Tato metabolická cesta, která zahrnuje několik fází: cholesterol se přenáší z periferních tkání do jater nejprve lymfatickým systémem, poté krevním řečištěm. Hlavními složkami, které se podílejí na reverzním transportu cholesterolu, jsou HDL, ABCA1 a apo A-I.
neintestinální nebo jaterní, periferní buňky nejsou schopné degradovat přebytečný cholesterol; proto, aby byla zachována buněčná homeostáza, je nezbytná přítomnost mechanismu určeného k odstraňování cholesterolu.
Tento mechanismus zaměřený na obnovu přebytečného periferního cholesterolu v játrech se nazývá „reverzní transport cholesterolu“ (RCT: reverzní transport cholesterolu).
(fosfolipidy a cholesterol), což vede ke shromažďování a generování zralých částic HDL.Prekurzory HDL
První fáze reverzního transportu cholesterolu spočívá ve produkci diskoidních prekurzorů HDL střevem a játry, které vystavují na svém povrchu apoproteiny (hlavně ApoA-I).
Uvolňují se tedy prekurzorové molekuly HDL zvané pre-B-HDL, které obsahují velmi malá množství cholesterolu a lipidů, zejména fosfolipidů. Přítomnost těchto prekurzorových molekul na periferní úrovni podporuje přenos přebytečného volného cholesterolu (FC) - uniklého z buněk periferní tkáně - do apo AI, zásahem membránového transportéru nazývaného kazeta A1 vázající ATP (ABCA1).
Tento transportér je lokalizován na povrchu buněk a v Golgiho membránách a může transportovat lipidy z Golgiho aparátu do buněčné membrány, čímž usnadňuje jejich odtok.
V tomto okamžiku, jakmile volný cholesterol vstoupí do nativního HDL, zasáhne plazmatický enzym jaterního původu, nazývaný plazmatická lecithin-cholesterolová acyltransferasa nebo jednodušeji LCAT; tento enzym převádí volný cholesterol začleněný do pre-B-HDL na estery cholesterolu, transformuje pre-B-HDL do jejich zralé a-HDL formy; v praxi kontinuální akumulace cholesterolu v lipoproteinovém jádru převádí diskoidní HDL na sférické a baculaté částice, které mohou dále získávat apoproteiny z lipoproteinových částic bohatých na triglyceridy a vzájemně se spojovat.
V celém procesu hraje klíčovou roli apolipoprotein AI, který stimuluje aktivitu transportéru ABCA1 i LCAT. Protože ApoAI je nejvíce zastoupeným apolipoproteinem v HDL, jeho plazmatická koncentrace je přímo úměrná hladinám HDL cholesterolu.
UPOZORNĚNÍ: esterifikační proces je nezbytný k zabránění opětné difúze cholesterolu z HDL do plazmatické membrány; tento mechanismus využívá mastnou kyselinu v poloze dvě přítomné v molekulách fosfatidylcholinu.
Metoda esterifikace zprostředkovaná LCAT pak transformuje molekuly pre-B-HDL do jejich "zralého" sférického tvaru a-HDL. Tyto lipoproteiny jsou poté transportovány do jater, kde uvolňují cholesterol, podle dvou odlišných cest.
První jaterní cesta
V prvním případě HDL bohatý na esterifikovaný cholesterol přenáší tento lipid na lipoproteiny bohaté na triglyceridy (lipoproteiny s velmi nízkou a nízkou hustotou), které jsou následně zachyceny játry přes specifické receptory (LDL-R) a odstraněny z oběhu.
Cílem je dopravit periferní cholesterol do jater prostřednictvím systému LDL receptorů, poté „vypustit“ HDL z přebytečného cholesterolu na periferní úrovni, aby byl znovu dostupný k jeho přijetí z tkání; Vyčerpáním cholesterolu přijímají HDL triglyceridy výměnou, a to se děje díky proteinu pro přenos esterů cholesterolu (CETP).
Úkolem tohoto proteinu je proto upřednostňovat redistribuci a rovnováhu esterů cholesterolu a triglyceridů mezi lipoproteiny HDL, LDL, IDL, VLDL, chylomikrony a zbytky chylomikronů, což vede v konečném důsledku k obohacení triglyceridů o HDL, na úkor esterů cholesterolu a zmenšení velikosti HDL.
Druhá jaterní cesta
Druhá cesta zahrnuje jaterní receptory SR-B1 pro HDL bohaté na esterifikovaný cholesterol, v nepřítomnosti souběžné degradace proteinové části HDL, která je poté recyklována. V praxi tento enzym umožňuje vyprázdnění obsahu HDL a regeneraci nových pre-B-HDL.
Část HDL a ApoA-I je však internalizována a degradována na lysozomální úrovni, a to jak v jaterních, tak v ledvinových buňkách. Příjem zprostředkovaný SR-B1 je zefektivněn aktivitou jaterní lipázy, schopné remodelovat HDL hydrolyzací povrchových fosfolipidů a umožněním toku esterifikovaného cholesterolu z lipoproteinového jádra směrem k plazmatické membráně (předpokládá se, mezi „jinými , že ApoE se také podílí na selektivním vychytávání, protože myši s nedostatkem genu ApoE vykazují snížení účinnosti této dráhy.) SR-BI je exprimován hlavně v játrech, nadledvinách a vaječnících.
