné lékařské kontroly povahy a frekvence přizpůsobené individuálnímu pacientovi. Ženy by měly být poučeny o tom, jaké změny na jejich prsou by měly být hlášeny lékaři nebo ošetřujícímu personálu. Klinická vyšetření, včetně použití vhodných diagnostických zobrazovacích nástrojů, jako je mamografie, by měla být prováděna v souladu s aktuálně přijímanými klinickými protokoly a klinickými potřebami konkrétního případu.
Podmínky, které vyžadují zvláštní pozornost
Pacientka by měla být pečlivě sledována, pokud je přítomen nebo se vyskytl některý z níže uvedených stavů v minulosti a / nebo se zhoršil během těhotenství nebo předchozí hormonální terapie. Je třeba mít na paměti, že tyto stavy se mohou během léčby přípravkem Angeliq opakovat nebo zhoršovat, zejména:
• Leiomyomy (děložní myomy) nebo endometrióza.
• Rizikové faktory pro tromboembolické poruchy (viz níže).
• Rizikové faktory rakoviny závislé na estrogenu, např. dědičná predispozice (příbuzní 1. stupně s rakovinou prsu).
• Hypertenze.
• Hepatopatie (např. Jaterní adenom).
• Diabetes mellitus s nebo bez cévního postižení.
• Cholelitiáza.
• Migréna nebo bolest hlavy (závažná).
• Systémový lupus erythematodes.
• Historie hyperplazie endometria (viz níže).
• Epilepsie.
• Astma.
• Otoskleróza.
Případy vyžadující okamžité přerušení léčby
Léčba by měla být přerušena za přítomnosti kontraindikací a v následujících situacích:
• Žloutenka nebo zhoršení stavu funkce jaterní.
• Významné zvýšení krevního tlaku.
• Nově vzniklá bolest hlavy typu migrény.
• Těhotenství.
Hyperplazie a karcinom endometria
U žen s intaktní dělohou zvyšuje dlouhodobé podávání samotného estrogenu riziko hyperplazie a karcinomu endometria. Riziko rakoviny endometria u žen užívajících pouze estrogen se zvyšuje 2 až 12krát ve srovnání s neužívateli, v závislosti na délce trvání léčbu a dávku estrogenu (viz bod 4.8) .Po ukončení léčby může riziko zůstat zvýšené po dobu nejméně 10 let.
U žen, které nejsou hysterektomizované, cyklické přidávání progestogenu po dobu alespoň 12 dnů v měsíci / 28denní cyklus nebo kontinuální terapie estrogenem a progestogenem zabraňují zvýšenému riziku spojenému s HRT obsahující pouze estrogen.
Během prvních měsíců léčby se může objevit odlupující se krvácení a malé průlomové krvácení (špinění). Pokud se tyto epizody objeví po nějaké době od zahájení terapie, nebo pokračují po přerušení léčby, je třeba hledat příčiny, případně také pomocí endometriální biopsie, k vyloučení maligního tumoru endometria.
Rakovina prsu
Celkové důkazy naznačují zvýšené riziko rakoviny prsu u žen užívajících estrogen / progestogen a případně pouze estrogenovou HST, která závisí na délce HST.
Randomizovaná placebem kontrolovaná studie iniciativy Women’s Health Initiative (WHI) a epidemiologické studie souhlasí s tím, že ke zvýšenému riziku rakoviny prsu u žen užívajících estrogen / progestagenovou HST dochází přibližně po 3 letech užívání (viz bod 4.8). Ke zvýšenému riziku dochází po několik let léčby, ale vrátí se k výchozím hodnotám během několika (maximálně pěti) let od ukončení léčby.
Hormonální substituční terapie, zejména kombinace estrogen-progestogen, zvyšuje hustotu mamografických snímků, což může ztížit radiologickou detekci rakoviny prsu.
Venózní tromboembolie
HRT je spojena s 1,3 až 3násobným relativním rizikem rozvoje žilního tromboembolismu (VTE), tj. Hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Tyto příhody se pravděpodobněji vyskytují v prvním roce HRT než v následujících letech (viz bod 4.8).
