Nerovnoměrný, asymetrický a plochý orgán, brzlík se nachází v předním nadřazeném mediastinu, ležícím na osrdečníku, za hrudní kostí a před velkými cévami, které se větví ze srdce.
Brzlík se vyznačuje důležitým růstem a intenzivní aktivitou až do puberty, poté se vlivem pohlavních hormonů zmenšuje a je méně aktivní.
Brzlík je orgán zodpovědný za zrání T lymfocytů produkovaných v kostní dřeni a přenesených do stejného brzlíku během života plodu.
Brzlík je zvláštní orgán, který v průběhu života mění svou velikost a složení, dokud se v dospělosti nestane malou a hlavně tukovou strukturou.
, a pod sternohyoidními a sternothyroidními svaly.
V období maximálního vývoje (puberta) se brzlík rozprostírá od dolního pólu štítné žlázy ke čtvrtému páru pobřežních chrupavek.
Mikroskopická anatomie: Histologie brzlíku
Brzlík má vrstvu povrchové pojivové tkáně s vysokým obsahem kolagenu a retikulárních vláken, která se nazývá tobolka.
Pod kapslí, v každém laloku, je tedy možné rozeznat dvě odlišné buněčné složky, jednu vnější a druhou vnitřní:
- Nejvzdálenější buněčnou složkou je takzvaná kortikální zóna (neboli kůra).
Kortikální zóna brzlíku tmavá pod mikroskopem obsahuje velké množství thymocytů, retikulárních epiteliálních buněk a makrofágů. - Nejvnitřnější buněčnou složkou je takzvaná medulární zóna.
Světlá barva pod mikroskopem, dřeňová oblast brzlíku obsahuje malé množství thymocytů a na rozdíl od toho „množství retikulárních epiteliálních buněk, z nichž některé jsou organizovány ve strukturách nazývaných Hassallovy tělíska.
Co jsou thymocyty?
Thymocyty jsou buňky brzlíku zodpovědné za vznik T lymfocytů; jsou tedy prekurzory T lymfocytů.
Jak bude později uvedeno, thymocyty se tvoří v kostní dřeni a jsou přeneseny do brzlíku, pro následné zrání do T lymfocytů, v nejpokročilejších fázích embryonální tvorby samotného brzlíku.
Co jsou epiteliální retikulární buňky?
Retikulární epiteliální buňky (nebo epiteliální buňky brzlíku) tvoří takzvaný brzlíkový epitel a jsou buněčnými prvky, které tvoří parenchym brzlíku (parenchym je funkční složkou orgánu).
Retikulární epiteliální buňky obsahují granule, ve kterých se zdá, že obsahují hormony brzlíku.
Retikulární epiteliální buňky hrají klíčovou roli v procesu zrání thymocytů na T lymfocyty.
Co jsou Hassallovy korpusy?
Hassallovy tělíska jsou soustředně uspořádané útvary retikulárních epiteliálních buněk vyplněných keratinovými vlákny.
Jejich funkční role zatím není přesně známa.
Vaskularizace brzlíku
Přívod okysličené krve do brzlíku patří k větvím (nebo větvím) vnitřní hrudní tepny, dolní tepny štítné žlázy a někdy i horní tepny štítné žlázy.
Vnitřní hrudní tepna je přímým odvozením podklíčkové tepny; nižší štítná tepna pochází z tyrocervikálního kmene, který zase vychází z výše zmíněné podklíčkové tepny; konečně horní štítná tepna je větví vnější krční tepny.
Pokud jde o venózní krev opouštějící brzlík, ta proudí do levé brachiocefalické žíly, vnitřní hrudní žíly a nižší žíly štítné žlázy; je však třeba poznamenat, že u některých jedinců žilní krev opouštějící brzlík proudí přímo malými žilkami do horní duté žíly.
Levá brachiocefalická, vnitřní hrudní a nižší žláza štítné žlázy proudí do horní duté žíly.
Lymfatický oběh brzlíku
Brzlík nemá aferentní lymfatické cévy (tj. Které zasahují do brzlíku), zatímco má několik eferentních lymfatických cév (tj. Které vycházejí z brzlíku).
Eferentní cévy brzlíku jsou zodpovědné za odvádění lymfy v lymfatických uzlinách umístěných poblíž samotného brzlíku; takové lymfatické uzliny jsou:
- Prsní-parasternální lymfatická uzlina;
- Tracheobronchiálně-hilární lymfatická uzlina;
- Mediastinálně-brachiocefalická lymfatická uzlina.
Inervace brzlíku
Inervace brzlíku je minimální.
Inervovat brzlík jsou větve (nebo větve) nervu vagus, větve cervikálního segmentu takzvaného sympatického řetězce a větve phrenic nervu (ty jsou omezeny na inervaci části zvané kapsle).
a příštítná tělíska.V 8. týdnu těhotenství se brzlíkový epitel posune nahoru, aby během života zaujal polohu brzlíku, tj. Na úrovni předního nadřazeného mediastina.
Jakmile je dosaženo předního nadřazeného mediastina, brzlíkový epitel zahájí tvorbu lalůčků, které končí generací vlastního brzlíku.
