Všeobecnost
Glutathion nebo GSH je přírodní tripeptid, tj. Látka sestávající ze tří aminokyselin, v pořadí kyselina glutamová, cystein a glycin. Toto konkrétní chemické složení dává glutathionu „vysokou schopnost oxidovat nebo redukovat, chránit proteiny a další sloučeniny které lze oxidovat škodlivým působením volných radikálů.
Přesněji řečeno, glutathion je součástí složení skupiny enzymů s antioxidačním účinkem, nazývaných glutathionperoxidáza.
Mnoho z těchto enzymů - jejichž aktivita je spojena s přítomností selenu - katalyzuje neutralizaci peroxidu vodíku (silný volný radikál) a dalších peroxidů.
Snížený glutathion (2 G-SH) + voda obs. (H2O2) → Oxidovaný glutathion (G-S-S-G) + 2 H2O
2 G-SH + ROOH → GSSG + ROH + H2O
Jak je vidět z výše uvedených reakcí, redukovaný glutathion se velmi ochotně vzdává svého vodíku (H +), který působí jako akceptor elektronu (e-) pocházejícího z reaktivních molekul kyslíku (volné radikály).
V tomto okamžiku, jakmile je nebezpečí peroxidu odstraněno, musí se oxidovaný glutathion vrátit do své redukované formy, aby znovu získal svou antioxidační aktivitu; k tomu dochází díky enzymu závislému na NADPH, nazývanému glutathionreduktáza.
Podle mnoha vědců tato schopnost nepřetržitě regenerovat přispěla k tomu, že je glutathion považován za nejsilnější antioxidant přítomný v lidském těle.
Ve zdravých buňkách zůstává poměr redukovaného glutathionu k oxidovanému glutathionu kolem 9: 1; jeho pokles je považován za index oxidačního stresu.
Chemická struktura glutathionu (vlevo) a acetylcysteinu (vpravo).
Níže je uvedena chemická struktura aminokyselin, které vedou k syntéze glutathionu: v pořadí (zleva doprava) kyselina glutamová, cystein a glycin
Aby mohl glutathion provádět tyto činnosti, je nezbytné, aby byl podporován dostatečným množstvím selenu - minerálu, který je bohatý na potraviny mořského původu a drobů - riboflavinu (vit. B2) a niacinu (vit. PP).
Glutathion a zdraví jater
V organismu přítomný ve všudypřítomné formě je glutathion zvláště koncentrovaný v játrech, kde chrání hepatocyty před obzvláště toxickými molekulami exogenního nebo endogenního původu (vznikají při metabolismu některých xenobiotik, například určitých léků, například paracetamolu). v tomto případě se glutathion, jednou konjugovaný na toxické metabolity enzymatickým nebo neenzymatickým způsobem, nemůže regenerovat tak snadno (částečně je eliminován, zejména biliární cestou, a částečně prochází dalšími metabolizacemi).
Nadměrná koncentrace toxických látek v játrech proto může ochudit tkáňové hladiny glutathionu, což způsobí vážné poškození jater. Není překvapením, že na klinice se redukovaný glutathion podává intravenózně jako přímá a „rychlá“ protilátka na „otravu paracetamolem.
Indikace
Proč se používá glutathion? K čemu to je?
Glutathion je jedním z hlavních protagonistů buněčné antioxidační reakce.
Glutathion, koncentrovaný v cytoplazmatickém prostředí, díky své specifické chemické struktuře zasahuje do udržování správného stavu intracelulárního redoxu, působí jako vychytávací molekula proti volným radikálům kyslíku.
Kromě silné antioxidační aktivity je glutathionu připisována také detoxikační, imunomodulační a cytoprotektivní aktivita.
Z těchto důvodů by se z předběžných studií zdálo doplnění glutathionem užitečné v případě:
- Cukrovka a metabolická onemocnění;
- Ateroskleróza;
- Respirační patologie;
- Ztráta sluchu;
- Mužská neplodnost;
- Otrava těžkými kovy;
- AIDS.