Mezi obecně uznávané rizikové faktory VTE patří užívání estrogenu, vyšší věk, velký chirurgický zákrok, osobní nebo rodinná anamnéza, obezita (BMI> 30 kg / m2), těhotenství / poporodní období, systémový lupus erythematosus (SLE) a rakovina. Neexistuje shoda na možné roli křečových žil v VTE.
Pacienti se známými trombofilními stavy mají zvýšené riziko VTE a HRT může toto riziko zvýšit. HRT je proto u těchto pacientek kontraindikována (viz bod 4.3).
Jako u všech operovaných pacientů je třeba věnovat pečlivou pozornost profylaktickým opatřením k prevenci pooperačních epizod VTE. Pokud se po volitelném chirurgickém zákroku předpokládá prodloužená imobilizace, mělo by být zváženo dočasné vysazení HRT, pokud možno 4-6 týdnů před operací. HRT by neměla být obnovena, dokud není žena zcela mobilizována.
Při absenci „osobní anamnézy VTE mohou být ženy s příbuzným prvního stupně s anamnézou trombózy v mladém věku nabídnuty podstoupit screening poté, co byly informovány o jeho omezeních (screening umožňuje identifikovat pouze část defekty Pokud je zjištěn trombofilní defekt, který se u člena rodiny segreguje s trombózou, nebo pokud je defekt „závažný“ (např. antitrombin, nedostatek proteinu S, protein C nebo kombinace defektů), je HRT kontraindikována.
Ženy, které již užívají chronickou antikoagulační léčbu, vyžadují pečlivé posouzení poměru prospěchu a rizika HRT.
Pokud se VTE vyvine po zahájení terapie, podávání léku by mělo být přerušeno. Pacienti by měli být poučeni, aby v případě symptomů potenciálně způsobených žilní tromboembolismem (např. Oteklé a bolestivé dolní končetiny, náhlá bolest na hrudi, dušnost) okamžitě kontaktovali svého lékaře.
Koronární srdeční choroba (CAD)
Randomizované kontrolované studie neukázaly žádnou ochranu před infarktem myokardu u žen s ischemickou chorobou srdeční nebo bez ní, které dostávaly estrogen / progestagenovou HRT nebo HRT obsahující pouze estrogen. Relativní riziko ischemické choroby srdeční během užívání estrogen / progestagenové HRT je mírně zvýšeno. Vzhledem k tomu, že základní absolutní riziko je do značné míry závislé na věku, počet dalších případů onemocnění koronárních tepen v důsledku použití estrogenu / progestogenu je u zdravých žen v poslední době po menopauze velmi malý, ale v pozdějším věku se zvyšuje.
Cévní mozková příhoda
Terapie estrogen / progestogen nebo pouze estrogen je spojena s 1,5násobným zvýšením rizika ischemické cévní mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem ani dobou od menopauzy. Protože je však základní absolutní riziko do značné míry závislé na věku, celkové riziko cévní mozkové příhody u žen, které používají HRT, se bude s věkem zvyšovat. Postupující věk (viz bod 4.8).
Rakovina vaječníků
Rakovina vaječníků je mnohem vzácnější než rakovina prsu. Dlouhodobá (alespoň 5-10 let) HRT se samotným estrogenem je spojena s mírně zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků (viz bod 4.8). Některé studie, včetně studie WHI, naznačují, že dlouhodobá HRT s kombinovanými přípravky může představovat podobné nebo mírně nižší riziko (viz bod 4.8).
Jiné podmínky
Estrogen může způsobit zadržování vody, proto by pacienti s poruchou funkce srdce nebo ledvin měli být pečlivě sledováni.
Ženy s preexistující hypertriglyceridémií by měly být během léčby estrogenem nebo hormonální substituční léčbou pečlivě sledovány, protože v přítomnosti tohoto stavu při léčbě estrogeny byly hlášeny vzácné případy významného zvýšení plazmatických triglyceridů s následnou pankreatitidou.
