Dědičná podmínka, SMA, je způsobena mutacemi v genu SMN1 nebo genu SMN2, jehož účelem je produkovat protein, který slouží k zajištění přežití motorických neuronů.
Existuje pět různých forem spinální svalové atrofie: typ 0, typ 1, typ 2, typ 3 a typ 4. První tři typy jsou velmi závažné a způsobují předčasné úmrtí pacienta; typ 3 a typ 4 jsou mírnější varianty, které ovlivňují životní úroveň pacienta, ale nezpůsobují předčasnou smrt.
K diagnostice SMA je zapotřebí genetický test na vzorku krve.
V současné době je terapie SMA založena především na symptomatické léčbě zaměřené na zmírnění poruch a kontrolu komplikací. K dispozici je lék založený na principech genové terapie, ale je to velmi nákladné řešení a je použitelné pouze u určitých pacientů.
, která se projevuje atrofií a následným oslabením kosterního svalstva, a motorickými obtížemi.
SMA je stav, který může způsobit smrt pacienta v mladém nebo velmi mladém věku: nejzávažnější formy onemocnění ve skutečnosti ovlivňují účinnost dýchacích svalů a jsou zodpovědné za epizody respiračního selhání nebo zápalu plic s smrtelný výsledek.
Motorické neurony a SMA
Motorické neurony nebo motorické neurony jsou nervové buňky, které vznikají v centrálním nervovém systému (mozek a mícha) a které prostřednictvím svých prodloužení (axonů) řídí činnost svalů a žláz.
Existují dva typy motorických neuronů: horní motorické neurony (nebo první motorické neurony) a nižší motorické neurony (nebo druhé motorické neurony).
Horní motorické neurony pocházejí z mozku a řídí činnost dolních motorických neuronů, které vznikají hlavně v míše a jsou zodpovědné za směrování činnosti kosterních (nebo somatických) svalů, hladkých (nebo viscerálních) svalů, srdečního svalu a srdce.
Motorické neurony jedinců se SMA degenerují postupně, což způsobuje „svalovou atrofii z nečinnosti, která v nejzávažnějších případech vede k paralýze, respiračnímu selhání a smrti.
Epidemiologie: Jak častá je spinální svalová atrofie?
SMA má „roční výskyt 1 případu na 10 000 nově narozených.
5 a na kterém závisí produkce takzvaného proteinu přežití motorických neuronů (SMN).Jak naznačuje název proteinu produkovaného SMN1 a SMN2, mutace těchto genů připravuje motorické neurony o biologickou látku nezbytnou pro jejich přežití; přesněji, snižuje hladiny proteinů: například v přítomnosti mutací v SMN1 klesnou hladiny SMN proteinu na 10-20% normálu.
Očividně absence adekvátního množství SMN proteinu určuje progresivní degeneraci motorických neuronů.
Ztráta motorických neuronů přerušuje nervovou signalizaci, která umožňuje kontrolovat aktivitu svalů lidského těla; ty druhé, v důsledku skutečnosti, že již nejsou použitelné, procházejí postupným procesem atrofie a oslabování.
Věděli jste, že ...
Gen SMN2 je pro SMA gen modifikující onemocnění; ve skutečnosti se u pacientů s mutací SMN1, kteří mají z nějakého důvodu tři nebo čtyři kopie genu SMN2, SMA vyskytuje v mírnější formě.
Spinální svalová atrofie: Typy mutací
Pokud je SMA způsobena „změnou SMN1, v 95–98% případů zodpovědná mutace spočívá v deleci celého genu, zatímco pouze ve 2–5% v„ anomálii normální genové sekvence.
Spinální svalová atrofie: dědičná nemoc
Téměř ve všech případech (98%) je genetická anomálie zodpovědná za SMA dědičná, tj. Přenášejí ji rodiče nemocného jedince.
2% nedědičných případů SMA jsou způsobeny mutací de novo došlo ve velmi rané fázi embryonálního vývoje.
SMA a model dědičnosti
Model dědičnosti spinální svalové atrofie je autozomálně recesivní, což znamená, že pro dědičnost SMA je nezbytné, aby oba rodiče byli zdravými nositeli genetického defektu v SMN1 nebo SMN2 a aby ho oba rodiče předávali dál.
V případě autozomálně recesivně dědičných nemocí, jako je SMA, je pravděpodobnost, že oba zdraví nositelé přenesou genetickou vadu na dítě, čímž ho onemocní, 25%, nebo jeden ze 4 případů.
