NSAID a záněty - zánět a imunitní systém
Zánětem nebo flogózou rozumíme soubor modifikací, ke kterým dochází v oblasti organismu postižené poškozením takové intenzity, aby neovlivnilo vitalitu všech buněk v této oblasti. Škodu způsobují: fyzikální faktory (trauma, teplo), chemické látky (kyseliny atd.), Toxické látky a biologická činidla (bakterie, viry atd.). Odpověď na poškození je dána buňkami, které její působení přežily.Zánět je převážně lokální reakcí.
Nejdůležitějšími příznaky zánětu (kardinální) jsou teplo (zvýšení místní teploty v důsledku zvýšené vaskularizace), nádor (otok způsobený tvorbou exsudátu), rubor (zarudnutí spojené s „aktivní hyperémií), bolest (bolestivost způsobená stlačením a intenzivní stimulací senzorických zakončení zánětlivým činidlem a složkami exsudátu) a funkce funkce (funkční poškození postižené oblasti).
Kromě akutního zánětu v důsledku náhlého nástupu a rychlého vyřešení nebo dokonce angioflogózy v důsledku prevalence výše uvedených vaskulárně-hematických jevů existuje také chronický zánět delšího trvání nazývaný histoflogóza v důsledku jasné prevalence tkáňových jevů, způsobených migrace v tkáních krevních mononukleárních buněk (monocyty a lymfocyty), na vaskulárních krevních buňkách, které v tomto případě mohou také zcela chybět. Jedná se o zjednodušující schematizaci, užitečnou z didaktického hlediska, protože akutní zánět není vždy krátký Žije. Chronický zánět může následovat od začátku nebo může být akutním zánětem. Z etiologického hlediska je již dlouho známo, že některá činidla selektivně indukují chronickou zánětlivou odpověď, ale teprve nedávno se ukázalo, že „jeden nebo druhý typ odpovědi je vyvolán v patogenetickém aspektu preferenčním uvolňováním dvou specifických kategorií. cytokinů: typ I (nebo TH1) a typ 2 (nebo TH 2).
Angioflogóza
V zásadě probíhá v souladu s mikrocirkulací, tedy periferní částí oběhového systému. Jedná se o cévní oblast, která zahrnuje koncovou lymfatickou síť, fyziologicky odpovědnou za přísun kyslíku a výživných látek do tkání a za odstraňování oxidu uhličitého a katabolitů. Když zánětlivý podnět zasáhne "oblast jakéhokoli orgánu, část buněk se stane nekrózou nebo je více či méně vážně poškozena, což má za následek, že vznikající buněčný odpad také představuje" a "další flogogenní stimulaci pro buňky, které zůstávají bez úhony. V důsledku toho dochází k řadě událostí, které zahrnují mikrocirkulaci:
- velmi krátká vazokonstrikce (10–20 s), zprostředkovaná sympatickou větví vegetativního nervového systému (uvolňování katecholaminu); může také chybět a nehraje významnou roli.
- vazodilatace, způsobená relaxací buněk hladkého svalstva přítomných na stěně koncových arteriol.
- aktivní hyperémie, závisí na zhroucení prekapilárních svěračů a dilataci arteriolární stěny, což umožňuje větší průtok krve do mikrocirkulace způsobující výskyt kalorických a ruborových symptomů.
- pasivní hyperémie vyvolaná zpomalením rychlosti krve v mikrocirkulaci
- migrace (diapedéza) leukocytů, to znamená únik těchto buněk z krevního prostoru do extravaskulárního, kde jsou vyvolány konkrétními cytokiny vybavenými chemotaktickou aktivitou nazývanými chemokiny a řadou dalších chemotaktických faktorů.
- tvorba exsudátu, skládající se z tekuté části a v ní suspendovaných buněk. Kapalná část krve uniká z cév v důsledku zvýšení hydrostatického tlaku, v důsledku hyperémie a v důsledku snížení koloidosmotického tlaku v důsledku sníženého koncentrace plazmatických proteinů, které se hromadí mimo cévy, přispívají k další přitažlivosti vody zde. Přítomnost exsudátu určuje tvorbu zánětlivého edému a je zodpovědná za nádorový symptom.
- fagocytóza buněčného odpadu a mikroorganismů fagocyty, po níž následuje vyřešení nebo chronizace zánětu.
Chemické mediátory zánětu
Jsou zastoupeny mnoha molekulami, které spouští, udržují a dokonce omezují modifikace výše popsané mikrocirkulace. Některé z nich jsou obsaženy v buněčných organelách, odkud se uvolňují pouze v případě, že jsou buňky dosaženy zánětlivými podněty (předem vytvořené mediátory), jiné jsou syntetizovány a vylučovány po genové dereprese vyvolané zánětlivými podněty (nově syntetizované mediátory) a další jsou vytvořeny v krev z neaktivních prekurzorů (mediátory tekuté fáze).
V zánětlivém ohnisku se hromadí mnoho buněk provádějících různé funkce, z nichž hlavní jsou:
- přispívají produkcí cytokinů a dalších chemických mediátorů ke vzniku, udržování, modulaci a nakonec k řešení zánětlivého procesu;
- přímo přispívají k eliminaci mnoha flogogenních činidel procesem fagocytózy;
- představují bod propojení mezi zánětlivým ohniskem a imunitní reakcí těla.
