Melfalan

Melphalan je protirakovinové léčivo patřící do třídy alkylačních činidel.

Svůj cytotoxický účinek (toxický pro buňky) provádí poškozením DNA, která je nezbytná pro buněčný život; což způsobuje smrt neoplastických buněk.

Terapeutické indikace

Melphalan - chemická struktura

Melphalan se používá především k léčbě mnohočetného myelomu, ale používá se také pro jiné typy rakoviny, včetně:

• Karcinom vaječníku;
• Rakovina prsu
• Sarkom měkkých tkání lokalizovaný v končetinách;
• Maligní melanom lokalizovaný v končetinách;
• Ewingův sarkom;
• Infantilní neuroblastom;
• Polycythemia vera, také známá jako PV nebo Vaquezova choroba.

Varování

Melphalan by měl být podáván pouze pod pečlivým dohledem lékařů specializovaných na podávání alkylačních činidel s protinádorovým účinkem. Zejména podávání vysokých dávek intravenózního melfalanu by mělo probíhat pouze ve specializovaných centrech a za stálého sledování pacienta.

Protože melfalan má imunosupresivní účinek (tj. Potlačuje imunitní systém), očkování pacientů s živé oslabené virové vakcíny. Očkování živými viry u imunosuprimovaných pacientů může ve skutečnosti podpořit virovou replikaci způsobující infekce a zvyšující vedlejší účinky samotné vakcíny.

U pacientů užívajících vysoké dávky melfalanu, profylaktické podávání protiinfekčních činidel a v případě potřeby správu krevní deriváty. V období bezprostředně po podání léčiva by bylo dobré udržovat zvýšený renální glomerulární filtrát pomocí hydratace a nucená diuréza.

Během léčby melfalanem se nedoporučuje přímé a dlouhodobé vystavení slunečnímu záření.V případě expozice je vhodné použít opalovací krémy s vysokým ochranným indexem.

Interakce

Podávání vysokých dávek intravenózního melfalanu souběžně s příjmem kyselina nalidixová (antibakteriální léčivo) mělo za následek úmrtí na hemoragickou enterokolitidu dětských pacientů.

Změny renálních funkcí byly identifikovány u pacientů léčených vysokými dávkami intravenózního melfalanu, kteří po transplantaci kostní dřeně byli léčeni cyklosporin pro prevenci odmítnutí samotné transplantace.

Během léčby melfalanem by bylo lepší vyhnout se příjmu aspirin protože - jako ředidlo krve - může zvýšit riziko krvácení.

Mohou také nastat interakce s jinými léky, jako např cimetidin (používá se k léčbě žaludečních vředů) e steroidy.

Měli byste však informovat svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užívali, i když se jedná o volně prodejné léky.

Vedlejší efekty

Melphalan může vyvolat řadu vedlejších účinků. Tyto nežádoucí účinky se liší podle typu léčeného nádoru, množství podávaného léčiva, zvoleného způsobu podání a v závislosti na stavu pacienta. Kromě toho existuje velká variabilita mezi jednotlivci a jednotlivci a není jisté, že se vedlejší účinky vyskytují u všech a všech pacientů se stejnou intenzitou.
Níže je uveden seznam hlavních vedlejších účinků vyvolaných melfalanem.

Myelosuprese

Melphalan může indukovat myelosupresi, to znamená, že je schopen potlačit aktivitu kostní dřeně.Tato suprese způsobuje snížení produkce krvinek, což může vést k:

• Anémie (snížení hladiny hemoglobinu v krvi), hlavním příznakem nástupu anémie je pocit fyzické vyčerpání;
• Leukopenie (pokles hladin bílých krvinek), se zvýšenou náchylností k kontrakce infekcí;
• Trombocytopenie (snížení počtu krevních destiček), což vede ke vzniku pohmožděniny A abnormální krvácení s zvýšené riziko krvácení.

Gastrointestinální poruchy

Po podání může melfalan provokovat nevolnost, Zvracel A průjem.
Zvracení se může objevit od několika hodin do několika dnů po užití léku. K potlačení tohoto symptomu se používají antiemetika (antivomitika). Pokud symptom přetrvává, měl by být informován onkolog.
Průjem lze léčit léky proti průjmu a k doplnění ztracených tekutin je nutné hodně pít.

Alergické reakce

Po podání melfalanu se mohou objevit alergické reakce, které se obvykle vyskytují ve formě kopřivka, otok, vyrážka A anafylaktický šok. Zřídka - po takových reakcích - může dojít k zástavě srdce.

Respirační patologie

Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné a zahrnují intersticiální pneumonie A plicní fibróza, v některých případech dokonce smrtelné.

Poruchy jater a žlučových cest

Melphalan může způsobit poruchy jater od abnormálních testů jaterních funkcí až po klinické projevy, jako např hepatitida A žloutenka.

Vypadávání vlasů a srsti

Vlasy a srst mohou řídnout nebo úplně vypadávat, ale je to reverzibilní vedlejší účinek. Chmýří a vlasy obvykle začínají růst zpět několik měsíců po ukončení chemoterapie.

Patologie ledvin

U pacientů s mnohočetným myelomem s poruchou funkce ledvin a léčených melfalanem byly pozorovány vysoké hladiny azotémie v moči, zejména v počátečním průběhu léčby.

