Všeobecnost
Retinoblastom (Rb) je zhoubný oční nádor, který se vyvíjí z buněk sítnice. Tato rakovina se může objevit v jakémkoli věku, ale nástup je nejčastější v kojeneckém věku před pěti lety.
Dětská rakovina je agresivní: Retinoblastom se může rozšířit do lymfatických uzlin, kostí nebo kostní dřeně. Vzácně postihuje centrální nervový systém (mozek a mícha).
Přibližně 90% dětí s retinoblastomem má pozitivní prognózu (pravděpodobnost vyléčení) za předpokladu, že je diagnostika včasná a léčba zahájena před šířením rakoviny. Kdykoli je to možné, cílem lékařské intervence je zachovat zrak pacienta.
Příčiny
Série událostí vedoucích k nástupu nádoru je složitá. Začíná to tehdy, když se v buňkách sítnice vytvoří mutace (nebo delece) zahrnující gen potlačující nádor RB1, umístěný na pásmu q14 chromozomu 13 (13q14).
Každá buňka má normálně dva geny RB1:
- Pokud alespoň jedna kopie genu funguje správně, retinoblastom nevzniká (ale riziko se zvyšuje);
- Pokud jsou obě kopie genu zmutovány nebo chybí, dochází k nekontrolované proliferaci buněk.
V mnoha případech není jasné, co přesně vyvolává změny v genu RB1 (sporadický retinoblastom); ty mohou vyplývat z náhodných genetických chyb, ke kterým dochází například při reprodukci a dělení buněk. Je však známo, že genetické abnormality, které jsou základem retinoblastomu, mohou být také přeneseny z rodičů na děti s autozomálně dominantním dědičným vzorem. To znamená, že pokud rodič nese zmutovaný (dominantní) gen, každé dítě bude mít 50% šanci na jeho dědičnost a 50% šanci na normální genetickou výbavu (recesivní geny).
- Občasná buňka deaktivuje svou jedinou normální kopii genu RB1 (jedna kopie je již zmutovaná);
- Ztráta dvou kopií RB1 vede k „nadměrné proliferaci sítnice.
- Občasná buňka deaktivuje jeden ze svých normálních genů RB1;
- Druhá kopie genu RB1 je deaktivována;
- Ztráta dvou kopií RB1 indukuje nadměrnou buněčnou proliferaci, která vede k retinoblastomu.
Genetické a molekulární charakteristiky
- Retinoblastom byl prvním nádorem, který byl přímo spojen s „genetickou abnormalitou (delece nebo mutace pásma q14 chromozomu 13).
- RB1 kóduje protein pRb, který hraje klíčovou roli v buněčném cyklu: umožňuje replikaci DNA a progresi buněčného cyklu, protože se účastní transkripční kontroly genů S fáze (G1 → † "S).
- Kromě retinoblastomu je gen RB1 inaktivován u rakoviny močového měchýře, prsu a plic.
Dědičný retinoblastom
Děti s dědičným retinoblastomem mají tendenci k rozvoji onemocnění v dřívějším věku než sporadické případy. Kromě toho jsou tyto děti vystaveny zvýšenému riziku jiných neokulárních rakovin, protože abnormalita v genu RB1 je vrozená (tj. Přítomná od narození) a postihuje všechny buňky v těle (známé jako zárodečná mutace), včetně buněk obou. sítnice: Z tohoto důvodu mají děti s dědičnou formou často spíše oboustranný retinoblastom než jen jedno oko.
Příznaky
Další informace: Příznaky retinoblastomu
Nejčastějším a nejzjevnějším znakem retinoblastomu je abnormální vzhled zornice, který při dopadu světelného paprsku představuje šedobílý odraz (leukocoria nebo amaurotický reflex kočky)). Mezi další příznaky a symptomy patří: snížené vidění, bolest a zarudnutí očí a zpoždění vývoje. U některých dětí s retinoblastomem se může objevit šilhání (špatně zarovnané oči); v jiných případech je možné nalézt neovaskulární glaukom, který po určité době může způsobit zvětšení oka (buftalmo).
Cyklus rakovinotvorných buněk může dále napadnout oko a další struktury:
- Intraokulární retinoblastom. Retinoblastom lze definovat jako nitrooční, když je nádor zcela umístěn uvnitř oka. Novotvar lze nalézt pouze v sítnici nebo také postihnout jiné části, například choroid, řasnaté tělísko a část zrakového nervu. Intraokulární retinoblastom se proto nerozšíří do tkání kolem vnějšího oka.
- Extraokulární retinoblastom.Nádor může proliferovat a postihnout tkáně kolem oka (orbitální retinoblastom). Rakovina se může rozšířit i do dalších oblastí těla, jako je mozek, páteř, kostní dřeň a lymfatické uzliny (metastatický retinoblastom).
Přítomnost orbitálního extenze, uveální postižení a invaze zrakového nervu jsou známé rizikové faktory pro rozvoj metastatického retinoblastomu.
Diagnóza
V případě pozitivní rodinné anamnézy pacient pravidelně absolvuje oční vyšetření pro screening rakoviny. Pokud je vrozený retinoblastom oboustranný, je obvykle diagnostikován v prvním roce života, zatímco když postihuje pouze jedno oko, přítomnost nádoru lze potvrdit přibližně ve věku 18–30 měsíců.
Klinická diagnóza retinoblastomu se stanoví vyšetřením očního pozadí. Nádor, v závislosti na umístění, může být viditelný při jednoduchém vyšetření oka nepřímou oftalmoskopií. Zobrazovací techniky lze použít k potvrzení diagnózy, definování stadia nádoru (kde je, jak je rozšířený, zda ovlivňuje funkce jiných orgánů v těle atd.) A určit, zda byla léčba účinná . Vyšetřování může zahrnovat ultrazvuk, počítačovou tomografii (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
Molekulárně genetická diagnostika je možná identifikací mutace genu RB1. Cytogenetická analýza (tj. Chromozomů) lymfocytů periferní krve se používá k detekci delecí nebo přeskupení zahrnujících chromozom 13 (13q14.1-q14. 2) .
Ošetření
V případě retinoblastomu lze použít několik možností léčby.
Cíle léčby jsou:
- Odstraňte nádor a zachraňte život pacienta;
- Pokud je to možné, zachraňte oko;
- Zachovat zrak co nejvíce;
- Vyhněte se rozvoji dalších nádorových onemocnění, která mohou být také způsobena léčbou, zejména u dětí s dědičným retinoblastomem.
Prognóza (pravděpodobnost zotavení) a možnosti léčby závisí na následujících faktorech:
- Fáze nádoru;
- Věk pacienta a celkový zdravotní stav;
- Umístění, velikost a počet nádorových ložisek;
- Šíření rakoviny do jiných oblastí kromě oční bulvy
- Jak je pravděpodobné, že vidění může být zachováno v jednom nebo obou očích.
Většina případů retinoblastomu je diagnostikována včas a úspěšně léčena, než rakovina může metastazovat mimo oční bulvu, což vede k vyléčení přes 90%.
