Aktivní složky: Agomelatin
Valdoxan 25 mg potahované tablety
Proč se přípravek Valdoxan používá? K čemu to je?
Valdoxan obsahuje léčivou látku agomelatin. Patří do skupiny léků nazývaných antidepresiva a Valdoxan vám byl předepsán k léčbě deprese.
Valdoxan se používá u dospělých
Deprese je trvalá porucha nálady, která zasahuje do každodenního života.Příznaky deprese se u jednotlivých lidí liší, ale často zahrnují hluboký smutek, pocity sebepodceňování, ztrátu zájmu o oblíbené činnosti, poruchy spánku, pocit zpomalení, pocit úzkosti, změny hmotnosti.
Očekávanými přínosy přípravku Valdoxan je postupné snižování a odstraňování příznaků souvisejících s vaší depresí.
Kontraindikace Kdy by Valdoxan neměl být používán
Neužívejte přípravek Valdoxan
- jestliže jste alergický (á) na agomelatin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),
- pokud játra nepracují správně (porucha funkce jater),
- jestliže užíváte fluvoxamin (další lék používaný k léčbě deprese) nebo ciprofloxacin (antibiotikum).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Valdoxan
Může se stát, že Valdoxan pro vás z nějakého důvodu není vhodný
- Pokud užíváte léky, které ovlivňují funkci jater. Požádejte svého lékaře o radu, jaké léky to jsou.
- Pokud jste obézní nebo máte nadváhu, požádejte o radu svého lékaře.
- Pokud jste diabetik, požádejte o radu svého lékaře.
- Pokud máte před léčbou zvýšené hladiny jaterních enzymů, lékař rozhodne, zda je Valdoxan pro vás vhodný.
- Pokud máte bipolární poruchu, máte nebo se u vás rozvinuly manické příznaky (období abnormálně intenzivního vzrušení a emocí), poraďte se se svým lékařem, než začnete lék užívat nebo než budete pokračovat v užívání (viz také „Možné nežádoucí účinky“ v bodě 4). .
- Pokud máte demenci, lékař provede subjektivní posouzení, aby zjistil, zda je užívání přípravku Valdoxan pro vás bezpečné.
Během léčby přípravkem Valdoxan:
Co dělat, abyste se vyhnuli potenciálním vážným problémům s játry:
- Váš lékař se musí před zahájením léčby ujistit, že vaše játra fungují správně. Někteří pacienti mohou mít během léčby Valdoxanem zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi. Proto je nutné provádět neustálé monitorování podle následujícího plánu:
Na základě vyhodnocení těchto testů lékař rozhodne, zda můžete přípravek Valdoxan užívat nebo pokračovat (viz také „Jak se přípravek Valdoxan užívá“ v bodě 3).
Dávejte pozor na příznaky a příznaky, které mohou naznačovat, že vaše játra nepracují správně.
- Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků a problémů s játry: abnormální ztmavnutí moči, světlá stolice, zežloutnutí kůže / očí, bolest v pravém horním břiše, neobvyklá únava (zvláště spojená s dalšími výše uvedenými příznaky), kontakt naléhavě lékař, který vám může doporučit ukončení léčby přípravkem Valdoxan.
Účinek přípravku Valdoxan není dokumentován u pacientů ve věku 75 let a starších, a proto by Valdoxan neměl být u těchto pacientů používán.
Myšlenky na sebevraždu a zhoršení deprese
Pokud jste v depresi, můžete někdy mít myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Tyto myšlenky mohou být zesíleny na začátku léčby antidepresivy, protože účinnost těchto léků trvá určitou dobu, obvykle kolem dvou týdnů, ale někdy i déle.
Pravděpodobněji budete uvažovat takto:
- pokud jste již dříve měli myšlenky na sebevraždu nebo sebepoškození,
- pokud jste mladý dospělý. Údaje z klinických studií prokázaly zvýšené riziko sebevražedného chování u mladých dospělých (mladších 25 let) s psychiatrickými poruchami, kteří byli léčeni antidepresivy.
Kdykoli vás napadnou myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu, kontaktujte ihned svého lékaře nebo jděte do nemocnice.
Může být užitečné sdělit příbuznému nebo blízkému příteli, že jste v depresi, a požádat ho, aby si přečetl tuto příbalovou informaci. Můžete je požádat, aby vám řekli, pokud si myslí, že se vaše deprese zhoršuje, nebo pokud se obávají změn ve vašem chování.
Děti a dospívající
Valdoxan není určen k použití u dětí a mladistvých (do 18 let).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Valdoxan
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Nesmíte užívat Valdoxan společně s některými léky (viz také „Neužívejte Valdoxan“ v bodě 2): fluvoxamin (další lék používaný k léčbě deprese) ciprofloxacin (antibiotikum) může změnit očekávanou dávku agomelatinu v krvi
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků: propranolol (beta blokátor používaný k léčbě vysokého krevního tlaku), enoxacin (antibiotikum) a pokud kouříte více než 15 cigaret denně.
