Deprese a neurotransmitery
Deprese je závažné psychiatrické onemocnění, které postihuje mnoho lidí. Zahrnuje náladu, mysl a tělo pacientů, kteří se cítí beznadějní a prožívají pocit beznaděje, zbytečnosti a bezmoci.
Neurotransmitery jsou syntetizovány v presynaptickém nervovém zakončení, uloženy ve vezikulách a nakonec uvolněny v synaptické stěně (prostor mezi zakončením presynaptického a postsynaptického nervu) v reakci na určité podněty.
Jakmile jsou monoaminy uvolněny z ložisek, interagují s vlastními receptory - presynaptickými i postsynaptickými - za účelem provádění jejich biologické aktivity.
Tímto způsobem je umožněn přenos nervového impulsu z jednoho neuronu na druhý.
Po provedení své funkce jsou monoaminy zachyceny specifickými transportéry a přivedeny zpět do presynaptického nervového zakončení.
V tomto okamžiku zasahuje monoaminooxidáza (neboli MAO), což jsou enzymy zodpovědné za metabolismus a degradaci monoaminů.
Inhibitory monoaminooxidázy (nebo IMAO) jsou schopny tyto enzymy blokovat; tímto způsobem zvyšují koncentraci - a následně aktivitu - monoaminergních neurotransmiterů, což vede ke zlepšení depresivní patologie.
Dějiny
Objev MAOI se stal náhodou, díky vývoji derivátů léčiva používaného k léčbě tuberkulózy, isoniazidu (hydrazidu kyseliny nikotinové).
Hyproniazid - chemická struktura
Prvním syntetizovaným analogem isoniazidu byl „iproniazid. Během fází klinického hodnocení tohoto derivátu bylo zaznamenáno značné zlepšení nálady u pacientů trpících tuberkulózou, avšak bylo zjištěno, že iproniazid je v terapeutických dávkách nezbytných k získání „antituberkulózního účinku i antidepresiva“.
Objev antidepresivního účinku iproniazidu však dal podnět k hledání nových inhibitorů monoaminooxidázy. Tento impuls vedl k syntéze derivátů hydrazinu a derivátů nehydrazinu s nižší toxicitou než iproniazid.
Klasifikace
Klasifikaci inhibitorů monoaminooxidázy lze provést v zásadě dvěma způsoby.
První pododdíl je ten, který rozděluje MAOI na:
- Deriváty hydrazinu, jako je fenelzin;
- Nehydrazinové deriváty, jako je tranicylpromin, chlorgilin a selegilin.
Druhá klasifikace je ta, která se provádí na základě selektivity nebo ne vůči různým izoformám monoaminooxidázy.
Ve skutečnosti jsou známy dvě izoformy MAO, monoaminooxidáza typu A (MAO-A) a typu B (MAO-B).
MAO-A a MAO-B se liší svou specificitou vůči určitým substrátům a odlišnou distribucí v tkáních organismu. Na základě tohoto rozdělení můžeme tedy rozlišit:
- Neselektivní a nevratné inhibitory MAOjako fenelzin a tranicylpromin;
- Selektivní inhibitory MAO-A, jako je moklobemid;
- Selektivní inhibitory MAO-B, jako je selegilin. Tento lék se však tolik nepoužívá k léčbě deprese, ale k léčbě Parkinsonovy choroby, která se vyznačuje sníženým dopaminergním přenosem centrálně, v nigrostriatálních oblastech.
Mechanismus účinku
Monoamin oxidázy jsou enzymy, které se nacházejí hlavně v nervových tkáních, játrech a plicích.
Jejich úkolem je katalyzovat oxidační deaminaci (tj. Eliminaci aminoskupin) některých endogenních substrátů (monoaminů), včetně adrenalinu, noradrenalinu, serotoninu, dopaminu, tyraminu a fenylethylaminu.
Jak již bylo zmíněno, jsou známy dvě izoformy monoaminooxidázy, MAO-A a MAO-B, které se liší svou specificitou vůči konkrétním monoaminům a distribucí v různých tkáních.
- MAO-A jsou selektivnější pro metabolismus norepinefrinu a serotoninu.
- MAO-B na druhé straně vykazují větší selektivitu pro metabolismus tyraminu a dopaminu.
Ostatní monoaminy jsou metabolizovány oběma izoformami bez zvláštní selektivity.
Bez ohledu na typ enzymatické izoformy, který je inhibován, je mechanismus účinku MAOI vždy stejný. Tato léčiva jsou schopna inhibovat monoaminooxidázu, což brání metabolismu a degradaci endogenních monoaminů.
Pokud nejsou monoaminy metabolizovány, jejich koncentrace se zvyšuje; proto se také zvyšuje jejich biologická aktivita. To vede ke zlepšení depresivní patologie.
Před provedením svého farmakologického účinku však mohou MAOI potřebovat první dobu latence v rozmezí od několika dnů do několika měsíců.
Na druhou stranu, po spuštění může antidepresivní účinek trvat i týdny po přerušení terapie.
