Funkce aromatázy
Aromatáza je enzymatický systém zodpovědný za přeměnu androgenů, typicky mužských pohlavních hormonů, na estrogeny, které jsou místo toho charakteristické pro ženský organismus. Jak nám samotný název připomíná, aromatáza má schopnost aromatizovat první uhlíkový kruh androgenu (kruh A) prostřednictvím oxidace a následné eliminace methylové skupiny.
Estrogeny i androgeny se nacházejí - i když v rozhodně různých koncentracích a poměrech - u obou pohlaví, kde hrají hlavní fyziologické role. Jsou tedy typické, ale nevylučují jedno pohlaví s ohledem na druhé.
U savců jsou všechny steroidní hormony, včetně androgenů a estrogenů, syntetizovány z cholesterolu. Při zkoumání různých fází steroidogeneze je vidět, že sekrece androgenů a estrogenů je na sobě závislá; ty jsou ve skutečnosti syntetizovány počínaje androgeny.
Androgeny lze tedy považovat za prohormony estrogenu.
Různé kroky steroidogeneze jsou regulovány řadou enzymů, jejichž koncentrace a aktivita tvoří omezující krok různých biochemických kroků. Již jsme viděli, jak je enzym aromatázy kódovaný genem CYP19 schopen převést 19 uhlíkových androgenů (androstendion a testosteron) na 18 uhlíkových estrogenů (estron, respektive estradiol).
Aromatáza se nachází v endoplazmatickém retikulu buněk, ve kterých je exprimována, je enzymový komplex skládající se ze dvou složek: cytochrom P450 aromatase (aromatase P450) a flavoprotein (NADPH) -cytochrome P450 reductase.
Cytochrom P450 reduktáza obsahuje skupinu hemu a vazebné místo steroidů; v přítomnosti molekulárního kyslíku a NADPH katalyzuje sérii koncentrovaných reakcí, které vedou k tvorbě A-fenolického kruhu estrogenů, zatímco NADPH-cytochrom P450 reduktáza je zodpovědná za přenos redukčních ekvivalentů z NADPH na cytochrom P450.
Na každý mol syntetizovaného androgenu jsou zapotřebí 3 moly O2 a 3 moly NADPH.
K transkripci genu pro aromatázu, stejně jako k expresi samotného enzymu, dochází ve velkém počtu tkání, jako jsou gonadální (varlata a vaječníky), endometrium, tukové, svaly, játra, mozek, vlasy (l "aromatáza je proti vypadávání vlasů a růstu vlasů), pojivové a placentární.
Inhibitory aromatázy
U žen v plodném věku jsou vaječníky hlavním producentem estrogenu. U mužů a v postmenopauze jsou však tyto hormony do značné míry produkovány periferní přeměnou androgenů aromatázou. Jako enzym charakteristický pro tukovou tkáň, nižší hladiny testosteron u obézních mužů ve srovnání s normální hmotností souvisí právě s větší aktivitou aromatáz. Není překvapením, že zvýšené koncentrace estrogenu u mužů jsou obvykle doprovázeny sníženou plodností, gynekomastií a erektilní dysfunkcí. Příliš vysoké hladiny estrogenu jsou však také nebezpečné pro ženy, protože to je známý a dokumentovaný rizikový faktor mnoha forem rakoviny prsu. Protože rakovinné buňky ke své proliferaci potřebují estrogen, je jedním z nejpopulárnějších terapeutických přístupů zbavení této podpory. Z tohoto důvodu může být u žen v menopauze tohoto výsledku dosaženo pomocí léků inhibujících aromatázu (Anastrozol - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Tyto léky jsou nelegálně používány také ve sportu, zejména v kulturistice. zabránit rychlé přeměně anabolických steroidů užívaných k dopingovým účelům na estrogen, aby byla zachována homeostáza; tato přeměna je nežádoucí událostí, protože podporuje zadržování vody, má tendenci zvyšovat zásoby tuku a může způsobit gynekomastii. Opět za účelem zvýšení plazmatických hladin endogenních, případně exogenních, testosteronu, lze v prevenci a léčbě andropauzy použít také inhibitory aromatázy.
