Všeobecnost
Indikace
Dutasterid je inhibitor druhé generace enzymu 5-alfa reduktázy, protože jako první inhibuje oba typy (I a II) výše uvedeného enzymu.
Historie a registrované speciality
Dutasterid byl schválen k léčbě benigní hyperplazie prostaty a souvisejících symptomů v roce 2002 Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv na žádost farmaceutické společnosti GlaxoSmithKline.
Mechanismus účinku a klinická účinnost
Dutasterid, který inhibuje oba typy enzymu 5-alfa reduktázy, je velmi účinný při snižování hladin dihydrotestosteronu, které se během prvních 2 týdnů léčby sníží přibližně o 90%ve srovnání s průměrem. Hladina dihydrotestosteronu klesá dokonce více, dosahující 93–94% normy během prvního roku od zahájení léčby dutasteridem; hladina testosteronu, jeho prekurzoru, se naopak může během léčby dutasteridem zvýšit až o 20%, opět ve srovnání s průměrem. Lékaři potvrzují, že zvýšení koncentrace testosteronu nelze považovat za znepokojující. Ačkoli musí uplynout měsíce, než budou výsledky léčby plně těžit, účinnost dutasteridu znamená, že již existuje znatelné snížení objemu prostaty. první měsíc léčby; pokles objemu prostaty bude pokračovat až dva roky od zahájení farmakoterapie.
Účinnost dutasteridu byla také prokázána studií zahrnující roční léčbu dvou skupin pacientů: jedna s léčivem, druhá s placebem; skupina pacientů léčených dutasteridem vykazovala - po jednom roce - průměrné snížení objemu prostaty asi o 24%, zatímco ve skupině léčené placebem dosáhlo toto procento pouze 0,5%. Snížení objemu prostaty během léčby dutasteridem pokračuje až dva roky po zahájení léčby.
V další, ještě komplexnější studii, která zahrnovala více než 4 000 pacientů se středně těžkou až těžkou benigní hyperplazií prostaty, rozdělených vždy do dvou skupin, byly měřeny nejdůležitější parametry klinické účinnosti: maximální průtok moči, el “výskyt zadržování moči a chirurgický zákrok související s benigní hyperplazií prostaty. “ Tato studie zjistila, že pacienti užívající dutasterid po 6 měsících považovali léčbu za adekvátní; po 1 a více letech se pozitivní hodnocení léčby zvyšovalo. Dva roky po zahájení studie byl průtok moči ve skupině léčené dutasteridem významně lepší než u pacientů léčených placebem. Výskyt retence moči se také během léčby zlepšil: pokud u pacientů léčených placebem byl tento výskyt větší než 4 %, u pacientů léčených dutasteridem to bylo 1,8%, tj. méně než polovina. Totéž platí pro výskyt chirurgických zákroků: u pacientů léčených dutasteridem klesá možnost chirurgického zákroku asi o 50%.
Dutasterid a androgenetická alopecie
Pokud jde o použití dutasteridu v léčbě androgenetické alopecie, zatím není k dispozici mnoho informací. Po provedení studií fáze I a II o použití dutasteridu proti vypadávání vlasů farmaceutická společnost GlaxoSmithKline v roce 2002 neúmyslně a bez vysvětlení zastavila farmaceutické zkoušky.
Studie fáze III pokračovaly v roce 2006 šestiměsíční studií provedenou v Koreji, která testovala snášenlivost, bezpečnost a účinnost léčiva používaného k léčbě androgenetické alopecie ve stejných dávkách, jaké se používají k léčbě „benigní hyperplazie prostaty V roce 2009 byly dokončeny studie fáze III, které ukazují, že dutasterid snížením hladiny dihydrotestosteronu je velmi účinným lékem při léčbě androgenetické alopecie. Navzdory tomu farmaceutická společnost GlaxoSmithKline dosud nepožádala o schválení uvádění dutasteridu na trh proti androgenetické alopecii.
Dutasterid a štítná žláza
Byla provedena hloubková studie trvající jeden rok, aby se zjistily účinky dutasteridu na funkci štítné žlázy. Na konci této studie bylo pozorováno, že hladiny tyroxinu během podávání dutasteridu zůstaly nezměněny, zatímco hladiny TSH byly mírně zvýšeny, avšak zůstaly v normálních hladinách. Proto bylo na závěr potvrzeno, že užívání dutasteridu nezpůsobuje žádnou významnou změnu funkce štítné žlázy.
Dutasterid a mužská plodnost
Další studie týkající se účinků dutasteridu na mužskou plodnost byla provedena na skupině zdravých dobrovolníků ve věku od 18 do 52 let. Studie trvala jeden rok a období sledování po léčbě bylo 6 měsíců.Na konci léčby dutasteridem (po jednom roce) byla měřena průměrná procenta celkového počtu spermií, objemu spermatu a celkové pohyblivosti spermií; získané hodnoty byly asi o 20% nižší než základní hodnoty pro všechny tři charakteristiky. Je však třeba zdůraznit, že tyto hodnoty, i když jsou sníženy ve srovnání s průměrnými bazálními hodnotami, jsou stále zahrnuty v normálním rozmezí. Pouze dva jedinci, kteří se zúčastnili studie, na konci léčby dutasteridem zaznamenali pokles počtu spermií přibližně o 90% oproti výchozím hodnotám, poté se částečně zotavili po šesti měsících kontroly. Proto i když studie ukazují, že dutasterid nezpůsobuje nežádoucí účinky na mužskou plodnost, nelze zcela vyloučit, že po léčbě tímto léčivem mohou někteří jedinci zaznamenat zhoršenou plodnost.
Dávkování a způsob použití
Doporučená dávka dutasteridu při léčbě benigní hypertrofie prostaty je 0,5 mg / den, která se užívá jednou denně. Tobolky dutasteridu lze užívat před jídlem nebo po jídle. Protože dutasterid přichází ve formě měkkých želatinových tobolek obsahujících účinnou látku v tekuté formě, musí se polykat celé a nesmí se žvýkat, lámat ani otevírat; pokud se obsah tobolky dostane do kontaktu s orofaryngeální sliznicí, může způsobit její podráždění.
Pro léčbu androgenetické alopecie není k dispozici mnoho informací o doporučené dávce dutasteridu, i když výrobce, GlaxoSmithKline, tvrdí, že by měla být použita stejná dávka jako při léčbě benigní hyperplazie prostaty. Existují však lidé, kteří používají dutasterid k léčbě androgenetické alopecie, často bez lékařského dohledu, užívají 0,5 mg léku jednou denně nebo dvakrát nebo třikrát týdně.
Dutasterid: vedlejší účinky a kontraindikace "