Estrogen indukuje zvýšení globulinu vázajícího tyroxin (TBG), což má za následek zvýšení celkového cirkulujícího hormonu štítné žlázy, vypočítané na základě jódu vázaného na bílkoviny (PBI), hladin T4 (stanoveno pomocí kolony nebo radioimunotestu) nebo hladin T3 (stanoveno radioimunotestem). Adsorpce T3 pryskyřicí je snížena v důsledku zvýšeného TBG. Koncentrace volných T4 a T3 zůstávají nezměněny. Sérové zvýšení jiných vazebných proteinů je možné. jako je globulin vázající kortikosteroidy (CBG) a globulin vážící pohlavní hormony ( SHBG), což vede ke zvýšení cirkulujících kortikosteroidů a pohlavních steroidů. Koncentrace volných nebo biologicky aktivních hormonů zůstávají nezměněny. Ostatní také zůstávají nezměněny. Plazmatické proteiny mohou být zvýšeny (substrát angiotensinogen / renin, alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).
HRT nezlepšuje kognitivní funkce. Existují důkazy o zvýšeném riziku pravděpodobné demence u žen, které po 65. roce věku začnou používat kombinovanou nebo pouze estrogenovou terapii.
Progestogenní složka přípravku Angeliq je antagonista aldosteronu se slabými vlastnostmi šetřícími draslík. Ve většině případů se neočekává zvýšení hladin draslíku v séru. V klinické studii však u některých pacientů s poruchou funkce. Mírná nebo středně těžká ledvina, používané léky šetřící draslík (jako jsou inhibitory ACE, antagonisté receptoru angiotensinu II nebo NSAID), hladiny draslíku v séru se při užívání mírně zvýšily, ale nikoli významně, proto u pacientů s renální insuficiencí a sérovým draslíkem před léčbou v horní části referenčním rozmezí, a zvláště při souběžném užívání léčivých přípravků šetřících draslík, se doporučuje sledovat hladinu draslíku v séru během prvního cyklu léčby (viz také bod 4.5).
Ženy se zvýšeným krevním tlakem mohou během léčby přípravkem Angeliq zaznamenat pokles krevního tlaku v důsledku aktivity antagonisty aldosteronu drospirenonu (viz bod 5.1). Angeliq by neměl být používán k léčbě hypertenze. Hypertenzní ženy by měly být léčeny podle pokynů pro hypertenzi.
Občas se může objevit chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy se sklonem ke chloasmatu by se během hormonální substituční terapie měly vyhýbat expozici slunci nebo ultrafialovým paprskům.
Jedna tableta tohoto přípravku obsahuje 46 mg laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, kteří jsou na dietě bez laktózy, by měli tuto míru vzít v úvahu.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Angeliq
Látky, které zvyšují clearance HRT (snížená účinnost HRT enzymatickou indukcí)
Metabolismus estrogenů (a progestinů) lze zvýšit současným použitím látek, o nichž je známo, že indukují enzymy metabolismu léčiv, konkrétně enzymy cytochromu P450, jako jsou antikonvulziva (např. Fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) a protiinfekční látky (např. Rifampicin, rifabutin nevirapin, efavirenz).
Ritonavir a nelfinavir, i když je známo, že jsou silnými inhibitory, vykazují indukční vlastnosti při současném použití se steroidními hormony. Bylinné přípravky na bázi třezalky tečkované (Hypericum perforatum) mohou indukovat metabolismus estrogenů (a progestogenů).
Klinicky může zvýšený metabolismus estrogenů a progestogenů způsobit snížení jejich účinku a změny profilu děložního krvácení.
Látky s proměnlivými účinky na clearance HRT
Při současném podávání s HRT může mnoho inhibitorů proteázy HIV / HCV a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy zvýšit nebo snížit plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestogenu nebo obojího. Tyto změny mohou být v některých případech klinicky relevantní.