Typy SMA
Na základě věku nástupu a závažnosti stavu odborníci rozpoznávají pět různých forem spinální svalové atrofie:
- SMA typ 0: je to nejtěžší forma ze všech. Projevuje se ještě před porodem sníženou pohyblivostí plodu.
Kojenci obvykle přežívají několik týdnů po narození, i když dostávají podporu dýchání. - SMA typ 1: z forem, které se vyskytují během života, je nejzávažnější a nejběžnější (asi 50% případů); objevuje se v raném věku, obvykle do šestého měsíce života.
Zpravidla je příčinou smrti již v prvních letech života; zřídka, během dospívání.
Smrt obvykle nastává v důsledku „respiračního selhání nebo“ plicní infekce. - SMA typ 2: je to forma, která podle gravitace zaujímá druhé místo; obecně začíná mezi 7 a 18 měsíci života.
Průměrná délka života postižených je větší než v předchozím případě: pacientům se ve skutečnosti podaří dosáhnout dospělosti. - SMA typ 3: méně závažná než předchozí dvě, tato forma SMA se obvykle vyskytuje po 18 měsících života (v některých případech se může objevit také v dětství nebo dospívání).
Zahrnuje závažné postižení, ale neovlivňuje délku života. - SMA typ 4: je to forma onemocnění pro dospělé a také nejméně závažná; obvykle začíná kolem třetí dekády života a má velmi pomalý průběh.
Obecně není zodpovědný za respirační problémy a je spojen s „normální délkou života“.
Hladiny bílkovin SMN ovlivňují závažnost SMA: čím nižší množství SMN, tím větší závažnost souvisejícího onemocnění.
Snížení hladin SMN úzce souvisí s rozsahem genetického defektu, který ovlivnil geny SMN1 nebo SMN2: čím rozsáhlejší je tento defekt, tím významnější je snížení množství proteinu SMN (to je případ například delece genu).
SMA navíc neohrožuje intelektuální funkce (IQ pacientů je normální) a šetří orgán zraku.
Další informace: SMA: všechny příznakyPříznaky SMA typu 0
Jak již bylo uvedeno, SMA typu 0 se již vyskytuje v prenatálním věku se sníženou pohyblivostí plodu; při narození pak nemocné dítě vykazuje zjevné potíže s polykáním a dýcháním.
Nemoc má za následek smrt během několika týdnů od narození, i když pacient dostává podporu dýchání.
Příznaky SMA typu 1
Děti s SMA typu 1 mají velmi slabé svaly, které se nevyvíjejí tak, jak by měly (ochabování svalů). To jim brání provádět činnosti, jako je zvedání hlavy, pohyb končetin a zaujetí polohy vsedě; navíc postupně komplikuje životně důležité funkce, jako je sání mléka, polykání, žvýkání a dýchání.
Typicky je SMA typu 1 během prvních několika let života smrtelná; některým pacientům se však daří dosáhnout věku dospívání.
Smrt obvykle nastává v důsledku respiračního selhání nebo „plicní infekce v důsledku potíží s polykáním (požití pneumonie nebo pneumonie ab ingestis).
Příznaky SMA typu 2
SMA typ 2 se klasicky projevuje pomocí:
- Měkkost svalů paží a nohou;
- Třes v prstech a rukou;
- Obtížné převzetí polohy vsedě nezávisle (pacient ji však dokáže udržet);
- Obtížné stání a chůze
- Deformita a problémy s klouby;
- Obtížné dýchání a polykání jídla;
- Skolióza (obvykle se objeví později).
I v této situaci jsou potíže s dýcháním a polykání jídla příčinou předčasné smrti, ke které obvykle dochází na začátku dospělosti.
Příznaky SMA typu 3
SMA typu 3 způsobuje problémy s držením těla a rovnováhou, třes rukou a potíže se vstáváním ze sedu, chůzí, stoupáním po schodech a během.
Na začátku onemocnění nevyžadují podporu lokomoce; následně s degenerací většího počtu motorických neuronů se berle, chodítka a invalidní vozíky stávají zásadními.
Ačkoli se to může stát, je velmi vzácné, že by pacienti s SMA typu 3 trpěli problémy s dýcháním a polykáním jídla.
V přítomnosti této formy SMA je průměrná délka života normální, ale se všemi výše uvedenými problémy.
Příznaky SMA typu 4
S nástupem dospělého je SMA typu 4 obvykle spojena s:
- Oslabení svalového tonusu v pažích a nohou;
- Obtížná chůze
- Třes a náhlé záškuby svalů.