Valdoxan s alkoholem
Během léčby přípravkem Valdoxan se nedoporučuje pít alkohol.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo hodláte kojit, protože kojení musíte ukončit, pokud užíváte Valdoxan.
před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete pociťovat závrať nebo ospalost, což může ovlivnit vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Před řízením nebo obsluhou strojů se ujistěte, že jsou vaše reakce normální.
Valdoxan obsahuje laktózu.
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, promluvte si s ním před užitím přípravku Valdoxan.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Valdoxan: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku Valdoxan je jedna tableta (25 mg) před spaním. V některých případech může lékař předepsat vyšší dávku (50 mg), což jsou dvě tablety, které se užívají společně před spaním.
U většiny lidí s depresí začne Valdoxan působit na příznaky deprese do dvou týdnů od zahájení léčby. Váš lékař může pokračovat v předepisování přípravku Valdoxan, jakmile se budete cítit lépe, abyste zabránili návratu deprese. Deprese by měla být léčena po určitou dobu. minimálně 6 měsíců, abyste se zbavili příznaků.
Nepřestávejte užívat lék bez rady lékaře, i když se cítíte lépe.
Valdoxan je určen k perorálnímu podání. Tabletu byste měli spolknout a zapít vodou. Valdoxan lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Jak přejít z antidepresiva (SSRI / SNRI) na Valdoxan?
Pokud váš lékař změní vaši předchozí antidepresivní terapii na SSRI nebo SNRI a předepíše vám Valdoxan, poradí vám, jak ukončit předchozí léčbu při zahájení léčby Valdoxanem.
I když se dávka předchozího antidepresiva postupně snižuje, mohou se u vás na několik týdnů objevit abstinenční příznaky související s vysazením předchozího léku. Mezi příznaky z vysazení patří: závratě, necitlivost, poruchy spánku, agitovanost nebo úzkost, bolest hlavy, nevolnost, malátnost a třes Tyto účinky jsou obvykle mírné až středně závažné a spontánně vymizí během několika dnů.
Pokud začnete užívat přípravek Valdoxan a současně snižujete dávkování předchozího léku, případné abstinenční příznaky by neměly být zaměňovány s nedostatkem včasných přínosů přípravku Valdoxan.
Při zahájení léčby přípravkem Valdoxan byste měli se svým lékařem prodiskutovat nejlepší způsob, jak ukončit předchozí léčbu antidepresivy.
Dohled nad funkcí jater (viz také bod 2):
Váš lékař může nařídit laboratorní testy, aby zkontroloval, zda vaše játra fungují správně před zahájením léčby a poté pravidelně během léčby, obvykle po 3 týdnech, 6 týdnech, 12 týdnech a 24 týdnech.Pokud lékař zvýší dávku, kterou užíváte, až na 50 mg, měly by být provedeny laboratorní testy při zahájení nové dávky a poté pravidelně během léčby, obvykle po 3 týdnech, 6 týdnech, 12 týdnech a 24 týdnech. Testy budou provedeny později, pokud Váš lékař to považuje za nutné. Pokud vaše játra nepracují správně, Valdoxan byste neměli používat.
Pokud máte problémy s ledvinami, lékař provede individuální posouzení, aby zjistil, zda je užívání přípravku Valdoxan pro vás bezpečné.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Valdoxan
Jestliže jste užil (a) více přípravku Valdoxan, než jste měl (a)
Jestliže jste užil (a) více přípravku Valdoxan, než bylo předepsáno, nebo pokud například lék omylem užilo dítě, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Zkušenosti s předávkováním přípravkem Valdoxan jsou omezené, ale hlášené příznaky zahrnují bolest v nadbřišku, ospalost, únavu, agitovanost, úzkost, napětí, závratě, cyanózu nebo malátnost.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Valdoxan
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku. Další dávku užijte v obvyklou dobu.
Kalendář vytištěný na blistru obsahujícím tablety vám pomůže zapamatovat si, kdy jste užili poslední tabletu Valdoxanu.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Valdoxan
Než přestanete užívat tento lék, měli byste se poradit se svým lékařem Pokud si myslíte, že účinek přípravku Valdoxan je příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Valdoxan
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Většina nežádoucích účinků je mírná nebo středně závažná. Obvykle se vyskytují během prvních dvou týdnů léčby a jsou obvykle přechodné.
Mezi vedlejší účinky patří:
- Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí): závratě, ospalost, potíže se spánkem (nespavost), migréna, bolest hlavy, pocit nevolnosti (průjem), průjem, zácpa, bolest břicha, nadměrné pocení (hyperhidróza), bolest zad, únava, úzkost, zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi, zvracení.
- Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí): mravenčení v prstech na rukou a nohou (parestézie), rozmazané vidění, syndrom neklidných nohou (porucha charakterizovaná nekontrolovanou potřebou pohybu nohou), zvonění v uších, ekzém , svědění, kopřivka, agitovanost, podrážděnost, neklid, agresivní chování, noční můry, abnormální sny, zmatenost.
- Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1 000 osob): závažná kožní vyrážka (erytematózní vyrážka), otok obličeje (otok) a angioedém (otok obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, který může způsobit potíže s dýcháním při polykání) , hepatitida, zežloutnutí kůže nebo očního bělma (žloutenka), selhání jater *, mánie / hypománie (viz také „Upozornění a opatření“ v bodě 2), halucinace, přibývání na váze, snížení tělesné hmotnosti.
- Další možné nežádoucí účinky:
Frekvence není známa (frekvenci nelze z dostupných údajů určit): sebevražedné myšlenky nebo chování.
* Byly hlášeny některé případy transplantace jater nebo úmrtí
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek Valdoxan obsahuje
- Léčivou látkou je agomelatin. Jedna potahovaná tableta obsahuje agomelatinum 25 mg.
- Dalšími složkami jsou:
- monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, povidon, sodná sůl karboxymetylškrobu typu A, kyselina stearová, stearan hořečnatý, bezvodý koloidní oxid křemičitý, hypromelóza, glycerol, makrogol, žlutý oxid železitý (E172) a oxid titaničitý (E171).
- tiskařský inkoust: šelak, propylenglykol a hlinitý lak indigokarmínu (E132).
Jak Valdoxan vypadá a obsah balení
Valdoxan 25 mg potahované tablety jsou podlouhlé, žlutooranžové s logem společnosti vyraženým modře na jedné straně.
Tablety Valdoxan 25 mg jsou k dispozici v kalendářních blistrech. Balení obsahuje 7, 14, 28, 42, 56, 84 nebo 98 tablet. K dispozici jsou také balení po 100 potahovaných tabletách pro použití v nemocnici
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY VALDOXAN 25 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje agomelatinum 25 mg.
Pomocná látka se známými účinky: jedna tableta obsahuje 61,84 mg laktózy (jako monohydrát).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta [tableta].
Oranžově žluté, podlouhlé, 9,5 mm dlouhé, 5,1 mm široké potahované tablety s logem společnosti vyraženým modře na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba depresivních epizod.
Valdoxan je indikován u dospělých.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je 25 mg jednou denně perorálně, která se užívá před spaním.
Pokud po dvou týdnech léčby nedojde ke zlepšení symptomů, lze dávku zvýšit na 50 mg jednou denně, tj. Dvě 25 mg tablety v jednom příjmu, užívané večer před spaním.
Rozhodnutí o zvýšení dávky musí být zváženo s ohledem na vyšší riziko zvýšení transamináz. Jakékoli zvýšení dávky na 50 mg by mělo být provedeno na základě poměru přínosu a rizika individuálního pacienta, po přísné kontrole testů jaterních funkcí (LFT).
Před zahájením léčby by měly být u všech pacientů provedeny testy jaterních funkcí. Léčba by neměla být zahájena, pokud transaminázy překročí trojnásobek horní hranice normálu (viz body 4.3 a 4.4).
Během léčby by měly být transaminázy pravidelně sledovány přibližně po třech týdnech, šesti týdnech (konec akutní fáze), dvanácti a dvaceti čtyřech týdnech (konec udržovací fáze) a poté, pokud je to klinicky indikováno (viz také bod 4.4). Léčba by měla být přerušena, pokud transaminázy překročí trojnásobek horní hranice normálu (viz body 4.3 a 4.4).
Při zvýšení dávky by měly být znovu provedeny testy jaterních funkcí se stejnou frekvencí jako zahájení léčby.
Trvání léčby
Depresivní pacienti by měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu alespoň 6 měsíců, aby se zajistilo, že již nebudou mít žádné příznaky.
Změna terapie z antidepresiva SSRI / SNRI na agomelatin
U pacientů se mohou po vysazení antidepresiva SSRI / SNRI objevit abstinenční příznaky.
Informace o tom, jak přerušit léčbu, aby se zabránilo abstinenčním příznakům, je třeba konzultovat se souhrnem údajů o přípravku SSRI / SNRI, se kterým je pacient léčen. Agomelatin lze zahájit okamžitě se snížením dávky SSRI / SNRI (viz bod 5.1).
Přerušení léčby
V případě přerušení léčby není nutné postupné snižování dávky.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Účinnost a bezpečnost agomelatinu (dávka 25 až 50 mg / den) byla prokázána u starších depresivních pacientů (věk pro úpravu dávky podle věku (viz bod 5.2).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyly pozorovány žádné relevantní změny ve farmakokinetických parametrech agomelatinu. O použití Valdoxanu u depresivních pacientů s těžkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin s epizodami velké deprese jsou však k dispozici pouze omezené klinické údaje, a proto by měl být Valdoxan těmto pacientům předepisován s opatrností.
Pacienti s poruchou funkce jater
Valdoxan je kontraindikován u pacientů s poruchou funkce jater (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Valdoxan u dětí ve věku 2 let a starších pro léčbu epizod velké deprese nebyla dosud stanovena.