Thymocyty se naopak začnou objevovat v mnohem pokročilejším gestačním věku (ve srovnání s brzlíkovým epitelem); obvykle se první thymocyty objevují během tvorby laloků brzlíku.
Pro vznik thymocytů je řada buněk pocházejících z kostní dřeně (pre-thymocyty), která, právě pro transformaci na thymocyty, je přenesena na úroveň budoucího brzlíku.
Vědecké studie ukázaly, že původ thymocytů je zásadní pro dokončení a další vývoj brzlíkového epitelu.
Věděli jste, že ...
Jód je zásadní pro vývoj a aktivitu brzlíku.
Evoluce brzlíku v průběhu života
Brzlík se od narození do puberty zvětšuje a dosahuje hmotnosti, na vrcholu své velikosti dokonce 40–50 gramů (při narození váží kolem 12 gramů).
Zvýšení velikosti brzlíku se shoduje s jeho větší aktivitou.
S pubertou proto brzlík začíná procesem involuce (thymická involuce), který stanoví drastické zmenšení velikosti a změnu složení tak, aby funkční tkáň převzala tukovou tkáň.
Na konci thymické involuce se brzlík stává malým a mnohem méně aktivním orgánem než v letech před pubertou.
Co způsobuje involuci brzlíku?
Involuce brzlíku je způsobena zvýšením hladin cirkulujících pohlavních hormonů, ke kterému obvykle dochází s nástupem puberty.
Tento proces však může také rozpoznat nefyziologické příčiny; mimo jiné poukazujeme na AIDS, což je infekční onemocnění způsobené virem lidské imunodeficience (HIV).
Věděli jste, že ...
Chemická kastrace by mohla zvrátit proces thymické involuce a obnovit aktivitu brzlíku, navíc chemická kastrace inhibuje aktivitu gonád, což jsou endokrinní orgány zodpovědné za produkci pohlavních hormonů.
které přispívají k takzvané buňkami zprostředkované imunitě.Buněčně zprostředkovaná imunita - která kromě T lymfocytů zahrnuje také makrofágy, buňky přírodní zabiják a buňky sekretující cytokiny - je součástí adaptivní imunity a slouží především k:
- Odstraňte buňky infikované virem;
- Odstraňte houby, prvoci, nádorové buňky a intracelulární bakterie;
- Zničte přežívající mikroby z aktivity fagocytů (makrofágy, neutrofily, monocyty, dendritické buňky a žírné buňky).
Věděli jste, že ...
Buněčně zprostředkovaná imunita je složka imunitního systému, která zasahuje do procesu odmítnutí transplantovaného orgánu.
Zrání T lymfocytů: detaily
Zrání T lymfocytů operovaných brzlíkem lze rozdělit do dvou fází: první fáze, nazývaná pozitivní selekce, a druhá fáze, nazývaná negativní selekce.
Pozitivní výběr
Během pozitivního výběru jsme svědky:
- Vytvoření peptidových receptorů, jejichž osudem je přichytit se na povrch budoucích T lymfocytů a působit jako struktura rozpoznávající antigen (antigen je jakákoli látka cizí organismu, která může ohrozit jeho zdravotní stav).
- Eliminace potenciálních T lymfocytů prezentujících na povrchu nefunkční peptidové receptory; ve skutečnosti se může stát, že proces vytváření výše uvedených receptorů dělá chyby a že tyto chyby vedou k tomu, že potenciální T lymfocyty nejsou schopny rozpoznat antigeny (nefunkční).
Výběr mezi funkčními a nefunkčními T lymfocyty vidí jako protagonistu sadu molekul známých jako hlavní histokompatibilní komplex (MHC); skutečnou replikací známých antigenů, které by mohly ohrozit organismus, je MHC schopna otestovat, které T lymfocyty mají schopnost rozpoznávat antigen a které naopak ne.
Test rozpoznávací kapacity je založen na „vazebné afinitě mezi samotným MHC a potenciálními T lymfocyty: pokud se T lymfocyty vážou na MHC, procházejí kontrolou a postupují ve zrání; pokud se neváží, místo toho neprojdou kontrolou a podstoupit apoptózu (programovaná buněčná smrt). - Zaměření T lymfocytů, které prošly kontrolou, na lymfocyty CD8 (cytotoxické T lymfocyty) nebo CD4 (pomocné T lymfocyty).
Pozitivní selekce probíhá na úrovni kortikální oblasti brzlíku: ve skutečnosti výše uvedené procesy provádějí zde přítomné retikulární epiteliální buňky.
Negativní výběr
Pozitivní selekce zajišťuje, že potenciální T lymfocyty jsou schopné rozpoznávat antigeny, ale ne že jsou také reaktivní na vlastní molekuly organismu (autoantigeny).
Retikulární epiteliální buňky dřeňové oblasti brzlíku jsou zodpovědné za identifikaci a následnou eliminaci T lymfocytů, které rozpoznávají autoantigeny; tento základní proces pro pohodu organismu je negativní výběr.