Látky, které snižují clearance HRT (enzymové inhibitory)
Silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4, jako jsou azolová antimykotika (např. Itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidy (např. Klarithromycin, erythromycin), diltiazem a grapefruitová šťáva mohou zvýšit koncentrace plazmy nebo progestogenu nebo estrogenu obojí. Ve studii s více dávkami drospirenonu Kombinace (3 mg / den) / estradiol (1,5 mg / den), souběžné podávání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dnů zvýšilo AUC (0 24 hodin) drospirenonu 2,30krát (90% CI: 2,08, 2,54). U estradiolu nebyla pozorována žádná změna, přestože AUC (0 24 hodin) jeho méně účinného metabolitu estronu se zvýšila 1,39krát (90% CI: 1,27; 1,52).
Účinky přípravku Angeliq na jiné léčivé přípravky
In vitro je drospirenon schopen slabě až středně inhibovat enzymy cytochromu P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4.
Na základě interakčních studií provedených "in vivo„U dobrovolnic užívajících omeprazol, simvastatin nebo midazolam jako značkovací substráty je klinicky relevantní interakce drospirenonu v dávce 3 mg s metabolizmem jiných léků zprostředkovaným enzymem cytochromu P450 nepravděpodobná.
Souběžné užívání přípravku Angeliq s NSAID nebo ACE inhibitory / antagonisty receptoru angiotensinu II pravděpodobně nezvýší sérový draslík. Souběžné užívání těchto tří typů léků dohromady však může způsobit mírné zvýšení sérového draslíku, které je výraznější u žen s diabetem.
K dalšímu poklesu krevního tlaku může dojít u hypertoniků užívajících Angeliq a antihypertenziva (viz bod 4.4).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Angeliq není indikován během těhotenství. Pokud během používání přípravku Angeliq dojde k otěhotnění, léčba by měla být okamžitě ukončena. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o těhotenství během těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.Výsledky většiny dosud provedených epidemiologických studií o náhodném vystavení plodu kombinacím estrogenů a jiných progestogenů neprokázaly teratogenní ani toxické účinky na plod.
Čas krmení
Angeliq není indikován během laktace.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Angeliq neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky klasifikované podle orgánových systémů MedDRA (MedDRA SOC). Frekvence jsou odvozeny z klinických studií. Nežádoucí účinky byly zaznamenány v 7 klinických studiích fáze III (n = 2424 žen) a byly považovány za přinejmenším kauzálně související s přípravkem Angeliq (estradiol 1 mg / drospirenon 0,5; 1; 2 nebo 3 mg).
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou bolest prsu (> 10%) a během prvních měsíců léčby krvácení a špinění (> 10%). Nepravidelné krvácení obvykle klesá s pokračující léčbou (viz bod 5.1). Frekvence krvácení klesá s délkou léčby.
K popisu konkrétní reakce, jejích synonym a souvisejících podmínek se používá nejvhodnější termín MedDRA.
Další informace pro speciální skupiny pacientů
Následující nežádoucí účinky, klasifikované zkoušejícím jako přinejmenším pravděpodobně související s léčbou přípravkem Angeliq, byly zaznamenány ve dvou klinických studiích u hypertonických žen.
Poruchy metabolismu a výživy
Hyperkalémie
Srdeční patologie
Srdeční selhání, flutter síní, prodloužený QT interval, kardiomegalie.
Diagnostické testy
Zvýšená plazmatická koncentrace aldosteronu.
V souvislosti s přípravky pro hormonální substituční terapii byly hlášeny následující nežádoucí účinky: erythema nodosum, erythema multiforme, chloasma a hemoragická dermatitida.
Riziko rakoviny prsu
Zvýšené riziko diagnostikování rakoviny prsu je hlášeno u žen užívajících estrogen / progestagenovou terapii déle než 5 let, což může být až dvojnásobek neuživatelek. Zvýšené riziko u uživatelů terapie samotnými estrogeny je významně nižší než riziko pozorované u uživatelek kombinací estrogen / progestogen. Úroveň rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4). Výsledky z placebem kontrolované studie (studie WHI) a větší epidemiologické studie (MWS) jsou uvedeny níže.