Nejsou k dispozici žádné údaje (viz bod 4.4).
Neexistuje žádná indikace pro specifické použití Valdoxanu od narození do 2 let k léčbě epizod velké deprese.
Způsob podání
K perorálnímu podání.
Potahované tablety Valdoxan lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Porucha funkce jater (např. Aktuální cirhóza nebo onemocnění jater) (viz body 4.2 a 4.4) nebo transaminázy překračující trojnásobek horní hranice normálu (viz body 4.2 a 4.4).
Současné užívání silných inhibitorů CYP1A2 (např. Fluvoxamin, ciprofloxacin) (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Monitorování funkce jater
Případy poškození jater, včetně poškození jater (některé případy s fatálním koncem nebo transplantace jater u pacientů s jaterními rizikovými faktory byly výjimečně hlášeny u pacientů s jaterními rizikovými faktory) a zvýšení enzymů byly hlášeny u pacientů léčených Valdoxanovým onemocněním jater 10krát horní hranice normálu, hepatitida a žloutenka (viz bod 4.8). Většina z nich se objevila během prvních měsíců léčby. Typ poškození jater je v podstatě hepatocelulární se sérovými transaminázami, které se obvykle po přerušení léčby přípravkem Valdoxan vrátí na normální úroveň.
Před zahájením léčby je nutná opatrnost a u všech pacientů by měl být po celou dobu léčby prováděn pečlivý dohled, zvláště pokud jsou přítomny rizikové faktory pro poškození jater nebo pokud jsou souběžně podávány léčivé přípravky spojené s rizikem poškození jater.
• Před zahájením léčby
Valdoxan by měl být předepisován pouze pacientům s rizikovými faktory pro poškození jater, jako je obezita / nadváha / nealkoholické tukové onemocnění jater, cukrovka, těžký příjem alkoholu a pacientům, kteří současně užívají léčivé přípravky spojené s rizikem poškození jater. hodnocení přínosů a rizik.
U všech pacientů by měly být provedeny výchozí testy jaterních funkcí a léčba by neměla být zahájena u pacientů s výchozími hodnotami ALT a / nebo AST> 3násobkem ULN (viz bod 4.3).
Při podávání přípravku Valdoxan pacientům se zvýšenými transaminázami před léčbou (> horní hranice normálního rozmezí a ≤ 3násobek horní hranice normálního rozmezí) je nutná opatrnost.
• Frekvence testů jaterních funkcí
- Před zahájením léčby
- pak:
- asi po 3 týdnech
- asi po 6 týdnech (konec akutní fáze)
- přibližně po 12 a 24 týdnech (konec udržovací fáze)
- a poté, je -li to klinicky indikováno.
Když je dávka zvýšena, měly by být znovu provedeny testy jaterních funkcí se stejnou frekvencí jako zahájení léčby.
Pacienti, u kterých se vyvinou zvýšené sérové transaminázy, musí do 48 hodin zopakovat testy jaterních funkcí.
• Během období léčby
Léčba přípravkem Valdoxan by měla být okamžitě ukončena, pokud:
- u pacienta se rozvinou příznaky nebo známky potenciálního poškození jater (jako je tmavá moč, světlá stolice, zežloutnutí kůže / očí, bolest v pravém horním břiše, pocit prodloužené a nevysvětlitelné nově vzniklé únavy.
- zvýšení sérových transamináz překračuje horní hranici normálu 3krát.
Po přerušení léčby přípravkem Valdoxan by se měly jaterní testy opakovat, dokud se hladiny sérových transamináz nevrátí k normálu.
Použití v pediatrické populaci
Valdoxan se nedoporučuje k léčbě deprese u pacientů mladších 18 let, protože bezpečnost a účinnost přípravku Valdoxan nebyla v této věkové skupině hodnocena. Častěji ve srovnání s pacienty léčenými placebem se sebevražedným chováním (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky), a nepřátelský postoj (hlavně agresivní, opoziční a hněvivé chování) (viz bod 4.2).
Starší pacienti
Neexistují žádné zdokumentované účinky agomelatinu u pacientů ve věku ≥ 75 let, proto by agomelatin neměl být používán u pacientů v této věkové skupině (viz také body 4.2 a 5.1).
Použití u starších pacientů s demencí
Valdoxan by neměl být používán k léčbě depresivních epizod u starších pacientů s demencí, protože bezpečnost a účinnost Valdoxanu nebyla u těchto pacientů hodnocena.
Bipolární porucha / mánie / hypománie
Valdoxan by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou bipolární poruchy, mánie nebo hypomanie a měl by být vysazen, pokud se u pacienta objeví manické příznaky (viz bod 4.8).
Sebevražda / sebevražedné myšlenky
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (události související se sebevraždou). Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k významné remisi. Protože během prvního nebo následujících týdnů léčby nemusí dojít ke zlepšení, měli by být pacienti pečlivě sledováni, dokud nedojde ke zlepšení. Je všeobecnou klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se může v rané fázi hojení zvýšit.
