Aktivní složky: Flurbiprofen
FROBEN 100 mg potahované tablety
FROBEN 5mg / ml sirup
FROBEN 100 mg čípky
FROBEN 200 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
FROBEN 100 mg šumivé granule
Příbalové letáky Froben jsou k dispozici pro velikosti balení: - FROBEN 100 mg potahované tablety, FROBEN 5 mg / ml sirup, FROBEN 100 mg čípky, FROBEN 200 mg tobolky s prodlouženým uvolňováním, FROBEN 100 mg šumivé granule
- FROBEN 0,25% ústní voda, FROBEN 0,25% roztok k postřiku
Proč se používá Froben? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Nesteroidní protizánětlivé-antirevmatické.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
FROBEN je protizánětlivý lék patřící do třídy NSAID (nesteroidní protizánětlivá léčiva), který má silné protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky.
Jako funkce vysoké antiprostaglandinové aktivity se FROBEN používá ve všech těch morbidních stavech, ve kterých je zánětlivá složka dominantní a volitelně v: flebologii, gynekologii, pulmonologii, revmatologii, traumatologii, ortopedii atd.
Kontraindikace Kdy by Froben neměl být používán
Flurbiprofen je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí (astma, kopřivka nebo alergický typ) na flurbiprofen nebo na kteroukoli pomocnou látku a na aspirin nebo jiná NSAID.
Flurbiprofen je také kontraindikován u pacientů s anamnézou gastrointestinálního krvácení nebo perforace související s předchozí léčbou NSAID.
Flurbiprofen by neměli užívat pacienti s aktivní nebo anamnestickou ulcerózní kolitidou, Crohnovou chorobou, rekurentním peptickým vředem nebo gastrointestinálním krvácením (definováno jako dvě nebo více odlišných epizod prokázané ulcerace nebo krvácení).
Flurbiprofen je kontraindikován u pacientů s těžkým srdečním selháním.
Třetí trimestr těhotenství
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Froben užívat
Flurbiprofen by měl být podáván s opatrností pacientům s anamnézou peptického vředu a jinými gastrointestinálními chorobami, protože tyto stavy se mohou zhoršit.
Riziko gastrointestinálního krvácení, vředu nebo perforace je vyšší se zvyšující se dávkou flurbiprofenu u pacientů s vředem v anamnéze, zvláště pokud je komplikován krvácením a perforací, a u starších osob. Tito pacienti by měli zahájit léčbu nejnižší dostupnou dávkou.
Kdykoli během léčby bylo u všech NSAID hlášeno gastrointestinální krvácení, vřed nebo perforace. Tyto nežádoucí účinky mohou být smrtelné a mohou se vyskytnout s varovnými příznaky nebo bez nich nebo s předchozí anamnézou závažných gastrointestinálních příhod.
Pacienti s anamnézou gastrointestinálních onemocnění, zvláště pokud jsou starší, by měli v počátečních fázích léčby hlásit jakékoli neobvyklé břišní příznaky (zejména gastrointestinální krvácení).
Starší pacienti mají zvýšenou frekvenci nežádoucích účinků na NSAID, zejména gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být smrtelné.
Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po co nejkratší možnou dobu léčby potřebné ke zvládnutí symptomů (viz bod 4.2 a níže o gastrointestinálních a kardiovaskulárních rizicích) Současné použití ochranných látek (misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy) by mělo u těchto pacientů a také u pacientů užívajících nízké dávky aspirinu nebo jiných léků, které mohou zvyšovat riziko gastrointestinálních příhod (viz níže a část Interakce).
Pokud se u pacientů užívajících přípravek Froben objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, léčba by měla být ukončena.
Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
U pacientů s lehkou až středně těžkou hypertenzí a / nebo městnavým srdečním selháním v anamnéze je vyžadováno adekvátní sledování a poučení, protože v souvislosti s léčbou NSAID byla hlášena retence tekutin a otoky.
Klinické studie a epidemiologická data naznačují, že užívání některých NSAID, zejména ve vysokých dávkách a pro dlouhodobou léčbu, může být spojeno s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod, jako je infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda. Nejsou k dispozici žádné údaje. vyloučit podobné riziko pro flurbiprofen.
Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním, prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a / nebo cerebrovaskulárním onemocněním by měli být léčeni flurbiprofenem pouze po pečlivém zvážení. Podobné úvahy je třeba učinit před zahájením dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění (např. Hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření).
Flurbiprofen, stejně jako ostatní NSAID, může inhibovat agregaci krevních destiček a prodloužit dobu krvácení.
Kožní reakce
V souvislosti s užíváním NSAID byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly smrtelné, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. V raných fázích léčby se zdá, že pacienti jsou vystaveni vyššímu riziku: l "Nástup reakce nastává ve většině případů během prvního měsíce léčby. Flurbiprofen by měl být vysazen při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek přecitlivělosti.
Jiné reakce
Opatrnosti je třeba při zahájení léčby NSAID, jako je flurbiprofen, u pacientů se značnou dehydratací.
Zvláštní opatrnosti je třeba při léčbě pacientů s výrazně sníženou funkcí ledvin, srdce nebo jater, protože užívání NSAID může vést ke zhoršení funkce ledvin.