MWS - Odhadované dodatečné riziko rakoviny prsu po 5 letech používání
US WHI studie - Další riziko rakoviny prsu po 5 letech používání
studie WHI u žen bez dělohy, která neprokázala zvýšené riziko rakoviny prsu.
b Když byla analýza omezena na ženy, které před studií neužívaly HRT, nebylo během prvních 5 let léčby zvýšené riziko: po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které neužívaly.
Riziko rakoviny endometria
Postmenopauzální ženy s dělohou
Riziko rakoviny endometria je přibližně 5 z 1000 žen s dělohou, které neužívají HRT.
U žen s dělohou se užívání HRT obsahující pouze estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko rakoviny endometria (viz bod 4.4).
V závislosti na délce užívání a dávce estrogenu se zvýšené riziko rakoviny endometria v epidemiologických studiích pohybuje mezi 5 a 55 dalšími případy na 1000 žen ve věku 50 až 65 let.
Přidání progestogenu k léčbě samotným estrogenem po dobu alespoň 12 dnů v cyklu může tomuto zvýšenému riziku zabránit. (0,8-1,2)).
Rakovina vaječníků
Dlouhodobé užívání HRT obsahující pouze estrogen nebo estrogen-progestogen bylo spojeno s malým zvýšením rizika rakoviny vaječníků.Ve studii Million Women Study vedlo 5 let HRT k 1 případu navíc na 2500 uživatelek.
Riziko žilní tromboembolie
HRT je spojena s 1,3 až 3 relativním rizikem rozvoje VTE, tj. Hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Tyto příhody se pravděpodobněji vyskytnou během prvního roku používání (viz bod 4.4). Výsledky studií WHI jsou uvedeny níže:
Studie WHI - Další riziko VTE po 5 letech používání
studie WHI u žen bez dělohy
Riziko ischemické choroby srdeční
Riziko ischemické choroby srdeční je mírně zvýšeno u žen užívajících HSL estrogen / progestagen nad 60 let (viz bod 4.4).
Riziko ischemické mrtvice
Použití terapií pouze s estrogenem nebo estrogenem a progestagenem je spojeno se zvýšeným relativním rizikem ischemické cévní mozkové příhody až o 1,5. Riziko hemoragické cévní mozkové příhody se během užívání HRT nezvyšuje.
Toto relativní riziko je nezávislé na věku nebo délce používání. Jelikož je však výchozí riziko vysoce závislé na věku, celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST se bude s věkem zvyšovat (viz bod 4.4).
Kombinované studie WHI - Další riziko ischemické cévní mozkové příhody po 5 letech používání
a Nedělal se rozdíl mezi ischemickou a hemoragickou mrtvicí.
V souvislosti s léčbou estrogenem / progestagenem byly popsány další nežádoucí účinky:
• Cholecystopatie.
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulární purpura.
• Pravděpodobná demence po 65 letech věku (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili “.
04.9 Předávkování
V klinických studiích prováděných na mužských dobrovolnících byly dávky až 100 mg drospirenonu dobře tolerovány. Na základě obecných zkušeností s COC mohou být příznaky nauzea a zvracení a u mladých dívek a některých žen vaginální krvácení. Neexistují žádná specifická antidota, takže léčba by měla být symptomatická.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: fixní kombinace estrogen-progestogen.
ATC kód G03FA17.
Estradiol
Angeliq obsahuje syntetický 17β-estradiol, který je chemicky a biologicky identický s endogenním lidským estradiolem. Kompenzuje ztrátu produkce estrogenu u postmenopauzálních žen a zmírňuje příznaky menopauzy. Estrogen brání úbytku kostní hmoty po menopauze. Nebo po ooforektomii.
Drospirenon
Drospirenon je syntetický progestin.