Zpočátku jsou výše uvedené stížnosti mírné; ve stáří se stávají důslednějšími.
Stejně jako SMA typu 3, ani SMA typu 4 není nemoc, která by ovlivňovala délku života pacienta.
SMA: kdy navštívit lékaře?
Všem rodičům, kteří vědí, že jsou zdravým nositelem SMA, důrazně doporučujeme, aby se poradili s pediatrem s odbornými znalostmi genetických chorob a genetikem.
Pokud informace tohoto typu nemáte, je dobré měsíc po měsíci hodnotit motorický vývoj vašeho dítěte a funkce, na kterých závisí život (např .: dýchání).
Neschopnost sedět nebo zaujmout polohu vsedě, potíže s krmením, přítomnost dechových deficitů a tenké a méně tónované svalstvo než u vrstevníků představují poplašné zvony.
Pokud jde o formu SMA pro dospělé, existuje podezření na více či méně náhlý nástup svalové slabosti a potíží s chůzí, které je třeba sledovat.
Spinální svalová atrofie: Komplikace
Nejzávažnější formy SMA mohou vést ke komplikacím, jako jsou:
- Udušení jídlem. Je to kvůli snížené schopnosti žvýkat a přijímat jídlo.
- Respirační selhání. Je to důsledek neschopnosti ovládat činnost dýchacích svalů.
- Zápal plic ab ingestis (nebo inhalační zápal plic). K tomu dochází, když cizí materiál, který nese patogeny, jako je jídlo, sliny nebo nosní sekrece, vstupuje nebo se hromadí v plicích.
Zápal plic ab ingestis je to důsledek potíží s polykáním. - Ochrnutí vedoucí k použití invalidních vozíků. Stává se to, když nemoc nenapravitelně narušila pohybové schopnosti pacienta.
- Podvýživa. Je to další důsledek potíží s polykáním: pacient se ve skutečnosti snaží pořádně krmit.
Je třeba poznamenat, že někdy mohou být při diagnostice SMA použity testy jako elektromyografie nebo svalová biopsie.
SMA: Fyzikální vyšetření a anamnéza
Fyzikální vyšetření u pacienta, který může trpět SMA, zahrnuje pečlivou analýzu symptomů a hledání některých typických příznaků onemocnění, jako jsou:
- Slabost a citlivost svalů;
- Náhlé svalové kontrakce
- Snížené nebo chybějící reflexy šlach.
Pokud jde o anamnézu, tato se zaměřuje především na rodinnou anamnézu pacienta, aby se zjistilo, zda si na podobnou symptomatologii stěžuje nebo stěžuje nějaký jiný člen rodiny (rodiče, sourozenci, prarodiče). Je zřejmé, že skutečnost, že SMA je dědičná nemoc, přenesená z rodičů.
Přestože neumožňují vypracování definitivní diagnózy, fyzické vyšetření a anamnéza mohou poskytnout velmi užitečné informace, které směřují vyšetřování k provedení genetického testu.
Je zřejmé, že pokud je pacientem malé dítě, rodiče budou s lékařem komunikovat během anamnézy.
SMA a genetický test
Genetický test pro detekci SMA zahrnuje vyhledávání a studium mutací v genech SMN1 / SMN2 ve vzorku krevních buněk od pacienta.
Přítomnost genetických změn zjevně znamená nemoc.
Analýza detekovaných mutací je nezbytná pro stanovení typu přítomné spinální svalové atrofie a závažnosti stavu.
Abychom znali výsledky výše uvedeného genetického testu, je obecně nutné počkat 3 až 4 týdny (přesné čekací doby se liší podle genetického centra, které test provádí).
SMA: Je možná prenatální diagnostika?
V prenatálním věku je možné diagnostikovat SMA.
K tomu potřebujete genetický test na vzorku fetálních buněk získaný delikátními metodami, jako je villocentéza nebo amniocentéza.
Vzhledem k riziku potratů, které charakterizuje CVS a amniocentézu, se lékaři věnují prenatálnímu výzkumu jakýchkoli mutací, které lze přičíst „spinální svalové atrofii, pouze pokud je za tím rodinná anamnéza SMA nebo pokud je nenarozené dítě dítětem zdravých nosičů nemoci.
Screening SMA a novorozenců
Je třeba poznamenat, že v několika italských regionech (Lazio a Toskánsko) je služba aktivní promítání pro včasnou diagnostiku SMA a dalších závažných genetických chorob.
Včasná diagnostika těchto onemocnění umožňuje včasné naplánování nejvhodnější symptomatické terapie ke kontrole symptomů a komplikací.