U takových pacientů by měla být dávka udržována na co nejnižší úrovni a monitorována funkce ledvin.
U pacientů s anamnézou bronchiálního astmatu byly u flurbiprofenu hlášeny případy bronchospasmu.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Froben
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu. Pozornost by měla být věnována pacientům léčeným kterýmkoli z níže uvedených léků, protože u některých pacientů byly hlášeny interakce.
Diuretika, inhibitory ACE a antagonisté angiotensinu II: NSAID mohou snižovat účinek diuretik a jiných antihypertenziv. U některých pacientů s poruchou funkce ledvin (např. Dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s poruchou funkce ledvin) může současné podávání inhibitoru ACE nebo antagonisty angiotensinu II a látek, které inhibují systém cyklooxygenázy, vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin. selhání, obvykle reverzibilní Tyto interakce je třeba vzít v úvahu u pacientů užívajících Flurbiprofen současně s ACE inhibitory nebo antagonisty angiotensinu II. Proto by měla být kombinace podávána s opatrností, zejména u starších pacientů.
Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a po zahájení souběžné léčby a poté v pravidelných intervalech je třeba zvážit sledování renálních funkcí.
Srdeční glykosidy: NSAID mohou zhoršit srdeční selhání, snížit stupeň glomerulární filtrace a zvýšit plazmatické hladiny srdečních glykosidů.
Antikoagulancia, jako je warfarin: zvýšený antikoagulační účinek.
Aspirin: Stejně jako u jiných léčivých přípravků obsahujících NSAID se souběžné podávání flurbiprofenu a aspirinu obecně nedoporučuje kvůli možnosti zvýšených nežádoucích účinků.
Antiagregační činidla: zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení.
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení.
Soli lithia: snížení odběru lithia.
Methotrexát: V případě souběžného podávání flurbiprofenu a methotrexátu se doporučuje opatrnost, protože NSAID mohou zvyšovat hladiny methotrexátu.
Cyklosporiny: zvýšené riziko nefrotoxicity u NSAID.
Kortikosteroidy: zvýšené riziko gastrointestinálního vředu nebo krvácení při užívání NSAID.
Inhibitory Cox-2 a jiná NSAID: Souběžnému použití jiných NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2, je třeba se vyhnout kvůli potenciálním aditivním účinkům.
Chinolonová antibiotika: Výsledky studií na zvířatech naznačují, že NSAID mohou zvyšovat riziko záchvatů spojených s užíváním chinolonových antibiotik.U pacientů užívajících NSAID a chinolony může být zvýšené riziko vzniku záchvatů.
Mifepriston: NSAID by se neměly užívat 8-12 dní po podání mifepristonu, protože NSAID mohou snižovat účinky mifepristonu.
Takrolimus: Možné zvýšené riziko nefrotoxicity při současném podávání s NSAID.
Zidovudin: zvýšené riziko krevní toxicity při současném podávání s NSAID. Existují důkazy o zvýšeném riziku hemartrózy a hematomu u pacientů s hemofilií infikovaných HIV souběžně léčených zidovudinem a jinými NSAID.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivnit těhotenství a / nebo vývoj embrya / plodu.
Výsledky epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratu a srdečních malformací a gastroschízy po použití inhibitoru syntézy prostaglandinů v časném těhotenství. Absolutní riziko srdečních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Bylo zvažováno zvýšení rizika s dávkou a délkou terapie U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů způsobuje zvýšenou pre- a postimplantační ztrátu a úmrtnost, embryo-fetální.
Kromě toho byl u zvířat, kterým byly během organogenetického období podávány inhibitory syntézy prostaglandinů, hlášen zvýšený výskyt různých malformací, včetně kardiovaskulárních.
Během prvního a druhého trimestru těhotenství by flurbiprofen neměl být podáván s výjimkou nezbytně nutných případů.
Pokud flurbiprofen používá žena pokoušející se otěhotnět nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, měla by být dávka a doba léčby co nejnižší.
Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit plod:
- Kardiopulmonální toxicita (s předčasným uzavřením arteriálního kanálu a plicní hypertenzí);
- Renální dysfunkce, která může s oligo-hydroamniem progredovat do selhání ledvin;
matka a novorozenec na konci těhotenství:
- Možné prodloužení doby krvácení, protidestičkový účinek, který může nastat i při velmi nízkých dávkách;
- Inhibice děložních kontrakcí vedoucí k opožděnému nebo prodlouženému porodu. V důsledku toho je flurbiprofen kontraindikován během třetího trimestru těhotenství.
Čas krmení
Flurbiprofen se vylučuje do mateřského mléka; vyloučené množství je však pouze malým zlomkem mateřské dávky. Kojícím matkám se podávání flurbiprofenu nedoporučuje.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nemá vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých pomocných látkách
Tablety obsahují laktózu a sacharózu, proto by tento přípravek neměli užívat pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy nebo fruktózy, vrozeným nedostatkem laktázy, malabsorpcí glukózo-galaktózy nebo insuficiencí sacharázy a izomaltázy.
Sirup obsahuje sacharózu, proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózo-galaktózy nebo insuficiencí sacharázové isomaltázy neměli tento lék užívat.