U pacientů s anamnézou událostí souvisejících se sebevraždou nebo u těch, kteří vykazují významný stupeň sebevražedných myšlenek před zahájením léčby, je známo, že mají vyšší riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu, a měli by být během léčby pečlivě sledováni. analýza klinických studií prováděných s antidepresivy v porovnání s placebem v léčbě psychiatrických poruch ukázala zvýšené riziko sebevražedného chování u pacientů mladších 25 let léčených antidepresivy ve srovnání s placebem.
Léčba by měla být spojena s pečlivým sledováním pacientů, zejména těch s vysokým rizikem, zejména v počátečních fázích léčby a po změnách dávky. Pacienti (a pečovatelé) by měli být upozorněni na potřebu sledovat jakýkoli zhoršující se klinický obraz, sebevražedné chování nebo myšlenky a neobvyklé změny v chování a v případě výskytu těchto příznaků vyhledat okamžitou lékařskou pomoc.
Kombinace s inhibitory CYP1A2 (viz body 4.3 a 4.5)
Při předepisování přípravku Valdoxan se středně silnými inhibitory CYP1A2 (např. Propranolol, enoxacin) je nutná opatrnost, což může vést ke zvýšené expozici agomelatinu.
Laktózová intolerance
Valdoxan obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Možné interakce s agomelatinem
Agomelatin je metabolizován hlavně cytochromem P450 1A2 (CYP1A2) (90%) a CYP2C9 / 19 (10%). Léky, které interagují s těmito isoenzymy, mohou snížit nebo zvýšit biologickou dostupnost agomelatinu.
Fluvoxamin, silný inhibitor CYP1A2 a středně silný inhibitor CYP2C9, výrazně inhibuje metabolismus agomelatinu, což má za následek 60násobné (rozmezí 12-412) zvýšení expozice agomelatinu.
Proto je současné podávání Valdoxanu se silnými inhibitory CYP1A2 (např. Fluvoxaminem, ciprofloxacinem) kontraindikováno.
Kombinace agomelatinu s estrogenem (středně silné inhibitory CYP1A2) má za následek několikanásobné zvýšení expozice agomelatinu. Ačkoli u 800 pacientů léčených v kombinaci s estrogenem nebyly nalezeny žádné konkrétní důkazy týkající se bezpečnosti léčiv, při předepisování agomelatinu s jinými středně silnými inhibitory CYP1A2 (např. Propranololem, enoxacinem) je třeba postupovat opatrně, dokud nenastanou další zkušenosti (viz bod 4.4).
Rifampicin, induktor všech tří cytochromů zapojených do metabolismu agomelatinu, může snížit biologickou dostupnost agomelatinu.
Kouření indukuje CYP1A2 a bylo prokázáno, že snižuje biologickou dostupnost agomelatinu, zejména u silných kuřáků (≥ 15 cigaret denně) (viz bod 5.2).
Možné interakce agomelatinu s jinými léčivými přípravky
In vivoagomelatin neindukuje izoenzymy CYP450. Agomelatin také neinhibuje CYP1A2 in vivo, ani CYP450 in vitro. Agomelatin proto neovlivňuje expozici léčivým přípravkům metabolizovaným CYP450.
Léčivé přípravky silně vázané na plazmatické bílkoviny
Agomelatin nemění volnou koncentraci léčiv silně vázaných na plazmatické proteiny nebo naopak.
Interakce s jinými léky
V klinických studiích fáze I nebyly u cílových populací, jako jsou benzodiazepiny, lithium, paroxetin, flukonazol a teofylin, pozorovány žádné farmakokinetické ani farmakodynamické interakce s léčivými přípravky, které by bylo možné předepisovat současně s Valdoxanem.
Alkohol
Kombinace přípravku Valdoxan s alkoholem se nedoporučuje.
Elektrokonvulzivní terapie (ECT)
Nejsou žádné zkušenosti s kombinovaným používáním agomelatinu s ECT.Studie na zvířatech neprokázaly žádné antikonvulzivní vlastnosti (viz bod 5.3) .Proto jsou klinické důsledky souběžné léčby s ECT a agomelatinem považovány za nepravděpodobné.
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o použití agomelatinu u těhotných žen neexistují nebo jsou omezené (méně než 300 exponovaných těhotenství). Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo post vývoj. -natální (viz bod 5.3) Jako preventivní opatření je vhodnější vyvarovat se používání přípravku Valdoxan během těhotenství.
Čas krmení
Není známo, zda se agomelatin / metabolity vylučují do lidského mléka. Dostupné farmakodynamické / toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování agomelatinu / metabolitů do mléka (viz bod 5.3). Riziko pro novorozence / kojence nelze vyloučit. Je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu. / zdržet se léčby přípravkem Valdoxan s přihlédnutím k prospěchu kojení pro dítě a prospěšnosti terapie pro ženu.