Protože estrogen podporuje růst endometria, samotný estrogen zvyšuje riziko endometriální hyperplazie a karcinomu. Přidání progestogenu snižuje, ale neeliminuje, riziko estrogenem indukované endometriální hyperplázie u žen bez hysterektomie.
Drospirenon vykazuje "antagonistickou aktivitu proti" aldosteronu. Je tedy možné pozorovat zvýšení vylučování sodíku a vody a snížení vylučování draslíku. Studie na zvířatech drospirenon neprokázaly žádnou estrogenní, glukokortikoidní ani antiglukokortikoidní aktivitu.
Informace o klinických studiích
• Zmírnění symptomů nedostatku estrogenu a krvácení.
Zmírnění symptomů menopauzy bylo dosaženo během prvních týdnů léčby.
Amenorea byla pozorována u 73% žen mezi 10. a 12. měsícem léčby.
Průlomové krvácení a / nebo malé intra-menstruační krvácení (špinění) se objevilo u 59% žen během prvních tří měsíců léčby, zatímco u 27% žen se objevilo mezi 10. a 12. měsícem léčby.
• Prevence osteoporózy
Menopauzální nedostatek estrogenu je spojen se zvýšenou kostní přeměnou a ztrátou kostní hmoty. Účinek estrogenu na kostní denzitu je závislý na dávce. Zdá se, že ochrana je účinná, dokud léčba trvá. Po ukončení HRT je úbytek kostní hmoty podobný jako u neléčených pacientů.
Výsledky studie WHI a metaanalýzy klinických studií ukazují, že použití HRT, samotné nebo v kombinaci s progestogenem, předepsané převážně zdravým pacientům, snižuje riziko zlomenin kyčle, obratlů a dalších zlomenin. Osteoporotických zlomenin. HRT může také zabránit zlomeninám u žen s nízkou hustotou kostí a / nebo zjevnou osteoporózou, ale důkazy pro tuto hypotézu jsou omezené.
Po 2 letech léčby přípravkem Angeliq bylo zvýšení minerální denzity kyčelního kloubu (BMD) 3,96 ± 3,15% (průměr ± SD) u osteopenických pacientů a 2,78 ± 1,89% (průměr ± SD) u ne osteopenických pacientů. Procento žen, které si během léčby udržely nebo zlepšily kostní minerální denzitu (BMD) v oblasti kyčle, bylo 94,4% u osteopenických pacientek a 96,4% u ne osteopenických pacientek.
Angeliq byl také účinný na BMD bederní páteře. Nárůst po 2 letech byl 5,61 ± 3,34% (průměr ± SD) u osteopenických pacientů a 4,92 ± 3,02% (průměr ± SD) u neosteopenických pacientů. Udržovaná nebo zlepšená bederní BMD během léčby byla 100% oproti 96,4% u -osteopenické ženy.
• Antimineralokortikoidní aktivita
Drospirenon má vlastnosti antagonistické vůči aldosteronu, což může vést ke snížení krevního tlaku u žen s hypertenzí. Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u postmenopauzálních hypertenzních žen léčených přípravkem Angeliq (n = 123) po dobu 8 týdnů. Významný pokles systolického tlaku / jsou pozorovány hodnoty diastolického krevního tlaku (měření "v kanceláři" směrem k výchozím hodnotám -12 / -9 mmHg, korigováno na placebo efekt -3 / -4 mmHg; ambulantní měření za 24 hodin směrem k výchozím hodnotám -5 / -3 mmHg, korigováno pro placebo efekt -3 / -2 mmHg).
Angeliq by neměl být používán k léčbě hypertenze.Ženy s hypertenzí by měly být léčeny podle pokynů pro hypertenzi.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Drospirenon
• Absorpce
Po perorálním podání je drospirenon rychle a úplně absorbován. Při jednorázovém podání je maximální sérové hladiny přibližně 21,9 ng / ml dosaženo přibližně 1 hodinu po podání. Po opakovaném podání je maximální koncentrace v ustáleném stavu 35 dosaženo přibližně po 10 dnech. 9 ng / ml. Absolutní biologická dostupnost je mezi 76 a 85%. Současný příjem potravy nemá žádný vliv na biologickou dostupnost.