Sirup obsahuje para-hydroxybenzoáty, které mohou způsobit alergické reakce (včetně opožděných)
Dávkování a způsob použití Jak používat Froben: Dávkování
Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po nejkratší možnou dobu léčby potřebné ke zvládnutí symptomů (viz část Opatření pro použití)
ÚSTNÍ FARMACEUTICKÉ FORMY:
Dospělí
Doporučená dávka je 150 až 200 mg denně ve dvou, třech nebo čtyřech rozdělených dávkách nebo v jednom podání pro tobolky s prodlouženým uvolňováním. U pacientů s vážnými příznaky nebo s nedávným onemocněním nebo během exacerbací lze celkovou denní dávku zvýšit až na 300 mg v rozdělených dávkách. Tobolky s prodlouženým uvolňováním se polykají celé s trochou vody, nejlépe večer po jídle.
V případě dysmenorey lze při nástupu symptomů užít dávku 100 mg, po které následuje dávka 50 nebo 100 mg každých 4-6 hodin. Maximální celková dávka by neměla překročit 300 mg.
Senioři
Starší lidé jsou vystaveni většímu riziku vážných následků nežádoucích účinků. Přestože je flurbiprofen obecně dobře snášen u starších osob, někteří pacienti, zvláště ti s poruchou funkce ledvin, mohou eliminovat NSAID pomaleji než normálně. V těchto případech by měl být flurbiprofen užíván s opatrností a dávkování by mělo být stanoveno individuálně.
Pokud je příjem NSAID považován za nezbytný, měla by být podána nejnižší dávka a pacienti pečlivě sledováni.
Děti (6-12 let)
Léková forma doporučená pro děti je sirup. Doporučená dávka je 3 až 4 mg / kg / den v rozdělených dávkách.
DOPORUČENÍ
Dospělí a děti starší 12 let
Pro rektální podání. Čípek může být podáván dvakrát denně nebo může nahradit ekvivalentní dávku orální terapie pro zajištění denní dávky 100 mg až 200 mg. V závažných nebo akutních případech lze celkovou denní dávku zvýšit až na 300 mg v oddělených podáních. Maximální denní dávka by neměla překročit 300 mg.
Senioři
Starší lidé jsou vystaveni většímu riziku vážných následků nežádoucích účinků. Přestože je flurbiprofen obecně dobře snášen u starších osob, někteří pacienti, zvláště ti s poruchou funkce ledvin, mohou eliminovat NSAID pomaleji než normálně. V těchto případech by měl být flurbiprofen užíván s opatrností a dávkování by mělo být stanoveno individuálně.
Děti
Podávání čípků na bázi flurbiprofenu není indikováno u dětí mladších 12 let.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Froben
Příznaky
Příznaky předávkování mohou zahrnovat nevolnost, zvracení a gastrointestinální podráždění.
Léčba
Léčba by měla zahrnovat výplach žaludku a v případě potřeby úpravu obrazu elektrolytu v séru. Pro flurbiprofen neexistuje žádné specifické antidotum. V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku FROBEN okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
POKUD MÁTE JAKÉKOLI POHYBY O POUŽÍVÁNÍ FROBENU, KONTAKTUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO LÉKAŘE.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Froben
Podobně jako všechny léky, může mít i FROBEN nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Poruchy krve a lymfatického systému
Trombocytopenie, aplastická anémie a agranulocytóza
Poruchy imunitního systému
Anafylaxe, angioedém, alergická reakce.
Psychiatrické poruchy
Deprese
Poruchy nervového systému
Závratě, cerebrovaskulární příhody, poruchy zraku, optická neuritida, migréna, parestézie, deprese, zmatenost, halucinace, vertigo, malátnost, únava a ospalost.
Akustické a labyrintové poruchy
Tinnitus
Kardiovaskulární poruchy
Edém, hypertenze a srdeční selhání
Klinické studie a epidemiologická data naznačují, že příjem některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách a v případě dlouhodobé léčby) může být spojen se zvýšeným rizikem arteriálních trombotických příhod (např. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda).
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Reaktivita respiračního traktu (astma, bronchospasmus a dušnost)
Gastrointestinální poruchy
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy.
Po podání flurbiprofenu byla hlášena nauzea, zvracení, průjem, plynatost, zácpa, dyspepsie, bolest břicha, meléna, hemateméza, ulcerózní stomatitida, gastrointestinální krvácení a zhoršení kolitidy a Crohnovy choroby (viz část Kontraindikace). Méně často byla pozorována gastritida, peptický vřed, perforace a vředové krvácení. U čípků může dojít k místnímu podráždění. Velmi vzácně byly hlášeny případy pankreatitidy.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Kožní poruchy zahrnující vyrážku, svědění, kopřivku, purpuru, angioedém a velmi vzácně bulózní dermatózu (včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a multiformního erytému).
Během klinických studií s flurbiprofenovými náplastmi byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky lokální kožní reakce (včetně zarudnutí, vyrážky, svědění, vyrážky, necitlivosti a brnění); incidence však byla nízká (4,6%).
Poruchy ledvin a močového systému
Nefrotoxicita v různých formách, včetně intersticiální nefritidy a nefrotického syndromu.
Stejně jako u jiných NSAID byly hlášeny vzácné případy selhání ledvin.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu. Upozornění: výrobek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Sirup Froben 5 mg / ml platí 6 měsíců po prvním otevření.