Plodnost
Reprodukční studie na potkanech a králících neprokázaly žádné účinky agomelatinu na fertilitu (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
Vzhledem k tomu, že závratě a ospalost jsou běžnými nežádoucími účinky, je třeba pacienty upozornit, aby věnovali pozornost své schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích dostalo Valdoxan více než 7 900 pacientů s depresí.
Nežádoucí účinky byly obvykle mírné nebo střední a vyskytovaly se během prvních dvou týdnů léčby. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly nevolnost a závratě. Tyto nežádoucí účinky byly obvykle přechodné a obecně nevedly k přerušení léčby.
Tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
* Frekvence odhadovaná na základě klinických studií nežádoucích účinků hlášených ze spontánních hlášení
u pacientů s jaterními rizikovými faktory byly výjimečně hlášeny některé případy s fatálním koncem nebo transplantací jater
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik tohoto léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky na adresu: www. Agenziafarmaco.gov. it/it/odpovědnost Italské agentury pro léčivé přípravky.
04.9 Předávkování
Příznaky
Zkušenosti s předávkováním agomelatinem jsou omezené Zkušenosti s předávkováním agomelatinem hlásily epigastralgii, somnolenci, únavu, agitovanost, úzkost, napětí, závratě, cyanózu nebo malátnost. Osoba, která požila 2450 mg agomelatinu, se spontánně zotavila bez kardiovaskulárních a biologických abnormalit.
Řízení
Pro agomelatin nejsou známa žádná specifická antidota. Léčba předávkování by měla zahrnovat léčbu klinických příznaků a rutinní sledování. Doporučuje se lékařská pomoc ve specializovaném prostředí.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, další antidepresiva.
ATC kód: N06AX22.
Mechanismus účinku
Agomelatin je melatonergní agonista (receptory MT1 a MT2) a antagonista receptoru 5-HT2C. Vazebné studie ukazují, že agomelatin nemá žádný účinek na vychytávání monoaminů a nemá afinitu k a, b adrenergním, histaminergním, cholinergním, dopaminergním a benzodiazepinovým receptorům.
Agomelatin resynchronizuje cirkadiánní rytmy ve zvířecích modelech změny cirkadiánního rytmu. Agomelatin zvyšuje uvolňování norepinefrinu a dopaminu zejména ve frontálním kortexu a nemá žádný vliv na extracelulární hladiny serotoninu.
Farmakodynamické účinky
Agomelatin vykazoval na zvířecích modelech deprese účinek podobný antidepresivům (naučený test bezmoci, test zoufalství, chronický mírný stres) i v modelech s desynchronizací cirkadiánního rytmu a v modelech souvisejících se stresem a úzkostí.
U lidí má Valdoxan pozitivní vlastnosti fázového posunu; vyvolává fázové zlepšení spánku, snížení tělesné teploty a nástup produkce melatoninu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku Valdoxan při depresivních epizodách byla studována v klinickém programu zahrnujícím 7 900 pacientů léčených přípravkem Valdoxan.
Bylo provedeno deset placebem kontrolovaných studií, jejichž cílem bylo prozkoumat krátkodobou účinnost přípravku Valdoxan u závažné depresivní poruchy u dospělých při fixní dávce a / nebo titraci dávky. Na konci léčby (po 6 nebo 8 týdnech) bylo prokázáno, že významná účinnost agomelatinu 25-50 mg v šesti z deseti krátkodobých, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií. Primárním cílovým parametrem byla změna skóre HAMD-17 oproti výchozímu stavu. Agomelatin se nelišil od placeba ve dvou studiích, ve kterých aktivní kontrola, paroxetin nebo fluoxetin, vykazovala citlivost na test. Agomelatin nebyl přímo srovnáván. S paroxetinem a fluoxetinem jako tato srovnávací léčiva byla přidána k zajištění citlivosti testu ve studiích. Ve dvou dalších studiích nebylo možné učinit žádný závěr, protože dvě aktivní kontroly, paroxetin nebo fluoxetin, se nelišily od placeba. V těchto studiích však nebylo možné zvýšit počáteční dávku agomelatinu, paroxetinu nebo fluoxetinu, ačkoli odpověď nebyla dostatečná.
Účinnost byla také pozorována u pacientů s těžší depresí (počáteční skóre HAM-D ≥ 25) ve všech pozitivních placebem kontrolovaných studiích.
Míra odpovědí byla statisticky významně vyšší u přípravku Valdoxan než u placeba.
Nadřazenost (2 studie) nebo noninferiorita (4 studie) byla prokázána v 6 ze 7 studií účinnosti prováděných v heterogenních populacích dospělých pacientů s depresí vůči SSRI / SNRI (sertralin, escitalopram, fluoxetin, venlafaxin nebo duloxetin). Antidepresivní účinek byl hodnocen pomocí skóre HAMD-17, použitého jako primární nebo sekundární cílový parametr.