• Rozdělení
Po perorálním podání se hladiny drospirenonu v séru snižují ve dvou fázích charakterizovaných průměrným terminálním poločasem přibližně 35-39 hodin. Drospirenon se váže na sérový albumin, ale ne na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) nebo globulin. Vazba kortikosteroidů (CBG) . Pouze 3-5% z celkové sérové koncentrace léčiva je přítomno ve formě volných steroidů. Průměrný zdánlivý distribuční objem drospirenonu je 3,7-4,2 l / kg.
• Biotransformace
Po perorálním podání je drospirenon do značné míry metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou kyselá forma drospirenonu, která vzniká otevřením laktonového kruhu, a 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát, vytvořený redukcí a následnou sulfatací. Oba hlavní metabolity jsou farmakologicky neaktivní. Drospirenon je také předmětem na oxidativní metabolismus katalyzovaný CYP3A4.
• Vyloučení
Metabolická clearance drospirenonu v séru je 1,2-1,5 ml / min / kg s interindividuální variabilitou přibližně 25%. Drospirenon je v nezměněné formě eliminován pouze ve stopových množstvích. Metabolity drospirenonu se vylučují stolicí a močí s poměrem vylučování přibližně 1,2-1,4. Eliminační poločas metabolitů v moči a stolici je přibližně 40 hodin.
• Podmínky ustáleného stavu a linearita
Po denním perorálním podání přípravku Angeliq dosáhnou koncentrace drospirenonu ustáleného stavu přibližně za 10 dní. Sérové hladiny drospirenonu vykazovaly akumulaci faktoru přibližně 2–3 v důsledku vztahu mezi terminálním poločasem a intervalem mezi dávkami. V ustáleném stavu se průměrné sérové hladiny drospirenonu pohybují mezi 14 a 36 ng / ml po podání přípravku Angeliq. Farmakokinetika drospirenonu je úměrná dávce v rozmezí dávek 1 až 4 mg.
Estradiol
• Absorpce
Po perorálním podání je estradiol rychle a úplně absorbován. Během absorpce a prvního průchodu játry je estradiol do značné míry metabolizován, takže absolutní biologická dostupnost estrogenu po perorálním podání je snížena na přibližně 5%dávky. Maximální koncentrace přibližně 22 pg / ml bylo dosaženo za 6-8 hodin po jednorázovém perorálním podání přípravku Angeliq. Příjem potravy neměl žádný vliv na biologickou dostupnost estradiolu ve srovnání s užíváním léku na prázdný žaludek.
• Rozdělení
Po perorálním podání přípravku Angeliq dochází pouze k postupné změně hladin estradiolu v séru během 24hodinového dávkovacího intervalu. Vzhledem k velkému množství glukuronidů a estrogen sulfátů cirkulujících na jedné straně a enterohepatální recirkulaci od Jinak představuje konečný poločas estradiolu složený parametr, který závisí na všech těchto procesech a je zahrnut v rozmezí 13 až 20 hodin po orálním podání.
Estradiol se nespecificky váže na sérový albumin a specificky na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG). Pouze asi 1–2% cirkulujícího estradiolu je přítomno ve formě volného steroidu, 40–45% je spojeno s SHBG. Zdánlivý distribuční objem estradiolu po jednorázovém intravenózním podání je přibližně 1 l / kg.
• Biotransformace
Estradiol se rychle metabolizuje a kromě estronu a estron sulfátu se tvoří řada dalších metabolitů a konjugovaných sloučenin. Estrone a estriol jsou známé jako farmakologicky aktivní metabolity estradiolu; v plazmě je v příslušných koncentracích nalezen pouze estron. Estrone dosahuje sérových hladin přibližně 6krát vyšších než estradiolu. Sérové hladiny konjugovaných sloučenin estronu jsou přibližně 26krát vyšší než odpovídající koncentrace volného estronu.