Potahované tablety, sirup: Uchovávejte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním: žádná zvláštní opatření pro uchovávání.
UCHOVÁVEJTE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
SLOŽENÍ
FROBEN 100 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje: účinná látka: flurbiprofen 100,0 mg. Pomocné látky: kyselina stearová, kukuřičný škrob, karnaubský vosk, glukóza, sandracca, laktóza, stearát hořečnatý, povidon, sacharóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek, oxid titaničitý.
FROBEN 5mg / ml sirup
100 ml sirupu obsahuje: účinnou látku flurbiprofen 0,5 g. Pomocné látky: čištěná voda, propylenglykol, přírodní banánová příchuť, sodná sůl karmelózy, glycerin, levomenthol, methylparahydroxybenzoát, citrát sodný, propylparahydroxybenzoát, sacharóza, sacharinát sodný.
FROBEN 100 mg čípky
Jeden čípek obsahuje: účinná látka: flurbiprofen 100,0 mg. Pomocné látky: pevné polosyntetické glyceridy.
FROBEN 200 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Jedna 200mg tobolka obsahuje: aktivní složku: mikrozapouzdřený flurbiprofen 200,0 mg. Pomocné látky: koloidní bezvodý sillice, mikrokrystalická celulóza, Eudragit RS 100, makrogol 6000, stearát hořečnatý.
Složení kapsle: oxid titaničitý, želatina, chinolinová žluť, glycerin, černý Opacode, červený oxid železitý.
FROBEN 100 mg šumivé granule
Jeden sáček obsahuje: účinná látka: flurbiprofen 100 mg. Pomocné látky: kyselina citronová, pomerančová příchuť, makrogol 6000, sodná sůl sacharinu, sacharóza, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan sodný.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
- Potahované tablety v balení po 10 tabletách po 100 mg *
- Potahované tablety v balení po 30 tabletách po 100 mg
- Sirup 5mg / ml v 160ml lahvičce
- Čípky v balení po 10 čípcích po 100 mg *
- Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním v balení po 20 tobolkách po 200 mg
- Šumivé granule v balení po 10 sáčcích po 100 mg *
- Šumivé granule v balení po 30 sáčcích po 100 mg *
* není na trhu
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
FROBEN
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
• FROBEN 100 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Aktivní princip:
Flurbiprofen 100,0 mg
• FROBEN 5mg / ml sirup
100 ml sirupu obsahuje:
Aktivní princip:
Flurbiprofen 0,5 g
• FROBEN 100 mg čípky
Jeden čípek obsahuje:
Aktivní princip:
Flurbiprofen 100,0 mg
• FROBEN 0,25% ústní voda
100 ml roztoku obsahuje:
Aktivní princip:
Flurbiprofen 0,25 g
• FROBEN 0,25% roztok k nebulizaci
100 ml roztoku obsahuje:
Aktivní princip:
Flurbiprofen 0,25 g
• FROBEN 200 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Jedna kapsle obsahuje:
Aktivní princip:
Mikrozapouzdřený flurbiprofen 200,0 mg
• FROBEN 100 mg šumivé granule
Jeden sáček obsahuje:
Aktivní princip:
Flurbiprofen 100,0 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety, sirup, čípky, ústní voda, roztok pro rozprašování, tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním, šumivé granule.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
FROBEN je protizánětlivé léčivo ze skupiny NSAID, které má výrazný protizánětlivý, analgetický a antipyretický účinek.
V závislosti na vysoké antiprostaglandinové aktivitě se FROBEN používá ve všech těch morbidních stavech, ve kterých je zánětlivá složka dominantní a volitelně v: flebologii, gynekologii, pulmonologii, revmatologii, traumatologii, ortopedii atd.
Ústní voda FROBEN 0,25% a FROBEN 0,25% roztok k rozprašování se používají při symptomatické léčbě stavů dráždivých zánětů spojených také s orofaryngeální bolestí (např. Zánět dásní, stomatitida, faryngitida), rovněž jako důsledek konzervativní zubní terapie nebo extrakce.
04.2 Dávkování a způsob podání
Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po nejkratší možnou dobu léčby potřebné ke zvládnutí symptomů (viz bod 4.4).
ÚSTNÍ FARMACEUTICKÉ FORMY:
Dospělí
Doporučená dávka je 150 až 200 mg denně ve dvou, třech nebo čtyřech rozdělených dávkách nebo v jednom podání pro tobolky s prodlouženým uvolňováním. U pacientů s vážnými příznaky nebo s nedávným onemocněním nebo během exacerbací lze celkovou denní dávku zvýšit až na 300 mg v rozdělených dávkách. Tobolky s prodlouženým uvolňováním se polykají celé s trochou vody, nejlépe večer po jídle.
V případě dysmenorey lze při nástupu symptomů užít dávku 100 mg, po které následuje dávka 50 nebo 100 mg každých 4-6 hodin. Maximální celková dávka by neměla překročit 300 mg.
Senioři
Starší lidé jsou vystaveni většímu riziku vážných následků nežádoucích účinků. Přestože je flurbiprofen obecně dobře snášen u starších osob, někteří pacienti, zvláště ti s poruchou funkce ledvin, mohou eliminovat NSAID pomaleji než normálně. V těchto případech by měl být flurbiprofen užíván s opatrností a dávkování by mělo být stanoveno individuálně.