Udržování účinnosti antidepresiv bylo prokázáno ve studii prevence relapsu.Pacienti reagující na 8/10 týdnů akutní otevřené léčby 25-50 mg Valdoxanu jednou denně byli randomizováni do 25-50 mg Valdoxanu jednou denně nebo placeba pro další 6 měsíců. Podávání Valdoxanu 25–50 mg jednou denně prokázalo statisticky významnou převahu nad placebem (p = 0,0001) v primárním výsledku, prevenci depresivních relapsů, hodnoceno jako čas do relapsu. Incidence relapsů během 6měsíčního dvojitě zaslepeného období sledování byla 22% u přípravku Valdoxan a 47% u placeba.
Valdoxan neovlivňuje denní bdělost a paměť u zdravých dobrovolníků. U depresivních pacientů léčba přípravkem Valdoxan 25 mg prodloužila fázi spánku s pomalými vlnami, aniž by se změnilo množství spánku REM (Rychlý pohyb očí) nebo REM latence spánku. Valdoxan 25 mg také vyvolal časný nástup spánku a zvýšení minimální srdeční frekvence. Jak bylo hodnoceno samotnými pacienty, nástup spánku a kvalita se výrazně zlepšily, počínaje prvním týdnem léčby, aniž by to způsobovalo denní ospalost.
Ve specifické srovnávací studii sexuální dysfunkce, provedené u pacientů, kteří dosáhli remise deprese, byla tendence k nižšímu výskytu sexuální dysfunkce přisuzovaná přípravku Valdoxan ve srovnání s venlafaxinem (statisticky nevýznamná) pro skóre vzrušení nebo vzrušení. Orgasmus podle the Stupnice sexuálních efektů (SEXFX). „Kombinovaná analýza studií pomocí“Škála sexuálních zkušeností v Arizoně (ASEX) ukázal, že Valdoxan není spojen se sexuální dysfunkcí. U zdravých dobrovolníků Valdoxan zachovává sexuální funkce beze změny ve srovnání s paroxetinem.
V klinických studiích Valdoxan nevykazoval žádný účinek na srdeční frekvenci a krevní tlak.
Ve studii určené k vyhodnocení abstinenčních příznaků pomocí kontrolního seznamu DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms) u pacientů, kteří dosáhli remise deprese, Valdoxan nevyvolával abstinenční syndrom po náhlém ukončení léčby.
Valdoxan nemá potenciál zneužívání, jak bylo hodnoceno ve studiích prováděných na zdravých dobrovolnících s použitím specifické vizuální analogové stupnice nebo pomocí „Inventář centra pro výzkum závislostí (ARCI) pro 49 hlasů.
8týdenní placebem kontrolovaná studie s agomelatinem 25-50 mg / den u starších depresivních pacientů (≥ 65 let, N = 222, z nichž 151 bylo léčeno agomelatinem) prokázala statisticky významný rozdíl 2,67 bodu v celkovém skóre HAM -D , primární výsledek. Frekvence analýzy odpovědi je ve prospěch agomelatinu.
Údaje o velmi starších pacientech (≥ 75 let, N = 69 z nich 48 léčených agomelatinem) jsou však omezené. Snášenlivost agomelatinu u starších pacientů je srovnatelná s tolerancí u mladých dospělých.
Byla provedena specifická, kontrolovaná, 3týdenní studie u pacientů s těžkou depresivní poruchou as nedostatečným zlepšením během léčby paroxetinem (SSRI) nebo venlafaxinem (SNRI). Když byla léčba převedena z těchto antidepresiv na agomelatin, došlo k abstinenčním příznakům po ukončení léčby SSRI nebo SNRI, ať už náhlým nebo postupným přerušením předchozí léčby. Tyto abstinenční příznaky mohou být zaměněny s nedostatkem časných výhod agomelatinu.
Procento pacientů s alespoň jedním abstinenčním příznakem jeden týden po ukončení léčby SSRI / SNRI bylo nižší ve skupině s postupným snižováním dávek (snižující se předchozí SSRI / SNRI po dobu 2 týdnů) než při krátkém snižování dávky (postupné vysazování předchozí SSRI / SNRI za 1 týden) a ve skupině s okamžitou náhradou (náhlé vysazení): 56,1%, 62,6%a 79,8%.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Valdoxan u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro léčbu epizod velké deprese (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a biologická dostupnost
Agomelatin se po perorálním podání dobře a rychle absorbuje (≥ 80%). Absolutní biologická dostupnost je nízká (orální kontraceptiva a snížena kouřením. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo během 1–2 hodin.
Zdá se, že systémová expozice agomelatinu v rozmezí terapeutických dávek se zvyšuje úměrně s dávkou. U vyšších dávek dochází k nasycení efektu prvního průchodu.
Příjem potravy (standardní jídlo nebo jídlo s vysokým obsahem tuku) nemění biologickou dostupnost ani rychlost absorpce. Variabilitu zvyšují potraviny s vysokým obsahem tuku.