Z obchodního hlediska, vzhledem k velkému významu, který je volným radikálům přisuzován při vzniku různých degenerativních onemocnění, jsou doplňky glutathionu zobrazovány jako jakýsi elixír věčného mládí, který je užitečný pro oddálení stárnutí, pro posílení imunitního systému, zachovat integritu červených krvinek a oční čočky a chránit tělo před ionizujícím zářením, těžkými kovy, alkoholem, tabákem, drogami a neurodegenerativními chorobami, jako je Alzheimerova choroba.
Vlastnosti a účinnost
Jaké přínosy prokázal glutathion během studií?
Zdá se, že různé biologické funkce glutathionu podporují jeho klinickou užitečnost.
Z různých klinických studií az řady experimentálních studií se zdá, že podávání glutathionu je užitečné v:
- Chraňte játra před transformačním působením potenciálních toxických látek;
- Chraňte játra, ledviny a nervový systém před vedlejšími účinky chemoterapie;
- Snižte vývoj aterosklerózy modulací procesů agregace krevních destiček;
- Zlepšit klinické charakteristiky oxidačních plicních chorob;
- Zlepšit profil a aktivitu inzulínu u pacientů s diabetem;
- Zlepšit pohyblivost a životaschopnost spermií u pacientů s poruchami plodnosti.
limity suplementace glutathionem
Navzdory povzbudivým klinickým důkazům dnes existuje několik pochybností, zejména farmakokinetické povahy, týkajících se skutečné užitečnosti doplňování glutathionem.
To vše by bylo způsobeno přítomností ve střevě enzymů známých jako gama glutamyl-transferáza, které by hydrolyzovaly orálně přijímaný glutathion, čímž by se drasticky snížila jeho biologická dostupnost.
Výrazný metabolismus prvního průchodu a sekvestrace buněk vyvíjené enterocyty střevní sliznice by přispěly k dalšímu ohrožení biologické dostupnosti této živiny.
Z těchto důvodů by se integrace s prekurzory glutathionu, jako je N-acetyl-cystein, zdála účinnější.
Kromě toho, že je N-acetylcystein navržen jako doplněk s antioxidačním a povzbuzujícím účinkem, je součástí složení mukolytických léčiv, která po vdechnutí nebo orálním podání usnadňují eliminaci hlenu z dýchacích cest. Podává se také intravenózně při léčbě akutní intoxikace paracetamolem.
Dávkování a způsob použití
Jak používat glutathion
Glutathion je komerčně dostupný jako jedna složka nebo v kombinaci s jinými molekulami s antioxidační aktivitou.
Obecně se doporučená dávka glutathionu pohybuje mezi 50 a 600 mg denně, v závislosti na potřebách pacienta.
Aby se zvýšila antioxidační aktivita glutathionu, bylo by možné uchýlit se k současnému použití dalších bioaktivních molekul, jako je selen, vitamíny B, vitamíny A, C nebo E.
Doporučené dávky pro „adekvátní suplementaci N-acetylcysteinem místo přímého s glutathionem jsou obvykle 200–600 mg 1–3krát denně.
Vedlejší efekty
Použití glutathionu v doporučených dávkách je obecně dobře snášeno a bez klinicky relevantních vedlejších účinků.
Gastrointestinální nežádoucí účinky byly pozorovány velmi vzácně.
Kontraindikace
Kdy by neměl být glutathion používán?
Použití glutathionu je kontraindikováno v případě přecitlivělosti na účinnou látku.
Farmakologické interakce
Jaké léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek glutathionu?
V současné době nejsou známy žádné pozoruhodné lékové interakce.
Podání glutathionu by však mohlo zlepšit snášenlivost léčby cisplatinou a snížit její vedlejší účinky.
Opatření pro použití
Co potřebujete vědět, než začnete užívat glutathion?
Užívání glutathionu během těhotenství a v dalším období kojení by mělo být prováděno, pokud je to nezbytně nutné, pouze pod přísným lékařským dohledem.