Pokud je příjem NSAID považován za nezbytný, měla by být podána nejnižší dávka a pacienti pečlivě sledováni.
Děti (6-12 let)
Léková forma doporučená pro děti je sirup. Doporučená dávka je 3 až 4 mg / kg / den v rozdělených dávkách.
DOPORUČENÍ
Dospělí a děti starší 12 let
Pro rektální podání. Čípek může být podáván dvakrát denně nebo může nahradit ekvivalentní dávku orální terapie pro zajištění denní dávky 100 mg až 200 mg. V závažných nebo akutních případech lze celkovou denní dávku zvýšit až na 300 mg v oddělených podáních. Maximální denní dávka by neměla překročit 300 mg.
Senioři
Starší lidé jsou vystaveni většímu riziku vážných následků nežádoucích účinků. Přestože je flurbiprofen obecně dobře snášen u starších osob, někteří pacienti, zvláště ti s poruchou funkce ledvin, mohou eliminovat NSAID pomaleji než normálně. V těchto případech by měl být flurbiprofen užíván s opatrností a dávkování by mělo být stanoveno individuálně.
Děti
Podávání čípků na bázi flurbiprofenu není indikováno u dětí mladších 12 let.
ÚSTNÍ VODA
Doporučená dávka jsou dvě nebo tři výplachy nebo kloktadla denně s 10 ml ústní vody. Lze jej ředit vodou.
ŘEŠENÍ NEBULIZOVAT
Doporučená dávka jsou 2 vstřiky 3krát denně adresované přímo na postižené místo.
04.3 Kontraindikace
Flurbiprofen je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí (astma, kopřivka nebo alergický typ) na flurbiprofen nebo na kteroukoli pomocnou látku a na aspirin nebo jiná NSAID. Flurbiprofen je také kontraindikován u pacientů s anamnézou gastrointestinálního krvácení nebo perforace související s předchozí léčbou NSAID.
Flurbiprofen by neměli užívat pacienti s aktivní nebo anamnestickou ulcerózní kolitidou, Crohnovou chorobou, rekurentním peptickým vředem nebo gastrointestinálním krvácením (definováno jako dvě nebo více odlišných epizod prokázané ulcerace nebo krvácení).
Flurbiprofen je kontraindikován u pacientů s těžkým srdečním selháním.
Třetí trimestr těhotenství
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Gastrointestinální efekty
Flurbiprofen by měl být podáván s opatrností pacientům s anamnézou peptického vředu a jinými gastrointestinálními chorobami, protože tyto stavy se mohou zhoršit.
Riziko gastrointestinálního krvácení, vředu nebo perforace je vyšší se zvyšující se dávkou flurbiprofenu u pacientů s vředem v anamnéze, zvláště pokud je komplikován krvácením a perforací, a u starších osob. Tito pacienti by měli zahájit léčbu nejnižší dostupnou dávkou.
Kdykoli během léčby bylo u všech NSAID hlášeno gastrointestinální krvácení, vřed nebo perforace. Tyto nežádoucí účinky mohou být smrtelné a mohou se vyskytnout s varovnými příznaky nebo bez nich nebo s předchozí anamnézou závažných gastrointestinálních příhod.
Pacienti s anamnézou gastrointestinálních onemocnění, zvláště pokud jsou starší, by měli v počátečních fázích léčby hlásit jakékoli neobvyklé břišní příznaky (zejména gastrointestinální krvácení).
Starší pacienti mají zvýšenou frekvenci nežádoucích účinků na NSAID, zejména gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být smrtelné.
Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po nejkratší možnou dobu léčby potřebné ke zvládnutí symptomů (viz bod 4.2 a níže uvedené odstavce o gastrointestinálních a kardiovaskulárních rizicích).
U těchto pacientů a také u pacientů užívajících nízké dávky aspirinu nebo jiných léků, které mohou zvyšovat riziko gastrointestinálních příhod, by mělo být zváženo současné použití ochranných látek (misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy) (viz níže a bod 4.5).
Pokud se u pacientů užívajících přípravek Froben objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, léčba by měla být ukončena.
Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
U pacientů s lehkou až středně těžkou hypertenzí a / nebo městnavým srdečním selháním v anamnéze je vyžadováno adekvátní sledování a poučení, protože v souvislosti s léčbou NSAID byla hlášena retence tekutin a otoky.
Klinické studie a epidemiologická data naznačují, že užívání některých NSAID, zejména ve vysokých dávkách a pro dlouhodobou léčbu, může být spojeno s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod, jako je infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda. Nejsou k dispozici žádné údaje. vyloučit podobné riziko pro flurbiprofen.
Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním, prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a / nebo cerebrovaskulárním onemocněním by měli být léčeni flurbiprofenem pouze po pečlivém zvážení. Podobné úvahy je třeba učinit před zahájením dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění (např. Hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření).
Flurbiprofen, stejně jako ostatní NSAID, může inhibovat agregaci krevních destiček a prodloužit dobu krvácení.
Kožní reakce
V souvislosti s užíváním NSAID byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly smrtelné, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Nástup reakce nastává ve většině případů během prvního měsíce léčby. Flurbiprofen by měl být vysazen při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek přecitlivělosti.