Rozdělení
Distribuční objem v ustáleném stavu je přibližně 35 l a vazba na plazmatické bílkoviny je 95% bez ohledu na koncentraci a nemění se s věkem ani u pacientů s poruchou funkce ledvin, ale volná frakce se u pacientů s poruchou funkce jater zdvojnásobí.
Biotransformace
Po perorálním podání je agomelatin rychle metabolizován především jaterním cytochromem CYP1A2. Izoenzymy CYP2C9 a CYP2C19 jsou zapojeny minimálně.
Hlavní metabolity, hydroxylovaný a demethylovaný agomelatin, jsou neaktivní a rychle se konjugují a eliminují močí.
Odstranění
Eliminace je rychlá, průměrný plazmatický poločas je mezi 1 a 2 hodinami a clearance je vysoká (přibližně 1 100 ml / min) a je v podstatě metabolická.
Vylučování je převážně močí (80%) a skládá se z metabolitů, zatímco močová dávka nezměněné látky je zanedbatelná.
Kinetika se po opakovaném podání nemění.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (n = 8, jednotlivá dávka 25 mg) nebyly pozorovány žádné významné změny ve farmakokinetických parametrech, ale u pacientů s těžkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin je nutná opatrnost, protože pro tyto pacienty jsou k dispozici pouze omezené klinické údaje ( viz bod 4.2).
Porucha funkce jater
Ve specifické studii provedené u cirhotických pacientů s chronickým lehkým (Child-Pugh typ A) nebo středně těžkým (Child-Pugh typ B) poruchou funkce jater byla expozice 25 mg agomelatinu významně zvýšena (70krát a 140krát, v uvedeném pořadí) ve srovnání s odpovídajícím dobrovolníci (pro věk, váhu a kouření) bez poškození jater (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).
Starší pacienti
Ve farmakokinetické studii u starších pacientů (≥ 65 let) bylo prokázáno, že při dávce 25 mg byla střední AUC a střední hodnota C přibližně 4krát a 13krát vyšší u pacientů ve věku ≥ 75 let než u pacientů. věku
Etnické skupiny
Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu rasy na farmakokinetiku agomelatinu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Po vysokých dávkách byly po jednorázovém a opakovaném podání pozorovány sedativní účinky u myší, potkanů a opic.
U hlodavců došlo k výrazné indukci CYP2B a mírné indukci CYP1A a CYP3A počínaje 125 mg / kg / den, zatímco u opic byla indukce mírná u CYP2B a CYP3A při 375 mg / kg / den. Toxicita opakované dávky u hlodavci a opice nebyla pozorována žádná hepatotoxicita.
Agomelatin přechází do placenty a plodů březích samic potkanů.
Reprodukční studie na potkanech a králících neprokázaly žádné účinky agomelatinu na fertilitu, vývoj embrya / plodu a prenatální a postnatální vývoj.
Série standardních testů genotoxicity in vitro A in vivo prokázal nepřítomnost mutagenního nebo klastogenního potenciálu agomelatinu.
Ve studiích kancerogenity agomelatin indukoval zvýšený výskyt nádorů jater u potkanů a myší v dávkách nejméně 110krát vyšších než je terapeutická dávka. Nádory jater s největší pravděpodobností souvisejí s indukcí enzymů specifických pro hlodavce. Pozorovaná frekvence benigních mléčných fibroadenomů u potkanů se zvyšovala při vysokých dávkách (60násobek terapeutické dávky), ale zůstala v kontrolním rozmezí.
Farmakologické studie bezpečnosti neprokázaly žádné účinky agomelatinu na proudy lidského etheru a-go-go souvisejícího genu (hERG) ani na akční potenciály psích Purkinjeho buněk. Agomelatin nevykazoval v ip dávkách až 128 mg / kg u myší a potkanů prokonvulzivní vlastnosti.
Nebyly pozorovány žádné účinky agomelatinu na chování, reprodukční a vizuální funkce mladých zvířat. Došlo k malým, na dávce nezávislým poklesům tělesné hmotnosti v souvislosti s farmakologickými vlastnostmi a některým menším účinkům na mužský reprodukční trakt bez zhoršené reprodukční funkce.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu:
- Monohydrát laktózy
- Kukuřičný škrob
- Povidone K 30
- Glykolát škrobu sodného typu A
- Kyselina stearová
- stearát hořečnatý
- Bezvodý koloidní oxid křemičitý.
Krycí film:
- Hypromelóza
- Žlutý oxid železitý (E172)
- Glycerol
- Macrogol 6000
- stearát hořečnatý
- Oxid titaničitý (E171).
Tiskový inkoust obsahující šelak, propylenglykol a hlinitý lak indigokarmínu (E132).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Al / PVC blistry balené v lepenkových krabicích (kalendář).
Balení obsahující 7, 14, 28, 42, 56, 84 a 98 potahovaných tablet.
Balení 100 potahovaných tablet pro použití v nemocnici.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny k likvidaci.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. č. 039143033 / E - balení po 28 tabletách
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. února 2009
Datum posledního obnovení: 19. února 2014
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
11/2014