Při absenci vhodné negativní selekce by T lymfocyty schopné reagovat proti autoantigenům přežily a poškodily orgány a tkáně organismu, do kterého patří.
Právě popsané efekty se nazývají samoreaktivita; vlastní reaktivita je patofyziologický mechanismus, který je základem autoimunitních onemocnění.
Molekuly podílející se na zrání T lymfocytů: Thymic Hormones
Některé hormony vylučované samotným brzlíkem také přispívají k procesu zrání T lymfocytů; mezi těmito hormony je uváděn thymosin, thymopoietin a thymulin.
Právě díky své schopnosti produkovat výše zmíněné hormony je brzlík součástí žláz s vnitřní sekrecí.
Cytotoxické T lymfocyty a pomocné T lymfocyty
Vzhledem k jejich významu a vzhledem k tomu, že byly pojmenovány, je nutné poskytnout čtenáři několik dalších podrobností o cytotoxických T lymfocytech a pomocných T lymfocytech:
- CD8 cytotoxické T lymfocyty: jsou to T lymfocyty schopné rozeznat infikované buňky a zničit je v první osobě.
- Pomocné T lymfocyty CD4: jsou to T lymfocyty, které koordinují imunitní odpověď pouze při stimulaci jiných buněk imunitního systému (makrofágy, B lymfocyty a dendritické buňky); reakce, kterou vyvolávají, navíc spočívá v uvolnění cytokinů, jejichž osudem je aktivovat další další prvky imunitního systému (např .: leukocyty, paměťové B buňky atd.).
CD4 pomocné T lymfocyty jsou tedy modulátory imunitní odpovědi.
Co se stane po zrání T lymfocytů?
Jakmile je jejich zrání dokončeno, lymfocyty opouštějí brzlík a šíří se do krve, lymfy a sekundárních lymfoidních orgánů (např. Slezina, lymfatické uzliny a mandle).
Proč vás fyziologická involuce brzlíku nevystavuje infekcím?
Jak bylo popsáno výše, v určitém okamžiku života (puberta) se brzlík zmenšuje a téměř úplně ztrácí svou činnost (involuce brzlíku).
Fyziologická involuce brzlíku však neohrožuje účinnost buněčně zprostředkované imunity implementované T lymfocyty a v žádném případě neurčuje větší expozici infekcím. Zde jsou důvody:
- Do puberty je brzlík tak aktivní, že produkuje také T lymfocyty pro budoucí roky dospělého života;
- Činnost, kterou si brzlík uchovává v dospělosti, je minimální, ale stále dostatečná k zachování neporušenosti dědictví T lymfocytů produkovaného v prvních letech života.
To, co bylo právě popsáno, samozřejmě neplatí v případě „časné involuce brzlíku: když brzlík regresuje dříve, než se očekávalo, není“ čas potřebný k vybudování dědictví T lymfocytů, který lze také strávit v příštích letech, proto bude dotyčný jedinec citlivější na infekce.
DiGeorgeovy, myasthenia gravis a brzlíkové cysty.Thymom
Thymom je název jakéhokoli nádoru, který vzniká nekontrolovanou proliferací jedné z epiteliálních buněk brzlíku.
Thymom je obecně zhoubný nádor a zůstává jím; i když zřídka se však může přeměnit na maligní formu a stát se invazivním a velmi nebezpečným karcinomem.
Thymom, sdružený u 20% pacientů s myasthenia gravis, postihuje většinou dospělé osoby starší 40 let a asijského etnika.
Vzhledem k hromadnému účinku nádoru typické příznaky a příznaky thymomu zahrnují: stlačení vena cava, dysfagii, kašel a bolest na hrudi.
Pro diagnostiku thymomu jsou zásadní zobrazovací testy, jako jsou CT vyšetření, MRI a rentgenové záření.
Mezi léčby, které lze přijmout v případě thymomu, patří chirurgie, chemoterapie a radioterapie.
DiGeorgeův syndrom
DiGeorgeův syndrom je genetická porucha charakterizovaná absencí (delecí) části chromozomu 22.
Vzhledem k absenci úseku chromozomu 22 je DiGeorgeův syndrom spojen s řadou vrozených vývojových vad, včetně aplazie brzlíku.
Thymus aplasia spočívá v nepřítomnosti brzlíku a zahrnuje formu primární imunosuprese, která pacienta jasně vystavuje opakovaným infekcím.
DiGeorgeův syndrom také způsobuje vrozené srdeční vady, abnormality obličeje, rozštěp patra a hypoparatyreózu.
Myasthenia Gravis
Myasthenia gravis je chronické onemocnění charakterizované únavou a slabostí některých svalů lidského těla.
Myasthenia gravis je autoimunitní onemocnění; je to ve skutečnosti dáno přítomností některých autoprotilátek, které blokují postsynaptické receptory neuromuskulárního spojení a tím inhibují excitační účinky acetylcholinu.
Přinejmenším u některých pacientů se zdá, že brzlík hraje roli v etiologii myasthenia gravis: v důležitém procentu případů ve skutečnosti dochází k abnormálnímu zvětšení brzlíku (hyperplazie) a / nebo vzhledu thymomu.