Jiné reakce
Opatrnosti je třeba při zahájení léčby NSAID, jako je flurbiprofen, u pacientů se značnou dehydratací.
Zvláštní opatrnosti je třeba při léčbě pacientů s výrazně sníženou funkcí ledvin, srdce nebo jater, protože užívání NSAID může vést ke zhoršení funkce ledvin.U těchto pacientů by mělo být dávkování udržováno na co nejnižší úrovni a funkce ledvin musí být monitorovány.
U pacientů s anamnézou bronchiálního astmatu byly u flurbiprofenu hlášeny případy bronchospasmu.
Při doporučených dávkách možné spolknutí ústní vody FROBEN 0,25% a roztoku FROBEN 0,25%, které se má rozprašovat, nepoškodí pacienta, protože tyto dávky jsou mnohem nižší než dávky v jediné systémové dávce přípravku.
Použití ústní vody FROBEN 0,25% a roztoku FROBEN 0,25% k nebulizaci, zvláště pokud je prodlouženo, může způsobit senzibilizační jevy nebo lokální podráždění; v takových případech je nutné léčbu přerušit a poradit se s lékařem, aby v případě potřeby stanovil, vhodná terapie.
Nepoužívejte k dlouhodobé léčbě. Po krátké době léčby bez znatelných výsledků se poraďte se svým lékařem.
Důležité informace o některých pomocných látkách
Tablety obsahují laktózu a sacharózu, proto by tento přípravek neměli užívat pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy nebo fruktózy, vrozeným nedostatkem laktázy, malabsorpcí glukózo-galaktózy nebo insuficiencí sacharázy a izomaltázy.
Sirup obsahuje sacharózu, proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózo-galaktózy nebo insuficiencí sacharázové isomaltázy neměli tento lék užívat.
Roztok sirupu, ústní vody a nebulizátoru obsahuje para-hydroxybenzoáty, které mohou způsobit alergické reakce (včetně opožděných).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Pozornost by měla být věnována pacientům léčeným kterýmkoli z níže uvedených léků, protože u některých pacientů byly hlášeny interakce.
Diuretika, inhibitory ACE a antagonisté angiotensinu II: NSAID mohou snižovat účinek diuretik a jiných antihypertenziv. U některých pacientů s poruchou funkce ledvin (např. Dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s poruchou funkce ledvin) může současné podávání inhibitoru ACE nebo antagonisty angiotensinu II a látek, které inhibují systém cyklooxygenázy, vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možné akutní selhání ledvin, obvykle reverzibilní.Tyto interakce je třeba vzít v úvahu u pacientů užívajících Flurbiprofen souběžně s ACE inhibitory nebo antagonisty angiotensinu II. Proto by měla být kombinace podávána s opatrností, zejména u starších pacientů.
Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a po zahájení souběžné léčby a poté v pravidelných intervalech je třeba zvážit sledování renálních funkcí.
Srdeční glykosidy: NSAID mohou zhoršit srdeční selhání, snížit stupeň glomerulární filtrace a zvýšit plazmatické hladiny srdečních glykosidů.
Antikoagulancia, jako je warfarin: zvýšený antikoagulační účinek.
Aspirin: Stejně jako u jiných léčivých přípravků obsahujících NSAID se souběžné podávání flurbiprofenu a aspirinu obecně nedoporučuje kvůli možnosti zvýšených nežádoucích účinků.
Antiagregační činidla: zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení.
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení.
Soli lithia: snížení odběru lithia.
Methotrexát: V případě souběžného podávání flurbiprofenu a methotrexátu se doporučuje opatrnost, protože NSAID mohou zvyšovat hladiny methotrexátu.
Cyklosporiny: zvýšené riziko nefrotoxicity u NSAID.
Kortikosteroidy: zvýšené riziko gastrointestinálního vředu nebo krvácení při užívání NSAID.
Inhibitory Cox-2 a jiná NSAID: Souběžnému použití jiných NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2, je třeba se vyhnout kvůli potenciálním aditivním účinkům.
Chinolonová antibiotika: Výsledky studií na zvířatech naznačují, že NSAID mohou zvyšovat riziko záchvatů spojených s užíváním chinolonových antibiotik.U pacientů užívajících NSAID a chinolony může být zvýšené riziko vzniku záchvatů.
Mifepriston: NSAID by se neměly užívat 8-12 dní po podání mifepristonu, protože NSAID mohou snižovat účinky mifepristonu.
Takrolimus: Možné zvýšené riziko nefrotoxicity při současném podávání s NSAID.
Zidovudin: zvýšené riziko krevní toxicity při současném podávání s NSAID. Existují důkazy o zvýšeném riziku hemartrózy a hematomu u pacientů s hemofilií infikovaných HIV souběžně léčených zidovudinem a jinými NSAID.
FROBEN 0,25% ÚSTNÍ PRÁHA A 0,25% ROZTOK K NEBULIZOVÁNÍ
Při doporučených dávkách nebyly hlášeny žádné interakce s jinými léčivými nebo jinými léky. Pokud však užíváte jiné léky, informujte o tom svého lékaře.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivnit těhotenství a / nebo vývoj embrya / plodu.