• Vyloučení
Bylo zjištěno, že metabolická clearance je přibližně 30 ml / min / kg. Metabolity estradiolu jsou eliminovány močí a žlučí s poločasem přibližně 1 den.
• Podmínky ustáleného stavu a linearita
Po denním perorálním podání přípravku Angeliq dosáhnou koncentrace estradiolu rovnovážného stavu přibližně po pěti dnech. Sérové hladiny estradiolu stoupají přibližně 2krát. Orálně podávaný estradiol vyvolává tvorbu SHBG. To ovlivňuje jeho distribuci vzhledem k proteinům v séru, což způsobuje zvýšení frakce vázané na SHBG a snížení frakcí vázaných na albumin a nevázaných frakcí, což zdůrazňuje nelineární farmakokinetiku estradiolu po perorálním podání přípravku Angeliq.Po 24hodinovém dávkovacím intervalu se průměrné ustálené sérové hladiny estradiolu po podání Angeliqu pohybují v rozmezí 20-43 pg / ml. Farmakokinetika estradiolu je úměrná dávce v dávkách 1 a 2 mg.
Zvláštní kategorie pacientů
• Porucha funkce jater
Farmakokinetika jednorázové perorální dávky 3 mg drospirenonu (DRSP) v kombinaci s 1 mg estradiolu (E2) byla hodnocena u 10 žen se středně těžkou poruchou funkce jater (Child Pugh B) a u 10 zdravých žen odpovídajících věku, hmotnosti a kuřáckých návyků. . Profil průměrné sérové koncentrace DRSP jako funkce času byl srovnatelný u obou skupin žen během fází absorpce / distribuce s podobnými hodnotami Cmax a tmax, což naznačuje, že rychlost absorpce není ovlivněna poruchou funkce jater. Průměrný terminální poločas byl přibližně 1,8krát delší a u dobrovolníků se středně těžkou poruchou funkce jater byl pozorován přibližně 50% pokles zjevné orální clearance (CL / f) ve srovnání s těmi s normální funkcí jater.
• Porucha funkce ledvin
Účinky poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku DRSP (3 mg denně po dobu 14 dnů) byly studovány u žen s normální funkcí ledvin a mírnou a středně těžkou poruchou funkce ledvin.V ustáleném stavu během léčby DRSP jsou sérové hladiny DRSP ve skupině s mírnou poruchou funkce ledvin ( clearance kreatininu CLcr, 50-80 ml / min) byly srovnatelné s těmi ve skupině s normální funkcí ledvin (CLcr,> 80 ml / min). v průměru o 37% vyšší ve skupině se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu CLcr, 30- 50 ml / min), ve srovnání se skupinami s normální funkcí ledvin.Lineární regresní analýza hodnot AUC (0-24 hodin) DRSP ve vztahu ke clearance kreatininu odhalila 3,5% nárůst s 10 ml / min snížení clearance kreatininu. zvýšení má klinický význam.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie na zvířatech s estradiolem a drospirenonem prokázaly očekávané estrogenní a progestogenní účinky. Neexistují žádné jiné preklinické údaje, které by byly relevantní pro předepisujícího lékaře, než ty, které jsou již zahrnuty v jiných částech Souhrnu údajů o přípravku.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu:
Monohydrát laktózy;
kukuřičný škrob;
předželatinovaný kukuřičný škrob;
povidon;
stearát hořečnatý (E470b).
Krycí film:
Hypromelóza (E464);
makrogol 6000;
mastek (E553b);
oxid titaničitý (E171);
červený oxid železitý (E172).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Blistrové balení po 28 tabletách skládajících se z průhledného polyvinylového filmu (250 mcm) / hliníkové fólie (20 mcm) s potiskem dnů v týdnu.
Balení 1x28 tablet a 3x28 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Milán (MI)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
1 blistr s 28 potahovanými tabletami AIC č. 036170013
3 blistry po 28 potahovaných tabletách AIC č. 036170025
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
21. března 2005/11. Prosince 2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
07/2015