Opioidní léky

Opioidní léky zvyšují analgetický účinek endogenních opioidů napodobováním jejich působení; tyto molekuly peptidové povahy plní na centrální úrovni různé funkce:

vykonávají inhibiční kontrolu bolestivého podnětu;
modulují gastrointestinální a endokrinní funkce a funkce orto a parasympatického autonomního systému;
regulují emoční a kognitivní sféru.

Endogenní opioidy pocházejí z makropeptidů podrobených procesům enzymatické hydrolýzy; existují tři typy opioidů: enkefaliny, endorfiny a dynorfiny.
Abychom porozuměli mechanismu účinku těchto léků, je nezbytné podrobně znát receptory, na které působí endogenní a exogenní opioidy; existují tři typy receptorů, se kterými opioidy interagují, podle pořadí afinity a selektivity.

Μ receptor: je to nejpočetnější receptor na nad spinální úrovni, ale nacházíme jej také v oblasti míchy, aby umožnil všudypřítomnou modulaci bolesti. Hlavní funkce tohoto receptoru spočívají v ovládání: analgetického účinku na nad spinální a spinální úrovni, sedativního účinku, i když ne u všech druhů; snížená gastrointestinální motilita v důsledku inhibice uvolňování acetylcholinu; uvolňování hormonů a neurotransmiterů.
Receptor Δ: také lokalizovaný na supra-spinální a spinální úrovni: je zodpovědný za modulaci analgezie v příslušných supra spinálních a spinálních oblastech a za neuro-endokrinní kontrolu.
Κ receptor: stejná kolace jako δ receptor, ale s jinou funkcí; receptor κ je zodpovědný za psychomimetické účinky a sníženou gastrointestinální motilitu.

Všechny tři typy receptorů mají stejný mechanismus účinku: jsou to inhibiční receptory spojené s proteinem G: jakmile jsou aktivovány, inhibují enzym adenylátcyklázu s následným snížením produkce cyklického AMP a vstupu iontů vápníku, jako např. k určení „inhibice excitability buňky“. Tato buněčná nečinnost má za následek nižší uvolňování neurotransmiterů: na postsynaptické úrovni se zvyšuje uvolňování iontů draslíku, což snižuje reaktivitu receptoru na postsynaptické úrovni vůči neurotransmiter.
Opioidy, endogenní nebo exogenní, inhibují přenos bolestivého podnětu působením na různých úrovních: snižují vnímavou schopnost nociceptorů; na úrovni páteřních rohů snižují uvolňování neurotransmiterů odpovědných za přenos bolesti; na thalamické úrovni zabraňují přenosu bolestivého podnětu do smyslové kůry: na druhé straně posilují inhibiční kontrolu sestupných modulačních drah.