Výsledky epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratu a srdečních malformací a gastroschízy po použití inhibitoru syntézy prostaglandinů v časném těhotenství. Absolutní riziko srdečních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Bylo zvažováno zvýšení rizika s dávkou a délkou terapie U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů způsobuje zvýšenou pre- a postimplantační ztrátu a úmrtnost, embryo-fetální.
Kromě toho byl u zvířat, kterým byly během organogenetického období podávány inhibitory syntézy prostaglandinů, hlášen zvýšený výskyt různých malformací, včetně kardiovaskulárních.
Během prvního a druhého trimestru těhotenství by flurbiprofen neměl být podáván s výjimkou nezbytně nutných případů.
Pokud flurbiprofen používá žena pokoušející se otěhotnět nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, měla by být dávka a doba léčby co nejnižší.
Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit
plod k:
• Kardiopulmonální toxicita (s předčasným uzavřením arteriálního kanálu a plicní hypertenzí);
• Renální dysfunkce, která může s oligo-hydroamniem progredovat do selhání ledvin;
matka a novorozenec na konci těhotenství:
• Možné prodloužení doby krvácení, protidestičkový účinek, který může nastat i při velmi nízkých dávkách;
• Inhibice děložních kontrakcí vedoucí k opožděnému nebo prodlouženému porodu.
V důsledku toho je flurbiprofen kontraindikován během třetího trimestru těhotenství.
Čas krmení
Flurbiprofen se vylučuje do mateřského mléka; vyloučené množství je však pouze malým zlomkem mateřské dávky. Kojícím matkám se podávání flurbiprofenu nedoporučuje.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nemá vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického systému
Trombocytopenie, aplastická anémie a agranulocytóza
Poruchy imunitního systému
Anafylaxe, angioedém, alergická reakce.
Psychiatrické poruchy
Deprese
Poruchy nervového systému
Závratě, cerebrovaskulární příhody, poruchy zraku, optická neuritida, migréna, parestézie, deprese, zmatenost, halucinace, vertigo, malátnost, únava a ospalost.
Akustické a labyrintové poruchy
Tinnitus
Kardiovaskulární poruchy
Edém, hypertenze a srdeční selhání
Klinické studie a epidemiologická data naznačují, že příjem některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách a v případě dlouhodobé léčby) může být spojen se zvýšeným rizikem arteriálních trombotických příhod (např. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda).
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Reaktivita respiračního traktu (astma, bronchospasmus a dušnost)
Gastrointestinální poruchy
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy.
Po podání flurbiprofenu byla hlášena nauzea, zvracení, průjem, plynatost, zácpa, dyspepsie, bolest břicha, meléna, hemateméza, ulcerózní stomatitida, gastrointestinální krvácení a zhoršení kolitidy a Crohnovy choroby (viz část Kontraindikace). Méně často byla pozorována gastritida, peptický vřed, perforace a vředové krvácení. U čípků může dojít k místnímu podráždění.
Velmi vzácně byly hlášeny případy pankreatitidy.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Kožní poruchy zahrnující vyrážku, svědění, kopřivku, purpuru, angioedém a velmi vzácně bulózní dermatózu (včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a multiformního erytému).
Během klinických studií s flurbiprofenovými náplastmi byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky lokální kožní reakce (včetně zarudnutí, vyrážky, svědění, vyrážky, necitlivosti a brnění); incidence však byla nízká (4,6%).
Poruchy ledvin a močového systému
Nefrotoxicita v různých formách, včetně intersticiální nefritidy a nefrotického syndromu.
Stejně jako u jiných NSAID byly hlášeny vzácné případy selhání ledvin.
04.9 Předávkování
Příznaky
Příznaky předávkování mohou zahrnovat nevolnost, zvracení a gastrointestinální podráždění.
Léčba
Léčba by měla zahrnovat výplach žaludku a v případě potřeby úpravu obrazu elektrolytu v séru.
Pro flurbiprofen neexistuje žádné specifické antidotum.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Protizánětlivá a antirevmatika, stomatologická
ATC KÓD: M01AE09, A01AD11
Flurbiprofen má analgetické, protizánětlivé a antipyretické vlastnosti. Předpokládá se, že to souvisí se schopností léčiva inhibovat syntézu prostaglandinů.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání je flurbiprofen snadno absorbován z gastrointestinálního traktu, přičemž maximální plazmatické koncentrace se objevují přibližně 90 minut po požití. Ve srovnání s tabletami může být absorpce z čípků rychlejší, ale nejvyšší koncentrace v séru je nižší.
Flurbiprofen se váže na 99% bílkovin a má eliminační poločas asi 3-4 hodiny. Rychlost vylučování flurbiprofenu a jeho dvou hlavních metabolitů močí, ve volném i konjugovaném stavu, je podobná ve volném i konjugovaném stavu. orální a rektální způsoby podání Metabolické vzorce jsou také z kvantitativního hlediska u obou způsobů podávání.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické testy na zvířatech ukázaly, že flurbiprofen je dobře snášen. Zkoušky akutní toxicity na různých zvířecích druzích pro orální podání ukázaly, že LD50 flurbiprofenu se pohybuje mezi 228-344 mg / kg. Podávání NSAID těhotným potkanům může mít za následek omezení fetálního arteriálního kanálu.