Spinální svalová atrofie a plánování těhotenství
Genetické poradenství se doporučuje všem ženám hledajícím těhotenství, které:
- V předchozím těhotenství měli dítě se SMA;
- Mají za sebou rodinnou historii SMA;
- Jsou zdravými nositeli nemoci nebo jejich partnerem.
Genetické poradenství může ženám s těmito stavy pomoci pochopit, jakým rizikům je budoucí dítě vystaveno.
SMA a diferenciální diagnostika
Existují dvě patologie velmi podobné SMA, které pouze „důkladné diagnostické vyšetření rozpozná a zabrání záměně s“ spinální svalovou atrofií: jedná se o „spinální svalovou atrofii s respirační tísní (SMARD) a“ bulbo-spinální svalovou atrofii (BSMA). Nebo Kennedyho nemoc); první je způsobena mutací genu IGHMBP2 umístěného na chromozomu 11, zatímco druhá je důsledkem mutace pohlavního chromozomu X.
a léčiva) schválila Zolgensma, metodu genové terapie pro léčbu spinální svalové atrofie.
Zolgensma se skládá z vysoce pokročilé techniky molekulární biologie, která zahrnuje použití virového vektoru schopného inzerovat normální kopii genu SMN1 / SMN2 do DNA přítomné uvnitř motorických neuronů pacienta.
Podávání výše uvedeného virového vektoru probíhá intravenózní injekcí.
Zolgensma se osvědčila. Jak se však očekávalo, má dvě hlavní limity, které brání jeho běžnému používání:
- Je to velmi drahé. Mluví se o milionech eur;
- Je použitelný pouze pro pacienty s SMA do 2 let.
Spinální svalová atrofie: Symptomatická léčba
Symptomatické terapie pro SMA zaručují větší výhody, pokud jsou přijaty rychle; proto je včasná diagnostika onemocnění velmi důležitá.
SMA a respirační podpora
Správná podpora dýchání pomáhá pacientům s SMA nejen dýchat, ale také snižuje riziko plicních infekcí.
Mezi různé terapeutické možnosti patří masky pro neinvazivní ventilaci a invazivnější řešení, jako je orotracheální intubace a tracheostomie; první z nich jsou ideální pro méně závažné případy, zatímco invazivnější řešení jsou zásadní pro pacienty s vážnými problémy.
Podpora SMA a výživy
Nejzávažnější formy spinální svalové atrofie ovlivňují schopnost polykat a žvýkat jídlo, vystavují pacienta riziku udušení, požití pneumonie a podvýživy.
Pro zvládnutí těchto nebezpečných následků je nezbytné uchýlit se ke krmným pomůckám, jako je nazogastrická sonda nebo chirurgie gastrostomie, a spolehnout se na odborníka na výživu, který naplánuje dietu přizpůsobenou potřebám pacienta.
SMA a fyzioterapie
Motorické potíže, které charakterizují pacienta se spinální svalovou atrofií, vedou k ztuhlosti kloubů a svalů z nečinnosti.
Adekvátní fyzioterapeutický program vám umožní co nejvíce zlepšit pružnost svalů a snížit klouby kloubů.
Je zřejmé, že tento program zahrnuje cvičení, jejichž provedení je v dosahu schopností pacienta.
SMA a ortopedie
Za přítomnosti skoliózy, typické pro těžké formy SMA, je nezbytné poradit se s ortopedem; to druhé by mohlo indikovat použití ortopedického korzetu, pokud je deformace mírná, nebo se rozhodnout pro operaci spinální fúze, pokud je spinální malformace závažná.
Léky proti SMA
Několik let existují také specifické léky proti SMA.
Tyto léky si ve srovnání se symptomatickými terapiemi zaslouží samostatnou léčbu, ačkoli neumožňují nemoc vyléčit, ale pouze ji zadržet.
Specifickými léky proti SMA, které jsou v současné době k dispozici, jsou Spinraza (nusinersen) a Evrysdi (risdiplam): první působí tak, že koriguje aberantní produkci proteinu SMN v procesu; druhý zvyšuje úroveň produkce SMN a také se snaží udržet je na kvóta adekvátní potřebám lidského organismu.
Schváleno FDA v letech 2017 a 2020, Spinraza a Evrysdi zaručují výsledky, v některých případech dokonce více než uspokojivé, ale mají důležité omezení: jsou velmi drahé.
Další informace: Spinraza: Jak to funguje, rizika a výhody
.jpg)