Buňkami zapojenými do zánětlivého procesu jsou žírné buňky, bazofilní granulocyty, neutrofilní granulocyty, eozinofilní granulocyty, monocyty / makrofágy, NK buňky, krevní destičky, lymfocyty, plazmatické buňky, endoteliocyty, fibroblasty.
Tvorba exsudátu
V důsledku zvýšení kapilární propustnosti, zvýšení hydrostatického tlaku a překážky lymfatické drenáže se vytváří exsudát, tj. Průchod kapalné části plazmy z cévního do intersticiálního kompartmentu, který zahrnuje sběr kapaliny v "interstitium, které nese název zánětlivý edém. Exsudát, který má kyselé pH v důsledku přítomnosti kyseliny mléčné, se skládá z tekuté části a buněčné části." Kapalná část pochází z plazmy a obsahuje proteiny, nukleové kyseliny, fosfolipidy. Buněčná část se liší ve složení v závislosti na typu exsudátu a je reprezentována krevními buňkami bílé řady, hlavně polymorfonukleárními buňkami, které procházejí kapilární stěnou diapedézou. Rozlišují se různé typy exsudátů (serózní, serofibrinózní, katarální nebo slizniční fibrinózní, mukopurulentní, purulentní, hemoragické, nekroticko-hemoragické, alergické), přičemž každá je charakteristická pro konkrétní typ akutního zánětu.
Vývoj a výsledky akutního zánětu
Výsledky zánětlivého procesu mohou být tří typů:
- nekróza, způsobená buněčnou destrukcí provozovanou lysozomálními enzymy, které poškozují nejen mikroorganismy, ale také tkáně, což způsobuje smrt tkáně.
- chronizace, ke které dochází, když flogistická reakce zcela neodstranila flogogenní agens.
- hojení (kapalná část exsudátu se reabsorbuje, zatímco leukocyty procházejí programovanou buněčnou smrtí po zaplavení a zničení flogogenních činidel)
Chronický zánět nebo histoflogóza
Chronický zánět zánětlivého procesu v důsledku nedostatečné eliminace flogogenních činidel není jediným způsobem nástupu chronického zánětu, protože takový může být od začátku v důsledku:
- určité vlastnosti některých flogogenních činidel a zejména jejich odolnost vůči mechanismům intracelulárního zabíjení;
- preferenční produkci cytokinů typu I.
Když se „akutní zánět stane chronickým, nejprve dojde k postupnému snížení krevních cévních jevů a množství exsudátu, jak se také vyskytuje v procesu hojení, zatímco současně jsou neutrofily nahrazeny buněčným infiltrátem sestávajícím převážně z makrofágů, lymfocyty, plazmatické buňky a NK buňky, které se uspořádají kolem cévní stěny jako rukáv, který vyvolává její stlačení. V důsledku toho nastává stav tkáňového utrpení. Následně mohou být fibroblasty stimulovány k proliferaci s důsledkem, že mnoho chronických zánětů kulminuje při nadměrné tvorbě pojivové tkáně, která představuje takzvanou fibrózu nebo sklerózu. Chronický zánět se z klinického hlediska projevuje ve dvou různých formách: negranulomatózní a granulomatózní.
U chronických negranulomatózních zánětů představuje morfologický obraz, reprezentovaný lymfomonocytovým infiltrátem, prevalenci lymfocytů a plazmatických buněk a zachovává stejné vlastnosti bez ohledu na etiologické činidlo odpovědné za proces.
Granulomatózní zasahují, když mikroorganismy různých typů přežívají ve fagolysozomech makrofágů nebo když v nich zůstávají jejich produkty nebo dokonce nestravitelné organické nebo dokonce anorganické materiály.
Systémové projevy zánětu
I když se jedná o lokalizovaný proces, organismus je ovlivněn svou přítomností v důsledku cytokinů, které po proniknutí do krve dosáhnou všech orgánů, v souladu s nimiž interagují s buňkami, které pro ně vystavují specifické receptory, stimulující určité funkce . Existují tři flogózy: leukocytóza (zvýšení počtu leukocytů v krvi), horečka a reakce akutní fáze (modifikace buněčné složky krve, která podléhá změnám v obsahu bílkovin).
Obecně lze říci, že neutrofilní leukocytóza charakterizuje angioflogózu, zatímco leukocytóza lymfomonocytů je typická pro histoflogózu.
Opravný proces
Má za úkol zajistit tvorbu buněčné kontinuity, která vyplňuje prázdnotu vzniklou v důsledku škodlivé události stimulací proliferace přežívajících buněk přítomných v poraněném místě. Buňky se dělí na: labilní buňky (množí se nepřetržitě ), buňky stabilní (mají potenciál se replikovat), vytrvalé buňky (nikdy se nerozmnožují) .Na okraji tkáňové léze je navázána akutní flogistická reakce, díky které je poraněná oblast napadena fagocyty, které ničí buněčný odpad. Okamžitě se vytvoří granulační tkáň, skládající se z endoteliocytů, které vytvářejí pevné šňůry, které postupně lumifikují, takže jimi může procházet krev, a současně se množí fibroblasty, které budou tvořit jizvu. Podnět k proliferaci endoteliocytů a labilních a stabilních buněk je dán uvolněním cytokinů přežívajícími buňkami a zánětlivými buňkami.