Dlouhodobé klinické studie neprokázaly žádné významné účinky na funkci jater nebo ledvin nebo na krvetvorný systém.
Neexistují žádné další informace o preklinických údajích kromě těch, které již byly uvedeny jinde v tomto souhrnu údajů o přípravku (viz bod 4.6).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
• FROBEN 100 mg potahované tablety
Kyselina stearová, kukuřičný škrob, karnaubský vosk, glukóza, sandracca, laktóza, stearát hořečnatý, povidon, sacharóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek, oxid titaničitý.
• FROBEN 5mg / ml sirup
Čištěná voda, propylenglykol, přírodní banánová příchuť, sodná sůl karmelózy, glycerin, levomentol, methyl para-hydroxybenzoát, citrát sodný, propyl para-hydroxybenzoát, sacharóza, sacharinát sodný.
• FROBEN 100 mg čípky
Pevné polosyntetické glyceridy.
• FROBEN 0,25% ústní voda a FROBEN 0,25% roztok k postřiku
Čištěná voda, alkohol, patentová modř VE 131, glycerol, mátová esence, methylparaben-hydroxybenzoát, 40-polyoxyethylenát hydrogenovaný ricinový olej, hydrogenuhličitan draselný, propyl-para-hydroxybenzoát, sacharinát sodný, sorbitol.
• FROBEN 200 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
koloidní bezvodý oxid křemičitý, mikrokrystalická celulóza, Eudragit RS 100, makrogol 6000, stearát hořečnatý.
Složení kapsle: oxid titaničitý, želatina, chinolinová žluť, glycerin, černý Opacode, červený oxid železitý.
• FROBEN 100 mg šumivé granule
Kyselina citronová, pomerančová příchuť, makrogol 6000, sodná sůl sacharinu, sacharóza, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan sodný.
06.2 Neslučitelnost
Nejsou známy žádné chemicko-fyzikální inkompatibility flurbiprofenu s jinými sloučeninami.
06.3 Doba platnosti
• Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním, šumivé granule, sirup, ústní voda: 3 roky
• Potahované tablety, čípky: 5 let
• Rozprašovací roztok: 2 roky
• Froben 5mg / ml sirup platí 6 měsíců po prvním otevření.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
100 mg potahované tablety, sirup a ústní voda: Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
200 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním: Žádná zvláštní opatření pro uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Potahované tablety
• Karton obsahující 10 potahovaných tablet po 100 mg v blistrech (PVC / PVDC a hliník)
• Karton obsahující 30 potahovaných tablet po 100 mg v blistrech (PVC / PVDC a hliník)
Sirup
• Karton obsahující 200 ml PET láhev se 160 ml sirupovým polypropylenovým víčkem
Čípky
• Krabička obsahující 10 čípků po 100 mg v bílých proužcích (PVC)
Ústní voda
• Karton obsahující lahev z tmavého skla s kovovým šroubovacím uzávěrem 160 ml roztoku
Roztok k postřiku
• Karton obsahující lahev z bílého skla s mikrodávkovací pumpou a dávkovačem 15 ml roztoku
Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
• Karton obsahující 20 x 200 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním v blistrech (PVC / PVDC a hliník)
Šumivé granule
• Krabice obsahující 10 sáčků 100 mg šumivých granulí v trojvrstvém materiálu z papíru / hliníku / polyetylénu
• Krabice obsahující 30 sáčků se 100 mg šumivých granulí v trojvrstvém materiálu z papíru / hliníku / polyetylénu
06.6 Návod k použití a zacházení
FROBEN 0,25% roztok k rozprašování:
Otočte výtokem doprava nebo doleva, aniž byste zasahovali do dávkovače.
Stiskněte dávkovač
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Řím (RM)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
• 10 potahovaných tablet po 100 mg - A.I.C.: N. 024284162 *
• 30 potahovaných tablet po 100 mg - A.I.C.: n. 024284034
• Sirup 5 mg / ml - 1 láhev 160 ml - A.I.C.: n. 024284073
• 10 čípků po 100 mg - A.I.C.: n.024284097 *
• 0,25% ústní voda - 160 ml lahvička - A.I.C.: N. 024284109
• 0,25% roztok k rozprašování - 15 ml lahvička - A.I.C.: n. 024284135
• 20 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním po 200 mg - A.I.C.: N. 024284123
• 10 sáčků 100 mg šumivých granulí - A.I.C.: N. 024284150 *
• 30 sáčků 100 mg šumivých granulí - A.I.C.: n. 024284147 *
* není na trhu
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
• 10 potahovaných tablet po 100 mg: 27.01.2000
• 30 potahovaných tablet po 100 mg: 22.11.1980
• 5mg / ml sirup - 1 lahvička po 160 ml: 22.11.1980
• 10 čípků po 100 mg: 07.07.1982
• 0,25% ústní voda - láhev 160 ml: 27.04.1991
• 0,25% roztok nebulizátoru - 15 ml lahvička: 11.11.1996
• 20 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním po 200 mg: 02.08.1991
• 10 sáčků 100 mg šumivých granulí: 28.01.2000
• 30 sáčků 100 mg šumivých granulí: 28.01.2000
Obnovení autorizace: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Květen 2015