Addisonova nemoc

Všeobecnost

Addisonova choroba je klinický stav způsobený nedostatkem primárního adrenokortikálního hormonu; Také známé jako kortikosteroidy, tyto hormony jsou produkovány dvěma malými endokrinními žlázami umístěnými v tuku překrývajícím ledviny, a proto se nazývají nadledviny.

V jejich nejvzdálenější části, zvané kortikální, tyto žlázy produkují a vylučují tři typy hormonů: androgeny, glukokortikoidy a mineralokortikoidy.

Koncentrace kortizolu je normálně regulována hypofýzou a hypotalamem. Ten posílá hormon CRH do hypofýzy a žláza reaguje produkcí jednoho ze svých hormonů, kterým je ACTH; tento hormon stimuluje nadledviny k produkci kortizolu; zase koncentrace kortizolu se podílí na regulaci koncentrace ACTH.

Velmi důležitý biologický účinek těchto hormonů (který chybí u pacientů trpících Addisonovou chorobou) lze shrnout následovně:

glukokortikoidy, jako je kortizol, se podílejí na kontrole krevního cukru (jeho zvýšením), potlačují imunitní odpověď a podporují tělo ve stresových situacích; nedostatek způsobuje únavu, snadnou únavu, slabost, hypoglykemii, anorexii (nechutenství) nevolnost, zvracení, bolest břicha a ztráta hmotnosti;
mineralokortikoidy, jako je aldosteron, regulují plazmatickou koncentraci sodíku a draslíku, což podporuje reabsorpci prvního a vylučování druhého (proto mají hypertenzní úlohu). Nedostatek aldosteronu způsobuje ztrátu vody a solí, což způsobuje dehydrataci, hypotenzi a touhu po slaných jídlech;

Malé množství androgenů produkovaných na úrovni nadledvin je zvláště důležité u žen, protože podporuje sexuální touhu, vývoj vlasů, mazovou sekreci a pocit celkové pohody.

Příznaky

Další informace: Příznaky Addisonovy choroby

Chronický nedostatek kortizolu a aldosteronu je zodpovědný za klasické symptomy připisované neléčené Addisonově chorobě; ve většině případů klinické projevy vznikají postupně, charakterizované úbytkem hmotnosti, nechutenstvím, svalovou slabostí a chronickou zhoršující se únavou; mohou být také spojeny s nevolností, zvracením, průjmem, ortostatickou hypotenzí (závratě a rozmazaným viděním při přechodu ze sedící nebo ležící polohy do stoje), podrážděností a depresí, bolestmi hlavy, pocením, hypoglykemií, výrazným sklonem ke slaným jídlům a ženy, menstruační nepravidelnosti, amenorea a ztráta ochlupení na ohanbí a v podpaží.

Příznaky Addisonovy choroby jsou velmi rozmanité, co se týče typu a intenzity, a zahrnují: únavu, slabost, bolesti svalů, hubnutí, deprese, anorexii, tmavou pokožku (vypadá opáleně), nízký krevní tlak, nevolnost, zvracení, průjem, touhu po slaném jídle .

Dalším charakteristickým znakem Addisonovy choroby (chybí v sekundárních formách) je takzvaná melanoderma: „hyperpigmentace kůže (zvláště patrná na úrovni kožních záhybů, jako jsou klouby, jizvy a lokty, kolena) a sliznic, jako je jako rty a prsní dvorce Tento projev je důsledkem zvýšené sekrece ACTH hypofýzou ve snaze (neúčinné) stimulovat produkci kortizolu v nadledvinách, což však nedokáže.

Protože mnoho z těchto příznaků má tendenci vznikat a zhoršovat se pomalým a jemným způsobem, často skončí ignorováním, alespoň dokud zvlášť stresující událost, jako je nemoc nebo nehoda, nezpůsobí drastické zhoršení situace. “Addisonian krize “(akutní adrenální insuficience) je doprovázena mnohem závažnějšími příznaky, jako je slabost, apatie, zmatenost, těžká hypotenze až hypovolemický šok (pokles krevního tlaku a ztráta vědomí), nevolnost, zvracení, bolest břicha a horečka.

Akutní adrenální insuficience (hypoadrenální krize) se může objevit před nebo po diagnostikování Addisonovy choroby, například když je pacient vystaven silnému fyzickému stresu (infekce, trauma, chirurgický zákrok, těžká dehydratace způsobená nadměrným teplem, zvracením a průjmem) nebo -pozastavení substituční terapie kortizonem.

Při absenci léčby může být Addisonova krize smrtelná, stejně jako samotná nemoc byla smrtelná až do čtyřicátých let minulého století. Dnes však po „adekvátní diagnóze hormonální substituční terapie zaručuje pacientovi s Addisonovou nemocí“ stejnou délku života normálních lidí. Skutečným problémem je často všimnout si jeho přítomnosti, což by mělo být podezřelé, kdykoli se setkáte s trvalou únavou a snadným vyčerpáním. Je však třeba říci, že tyto příznaky jsou vysoce nespecifické a že Addisonova choroba je spíše vzácné onemocnění, charakterizované incidencí 1/10 případů na 100 000 lidí, s preferencí dospělých mezi 30 a 50 lety.

Mezi rizikové faktory, kromě obeznámenosti s touto nemocí, pamatujeme na přítomnost - ve stejném předmětu - dalších autoimunitních onemocnění, jako je Hashimotova tyroiditida, Gravesova choroba, zhoubná anémie, diabetes mellitus typu I, „hypoparatyreóza a“ primární gonadální insuficience.

Příčiny

Výše popsaný klinický stav je způsoben hormonálním nedostatkem, který dokáže rozpoznat různé příčiny původu:

zhoršený vývoj nadledvin (ADRENÁLNÍ DYSNGENÉZA);

poškození / zničení buněk kůry nadledvin (ADRENAL DESTRUCTION);

ZMĚNĚNÁ STEROIDOGENÉZA (anomálie v procesu syntézy hormonů kůry nadledvin počínaje cholesterolem).

Addisonova choroba je způsobena poškozením nadledvinových buněk, které nejsou schopny produkovat dostatečné množství kortizolu a altestosteronu.U „sekundární adrenální insuficience jsou však symptomy způsobeny“ nedostatečnou hypofyzární sekrecí ACTH, hormonu, který stimuluje nadledvinu k produkci kortizolu; v těchto případech zůstávají hladiny aldosteronu normální.

Mezi příčiny vzniku Addisonovy choroby patří všechna ta onemocnění, která narušují funkčnost nadledvin způsobující hormonální nedostatek; to je například případ autoimunitních forem (asi 80% případů) a infekčních (tuberkulóza), typických pro minulost a rozvojové země. Mezi další příčiny primární adrenální insuficience patří adrenální karcinomy nebo metastázy, amyloidóza, hemochromatóza, krvácení do nadledvin, chirurgické odstranění nadledvin nebo jejich nedostatečný vývoj v důsledku vrozených chorob.

U forem sekundární renální insuficience nadledviny plně nevykonávají svůj endokrinní účinek kvůli nízké citlivosti na hormon hypofýzy ACTH, který řídí a stimuluje jeho aktivitu. Nedostatek ACTH - což může být také způsobeno špatnou funkcí hypofýzy - určuje hlavně nedostatek kortizolu, zatímco hladiny aldosteronu jsou obecně udržovány v normálním rozmezí. Pro homeostatické rovnováhy, které regulují náš organismus, může dojít ke stejnému stavu, když osoba v terapii kortizonem náhle přeruší léčbu, nebo opět po chirurgickém odstranění nádorů vylučujících ACTH.