Benzodiazepiny

Benzodiazepiny jsou klasifikovány podle délky účinku:

Doba trvání ultra krátký, méně než 6 hodin, označované jako hypnotika;
Doba trvání krátký, mezi 12 a 18 hodinami, indikováno jako anxiolytika a hypnotika;
Doba trvání průměrný, 24 hodin, označované jako anxiolytika a antidepresiva;
Doba trvání dlouho, mezi 24 a 48 hodinami, indikováno především jako anxiolytikum, ale také jako antikonvulzivum, protože zvýšení inhibičního signálu GABA snižuje excitabilitu buňky.

Farmakodynamické vlastnosti benzodiazepinů:

Podávání probíhá orálně nebo intravenózně, nikdy ne intramuskulárně, protože v tomto případě by absorpce benzodiazepinů nebyla konstantní;
Poločas rozpadu je u jednotlivých léků různý, aby byl zaručen požadovaný účinek;
Rozpustnost v tucích se mění podle depresivního účinku, který má být proveden, čím je vyšší a tím je depresivnější účinek na úrovni CNS;
Jako léky rozpustné v tucích jsou benzodiazepiny schopny překročit hematoencefalickou bariéru a rozšířit se do mateřského mléka;
Složitější léky mají aktivní metabolity s poločasy delšími než původní sloučenina (například Oxazepam je aktivní metabolit Diazepamu);
K eliminaci dochází hlavně ledvinami.

Jak fungují benzodiazepiny?

Inhibiční neurotransmiter GABA interaguje se dvěma různými receptory, receptorem kanálu A a receptorem B; interakce s receptorem GABAA je podporována průchodem chlorových iontů, což zahrnuje depolarizaci buněčné membrány a následné snížení buněčné excitability. Benzodiazebiny se vážou na alosterické místo receptoru GABAA, což usnadňuje průchod iontů chloru, aby se zvýšil inhibiční signál GABA; tato akce na centrální úrovni vede k obecné depresi excitability neuronů.
Hypnotické účinky benzodiazepinů se mohou objevit v různých fázích spánkové fáze, ve skutečnosti mohou: zkrátit dobu 1. stupně a omezit počet nočních probuzení; prodloužit dobu 2. etapy a zkrátit dobu 3. a 4. etapy; zachovat déle REM fázi, která je místo toho zcela eliminována „další důležitou třídou hypnotických léků, barbituráty.

Hypnotický účinek benzodiazepinů, závislý na dávce, jde proti jevům farmakologické tolerance v případě dlouhodobých terapií; z tohoto důvodu je dobré jednat s kombinovanými terapiemi a vždy pod přísným lékařským dohledem. Při velmi vysokých dávkách může dojít: mentální zmatenost, denní psycho-motorické deficity, anterográdní amnézie (tj. lze zapomenout na události, ke kterým došlo během podávání léku ... tento nežádoucí účinek je velmi užitečný v případě velmi invazivních testů, jako jsou endoskopie a bronchoskopie ), návrat nespavosti po přerušení léčby benzodiazepiny, což může být v případě krátkodobých hypnotik ještě závažnější.