Mutageneze

U pacientů léčených melfalanem byli identifikováni chromozomální aberace (změny ve struktuře chromozomů) způsobené samotným lékem.

Karcinogeneze

Zdá se, že melfalan má sílu leukemogen, to znamená, že se zdá, že je schopen vyvolat leukémii. Po léčbě melfalanem byly hlášeny případy akutní leukémie pro léčbu stavů, jako je amyloidóza, maligní melanom a mnohočetný myelom.
Rovněž bylo zaznamenáno, že u pacientů s rakovinou vaječníků léčených alkylačními činidly - včetně melfalanu - je „zvýšený výskyt akutní leukémie ve srovnání s léčbou jinými typy protirakovinných léků.

Amenorea

Použití melfalanu může způsobit amenoreu, tj. Přerušení menstruačního cyklu.

Mechanismus účinku

Melphalan je alkylační činidlo a jako takové je schopné interkalace alkylových skupin ve dvouřetězci DNA.
DNA se skládá ze čtyř základních jednotek nazývaných dusíkaté báze. Tyto základní molekuly jsou adenin, tymin, cytosin a guanin.
Zejména melfalan provádí svůj cytotoxický účinek alkylací guaninu prostřednictvím tvorby kovalentních vazeb, tj. Silných vazeb, které je velmi obtížné zlomit. Tvorba těchto vazeb vytváří změny v DNA, které brání buňce v dělení a způsobí její smrt.

Způsob použití - dávkování

Melphalan lze použít buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými protinádorovými léky. Je k dispozici pro intravenózní i orální podání.
Pro intravenózní podání je dodáván ve formě suchého prášku, který musí být rozpuštěn ve vhodném rozpouštědle těsně před infuzí.
Pro perorální podání je melfalan k dispozici ve formě bílých tablet.

Mnohočetný myelom

Pro léčbu mnohočetného myelomu intravenózním melfalanem - pokud se používá samostatně - je obvyklá dávka 0,4 mg / kg tělesné hmotnosti.

Pro orální podávání je naopak obvyklá dávka 0,15 mg / kg tělesné hmotnosti denně v rozdělených dávkách po dobu 4 dnů.

Pokročilý karcinom vaječníků

Pro léčbu rakoviny vaječníků samotným intravenózním melfalanem je obvyklá dávka 1 mg / kg těla ve 4týdenních intervalech.
Na druhou stranu, pokud je melfalan používán v kombinaci s jinými cytotoxickými léky, je obvyklá dávka 0,3-0,4 mg / kg tělesné hmotnosti v intervalech 4-6 týdnů.

Pokud je melfalan podáván orálně, obvyklá dávka je 0,2 mg / kg tělesné hmotnosti po dobu 5 po sobě jdoucích dnů; mezi jedním cyklem a druhým musí být interval 4-8 týdnů nebo v každém případě adekvátní interval pro obnovení aktivity kostní dřeně.

Maligní melanom

Melphalan pro intravenózní infuzi lze použít v kombinaci s hypertermie jako adjuvantní terapie k chirurgii pro léčbu maligních melanomů v počátečním stádiu a pro paliativní léčbu pokročilých, ale lokalizovaných forem.

Sarkom měkkých tkání

Intravenózní melfalan - v kombinaci s hypertermií - lze použít k léčbě všech stádií sarkomu měkkých tkání. Obecně se tato terapie používá společně s chirurgickým zákrokem.

Pokročilý neuroblastom v dětství

K léčbě této patologie se používá intravenózní melfalan. Obvyklá dávka je mezi 100 a 240 mg / m2 tělesného povrchu, ve spojení s transplantací krvetvorných kmenových buněk nebo v kombinaci s radioterapií a / nebo jinými protinádorovými léky.

Pokročilý karcinom prsu

K léčbě tohoto nádoru se používá orální melfalan. Obvyklá dávka je 0,15 mg / kg tělesné hmotnosti po dobu 5 dnů s 6týdenními intervaly mezi jedním cyklem a dalším.

Pravá polycytémie

Orálně podávaný melfalan se používá pro polycythemia vera. Obvyklá počáteční dávka je 6–10 mg denně po dobu 5–7 dnů.

V případě podávání melfalanu u starších pacientů je nutné zajistit stav pacienta a v případě potřeby upravit dávkování léčiva.

I v případě pacientů s renální insuficiencí může být nutné upravit dávku podávaného léčiva.

V každém případě je dávka stanovena onkologem podle léčené patologie, způsobu podání a stavu pacienta.

Těhotenství a kojení

Měla by být přijata přiměřená opatření, aby se zabránilo možnému těhotenství po celou dobu léčby melfalanem a po dobu v rozmezí od šesti měsíců do několika let po ukončení chemoterapie.
Užívání melfalanu - pokud je to možné - by se mělo během těhotenství vyvarovat, zejména v prvním trimestru.

Matky léčené melfalanem by neměly kojit.

Vzhledem k jeho mutagenním vlastnostem existuje důvod se domnívat, že melfalan může být teratogenní a způsobit vrozené vady u potomků pacientů léčených tímto lékem.

U pacientů mužského pohlaví může léčba melfalanem způsobit neplodnost, která není vždy reverzibilní.

Kontraindikace

Použití melfalanu je kontraindikováno v následujících případech:

• Přecitlivělost na melfalan;
• Těhotná;
• Při kojení.